CC BY
149
РАЗДЕЛ 1. ОБЗОРНЫЕ СТАТЬИ (ПЕДИАТРИЯ)
УДК 616.1-612.6
ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС НА ФОНЕ ОЖИРЕНИЯ - РАННИЙ МАРКЕР МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ (обзорная статья) Бекезин В.В.
Смоленский государственный медицинский университет, 214019, Россия, г. Смоленск, ул. Крупской, д.28
smolenskbvv@yandex.ru - Бекезин Владимир Владимирович
Резюме. В статье представлен обзор литературы о роли окислительного стресса в развитии метаболических и кардиоваскулярных нарушений у детей и подростков на фоне ожирения. Показано, что окислительный стресс следует рассматривать как ранний маркер метаболического синдрома. Назначение в комплексном лечении детей с ожирением препаратов с антиоксидантной активностью при подтвержденном окислительным стрессом является эффективным. В статье приведен также собственный опыт использования метаболической терапии у детей с ожирением.
Ключевые слова: окислительный стресс, ожирение, метаболический синдром, дети.
OXIDATIVE STRESS ASSOCIATED WITH OBESITY, AN EARLY MARKER OF METABOLIC SYNDROME IN CHILDREN AND ADOLESCENTS (review article)
Bekezin V. V.
Smolensk state medical University, 214019, Russia, Smolensk, Krupskoy str., 28 smolenskhvv@yandex.ru - Bekezin Vladimir Vladimirovich
Summary. The article presents a review of the literature on the role of oxidative stress in the development of metabolic and cardiovascular disorders in children and adolescents associated with obesity. It is shown that oxidative stress should he considered as an early marker of metabolic syndrome. The appointment in complex treatment of children with obesity drugs with antioxidant activity confirmed if oxidative stress is effective. The article describes a private experience of the use of metabolic therapy in children with obesity. Key words: oxidative stress, obesity, metabolic syndrome, children.
Изучение механизмов развития ожирения является одной из актуальных проблем медицины. Особый интерес представляет эта проблема в детском возрасте, когда формируются основные системы, участвующие в регуляции тонуса сосудов. Значимость проблемы обусловлена прогрессивным ростом заболеваемости ожирением и развитием осложнений: атеросклероза, артериальной гипертензии, сахарного диабета и других маркеров метаболического синдрома [2, 3, 11, 18, 22, 36-39, 41].
При ожирении происходит нарушение окислительных процессов, отмечается повышение содержания окисленных липопротеидов и уменьшение концентрации окиси азота. Окислительный стресс способствует развитию дисфункции эндотелия и повреждению клеток крови [27]. Некоторые авторы [2, 18] считают окислительный стресс одним из
маркеров метаболического синдрома (МС), представляющего комплекс метаболических и гемодинамических нарушений, составляющих единый патогенетический механизм длительной гиперсимпатикотонии и инсулинорезистентности тканей. Сосудистые изменения у детей с ожирением, прежде всего, обусловлены нарушением липидного обмена и активацией перекисного окисления липидов [1,2,18].
Многочисленные публикации отечественных и зарубежных авторов указывают на то, что при ожирении в организме пациентов происходит стимуляция процессов свободнорадикального окисления (СРО) [31, 34]. Возникающий в результате этого оксидативный стресс выступает в качестве одного из патогенетических звеньев ожирения, предопределяющих формирование глубоких перестроек со стороны обмена веществ и механизмов его регуляции в тканях внутренних органов [29, 35]. Согласно существующим представлениям, причиной стимуляции свободнорадикальных процессов при ожирении является понижение мощности систем антиоксидантной защиты в организме больных [30,33].
Однако до настоящего времени все еще отсутствуют четкие представления о механизмах уменьшения эффективности функционирования антиоксидантной системы при ожирении. Еще меньше известно о причинах развития оксидативного стресса при ожирении в периоде полового созревания, т.е. на том этапе онтогенеза, который сопровождается глубокими перестройками в системе эндокринной регуляции метаболизма. Вместе с тем изучение особенностей формирования данной патологии в подростковом возрасте представляет особый интерес, т.к. именно среди этого контингента населения в последние годы отмечается рост заболеваемости метаболическим синдромом [1,13, 16, 17]. Повышение заболеваемости ожирением и МС среди подростков, в свою очередь, ведет к увеличению числа больных с сердечно-сосудистой патологией в зрелом возрасте [2, 9,10,18].
