Общность ряда нейробиологических процессов при расстройствах деятельности ЦНС Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

2011 Том 3 №2

ЭПИЛЕПСИЯ

и пароксизмальные состояния

ОБЩНОСТЬ РЯДА НЕЙРОБИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРИ РАССТРОЙСТВАХ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЦНС

Блинов Д.В.

Морозовская детская городская клиническая больница

ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Росздрава

Резюме: при наиболее распространенных заболеваниях ЦНС может быть прослежена общность ряда нейробиологических процессов. Так, острую патологию нервной системы сопровождает повышение проницаемости («прорыв») гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), запускающий включение аутоиммунных механизмов и нередко приводящий к хронизации нейродегене-ративного процесса. В частности, повышение содержания нейроспецифических белков (НСБ) в периферической крови обуславливает синтез соответствующих антител, аутосенсибили-зацию с последующим вторичным нарушением резистентности ГЭБ аутоиммунного генеза. При хронически протекающих заболеваниях на первый план выступает нарушение функции нейротрансмиттерных (медиаторных) систем головного мозга. Нередко это является следствием первичного повреждения нервной ткани с нарушением резистентности ГЭБ. В свою очередь, это оказывает воздействие на состояние ГЭБ. Дальнейшее исследование данных аспектов патогенеза, являющихся общими для значительного числа заболеваний нервной системы, позволит повысить значимость комплексного подхода в терапии и профилактике.

Ключевые слова: ЦНС, гематоэнцефалический барьер, ГЭБ, нейроспецифические белки, нейро-трансмиттерные системы

Встречаемость различных неврологических заболеваний в популяции имеет стойкую тенденцию к росту. Отчасти причиной этому снижение заболеваемости другими распространенными в прошлом болезнями вследствие успехов в фармакотерапии, разработке эффективных методов профилактики, лечения и реабилитации. Рост встречаемости неврологической патологии в абсолютных значениях находится в прямой связи с повышением выживаемости после сосудистых катастроф, травм и увеличением продолжительности ремиссии при онкологических, демиелинизирующих и других тяжелых заболеваниях. Кроме этого, успехи неонатологов в выхаживании недоношенных и преодолении фаталь-

28

ных осложнений острой и хронической внутриутробной гипоксии плода в части случаев также имеют следствием увеличение встречаемости стойких неврологических расстройств [1,2,4,5,12].

Несомненно, имеются и другие причины для роста неврологической патологии в популяции, лежащие вне плоскости перечисленных причин и относящиеся к таким социальным факторам, как неуклонное снижение рождаемости, увеличение доли пожилого населения. Имеющаяся тенденция характерна не только для России, в этом отношении мы схожи с большинством развитых стран Европы и Америки [1]. По данным Всемирной организации здравоохранения частота сосудистых и демиелинизирующих заболеваний ЦНС неуклонно возрастает во всех странах мира. Летальные исходы вследствие этих заболеваний составляют на сегодняшний день около 12% общей смертности, уступая по частоте только таковым от заболеваний сердечно-сосудистой системы и опухолей.

Среди патологии ЦНС первое место по встречаемости занимают сосудистые заболевания; второе место - эпилепсия и эпилептиформные синдромы. На третьем месте находятся демиелинизирующие, дегенеративные заболевания и рассеянный склероз, как наиболее распространенная нозология этой группы. Таким образом, подавляющее большинство пациентов, которые попадают на прием к неврологу, имеют минимум одно из перечисленных заболеваний ЦНС [2,5,26,28,31,34].

Несмотря на множество отличий в этиопатогенезе и клинической картине травм головного мозга, сосудистых, демиелинизирующих, дегенеративных заболеваний ЦНС и эпилепсии, можно выделить ряд патофизиологических проявлений, характерных для всех этих состояний. Среди них - наступающие на той или иной стадии патологического процесса «прорыв» гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) и нарушение функционирования нейротрансмиттерных систем. «Прорыв» (а точнее, повышение проницаемости) ГЭБ можно наблюдать при острой ишемии головного мозга, при генерализованных судорожных приступах, в месте формирования очага демиелини-зации [1,10,11,22]. Нарушение функции различных нейротрансмиттерных систем (норадренергической,

Тел. (916) 140-91-64 [email protected]

£ О

Р

£ 'га ° Е

к ю с а:

» 3

га га

О. ф

^ о-

о. »

ф -С

е о

-с I

га *

ю

га

£ о-

О I

К ^

^ Я

Ф с

СО ф

серотонинергической, глутамат-содержащей, дофа-минергической и пр.) также сопутствует в основном хронически протекающим заболеваниям ЦНС, таким, как период реабилитации после ишемического или геморрагического инсульта, эпилепсия, рассеянный склероз, синдром и болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера [6,13,20,32,35].

