Научная статья на тему 'ОБЗОР ОБНОВЛЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРИТОМ: ФОКУС НА ЛОКАЛЬНЫЕ ФОРМЫ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ'

ОБЗОР ОБНОВЛЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРИТОМ: ФОКУС НА ЛОКАЛЬНЫЕ ФОРМЫ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
1228
190
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Consilium Medicum
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ОСТЕОАРТРИТ / КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ / ЛЕЧЕНИЕ / ЛОКАЛЬНЫЕ ФОРМЫ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ / ЭФФЕКТИВНОСТЬ / ПЕРЕНОСИМОСТЬ / OSTEOARTHRITIS / CLINICAL GUIDELINES / TREATMENT / TOPICAL NON-STEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS / EFFICACY / TOLERANCE

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Погожева Елена Юрьевна, Амирджанова Вера Николаевна, Каратеев Андрей Евгеньевич

Остеоартрит (ОА) - хроническое прогрессирующее заболевание, обычно поражающее кисти, коленные и тазобедренные суставы, вызывающее выраженную боль и значительно снижающее качество жизни пациентов. Локальные формы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) широко представлены в международных рекомендациях в качестве первого шага противовоспалительной терапии ОА. Так, Американский колледж ревматологии (ACR) настоятельно рекомендует топические НПВП пациентам с ОА коленного сустава и условно - пациентам с ОА суставов кистей. В соответствии с принципом, что предпочтительны препараты с наименьшим системным воздействием, местные НПВП являются первым шагом противовоспалительной терапии при ОА указанных локализаций. Кроме того, ACR рекомендует людям в возрасте 75 лет и старше использовать местные, а не пероральные НПВП; пожилые пациенты часто имеют сопутствующие заболевания и/или повышенный риск развития сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или почечных осложнений. Международное общество по изучению остеоартрита (OARSI) относит применение локальных форм НПВП к рекомендациям самого высокого уровня (1А). Данный метод настоятельно рекомендован пациентам с ОА коленного сустава без сопутствующих заболеваний и с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта или сердечно-сосудистой системы. Местные НПВП рекомендованы более настоятельно, чем все пероральные анальгетики, из-за благоприятного баланса эффективности и переносимости.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Погожева Елена Юрьевна, Амирджанова Вера Николаевна, Каратеев Андрей Евгеньевич

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

REVIEW OF UPDATED CLINICAL GUIDELINES FOR THE TREATMENT OF PATIENTS WITH OSTEOARTHRITIS: FOCUS ON THE TOPICAL NONSTEROIDAL ANTI-INFLAMMATORY DRUGS

Osteoarthritis (OA) is a chronic, progressive disease that usually affects the hands, knee and hip joints, causing severe pain and significantly reducing the quality of life of patients. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely represented in international guidelines as the first step of anti-inflammatory therapy for OA. Thus, the American College of Rheumatology (ACR) strongly recommends topical NSAIDs for patients with knee OA and conventionally for patients with hand OA. In accordance with the principle that drugs with the least systemic effect are preferred, topical NSAIDs are the first step in anti-inflammatory therapy for OA of these localizations. In addition, ACR recommends that people age 75 and older use topical rather than oral NSAIDs; elderly patients often have comorbidities and/or an increased risk for cardiovascular, gastrointestinal, or renal complications. The Osteoarthritis Research Society International (OARSI) classifies the use of topical NSAIDs as a recommendation of the highest level (1A). This method is strongly recommended for patients with knee OA without concomitant diseases and with concomitant diseases of the gastrointestinal tract or cardiovascular system. Topical NSAIDs are recommended more strongly than all oral analgesics due to their favorable balance of efficacy and tolerability.

Текст научной работы на тему «ОБЗОР ОБНОВЛЕННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ РЕКОМЕНДАЦИЙ ПО ЛЕЧЕНИЮ БОЛЬНЫХ ОСТЕОАРТРИТОМ: ФОКУС НА ЛОКАЛЬНЫЕ ФОРМЫ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ»

Elena lu. Pogozheva, et al. / Consilium Medicum. 2020; 22 (9): 76-81. https://dOi.Org/10.26442/20751753.2020.9.200396

обзор

обзор обновленных клинических рекомендаций по лечению больных остеоартритом: фокус на локальные формы нестероидных противовоспалительных препаратов

Е.Ю. Погожеваи, В.Н. Амирджанова, А.Е. Каратеев

ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва, Россия edr. [email protected]

