CC BY
17. Kaskova L.F., Soloshenko Yu.I., Amosova L.I. et al. Characteristics of caries affliction of the first permanent molars depending on their odontoglyphics in children from Poltava. World of medicine and biology. .№3(45). .2014. 62-64 p.
8. Khomenko L.O., Ostapko O.I., Golubieva I.M. et al. Preventive strategy of keeping dental health in junior schoolchildren. East European journal of public health. 2013. №1. 269-270 p.
9. Mochalov Yu.O. Revival of school dentistry -a crucial need of health care in Ukraine. Practice of management of a medical establishment. 2015. № 2(49). 64-72 p.
10. Smoliar N. I. Assessment of determination of dental caries activity in schoolchildren as one of the parameters of sanitation. Herald of stomatology. 2012. №2. 97-100 p.
11. Smoliar N. I., Baryliak D.Yu. Microflora of dental deposit in children depending on dental caries intensity. Preventive and pediatric stomatology. Lviv. 2013. №2. 26-29 p.
12. Solovyak O.O., Smoliar N. I., Solonko G.M. Assessment of dental condition of children with multiple caries. Herald of issues in biology and medicine. E.3. V. 1. 2015. 377-379 p.
ОБЗОР ВОЗМОЖНОСТЕЙ РЕГИОНАРНОЙ ИНТРА- АРТЕРИАЛЬНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ПЛОСКОКЛЕТОЧНОГО РАКА ПОЛОСТИ НОСА И ПРИДАТОЧНЫХ ПАЗУХ
Нариманов М.Н.
старший научный сотрудник отделения клинической фармакологии и химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России), доктор медицинских наук, профессор кафедры онкологии и лучевой терапии РНИМУ им. Н.Н. Пирогова, области интересов: опухоли головы и шеи, опухоли желудочно-кишечного тракта,
REVIEW OF THE POSSIBILITIES OF REGIONAL INTRA-ARTERIAL CHEMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE NASAL CAVITY AND PARANASAL
SINUSES
Narimanov M.N.
senior researcher of the Department of clinical pharmacology and chemotherapy of NMIC Oncology. N. N.
Blokhin Russian Ministry of health), doctor of medical Sciences, Professor, Department of Oncology and radiotherapy rnsmu. N. N. Pirogov, areas of interest: tumors of the head and neck, tumors
of the gastrointestinal tract
Аннотация
В структуре общей заболеваемости злокачественными опухолями в мире, рак головы и шеи занимает 7е место, причем 90% морфологических вариантов опухолей головы и шеи представлены плоскоклеточной карциномой (1). В частности, рак слизистой оболочки полости носа и придаточных пазух занимает 3% от всех опухолей головы и шеи(16), но, несмотря на значительный прогресс в лечении опухолей данной локализации, показатель общей 5-летней выживаемости пациентов существенно не изменились за последние 20 лет и составляет примерно- 45-50% (2).
В данном литературном обзоре мы провели анализ возможностей комбинированной терапии в лечении местно-распространенного плоскоклеточного рака полости носа и придаточных пазух, роль интра-артериальной химиотерапии в сравнении с другими методами комбинированного лечения, а также провели сравнение частоты и характера побочных эффектов при различных вариантах комбинированной терапии.
Abstract
In the structure of the total incidence of malignant tumors in the world, head and neck cancer occupies the 7th place, and 90% of the morphological variants of head and neck tumors are represented by squamous cell carcinoma (1). In particular, cancer of the nasal mucosa and sinuses occupies 3% of all head and neck tumors(16), but despite significant progress in the treatment of tumors of this localization, the overall 5-year survival rate of patients has not changed significantly over the past 20 years and is approximately - 45-50% (2).
In this literature review we conducted an analysis of the possibilities of combination therapy in the treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of the nasal cavity and paranasal sinuses, the role of intra - arterial chemotherapy in comparison with other methods of combined treatment, and compared the frequency and nature of side effects in different variants of combination therapy.
