Обзор актуальных вопросов местной терапии герпетической инфекции орофациальной области

Шарахова Е.В.; Сарап Л.Р.; Жиленко О.Г.; Подзорова Е.А.; Воблова Т.В.; Бондаренко О.В.

УДК 616-035.1

ОБЗОР АКТУАЛЬНЫХ ВОПРОСОВ МЕСТНОЙ ТЕРАПИИ ГЕРПЕТИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИИ ОРОФАЦИАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ

Шарахова1 Е.В., Сарап2 Л.Р., Жиленко2 О.Г., Подзорова2 Е.А., Воблова2 Т.В., Бондаренко2 О.В.

1КГБУЗ Городская детская стоматологическая поликлиника №1, г. Барнаул, Российская Федерация 2 ФГБОУ ВО Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул, Российская Федерация.

Аннотация. Герпетическая инфекция является одной из наиболее распространенных вирусных инфекций в человеческой популяции. Вирус простого герпеса имея сложные, окончательно не изученные механизмы персистенции и реактивации, вызывает широкий спектр клинических проявлений и не поддается полной элиминации из организма. Актуальными остаются вопросы поиска эффективных схем терапии данной инфекции, в том числе и местной. С герпетическими поражениями сталкиваются на приеме врачи различных специальностей, в связи с этим каждому врачу необходимо быть в курсе современных взглядов на тактики лечения данной инфекции. Целью настоящей статьи являлся обзор по вопросам необходимости и эффективности проведения местной терапии герпетической инфекции орофациальной области. В данном обзоре приведены результаты проведения местной терапии герпетической инфекции, содержащиеся в базе данных PubMed, e-library, и личных исследований авторов, по оценке эффективности нового комплексного препарата.

Ключевые слова: вирус простого герпеса, местная терапия, хелатный комплекс германий органического соединения с гуанином, орофациальный герпес в детском возрасте.

В настоящее время проблема широкого распространения, поиска эффективного лечения и профилактики герпетической инфекции является крайне актуальной в силу многих причин. По данным научных исследований среди населения разных стран инфицирование вирусом простого герпеса составляет 65-90% среди взрослого населения [1,2,3,4,5]. Однако и в возрасте до 14 лет распространенность вируса простого герпеса также достаточно высока и по разным данным колеблется от 10 до 57,8 % [6,7,8,9], в зависимости от возраста и уровня жизни населения. Среди людей в популяции, инфицированных вирусом герпеса, от 15 до 45% имеют хотя бы однократное проявление инфекции [10]. Активность клинических проявлений простого герпеса связана с состоянием иммунной системы организма, что влияет на развитие инфекционного процесса и характеризуется различной клиникой [11]. Герпетическую инфекцию возможно рассматривать как болезнь иммунной системы. Это подтверждают и многие исследования, посвященные связи активности течения проявлений герпеса и наличия у человека тех или иных проявлений иммунодефицита [11,12,13,14]. Спектр клинических проявлений, развитие которых обусловливает данный вирус, чрезвычайно широк [5,14.15]. Вирус простого герпеса пожизненно перси-стирует в организме, вызывая рецидивы заболевания и добиться его полной элиминации в настоящий момент невозможно.

Следует отметить, что окончательно не признана теория патогенеза латенции и реактивации герпетической инфекции - существуют две альтернативных -статическая и динамическая. Согласно статической гипотезе вирус герпеса находится в клетках паравер-тебрального сенсорного ганглия в интегрированном или свободном непродуктивном состоянии. Под влиянием триггера вирус активируется и перемещается из ганглия по аксону периферического нерва в эпителиальные клетки, где реплицируется (этому способствуют восприимчивость клеток и ослабление иммунологического контроля) [16,17]. Динамическая гипотеза персистенции вируса простого герпеса предусматривает постоянную репликацию и выброс из ганглия вируса герпеса. Достигая по нерву кожи, вирусы герпеса вызывают микрофокусы инфекции, сдерживаемые механизмами защиты, что предупреждает рецидивы или ослабляет их проявления. На развитие рецидивов оказывает влияние состояние местного иммунитета, угнетение которого способствует репликации достигшего кожи вируса герпеса [18].