«Прорыв» гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) является одним из факторов хронизации нейродеге-неративных процессов вследствие выхода в периферический кровоток забарьерных антигенов с последующим запуском механизмов иммунного ответа, развитием вторичной нейродегенерации и нарушения функции нейротрансмиттерных систем [1,8,16].

ГЭБ препятствует проникновению из кровотока в мозг токсических агентов экзо- и эндогенной природы, что составляет его основную функцию. ГЭБ выполняет и другие не менее важные функции: обеспечивает гомеостаз среды мозга, селективный отбор и транспорт веществ, необходимых для деятельности нейронов и поддержания их трофического, пластического и энергетического потенциала [11,19,24,33].

Как известно, ГЭБ образован эндотелиоцитами мозговых капилляров и базальной мембраной, к которой со стороны ткани мозга прилежат перициты и астроциты (рис. 1). Ранее общепризнанным постулатом являлось то, что нейроны не находятся в непосредственном контакте с эндотелиоцитами, в качестве «посредников» выступают астроциты, обеспечивающие трофику и метаболизм нейронов Однако, по недавним сообщениям ряда исследователей, аксоны нейронов все-таки могут иметь непосредственный контакт с базальной мембраной [19,22,23]. Эн-дотелиоциты мозговых капилляров, в отличие от эн-дотелиоцитов капилляров на периферии, образуют друг с другом так называемые «плотные контакты», и

Рисунок 1. Строение гематоэнцефалического барьера (по D.J. Begley с соавт. (2000), с изменениями).

Эндотелиоцитырасположены на базальной мембране, обеспечивающей механическую поддержку клеток. Она со стороны ткани мозга прикрыта отростками астроцитов. Через них осуществляется снабжение нейронов питательными веществами и удаление продуктов метаболизма. Перициты могут охватывать несколько эндотелиоцитов по окружности капилляра. По современным данным, аксоны нейронов также могут непосредственно контактировать с эндотелиоцитами.

характеризуются отсутствием «фенестр», щелей между клетками (рис. 2). Это является физическим препятствием на пути проникновения крупномолекулярных соединений через ГЭБ. ГЭБ характеризуется устойчивостью к ряду химических, физических и иных воздействий. В условиях патологии ГЭБ может становиться неспецифически проницаемым для различных эндо- и экзогенных веществ. В этих случаях имеет место патологическая проницаемость, или «прорыв» ГЭБ [11,17,22].

При всем многообразии болезней, состояний и синдромов, обуславливающих воздействие данных патогенных факторов, этиология повреждения ГЭБ сводится к трем основным их видам [1,11,22,23]:

1)

2)

3)

Повреждение мембранных структур клеток, формирующих ГЭБ в результате гипоксии-ишемии. Оно характеризуется расширением «плотных контактов», отеком и набуханием астроцитарных отростков. Такой механизм имеет нарушение резистентности ГЭБ при острых нарушениях мозгового кровообращения (ОНМК), инсультах, и других патологических состояниях, которые характеризуются выраженными нарушениями гомеостаза [27,30,37]. Повреждение мембранных структур вследствие воздействия каких-либо экзо- и эндогенных токсинов. Примерами такого нарушения функции ГЭБ является поражение при острых нейроинфек-циях, острой алкогольной энцефалопатии, кетоа-цидотической коме. Другим примером является развитие массивного нейротоксического синдрома, которым могут сопровождаться тяжелые формы таких заболеваний, как перитонит, панкреатит, грипп и т.д. [14,40]. Механическое разрушение структур, образующих ГЭБ травматического генеза. Такой тип нарушения проницаемости ГЭБ доминирует при тяжелых черепно-мозговых травмах, интранатальных ро-

Рисунок 2. Клеточная локализация нейроспецифических белков в норме. ШЕ и ОРАР находятся внутри нейронов и астроцитов. ГЭБ в норме практически непроницаем для крупномолекулярных соединений и, в частности, для нейроспецифических белков. Это обусловлено наличием «плотных контактов» между эндотелиоцитами мозговых капилляров.