Все это диктует необходимость проведения дополнительных исследований по изучению оксидативного статуса у детей с ожирением и его роли в формировании и прогрессировании метаболического синдрома.
Хемилюминесценция (ХЛ) - это прямой высокочувствительный скрининговый метод, предпочтительный для клинического исследования состояния свободнорадикальных процессов в организме при различной патологии. ХЛ обеспечивает высокую точность результатов и может использоваться как экспресс-метод для выявления действия повреждающих факторов. Данный метод является перспективным способом исследования СРО [19, 23-26], основан на выявлении спонтанного непрерывного свечения тканей и биологических сред в видимой части спектра, которое, как правило, коррелирует с уровнем окислительных процессов в биологических средах [14, 28, 32].
В наших исследованиях оценку параметров СРО проводили методом индуцированной хемилюминесценции на отечественном биохемилюминометре БЛМ 3606 М-01 (г. Красноярск, СКТБ «Наука»). Определяли величину общей светосуммы ^ общ. (усл. ед.)) и первый пик индуцированной хемилюминесценции (Н (усл. ед.)). Дополнительно у обследованных детей рассчитывали интегральный показатель - хемилюминесцентный оксидативный коэффициент (ХОК): ^ общ. х Н)/106 (усл. ед.), свидетельствующий о состоянии оксидативного статуса ребенка в целом [4,5].
Наши исследования показали, что у 20,0 % детей и подростков с ожирением и у 46,6 % детей и подростков с метаболическим синдромом по данным индуцированной хемилюминесценции (ИХЛ) регистрировался окислительный стресс, т.е. высокая интенсивность процессов СРО на фоне низкой антиоксидантной активности (АОА) сыворотки крови. При этом следует отметить, что у 17,1 % детей с ожирением нарушения оксидативного статуса были представлены более высокими показателями, характеризующими интенсивность СРО на фоне более высокой антиоксидантной активности сыворотки крови, что можно расценить как компенсаторно-адаптационный механизм. Индивидуальный анализ параметров индуцированной хемилюминесценции у детей с
ожирением или МС в сравнении с показателями ИХЛ здоровых детей позволил выделить 5 вариантов состояния оксидативного статуса [4]:
1-й вариант - усиление процессов СРО (Н ребенка с ожирением больше значения Н+SD здоровых детей) на фоне снижения антиоксидантной активности сыворотки ^ общ. ребенка с ожирением больше значения S общ.+SD здоровых детей);
2-й вариант - усиление процессов СРО (Н ребенка с ожирением больше значения Н+SD здоровых детей) на фоне сохраненной антиоксидантной активности сыворотки ^ общ. ребенка с ожирением в пределах S общ.±SD здоровых детей);
3-й вариант - неизмененная интенсивность процессов СРО (Н ребенка с ожирением в пределах Н±SD здоровых детей) на фоне снижения антиоксидантной активности сыворотки ^ общ. ребенка с ожирением больше значения S общ.+SD здоровых детей);
4-й вариант - низкая интенсивность процессов СРО (Н ребенка с ожирением меньше значения Н-SD здоровых детей) на фоне сниженной антиоксидантной активности сыворотки ^ общ. ребенка с ожирением больше значения S общ.+SD здоровых детей);
5-й вариант - усиление процессов СРО (Н ребенка с ожирением больше значения Н+SD здоровых детей) на фоне повышенной антиоксидантной активности сыворотки ^ общ. ребенка с ожирением меньше значения S общ.-SD здоровых детей).
При изучении оксидативного статуса интересным и важным является выявление патогенетической взаимосвязи между процессами СРО и другими маркерами метаболического синдрома. Так, результаты проведенного анализа свидетельствуют, что различий в характере и степени выраженности корреляционных взаимоотношений между параметрами СРО (Н, S общ.) и антропометрическими показателями у детей с ожирением и детей с МС не регистрируется. При этом отмечается сильная прямая корреляционная связь у детей как с ожирением, так и с МС между показателями СРО, с одной стороны, и индексом массы тела (ИМТ), окружностью талии (ОТ) - с другой [5].