Актуальной социальной проблемой является и то, что возникающий косметический дефект вызывает скованность при общении, пациенты стремятся ограничить социальные контакты [19]. При малом объеме высыпаний, вирусоносители напротив, не уделяют должного внимания проблеме и являются активными распространителями инфекции.

—--—

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

Это определяет не только медицинскую, но и огромную социальную значимость проблемы, а также обусловливает необходимость постоянного поиска эффективной терапии. Именно этим обусловлен широкий спектр препаратов для терапии герпетической инфекции на современном фармацевтическом рынке.

Единожды инфицировавшись вирусом герпеса, человек становится носителем, под воздействием провоцирующих факторов - ультрафиолетового излучения, лихорадки, психологических стрессов, менструации [20,21,22,23], инфекции верхних дыхательных путей [24] - возникает рецидив инфекции. Интенсивность процесса различна и зависит от состояния иммунной системы, в случае ослабления иммунитета - рецидивы становятся более частыми, тяжелыми по площади поражения, с развитием всех клинических этапов инфекции [15,25]. Наиболее частой зоной высыпаний при повторном проявлении является красная кайма губ у подростков и взрослых, а также слизистая оболочка твердого неба у детей [16,26].

В течении рецидива герпетической инфекции классически выделяют следующие стадии - эритема, пузырек, язва, корочка, потеря корки, окончательное заживление. [5,16]. Проявления каждого из этапов рецидива герпетической инфекции обусловлены стадиями репликации вируса и ответа иммунной системы, это обусловливает эффективность при терапии рецидива и противовирусных химиопрепаратов, и иммуномодуля-торов и кератопластиков.

При классическом течении инфекции за 24-48 часов до начала клинических проявлений пациенты отмечают ощущения боли, жжения и зуда, при тяжелом течении или первичном поражении присоединятся признаки общей интоксикации - повышение температуры, недомогание, головные боли и т.д. В 2/3 случаев высыпания в орофациальной области возникают на красной кайме губ, пузырьки возникают на фоне первичной отечной эритемы. Пузырьки небольшого диаметра 1-2 мм с серозным содержимым в течение 1-2 дней вскрываются и образуются эрозии. Через 3-5 дней образуются корочки и после их отпадения начинается эпите-лизация. При обычном течении герпетической инфекции процесс продолжается 1,5-2 недели [5,16,19].

Пиковые вирусные титры выявляются в течение первых 24 ч после начала поражения, когда большинство поражений находится в везикулярной стадии с последующим прогрессивным снижением, поскольку большинство поражений преобразовывается в язвы или корочки [25,27]. В связи с этим именно в первые дни необходимым и рациональным является действие на вирус в фазе активной репликации, в остальные же периоды оптимальным будет применение препаратов, ускоряющих заживление сформированных повреждений.

По данным литературы [19] определенные формы вирусных инфекций поддаются локальной терапии, причем зачастую местное применение химиотерапев-тических препаратов может дать больший эффект в купировании рецидива, чем системное, поскольку обеспечивает более высокую концентрацию и доступ действующего вещества непосредственно к очагу инфекции без токсического действия на организм в целом.

В тактике лечения часто рецидивирующего орофа-циальной области можно выделить следующие цели: ослабление выраженности и продолжительности симптомов (боль, жжение, зуд), сокращение продолжительности и степени репликации и выделения вируса в местах поражения (снижение контагиозности), сокращение сроков эпителизации патологических элементов, а также снижение частоты и тяжести самих рецидивов.

На современном рынке противогерпетические средства составляют около 80% существующих противовирусных препаратов. Однако при широком ассортименте проблема эффективности терапии герпетической инфекции остается актуальной. Обусловлено это тем, что вирус герпеса вызывает широкий спектр клинических проявлений, невозможность полной эрадика-ции вируса, возрастающая частота резистентности к классическим препаратам, вариабельность чувствительности больных к препаратам, необходимость комбинирования препаратов, а также сформированной способностью герпес-вирусов в процессе эволюции выживать путем модификации эффективности иммунного ответа хозяина и наличия общих антигенов с тканями хозяина (молекулярная мимикрия) [28].

