CC BY
143
DOI: 10.24411/2226-0757-2020-12184
Окислительный стресс -целевая мишень для профилактики и лечения спорадической церебральной микроангиопатии, ассоциированной с возрастом
/ о о
и/или артериальной гипертонией
О.В. Воробьева
Ассоциированная с возрастом и/или артериальной гипертонией церебральная микроангиопатия (ЦМА) является наиболее распространенной спорадической формой поражения мелких сосудов мозга. Механизмы, связанные с сосудистым повреждением паренхимы мозга, неоднородны и не полностью понятны. Окислительный стресс может играть потенциальную роль в развитии церебральной артериопатии, включая ремоделирование артериол. В работе обсуждаются клинические подходы к ранней диагностике ЦМА, а также принципы стратификации целевых групп с высоким риском срыва антиоксидантных защитных механизмов. Обосновывается польза применения антиоксидантных препаратов, в частности МексиВ 6, в комплексном лечении сосудистых когнитивных нарушений.
Ключевые слова: церебральная микроангиопатия, эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс, когнитивные нарушения, антиоксидантная терапия, МексиВ 6.
Введение
Церебральная микроангиопатия (ЦМА) - одна из наиболее распространенных форм сосудистой патологии мозга, связанная с поражением его мелких артерий (артериол, капиллярной сети) [1]. Мозгу требуется непропорционально большое количество энергии в сравнении с его массой: на удовлетворение энергетических потребностей мозга направляется до 20% сердечного выброса, при том что его масса составляет только 2% от массы тела. Сложные механизмы защищают мозг от гипоперфузии и ише-мического повреждения, позволяя мозговому кровотоку оставаться постоянным при колебаниях артериального давления (АД) (ауторегуляция) и удовлетворять повышенную локальную энергетическую потребность нейрональ-ных сетей в период усиления их активности. Артериальная гипертония и связанные с возрастом изменения сосудов, развивающиеся на фоне соответствующих факторов риска (гиподинамия, избыточная масса тела, нарушение обмена глюкозы и/или липидов, курение, некоторые пищевые пристрастия и др.), лежат в основе наиболее распространен-
Ольга Владимировна Воробьева - докт. мед. наук, профессор кафедры нервных болезней ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" МЗ РФ (Сеченовский университет).
Контактная информация: ovvorobeva@mail.ru
ной возрастзависимой спорадической формы ЦМА [1, 2]. Клиническим результатом срыва защитных механизмов церебрального микрорусла является развитие лакунарных инсультов (20-30% всех инсультов), когнитивных нарушений, в отдельных случаях достигающих уровня деменции, а также повышенный риск макрососудистых церебральных осложнений. Диагностика ЦМА в значительной степени опирается на нейровизуализацию. Маркерами ЦМА по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) служат недавние малые субкортикальные инфаркты, лакуны, гиперинтенсивность белого вещества, расширенные пери-васкулярные пространства, микрокровоизлияния, атрофия вещества головного мозга. Одна из трудностей диагностики ЦМА заключается в том, что эти маркеры не являются специфичными. Клинические проявления широко варьируют в зависимости от тяжести и локализации повреждения паренхимы мозга, хотя полной параллели между МРТ-находками и клинической картиной не наблюдается. У некоторых пожилых людей с МРТ-признаками ЦМА отсутствуют какие-либо заметные симптомы. Такую форму иногда называют "молчащей" ЦМА. Но у большинства больных имеет место отчетливая клиническая картина, представляющая собой комбинацию прогрессирующего когнитивного дефицита, нарушения походки, дисфункции сфинктеров и психических расстройств. Механизмы, связанные с сосудистым повреждением паренхимы мозга, не-
однородны и не полностью понятны, и большая роль здесь отводится окислительному стрессу.
Патологическое влияние артериальной гипертонии на сосудистую систему головного мозга хорошо изучено. Очевидно, что начальный этап нарушения сосудистой стенки - это нарушение функции эндотелия. Эндотелио-циты являются главным регулятором сосудистого гомео-стаза, обусловливающего правильное взаимодействие между циркулирующими клетками крови и гладкомышеч-ными клетками сосудистой стенки. Эндотелий модулирует кровоток, контролирует проницаемость для компонентов плазмы и влияет на адгезию и агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов. Эндотелиальная дисфункция в настоящее время рассматривается как один из основных механизмов структурно-функционального изменения сосудов мозга при ЦМА [1]. Фундаментальным признаком дисфункции эндотелия является нарушение биодоступности оксида азота (N0) и, соответственно, уменьшение сосудистой дилата-ции в ответ на эндотелиальные раздражители.
