CC BY
15
Орипнальш досл1дження Original Researches ■ < ■ | ГАСТРОЕНТЕРОЛОПЯ GASTROENTEROLOGY
Патолопя верхшх в1ддшв травного каналу/ Pathology of Upper Gastrointestinal Tract
УДК 616.33/.342-002+616.72-007.24]-036-085.276:57.038:577.1 DOI: 10.22141/2308-2097.3.61.2016.79153
ГОНЧАРУКЛ.М., ФЕД1В О.1., КОХАНЮКЮ.В.
ВДНЗ «Буковинський державний медичний унверситет, м. Чер^вщ, Украна
ОКСИДАНТНО-ПРОТИОКСИДАНТНИЙ ГОМЕОСТАЗ ПРИ ГАСТРОДУОДЕНОПАПЯХ, ЫДУКОВАНИХ НЕСТЕРО1ДНИМИ ПРОТИЗАПАЛЬНИМИ ПРЕПАРАТАМИ, У ХВОРИХ НА ОСТЕОАРТРОЗ З УРАХУВАННЯМ ПАТОГЕННИХ
ШТАМiВ HELICOBACTER PYLORI
Резюме. Роль Helicobacter pylori (Hp) в патогенетичних механ'змах розвитку гастродуоденопатй (ГДП), обумовлених нестеро'щними протизапальними препаратами (НПЗП), у хворих на остеоартроз (ОА) е неоднозначною. Метою роботи було визначення змни оксидантно-протиоксидантного гомеостазу при ГПД, ндукованих НПЗП, у хворих на ОА залежно вд наявност патогенних штамiв Hp. Методи. Для виконання поставленоiмети обстежено 68 хворих на ОА iз супутнми Hp-асо^йованими ГДП, ндукованими НПЗП. Ви-значено штами Hp у калi, кровi та боптатах методом полiмеразно'i ланцюговоi реакцП. Досл'1джено вмст продуктов окиснювально'1' модифкаци б'тк1в — альдепд- i кетондинiтрофенiлгiдразонiв нейтрального характеру (АКДНФГ НХ), глутатону вщновленого (ГВ), активност глутат'юнпероксидази (ГП) та туга^н-Б-трансферази (ГТ). Результаты. В уах обстежених па^ен~пв спостергали вiрогiдне зростання iнтенсивностi окиснювально'1' модифiкацi'i б'тк1в. Однак у хворих iз супутнм Нр патогенним та ульцерогенним штамом cag A+/vac A+ АКДНФГ НХ були в 'щпов 'щно вище на 13,55 % (р < 0,05) та 22,89 % (р < 0,05) пор'вняно з хворими iз супутнми Нр cag A+/vac A- та Нр cag A /vac A+. В обстежених хворих спостергалося зниження вм 'юту ГВ на тлi компенсаторного зростання активност ГТ i ГП. Удосл'1джуваних iз Нр патогенним та ульцерогенним штамом cag A+/vac A+ вмст ГВ був вiрогiдно нижчим вщповщно на 16,45 та 26,66 % порiвняно зхворими iз су-пугнiми Нр cag A+/vac A- та Нр cag A/vac A+. Активнсть ГТ i ГП у хворих iз Нр, що мстили штами cag A+/vac A-, були дещо вищими, нж у па^енлв iз Нр, що мстили штами cag A /vac A+. Висновок. При гастродуодено-пашх, ндукованих НПЗП, у хворих на ОА спостергаються вiрогiднi змни оксидантно-протиоксидантного гомеостазу, а супутнй патогенний та ульцерогенний штам Hp cag A+/vac A+ сприяе iнтенсифiкацi'i окиснювально'1 модифкаци б'тк1в на ш порушення функцонування системи протиоксидантного захисту. Ключовi слова: нестеро 'iднi гастродуоденопатй, патогенез, Helicobacter pylori.
Адреса для листування з авторами: Гончарук Л.М.