Для локальной терапии рецидивов герпетической инфекции предложен широкий спектр препаратов, однако следует отметить, что далеко не все разрешены к применению в детском возрасте. Большая часть современных препаратов для терапии герпетических инфекций базируется на использовании в качестве активного вещества модифицированных нуклеозидов [3]. Механизм действия данных препаратов направлен на подавление активности вирусной ДНК-полимеразы. Важным является то, что препараты не эффективны в отношении избавления пациентов от рецидивирующего характера течения болезни, а длительное применение приводит к возникновению резистентности штаммов вируса [1,29]. Наиболее широко известными и применяемыми в клинической практике являются препараты на основе ациклического нуклеозида ацикловира. «Золотым стандартом» противогерпетической терапии, препаратом, не имеющих возрастных ограничений, стал разработанный в 70-х гг. аналог нуклеозидов -ацикловир. Механизм действия основан на фосфори-лировании ацикловира вирусной тимидинкиназой с образованием монофосфата, далее в двух стадиях фос-форилирования клетки-хозяина катализируют киназы с образованием трифосфата. Трифосфат ацикловира

является субстратом для вирусной ДНК-полимеразы и, включаясь в цепь ДНК вируса блокирует ее синтез [30].

Эффективность данных топических средств доказана многими исследованиями [31,32,33,34]. Топическая терапия препаратами ацикловира у иммунокомпе-тентных людей позволяет сократить время выздоровления, наибольшая эффективность отмечается при начале лечения в стадию продромы или эритемы [35,36,37,38,39]. Однако среди обзоров эффективности местных препаратов на основе ацикловира ни одно из исследований не сообщило об уменьшении в продолжительности или выраженности симптомов боли согласно жалобам пациентов. В целом сокращение по времени рецидива с момента продромы до выздоровления, варьируются от 0,5 (4.3 против 4,816) к 2,5 (5.7 против 8,315) дней. [29,31,35,37,38,39,40,41]. Также рядом авторов отмечается наличие резистентности к ацикловиру. установлено, что у 5-7%, страдающих рецидивирующим герпесом, изначально он не оказывает лечебного действия. Механизм возникновения псевдорезистентности может быть связан со снижением активности вирусной тимидинкиназы, чрезмерной концентрацией, повреждением субстратной специфичности этого фермента и появлением мутаций в гене ДНК-полимеразы [29,41].

Следующие широко используемые в местной терапии рецидивов герпетической инфекции - препараты на основе пенцикловира. Пенцикловир является ациклическим аналогом гуанозина, его структура близка к ацикловиру. Также как и ацикловир пенцикловир переходит в монофосфат при фосфолирировании вирусной тимидинкиназой. Первоначальный переход в пен-цикловирмонофосфат более эффективен, чем фосфо-рилирование ацикловира, но трифосфат пенцикловира, образующийся в инфицированных вирусом герпеса клетках, является менее эффективным ингибитором синтеза вирусной ДНК, чем ацикловиртрифосфат. Крем на основе пенцикловира, показывает подобные эффекты в сравнении с ацикловиром в исследованиях по снижению периода реконвалесценции при терапии рецидивов герпетической инфекции (534 и 2209 пациентов) [32,42]. В одном из проанализированных масштабных исследований также сообщается о сокращении продолжительности болевых ощущений (3.5 против 4,1 дней) [42]. Несмотря на большую эффективность кремов на основе пенцикловира, они должны применяться каждые 2 часа в течение дня, что делает их менее практичными, по отношению к препаратам на основе ацикловира. Результаты исследования эффективности пенцикловира при терапии лабиального герпеса, в которое были включены 2209 человек, показало, что время выздоровления у иммунокомпетент-ных людей (момент потери корочки) на 0,7 дня меньше в сравнении с плацебо [42]. Согласно данным других

исследований препараты на основе пенцикловира более эффективны и показывают клиническую эффективность при сокращении сроков течения рецидива (1,2 дня в сравнении с плацебо), симптомов инфекции и площади поражений [32] Несмотря на высокую клиническую эффективность, особенно на стадиях эритемы и везикулы, и активности в отношении некоторых ацикловирорезистентных штаммов вирусов, данный препарат не рекомендован в детском возрасте по разным источникам до 12 и до 16 лет [43,44], следовательно пенцикловир имеет существенные ограничения к применению у детей.

