CC BY
13
Обзор онкоурологических материалов конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2018 г.
А.А. Киричек1, Б.Ш. Камолов2, В.Б. Матвеев1, Б.М. Назранов3
1ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России;
Россия, 115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 2АО «Европейский медицинский центр»; Россия, 129090 Москва, ул. Щепкина, 35; 3ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1»; Россия, Кабардино-Балкарская республика, 360004 Нальчик, ул. Головко, 7
Контакты: Андрей Андреевич Киричек akirdoctor@gmail.com
С1 по 5 июня 2018 г. в Чикаго (США) состоялся 54-й ежегодный конгресс Американского общества клинической онкологии (ASCO) с участием более 40 700 специалистов. Онкоурологические темы составили значительную долю материалов конгресса. В настоящей статье представлен обзор наиболее значимых докладов по онкоурологическим заболеваниям, обсуждавшихся на конгрессе ASCO.
Ключевые слова:ПЭТ/КТс 6^а-ПСМА-11, AR-V7, олапариб, абиратерон, иммунотерапия, противоопухолевая вакцина, прорывная терапия
Для цитирования: Киричек А.А., Камолов Б.Ш., Матвеев В.Б., Назранов Б.М. Обзор онкоурологических материалов конгресса Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2018 г. Онкоурология 2018;14(3):143—8.
DOI: 10.17650/1726-9776-2018-14-3-143-148
Review of the oncological urology proceedings of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018 Annual Meeting
A.A. Kirichek1, B.Sh. Kamolov2, V.B. Matveev1, B.M. Nazranov3
1N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of Russia; 24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478, Russia;
2European Medical Center; 35 Shchepkina St., Moscow 129090, Russia;
3City Clinical Hospital No. 1; 7Golovko St., Nalchik 360004, Kabardino-Balkar Republic, Russia
The 54th American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting took place between 1st and 5th June in Chicago (USA) united more than 40,700professionals of various fields. Oncological urology topics account for a considerable proportion of the Annual Meeting proceedings. In this article, a review of the most significant reports on cancer urology from the ASCO 2018 Annual Meeting is presented.
Key words: 68Ga-PSMA-11 PET/CT, AR-V7, olaparib, abiraterone, immunotherapy, cancer vaccines, breakthrough therapy
For citation: Kirichek A.A., Kamolov B.Sh., Matveev V.B., Nazranov B.M. Review of the oncological urology proceedings of the American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2018 Annual Meeting. Onkourologiya = Cancer Urology 2018;14(3):143—8.
JN CO
CS
u <
u
JN CO
Рак предстательной железы
Применение позитронной эмиссионной томографии, совмещенной с компьютерной томографией (ПЭТ /КТ), с ^Ga-простатическим специфическим мембранным антигеном-11 (68Ga-nCMA-11) у пациентов с биохимическим рецидивом рака предстательной железы (РПЖ) позволяет выявлять опухолевые очаги с высокой частотой (79 %) при положительной прогностической ценности метода >85 %. Профессор W Fendler представил обновленные данные проспективного исследования II/III фазы NCT02 940 262 c участием 250 пациентов с биохимическим рецидивом РПЖ после радикального лечения (радикальной простатэктомии — 82 %, лучевой терапии — 18 %).
Рецидивы РПЖ были выявлены в тазовых лимфатических узлах (п = 120), ложе удаленной предстательной железы (п = 69), костях (п = 62), нерегионарных лимфатических узлах и висцеральных органах (п = 68). Обнаружение опухолевых очагов составило 40,7 % при уровне простатического специфического антигена (ПСА) <0,5 нг/ мл и более 80,0 % при уровне >1,0 нг/мл. Эффективность сальважного хирургического или лучевого лечения ПЭТ-определяемых опухолевых очагов достигла 78 %.
Отрицательным предикторным биомаркером для лечения абиратероном или энзалутамидом у больных метастатическим кастрационно-резистентным РПЖ (мКРРПЖ) считается выявление сплайс-вариан-
ев
u
et u
jn со
та андрогенного рецептора AR-V7 в циркулирующих опухолевых клетках (AR-V7+). Мультивариантный анализ данных многоцентрового проспективного исследования PROPHESY показал AR-V7+ в качестве независимого фактора неблагоприятного прогноза общей выживаемости (ОВ) (p <0,0001 для AR-V7+ Andatest, р = 0,0167 для AR-V7+ Epic test), не зависящим от предшествующих линий терапии или клинических факторов прогноза (время удвоения уровня ПСА <3 мес; уровень щелочной фосфатазы и др.). У пациентов с AR-V7+ отмечена очень низкая вероятность ответа (0—12 %) на лечение абиратероном или энзалутамидом.