ВДНЗ «Буковинський державний медичний ушверситет» Театральна площа, 2, м. Чершвщ, 58000, Украша E-mail: [email protected]
© Гончарук Л.М., Федiв О.1., Коханюк Ю.В., 2016 © «Гастроентерологш», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
За даними останшх мiжнародних рекомендацiй, формуеться нова концепцiя лiкування остеоартрозу (ОА), що засвiдчуе суттеву перевагу в ефективност постiйного прийому нестеро'1дних протизапальних препарапв (НПЗП): частота рецидивiв на мюяць — 0,54 порiвняно з 0,93 при прийомi за вимогою. Тож з урахуванням ще! ново! фармакотерапевтично! концепцп, що передбачае тривалий безперервний прийом, клшчна проблема безпеки НПЗП як кла-су набувае ще бшьшо! актуальностi [1, 2]. За даними лггератури, гастродуоденальш виразки виника-ють у 20—25 % хворих, яы тривалий час приймають НПЗП, а ерозп шлунка та дванадцятипало! кишки (ДПК) — бшьше нiж у 50 % пащенпв [3, 4]. Усклад-нення зi сторони шлунково-кишкового тракту на rai застосування НПЗП призводять до бшьше шж 100 000 випадшв госпiталiзацil щорiчно в США, а також до 10 000 летальних випадшв вiд кровотеч i перфорацп [5—7]. Одним iз патогенетичних меха-нiзмiв пошкоджуючо! дп НПЗП на травний канал (ТК) е активащя пероксидного окиснення лшщв, внаслiдок чого накопичуються вiльнi радикали у тканинах, порушуеться проникнiсть мембран кль тин, вившьняються лiзосомальнi ферменти й шак-тивуються ферменти аеробного окиснення. У зне-шкодженнi вiльних радикалiв провiдну роль вщграе система глутатiону [8]. Значення Helicobacter pylori (Нр) як чинника ризику ерозивно-виразкових ура-жень шлунка та ДПК при прийомi НПЗП неодно-значне i потребуе подальшого дослiдження [9—11].
Мета роботи — визначити змши оксидантно-протиоксидантного гомеостазу при гастродуодено-патiях (ГДП), шдукованих НПЗП, у хворих на ОА залежно вш наявностi патогенних штамiв Hp.
MaTepiaA i методи
Обстежено 68 хворих на ОА iз супутшми Hp-асоцiйованими ГДП, шдукованими НПЗП. Розпо-дiл хворих на групи здшснювався залежно вш на-явностi штамiв Нр vac A та cag A.
Першу (I) групу становили 25 хворих на ОА iз супутшми НПЗП-шдукованими ГДП, шфшованих Нр iз штамом cag A-/vac A+. До друго! (II) групи увiйшли
23 пашенти з ОА i супутшми НПЗП-шдукованими ГДП, шфшоваш Нр патогенним штамом cag A+/vac A-. Третю (III) групу становили 20 oci6 Í3 зазначе-ною патологiею, Нр патогенний та ульцерогенний штам cag A+/vac A+. Контрольна група (IV) — 30 практично здорових оаб (ПЗО), репрезентативних за вшом та статтю.
Всiм хворим для дiагностики ГДП було проведено фiброгастродуоденоскопiю з прицiльною бiопсiею за загальноприйнятою методикою з ви-користанням фiброгастродуоденоскопа Olimpus. Нр визначали шляхом швазивно! експрес-дiагностики шфекцп за уреазною актившстю бiоптату, отрима-ного пiд час ендоскошчного дослiдження за допо-могою дiагностичних наборiв Хелпiл®-тест («АМА», м. Санкт-Петербург, Роая) та iмунохромaтогрa-фiчного тесту на виявлення антигенiв Нр у зразках фекалш (CerTest Biotec, S.L., Iспанiя, «Фармаско»). Визначали штами Нр у калi, кровi та бюптатах методом полiмеразноl ланцюгово! реакцп. Дослiджували також умiст продукпв окиснювально! модифшацп бiлкiв (ОМБ) — альдепд- i кетондиштрофеншп-дразонiв нейтрального характеру (АКДНФГ НХ) — за О.Ю. Дубшшою та спiвавт. [12], глутатюну вш-новленого (ГВ) — за методом 1.Ф. Мещишена, I.B. Петрово! [13], активнiсть глутатiонпероксидази (ГП) та глутатюн^-трансферази (ГТ) — за методом 1.Ф. Мещишена [14].