Согласно данным литературы вирус реплицируется и выявляется в места проявлений в течение 2-3 дней [15], а особо активен в первые 24 часа и после этого применение топического противовирусного средства не столь эффективно. Дальнейшая клиника зачастую обусловлена работой иммунной системы и повреждающих факторов. Для повышения эффективности ацик-ловира в лекарственный препарат добавляются различные активные дополнительные компоненты - кортико-стероиды. Примером такого сочетания является сочетание ацикловира с гидрокортизоном. Гидрокортизон, как слабоактивный глюкокортикостероид, при местном применении оказывает противовоспалительный, противозудный, противоаллергический антиэксуда-тивный эффект. Добавление местного кортикостеро-ида к противовирусному агенту позволяет уменьшить связанную с ВПГ иммунной воспалительной реакцией кожи, сочетая противовирусный и противовоспалительный эффект [36,40,45]. Однако данные препараты также разрешены к применению только у пациентов старше 12 лет [43].

Еще одной группой препаратов, применяемых для местной терапии герпетической инфекции, являются средства на основе докозанола. Эта группа, показывает достаточно высокую клиническую эффективность в терапии рецидивов лабиального герпеса [34,46] и одобрено FDA, принято к применению в США. Его механизм действия отличен от механизма доступных противовирусных средств [46], хотя в настоящее время не является до конца изученным. Докозанол является противовирусным средством. Исследования in vitro показали, что докозанол влияет на слипание вируса с плазматической мембраной, что ингибирует проникновение вируса в клетку и его репликацию. Исследования in vivo показали, что клетки, пролеченные докоза-нолом, устойчивы к инфекции вирусами с липидной оболочкой, такими как вирус Herpes simplex 1. Докозанол не действует против вирусов без оболочки. Докозанол в лекарственной форме в виде крема 10% был изучен в клинических исследованиях в сравнении с плацебо (содержащего полиэтиленгликоль). В общей сложности было рандомизировано 737 пациентов. Среднее время полного выздоровления составило 4.1

день в группе докозанола и 4.8 дней - в группе плацебо с разницей 17.5 часов (0.7 дня). Данные препараты недостаточно изучены и не разрешены к применению в детской практике до 12 лет [46].

В топической терапии герпетической инфекции также используются мази на основе оксида цинка и согласно исследованиям, также позволяют добиться сокращения протяженности рецидива и снижения выраженности симптомов [47], сократив течение рецидива до 5 дней (6,5 плацебо), вместе с тем данная терапия приводит к возникновению большего числа нежелательных побочных реакций в виде жжения и зуда, чувства сухости и стянутости в зоне нанесения, в отличии от классических препаратов.

Таким образом, несмотря на широкий спектр противовирусных препаратов для локальной терапии герпетической инфекции, клиническая эффективность данных препаратов недостаточна, особенно в отношении уменьшения симптомов заболевания и большинство из них противопоказаны к применению в детском возрасте. Поэтому проблема эффективного лечения рецидивов герпетической инфекции в детском возрасте, в том числе с применением местной терапии остается крайне актуальной.

Как уже было отмечено ранее в развитии рецидивов герпеса играет роль местный иммунитет (мукозаль-ный). Обострение герпеса регистрируют на фоне снижения местного иммунитета при травмах, хирургических вмешательствах, поэтому важным является назначение препаратов, стимулирующих местный иммунитет, а также обладающих комплексным действием.

Сложность в назначении большого спектра современных препаратов для лечения герпетической инфекции орофациальной области в детском возрасте определяют возрастные ограничения для ряда лекарственных средств, наличие нежелательных лекарственных реакций и противопоказаний. В этой связи актуальным является сочетание противовирусных препаратов с имуннобиологическими средствами - возникает си-нергетический эффект, возможность снизить дозу хи-миопрепарата, уменьшить токсичность и увеличить скорость выздоровления при возникновении рецидива, уменьшить вероятность формирования устойчивых штаммов вируса [48].