Данные сравнительного исследования различных режимов терапии Радием-223 (Ra-223) у пациентов с костными метастазами КРРПЖ были представлены профессором Cora Sternberg. В рандомизированном исследовании II фазы изучались эффективность и безопасность стандартного режима терапии Ra-223, режима высокой дозы и режима с увеличенным числом курсов Ra-223 (табл. 1). У подавляющего большинства пациентов было >2 линий предшествующего противоопухолевого лечения и более 6 костных метастазов. Запланированные 6 курсов лечения Ra-223 смогли завершить 65 % пациентов в группе стандартной дозы и 52 % — в группе высокой дозы; увеличенное до 12 число курсов полностью получили 22 % больных. Исследователи не обнаружили достоверных различий в медианах ОВ и выживаемости без костных осложнений у пациентов, получавших различные режимы лечения (р = 0,70 и 0,31 соответственно). Серьезные побочные эффекты и вынужденная отмена лечения чаще требовались в группах высокой дозы и увеличенного числа курсов терапии, по сравнению со стандартным режимом Ra-223. Результаты исследования продемонстрировали 6 введений стандартной дозы Ra-223 в качестве оптимального режима лечения мКРРПЖ с костными метастазами.
По мнению профессора Doulas McNeel, причиной отсутствия преимуществ при высоких дозах терапии
Ra-223 являются особенности механизма действия Ra-223, сочетающего прямой противоопухолевый эффект на опухолевые очаги в костях и, возможно, непрямое воздействие на стромально-сосудистый компонент. Наличие непрямого механизма действия может объяснить феномен ПСА-вспышки с последующим ПСА-ответом у 36 % пациентов в исследовании A. Castello и соавт. [1].
Профессор Noel Clarke представил результаты первого клинического исследования комбинации олапа-риба и абиратерона у пациентов с мКРРПЖ. В рандомизированное плацебо-контролируемое исследование II фазы были включены 142 пациента с мКРРПЖ, ранее получивших <2 линии химиотерапии (ХТ) [2]. Комбинация олапариба и абиратерона показала преимущество в увеличении выживаемости без радиологического прогрессирования (ВБП) по сравнению с монотерапией абиратероном + плацебо (медианы 13,8 мес против 8,2 мес; отношение рисков (ОР) 0,65; р = 0,034), при этом эффективность отмечена как у носителей мутаций в генах репарации ДНК (mtHRR, ОР 0,74), так и у пациентов с диким типом генов HRR (ОР 0,52). Прием комбинации олапариба и абирате-рона сопровождался большей токсичностью лечения, по сравнению с монотерапией абиратероном + плацебо: серьезные побочные явления отмечены у 34 и 18 % пациентов соответственно. В целях подтверждения полученных результатов планируется проведение клинического исследования III фазы.
Иммунотерапия может стать новой опцией системного противоопухолевого лечения РПЖ. KEYNOTE-199 стало 2-м после KEYN0TE-028 [3] и 1-м крупным исследованием, показавшим эффективность и безопасность терапии пембролизумабом у пациентов с мКРРПЖ после предшествующей 1—2 линий ХТ и >1 линии гормональной терапии новыми препаратами (абиратерон, энзалутамид). Висцеральные метастазы, низкодифференцированные гистологические формы (сумма баллов по шкале Глисона >8) и высокий
Таблица 1. Различные режимы терапии радием-223 (Ra-223) в клиническом исследовании II фазы у пациентов с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы
Table 1. Various dosing regimens of radium-223 dichloride therapy (Ra-223) in patients with bone metastatic castration-resistant prostate cancer in a phase II study
Режим терапии Ra-223 Доза число пациентов, n
Regimens of Ra-223 therapy Dosing
Number of patients, n
Стандартная доза Standard dose Из расчета 55 кБк/кг массы тела 1 раз в 4 нед, число курсов 55 kBq/kg q4w for up to 6 cycles - 6 130
Повышенная доза High dose Из расчета 88 кБк/кг массы тела 1 раз в 4 нед, число курсов 88 kBq/kg q4w for up to 6 cycles - 6 130
