Однореакторный синтез 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов на основе реакции аминогуанидина с карбоновыми кислотами Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

УДК 547.792

ОДНОРЕАКТОРНЫИ СИНТЕЗ З-ЗАМЕЩЕННЫХ 5-АМИНО-1,2,4-ТРИАЗОЛОВ НА ОСНОВЕ РЕАКЦИИ АМИНОГУАНИДИНА С КАРБОНОВЫМИ

КИСЛОТАМИ

© 2013 г. В.М. Чернышев, Е.В. Тарасова, А.В. Чернышева

Чернышев Виктор Михайлович - д-р техн. наук, профессор, кафедра «Технология неорганических и органических веществ», Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт). Тел. (8635)25-56-24. E-mail: [email protected]

Тарасова Елена Викторовна - аспирант, кафедра «Технология неорганических и органических веществ», ЮжноРоссийский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт). Тел. (8635) 25-53-45. E-mail: [email protected]

Чернышева Анна Владимировна - канд. техн. наук, доцент, кафедра «Технология неорганических и органических веществ», Южно-Российский государственный технический университет (Новочеркасский политехнический институт). Тел. (8635)22-40-76. E-mail: [email protected]

Chernyshev Victor Michailovich - Doctor of Technical Sciences, professor, department «Technology of Inorganic and Organic Substances», South-Russia State Technical University (Novocherkassk Polytechnic Institute). Ph. (8635)25-56-24. E-mail: [email protected]

Tarasova Elena Viktorovna - post-graduate student, department «Technology of Inorganic and Organic Substances», South-Russia State Technical University (Novocherkassk Polytechnic Institute). Ph. (8635)25-53-45. E-mail: [email protected]

Chernysheva Anna Vladimirovna - Candidate of Technical Sciences, assistant professor, department «Technology of Inorganic and Organic Substances», South-Russia State Technical University (Novocherkassk Polytechnic Institute). Ph. (8635) 22-40-76. E-mail: [email protected]

Исследовано влияние реакционных условий на выход аминотриазолов в кислотно-катализируемой реакции между аминогуанидином и карбоновыми кислотами. Разработаны методики однореакторного синтеза 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов и их гидрохлоридов из гидрокарбоната аминогуанидина, карбоновых кислот и соляной кислоты.

Ключевые слова: амино-1,2,4-триазол; аминогуанидин; карбоновые кислоты; однореакторный синтез; гуанил-гидразиды.

An influence of reaction conditions on the yield of aminotriazoles in acid catalyzed reaction between ami-noguanidine and carboxylic acids was investigated. New procedures for one-pot synthesis of 3-substituted 5-amino-1,2,4-triazoles and their hydrochlorides from aminoguanidine hydrogen carbonate, carboxylic acids and hydrochloric acid were elaborated.

Keywords: amino-1,2,4-triazole; aminoguanidine; carboxylic acids; one-pot synthesis; guanyl hydrazides.

З-Замещенные 5-амино-1,2,4-триазолы (1) используются как в тонком, так и промышленном органическом синтезе в качестве реагентов для получения пестицидов, лекарств, красителей, ингибиторов коррозии и высокоэнергетических материалов [1-3]. Однако методики получения многих 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов характеризуются низким выходом либо дороговизной исходных веществ - гуанилгидразидов карбоновых кислот, хлорангидридов карбоновых кислот, иминоэфиров и др. [1]. В качестве перспективного источника 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов можно рассматривать реакцию между солями аминогуанидина и карбоновыми кислотами, протекающую с промежуточным образованием гуанилгидразидов карбоно-вых кислот ^Н) [1, 4-7], поскольку эти реагенты