В настоящее время на Российском рынке из имму-ноориентированных препаратов для локальной терапии герпеса наиболее широко используются средства на основе рекомбинантных интерферонов (интерферона альфа-2 рекомбинантного). (Инфагель, Виферон -мазь,) и стимуляторы выработки интерферонов (Имик-вимод,). Однако на рынке крайне мало число комплексных препаратов, обладающих как противовирусными так и иммуномодулирующими свойствами.

В связи с этим в мировой клинической практике не прекращается поиск средств, позволяющих оказывать эффективное, безопасное и стабильное действие при терапии всех этапов течения рецидивов простого герпеса.

С этой точки зрения достойным внимания в лечении рецидивов орофациального герпеса является новый препарат на основе хелатного комплекса германий-органического соединения с гуанином, который обеспечивает формирование местного иммунитета слизистой оболочки рта, активирует выработку цито-кинов (интерферонов и интерлейкинов) и специфических антител. Комплекс нетоксичен, безопасен и хорошо переносится пациентами. Ксилитола, который стимулирует секрецию слюны, повышая в ротовой жидкости содержание ^А, ^М, и лактоферрина, лизоцима, лактопероксидазы. Соли альгиновой кислоты, которые обеспечивают пролонгированный антибактериальный эффект, являются сорбентом циркулирующих иммунных комплексов, оказывают регенерирующее и противовоспалительное действие, стимулируют фагоцитоз и стабилизируют мембранные структуры.

В состав препарата входит новая, разработанная российской компанией молекула ациклогермания, определяющая свойства активного вещества препарата. Повышенная биодоступность, эффективность в отношении устойчивых к ацикловиру штаммов вируса, иммуномодулирующее действие с пролонгацией действия основного вещества, а также высокий класс безопасности препарата [49].

Согласно данным проведенных исследований [50] препарат показал высокую эффективность в сравнении с классической противовирусной топической терапией, воздействуя на все стадии процесса рецидива, достоверно сокращая сроки течения везикулярной стадии и стадии эпителизации.

В заключении следует отметить, что местные противовирусные средства не являются эффективными профилактически [11], потому что местное применение не позволяет доставить средство к месту реактивации вируса. У пациентов с тяжелым течением рецидивов герпетической инфекции зачастую необходима супрессивная пероральная терапия для профилактики, в период рецидива - прием ациклических нуклеозидов перорально в лечебной дозе.

Локальная терапия комплексными препаратами как в качестве местной монотерапии, так и в сочетании с пероральной, является эффективным и важным аспектом в лечении герпетической инфекции орофациаль-ной области. Местное применение данных средств позволят сократить срок течения, выраженность клинических проявлений и дискомфорта для пациента, а также снизит риск распространения инфекции в популяции.

В ныне разрабатываемых протоколах в лечении рецидивов герпетической инфекции у детей стоит назначение иммуномодуляторов и противогерпетического препарата ацикловир, без указания необходимости проведения локальной терапии [51].

Следует отметить, что в современных протоколах лечения больных с герпетической инфекцией не выделено роли врача стоматолога, хотя высокий процент

пациентов с легкой и средней степенью тяжести пациентов выявляется именно на приеме у данных специалистов. Авторы считают, что врач стоматолог общей практики и врач стоматолог детский смогут быть активными и эффективными звеньями профилактики и лечения герпетической инфекции в различные возрастные периоды.

ЛИТЕРАТУРА

1. Hodge R.A., Field H.J. Antiviral agents for herpes simplex virus // Adv Pharmacol. 2013. Vol. 67. pp. 1-38.

2. C21or f91 genotypes correlate with herpes simplex labialis (cold sore) frequency: description of a cold sore susceptibility gene / J.D. Kriesel, B.B. Jones, N. Matsunami [et al.] // J Infect Dis. 2011. Vol. 204, N 11. pp. 1654-1662.

3. Opstelten W., Neven A.K., Eekhof J. Treatment and prevention of herpes labialis // Can. Fam. Physician. 2008. Vol. 54, N 12. pp. 1683-1687.

4. Malkin J.E. Epidemiology of Herpes simplex virus infection in developed countries // Herpes. 2004. Vol. 11, Suppl. 1. pp. 2A-23A.