С увеличенным числом курсов Extended schedule Из расчета 55 кБк/кг массы тела 1 раз в 4 нед, число курсов 55 kBq/kg q4w for up to 12 cycles - 12 131
Таблица 2. Характеристики когорт 1, 2 и 3 в клиническом исследовании KEYNOTE-199 у пациентов с метастатическим кастрационно-рези-стентным раком предстательной железы
Table 2. Baseline characteristics ofpatients with metastatic castration-resistant prostate cancer in 1st, 2nd and 3rd cohorts in the clinical study KEYNOTE-199
Показатель Когорта 1 (PD-L1+) Когорта 2 (PD-L1-) Когорта 3 (костные метастазы)
Characteristic 1 Cohort 1 (PD-L1+) Cohort 2 (PD-L1-)
Cohort 3 (Bone metastases)
Число пациентов, n Number of patients 131 67 60
Медиана возраста (диапазон), лет Age, median (range), years 68 (48-85) 68 (53-84) 70 (53-90)
Сумма баллов по шкале ECOG, %: ECOG score, %: 0 1 2 31 56 12 39 54 6 43 47 10
Сумма баллов по шкале Глисона >8, % Gleason score >8, % 63 64 57
Средний уровень простатического специфического антигена, нг/мл Prostate-specific antigen, mean, ng/mL 308,4 346,4 175,5
Висцеральные метастазы, % Visceral metastases, % 68 45 12
>2 линий химиотерапии, % >2 prior chemotherapies, % 32 27 25
>2 линий гормональной терапии, % >2 prior endocrine therapies, % 26 22 25
Предшествующая гормональная терапия новыми препаратами, %: Prior targeted endocrine therapy, %: энзалутамид только enzalutamide only абиратерон только abiraterone only энзалутамид + абиратерон enzalutamide plus abiraterone 30 44 26 40 37 22 30 45 25
JN CO
CS
u <
u
JN CO
средний уровень ПСА >300 нг/мл были у большинства пациентов в когортах исследования 1 и 2 (табл. 2). Противоопухолевый ответ на лечение пембролизумабом наблюдался независимо от уровня экспрессии PD-L1. Длительный контроль заболевания более 6 мес зарегистрирован у 11 % пациентов, в том числе у 22 % с костными метастазами. Выявлены случаи полного (2 %) и частичного (4 % при PD-L1+, 3 % при отрицательной экспрессии PD-L1) ответа. Профессор Johann de Bono отметил удовлетворительный профиль безопасности при лечении пембролизумабом: нежелательные явления III—V степеней тяжести наблюдались в 14 % случаев, вынужденная отмена лечения вследствие неконтролируемой токсичности потребовалась в 4 %.
Потенциальным биомаркером может стать геномный анализ: у носителей мутаций в генах репарации
ДНК (BRCA1/2, ATM и др.) отмечена большая частота объективного ответа (ЧОО) и ПСА-ответа на иммунотерапию пембролизумабом, однако преждевременно делать выводы вследствие малого числа носителей mtHRR в исследовании KEYNOTE-199. По мнению профессора D. McNeel, необходимо продолжать исследовать влияние mtHRR на результаты иммунотерапии, так как активация Т-лимфоцитов сопровождается повышением PD-1-регуляции с возрастанием аффинитета специфических антигенов (эпитопов). Известно, что наличие мутаций также сопряжено с большим аффинитетом и наличием опухолевоспе-цифических эпитопов.
Результаты клинического исследования III фазы PROSPECT не выявили преимуществ в ОВ пациентов с бессимптомным или минимальными симптомами
CS
U
в* u
JN CO
мКРРПЖ, получивших лечение терапевтическими противоопухолевыми вакцинами PROSTVAC, по сравнению с плацебо (медианы ОВ 34,4 мес против 34,3 мес; р = 0,47). Добавление препаратов гранулоци-тарных колониестимулирующих факторов к терапии PROSTVAC также не улучшало эффективность лечения (медианы ОВ 33,2 мес против 34,3 мес; р = 0,58). Подгрупповой анализ не выявил категории пациентов, у которых вакцинация могла бы улучшить отдаленные результаты лечения. Исследователи связали отсутствие преимуществ от использования вакцины PROSTVAC с применением в клинической практике новых гормональных препаратов (абиратерон, энзалутамид), существенно повышающих продолжительность жизни пациентов. Кроме того, данные препараты и вакцина имеют похожий механизм действия — воздействие на андрогензависимые механизмы КРРПЖ: вакцина направленно воздействует на AR-регулируемые гены.