Аннотация

Остеоартрит (ОА) - хроническое прогрессирующее заболевание, обычно поражающее кисти, коленные и тазобедренные суставы, вызывающее выраженную боль и значительно снижающее качество жизни пациентов. Локальные формы нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) широко представлены в международных рекомендациях в качестве первого шага противовоспалительной терапии ОА. Так, Американский колледж ревматологии (ACR) настоятельно рекомендует топические НПВП пациентам с ОА коленного сустава и условно - пациентам с ОА суставов кистей. В соответствии с принципом, что предпочтительны препараты с наименьшим системным воздействием, местные НПВП являются первым шагом противовоспалительной терапии при ОА указанных локализаций. Кроме того, ACR рекомендует людям в возрасте 75 лет и старше использовать местные, а не пероральные НПВП; пожилые пациенты часто имеют сопутствующие заболевания и/или повышенный риск развития сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или почечных осложнений. Международное общество по изучению остеоартрита (OARSI) относит применение локальных форм НПВП к рекомендациям самого высокого уровня (1А). Данный метод настоятельно рекомендован пациентам с ОА коленного сустава без сопутствующих заболеваний и с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта или сердечно-сосудистой системы. Местные НПВП рекомендованы более настоятельно, чем все пероральные анальгетики, из-за благоприятного баланса эффективности и переносимости.

Ключевые слова: остеоартрит, клинические рекомендации, лечение, локальные формы нестероидных противовоспалительных препаратов, эффективность, переносимость.

Для цитирования: Погожева Е.Ю., Амирджанова В.Н., Каратеев А.Е. Обзор обновленных клинических рекомендаций по лечению больных остеоартритом: фокус на локальные формы нестероидных противовоспалительных препаратов. Consilium Medicum. 2020; 22 (9): 76-81. DOI: 10.26442/20751753.2020.9.200396

Review

Review of updated clinical guidelines for the treatment of patients with osteoarthritis: focus on the topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs

Elena lu. Pogozheva^, Vera N. Amirdzhanova, Andrey E. Karateev

Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow, Russia edr. [email protected]

Abstract

Osteoarthritis (OA) is a chronic, progressive disease that usually affects the hands, knee and hip joints, causing severe pain and significantly reducing the quality of life of patients. Topical non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely represented in international guidelines as the first step of anti-inflammatory therapy for OA. Thus, the American College of Rheumatology (ACR) strongly recommends topical NSAIDs for patients with knee OA and conventionally for patients with hand OA. In accordance with the principle that drugs with the least systemic effect are preferred, topical NSAIDs are the first step in anti-inflammatory therapy for OA of these localizations. In addition, ACR recommends that people age 75 and older use topical rather than oral NSAIDs; elderly patients often have comorbidities and/or an increased risk for cardiovascular, gastrointestinal, or renal complications. The Osteoarthritis Research Society International (OARSI) classifies the use of topical NSAIDs as a recommendation of the highest level (1A). This method is strongly recommended for patients with knee OA without concomitant diseases and with concomitant diseases of the gastrointestinal tract or cardiovascular system. Topical NSAIDs are recommended more strongly than all oral analgesics due to their favorable balance of efficacy and tolerability.

Key words: osteoarthritis, clinical guidelines, treatment, topical non-steroidal anti-inflammatory drugs, efficacy, tolerance.

For citation: Pogozheva E.lu., Amirdzhanova V.N., Karateev A.E. Review of updated clinical guidelines for the treatment of patients with osteoarthritis: focus on the topical nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Consilium Medicum. 2020; 22 (9): 76-81. DOI: 10.26442/20751753.2020.9.200396

В последние годы клиническая и патогенетическая концепция остеоартрита (ОА) претерпела значительные изменения. Длительное время это заболевание считалось дегенеративной патологией, в основном связанной с возрастом. По современным представлениям ОА - это гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также суб-хондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, и периартикулярных мышц [1]. В патологический процесс наиболее часто вовлекаются коленные, тазобедренные, суставы кистей и позвоночника. Возникающие при этом боль и ограничение подвижности суставов значительно снижают качество жизни пациентов.

ОА отличается большой распространенностью и затрагивает преимущественно лиц среднего и пожилого возраста, имеющих широкий спектр сопутствующей патологии. В связи с этим помощь таким пациентам считается сложной медицинской и социальной задачей. Основной целью терапии в данном случае являются устранение боли и улучшение функции суставов и, по возможности, замедление или предотвращение прогрессирования болезни.

Проблема эффективной терапии ОА в последнее время не теряет своей актуальности, о чем свидетельствует появление новых результатов рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), длительных когортных наблюдений и эпидемиологических данных, способных изменить представления об эффективности и безопасности различных терапевтических стратегий, и требует необходимости

Таблица 1. Нефармакологические методы лечения ОА (ACR, 2019) [2]