легко доступны, а основным побочным продуктом является вода. Анализ термодинамических и кинетических закономерностей реакции, изученных в работах [4 - 7], показывает принципиальную возможность однореакторного синтеза ряда практически ценных 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов и их гидрохлоридов из гидрокарбоната аминогуанидина (AGH-01), карбоновых кислот и соляной кислоты в однореакторном процессе, т.е. без выделения промежуточных гуанилгидразидов с использованием реакции термической циклизации. Целью настоящего исследования является разработка общего одно-реакторного метода синтеза 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов (1) и их гидрохлоридов (2) на основе реакции между аминогуанидином и карбоновыми кислотами:

н2 хн2с03 н2

AGH-01

-n

HCl

-Н20, -С02

nh2 cl

N

AGH-02

H,

1а: R = Me (68%) 1b: R = Et (70%) 1c: R = n-Pr (47%) 1d: R = /-Pr (57%) 1e: R = CH2Ph (64%) 1f: R = (CH2)2Ph (60%)

с oh, -h20

CI" H2

nh2

An'NYF

GH 0

t

-N xHCI Il />- H2

n

■hoo

2a: R: 2b: R 2c: R 2d: R

= Me (70%) = Et (67%) = n-Pr(61%) = /-Pr( 5%)

Следует заметить, что похожий подход применялся и ранее, например, при синтезе 3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-триазола сплавлением изоникотиновой кислоты с двукратным мольным избытком сульфата аминогуа-нидина при температуре 210 °С [8]. Однако этот способ связан с использованием сравнительно дорогостоящей соли аминогуанидина, избыток которой теряется при выделении целевого продукта.

В предлагаемом нами подходе в качестве источника аминогуанидина используется наиболее дешевое сырье - гидрокарбонат AGH-01. Образующийся в процессе синтеза гидрохлорид AGH-02 - сравнительно легкоплавкое вещество (t пл. 163 °С [9]). В отличие от сульфата, AGH-02 не разлагается при плавлении и устойчив при температурах до 200 °С. Нами исследована возможность однореакторного синтеза гидрохлоридов 3-алкил-5-амино-1,2,4-триазолов 2a-d, а также свободных аминотриазолов 1a-g из гидрокарбоната AGH-01, соответствующих карбоновых кислот и концентрированной соляной кислоты.

Экспериментальная часть

Спектры ЯМР 1H и ЯМР 13С (растворитель -ДМСО-Э6, внутренний стандарт - ТМС) записаны на спектрометре Bruker Avance 600 (600 МГц для ядер 1H и 150 МГц для ядер 13C). Масс-спектры получены на приборе Agilent 7890A с масс-детектором 5975С (ЭУ, 70 эВ), снабженным устройством ввода в детектор Chromatoprobe. Элементный анализ выполнен на анализаторе Perkin-Elmer. Температуры плавления веществ определены в запаянных капиллярах на приборе ПТП. Степень превращения аминогуанидина определяли иодатометрическим титрованием реакционных смесей по методикам, описанным в работах [4 - 7].

Общая методика синтеза гидрохлоридов 5-амино-3-алкил-1,2,4-триазолов (2a-d). Смесь 13,6 г (0,1 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 12,17 г (0,11 моль) 33%-го раствора HCl и 0,3 моль карбоно-вой кислоты кипятили при перемешивании в течение 1 ч (6 ч при синтезе 2d). Затем избыток карбоновой кислоты отгоняли и реакционную смесь, нагревали до 180 - 190 °С, выдерживали при этой температуре в течение 2 ч, образовавшийся расплав охлаждали до

50 - 60 °С и добавляли 20 мл этилацетата. Смесь кипятили с обратным холодильником 3-5 мин и охлаждали. Образовавшийся кристаллический осадок отфильтровывали, высушивали при 70 °С и перекри-сталлизовывали.