¡5 О

£ 'га ° Е

К 1Л

с а:

™ 4

о I

к S

СлЭ

о

|о

►S 4э о

¿1 а

о 4э

S «

« 'S,

45 s л

s

Se

►й 4э о

¡ё а

43 m

S S

^ Р

to ?о

in t4

S S

о s

о ^

g to

a 4;

5

So

s 5

^ о

о S

5 ?

So S

So

S О

g S * S

о

о

4э

а

№ S"

й S

О К»

a S

"S

а а

ta

Ч; 2

о ^

So îî а а

S

§

о

S >

►S

-

s а о

►S 4э

а: s s

я

43

я

ж

»

■< E

О)

Ж Я

я

43

Щ 43 СЯ

4

s

о -<!

5 О

к

№ Е

И

о »

ж

О)

Я^ 43 О о Я

О) £ я •6-я л

о а:

а jï

So

а 45

а fb s ^

It-

^ J

а ^ S ^

э

о

о а jï

s •6- О) г.

л> я

43 s

Я X

Л о\

п> п>

г. ы

я я

Я о

Яс 03

я 03

43

О

X

О

ч

о

я

^ s

® nj >

s R 3

3 s

s

л s

а

а

s îî

s л

¿S

3 s S

4э £ -fc a |

SÎ S—

I 4

a g

^ g

f^ а

а а

а Ьа

Ьа ?

s tl

g f

S S

^ о

а

о ^

^ t»

а p

s cw

CK J»

Sa О

s? s

S ^

s ^

4э a

¡U ж

ж

s, »

43 5

О 43 Ч Я

3 s

Ж 43

G а

4

s

о -<!

5 О

к

а а

s а

О

а й Î? £

f1 s Sa Сй

? s

S ¡s

о ^

f ï

a ~

о ® a

5 ^

Й | a P a

So

a a 4э

2 s

^ a ^ G*

о

Se

ж S

О ni

43 и

» s

is Ж

43 Я

О) OJ

Ж g

a -

S

a a s s

'■§ a

s 5

I «

S s

os a

a 5 о

S

5 $

t я ж

2 03

S. о V- Яс

я

о

О)

43

О

Я^ 43

О

Ж

у

t tr Ж О Яс - ч

я 43

О SD

ж ж

я о

ж s

о я

оз о О о

Яс я я

аз

о ч О

i-

ï ° 5 CD

CD О

_C CD

CD "O

HZ CD

S ¥

CD g

CO CD

W I

C3\ s

0 CD

CD I

аз CD

1

I ?

-, О

I со

I w о o\ -1 w О "О

„ СГ о CD

^ "О

"О

о

X О

о ч аз

s О

о

СП

W CD и

"О

о w

Ч СО

о tl

X "О

о

"О

о

-в- 133

su

ш s

о

ч ч

о О -О

Е "О

CD

аз лэ Е

w 5

"О

5

CD

"О I О О аз по "О ^ CD

w S

S 1

г о

s i

S CD

S "

s g

ж "

5 ь

Ч СГ

О I

о

i " CD о

tl

"О

ÇU 7s

О О

Ч I

& J=

CD CD

Ч I

ч

^ 73

_ W

CD

^ в

" о

W аз

ь

CD

"О О

"О =1 S "О

в 3

CD s "О аз

CD о

s ь

s О 1< *

-5 °

о

аз

"О

w

S л -S °

ТЗ CD

S la

CD S

Ï3 X ~

w

-о о E ° il

i i о

w w о =1 "О

-о

E

CD

I I

S CD

i CD œ

i s О

« =1 ь

7s "О о

"О О Z]