Нефармакологические методы лечения Кисти Коленные суставы Тазобедренные суставы

Физические упражнения

Упражнения на равновесие

Снижение массы тела

Образовательные программы

Тайцзи

Йога

Когнитивно-поведенческая терапия

Использование трости

Коленные брейсы на большеберцовый сустав

Брейсы на надко-ленно-бедренный сустав

Кинезиологическое тейпирование Первый запястно-пястный сустав

Ортез для кисти Первый запястно-пястный сустав

Ортез для кисти Другие суставы

Ортопедическая обувь

Клиновидные стельки с латеральным и медиальным смещением

Акупунктура

Термальные процедуры

Парафинотерапия

Радиочастотная абляция

Массаж

Мануальная терапия с упражнениями/без упражнений

Ионофорез Первый запястно-пястный сустав

Импульсная вибротерапия

Чрескожная электростимуляция нервов

Строго рекомендуется

Условно рекомендуется

Строго не рекомендуется

Условно не рекомендуется

Нет рекомендаций

Таблица 2. Медикаментозная терапия ОА (ACR, 2019) [2]

Фармакологические методы лечения Кисти Коленные суставы Тазобедренные суставы

НПВП для местного применения

Капсаицин для наружного применения

НПВП для перорального применения

Внутрисуставные инъекции ГК

Внутрисуставные инъекции ГК под ультразвуковым контролем

Внутрисуставные инъекции ГК в сравнении с другими видами инъекций

Ацетаминофен

Дулоксетин

Трамадол

Другие опиоидные анальгетики

Колхицин

Рыбий жир

Витамин D

Бисфосфонаты

Глюкозамин

Хондроитин сульфат

Гидроксихлорохин

Метотрексат

Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты (первый запястно-пястный сустав)

Внутрисуставные инъекции ботулотоксина

Пролотерапия

Применение обогащенной тромбоцитами плазмы

Инъекции стволовых клеток

Биологические препараты (ингибиторы фактора некроза опухоли а, антаго- 1 нисты рецептора интерлей- Щ кина-1)

Строго рекомендуется

Условно рекомендуется

Строго не рекомендуется

Условно не рекомендуется

Нет рекомендаций

в постоянном обновлении клинических рекомендаций. За последний год такие крупные международные сообщества, как Американский колледж ревматологии (American College of Rheumatology - ACR, 2019) и Международное общество по изучению остеоартрита (Osteoarthritis Research Society International - OARSI, 2019), опубликовали обновления клинических рекомендаций по ведению пациентов с ОА [2, 3].

Так, ACR при поддержке Фонда артрита (AF) в 2019 г. обновил рекомендации 2012 г. по ведению пациентов с ОА суставов кистей, коленных и тазобедренных суставов, используя методику GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation,) для оценки каче-

ства имеющихся фактических данных и разработки рекомендаций [2]. Данные рекомендации не содержат четкого алгоритма действий и подразделяются на строго рекомендованные, условно рекомендованные, условно не рекомендованные и строго не рекомендованные в зависимости от доказательства эффективности лечебного метода и соотношения между желательными и потенциально нежелательными последствиями выполнения рекомендации (табл. 1, 2). Определенные принципы ведения применяются ко всем пациентам с ОА, некоторые рекомендации специфичны для конкретного сустава (например, тазобедренного, коленного, пателлофеморального, первого запястно-пястного или конкретной популяции пациентов, например с эрозивным ОА).

Согласно данным рекомендациям план лечения разрабатывается индивидуально для конкретного больного и должен учитывать сопутствующую патологию, такую как арте-

риальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, сердечная недостаточность, риск желудочно-кишечных кровотечений, хроническая болезнь почек или другие состояния, способные повлиять на риск развития побочных эффектов от определенных методов лечения, а также травмы, тяжесть заболевания, хирургический анамнез, доступность медицинских услуг. При выборе фармакологической терапии предпочтение должно отдаваться препаратам с наименьшим системным воздействием или токсичностью.

Так, всем пациентам с ОА настоятельно рекомендуются физические упражнения и участие в образовательных программах (занятия по формированию навыков постановки целей, решения проблем, позитивного мышления, получение информации о болезни, методах лечения и возможных побочных эффектах, важность лечебной физкультуры). Для пациентов с ОА коленных и тазобедренных суставов строгие рекомендации даны относительно снижения избыточной массы тела, занятий Тайцзи (традиционной китайской практикой, сочетающей медитацию с медленными, мягкими, изящными движениями, глубоким диафрагмальным дыханием и расслаблением) и использования трости в качестве дополнительной опоры, а пациентам с ОА коленного и первого запястно-пястного сустава настоятельно рекомендуется ношение ортезов.

Из фармакологических методов лечения для всех пациентов с ОА строго рекомендован пероральный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Системное применение НПВП остается основой фармакологического лечения ОА любой локализации. Особо подчеркивается, что среди всех доступных пероральных препаратов НПВП являются препаратами выбора.

Локальные формы НПВП настоятельно рекомендуются пациентам с ОА коленного сустава и условно - пациентам с ОА суставов кистей. В соответствии с принципом, что предпочтительны препараты с наименьшим системным воздействием, местные НПВП являются первым шагом противовоспалительной терапии при ОА указанных локализаций.

Внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов (ГК) продемонстрировали высокую, но кратковременную эффективность и настоятельно рекомендуются пациентам с ОА коленного и/или тазобедренного суставов (под контролем ультразвукового исследования) и условно - пациентам с ОА суставов кистей. Однако в исследовании Т. McAlindon и соавт. продемонстрировано, что данная терапия может способствовать потере хряща, но клиническая значимость этого наблюдения осталась до конца не определенной из-за отсутствия связи между изменением толщины хряща и усилением боли, снижением функциональной способности суставов и другими рентгенологическими признаками [4].

Занимавший ранее ведущие позиции в фармакотерапии ОА парацетамол рекомендован лишь условно, что связано с его низкой клинической эффективностью. Об этом свидетельствуют данные, опубликованные в 2017 г., метаанализа, в котором проводилось сравнение эффективности парацетамола с НПВП и плацебо у пациентов с ОА. Оказалось, что прием НПВП позволяет добиться достоверно большего уменьшения боли и улучшения функции суставов в сравнении как с плацебо, так и с парацетамолом, а вот сам парацетамол показал лишь небольшое отличие эффекта от действия плацебо [5]. Таким образом, данный препарат рекомендован лишь для кратковременного эпизодического приема пациентам с противопоказаниями к приему НПВП.

Среди препаратов «центрального действия» (прегабалин, габапентин, селективные ингибиторы обратного захвата се-ротонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и трициклические антидепрессанты), использовавшихся для лечения хронической боли, только ду-локсетин (антидепрессант, ингибитор обратного захвата се-ротонина и норадреналина) продемонстрировал достаточную доказательную базу, позволяющую условно

рекомендовать его пациентам с ОА любой локализации. Данные свидетельствуют о том, что дулоксетин обладает эффективностью в лечении ОА при применении отдельно или в комбинации с НПВП, однако обладает недостаточно благоприятным профилем безопасности и переносимости.

Трамадол и другие опиоидные анальгетики условно рекомендованы пациентам с ОА, когда все терапевтические попытки исчерпаны и имеются противопоказания к приему НПВП и хирургическому вмешательству. Данные опубликованного в 2018 г. метаанализа в очередной раз показали достаточно скромный терапевтический потенциал длительного применения опиоидных анальгетиков и высокий риск токсичности и развития зависимости. Учитывая, что в результате длительного приема эффективность данных препаратов снижается, рекомендовано их использование в минимально возможных дозах в течение как можно более короткого периода времени [6].

Из симптоматических препаратов замедленного действия условно рекомендован только хондроитин сульфат и только для терапии ОА суставов кистей. Внутрисуставные инъекции гиалуроновой кислоты условно не рекомендуются пациентам с ОА коленного и первого запястно-пястного сустава, настоятельно не рекомендуются пациентам с ОА тазобедренного сустава и применяются при неэффективности нефармакологических методов лечения, локальных и пероральных НПВП и внутрисуставного введения ГК [7]. Настоятельно не рекомендована терапия базисными противовоспалительными препаратами (гидроксихлорохин, метотрексат), ингибиторами фактора некроза опухоли а и антагонистами рецепторов интерлейкина-1.

При создании обновленных рекомендаций OARSI (2019 г.) для оценки качества данных об эффективности и безопасности различных терапевтических методов также использовалась методика GRADE с последующим анонимным он-лайн-опросом, в результате которого всем выбранным методам лечения присвоен соответствующий уровень (1А, 1В, 2, 3, 4А, 4В или 5) с учетом локализации ОА и сопутствующей патологии, часто встречающейся у пациентов с ОА и затрудняющей лечение данной патологии.

Как и в рекомендациях ACR, в данной работе основной терапевтической стратегией, подходящей всем пациентам с ОА, является использование нефармакологических методов (образовательные программы, физические упражнения, коррекция избыточной массы тела, занятия Тайцзи).

К рекомендациям самого высокого уровня (1А) относится применение локальных форм НПВП. Данный метод настоятельно рекомендован пациентам с ОА коленного сустава без сопутствующих заболеваний и с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или сердечнососудистой системы. Побочные эффекты от местных НПВП были минимальными и умеренными. Наиболее частыми нежелательными явлениями (НЯ) являлись незначительные местные кожные реакции. Местные НПВП рекомендованы более настоятельно, чем все пероральные анальгетики, из-за благоприятного баланса эффективности и переносимости, при этом средняя суммарная доза НПВП при местном применении в одной суставной области существенно меньше рекомендуемой пероральной дозы того же препарата [8].