Гидрохлорид 5-амино-3-метил-1,2,4-триазола (2a). Выход 8,9 - 9,4 г (66 - 70 %), бесцветные кристаллы, t пл. 135 - 137 °С (из 2-пропанола). Спектр ЯМР 1Н, 5, м.д.: 2,20 с (3H, Me), 8,01 уш. с (2H, NH2). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д. (J, Гц): 10,87 к (Me, J = 131,0), 147,42 к (C3 триазола, J = 7,7), 151,11 с (C5 триазола). Масс-спектр, m/z (7отн, %): 98 (54) [M-HCl]+, 57 (46), 42 (100). Найдено потенциометрическим титрованием: М = 134,7. Вычислено: М = 134,57. Найдено, %: С, 27,01; Н, 5,18; N, 41,39 C3H7N4Cl. Вычислено, %: C, 26,78; H, 5,24; N, 41,63.

Гидрат гидрохлорида 5-амино-3-этил-1,2,4-триазола (2b). Выход 9,91 г (67 %), бесцветные кристаллы, t пл. 70-71 °С (из ацетонитрила). Спектр ЯМР 1H, 5, м.д. (J, Гц): 1,17 т (3Н, Me, J = 7,8), 2,58 к (2Н, CH2, J = 7,8), 7,98 уш. с (2Н, NH2), 12.76 уш. с (2Н, 2NH). Найдено потенциометрическим титрованием: М = 166,9. Вычислено: М = 166,61. Масс-спектр, m/z (7отн., %): 112 (100) [M-HCl]+, 57 (45), 43 (16), 36 (15) [HCl]+. Найдено, %: С, 29,15; Н, 6,45; N, 33,48. C4H11ClN4O. Вычислено, %: C, 28.84; H, 6,65; N, 33,63.

Гидрохлорид 5-амино-3-пропил-1,2,4-триазола (2с). Выход 9,89 г (61 %), бесцветные кристаллы, т. пл. 103 - 105 °С (из ацетонитрила). Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.(/, Гц): 0,89 т (3Н, Me, J = 7,2), 1,57 - 1,67 м (2Н, CH2), 2,55 т (2Н, CH2, J = 7,5), 7,98 уш. с (2Н, NH2), 13,57 уш. с (2Н, 2NH). Масс-спектр, m/z (1отн., %): 126 (27) [M-HCl]+, 111 (22), 98 (100), 70 (10), 57 (17), 43 (19), 36 (9) [HCl]+. Найдено потенциометрическим титрованием: М = 163,0. Вычислено: М = 162,62. Найдено, %: С, 37,22; Н, 7,01; N, 34,13. C5HnClN4. Вычислено, %: C, 36,93; H, 6,82; N, 34,45.

Гидрохлорид 5-амино-3-пропан-2-ил-1,2,4-триазола (2d). Выход 9,56 г (59 %), бесцветные кристаллы, t пл. 131 - 132 °С (из 2-PrOH). Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.(7, Гц): 1,21 д (6Н, 2Me, J = 7,2), 2,89 - 2,96 м (1Н, СН), 7,94 уш. с (2Н, NH2), 13,54 с (2Н, 2NH). Масс-

спектр, m/z (7^., %): 126 (54) [M-HCl]+, 111 (100), 98 (11), 70 (12), 57 (20), 43 (29), 36 (12) [HCl]+. Найдено, %: С, 36,67; Н, 6,69; N, 34,27. C5H„aN4. Вычислено, %: C, 36,93; H, 6,82; N, 34,45.

Общая методика синтеза 5-амино-3-алкил-1,2,4-триазолов (1a-d). Смесь 13,6 г (0,1 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 12,17 г (0,11 моль) 33 %-го раствора HCl и 0,3 моль карбоновой кислоты кипятили при перемешивании в течение 1 ч (6 ч при синтезе 1d). Затем избыток карбоновой кислоты отгоняли, следя за тем, чтобы температура реакционной смеси не повышалась более 190 °С (при синтезе соединений 1b-d после отгонки основной части карбоновой кислоты при атмосферном давлении остаток отгоняли в вакууме). К реакционной смеси после отгонки карбо-новой кислоты приливали при перемешивании 21 г (0,154 моль) 30%-го раствора NaOH, образовавшийся раствор кипятили 5 мин и нейтрализовали добавлением 20%-й HCl. Полученную смесь упаривали досуха в вакууме водоструйного насоса при нагревании на кипящей водяной бане. Образовавшийся целевой продукт отделяли от минеральных солей экстракцией этилацетатом (4*50 мл). От экстракта отгоняли этил-ацетат до объема 5 - 8 мл, раствор охлаждали до 0 - 3 °С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристалли-зовывали из этилацетата.