Для повышения эффективности противоопухолевого лечения исследуются различные комбинации иммуноонкологических препаратов. На конгрессе Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2018 г. представлены обнадеживающие результаты первых исследований применения комбинаций PROSTVAC + ипилимумаб + ниволумаб (R. Madan), вакцины ADXS-PSA + пембролизумаб (M. Stein, KEYNOTE-046), вакцины pTVG-HP (MVI-816) + пембролизумаб (D. McNeel) [4].
Почечно-клеточный рак
На конгрессе были представлены данные когорты А в исследовании II фазы KEYNOTE-427, показавшие противоопухолевую эффективность монотерапии пембролизумабом в 1-й линии лечения метастатического светло-клеточного почечно-клеточного рака (мПКР) [5]. Ответ на лечение наблюдался у пациентов с мПКР во всех группах риска IMDC с ЧОО 38 %. Еще выше объективные результаты лечения достигнуты у пациентов с мПКР групп плохого и промежуточного прогноза (ЧОО 42 %), а также при уровне экспрессии PD-L1 >1 % (ЧОО 50 %). Медиана времени до наступления ответа составила 2,8 мес. При наблюдении 12,1 мес не достигнуты медианы ОВ и длительности противоопухолевого ответа. Профиль безопасности пем-бролизумаба был удовлетворительным, спектр токсичности оказался ожидаемым и не отличался от такового в других исследованиях. На основании полученных результатов начато исследование по изучению эффективности и безопасности адъювантной терапии пембролизумабом после радикального лечения неметастатического почечно-клеточного рака высокого или промежуточного риска развития рецидива (KEYNOTE-564). В настоящее время продолжается исследование в когорте В KEYNOTE-427, в которую включены пациенты с несветлоклеточным мПКР.
Профессор Bernard Escudier представил новые данные рандомизированного исследования IMmotion151 со сравнением комбинации атезолизумаб + бевациз-умаб со стандартной терапией сунитинибом у ранее нелеченных пациентов с мПКР [6]. Комбинация атезолизумаб + бевацизумаб имеет преимущества по сравнению с сунитинибом в отношении не только увеличения ВБП (медианы 11,2 мес против 7,7 мес при PD-L1 + ; ОР 0,74; р = 0,02), но и показателей оценки качества жизни пациентами (patient-reported outcomes, PROs):
♦ степени тяжести 17 симптомов, связанных с заболеванием или лечением;
♦ времени до значимого ухудшения самочувствия (медианы 11,3 мес против 4,3 мес; ОР 0,56);
♦ меньшей выраженности беспокойства в связи с побочными явлениями терапии;
♦ более высокого качества жизни.
Уротелиальный рак
Результаты исследования II фазы ABACUS продемонстрировали безопасность и удовлетворительную переносимость 2 курсов неоадъювантной иммунотерапии атезолизумабом перед радикальной цистэктомией у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, имеющих противопоказания к проведению неоадъювантной ХТ. В исследование были включены 74 пациента с уротелиальным раком мочевого пузыря стадии T2—4aN0M0. Патоморфологический полный ответ после неоадъювантной иммунотерапии достигнут в 29 % случаев и в 40 % — при экспрессии PD-L1+. Проведение 2 курсов иммунотерапии атезолизумабом также приводило к увеличению уровня экспрессии PD-L1 и CD8. Для анализа отдаленных результатов потребуется длительный период наблюдения.
Сопоставимые результаты получены в исследовании PURE-01, в котором пациентам с мышечно-ин-вазивным раком мочевого пузыря проводили 3 курса предоперационной иммунотерапии пембролизумабом перед радикальной цистэктомией. Прослеживалась зависимость частоты полных патоморфологических ответов от иммуногеномных характеристик (табл. 3). Анализ экспрессионного профиля определенных генов в образцах опухолевой ткани до иммунотерапии позволяет достоверно различить стадии pT0 и non-pT0. По мнению профессора Andrea Necchi, с использованием молекулярных анализов генов DDR, RB1, PBRM1 и уровня экспрессии PD-L1 становится возможной разработка алгоритма для органосохраняю-щего лечения у отобранных пациентов по схеме: трансуретральная резекция (ТУР) мочевого пузыря ^ иммунотерапия пембролизумабом ^ Ре-ТУР мочевого пузыря ^ продолжение иммунотерапии пембро-лизумабом.