К рекомендациям уровня 1В и 2 относятся пероральный прием НПВП, внутрисуставные инъекции ГК и гиалуроно-вой кислоты, а также дулоксетин при сочетании ОА с хронической болью и депрессией. Применение пероральных НПВП условно рекомендовано пациентам с ОА без сопутствующих заболеваний. Для пациентов с сопутствующими заболеваниями ЖКТ неселективные НПВП предлагается применять совместно с ингибиторами протонной помпы или использовать селективные ингибиторы циклооксигеназы 2-го типа. У пациентов с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы прием НПВП в целом не рекомендован, однако при необходимости НПВП с более бла-

Вольтарен

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Для облегчения боли в суставах до 12 часов без таблеток"

* Наносить каждые 12 часов. Инструкция по медицинскому применению.

** Predel HG et al. Efficacy and Safety of Diclofenac Diethylamine 2.32% Gel in Acute Ankle Sprain. Med Sei Sports Exerc. 2012 Sep;44(9):1629-36. Применение препарата Вольтарен Эмульгель 2,32% каждые 12 часов обеспечивало длительное облегчение боли и улучшение функции при неосложненном растяжении связок лодыжки без применения пероральных НПВП. ЛП-002267 от 04.10.2013

АО «ГлаксоСмитКпяйн Хелскер», Российская Федерация, 123112, г. Москва, Пресненская наб., д. 10, пом. Ill, комн. 9, эт б. Тел.: 8 495 777 9 8 50.

Товарный знак принадлежит или используется Группой Компаний ГлаксоСмитКляйн | CHRUS/CHVOLT/0003/19

МАТЕРИАЛ ПРЕДНАЗНАЧЕН ДЛЯ СОТРУДНИКОВ СИСТЕМЫ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ

гоприятным профилем безопасности может применяться в минимально возможной дозе и максимально коротким курсом [9, 10]. Использование внутрисуставных ГК и гиалуро-новой кислоты условно рекомендовано пациентам с ОА коленного сустава независимо от сопутствующей патологии. При этом отмечено, что если инъекции ГК обеспечивают относительно кратковременное облегчение боли, то гиалуро-новая кислота может сохранять свою эффективность после 12 нед лечения и имеет более благоприятный, по сравнению с ГК, долгосрочный профиль безопасности.

К условно не рекомендуемым методам лечения (уровни 3, 4А, 4В) отнесены парацетамол, бисфосфонаты, симптоматические препараты замедленного действия, а использование пероральных и трансдермальных опиоидов категорически не рекомендовано (уровень 5).

Таким образом, во всех указанных рекомендациях особо подчеркивается важность сочетания медикаментозных и немедикаментозных методов лечения. Большое значение придается образовательным программам, которые ориентируют пациентов прежде всего на изменение образа жизни, снижение избыточной массы тела, занятие лечебной физкультурой, а также способствуют пониманию пациентом природы заболевания и механизмов разных методов лечения.

Учитывая, что в настоящее время важность роли хронического низкоинтенсивного (lowgrade) воспаления в развитии и прогрессировании ОА не вызывает сомнений [11-13], все большее место в современных клинических рекомендациях отводится противовоспалительной терапии. Одно из ведущих мест в лечении ОА занимает применение локальных форм НПВП в качестве первого противовоспалительного средства.

Хороший терапевтический потенциал топических НПВП был продемонстрирован во многих РКИ и метаанализах [14-22], показавших сопоставимую эффективность местных и пероральных НПВП в терапии ОА коленного сустава, включая исследования head-to-head продолжительностью до 12 нед [14]. В целом индекс NNT (numbers needed to treat - число больных, которых нужно пролечить до достижения 50% улучшения) для всех топических НПВП оценивался в диапазоне 7-17 [22].

Анализируя результаты исследований реальной клинической практики, F. Rannou и соавт. подтвердили, что местные НПВП оказывают умеренное обезболивающее действие с эффективностью, аналогичной таковой у пероральных НПВП, однако с более благоприятным соотношением риск : польза [23]. Топические и пероральные НПВП демонстрировали эквивалентный эффект в отношении боли в коленном суставе в течение 1 года терапии с меньшим количеством НЯ из-за более низкой системной абсорбции топических НПВП по сравнению с пероральными. Полученные данные позволили авторам сделать вывод, что местные НПВП могут быть предпочтительным вариантом лечения, особенно у пациентов с ОА в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с сопутствующими заболеваниями или повышенным риском развития сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных или почечных побочных эффектов. Кроме того, применение местных НПВП при воспалительных ревматических заболеваниях приводит к 40% снижению потребности в сопутствующих пероральных НПВП.