5. Herpes simplex / P. Chayavichitsilp, J.V. Buckwalter, A.C. Krakowski, S.F. Friedlander // Pediatr Rev. 2009. Vol. 30, N 4. pp. 119-129.

6. Seroprevalence of herpes simplex virus type 1 in children in the United States / F. Xu, F.K. Lee, R.A. Morrow [et al.] // J. Pediatr. 2007. Vol. 151. pp. 374-377.

7. Determinants of Ethnic Differences in Cytomegalovirus, Epstein-Barr Virus, and Herpes Simplex Virus Type 1 Seroprevalence in Childhood / M.A. Jansen, van den D. Heuvel, S.H. Bouthoorn [et al.] // J Pediatr. 2016. Vol. 170. pp. 126-134.

8. Seroprevalence of IgG antibodies to herpes simplex virus type-1 in Nigerian children / A.M. Shaibu, M. Aminu, B.O. Musa, M.A. Bugaje // Niger J Med. 2014. Vol. 23, N 1. pp. 40-45.

9. Seroprevalence of herpes simplex virus type 1 and type 2 in Thuringia, Germany, 1999 to 2006 / A. Sauerbrei, S. Schmitt, T. Scheper [et al.] // Euro Surveill. 2011. Vol. 16, N 44. pii: 20005.

10. Structural Variability of the Herpes Simplex Virus 1 Genome In Vitro and In Vivo / C. Mahiet, A. Ergani, N. Huot [et al.] // J Virol. 2012. Vol. 86, N 16. pp. 8592-8601.

11. Gilbert S.C. Management and prevention of recurrent herpes labialis in immunocompetent patients // Herpes. 2007. Vol. 14. pp. 56-61.

12. Dropulic L.K., Cohen J.I. Severe Viral Infections and Primary Immunodeficiencies // Clinical Infectious Diseases. 2011. Vol. 53, N 9. pp. 897-909.

13. James S.H., Whitley R.J. Treatment of Herpes Simplex Virus Infections in Pediatric Patients: Current Status and Future Needs // Clinical pharmacology and therapeutics. 2010. Vol. 88, N 5. pp. 720-724.

14. Guidelines for the Prevention and Treatment of Opportunistic Infections in HIV-Exposed and HIV-Infected Children: Recommendations from the National Institutes of Health, Centers for Disease Control and Prevention, the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America, the Pediatric Infectious Diseases Society, and the American Academy of Pedi-

atrics / G.K. Siberry, M.J. Abzug, S. Nachman [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. 2013. Vol. 32, Suppl 2. pp. i-KK4.

15. Кускова Т.К., Белова Е.Г. Семейство герпес-вирусов на современном этапе // Лечащий врач. 2004. № 5. С. 64-69.

16. Исаков В.А., Рыбалкин С.Б., Романцов М.Г. Герпе-свирусная инфекция: рекомендации для врачей. СПб. 2006. С. 6-32.

17. Guidotti L.G., Chisari F.V. Noncytolytic control of viral infections by the innate and adaptive immune response // Annu. Rev. Immunol. 2001. Vol. 19, N 4. pp. 65-91.

18. Longson M. Persistence in herpes simplex virus infections // Postgraduate Medical Journal. 1978. Vol. 54, N 635. pp. 603-612.

19. Халдин A.A., Самгин M.A., Баскакова Д.В. Местная терапия простого герпеса: PRO и CONTRA // Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007. № 2 (Прил. «Герпес»). С. 4-10.

20. Spruance S.L. Pathogenesis of herpes simplex labialis: experimental induction of lesions with UV light // J Clin Microbiol. 1985. Vol. 22. pp. 366-368.

21. Susceptibility to herpes labialis following multiple experimental exposures to ultraviolet radiation / S.L. Spruance, J.D. Kriesel, T.G. Evans, M.B. McKeough // Antiviral Res. 1995. Vol. 28. pp. 57-67.

22. Risk factors of herpes simplex type 1 (HSV-1) infection and lifestyle factors associated with HSV-1 manifestations / C. Stock, F. Guillen-Grima, J.H. de Mendoza [et al.] // Eur J Epidemiol. 2001. Vol. 17. pp. 885-890.