3-Метил-1-H-1,2,4-триазол-5-амин (1a). Выход 6,67 г (68 %), бесцветные кристаллы, т. пл. 148 °С. (t пл. 148 °С [10]). Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.: 2,05 уш. с, (3Н, Me), 5,10 и 5,49 оба уш. с (2Н, NH2 таутомеров В и А соответственно), 11,54 и 12,10 оба уш. с. (1Н, NH таутомеров А и В соответственно). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д.: 13,18 (Me), 154,95 (C-3 триазола), 159,03 (C-NH2). Масс-спектр, m/z (7^., %): 98 (100) [M]+, 57 (40), 42 (32).

3-Этил-1Н-1,2,4-триазол-5-амин (1b). Выход 7,85 г (70 %), бесцветные кристаллы, т. пл. 150-152 °С. (t пл. 152 °С [10]). Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.: 1,10-1,19 м. (3Н, Me), 2,32-2,45 м (2Н, CH2), 5,10 и 5,58 оба уш. с (2Н, NH2 таутомеров В и А соответственно), 11,6 и 12,3 оба уш. с (1Н, NH таутомеров А и В соответственно). Масс-спектр, m/z (7^., %): 112 (100) [M]+, 70 (9), 57 (47), 43 (14).

3-Пропан-1-ил-1Н-1,2,4-триазол-5-амин (1c). Выход 5,92 г (47 %), бесцветные кристаллы, t пл. 140-142 °С. (т. пл. 143 °С [10]). Спектр ЯМР 1H, 5, м.д. (J, Гц): 0,86 т (3Н, Me, J = 7,3), 1,51 - 1,63 м (2Н, CH2), 2,36 уш. с (2Н, CH2), 5,09 и 5,67 оба уш. с (2Н, NH2 таутомеров В и А соответственно), 11,49 и 12,23 оба уш. с (1Н, NH таутомеров А и В соответственно). Масс-спектр, m/z (7^., %): 126 (28) [M]+, 111 (22), 98 (100), 70 (10), 57 (17), 43 (19).

3-Пропан-2-ил-1Н-1,2,4-триазол-5-амин (1d). Выход 7,18 г (57 %), бесцветные кристаллы, т. пл. 112 °С. Спектр ЯМР 1H, 5, м.д. (J, Гц): 1,14 д (6Н, 2Me, J= 6,9), 2,72 м (1Н, СН), 4,97 и 5,71 оба уш. с (2Н, NH2 таутомеров В и А соответственно), 11,47 и 12,23

оба уш. с (1Н, NH таутомеров А и В соответственно). Масс-спектр, m/z (1отн., %): 126 (56) [M]+, 111 (100), 98 (12), 70 (12), 57 (19), 43 (25).