Результати та обговорення
Анaлiз отриманих даних показав, що у хворих на ОА iз супутшми НПЗП-шдукованими ГДП спо-стертаеться вiрогiдне пiдсилення штенсивносп процесiв ОМБ порiвняно з практично здоровими особами (табл. 1).
Hp може призводити до рiзних форм ушкоджен-ня i руйнування епiтелiaльних клiтин. Ця бакте-рiя спричинюе мiгрaцiю нейтрофiлiв i макрофапв до мiсця iнфiкувaння, що призводить до нaдмiрного вивiльнення активних форм кисню, внaслiдок чого шдукуеться програмована клiтиннa загибель [15].
Наявшсть cag A+/vac A+ штaмiв у Нр пов'язують з i! шдвищеною пaтогеннiстю. Присутнiсть vac A+
Таблиця 1 — Зм1ни оксидантно-протиоксидантного гомеостазу при гастродуоденопатях, спричинених нестеро'щними протизапальними препаратами, у хворих на остеоартроз з урахуванням патогенних
штам'в Helicobacter pylori (M ± m)
Показник Нр cag A /vac A+ (група I), n = 25 Нр cag A+/vac A-(група II), n = 23 Нр cag A+/vac A+ (група III), n = 20 ПЗО (група IV), n = 30
АКДНФГ НХ, ммоль/г бкпка 1,67 ± 0,04*/*** 1,85 ± 0,03* 2,14 ± 0,04*7** 0,84 ± 0,03
ГВ, ммопь/п 0,90 ± 0,03*'*** 0,79 ± 0,03* 0,66 ± 0,04*7** 1,04 ± 0,04
ГТ, нмопь 146,33 ± 3,36*** 156,85 ± 3,90* 193,02 ± 5,75*'** 136,93 ± 4,11
ГП,нмопь 193,94 ± 3,42*** 204,20 ± 3,19* 218,33 ± 3,38*'** 184,94 ± 3,68
Примтки: n — абсолютна кшьюсть хворих; * — р < 0,05 — р1вень в1рогщност1 розб'жностi пор1вня-но з '1 здоровими особами; ** — р < 0,05 — рiвень вiрогiдностiрозбiжностi мж II i Ill групами; *** — р < 0,05 — рiвень вiрогiдностi розбiжностi м'ж I i II групами.
штамiв шдсилюе стiйкiсть бактерп', спричиняе утворення пор у цитоплазматичнш MeM6paHi клггин епiтелiю, що призводить до ïx вакуалiзацiï. Штами cag A+ сприяють розвитку iнтенсивноï клiтинноï вiдповiдi: запаленню слизово'1 оболонки, шдви-щують продукцш цитокiнiв, сприяють клiтиннiй пролiферацiï та загибелi клiтин. На cьогоднi вважа-ють, що ген cag A бере участь у ремоделюванш тканин, ангюгенез^ зруйнуваннi структури мiжклiтин-ного матриксу та базально'1 мембрани [16—18].
У хворих III групи АКДНФГ НХ зростали у 2,54 раза (р < 0,05), а у хворих I та II груп даш показ-ники також доcтовiрно шдвищувались вщповщно у 1,98 раза (р < 0,05) та 2,20 раза (р < 0,05) порiвняно з ПЗО. У хворих II групи АКДНФГ НХ були вщпо-вщно вище на 10,8 % (р < 0,05), шж у хворих I групи. В ошб III групи АКДНФГ НХ були вщповщно вище на 13,55 % (р < 0,05) та 22,89 % (р < 0,05) порiвняно з II та I групами.