X -1

о И

5

сз\ о

W "О

Е

CD

E s

"О

о

в

в W

о

"О

о

tl

о

^ со —1 W О аз

и

Ч ^ 75 О "О S

W

W CD

О О

аз

О

со

w о о

И Î71 ~

О W

s ^

аз со

о I

о о о ч

0 аз

1

CD CD "О О

IV) -

со Щ

OJ " 2

w

"О

о

Z Е

сз\

W

W

о о

"О

W

о

"О

=1 <■> -О

о о

О I

CD W

= 5

E

"О

w

CD ja

w

CD аз

E

w

"O

w со

о

СП о о

"О

о аз

о *

W

Si- -О X s

0

"С I

œ о

1 -

S S

0\ CD

l -il

аз

s о X и о —1 s о 75 о ь

о tl СГ

со X 75

s ч о О

ч s -1 CD S

о ь о о

s tl

ч со о

CD S s s I s CD ^

"О ~ X О

CD ,-, CD

W W —L "О

ь "О _I. CD

s —1. £

со w Е

CD CD

s s I Кэ X

s CD CO s аз

о -

" S

^ о

аз Ь "О CD CD CD

ь la "

s ^ о

ш

CD X

I О

аз ч

CD "О Ч W

0 I аз О

1 Ч

w S

-О

"О

Е "

О 5

о

75 О

_ о

ч

i CD

х За

Х CD

ti ь

W CD

CD X

CD

о

со

п: со

О О ^

ш

s 5

CD

"О -о

CD X

"О

W

аз

CD

со -1 W

CD

О s

СО X

"О О

О =1 СП "О

s О

-п g > i

W

II

S О ь s

аз си

CD "О

о в ? CD — "О

CD

О "О О

i * ï ®

s "О

си о I аз и s

5 " S f

О СП

О 75 О СО

"О

О §

Ю сг

о ^

s °

IV) s

со

о *

о о

X в

s< аз -8- ?

1 i

S w

2 со _ w х

сз\

0 ь

CD

CD ^

СО

_с

CD

1 I

i а *

О CD 5

s< s ё

_1 7s _

SC X О

la la

75 ^

О CD

0 "О

1 CD

О *

^ аз ]a

5 ^ ov Îî

со

со

ь

CD

w E

X

w

"О

œ X =1 I о "О

w аз

CD

ь аз

CD

ч

о аз

ti

В)

ь

0

75 =1

W CD

Ь "О

S CD

СО _С

■< S

1 s

J= CD

О "g СП £

^ 75 CD CD

S la

° s

CO CD

—I ¡Г

M x

X

CD CD

аз -о

CD 3

СО J

S S

О

о tl

tl "О

±3 °

5 ПЗ

S "a

0\ CD ° ^

г &

о w

CD

ш " в

Ш О

аз

E

о

го о

о

"О

о ч аз

X

s

сз\ ь

CD

"О

W

s 1

t. S

и ^

"О

s ^

CD о

о аз

О

О CD

о s

"О

CD *

tl

=1 о\

-О "О

о И

W

со 0\ И s

о ь о

вз аз 5 Е

"О S CD л

* S

s

CD С

I X ^

о s о

и »

о о

ч ч

"О "О

о ?§

о "с

CD 3 __________сг

CD

~п >

"D

75 О Ь I S CD СО SC W "О О

S

W

3 ?

