CC BY
40
ного окисления на уровне умеренного повышения, что следует расценивать как проявление компенсаторноприспособительной реакции организма направленной на предотвращение возможной интенсификации ПОЛ. В то время как при неиммунной АА сниженный уровень содержания СОД привел к высокой интенсивности свободнорадикального окисления в сыворотке крови, которое достоверно было более высокое, чем при АБА. Выявленные особенности нарушения систем ПОЛ-АОС в патогенезе БА проявляется клинически: при неиммунной (АА) упорством, тор-
пидностью, прогрессированием ее течения и полиор-ганным поражением, т. к наряду с бронхообструктив-ным синдромом, имеется круглогодичная риносинусо-патия, синдромы гепатобилиарный, желудочно кишечный и кожный; а при иммунной (АБА) спорадическим, обратимым с полными ремиссиями, поздним развитием осложнений и сочетанных процессов
Таким образом, обнаруженные отличительные некоторые механизмы в течении АА и АБА, объясняют неблагоприятное клиническое течение неиммунной формы и требуют соответствующей коррекции.
THE SERUM LEVELS OF DIEN CONJUGATES, MALONE DIALDEHYDE, ANTIEXIDATIVE
ACTIVITY, SUPEROXIDDISMUTASE AND ALPHA - TOCOPHEROL IN THE PATIENTS WITH NONIMMUNE AND IMMUNE
LRONCHICAL ASTHMA
B. Solongo
(The Department of Faculty Therapy oflSMU)
There was studied the condition oflipid peroxidation (LP) antioxidative system (AOS) in blood serum in the patients with middle bronchial asthma in the phases of exacerbation and of remission: nonimmune-aspirin-induced (AA) and immune-atonic (ABA) as comnared with healthy neonle.
© ОРЛОВА Г.М.
ОКСИДАТИВНЫЙ СТРЕСС ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Г. М. Орлова
(Кафедра госпитальной терапии ИГМУ, зав. д.м.н. Г.М. Орлова)
Резюме. С помощью метода электронного парамагнитного резонанса установлены изменения активности основных антиокислительных ферментов крови в процессе прогрессирования почечной недостаточности, при лечении регулярным гемодиализом. Установлено неблагоприятное прогностическое значение сниженной анти-окислительной активности.
Ключевые слова. Почечная недостаточность хроническая, антиокислительная активность крови, суперок-сиддисмутаза, церулоплазмин.
За последние десятилетия достигнуты определенные успехи в изучении механизмов развития хронической почечной недостаточности (ХПН). Однако до сих пор остается много неясного в патогенезе и характере метаболических нарушений при почечной недостаточности.
Результаты многих исследований подтверждают участие оксидантного стресса в прогрессировании почечного повреждения. Даже в физиологических условиях в почках органе с интенсивным метаболизмом обнаруживается высокое содержание пероксида водорода и других окислительных агентов. В результате окислительно восстановительных реакций происходит образование АТФ, необходимого для адекватного осуществления многочисленных почечных транспортных процессов. В патологических условиях воспалительные клетки, инфильтрирующие почечную ткань, продуцируют различные оксиданты: супероксид-анион, пероксид водорода, гидроксильный анион и др. Некоторые почечные заболевания сопровождаются активацией специфических способов генерации оксидантов. Кроме того, прн уменьшении массы действующих нефронов в оставшихся нефронах возрастает расход кислорода, активизируются окислительные
процессы, что приводит к увеличению продукции оксидантов. Нарушена и их почечная экскреция. В свою очередь, оксиданты нарушают внутрнклубочковую гемодинамику, повреждают эпителиальные и эндотелиальные клетки, разрушают базальную мембрану, способствуют выработке провоспалительных медиаторов и цитокинов фиброгенеза, тем самым способствуя нефросклерозу.
Уменьшить отрицательное влияние оксидантов могут специальные антиокислительные ферменты. По мнению многих исследователей, активность антиокислительных ферментов крови при ХПН снижена. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что антиокислительная активность некоторых ферментов крови изменяется неоднозначно в разные периоды почечной недостаточности.
Наше исследование было основано на выявлении активных центров ферментов с помощью метода электронного парамагнитного резонанса (ЭПР). В лабораторнії ЭПР (руководитель проф. Р.Г. Сайфутдинов) на кафедре госпитальной терапии ИГМУ изучались парамагнитные центры суперокснддисмутазы (СОД) эритроцитов и церулоплазмина (ЦП) плазмы крови у
больных с ХПН разных стадий. Осуществлялись одномоментное н проспективное исследования. Проанализировано течение ХПН до наступления терминальной стадии у тех больных, которым произведена ЭПР спектроскопия крови в начальный период ХПН.