У нормальних умовах життедiяльноcтi кштин процеси утворення вшьних радикалiв урiвнова-жуються антиоксидантною системою. Дисбаланс у cиcтемi вшьнорадикального окиснення та антиок-сидантних ферментiв спричинюе порушення функ-цiонування клiтин i тканин у цшому, що, ймовiрно, сприяе збiльшенню впливу агресивних факторiв на ТК. Зростання рiвня ОМБ при ГДП, шдукованих НПЗП, у хворих на ОА взаемопов'язано зi знижен-ням протиоксидантного захисту. Так, у обстежених хворих спостертаеться зниження вмюту ГВ на тлi компенсаторного зростання активностей ГТ i ГП. У хворих III групи умют ГВ знижувався у 1,57 раза (р < 0,05), а у хворих II групи зазначений показник антиоксидантно!' системи вiрогiдно знижувався у 1,31 раза, у I груш — у 1,15 раза (р < 0,05) порiвня-но з групою контролю. У хворих на ОА iз супутшми НПЗП-шдукованими ГДП, шфшованих Нр патогенним штамом cag A+/vac A-, вмют ГВ був нижче на 12,2 % (р < 0,05) порiвняно з таким показником у обстежених хворих, шфшованих Нр зi штамом cag A-/vac A+. У дослщжуваних iз Нр патогенним та ульцерогенним штамом cag A+/vac A+ вмют ГВ був вiрогiдно нижчим вiдповiдно на 16,45 та 26,66 % порiвняно з II i I групами. Глутатюн е головним компонентом протиоксидантного захисту, шакти-вуе Н2О2 i пдропероксиди, вiдiграе роль кофермен-ту при вщновленш метгемоглобiну у функцюналь-но активний гемоглобiн. Вiн бере участь в юнному обмiнi, стимуляцп' гемопоезу, регуляцп' активноcтi ферментiв, cинтезi проcтагландинiв, детоксикацп' кcенобiотикiв, cинтезi бшка та ДНК, забезпечуючи фiзiологiчне функщонування бiоxiмiчниx процеciв клiтин i тканин [19, 20].
Активност ГТ i ГП у хворих II групи вiрогiдно зростали вщповщно на 14,5 та 10,4 %, а у III груш — на 41,0 та 18,1 % порiвняно з практично здоровими. Даш показники у хворих iз Нр, що мютили штами cag A+/vac A-, були дещо вищими, шж у пашенпв iз Нр, що мicтили штами cag A-/vac A+. Так, у хво-
рих II групи активност ГТ i ГП були вищi на 7,2 % (р < 0,05) та 5,3 % (р < 0,05) порiвняно з такими по-казниками у I груш. Проведен дослщження свщчать про важливу роль глутатiоновоï системи в мехашз-мах адаптацiйного захисту. ГП локалiзуетьcя в мгто-xондрiяx i цитозол^ мicтить селен, спонукае перок-сидш радикали взаемодiяти один з одним i сприяе вщновленню пероксиду водню й органiчниx пдро-перокcидiв. Однак ГП тшьки перешкоджае утво-ренню нових вiльниx радикалiв. ГТ — фермент, що знешкоджуе токcичнi пдрофобш й електрофiльнi сполуки шляхом кон'югацп' ïx iз ГВ [21].
Висновки
1. При ГДП, шдукованих НПЗП, у хворих на ОА спостер^аються вiрогiднi змши оксидантно-про-тиоксидантного гомеостазу, зокрема шдсилення iнтенcивноcтi окиснювально'1' модифшацп' бiлкiв на тлi порушення функцюнування системи протиоксидантного захисту (зниження рiвня ГВ та ком-пенсаторне зростання активностей глутатюнтранс-ферази та глутатюнпероксидази).