Возникновение инсулинорезистентности (ИР) создает метаболические предпосылки для отягощения течения нейроэндокринного ожирения в позднем пубертатном возрасте. Формирование ожирения без сопутствующей ИР в позднем пубертатном возрасте сопровождается появлением комплекса сдвигов в продукции гормонов (гиперинсулинемия, увеличение экскреции катехоламинов и мелатонина), которые предупреждают понижение антиоксидантной активности крови. При развитии ожирения на фоне инсулинорезистентности у подростков 16-18 лет нарушаются механизмы регуляции продукции гормонов в организме, что приводит к уменьшению антиоксидантной активности крови, формированию оксидативного стресса и проявления его негативных эффектов на метаболизм [11, 17].
Наши исследования также показали, что выявляется прямая корреляционная связь между интенсивностью процессов СРО и базальным уровнем иммунореактивного инсулина (ИРИ) и индексом инсулинорезистентности НОМА-Я. Так, у детей с ожирением определяется прямая корреляционная связь только между параметром Н (характеризует интенсивность СРО) и базальным уровнем инсулина (ИРИ). Отсутствие корреляционной связи у детей с ожирением между показателями СРО и индексом НОМА-К подтверждало сохраненную чувствительность к инсулину у данной группы детей. В то же время достоверные прямые корреляционные связи между индексом НОМА-К и параметрами СРО у детей с метаболическим синдромом подтверждали роль инсулинорезистентности в патогенезе метаболического синдрома [4,5].
Регистрируемая прямая корреляционная связь между параметрами СРО и показателями липидного спектра (ОХ, ОХ ЛПНП) у детей с ожирением подтверждает тесную взаимосвязь между интенсивностью перекисного окисления липидов и высоким уровнем общего холестерина и липопротеидов низкой плотности. Отсутствие достоверной корреляционной связи между показателями СРО и ОХ ЛПНП у детей с МС свидетельствует, очевидно, о более сложных и многогранных взаимоотношениях между интенсивностью СРО и указанным компонентом липидного спектра у детей с метаболическим синдромом. Так, с
одной стороны, высокий уровень ОХ ЛПНП способствует повышению интенсивности процессов СРО у детей с МС, а с другой - высокая интенсивность процессов СРО сопровождается более выраженным окислением ОХ ЛПНП и снижением их концентрации
[5].
Учитывая, что оксидативный стресс через различные патогенетические механизмы (усиление инсулинорезистентности, дислипидемии, провоспалительного и протромботического статусов) способствует развитию эндотелиальной дисфункции (эндотелиопатии) - раннего предиктора ремоделирования сосудов и других кардиоваскулярных нарушений (артериальная гипертензия, атеросклероз), нами была изучена зависимость жесткости сосудистой стенки и функции эндотелия от состояния оксидативного статуса у детей и подростков с ожирением или МС. С этой целью оценивался интегральный показатель ИХЛ липидов - хемилюминесцентный оксидативный коэффициент (ХОК), который одновременно учитывает интенсивность процессов СРО липидов и общую антиоксидантную активность сыворотки крови. С учетом значения ХОК у детей с ожирением и МС по сравнению со здоровыми детьми были выделены 2 подгруппы пациентов: с высокими значениями ХОК (более М+SD здоровых детей, т.е. более 1352,9 усл. ед.) и значениями ХОК, не превышающими М+SD здоровых детей [7,8]. Проведенный анализ состояния жесткости сосудистой стенки в зависимости от значения ХОК выявил достоверное повышение скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) по сосудам мышечного и эластического типов у детей и подростков с ожирением или МС на фоне оксидативного стресса (высокие значения ХОК). При этом максимальные изменения СРПВ у детей с высокими значениями ХОК по сравнению с детьми группы сравнения (дети с низкими значениями ХОК) регистрируются по сосудам эластического типа: увеличение В-PWV на 7,7 %, увеличение R-PWV на 18,2 %. При индивидуальном анализе состояния эндотелийзависимой вазодилатации у больных с ожирением или МС и нарушением оксидативного статуса были выделены 2 типа патологической ответной реакции: недостаточная степень вазодилатации (±10 % СРПВ) и вазоконстрикция (% СРПВ от - 10 % и менее). При этом вазоконстрикция регистрируется у них в 3,87 раза чаще, чем у детей с ожирением и низкими значениями ХОК (р<0,05). У здоровых детей патологическая ответная реакция в виде вазоконстрикции не определяется. Вазоконстриктивный вариант ответа на физическую нагрузку, наиболее часто регистрируемый у детей с нарушением оксидативного статуса, свидетельствует о более выраженном развитии процессов ремоделирования сосудов при оксидативном стрессе [6,7,12]. Также выявлено, что при окислительном стрессе у детей с ожирением и артериальной гипертензией регистрируется повышение индекса резистентности (ГО.) и толщины интима-медиа общей сонной артерии [41].