Ключевые слова: _интра-артериальная химиотерапия, опухоли головы и шеи, плоскоклеточный рак головы и шеи
Keywords: intra-arterial chemotherapy, head and neck cancer, squamous cell head and neck cancer.
Обзор различных подходов комбинированной терапии в лечении распространенных форм плоскоклеточного рака полости носа и придаточных пазух
Долгое время золотым стандартом в терапии данной группы пациентов являлось хирургическое лечение, включающее массивные резекции с последующей лучевой терапией, что, зачастую, приводит
к выраженным функциональным и эстетическим нарушениям. Было показано, что при таком подходе показатели 5- летней общей и безрецидивной выживаемости составляли примерно 51%, при этом, отмечалось резкое ухудшение показателей при наличии инвазии в орбиту и отсутствия профилактического ипсилатерального облучения шеи. Также, зачастую, наблюдались выраженные офтальмологические нарушения в связи с большим объемом хирургического лечения с включением орбиты, либо попаданием зоны орбиты в поля посло-перационного облучения, что приводило к серьезным функциональным нарушениям вплоть до полной слепоты на данный глаз (13). (из 90 пациентов, в поля послеоперационного облучения которых входила область орбиты, у 28% (n=25) отмечались побочные эффекты со стороны глаза 3-4 степени, в 25% (n=22), приводящие к полной слепоте на данный глаз).
После появления в 1980-х годах неоадъювант-ной химиотерапии на основе препаратов платины, данная схема стала широко применяться в лечении распространенных форм плоскоклеточного рака головы и шеи. Несколько рандомизированных клинических испытаний показали, что неоадъювантная химиотерапия увеличила выживаемость этой категории больных (3, 12), а в последующем была доказана эффективность применения индукционной полихимиотерапии с включением таксанов (4,5), в связи с чем появился новый подход в лечении таких пациентов, заключающийся в применении на первом этапе консервативного химиолучевого лечения с последующей операцией. Одно из крупных исследований в этой области, проведенное в институте Гетеборга, Швеция, показало, что данный подход позволяет получить показатели общей 5- летней выживаемости при местнораспространенном раке полости носа и придаточных пазух на уровне 54%, а конкретно при плоскоклеточном морфологическом варианте- 48%. Однако, наблюдалась достаточно высокая токсичность лечения- 16 пациентов (20%) нуждались в энтеральной или парентеральной питательной поддержке, у 7 пациентов- явления фебрильной нейтропении, в 4% (3 пациента) -подозрение на сердечную токсичность от фтору-рацила. Один пациент умер от почечной недостаточности и перфорации желудочно-кишечного тракта в течение первого курса ПХТ, и один пациент умер от инфаркта миокарда после завершения ЛТ (14).
Учитывая столь высокий уровень токсичности лечения и недостаточное улучшение показателей выживаемости и органосохранности, в последние годы все актуальнее становятся различные варианты консервативного лечения в виде индукционной химиотерапии с последующей лучевой терапией и было показано, что такой подход дает показатели общей и безрецидивной 5-летней выживаемости, сравнимый с соответствующими показателями при комбинированном лечении с включением хирургического метода. Так, в исследовании, проведенном в медицинском колледже
Университета Ульсана, Сеул, были сравнены результаты лечения 2х групп пациентов с местно-рас-пространенным плоскоклеточным раком полости носа и придаточных пазух, которым проводилось хирургическое лечение с последующей лучевой терапией, либо химиолучевая терапия. По результатам исследования, было показано, что общая 5-летняя выживаемость пациентов в этих группах равнялась 55.2% и 52.5%, соответственно, то есть, достигнуть заметного улучшения показателей выживаемости при органосохранном лечении не удалось, однако, в группе химиолучевого лечения побочные эффекты ограничивались лучевыми муко-зитами и гематологическими проявлениями 3й степени, тогда как 2е пациентов(13%), получавших послеоперационную лучевую терапию, потеряли зрение на глаз, входящий в поле облучения(15). Проводились так же исследования, показывающие, что применение химиолучевого лечения позволяет избежать широкой хирургической резекции с эк-зентерацией орбиты, что особенно актуально при Т4Ь опухолях (16). По результатам исследования, все пациенты с плоскоклеточным раком полости носа и придаточных пазух стадии Т3 не претерпели функциональных офтальмологических нарушений, при Т4а и Т4Ь же стадиях- более половины пациентов в итоге подверглись различным вариантам хирургического лечения, но экзентерация орбиты была выполнена только у 3х (18%) пациентов. Другими словами, данный подход оправдан в контексте повышения органосохранности лечения и, соответственно, повышения качества жизни пациентов.