s I О сг

II

аз си "о со

m

4

5 -8-

О о,

" 1 Е g

CD g _l Se

S *

0 -о

1 g О О СП Ч

CD О аз СП

CD

в о

"О

W S I I W S "О -С CD

о

75 О

" I

S CD О

S ti

О I

со О

—1 -1

и о

"О Ь 75

CD CD "О

СО I W

S S С

3 Ф ГО œ —i =■= Ï О s

4 СП CD

E obi

О «—1 ns

со X о сз\

_ "О

и w

CD X

w ^

о

о 3

СП -i

о

СО

ТЗ C1J

S 04

О ПЭ

-о

о 5

75

о О аз =1

сз\

"О

W

о tl

"О

о о

W о

CD -1 о

о

CD

О -S

СП Ь

а\ со

о

I —

CD

"О Ч

аз ¿и

о

S °

0 f

5 CD

1

CD ^

О W

75 I

S s

X аз

о

75 W CD СО I

Ч g

CD

^ й аз о

о вз

i

CD О

сз\ "с X о

О I :а s

о

со

О -Р^ =0 V,

w I

' w

s "О

Si

О CD

~_L "С

m

со о

75

0 -1

W

1 W "О

Е

° S

аз 9

"О CD ti

"О

CD

W

X

о

"О

W

Е

s

X

о

X о ь аз

X

CD О

-1 5

■S х

W г-

CD "О О

Ь Я) □

аз "о s

е., s

CD О О W

CD

X 41 И s<

I Ь со

аз со

CD

W

О 75 СО W

О

О ' СП

"С ч

w CD

CD ru tl

И =1

X Ш

^ ? о

- i Î

^ ^ со

-о о s

CD За о

Р

¡ю N3

I °

I

I °

I *

Ч О

_ s

С <•>

Л

5IO

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su Издание для специалистов в области здравоохранения, не для пациентов. Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected]

объективно верифицировать течение нейродегене-ративного процесса и состояние проницаемости ГЭБ при сосудистых, демиелинизирующих и других заболеваниях ЦНС, что необходимо для оценки прогноза и адекватности терапии. Другие нейроспецифиче-ские антигены (группы белков Б 100, а2йР, локализующихся в глии, белки клеточной адгезии и др.) также имеют определенное клиническое значение в диагностике состояния ГЭБ и различных структур нервной системы [1,14,17,24,37].

Помимо ГЭБ в головном мозге имеется еще ряд структурно-функциональных образований, играющих ключевую роль в межнейрональной передаче, функция которых закономерно страдает практически при любой патологии ЦНС - это нейротрансмиттерные системы. Часто нарушение нейрональной трансмиссии является сопутствующим фактором или следствием нарушения резистентности ГЭБ с последующей хро-низацией нейродегенеративного процесса [6,21].

Как известно, передача сигнала от нейрона к нейрону (или к соматической клетке) осуществляется посредством синапсов. В нем различают пресинаптиче-ское окончание (терминаль), синаптическую щель и постсинаптическую мембрану. Данный процесс реализуется путем выделения пресинаптической мембраной медиатора и действием его на рецепторы постси-наптической мембраны (Рис. 4). Следует отметить, что помимо нейромедиаторов пресинаптические мембраны экспрессируют и так называемые нейромодулято-ры, не участвующие непосредственно в передаче сигнала, но влияющие на реакцию постсинаптического нейрона в отношении действия медиаторов. Сами ней-ромедиаторы условно делятся на активирующие и тормозные в зависимости от химической природы, типа рецепторов и электрохимических градиентов на мембране постсинаптического нейрона [6,13].

В двадцать первом веке теория синаптической передачи усиливает свои позиции, появляется большое количество исследований и публикаций, посвященных открытию новых рецепторов, ферментов, молекул-передатчиков. По современным представлениям, основными нейротрансмиттерными системами являются норадренергическая, серотонинерги-ческая, гистаминергическая, ГАМК-эргическая, до-фаминергическая, ацетилхолинергическая системы. В одном и том же отделе ЦНС может располагаться несколько нейротрансмиттерных систем, что является отражением многоуровневой организации взаимосвязей между различными структурами нервной системы. Это обуславливает в том числе и выраженные побочные эффекты при применении неселективно действующих психотропных и противопаркин-сонических препаратов, с которыми нередко сталкивается практикующий невролог [6,32,35].

Нарушение должного функционирования нейро-нальной трансмиссии, сопровождающее большинство неврологических синдромов и заболеваний, сводится к трем основными процессам:

1) Повреждение механизмов синтеза и выделения нейромедиаторов.

2) Нарушение действия нейромедиаторов на рецепторы постсинаптической мембраны.

3) Нарушение регуляторного действия нейромоду-ляторов.

Синхронизированное выделение молекул нейро-медиатора может быть обусловлено ослаблением, вплоть до полного отсутствия генерирования в тер-минали потенциала действия под влиянием приходящего импульса (начальный уровень патофизиологических процессов). Следующим уровнем нарушения является нарушение механизмов биохимического синтеза медиатора при наличии нормального потенциала действия. И третий уровень - это нарушение молекулярных и мембранных механизмов выделения синтезированного медиатора в синаптическую щель. Последние механизмы являются энергозависимыми, т.е. вступают в действие при расстройстве энергетического обмена мозга, недостатке глюкозы и аминокислот [19,36].