Основное последствие нарушения эндотелийзависи-мой вазодилатации - это увеличение периферического сопротивления. Артериальная ригидность способствует повышению импульсного давления, что служит гемоди-намическим стрессором для мозга, поскольку мозг имеет низкую резистентность к пульсовому ударному потоку. Ударное давление в первую очередь наносит ущерб сосудам головного мозга мелкого калибра. Нарушение функционирования пенетрирующих артерий и артериол способствует расстройству механизмов ауторегуляции мозгового кровообращения и нарушению целостности ге-матоэнцефалического барьера [2]. Эндотелиальная дисфункция сочетается с окислительным стрессом, к развитию которого приводит снижение мозгового кровотока и, соответственно, возникновение гипоксии. В то же время окислительный стресс - один из важнейших предрасполагающих факторов в развитии и прогрессировании множества заболеваний, включая болезни позднего возраста (в частности, нейродегенеративные), диабет, атеросклероз.
Окислительный стресс и церебральная сосудистая дисфункция
Окислительный стресс характеризуется дисбалансом между продукцией и метаболизмом окислителей в пользу прооксидантной клеточной среды. Избыточный уровень окислителей может способствовать подавлению эндогенных антиоксидантных систем. В экспериментальных моделях церебральных сосудистых факторов риска было продемонстрировано, что окислительный стресс может быть общим базовым механизмом, ответственным за дисфункцию сосудов головного мозга. Окислительный стресс нарушает работу мозга и его кровообращение в первую очередь через эндотелийзависимую N0-сигнализацию [3, 4]. При взаимодействии супероксида с N0 уменьшается биодоступность последнего и лимитируются его важнейшие
положительные эффекты, а именно сосудорасширяющее, антипролиферативное и противовоспалительное свойства эндотелия. Важно отметить, что в результате реакции супероксида с N0 генерируются реактивные формы азота, в частности пероксинитрит ^N00) - мощный окислитель, который может еще больше усилить сосудистую дисфункцию, вызывая повреждение белков и ДНК, а также ухудшая реакции сосудов на N0 [5]. Высокие концентрации свободных радикалов в циркулирующем русле могут привести к апоптозу клеток сосудов головного мозга [6]. Еще одним критически важным следствием снижения биодоступности N0 является нарушение модуляции активности Rho-киназы. Известно, что N0 модулирует активность Rho-киназы в микрососудах головного мозга, поэтому при ингибировании активности N0-синтазы увеличивается влияние Rho-киназы на сосудистый тонус.
Как уже упоминалось, артериальная гипертония и пожилой возраст считаются наиболее важными факторами риска развития ЦМА. Ренин-ангиотензиновая система (РАС) играет важную роль в регуляции АД. Основной эф-фекторный пептид РАС - ангиотензин II - оказывает сосудосуживающее, провоспалительное и прооксидантное действие за счет увеличения экспрессии эндотелиального фактора Виллебранда и активации эндотелиального рецептора ангиотензина II типа 1 [7]. Окислительный стресс опосредует многие неблагоприятные эффекты ангиотен-зина II на сосудистую систему головного мозга. Не так давно было установлено, что ангиотензин II может также активировать и увеличивать продукцию супероксида в церебральных сосудах путем активации Nox1-содержащей NADPH-оксидазы [8].
Окислительный стресс играет критическую роль в ре-моделировании сосудов головного мозга. Изменения в структуре церебральных артериол оказывают глубокое влияние на перфузию головного мозга. Реорганизация стенки сосуда приводит к уменьшению диаметра просвета, которое не зависит от реактивности сосуда. В экспериментальных исследованиях было выявлено, что лишенные N0x2 линии мышей защищены от гипертрофии стенки сосудов головного мозга, вызванной ангиотензином II, это указывает на роль в ремоделировании сосудов активных форм кислорода - продуктов реакций, катализируемых Nox2-содержащей NADPH-оксидазой [9].
Однако, несмотря на наличие универсальных закономерностей, повреждающий эффект окислительного стресса всегда индивидуален, а особенности его течения определяются фоновым состоянием метаболизма мозга и реактивностью антиоксидантных систем.