Однако, необходимость улучшения местного контроля, увеличения выживаемости побудила исследователей искать новые подходы в комбинированной терапии поздних стадий плоскоклеточного рака головы и шеи, одним из которых на сегодняшний день является регионарная высокодозная химиотерапия.
Обзор возможностей интра-артериальной химиотерапии плоскоклеточного рака головы и шеи
Концепция заключается во внутриартериаль-ном введении высоких доз химиопрепаратов непосредственно в опухоль через микрокатетер, установленный в питающий артериальный сосуд, что позволяет достичь высоких концентраций непосредственно в опухолевой ткани.
Первая работа, посвященная оценке эффективности интра-артериальной ПХТ была выполнена еще в 1965 г. в институте Густава-Русси во Франции (6). Авторы сравнивали эффективность лучевой терапии в монорежиме и в комбинации с внут-риартериальной химиотерапией. По результатам проведенного исследования, частичная регрессия опухоли была выше в группе пациентов, получающих химиолучевое лечение по сравнению с группой пациентов, получавших ЛТ в монорежиме (40% против 10%).
Другое крупное исследование, оценивающее эффективность внутриартериального введения высоких доз цисплатина в сочетании с лучевой терапией- ЯАЭРЬАТ- было проведено в университете
Теннеси, Мемфис, США (7). За период с 1993 по 1998 год в исследование было включено 213 пациентов с III- IV стадией плоскоклеточного рака головы и шеи. У 196 пациентов (92%) первичная опухоль классифицировалась как Т3-4, примерно у 1/3 пациентов отмечался нерезектабельный процесс ввиду инвазии в основание черепа, прорастания в сонную артерию, предпозвоночные мышцы и фасцию. Пациентам проводилась лучевая терапия СОД 68-72 Гр с введением цисплатина 150 мг/м2 интра-артериально в 1, 8, 15, 22 дни лучевой терапии. Полный ответ зарегистрирован у 171 паци-ента(80%). Безрецидивная и общая 5-летняя выживаемость составила 53,6% и 38,8%. Однако, у 89 пациентов (41%) отмечена токсичность 3-4-й степени преимущественно гематологического характера, а также различные варианты сердечно- сосудистых и неврологических нарушений, связанных, вероятно, с интра- артериальным вмешательством и, в частности, недостаточной селективностью микрокатетеров.
Современные возможности интервенционной радиологии позволяют выполнять суперселективную катетеризацию питающих опухоль сосудов и, таким образом, добиться еще более высоких концентраций химиопрепарата в опухоли наряду с меньшей травматизацией расположенных рядом сосудов и кровоснабжаемых ими органов и тканей. Данное обстоятельство послужило фактором к возобновлению в последнее десятилетие интереса к данной проблеме. Так, исследователи из института Мэйо, Лос-Анджелес (8), проанализировали результаты лечения 19 пациентов с Т3 и T4N0-N3M0 плоскоклеточным раком головы и шеи, получавших лечение по протоколу RADPLAT. Общая выживаемость через 2 года после окончания лечения составила 89,2%. У 16 пациентов (84%) после окончания лечения зарегистрирован полный эффект.
Ученые из Университетской клиники во Флориде (9) проанализировали результаты лечения 35 пациентов с III-IV стадией плоскоклеточного рака головы и шеи по схеме RADPLAT. Общая и безрецидивная 4-х летняя выживаемость для данной группы больных составила - 57% и 65% соответственно.