3-Бензил-1#-1,2,4-триазол-5-амин (1e). Смесь 1,36 г (0,01 моль) гидрокарбоната аминогуанидина, 1,217 г (0,011 моль) 33%-го водного раствора HCl и 1,36 г (0,01 моль) фенилуксусной кислоты нагревали с отгонкой воды до температуры 170-180 °С. Реакционную смесь выдерживали при этой температуре в течение 3 ч. К образовавшемуся остатку приливали при перемешивании 2,1 г (0,154 моль) 30 %-го раствора NaOH, полученный раствор кипятили 5 мин, нейтрализовали 20 %-й соляной кислотой до рН 7-8 и упаривали досуха в вакууме водоструйного насоса при нагревании на кипящей водяной бане. Образовавшийся целевой продукт отделяли от хлорида натрия экстракцией этилацетатом (4*50 мл). От экстракта отгоняли этилацетат до объема 5-8 мл, раствор охлаждали до 0 - 3 °С, выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 1,11 г (64 %), белые кристаллы, т. пл. 169-170 °C. Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.: 3,76 уш. с (2H, CH2), 4,95 уш. с (2Н, NH2 таутомера В), 5,95 уш. с (2Н, NH2 таутомера А), 7,087,25 м (5Н, Ph), 11,41 уш. с (1Н, NH, таутомера А), 12,32 уш. с (1Н, NH, таутомера B). Спектр ЯМР 13С, 5, м.д: 34,18 (CH2), 126,02, 128,14, 128,68, 138,85 (Ph), 157,13 (C-NH2), 159,69 (С3 триазола). Масс-спектр, m/z (1отн., %): 174 (100) [M]+, 131 (23), 118 (12), 91 (51), 77 (90), 65 (11), 57 (20). Найдено, %: С 59,79; Н 5,59; N 32,34. C9H10N4. Вычислено, %: C, 62,05; H, 5,79; N, 32,16.

3-(2-Фенилэтил)-Ш-1,2,4-триазол-5-амин (1f).

Получали аналогично соединению 1e. Выход 1,13 г (60 %), t пл. 132- 134 °C. Спектр ЯМР 1H, 5, м.д.: 2,65-2,73 м (2H, CH2), 2,93-2,97 м (2H, CH2), 4,94 уш. с (2Н, NH2 таутомера В), 5,75 уш. с (2Н, NH2 таутомера А), 7,06-7,27 м (5Н, Ph), 11,35 уш. с (1Н, NH, таутомера А), 12,20 уш. с (1Н, NH, таутомера B. Масс-спектр, m/z (1отн., %): 188 (79) [M]+, 111 (30), 91 (100), 77 (10), 65 (19), 43 (20). Найдено, %: С 64,05; Н 6,49; N 29,57. C10H12N4. Вычислено, %: C, 63,81; H, 6,43; N, 29,77.

Синтез 5-амино-3-фенил-1,2,4-триазола (1g) из аминогуанидина и бензойной кислоты в условиях микроволнового нагрева. Синтез проводили в герметично закрывающихся стеклянных пробирках объемом 20 мл, снабженных магнитной мешалкой, в мо-номодовом микроволновом реакторе Biotage Emrys Creator EXP (2,45 ГГц). К смеси гидрокарбоната аминогуанидина (4,083 г, 0,03 моль) и бензойной кислоты (3,664 г, 0,03 моль) осторожно прибавляли 5,15 г (0,048 моль) 34%-го раствора HCl и 2 мл воды. Пробирку с реакционной смесью герметично закрывали, помещали в микроволновой реактор и выдерживали при температуре 220 °С (давление ~ 20 ат) в течение 120 мин. Затем охлаждали, к реакционной смеси прибавляли 20 %-й раствор KOH до рН 8-9, выпавший

осадок отфильтровывали, перекристаллизовывали из воды с небольшим количеством активированного угля и высушивали при 100 °С. Получали 3,84-4,07 г (выход 80-85 %) соединения ^ с т. пл. 184-185 °С (т. пл. 186-187 °С [11]). Спектр ЯМР 1Н идентичен описанному в работе [11]. После дополнительной перекристаллизации из 2-пропанола т. пл. 186 - 187 °С, вещество не дает депрессии температуры плавления с заведомым образцом соединения 1.

Обсуждение результатов

С учетом данных по синтезу гуанилгидразидов [1, 4-7], первую стадию синтеза 3-алкилзамещенных 5-амино-1,2,4-триазолов и их гидрохлоридов из сравнительно низкокипящих карбоновых кислот (С1-С4) целесообразно проводить при температуре кипения реакционной смеси и мольном соотношении AGH-01:HCl:RCOOH = 1:1.1:3. Поскольку для циклизации гуанилгидразидов необходима более высокая температура, эту стадию целесообразно осуществлять после отгонки избытка карбоновой кислоты при температуре 180 - 190 °С.