23. A survey on the prevalence of orofacial herpes in France: the INSTANT Study / G. Lorette, A. Crochard, V. Mimaud [et al.] // J Am Acad Dermatol. 2006. Vol. 55. pp. 225-232.

24. Wheeler C.E. Jr. The herpes simplex problem // J Am Acad Dermatol. 1988. Vol. 18, N 1 Pt 2. pp. 163-168.

25. Fatahzadeh M., Schwartz R.A. Human herpes simplex virus infections: epidemiology, pathogenesis, symptomatology, diagnosis, and management // J Am Acad Dermatol. 2007. Vol. 57. pp. 737-763.

26. Esmann J. The many challenges of facial herpes simplex virus infection // J. Antimicrob Chemother. 2001. Vol. 47, Suppl T1. pp. 17-27.

27. Daniels C.A., LeGoff S.G. Shedding of infectious virus/antibody complexes from vesicular lesions of patients with recurrent herpes labialis // Lancet. 1975. N 2(7934). pp. 524-528.

28. Крамарь Л.В., Арова А.А., Карпухина О.А. Герпетическая инфекция у детей. Современные возможности терапии // Лекарственный вестник. 2010. № 6. С. 36-42.

29. Characterization of DNA polymerase-associated acyclo-vir-resistant Herpes simplex virus type 1: mutations, sensitivity to antiviral compounds, neurovirulence and in-vivo sensitivity to

treatment / L.-X. Wang, M. Takayama-Ito, H. Kinoshita-Yama-guchi [et al.] // Jpn. J. Infect. Dis. 2014. Vol. 66. pp. 404-410.

30. Fiddian A.P., Ivanyi L. Topical acyclovir in the management of recurrent herpes labialis // Br J Dermatol. 1983. Vol. 109, N 3. pp. 321-326.

31. Successful treatment of herpes labialis with topical acyclovir / A.P. Fiddian, J.M. Yeo, R. Stubbings, D. Dean // British Medical Journal. 1983. Vol. 286, N 6379. pp. 1699-1701.

32. Penciclovircream for the treatment of sunlight-induced herpes simplex labialis: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial / R. Boon, J.J. Goodman, J. Martinez [et al.]; Penciclovir Cream Herpes Labialis Study Group // Clin Ther. 2000. Vol. 22, N 1. pp. 76-90.

33. Double-blind, randomized, placebo-controlled study of topical 5% acyclovir-1% hydrocortisone cream (ME-609) for treatment of UV radiationinduced herpes labialis / T.G. Evans, D.I. Bernstein, G.W. Raborn [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. 2002. Vol. 46, N 6. pp. 1870-1874.

34. Clinical efficacy of topical docosanol 10% cream for herpes simplex labialis: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial / S.L. Sacks, R.A. Thisted, T.M. Jones [et al.] // J Am Acad Dermatol. 2001. Vol. 45, N 2. pp. 222-230.

35. A clinical evaluation of a novel liposomal carrier for acyclovir in the topical treatment of recurrent herpes labialis / E. Hor-witz, S. Pisanty, R. Czerninski [et al.] // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 1999. Vol. 87, N 6. pp. 700-705.

36. Hull C.M., Brunton S. The role of topical 5% acyclovir and 1% hydrocortisone cream (Xerese™) in the treatment of recurrent herpes simplex labialis // Postgrad Med. 2010. Vol. 122, N 5. pp. 1-6.

37. Failure of acyclovir cream in treatment of recurrent herpes labialis / M. Shaw, M. King, J.M. Best [et al.] // British Medical Journal. 1985. Vol. 291, N 6487. pp. 7-9.

38. Acyclovir cream for treatment of herpes simplex labialis: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled, multicenter clinical trials. / S.L. Spruance, R. Nett, T. Marbury [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. 2002. Vol. 46. pp. 2238-2243.

39. Van Vloten W.A., Swart R.N., Pot F. Topical acyclovir therapy in patients with recurrent orofacial herpes simplex infections // J Antimicrob Chemother. 1983. Vol. 12, Suppl B. pp. 8993.