Большой интерес представляет исследование, проведенное с 1999 по 2010 год в университете Хоккайдо(10). В исследование было включено 54 пациента с плоскоклеточным раком слизистой оболочки в/челюстной пазухи T2-4NxM0 (Т3- у 14 пациентов (25,9%), Т4а-у 27 пациентов (50%) и Т4Ь-у 12 пациентов (22,2%). Лечение проводилось по схеме RADPLAT. По результатам исследования 5-летняя безрецидивная выживаемость для Т4а/Т4b составила 62.5%/59.7%, а общая 5-летняя выживаемость- 66.8% и 57,1%- для T4a и T4b, соответственно. Токсичность от лечения была преимущественно гематологической, а так же проявлялась в виде мукозитов в зоне облучения. (мукозиты 2й и 3й степеней- у 20 ( 37 %) и 15 ( 28 %) пациентов, соответственно, тошнотой/рвотой 2/3й степеней- у 12/11 ( 23/21 %) пациентов, соответственно. Гематологическая токсичность проявлялась, преимущественно, в виде лейкопении 3й степени- у 18 (34%) пациентов).
В последующем, с целью улучшения показателей общей 5-летней и безрецидивной выживаемости, были начаты исследования по проведению ин-тра-артериальной ПХТ пациентам с плоскоклеточным раком полости рта в университете Нихон, Токио, Япония (11). В исследование было включено 45 пациентов с плоскоклеточным раком языка T2-4NxM0 (Т3- у 28 (62%) пациентов, Т4а- у 7 (16%) и Т4Ь- в 1 (2%) случае). Авторы исследовали уровень частичного и полного ответа опухоли на интра- артериальное введение высоких доз доце-таксела (60 мг/м2) и цисплатина ( 60 мг/м2) в 1й день ( на фоне детоксикации тиосульфатом натрия 9 гр/м2 в/в струйно), с последующим системным введением 5-фторурацила 750 мг/м2 в виде непрерывной системной инфузии со 2го по 6й день. При отсутствии даже частичного ответа на лечение, пациентам проводилась лучевая терапия на фоне еще 2х курсов химиотерапии редуцированными дозами Доцетаксел 50 мг/м2, Цисплатин 50 мг/м2 и 5-фто-рурацил 600 мг/м2/сут. По результатам исследования, в 95,6% случаев зарегистрирован клинический полный ответ. Ожидаемый уровень 5-летней выживаемости по истечении медианы наблюдения в 1779 дней, был на уровне 89,8% (см. график №2).
График №2. Уровень выживаемости(адаптировано из источника 11)
Побочные эффекты были преимущественно гематологические (лейкопения и анемия 2 степени), а так же мукозиты и дерматиты 3й степени, что
легко вписывается в концепцию регионарной ПХТ (см. таблицу № 3).
Таблица №3.
Уровень токсичности (адаптировано из источника 11)
1я степень 2я степень 3я степень 4я степень
Анемия 15 11 4
Лейкопения 9 18 9 2
Нейтропения 9 18 8 3
Тромбоцитопения 2 2
Печеночная недостаточность 13 10 2
Тошнота, рвота 7 2
Алопеция 2 41 -
Мукозиты 10 12 18
Дерматиты 4 4 14
Обсуждение
При обзоре литературы выявлено очевидное преимущество регионарной интра- артериальной химиотерапии в сочетании с лучевой терапией относительно частичного и полного ответа опухоли на лечение, отдаленных результатов лечения, орга-носохранности и, соответственно, повышения качества жизни пациентов, а также значимого снижения токсичности ПХТ.
При анализе большинства имеющихся на данный момент работ, обнаружено, что применение различных вариантов комбинированного лечения с использованием системной химиотерапии, отдаленные результаты лечения не имели значимых различий, в то время как применение внутриарте-риальной высокодозной химиотерапии приводит к достоверному улучшению показателей местного контроля и выживаемости пациентов с данной патологией при значимом снижении уровня токсичности и повышении органосохранности лечения.