Как видно из данных таблицы, на стадии ацилиро-вания пропановой и н-бутановой кислотами в течение часа достигается почти полная конверсия аминогуа-нидина при температуре кипения реакционной смеси, тогда как с изобутановой кислотой продолжительность стадии ацилирования должна быть увеличена. В отдельных экспериментах нами установлено, что при кипячении реакционной смеси с изомасляной кислотой в течение 6 ч достигается 72 - 75 %-я степень превращения аминогуанидина, которая увеличивается до ~90 % после отгонки из реакционной смеси воды и избытка изомасляной кислоты. Аналогичные данные для реакции ацилирования уксусной кислотой представлены в работе [6].

После отгонки избыточной карбоновой кислоты и нагревания реакционной массы при температуре 180190 °С в течение 2 ч происходит практически полная циклизация, о чем свидетельствуют данные ВЭЖХ и спектроскопии ЯМР. При более низкой температуре реакция происходит слишком медленно, а при более высокой наблюдается частичное разложение продукта. После охлаждения расплава и обработки этилацетатом происходит кристаллизация гидрохлоридов 2а^, причем неочищенные продукты содержат, по данным

ВЭЖХ и ЯМР 1Н, 89-97 % основного вещества (выход 83-93 %). Перекристаллизацией из 2-пропанола или ацетонитрила соединения 2а^ получены с выходом 59-70 % и содержанием основного вещества не менее 97 %.

Влияние продолжительности синтеза на степень превращения аминогуанидина (а, %) при начальном соотношении АСН-01:НС1^СООН = 1:1.1:3 (моль:моль)

RCOOH а, при времени синтеза мин

10 30 60 120 180 360

EtCOOH 78 94 96 97

и-BuCOOH 79 92 95 96 97

z-BuCOOH 15 21 38 54 61 72

При необходимости получения свободных 3-алкилзамещенных 5-амино-1,2,4-триазолов 1а^ для уменьшения продолжительности синтеза стадию циклизации целесообразно вести в основной среде. Поэтому после отгонки избытка карбоновой кислоты к реакционной смеси прибавляли 30 %-й раствор №ОН (1,4 моль в расчете на 1 моль исходного AGH-01) и кипятили полученный раствор в течение 5 мин. После нейтрализации, отгонки воды в вакууме, экстракции 2-пропанолом и кристаллизации получали триазолы 1а^ с выходом 47-70 %.

При получении 3-замещенных 5-амино-1,2,4-триазолов 1е4" из высококипящих фенилуксусной и гидрокоричной кислот для смещения равновесия на стадии образования гуанилгидразидов вместо избытка карбоновой кислоты целесообразно отгонять из реакционной смеси воду, образующуюся в процессе реакции. При повышении температуры реакционной смеси до 180-185 °С образующиеся гуанилгидразиды цикли-зуются в гидрохлориды аминотриазолов. Выполненные эксперименты показали, что предпочтительно проводить синтез при мольном соотношении AGH-01:НС№СООН = 1:1.1:1.

Получать таким способом 3-арил-5-амино-1,2,4-триазолы не удается, поскольку бензойные кислоты плохо растворимы в воде и в расплаве гидрохлорида аминогуанидина, а кроме того легко возгоняются. Поэтому реакцию целесообразно вести в закрытом сосуде под давлением.

н2

Н2 '

Г > н2

HCl

'2

agh-01

-Н,0, -СО,

nh2 CI

н2

agh- 0

PhC ОН

20 °С ,

Н+, -Н-,0

NH2 CI

Н2 AN'NyPh

О

20 °С Н+, -Н,0

? д^хНС!