2. Наявнicть xелiкобактерноï шфекцп' iз патогенним та ульцерогенним штамом cag A+/vac A+ при ГДП, спричинених НПЗП, у хворих на ОА супро-воджуеться поглибленням дисбалансу оксидантно-протиоксидантного гомеостазу.
Список д^ератури
1. Антоненко А.В. Oco6nueocmi перебiгу гастропатй', ндукованог застосуванням нестерогдних протизапальних препаратiв у хворих на остеоартроз / А.В. Антоненко, Т.В. Берегова, А.С. Свнцицький // Украгнський ревмато-логiчний журнал. — 2014. — № 3(57). — С. 68-72.
2. John L. Wallace NSAID gastropathy and enteropathy: distinct pathogenesis likely necessitates distinct prevention strategies / John L. Wallace // British Journal of Pharmacology. — 2012. — Vol. 165. — Р. 67-67.
3. Оптимiзацiя лкування НПЗП-гастропатй' у рев-матологiчних хворих / В.М. Ждан, М.Ю. Бабанша, 6.М. Штура [та rn.] // Актуальнi проблеми сучасног ме-дицини. — 2014. — Т. 14, вип. 4(48). — С. 69-73.
4. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage / C. Sostres, C.J. Gar-gallo, A. Lanas // Arthritis Research & Therapy. — 2013. — 15(Suppl 3). — S3. Published online 2013 Jul 24. doi: 10.1186/ ar4175
5. Guidelines for Prevention of NSAID-Related Ulcer Complications / Frank L. Lanza, K.L. Francis Chan [et al.]// The American Journal of Gastroenterology. — 2009. — Vol. 104. — P. 728-738.
6. Schellack N. An overview of gastropathy induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs / N. Schellack// S. Afr. Pharm J. — 2012. — Vol. 79, № 4. — P. 12-18.
7. Prevention and Treatment of NSAID Gastropathy / C.J. Gargallo, C. Sostres, A. Lanas // Current Treatment Options in Gastroenterology. — 2014. — Vol. 12, Is 4. — P. 398-413.
8. Гладких Ф.В., Степанюк Н.Г. Сучаснi пiдходи до по-слаблення ульцерогенностi нестерогдних протизапальних
3aco6ie: досягнення, neeupmeni питания та шляхи оп-muMi3au,ii/ Ф.В. Гладких, Н.Г. Степанюк // Запорожский медицинский журнал. — 2014. — № 2(83). — С. 82-86.
9. Key Issues Associated with Helicobacter pylori Eradication / T. Kawai, F. Moriyasu A. Tsuchida // Digestion. — 2016. — Vol. 93. — P. 19-23.
10. Does Helicobacter pylori Exacerbate Gastric Mucosal Injury in Users of Nonsteroidal Anti—Inflammatory Drugs? A Multicenter, Retrospective, Case-Control Study / Y. Kono, H. Okada, R. Takenaka [et al.] // Gut Liver. — 2016. — Vol. 10(1). — P. 69-75.
11. Interaction between Helicobacter pylori infection, nonsteroidal anti-inflammatory drugs and/or low-dose aspirin use: Old question new insights / C. Sostres, C.J. Gargallo, A. Lanas//WorldJ. Gastroenterol. — 2014. — Vol. 20(28). — P. 9439-9450.
12. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов [и др.]// Вопросы медицинской химии. — 2005. — Т. 41, № 1. — С. 24-26.
13. Мещишен И.Ф. Окисление и восстановление глу-татиона в органах крыс при введении этония / И.Ф. Мещишен, И.В. Петрова // Украинский биохимический журнал. — 1983. — Т. 55, № 5. — С. 571-573.
14. Мещишен 1.Ф. Глутатiонова система оpганiзму за умов норми та патологи / Мещишен 1.Ф. — Чepнiвцi: Мед. акадeмiя, 1999. —26 с.