В настоящее время критерии стратификации больных с высоким риском неблагоприятного течения окислительного стресса и показания для проведения антиоксидантной и нейропротекторной терапии у пациентов с ЦМА недостаточно разработаны. Однако постепенно накапливаются факты,
позволяющие выделить целевые группы больных в зависимости от про-/антиоксидантного состояния. Известно, что по мере прогрессирования процессов ремоделирования сосудистого русла происходит всё большее снижение защитных саногенетических механизмов, в том числе антиок-сидантных свойств плазмы. Например, выявлена значимая связь между степенью истощения антиоксидантных свойств плазмы (содержание SH-групп в плазме, антиокислительная активность альбумина, витамин Е) и возрастом, а также выраженностью когнитивных нарушений (количеством баллов по шкале ММSE (Mini-Mental State Examination - краткая шкала оценки психического статуса), уровнем атерогенных фракций липопротеидов, индексом атерогенности.
Исходя из результатов экспериментальных исследований и клинических наблюдений, можно предполагать пользу антиоксидантной терапии у следующих категорий больных:
• с симптоматической ЦМА (умеренные когнитивные нарушения);
• с асимптомной ЦМА (наличие лакунарных инфарктов и/или поражения белого вещества глубинных отделов головного мозга на МРТ) и сопутствующими состояниями - нестабильной артериальной гипертонией, ишеми-ческой болезнью сердца, изменением геометрических параметров сердца, дислипидемией, гипергомоцистеи-немией, сахарным диабетом 2-го типа, индексом массы тела >27 кг/м2, в возрасте старше 60 лет.
Обычно у пациентов наблюдается несколько патологических состояний, ассоциированных с нарушениями про-/антиоксидантной защиты. Большинство из описанных патологических состояний не вызывают диагностических затруднений. Однако сосудистые когнитивные нарушения могут длительное время рассматриваться как "возрастное снижение памяти".
Диагностика ЦМА
Нарушение когнитивных функций является ключевым симптомом ЦМА. Однако длительное время ЦМА протекает асимптомно, поэтому важно активно выявлять церебральные симптомы у пациентов с сосудистыми факторами риска. В фокусе внимания должны быть не только нарушения в когнитивной сфере, но и неспецифические церебральные симптомы [10]. Наиболее ранним клиническим маркером недостаточности церебральной перфузии служат расстройства тревожно-депрессивного спектра, проявляющиеся множеством неспецифических жалоб преимущественно астенического круга, за фасадом которых скрываются мягкие когнитивные нарушения. Обычно это нарушение регуляторных когнитивных функций и внимания при полном сохранении бытовой независимости и профессиональных навыков.
Неспецифические соматические симптомы депрессии выдвигаются пациентами как главные жалобы (астения, быстрая утомляемость, боли, плохой сон, снижение
аппетита и др.). Маской психических симптомов депрессии могут быть раздражительность, ворчливость, которые окружающими часто рассматриваются как характерологические особенности пожилого возраста. Трудности диагностики депрессии у пожилых людей связаны не только с особенностями клинической картины депрессии, но и с преимущественным обращением этой категории больных к врачам общесоматического профиля, не имеющим навыков и опыта в оценке психического статуса. Однако заподозрить заболевание можно при наличии отдельных симптомов тревоги и/или депрессии, что доступно врачу любой специализации. Важно, что тревожно-депрессивные симптомы сопряжены с нарушениями в других функциональных сферах. Сочетание нарушения концентрации внимания с легкими или умеренными симптомами тревожно-депрессивного спектра и едва заметными изменениями походки в виде замедления, укорочения шага, неустойчивости свидетельствует о клиническом дебюте сосудистой энцефалопатии. Эти находки могут служить показанием для проведения МРТ головного мозга. Магнитно-резонансная томография помогает верифицировать различные варианты морфологических изменений, связанных с патологией мелких мозговых артерий, главные из которых - диффузное поражение белого вещества (лейкоэнцефалопатия), лакунарные инфаркты, микрокровоизлияния, вторичная церебральная атрофия.
При прогрессировании заболевания усугубляется когнитивный дефицит и происходит осознание пациентом и его окружением проблемы с памятью. В этой ситуации врачу не следует игнорировать активную жалобу пациента на забывчивость. Необходимо проанализировать, как "забывчивость" пациента отражается на его ежедневном функционировании. Также важно получить объективное свидетельство родственников о чрезмерной забывчивости пациента в последнее время, например о том, что он не может запомнить новые имена, имеет затруднения при счетных операциях, утомляется при выполнении обычной умственной работы. Описанные нарушения вызывают у пациента затруднения, но не лишают его независимости. Множество неспецифических жалоб у пожилого пациента также должно настораживать клинициста, особенно если больной не может объяснить их суть. Когнитивные нарушения сосудистой природы обязательно сопровождаются изменениями в неврологическом статусе, в частности, почти всегда имеются нарушения походки, которые легко может заметить даже врач, не имеющий навыков неврологического осмотра: пациент испытывает трудности при начале ходьбы, поворотах, иногда шаркает, могут быть падения, ходьба замедленная, осторожная.