Сходные данные получены в результате недавно проведенного систематического обзора и метаанализа, включавшего 36 РКИ (7900 пациентов с ОА) и 7 наблюдательных исследований (218 074 пациента), посвященных исследованию эффективности и безопасности локальных НПВП при ОА [24]. Продемонстрировано, что местные НПВП превосходили плацебо по обезболивающему эффекту (стандартизированная средняя разница - SMD=-0,30, 95% доверительный интервал - ДИ от -0,40 до -0,20) и улучшению функции (SMD=-0,35, 95% ДИ от -0,45 до -0,24) при ОА. Из всех местных НПВП пластыри диклофенака наиболее эффективны

Таблица 3. Характеристика исследований, включенных в систематический обзор безопасности применения локальных форм НПВП [25]

Исследование, год Локализация ОА Возраст, лет (основная -контрольная группа) Длительность исследования, нед

Диклофенак

R. Altman и соавт., 2009 [26] Суставы кисти 63-64 8

H. Baraf и соавт., 2010 [27] Коленный сустав 62-61 12

H. Barthel и соавт., 2009 [28] Коленный сустав 60-59 12

P. Bruhlmann, B. Michel, 2003 [29] Коленный сустав 64-65 2

R. Dreiser, М. Tisne-Camus, 1993 [30] Коленный сустав 67-65 2

F. Niethard и соавт., 2005 [31] Коленный сустав 66-66 3

Кетопрофен

P. Conaghan и соавт. 2013 [32] Коленный сустав 62-60 12

W. Kneer и соавт. 2013 [33] Коленный сустав 62-62 12

M. Rother и соавт. 2007 [34] Коленный сустав 63-63 6

M. Rother, P. Conaghan, 2013 [35] Коленный сустав 62-63 12

Ибупрофен

J. Rovensky и соавт., 2001 [36] Коленный сустав 63-64 1

K. Trnavsky и соавт., 2004 [37] Коленный сустав 67-67 1

G. Varadi и соавт., 2013 [38] Коленный сустав 61-62 2

Пироксикам

A. Allegrini и соавт., 2009 [39] Поясничный отдел позвоночника 51-51 1

Нимесулид

H. Ergun и соавт., 2007 [40] Коленный сустав 54-53 4

при болях (SMD=-0,81, 95% ДИ от -1,12 до -0,52), а пирок-сикам - для улучшения функциональной способности суставов по ОА (SMD=-1,04, 95% ДИ от -1,60 до -0,48) по сравнению с плацебо. Никаких серьезных НЯ со стороны ЖКТ и почек не отмечено.

Безопасность использования локальных форм НПВП продемонстрирована в опубликованном в 2019 г. метаана-лизе [25], включавшем 19 РКИ. Восемь работ посвящено диклофенаку, 4 - кетопрофену, 3 - ибупрофену и по одному исследованию - элтенаку, пироксикаму, нимесулиду и S-флурбипрофену. Продолжительность исследования варьировала от 1 до 12 нед. Характеристика исследований, включенных в систематический обзор безопасности применения локальных форм НПВП, представлена в табл. 3.

Согласно полученным данным статистически значимого увеличения риска развития серьезных НЯ для топических НПВП по сравнению с плацебо не отмечено. Так, отношение шансов для осложнений со стороны ЖКТ составило 0,96 (95% ДИ 0,73-1,27), сосудов - 1,21 (95% ДИ 0,72-2,03), сердца - 2,26 (95% ДИ 0,86-5,94). Таким образом, в данном метаанализе представлены убедительные доказательства того, что местные НПВП могут считаться безопасными для лечения ОА. Показано, что профиль безопасности топических НПВП аналогичен профилю безопасности плацебо в большом количестве РКИ, при этом особое значение имеет

низкая желудочно-кишечная токсичность, что делает топический путь предпочтительнее перорального приема.

В заключение следует отметить, что оптимальное ведение пациентов с ОА требует комплексного, мультимодального подхода, совместного принятия решений врачом и пациентом для выбора наиболее безопасной и эффективной терапии. НПВП продолжают оставаться «краеугольным камнем в лечении ОА» [41], а локальные формы являются первым шагом противовоспалительной терапии.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Литература/References

1. Ревматология. Клинические рекомендации. Под ред. Е.Л.Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017; с. 240.

[Rheumatology. Clinical guidelines. Ed. E.L.Nasonova. Moscow: GEOTAR-Media, 2017; p. 240 (in Russian).]

2. Kolasinski LS, Neogi T, Hochberg CM et al. 2019 American College of Rheumatology/Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care and Research. 2020; 72: 1-14. DOI: 10.1002/acr.24131

3. Bannuru RR, Osani MC, Vaysbrot EE et al. OARSI guidelines for the non-surgical management of knee, hip, and polyarticular osteoarthritis. Osteoarthritis Cartilage 2019; 27 (11): 1578-89. DOI: 10.1016/j.joca.2019.06.011

4. McAlindon TE, LaValley MP, Harvey WF et al. Effect of intra-articular triamcinolone vs saline on knee cartilage volume and pain in patients with knee osteoarthritis: a randomized clinical trial. JAMA 2017; 317:1967-75.

5. Da Costa BR, Reichenbach S, Keller N et al. Effectiveness of non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain in knee and hip osteoarthritis: a network meta-analysis. Lancet 2017; 390 (10090): e21-e33. DOI: 10.1016/S0140-6736 (17)31744-0

6. Busse JW, Wang L, Kamaleldin M et al. Opioids for chronic noncancer pain: a systematic review and meta-analysis. JAMA 2018; 320: 2448-60.