15. Роль Helicobacter pylori в патогeнeзi виразковог хвороби у дтей / 0.1. Смiян, В.А. Плахута, О.М. Емець [та т.] // Вiснuк СумДУ. Сepiя «Медицина». — 2011. — Т. 2, № 1. — С. 108-115.
16. Аникеенок М. О. Обнаружение генотоксично-сти Helicobacter pylori APAI методом ДНК-комтет / М.О. Аникеенок, О.Н. Ильинская//Цитология. — 2008. — Т. 50, № 11. — С. 1005-1008.
17. Титов С.Е. Возможности ПЦР с детекцией в реальном времени в лабораторной диагностике инфекции Helicobacter pylori / С.Е. Титов, Г.В. Панасюк, М.К. Иванов // Новости «Вектор-Бест». — 2009. — № 3(53). — С. 2-8.
18. Helicobacter pylori in children: current approaches to diagnosis and ways to optimize therapy / O.G. Shadrin, N.E. Zaitseva, T.A. Garynycheva // Contemporary Pediatrics. — 2014. — Vol. 5, № 61. — P. 119-127.
19. Enzymatic and nonenzymatic synthesis of glutathione conjugates: Application to the understanding of a parasite's defense system and alternative to the discovery of potent glutathione S-transferase inhibitors / W.J. Lo, Y.C. Chiou, Y.T. Hsu [et al.] // Bioconjug. Chem. — 2007. — Vol. 18, № 1. — P. 109-121.
20. Nagy P. Kinetics and mechanism of the oxidation of the glutathione dimer by hypochlorous acid and catalytic reduction of the chloroamine product by glutathione reductase / P. Nagy, M.T. Ashby//Chem. Res. Toxicol. — 2007. — Vol. 20, № 1. — P. 79-87.
21. Активнiсть глутатiонзалежних ферментiв nарieтальних клтин та гепатоцитiв за умов розвитку експериментального атрофiчного гастриту / Л.М. Гайда, О.В. Дробнська, М.О. Тимошенко [та т.]// Фiзика живого. — 2008. — Т. 16, № 1. — С. 144-148.
Отримано 20.06.16 ■
Гончарук Л.М., Федив О.И., Коханюк Ю.В.
ВГУЗ «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
ОКСИДАНТНО-АНТИОКСИДАНТНЫЙ ГОМЕОСТАЗ ПРИ ГАСТРОДУОДЕНОПАТИЯХ, ИНДУЦИРОВАННЫХ НЕСТЕРОИДНЫМИ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, У БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРОЗОМ С УЧЕТОМ ПАТОГЕННЫХ ШТАММОВ HELICOBACTER PYLORI
Резюме. Роль Helicobacter pylori (Hp) в патогенетических механизмах развития гастродуоденопатий (ГДП), обусловленных нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), у больных остеоартрозом (ОА) является неоднозначной. Целью работы было определение изменения оксидантно-антиоксидантного гомеостаза при ГДП, вызванных НПВП, у больных ОА в зависимости от наличия патогенных штаммов Hp. Методы. Для выполнения поставленной цели обследованы 68 больных ОА с сопутствующими Hp-ассоциируемыми ГДП, вызванными НПЗП. Определяли штаммы Нр в стуле, крови и биоптатах методом полимеразной цепной реакции. Исследовали также содержимое продуктов окислительной модификации белков — альдегид- и кетондинитрофенилгидразонов нейтрального характера (АКДНФГ НХ), глутатиона восстановленного (ГВ), активности глутатионпероксидази (ГП) и глутатион-S-трансферази (ГТ). Результаты. У всех обследованных пациентов наблюдали достоверный рост интенсивности окислительной модификации белков. Однако у больных с сопутствующим Нр патогенным и ульцерогенным штаммом
cag A+/vac А+ АКДНФГ НХ были соответственно выше на 13,55 % (р < 0,05) и 22,89 % (р < 0,05) по сравнению с больными с сопутствующими Нр cag A+/vac А иНр cag A-/vac A+. У обследованных больных наблюдается снижение содержания ГВ на фоне компенсаторного роста активностей ГТ и ГП. В исследуемых с Нр патогенным и ульцероген-ным штаммом cag A+/vac A+ содержание ГВ было достоверно ниже соответственно на 16,45 и 26,66 % по сравнению с больными с сопутствующими Нр cag A+/vac А- и Нр cag A-/vac A+. Активности ГТ и ГП у больных с Нр, содержащих штаммы cag A+/vac А-, были несколько выше, чем у пациентов с Нр, содержащих штаммы cag A-/vac А+. Вывод. При ГПД, вызванных НПВП, у больных ОА наблюдаются достоверные изменения оксидантно-антиоксидантного гомеостаза, а сопутствующий патогенный и ульцерогенный штамм Hp cag A+/vac А+ способствует интенсификации окислительной модификации белков на фоне нарушения функционирования системы антиоксидантной защиты.