Для верификации сосудистой природы когнитивных нарушений большое значение имеют результаты нейрови-зуализации и оценка сосудистых факторов рисков. В соответствии с современными требованиями, диагноз сосуди-
стых когнитивных расстройств не является правомерным при отсутствии нейровизуализационного подтверждения. Оценка структурных изменений, ассоциированных с мик-роангиопатией, значительно улучшилась за последнее десятилетие в связи с достижениями в области МРТ. Также важно взвесить факторы риска сосудистых когнитивных нарушений: наличие артериальной гипертонии и ее давность, наличие избыточной массы тела, кардиальной патологии, нарушения гликемического контроля и др. Соматическое обследование абсолютно необходимо для диагностики ведущего сосудистого фактора риска либо комплекса таких факторов, например метаболического синдрома.
Терапевтические подходы
Появляется всё больше доказательств того, что ЦМА более динамичный процесс, чем считалось первоначально. Повреждения вещества мозга со временем постепенно прогрессируют, а долгосрочные результаты лечения могут значительно различаться у разных пациентов, что открывает перспективные возможности для выделения прогностических биомаркеров и проведения целевой терапии. На ранних этапах ЦМА лечение проводится с учетом факторов риска и имеет целью предотвратить или значительно замедлить прогрессирование заболевания, в том числе развитие острых состояний. Основные стратегии включают:
• нормализацию АД, углеводного и липидного обмена при его нарушении;
• борьбу с курением, ожирением и гиподинамией;
• ограничение употребления алкоголя, соли, животных жиров.
Для реализации этих мероприятий прежде всего следует мотивировать пациента к соблюдению правильной диеты, богатой антиоксидантами, повышению физической активности. Лица, предпочитающие средиземноморскую диету, реже имеют когнитивные нарушения [11]. В многочисленных исследованиях продемонстрирована польза снижения систолического АД до целевого уровня менее 130 мм рт. ст., в первую очередь в отношении предупреждения лакунарных инсультов [12]. В настоящее время пересматривается позиция в отношении статинов. Если ранее считалось, что статины необходимы в основном для снижения уровня липопротеидов низкой плотности, то теперь имеются убедительные доказательства их протекторного кардиоваскулярного действия. Статины улучшают вазомоторный резерв и функцию эндотелия благодаря ингибиро-ванию продукции сосудистого супероксида и улучшению биодоступности NO [13]. Таким образом, антиоксидантное действие статинов начинают рассматривать в качестве самостоятельного терапевтического эффекта у больных ЦМА.
Целевая оценка окислительного стресса как стратегия в терапии сосудистых заболеваний обсуждается многими исследователями на протяжении последнего десятилетия. Тем не менее практическое применение этой стратегии в профилактике и лечении ЦМА является относитель-
но новым подходом. При этом необходимо помнить, что реактивные формы кислорода играют важную физиологическую роль, включая нормальную регуляцию функций церебральных сосудов. Таким образом, подходы к подавлению окислительного стресса должны быть сбалансированы, чтобы гарантировать сохранность его физиологической роли. Применение антиоксидантов, таких как витамины С и Е, оказалось полезным для функционирования сосудистого русла в ряде экспериментальных и небольших клинических исследований [14]. Использование витаминов В12 и фолатов также оказывается полезным в отдельных случаях. С возрастом снижается всасываемость витамина В12, важного кофермента в реализации биохимических путей, связанных с когнитивными процессами. Ежегодное тестирование уровня витамина В12 после 65 лет - чрезвычайно значимый аспект профилактики когнитивного дефицита, связанного с гиповитаминозом.