7. Zhang W, Doherty M. Efficacy paradox and proportional contextual effect (PCE). Clin Immunol 2018; 186:82-6.

8. Underwood M, Ashby D, Carnes D et al. Topical or oral ibuprofen for chronic knee pain in older people. Health Technol Assess 2008; 12 (22): III-IV, IX-155.

9. Nissen SE, Yeomans ND, Solomon DH et al. Cardiovascular safety of celecoxib, naproxen, or ibuprofen for arthritis. N Engl J Med 2016; 375 (26): 2519-29.

10. Trelle S, Reichenbach S, Wandel S et al. Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. BMJ 2011; 342: c7086.

11. Scanzello CR. Role of low-grade inflammation in osteoarthritis. Curr Opin Rheumatol 2017; 29 (1): 79-85. DOI: 10.1097/BCR.000000000000035

12. Robinson WH, Lepus CM, Wang Q et al. Low-grade inflammation as a key mediator of the pathogenesis of osteoarthritis. Nat Rev Rheumatol. 2016; 12 (10): 580-92. DOI: 10.1038/nrrheum.2016.136. Epub 2016 Aug 19.

13. Mathiessen A, Conaghan PG. Synovitis in osteoarthritis: current understanding with therapeutic implications. Arthritis Res Ther 2017; 19 (1): 18. DOI: 10.1186/s13075-017-1229-9

14. Chou R, McDonagh MS, Nakamoto E, Griffin J. Analgesics for osteoarthritis: an update of the 2006 comparative effectiveness review. Rockville, MD. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/ PMH0016485/pdf/TOC.pdf

15. Lin J, Zhang W, Jones A, Doherty M. Efficacy of topical non-steroidal antiinflammatory drugs in the treatment of osteoarthritis: meta-analysis of randomised controlled trials. Br Med J 2004; 329: 324.

16. Tugwell PS, Wells GA, Shainhouse JZ. Equivalence study of a topical diclofenac solution (pennsaid) compared with oral diclofenac in symptomatic treatment of osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial. J Rheumatol 2004; 31: 2002-12.

17. Simon LS, Grierson LM, Naseer Z et al. Efficacy and safety of topical diclofenac containing dimethyl sulfoxide (DMSO) compared with those of topical placebo, DMSO vehicle and oral diclofenac for knee osteoarthritis. Pain 2009; 143: 238-45.

18. Towheed TE. Pennsaid therapy for osteoarthritis of the knee: a systematic review and metaanalysis of randomized controlled trials. J Rheumatol 2006; 33: 567-73.

ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / INFORMATION ABOUT THE AUTHORS

Погожева Елена Юрьевна - канд. мед. наук, науч. сотр. ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой». ORCID: 0000-0001-5103-5447

Амирджанова Вера Николаевна - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой». ORCID: 0000-0001-5382-6357

Каратеев Андрей Евгеньевич - д-р мед. наук, рук. лаб. патофизиологии боли и полиморфизма скелетно-мышечных заболеваний ФГБНУ «НИИР им. В.А. Насоновой». ORCID: 0000-0002-1391-0711

Статья поступила в редакцию / The article received: 15.09.2020 Статья принята к печати / The article approved for publication: 20.11.2020

19. Baer PA, Thomas LM, Shainhouse Z. Treatment of osteoarthritis of the knee with a topical diclofenac solution: a randomised controlled, 6-week trial [ISRCTN53366886]. BMC Musculoskelet Dis 2005; 6: 44.

20. Bookman AA, Williams KS, Shainhouse JZ. Effect of a topical diclofenac solution for relieving symptoms of primary osteoarthritis of the knee: a randomized controlled trial. Can Med Assoc J 2004; 171:333-8.

21. Underwood M, Ashby D, Cross P et al. Advice to use topical or oral ibuprofen for chronic knee pain in older people: randomised controlled trial and patient preference study. Br Med J 2008; 336:138-42.

22. Derry S, Conaghan P, Da Silva JAP et al. Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults. Cochrane Database Syst Rev 2012; 9: CD007400.

23. Rannou F, Pelletier JP, Martel-Pelletier J. Efficacy and safety of topical NSAIDs in the management of osteoarthritis: Evidence from real-life setting trials and surveys. Semin Arthritis Rheum 2016; 45 (4 Suppl.): S18-S21. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2015.11.007

24. Zeng C, Wei J, Persson MSM et al. Relative efficacy and safety of topical non-steroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials and observational studies. Br J Sports Med 2018; 52: 642-50.