40. Treatment of herpes simplex labialis with topical acyclovir in polyethyleneglycol / S.L. Spruance, L.E. Schnipper, J.C. Jr Overall [et al.] // J Infect Dis. 1982. Vol. 146, N 1. pp. 85-90.

41. Safety and tolerability of combination acyclovir 5% and hydrocortisone 1% cream in adolescents with recurrent herpes simplex labialis / A. Strand, D. Bottiger, L.N. Gever, W. Wheeler [et al.] // Pediatr Dermatol. 2012. Vol. 29, N 1. pp. 105-110.

42. Penciclovir cream for the treatment of herpes simplex labialis. A randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Topical Penciclovir Collaborative Study Group / S.L. Spruance, T.L. Rea, C. Thoming [et al.] // JAMA. 1997. Vol. 277, N 17. pp. 1374-1379.

43. Фенистил® Пенцивир (Fenistil Pencivir) // VIDAL. Справочник лекарственных средств. 2017. URL: https://www.vidal.ru/drugs/fenistil_pencivir_40262 (дата обращения: 15.01.2017).

44. Пенцикловир (Penciclovir): инструкция, применение и формула // Регистр лекарственных средств России. 2017. URL: http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_2522.htm (дата обращения: 15.01.2017).

45. Early treatment of cold sores with topical ME-609 decreases the frequency of ulcerative lesions: A randomized, double-blind, placebo-controlled, patient-initiated clinical trial / C.M. Hull, J. Harmenberg, E. Arlander [et al.] // J Am Acad Dermatol. 2011. Vol. 64, N 4. pp. 696.e1-696.e11.

46. Treister N.S., Woo S.B. Topical n-docosanol for management of recurrent herpes labialis // Expert Opin Pharmacother. 2010. Vol. 11, N 5. pp. 853-860.

47. A randomized clinical trial on the treatment of oral herpes with topical zinc oxide/glycine / H. Godfrey, N. Godfrey, J. Godfrey [et al.] // Altern Ther Health Med. 2001. Vol. 7. pp. 49-56.

48. Бокова Т.А. Герпесвирусные инфекции у детей: современные возможности терапии // Лечащий врач. 2015. № 6. С. 37-39.

49. Использование органических соединений германия в медицине / И.В. Амбросов, С.В. Алешин, Л.М. Алимбарова [и др.] // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2015. № 11. С. 144-150.

50. Сарап Л.Р., Сарап Е.В. Опыт применения «Герпе-нокса» в терапии вирусных заболеваний орофациальной области // Стоматология детского возраста и профилактика. 2015. Т. 14. № 3(54). С. 22-24.

51. Левина А.С., Бабаченко И.В. Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса / ФГБУ НИИДИ ФМБА РОССИИ. 2015. URL: http://niidi.ru/dotAsset/c7f42ef3-6539-47b4-a105-a5ed1516c51c.pdf (дата обращения: 15.01.2017).

REVIEW OF CURRENT ISSUES TOPICAL TREATMENT OF HERPES INFECTIONS OROFACIAL REGION

Sharakhova1 E.V., Sarap2 L.R., Zhilenko2 O.G., Podzorova2 E.A., Voblova2 T.V., Bondarenko2 O.V.

1-City Children's Dental Clinic №1, Barnaul, Russian Federation

2-Altai State Medical University (ASMU), Barnaul, Russian Federation

Annotation: Herpes infection is one of the most widely-spread virus infections among human population. Herpes simplex virus has complicated mechanisms of persistence and reactivation, which have not been thoroughly examined yet. It causes a wide spectrum of clinical manifestations and resists complete elimination out of the organism. The search of effective herpes infection (including local one) therapy schemes remains of current interest. Doctors of various specialities face herpes infections when they see their patients, that is why every doctor should be aware of modern views on medical treatment of herpes infection. The aim of this article is to review

Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

the problems of necessity and effectiveness of orofacial herpes local therapy. The review presents the results estimating the effectiveness of a new complex medicinal preparation in the process of herpes local therapy. The information has been taken from the data bank of PubMed, e-library and authors' personal researches.

Key words: herpes simplex virus, topical therapy, chelate organic germanium guanine complex, orofacial herpes in childhood.

REFERENCES