N

Н,

NaOH

-NaCI, -Н-,0

I />" н2

ig

Нами исследована реакция аминогуанидина с бензойной кислотой. Наилучшие результаты получены в условиях микроволнового нагрева. При 220 °С (давление ~20 ат.) и мольном соотношении AGH-0ШС1^С00Н 1.0:1.5:1.0 в течение 2 ч выход соединения ^ после очистки составляет 80 - 85 %.

Преимущества разработанных способов заключаются в доступности исходных веществ и их сравнительно низкой стоимости (по сравнению с хлорангид-ридами и гидразидами карбоновых кислот в ранее известных способах), высоких выходах целевых продуктов.

Авторы выражают благодарность Министерству образования и науки РФ за финансовую поддержку настоящей работы в рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России», грант 14.B37.21.0827, а также научному сотруднику НТК «Институт монокристаллов» НАН Украины, к.х.н. Н.Ю. Горобцу за предоставление оборудования для микроволнового синтеза и совместное проведение экспериментов в условиях микроволнового нагрева.

Литература

1. Чернышев В.М. С-амино-1,2,4-триазолы и конденсированные гетероциклические системы на их основе: синтез, особенности строения и реакционная способность: дис. ... д-ра хим. наук. Ростов н/Д., 2012. 338 с.

2. Curtis A.D.M., Jennings N. 1,2,4-Triazoles. In Comprehensive Heterocyclic Chemistry Ш / A.R. Katritzky, C.A. Ramsden,

Поступила в редакцию

E.F.V. Scriven, R.J.K. Taylor. Eds.; Elsevier, Oxford, 2008. Vol. 5. P. 159 - 209.

3. Temple C. 1,2,4-Triazoles: in Chemistry of Heterocyclic Compounds / Ed. by J. A. Montgomery: John Wiley & Sons. New York; Chichester; Brisbane; Toronto, 1981. Vol. 37. P. 37 - 791.

4. Чернышева А.В., Чернышев В.М., Короленко П.В., Тара-нушич В.А. Термодинамические и кинетические аспекты реакции аминогуанидина с малоновой кислотой в кислых водных растворах // Журн. прикладной химии. 2008. Т. 81, № 10. С. 1690 - 1695.

5. Чернышев В.М., Чернышева А.В., Таранушич В.А. Оптимизация синтеза 5-амино-1,2,4-триазол-3-илуксусной кислоты и бис-5-амино-1,2,4-триазол-3-илметана // Журн. прикладной химии. 2009. Т. 82, № 2. С. 282 - 287.

6. Тарасова Е.В., Чернышев В.М., Чернышева А.В., Аба-гян Р. С. Термодинамические и кинетические аспекты од-нореакторного синтеза гидрохлорида 5-амино-3-метил-1,2,4-триазола из аминогуанидина и уксусной кислоты // Журн. прикладной химии. 2011. Т. 84, № 3. С. 408 - 414.

7. Чернышев В.М., Тарасова Е.В., Чернышева А.В., Таранушич В.А. Синтез 3-пиридилзамещенных 5-амино-1,2,4-триазолов из аминогуанидина и пиридинкарбоновых кислот // Журн. прикладной химии. 2011. Т. 84, № 11. С. 1804 - 1810.

8. Lipinski C.A. Bioisosteric design of conformationally restricted pyridyltriazole histamine H2-receptor antagonists // Journal of Medicinal Chemistry. 1983. Vol. 26. № 1. P. 1-6.

9. Thiele J. Ueber Nitro- und Amidoguanidin // Liebigs Annalen Der Chemie. 1892. Bd. 270. № 1-2. S. 1 - 63.

10. Potts K.T. The chemistry of 1,2,4-triazoles // Chemical Reviews. 1961. Vol. 61, № 2. Р. 87 - 127.

11. Dolzhenko A.V., Pastorin G., Dolzhenko A.V., Chui W.-K. An aqueous medium synthesis and tautomerism study of 3(5)-amino-1,2,4-triazoles // Tetrahedron Letters. 2009. Vol. 50. № 18. P. 2124 - 2128.

27 декабря 2012 г.