Таблица 3. Патоморфологические полные ответы и другие конечные точки клинического исследования PURE-01 в подгруппах пациентов с разными иммуногеномными характеристиками
Table 3. Pathologic complete response and secondary endpoints in patient subgroups with different immune-genomic features from the clinical study PURE-01
Показатель Characteristic Все пролеченные пациенты С положительной экспрессией PD-L1 с индексом CPS >20 % С молекулярными перестройками в генах DDR и/или RB1 С положительной экспрессией PD-L1 c индексом CPS >20 % и молекулярными перестройками в генах DDR/RB1
All treated patients Patients with DDR
Patients with positive PD-L1 CPS >20 % and/or RB1 genomic alterations Patients with positive PD-L1 CPS >20 % and DDR/RB1 genomic alterations
Число пациентов, n Number of patients, n 43 22 25 10
Патоморфологический полный ответ (95 % доверительный интервал), % Pathologic complete response (95 % confidence interval), % 39,5 (26,3-54,4) 50,0 (30,7-69,3) 60,0 (40,7-76,6) 90
Вторичные точки, %: Secondary endpoint, %: понижение стадии до pT<2 pathologic downstaging to pT<2 51,2 63,6 68,0 90,0
ypT2-4 ypN0, % 16,3 0 0 0
урТлюбой ypN+, % ypTany ypN+, % 20,9 0 0 0
Потребность в дополнительной неоадъюватной химиотерапии, % Additional neoadjuvant chemotherapy, % 11,6 0 0 0
<N CO
GS
U
ex и
<N СО
Применение паЬ-паклитаксела во 2-й линии ХТ после прогрессирования на платиносодержащие режимы не показало преимуществ по сравнению с пакли-такселом. По данным рандомизированного исследования II фазы, в которое были включены 199 пациентов с метастатическим уротелиальным раком, достоверно не различались медианы ВБП (3,35 мес против 3,02 мес; р = 0,31) и ОВ (7,46 мес против 8,77 мес; р = 0,40), а также ЧОО (22 % против 25 %) и продолжительность объективных ответов на лечение паЬ-паклитакселом и па-клитакселом соответственно. Нежелательные явления чаще регистрировались в группе ХТ паЬ-паклитакселом. Эффективность обоих препаратов оказалась аналогичной данным контрольных групп (ХТ) в недавно опубликованных клинических исследованиях III фазы по изучению иммунотерапии [7].
Первые результаты исследования II фазы эрда-фитиниба в дозе 8 мг ежедневно показали высокую противоопухолевую эффективность лечения
у пациентов с метастатическим уротелиальным раком и молекулярными перестройками в генах FGFR (мутации в гене FGFR3 — 75 %, фьюжн в гене FGFR2 или FGFR3 — 25 %). Как известно, частота соматических перестроек в генах FGFR достигает 15—20 % у пациентов с метастатическим раком мочевого пузыря, 37 % — в уротелиальных опухолях верхних мочевых путей. Эрдафитиниб представляет собой перо-ральный пан-FGFR(1-4) — ингибитор. У 88 % пациентов, включенных в исследование, было про-грессирование после предшествующей ХТ, у 12 % — противопоказания к ХТ, у 22 % — прогрессирование после иммунотерапии. Висцеральные метастазы определялись у 79 % пациентов, низкий клиренс креатинина <60 мл/мин — у 53 %. ЧОО на лечение эрдафитинибом достигла 40 %, медианы ВБП и ОВ составили 5,5 и 13,8 мес соответственно.
Также в исследовании обнаружена низкая ЧОО (5 %) на иммунотерапию у пациентов с перестройками
CS
в генах FGFR. В то же время после предшествующей иммунотерапии объективный ответ на эрдафитиниб достигнут в 59 % случаев. На основании полученных данных Управление по надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (Food and Drug Administration, FDA) в марте 2018 г. присвоило эрда-фитинибу статус «прорывной терапии» в лечении уро-телиального рака.