Среди целевых антиоксидантов наиболее эффективными оказались препараты янтарной кислоты, в частности этилметилгидроксипиридина сукцинат (ЭМГПС). Основными эффектами ЭМГПС являются торможение выработки активных форм кислорода и активация антиоксидантной системы. В частности, под воздействием ЭМГПС происходит увеличение концентрации восстановленной формы глутатиона, активация антиоксидантной системы суперок-сиддисмутазы и церулоплазмина. Благодаря этим эффектам нивелируется выраженность окислительного стресса и его последствий. Кроме того, препарат стимулирует энергосинтезирующие функции митохондрий, повышая устойчивость клеток мозга к гипоксии и ишемии. Анти-гипоксический эффект реализуется вследствие прямого окисления сукцината (компонент препарата), что приводит к усилению эндогенного дыхания, сопровождающемуся восстановлением флавопротеидов. Дополнительным важным эффектом ЭМГПС является его гиполипидемическое действие (повышает содержание холестерина липопро-теидов высокой плотности, уменьшает содержание общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности). Этилметилгидроксипиридина сукцинат входит в состав препарата МексиВ 6, в котором его основные эффекты усиливаются за счет сочетания с пиридоксином и магнием [15]. Пиридоксин (витамин В6) - один из важных компонентов, необходимых для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. Он участвует в метаболизме ряда аминокислот, активирует метаболические процессы, особенно при гипоксии, участвует в синтезе нейромедиаторов (таких как у-аминомасляная кислота, глицин, серотонин). Сочетание ЭМГПС с пиридок-сином и магнием посредством активации пиридоксинза-висимых и магнийзависимых белков способствует усилению антиоксидантного эффекта. В 2009 г. было проведено первое контролируемое исследование эффективности МексиВ 6 у пациентов с дисциркуляторной энцефалопати-
ей I-II стадии, в котором было продемонстрировано превосходство препарата над плацебо [16]. В дальнейших наблюдательных исследованиях было отмечено, что на фоне применения МексиВ 6 по 1 таблетке 3 раза в день происходит регресс основных жалоб (головных болей, головокружения, раздражительности, тревожности, инсомнических нарушений), улучшение общего самочувствия пациентов [17, 18]. Авторы предположили, что высокая субъективная оценка эффектов МексиВ 6 связана с его положительным воздействием на астению. Важно отметить быстрое начало действия МексиВ 6: так, оценка самочувствия по визуально-аналоговой шкале достоверно улучшилась уже через 2 нед терапии МексиВ 6, а спустя 1 мес от начала терапии достоверно регрессировали тревожные и депрессивные симптомы. Кроме того, следует особо отметить хорошую переносимость препарата и отсутствие его влияния на состояние центральной гемодинамики. МексиВ 6 может использоваться как в монотерапии, так и в комплексной муль-тимодальной терапии, причем препарат демонстрирует не только наличие синергического эффекта компонентов, но и потенцирование эффектов других препаратов [17].
Очевидно, что окислительный стресс может быть фактором, влияющим на некоторые патогенетические звенья ЦМА. Более того, имеется достаточно доказательств его потенциального вклада в развитие когнитивных нарушений, служащих облигатным клиническим проявлением ЦМА. Концепция включения антиоксидантов в комплексную терапию представляется четко обоснованной стратегией для профилактики и/или лечения сосудистых когнитивных нарушений.
Список литературы
1. Wardlaw JM, Smith EE, Biessels GJ, Cordonnier C, Fazekas F, Frayne R, Lindley R, O'Brien JT, Barkhof F, Benavente OR, Black SE, Brayne C, Breteler M, Chabriat H, Decarli C, de Leeuw FE, Doubal F, Duering M, Fox NC, Greenberg S, Hachinski V, Kilimann I, Mok V, van Oostenbrugge R, Pantoni L, Speck O, Stephan BCM, Teipel S, Viswanathan A, Werring D, Chen C, Smith C, van Buchem M, Norrv-ing B, Gorelick PB, Dichgans M; STandards for Reporting Vascular changes on nEuroimaging (STRIVE v1). Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. The Lancet. Neurology 2013 Aug;12(8):822-38.
2. Benarroch E. Neurovascular unit dysfunction: a vascular component of Alzheimer disease? Neurology 2007 May;68(20):1730-2.
3. Girouard H, Park L, Anrather J, Zhou P, iadecola C. Angiotensin II attenuates endothelium-dependent responses in the cerebral microcirculation through nox-2-derived radicals. Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 2006 Apr;26(4):826-32.
4. Miller AA, De Silva TM, Judkins CP, Diep H, Drummond GR, So-bey CG. Augmented superoxide production by Nox2-containing NADPH oxidase causes cerebral artery dysfunction during hypercholesterolemia. Stroke 2010 Apr;41(4):784-9.