Так, при химиолучевом лечении с применением системной ПХТ по схеме ТРБ, показатель общей 5-летней выживаемость составил 52%, выживаемость без прогрессирования- на уровне 38,1 мес. При этом наблюдался достаточно высокий уровень токсичности 3 и 4 степени, преимущественно гематологической- авторы зарегистрировали нейтропе-нию у 83% пациентов, причем в 12% наблюдались явления фебрильной нейтропении с присоединением инфекционных осложнений.(5) На этом фоне, положительно выделяются результаты комбинированного лечения данной нозологии с применением регионарной моно- или полихимиотерапии. Так, в исследовании, проведенном в университете Хоккайдо, где изучались возможности внутриартери-альной высокодозной монохимиотерапии циспла-тином, были получены результаты 5-летней безрецидивной выживаемости для Т4а и Т4Ь стадий-62.5% и 59.7%, соответственно. Общая 5-летняя
выживаемость для пациентов с болезнью Т4а составила 66.8%, с Т4Ь- 57,1%. Гематологическая токсичность при этом было гораздо ниже таковой в сравнении с системной химиотерапией препаратами платины и проявлялась лейкопенией 3й степени- у 18(34%) пациентов. Преимущественная негематологическая токсичность была представлена мукозитами (у 15 пациентов-28 %) и тошнотой/рво-той(у 11 пациентов- 21%) 3й степени. Токсических проявления 4й степени практически не зарегистрировано (10)
При проведении интра- артериальной ПХТ с последующей лучевой терапией пациентам с плоскоклеточным раком полости рта в университете Нихон, Токио, выявлен ожидаемый уровень 5-летней выживаемости по истечении медианы наблюдения в 1779 дней на уровне 89,8%, что значительно выше показанных ранее результатов лечения системной ПХТ. (11)
Если сравнивать показатели токсичности при системной и регионарной химиотерапии, то также отмечается преимущество интра- артериальной ПХТ- гематологическая токсичность в виде нейтро-пении 3 и 4 степени отмечалась у 11 пациентов
(25%), анемия 3 степени- у 4х пациентов ( 9%). Однако, в связи со спецификой метода, был выше уровень негематологической токсичности, проявлявшийся, в большинстве случаев, мукозитами 3й степени- 18 пациентов (45%), и дерматитами- 14 пациентов ( 31%).
Клинический случай
В нашей клинике имеется случай успешного лечения пациента методом регионарной химиотерапии с последующей лучевой терапией. Пациент Г., 64 лет, поступил в клинику в 07.03.2017 с диагнозом рак слизистой оболочки полости носа справа Т3ШМ0, стадия III. При РКТ в правой половине полости носа и гайморовой пазухи определялось объемное образование размерами 5.5 х 3.6 см с прилежанием к передне- нижним отделам основной пазухи справа, к перегородке носа и прола-бированием в просвет носоглотки через хоану (рисунок 1). При ультразвуковом исследовании- увеличенных и измененных лимфатических узлов на шее с 2х сторон- не выявлено.
Рисунок 1. РКТ перед началом лечения
С 14.03.2017 по 10.04.2017 пациенту было проведено 2 курса ПХТ по схеме- Доцетаксел 60 мг/м2 внутриартериально и Цисплатин 60 мг/м2 внутри-артериально- в 1й день, 5- фторурацил 750 мг/м2 внутривенно капельно со 2го по 6й дни в виде непрерывной 120-часовой инфузии. Производилась пункция бедренной артерии по Сельдингеру, после чего под рентгенологическим контролем микрокатетер проводился в питающий опухоль сосуд (a.sphenopalatina dextra). После того, как проводилась контрольная рентгенография с болюсным введением контраста и не оставалось сомнений в правильности установки микрокатетера, а так же в отсутствии ретроградного затекания в систему
наружной и общей сонной артерии, производилась инфузия химиопрепаратов по вышеописанной схеме с параллельным внутривенным введением детоксикатора- тиосульфата натрия.