Кроме этого по литературным данным регистрируется тесная взаимосвязь между интенсивностью процессов СРО и параметрами провоспалительного [1,2,18] и протромботического [1,2,18] статусов у больных с ожирением и метаболическим синдромом. По результатам собственных исследований показано, что окислительный стресс выявляется в 2,4 раза чаще у детей подросткового возраста с ожирением и жировым гепатозом по сравнению с детьми на фоне неосложненного ожирения [38].
Учитывая вышесказанное (данные литературы и собственных исследований), патогенетические взаимосвязи между маркерами МС и интенсивностью процессов СРО (причем как прямых, так и обратных связей) можно представить в виде схемы (рисунок). На рисунке представлены выявленные возможности формирования многих порочных кругов у детей и подростков с МС на фоне оксидативного стресса (оксидативный стресс ^ инсулинорезистентность; оксидативный стресс ^ дислипидемия, оксидативный стресс ^ эндотелиальная дисфункция, оксидативный стресс ^ жировой гепатоз и др.).
Рисунок. Формирование порочных кругов при ожирении и МС
Заключение. Таким образом, оксидативный стресс можно рассматривать как дополнительный маркер МС, причем как один из ранних предикторов развития его поздних проявлений (атеросклероз, артериальная гипертензия, сахарный диабет и др.) [20,21]. Необходимо проводить комплексные профилактические мероприятия у детей подросткового возраста с ожирением с целью предотвращения развития кардиоваскулярных нарушений. В связи с этим следует включать в комплексную терапию ожирения наряду с немедикаментозными методами лечения и метаболические препараты, воздействующие на ранние предикторы маркеров метаболического синдрома (оксидативный стресс, эндотелиальная дисфункция, жировой гепатоз) [8,12,13,15,40,42,43]. Необходимость такой коррекции в виде назначения препаратов с антиоксидантной активностью становится еще более актуальной в рамках возможности формирования множественных порочных кругов.
Литература
1. Аверьянов А.П. Ожирение детей и подростков: клинико-метаболические особенности, лечение, прогноз и профилактика осложнений // Международный эндокринологический журнал. — 2009. — Т. 22, № 4. — С. 90-98.
2. Атеросклероз. Проблемы патогенеза и терапии. А.Н. Климов, Е.В. Шляхто-СПб., Изд-во «Медицинская литература», 2006.- 248 с.
3. Балкаров И. Ожирение и артериальная гипертензия // Врач. - 2003. - № 9 - С.
22-26.
4. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. и др. Особенности свободнорадикального окисления у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом // Профилактическая и клиническая медицина.- 2009.-№2.- С.49-53.
5. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. и др. Влияние метформина на состояние свободнорадикального окисления липидов у детей с ожирением и метаболическим синдромом // Российский педиатрический журнал.- 2010.- №1.- С.17-21.
6. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. и др. Влияние хофитола на состояние эндотелийзависимой вазодилатации у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы VIII Российского конгресса.- М., 2009.- С. 231-232.
7. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. и др. Особенности жесткости сосудистой стенки и эндотелийзависимой вазодилатации у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом в зависимости от состояния оксидативного статуса // Актуальные проблемы клинической медицины: Материалы научно-практической конференции, посвященной 25-летию факультета ПК и ППС ГОУ ВПО СГМА Росздрава.-Смоленск, 2009.- С.35-48.
8. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. и др. Эффективность хофитола в коррекции нарушений оксидативного статуса у детей и подростков с метаболическим синдромом // Сборник материалов VII Всероссийского семинара памяти проф. Н.А. Белоконь.- Смоленск, 2009.- С.53-54.
9. Бекезин В.В., Коваленко О.М., Козлова Л.В. Особенности нарушений сердечного ритма у детей и подростков с ожирением в зависимости от состояния оксидативного статуса // Вестник аритмологии.- 2010.-Приложение А.-С.130.
10. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Коваленко О.М. и др. Дифференцированный подход к ранней диагностике, профилактике и лечению артериальной гипертензии у детей и подростков с учетом факторов риска // Вестник аритмологии.- 2009.- Приложение А.- С.45.
11. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Козлов С.Б. и др. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: диагностика, критерии рабочей классификации, особенности лечения // Педиатрия.- 2009.-№6.- С.142-150.
12. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Коваленко О.М. и др. Применение препаратов с антиоксидантной активностью в реабилитации детей и подростков с ожирением или метаболическим синдромом // Проблемы здоровья и методы его сохранения: Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 80-летию проф. Н.М. Угненко.- Смоленск, 2010.- С.21-22.
13. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Коваленко О.М. Место метаболической терапии в лечении экзогенно-конституционального ожирения и метаболического синдрома у подростков и лиц молодого возраста // Актуальные вопросы педиатрии: Материалы межрегиональной научно-практической конференции.- Смоленск, 2010.- С.40-43.
14. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Коваленко О.М. Место препаратов с антиоксидантной активностью в клинической практике педиатра// Актуальные вопросы педиатрии: Материалы межрегиональной научно-практической конференции. - Смоленск, 2010.- С.30-39.
15. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Козлова И.С. Эффективность метформина в комплексном лечении кардиоваскулярного метаболического синдрома у подростков // Детская кардиология - 2010: Материалы V конгресса детских кардиологов России.- М., 2010.- С.440-441.
16. Бекезин В.В., Козлова Л.В., Милягин В.А. и др. Метаболический синдром у детей и подростков: гормонально-метаболические, психологические и кардиоваскулярные аспекты, перспективы терапии // Сборник материалов VII Всероссийского семинара памяти проф. Н.А. Белоконь.- Смоленск, 2009.- С.5-25.
17. Большова Е.В. Ранняя диагностика эндокринной патологии у детей и подростков // Здоров'я Украши. — 2007. — Т. 1, № 18. — С. 38-39.
18. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. - М.: Медпрактика. - М. - 2002. - 128 с.
19. Голиков П. П., Матвеев С. Б., Пахомова Г. В. Динамика экскреции конечного продукта оксида азота с мочой при перитоните // Клиническая лабораторная диагностика. -1999. - № 9. - С. 17-18.
20. Коваленко О.М., Бекезин В.В., Козлова И.С. и др. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ожирения и метаболического синдрома у детей и подростков // Вестник Смоленской медицинской академии.- 2009.-№2.- С.30-35.
21. Коваленко О.М., Бекезин В.В., Козлова Л.В. и др. Влияние хофитола на состояние свободнорадикального окисления у детей и подростков с метаболическим
синдромом// Современные технологии в педиатрии и детской хирургии: Материалы VIII Российского конгресса.- М., 2009.- С. 232-233.
22. Лупанов В. П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В. П. Лупанов // Российский медицинский журнал. - 2003. - № 6. - С. 331-335.
23. Осипов А.Н., Азизова О.А., Владимиров Ю.А. Активированные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биол. химии. - 1990. - Т. 31. - С. 180-208.
24. Палаткина А.О., Корнеева О.Н., Драпкина О.М. Окислительный стресс - роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности, возможности коррекции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - № 11 (6). - С. 91-94.
25. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Свободнорадикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз // Биол. мембраны. 1993. - Т. 10, № 4. - С. 341-382.
26. Панова Л.Д. Опыт применения метода хемилюминесценции в неонатологии // Аспирантский вестник Поволжья. - 2009. - № 3-4. - С. 7-14.