Энфортумаб ведотин представляет собой конъ-югат моноклонального антитела (анти-нектин-4) и цитотоксического препарата с воздействием на микротрубочки. Гиперэкспрессия нектина-4 обнаруживается в опухолевой ткани у 93 % пациентов с метастатическим уротелиальным раком. Профессор Jonathan Rosenberg представил обновленные данные клинического исследования I фазы: у предле-
ченных пациентов ЧОО на терапию энфортумабом ведотином составляет 41 %, в том числе у пациентов с висцеральными метастазами в печень — 39 %, с предшествующим лечением ингибиторами иммунных контрольных точек — 40 %. На момент проведения анализа 9 апреля 2018 г. были живы 58 из 112 пациентов, однако уже становится очевидным, что ожидаемая медиана ОВ пациентов, получающих лечение энфортумабом ведотином, будет выше, по сравнению с достигнутыми при лечении атезоли-зумабом (8,9 мес) [7] и пембролизумабом (10,3 мес) [9]. На основании этих данных в 2018 г. FDA присвоило энфортумабу ведотину статус «прорывной терапии» в лечении пациентов с метастатическим уроте-лиальным раком, ранее получавших ингибиторы иммунных контрольных точек.
JN СО
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Castello A., Macapinlac H.A., Lopci E. et al. Prostate-specific antigen flare induced by 223RaCl2 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur J Nucl Med Mol Imaging 2018 May 21 (in press). DOI: 10.1007/s00259-018-4051-y. PMID: 29785515.
2. Clarke N., Wiechno P., Alekseev B. et al. Olaparib combined with abiraterone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: a randomised, doubleblind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol 2018;19(7):975-86.
DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30365-6. PMID: 29880291.
3. Hansen A.R., Massard C., Ott P.A. et al. Pembrolizumab for advanced prostate adenocarcinoma: findings of the KEYNOTE-028 study. Ann Oncol 2018;29(8):1807-13. DOI: 10.1093/an-nonc/mdy232. PMID: 29992241.
4. McNeel D.G., Eickhoff J.C., Wargowski E. et al. Concurrent, but not sequential, PD-blockade with a DNA vaccine elicits anti-tumor responses in patients with met-astatic, castration-resistant prostate cancer. Oncotarget 2018;9(39):25586-96. DOI: 10.18632/oncotarget.25387. PMID: 29876010.
5. McDermott D., Lee Ja.L., Szczylik C. et al. Pembrolizumab monotherapy as firstline therapy in advanced clear cell renal cell carcinoma (accRCC): Results from cohort A of KEYNOTE-427. J Clin Oncol 2018;S15:4500. DOI: 10.1200/ JCO.2018.36.15_suppl.4500.
6. McDermott D., Huseni M.A., Atkins M.B. et al. Clinical activity and molecular correlates of response to atezolizumab alone or in combination with bevacizumab versus sunitinib in renal cell carcinoma. Nat Med 2018;24(6):749-57.
DOI: 10.1038/s41591-018-0053-3. PMID: 29867230.
7. Powles T., Duran I., van der Heijden M.S. et al. Atezolizumab versus chemotherapy in patients with platinum-treated locally advanced or metastatic urothelial carcinoma (IMvigor211): a multicentre, open-label, phase 3 randomised controlled trial. Lancet 2018;391(10122):748-57.
DOI: 10.1016/S0140-6736(17)33297-X. PMID: 29268948.
8. Li Q., Baqrodia A., Cha E.K. et al. Prognostic genetic signatures in upper tract urothelial carcinoma. Curr Urol Rep 2016;17(2):12. DOI: 10.1007/s11934-015-0566-y.
9. Bellmunt J., de Wit R., Vaughn D.J. et al. Pembrolizumab as second-line therapy for advanced urothelial carcinoma. N Engl J Med 2017;376(11):1015-26.
DOI: 10.1056/NEJMoa1613683. PMID: 28212060.
Вклад авторов
А.А. Киричек: обзор публикаций по теме статьи, написание текста рукописи; Б.Ш. Камолов, В.Б. Матвеев, Б.М. Назранов: обзор публикаций по теме статьи. Authors' contributions
A.A. Kirichek: reviewing of publications of the article's theme, article writing;
B.Sh. Kamolov, V.B. Matveev, B.M. Nazranov: reviewing of publications of the article's theme.
ORCID авторов/ORCID of authors
A.А. Киричек/A.A. Kirichek: https://orcid.org/00 00-00 0 2-3672-2369 Б.Ш. Камолов/B.Sh. Kamolov: https://orcid.org/0000-0003-0010-6043
B.Б. Матвеев/V.B. Matveev: https://orcid.org/0000-0001-7748-9527
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Финансирование. Исследование проведено без спонсорской поддержки. Financing. The study was performed without external funding.
Статья поступила: 29.06.2018. Принята к публикации: 28.07.2018. Article received: 29.06.2018. Accepted for publication: 28.07.2018.