Пациент перенес химиотерапию удовлетворительно, при контрольных исследованиях гематологической токсичности не отмечено. Имели место явления мукозита 3й степени слизистой оболочки твердого и мягкого неба, что связано с наличием сосудистых коллатералей с зоной химоинфузии. (рисунок 2).
Рисунок 2. Мукозит твердого неба
После проведения 2х курсов ПХТ, пациенту проведена РКТ с внутривенным контрастированием, отмечен выраженный положительный эффект (рисунок 3). Принято решение о проведении лучевой терапии на область полости носа, решетчатых пазух, в/челюстную пазуху справа ( с учетом первичной распространенности процесса по данным КТ) РОД 2 ГР, СОД 70 Гр, шею с 2х сторон СОД 50 Гр на фоне Карбоплатина АиС 1.5 х 1 раз
в неделю. Пациент получил лечение в полном объеме, на фоне проведения лучевой терапии отмечались явления лучевого дерматита кожи лица 3й степени, лучевого эпителиита слизистой оболочки зева 3й степени. Все побочные эффекты были успешно купированы консервативной терапией (рисунок 4). Других побочных эффектов не отмечено.
80115 Gadghiev, K.R, CT - Emotion 6 (2010) ГО: 16/6519
NECK Аде: 15.08,1953 063Y 28,04.2017 11:04:55
Ser: 8 Scan: 24 SP: -696.4 SL: 4
W: 400 KVP: 130 kV C: 40 Exp: 270 mftS
Рисунок 3. Оценка эффекта после 2х курсов ПХТ
Рисунок 4. Слизистая оболочка зева через 2 недели после ХЛТ.
При контрольном исследовании после окончания лучевой терапии, выявлена полная резорбция опухолевого процесса (рисунок 5).
Gadghiev, K.R.
ID: 16/6519
Age: 15.08.1953 063Y
03.08.2017
Ser: 8 Scan: 24 SP: -629.4 SL: 4
KVP:130 kV Exp: 270 mAS
Рисунок 5. Оценка эффекта после ХЛТ.
Таким образом, можно констатировать клинический полный ответ на лечение. Пациент продолжает наблюдение в клинике РОНЦ.
Выводы
Таким образом, в настоящем литературном обзоре, основываясь на данных современных мировых исследований, мы пришли к выводу, что имеется преимущество интра- артериальной химиотерапии, как одного из методов комбинированного лечения местнораспространенных форм плоскоклеточного рака полости носа и придаточных пазух -более удовлетворительные результаты ответа опухоли на лечение, более высокие показатели общей 5- летней и безрецидивной выживаемости при большей ограносохранности, а так же меньшую токсичность, в сравнении с общепринятыми схемами системной химиотерапии.
На основании проведенного анализа, можно утверждать, что регионарная интра- артериальная
химиотерапия является перспективным методом лечения при поскоклеточном раке головы и шеи, представляет собой высокий научный интерес и практическую значимость в современной клинической онкологии и требует дальнейшего изучения.
Список литературы
1. International Agency for Research on Cancer. GLOBOCAN 2012: estimated cancer incidence, mortality, and prevalence worldwide in 2012. http://globocan.iarc.fr (accessed Jan 13, 2016).
2. Cielito C. Reyes-Gibby, Karen O. Anderson,y Kelly W. Merriman. Survival Patterns in Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck: Pain as an Independent Prognostic Factor for Survival. The Journal of Pain, Vol 15, No 10 (October), 2014: pp 1015-1022
3. Dimery Y.W. W.K. Hong. Overview of Combined Modality Therapies for Head and Neck cancer. National Cancer Institute. Vol. 85, № 2, 1993. pp. 95111).