27. Петухова С. В., Денисова Д. В., Рагино Ю. И. Уровень продуктов перекисного окисления липидов в липопротеидах низкой плотности у подростков с гиперхолестеринемией и их родителей // Педиатрия. - 2005. - № 2. - С. 27-32.
28. Фархутдинов Р.Р., Тевдорадзе С.И. Методы оценки антиокислительной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения. -М., 2005. - С. 147-154.
29. Bondia-Pons I., Ryan L., Martinez J.A. Oxidative stress and inflammation interactions in human obesity // J. Physiol. Biochem. — 2012. — Vol. 68, № 1. — P. 130-139.
30. Erdeve O., Siklar Z., Kocaturk P. et al. Antioxidant superoxide dismutase activity in obese children // Biol. Trace Elem. Res. — 2004. — Vol. 3. — P. 219-228.
31. Fernandes-Sanches A., Madrigal-Santillan E., Bantista M., Esquivel-Soto J., Morales-Gonsales A. Inflammation, Oxidative Stress, and Obesity // Int. J. Mol. Sci. — 2011. — Vol. 12. — P. 3117-3132.
32. Halliwell B. Free radicals, antioxidants, and human disease: curiosity, cause, or consequence? // Lancet. - 1994. - Vol. 344. - P. 721-724.
33. Molnar D., Decsi T., Koletsko B. Reduced antioxidant status in obese children with multimetabolic syndrome // Intern. J. of Obesity. — 2004. — Vol. 28. — P. 1197-1202.
34. Olusi S. Obesity is an independent risk factor for a plasma lipid peroxidation and depletion of erythrocyte cytoprotectic enzymes in humans // Int. J. of Obesity. — 2002. — Vol. 29, № 9. — P. 1156-1164.
35. Xu X.J., Gauthier M.S., Hess D.T. et al. Isuline sensitive and resistant obesity in humans: AMPK activity, oxidative stress, and depot specific changes in gene expression in adipose tissue // J. Lipid. Res. — 2012. — Vol. 4. — P. 792-801.
36. Бекезин В.В. Ожирение и инсулинорезистентность у детей и подростков: метаболические, психологические, кардиоваскулярные аспекты, оптимизация лечения: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Смоленск, 2008. 44 с.
37. Бекезин В.В., Козлова Л.В. Состояние систолодиастолической функции сердца у детей и подростков с метаболическим синдромом в зависимости от уровня артериального давления// Вестник аритмологии. 2005. № 39-1. С. 14.
38. Бекезин В.В., Короткая Н.Н., Пересецкая О.В. Характеристика оксидативного статуса детей подросткового возраста с ожирением и структурно-функциональными изменениями печени по данным эластографии// Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015. Т. 60. № 4. С. 249-250.
39. Бекезин В.В., Факих И.М., Борсуков А.В. Использование лазерной допплерографии в диагностике нарушения эндотелийзависимой вазодилатации у детей подросткового возраста с ожирением и артериальной гипертензии // Врач-аспирант. 2012. Т. 55. № 6. С. 78-82.
40. Бекезин В.В., Факих И.М., Борсуков А.В. Применение таурина для коррекции эндотелиальной дисфункции и окислительного стресса у детей с ожирением и артериальной гипертензией// Врач-аспирант. 2014. Т. 63. № 2.1. С. 210-216.
41. Бекезин В.В., Факих И.М., Пересецкая О.В., Отрохова Е.В. Влияние оксидативного стресса на структурно-функциональное состояние общей сонной артерии (по данным ультразвуковой допплерографии) у детей подросткового возраста с ожирением и артериальной гипертензией// Медицинский альманах. 2013. № 3 (27). С. 127-129.
42. Козлова Л.В., Бекезин В.В. Коррекция нарушений оксидативного статуса при разных заболеваниях в педиатрической практике// Педиатрия. Приложение к журналу Consilium Medicum. 2011. № 3. С. 88-90.
43. Козлова Л.В., Бекезин В.В., Алимова И.Л. Влияние метформина на состояние сердечно-сосудистой системы у детей и подростков с метаболическим синдромом// Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. 2005. № 4. С. 20.