Ключевые слова: нестероидные гастродуоденопатии, патогенез, Helicobacter pylori.
HoncharukL.M., FedivO.I., Kohanuk Yu.V.
Higher State Educational Institution of Ukraine «Bukovynian State Medical University», Chernivtsi, Ukraine
OXIDANT-ANTIOXIDANT HOMEOSTASIS IN GASTRODUODENOPATHIES INDUCED BY NONSTEROIDAL ANTIINFLAMMATORY DRUGS IN PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS TAKING INTO ACCOUNT THE PATHOGENIC
HELICOBACTER PYLORI STRAINS
Summary. The role of Helicobacter pylori (Hp) in pathogenetic mechanisms ofgastroduodenopathies (GDP) caused by nonsteroidal an ti-inflammatory drugs (NSAIDs) in patients with osteoarthritis (OA) is ambiguous. The aim of the work was to determine the changes in the oxidant-antioxidant homeostasis at GDP induced by NSAIDs in patients with OA, depending on the presence of pathogenic strains of Hp. Methods. To achieve this goal, we have examined 68 patients with OA and concomitant Hp-associated GDP induced by NSAIDs. We have determined strains of Hp in the stool, blood and biopsy samples by polymerase chain reaction. We studied the content of the products of oxidative protein modification — neutral aldehyde-and ketone dinitrophenylhydrazone (NAKDNPH), reduced glutathione (RG), the activity of glutathione peroxidase (GP) and glutathione-S-transferase (GT). Results. In all patients, there was a significant increase in the intensity of oxidative modification of proteins. However, in patients with concomitant Hp pathogenic and ulcerative strain, cag A+/vac A+ of NAKDNPH were higher by
13.55 % (p < 0.05) and 22.89 % (p < 0.05), respectively, as compared to the patients with concomitant Hp cag A+/vac A- and Hp cag A-/ vac A+. The patients had a decrease in the content of RG on the background of compensatory increase in the activities of GT and GP. In the examinees with Hp pathogenic and ulcerative strains cag A+/vac A+, the content of RG was significantly lower by 16.45 and 26.66 %, respectively, as compared to the patients with associated Hp cag A+/vac A- and Hp cag A-/vac A+. GT and GP activity in patients with Hp containing strains cag A+/vac A- was somewhat higher than in patients with Hp containing strains cag A-/vac A+. Conclusion. In gastroduodenopathies, caused by NSAIDs, in patients with OA, there are significant changes in the oxidant-antioxidant homeostasis, and associated pathogenic and ulcerogenic strain Hp cag A+/vac A+ intensifies the oxidative modification of proteins on the background of dysfunction of the antioxidant defense system.
Key words: non-steroidal gastroduodenopathy, pathogenesis, Helicobacter pylori.