4. IW Sanders, K Haslet, P Correa - Sequential TPF chemotherapy followed by concurrent chemoradi-otherapy in locally advanced head and neck cancer - a retrospective analysis of toxicity and outcomes; Scottish Medical Journal 2014, Vol. 59(1) 50-55.
5. Jochen H Lorch, Olga Goloubeva, Robert I Haddad - «Induction chemotherapy with cisplatin and fluorouracil alone or in combination with docetaxel in locally advanced squamous-cell cancer of the head and neck: long-term results of the TAX 324 randomised phase 3 trial", Lancet Oncol 2011; 12: 153-59
6. Richard JM, Sancho H, Lepintre Y, et al. Intraarterial methotrexate chemotherapy and telecobalt therapy in cancer of the oral cavity and oropharynx. Cancer 1974; 34:491-6.
7. Robbins KT, Kumar P, Regine WF, et al. Targeted chemoradiation for advanced head and neck cancer- analysis of 213 patients. Head Neck. 2000 Oct;22(7):687-93.
8. Foote RL, Kasperbauer JL, Okuno SH, et al. A pilot study of high-dose intraarterial cisplatin chemotherapy with concomitant accelerated radiotherapy for patients with previously untreated T4 and selected patients with T3N0-N3M0 squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive. Cancer 2005;103(3):559-68.
9. Rabbani A, Hinerman RW, Schmalfuss IM, et al. Radiotherapy and concomitant intraarterial cisplatin (RADPLAT) for advanced squamous cell carcinomas of the head and neck.Am J Clin Oncol 2007;30(3):283-6.
10. A. Homma, T Sakashita, D Yoshida, et. al. Su-perselective intra-arterial cisplatin infusion and concomitant radiotherapy for maxillary sinus cancer- British Journal of Cancer 2013, 109, 2980- 2986.
11. Tohru Furusaka, Takeshi Asakawa, Akane Tanaka et.al. Efficacy of multidrug superselective in-tra-arterial chemotherapy (docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil) using the Seldinger technique for tongue cancer- Acta Oto-Laryngologica, 2012; 132: 11081114.
12. International Nasopharynx Cancer Study Group. Preliminary results of randomized trial comparing neoadjuvant chemotherapy (cisplatin, epirubicin, bleomycin) plus radiotherapy vs. radiotherapy alone in nstage IV (>N2, M0) undifferentiated nasopharyngeal carcinoma: A positive effect on progression-free survival. Int J Radiat Oncol Phys 35: 463-469,1996.
13. Ian J. Bristol. M., Anesa D A et al. Postoperative radiotherapy for maxillary sinus cancer Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., Vol. 68, No. 3, pp. 719 -730, 2007.
14. Erik Fernstrom, Jan Nyman, Eva Hammerlid-Results of preoperative chemoradiotherapy for patients with advanced cancer of the nasal cavity and paranasal sinuses. ACTA OTO-LARYNGOLOGICA, 2017
15. L-HeuI rt al. Treatment outcomes of concurrent chemoradiotherapy for locally advanced sinonasal squamous cell carcinoma: A single-institution study. Acta Oto-Laryngologica. 2015; Early Online, 1-7.
16. Chan-Young Ock, Bhumsuk Keam, Tae Min Kim. The Korean Journal of Internal Induction chemotherapy in head and neck squamous cell carcinoma of the paranasal sinus and nasal cavity: a role in organ preservation. Medicine. 2016;31(3):570-578.
ЭТИОЛОГИЯ ИСТМИКО-ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ (ЛИТОБЗОР)
Степанян Л.В.
врач-акушер-гинеколог ГБУЗ АО АМОКБ, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский
университет» Минздрава России, г. Астрахань
Гвиниашвили Г.Г.
врач-акушер-гинеколог ГБУЗ АО АМОКБ, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры акушерства и гинекологии лечебного факультета ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский
университет» Минздрава России, г. Астрахань
Воронина О.Ю. врач-акушер-гинеколог ГБУЗ АО АМОКБ
Мамедова Э.В. врач-акушер-гинеколог ГБУЗ АО АМОКБ