Установлено, что в начальный период ХПН активность СОД возрастает, вероятно, в ответ на повышение генерации оксидантов. Активность ЦП плазмы в начальный период ХПН, наоборот, снижена, что делает возможным предположение о нарушении антн-окнслнтельной защиты плазмы как одного нз механизмов развития почечной недостаточности.
По мере прогрессирования ХПН мобилизуются адаптивные возможности антноксндантных систем, н продолжительное время активность СОД н ЦП остается стабильной. По мере расходования этих ферментов на антнокнслнтельные нужды происходит истощение антнокнслнтельных защитных систем. Терминальная стадия ХПН характеризуется достоверным снижением активности СОД н ЦП.
Применение регулярного гемодиализа приводит к
повышению активности антнокнслнтельных ферментов. Однако обнаружены «критические» периоды дна-лйзотерапнн (11 50 н 101 200 сеансы гемодиализа),
когда снижается антнокнслнтельная защита. Клиническими маркерами этого являются различные осложнения уремнн н гемодиализа.
Установлено, что низкая активность СОД н ЦП, определенная с помощью ЭПР спектроскопии в стабильный период ХПН (при уровне креатнннне-мнн 0,4 ммоль/л), является фактором прогнозирования ускоренного течения ХПН в дальнейшем. Сниженная активность основных антнокнслнтельных ферментов клетки н плазмы в начальный период ХПН предопределяет более высокие темпы прогрессирования ХПН. Сниженная антнокнслнтельная активность не может противодействовать оксндатнвно-му стрессу, инициирующему многие механизмы неф-рос клероза.
Интересным представляется использование антиоксидантов для лечения больных н профилактики дальнейшего прогрессирования ХПН.
OXIDATIV STRESS IN CHRONIC RENAL FAILURE
G.M. Orlova (Depatment of Hospital Therapy of ISMU)
The changes in the activity ofthe main antioxidative blood enzymes in the process ofrenal failure progress in the management with regular hemodialysis were determined through the use of electron spin resonance method. Unfavorable prognostic value of the decreased antioxidative activity was observed.
® НИМАЕВА Д.Э., СИЗЫХ Т.П. -
ТЕРАПИЯ МЕТФОРМИНОМ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Д.Э. Пштева. Т.П. Сизых (Кафедра факультетской терапии ИГМУ, зав. д.м.н. Ф.И. Белялов;
ГУЗ Республиканский центр медицинской профилактики М3 РБ, гл.врач Д.В. Ннмаева)
Резюме. В статье представлены особенности состояния функции печени у больных сахарным диабетом 2 типа, принимавших препараты метформнна на протяжении 10 12 недель. На фоне улучшения углеводного обмена выявлено достоверное снижение ряда биохимических показателей, в первую очередь, липидного обмена. Незначительное увеличение уровня АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ, а также показателей бнотрансформацнонной функции не имело статистической достоверности н происходило в пределах нормы, в том числе у больных с заинтересованностью гепатобнлнарных структур.
Ключевые слова. Сахарный диабет II типа, функции печени, препарат метформнн
Сахарный диабет (СД) 2 типа составляет 85 90%
от всех типов СД, при этом количество больных ежегодно увеличивается. Если в 1992 году в Российской Федерации заболеваемость СД 2 типа составила 90,1 на 100 тысяч населения, то в 2002 году уже 166,2 на 100 тысяч. Аналогичная ситуация роста СД 2 типа отмечается н в городе Улан-Удэ. Так, поданным статистических отчетов, за десятилетне заболеваемость поданной патологии выросла в 3,6 раза: в 1992 году она составила 37,7 на 100 тысяч населения, а в 2002 году 136,7. Профилактика сосудистых осложнений диабета направлена в первую очередь на поддержание нормоглнкемнн. В последние годы в терапии СД 2 типа «второе рождение» получили препараты
метформнна нз группы бнгуанндов. Метформнн снижает ннсулннорезнстентность тканей, угнетает в печени глюконеогенез н глнкогенолнз, увеличивает синтез гликогена. Бнодоступность при оральном приеме составляет 50-60%, а период полувыведення нз плазмы - 2 часа. Несмотря на то, что при использовании метформнна лактацндоз развивается крайне редко, в рекомендациях по назначению его отмечается, что одним нз относительных противопоказаний к использованию данного препарата является повышение в сыворотке крови уровня печёночных ферментов. Тем не менее, сведения о влиянии этих препаратов на функциональное состояние печени в литературе немногочисленны. Это побудило