5. Xie H, Ray PE, Short BL. NF-kappaB activation plays a role in superoxide-mediated cerebral endothelial dysfunction after hypoxia/re-oxygenation. Stroke 2005 May;36(5):1047-52.
6. Li J, Li W, Su J, Liu W, Altura BT, Altura BM. Hydrogen peroxide induces apoptosis in cerebral vascular smooth muscle cells: possible relation to neurodegenerative diseases and strokes. Brain Research Bulletin 2003 Dec;62(2):101-6.
7. Dushpanova A, Agostini S, Ciofini E, Cabiati M, Casieri V, Matteuc-ci M, Del Ry S, Clerico A, Berti S, Lionetti V. Gene silencing of endothelial von Willebrand factor attenuates angiotensin II-induced endothelin-1 expression in porcine aortic endothelial cells. Scientific Reports 2016 Jul;6:1-12.
8. Jackman KA, Miller AA, Drummond GR, Sobey CG. Importance of NOX1 for angiotensin II-induced cerebrovascular superoxide production and cortical infarct volume following ischemic stroke. Brain Research 2009 Aug;1286:215-20.
9. Chan SL, Baumbach GL. Nox2 deficiency prevents hypertension-induced vascular dysfunction and hypertrophy in cerebral arterioles. International Journal of Hypertension 2013;2013:793630.
10. Воробьева О.В. Ассоциированная с возрастом и/или артериальной гипертензией церебральная микроангиопатия(клини-ко-патогенетические аспекты, подходы к терапии). Фарматека 2019;26(9):92-7.
11. Shah R. The role of nutrition and diet in Alzheimer disease: a systematic review. Journal of the American Medical Directors Association 2013 Jun;14(6):398-402.
12. SPS3 Study Group; Benavente OR, Coffey CS, Conwit R, Hart RG, McClure LA, Pearce LA, Pergola PE, Szychowski JM. Blood-pressure targets in patients with recent lacunar stroke: the SPS3 randomised trial. The Lancet 2013 Aug;382(9891):507-15.
13. Erdos B, Snipes JA, Tulbert CD, Katakam P, Miller AW, Busija DW. Rosuvastatin improves cerebrovascular function in Zucker obese rats by inhibiting NAD(P)H oxidase-dependent superoxide production. American Journal of Physiology. Heart and Circulation Physiology 2006 Mar;290(3):H1264-70.
14. Drummond GR, Selemidis S, Griendling KK, Sobey CG. Combating oxidative stress in vascular disease: NADPH oxidases as therapeutic targets. Nature Reviews Drug Discovery 2011 Jun;10(6):453-71.
15. Громова О.А., Торшин И.Ю., Калачева А.Г., Семенов В.А., Рудаков К.В. МексиВ 6 как результат фортификации этилме-тилгидроксипиридина сукцината магнием и пиридоксином: протеомные эффекты. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика 2016;8(4):38-44.
16. Отчет по клиническому исследованию "Изучение клинической эффективности и безопасности препарата Мекси В6 у пациентов, страдающих дисциркуляторной энцефалопатией". ФГБОУ ВО "Ивановская государственная медицинская академия" МЗ РФ. Иваново, 2009.
17. Боголепова А.Н., Бурд С.Г., Фриc Я.Е. Возможности использования комбинированной терапии у больных с хронической ишемией мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2018;118(8):33-7.
18. Боголепова А.Н. Патогенетические подходы к терапии хронической цереброваскулярной недостаточности. Нервные болезни 2019;3:18-22. J
Oxidative Stress: a Target for Prevention and Treatment of Sporadic Cerebral Small Vessel Disease Associated with Age and/or Arterial Hypertension
O.V. Vorobieva
Cerebral small vessel disease (CSVD) associated with age and/or arterial hypertension is the most common sporadic form of small vessel damage in the brain. The mechanisms that are involved in vascular damage to brain parenchyma are heterogeneous and poorly understood. Oxidative stress could possibly play a role in cerebral arteriopathy development, including arteriolar remodeling. This paper discusses clinical approaches to early diagnosis of CSVD, as well as stratification principles of target groups at a higher risk of disruption of antioxidant defense mechanisms. We also provide evidence for beneficial use of antioxidant drugs (MexiB6 in particular) in the combination treatment of vascular cognitive impairment.
Key words: cerebral small vessel disease, endothelial dysfunction, oxidative stress, cognitive impairment, antioxidant therapy, MexiB 6.