25. Honvo G, Leclercq V, Geerinck A et al. Safety of Topical Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs in Osteoarthritis: Outcomes of a Systematic Review and Meta-Analysis. Drugs Aging 2019; 36 (Suppl. 1): S45-S64. DOI: 10.1007/s40266-019-00661 -0

26. Altman RD, Dreiser RL, Fisher CL et al. Diclofenac sodium gel in patients with primary hand osteoarthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Rheumatol 2009; 36 (9): 1991-9. DOI: 10.3899/j rheum.081316

27. Baraf HS, Gold MS, Clark MB, Altman RD. Safety and efcacy of topical diclofenac sodium 1 % gel in knee osteoarthritis: a randomized controlled trial. Phys Sportsmed 2010; 38 (2): 19.

28. Barthel HR, Haselwood D, Longley S et al. Randomized controlled trial of diclofenac sodium gel in knee osteoarthritis. Semin Arthritis Rheum. 2009; 39 (3): 203.

29. Bruhlmann P, Michel BA. Topical diclofenac patch in patients with knee osteoarthritis: a randomized, double-blind, controlled clinical trial. Clin Exp Rheumatol 2003; 21 (2): 193-8.

30. Dreiser RL, Tisne-Camus M. DHEP plasters as a topical treatment of knee osteoarthritis - a doubleblind placebo-controlled study. Drugs Exp Clin Res 1993; 19 (3): 117.

31. Niethard F, Gold MS, Solomon GS et al. Efcacy of topical diclofenac diethylamine gel in osteoarthritis of the knee. J Rheumatol 2005; 32 (12): 2384.

32. Conaghan PG, Dickson J, Bolten W et al. A multicentre, randomized, placebo- and active-controlled trial comparing the efcacy and safety of topical ketoprofen in Transfersome gel (IDEA-033) with keto-profen-free vehicle (TDT 064) and oral celecoxib for knee pain associated with osteoarthritis. Rheumatology (Oxf) 2013; 52 (7): 1303-12. DOI: 10.1093/rheum atology/ket133

33. Kneer W, Rother M, Mazgareanu S, Seidel EJ, European Idea Study Group. A 12-week randomized study of topical therapy with three dosages of ketoprofen in Transfersome gel (IDEA-033) compared with the ketoprofen-free vehicle (TDT 064), in patients with osteoarthritis of the knee. J Pain Res 2013; 6 (101540514): 743-53. DOI: 10.2147/JPR.S51054

34. Rother M, Lavins BJ, Kneer W et al. Efcacy and safety of epicutaneous ketoprofen in Transfersome (IDEA-033) versus oral celecoxib and placebo in osteoarthritis of the knee: multicentre randomised controlled trial. Ann Rheum Dis 2007; 66 (9): 1178-83. DOI: 10.1136/ard.2006.065128

35. Rother M, Conaghan PG. A randomized, double-blind, phase III trial in moderate osteoarthritis knee pain comparing topical ketoprofen gel with ketoprofen-free gel. J Rheumatol 2013; 40 (10): 1742-8. DOI: 10.3899/j rheum.130192

36. Rovensky J, Micekova D, Gubzova Z et al. Treatment of knee osteoarthritis with a topical non-steroidal antiinfammatory drug. Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study on the efficacy and safety of a 5% ibuprofen cream. Drugs Exp Clin Res 2001; 27 (5-6): 209.

37. Trnavsky K, Fischer M, Vogtle-Junkert U, Schreyger F. Efcacy and safety of 5% ibuprofen cream treatment in knee osteoarthritis. Results of a randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Rheu-matol 2004; 31 (3): 565.

38. Varadi G, Zhu Z, BlattlerT et al. Randomized clinical trial evaluating transdermal ibuprofen for moderate to severe knee osteoarthritis. Pain Phys 2013; 16 (6): E749.

39. Allegrini A, Nuzzo L, Pavone D et al. Efcacy and safety of piroxicam patch versus piroxicam cream in patients with lumbar osteoarthritis. A randomized, placebo-controlled study. Arzneimittelforschung 2009; 59 (8): 403-9.

40. Ergun H, Kulcu D, Kutlay S et al. Efcacy and safety of topical nimesulide in the treatment of knee osteoarthritis. J Clin Rheumatol 2007; 13 (5): 251.

41. Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Rannou F, Cooper C. Efficacy and safety of oral NSAIDs and analgesics in the management of osteoarthritis: Evidence from real-life setting trials and surveys. Semin Arthritis Rheum 2016; V45 (Suppl. 4): S22-S27. DOI: 10.1016/j .semarthrit.2015.11.009

Elena lu. Pogozheva - Cand. Sci. (Med.), Nasonova Research Institute of Rheumatology. ORCID: 0000-0001-5103-5447

Vera N. Amirdzhanova - D. Sci. (Med.), Nasonova Research Institute of Rheumatology. ORCID: 0000-0001-5382-6357

Andrey E. Karateev - D. Sci. (Med.), Nasonova Research Institute of Rheumatology. ORCID: 0000-0002-1391-0711

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.