Нарушение действия нейромедиаторов на рецепторы постсинаптической мембраны может выражаться в изменении количества самих рецепторов на постсинаптической мембране (недостаток, либо увеличение количества рецепторов ведет к патологическим постсинаптическим эффектам). Другим механизмом является снижение способности имеющихся рецепторов связывать медиатор. Данные механизмы находятся в прямой связи друг с другом. Например, снижение чувствительность рецепторов нередко ведет к компенсаторному увеличению их количества на поверхности мембраны постсинаптической щели. Одним из наиболее изученных активирующих медиаторов является глутамат. Выделение под воздействием различных факторов (среди которых и нарушение резистентности ГЭБ) избыточного количества глута-мата в синапс может привести к перевозбуждению вплоть до развития судорожного приступа, что характерно для эпилептиформного синдрома. Увеличение выделения глутамата при нарушении кровоснабжения головного мозга вызывает накопление ионов Са2+ в постсинаптическом нейроне, обуславливающее его повреждение. Этот механизм составляет важное звено в патогенезе ишемического инсульта. Основными тормозными нейромедиаторами являются аминокислоты, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) и глицин. Это обуславливает широкое применение их в фармакотерапии заболеваний нервной системы. Так, механизм действия всех групп противоэ-пилептических препаратов в той или иной мере связан со стимулированием ГАМК-эргической нейро-трансмиттерной системы и восстановлением должного равновесия между активирующими и тормозными нейротрансмиттерами [38].

Нейромодулятор, высвобождающийся в синапти-ческую щель из пресинаптической мембраны, обуславливает взаимодействие между постсинаптичеким

¡5 О

К 1Л

с а:

™ 4

о I

к ^

|о

-Г- S Û3 "О CD Ь

i: а -о о s

L J О О" X "О ш

5 CD S О О

? S 2 го

tl^ S -С

ti = CD

со s о

: s ^ 5

о" о ?

» " i ^^

:ь г* о Е s

CD !£□

о ■©■

fa Я

И Л •в

s

"О •в

со о ь > Ш о

Û3 О

l^-d =1 О Û3 CD О "О W ^ о

—I ш

О "О _. Ï "Б

Шо S

□ tr а»

1= О

О -I

со йэ

OJ —I

го о

. о

I

3:

CD

О

; CD S

1 -л 03 Зп : 1 й 2

О О

Мит; го 2 ®

IV) 35 -

32 о

S Р

' « £ — CD

CD -С

— СО CD

log

О g g

5 E

о ь

о

CD С" О f

о 5

=Е о

1 "ta

• ® Z =

: ш s О

1 р * s

: о

□ щ п

- 3 ? о

§ О

о

О- И О

х ь 3=1

■ Ç X

в I g

■й X Е

X о

о аз :

со ш £ Si -§ s 3 I g g

CD CD eu ro _

г s? ° 5e

О CD

О X "О

CD О С"

ï и в

* s to "S

о п

^ g

сг —1

-I "О

s ф

"О

о

CD

"О

W

аз

"О

"S °

2 сл Е ь

CD

tl

W

CD

О

"О

W

"О s

О -I -8-

s со

и W -£

о

о

X о

аз -с

¡40 S о

О s

en х

CD w

и «

сл -С

CD CD

о

w аз

£ CD 2

о о

- s

-а о

cj го

î |

и s

X se

X

о

о -î

0

1

и W

^ Е со

CD - S

■а la •<

CD О S

^ О CD

О -I

X

w

W CD

OX OJ

О -

s s

I s

CD X

73 2 аз ^

I

О

ь E

CD

5 CD

E

^

x

CD

О S

CD "O

& S

§ ¥

4 la

CD W

_ Ш

— tl "О Ш О ï Ь

5

•< g

о J= î

"O

о X о :a

CD &з о

о О аз w

О w

сг

£3 CD -I "О

tl

CD W

X

CD

О О

ь

CD

Я °

СЛ а,

I S

о аз

CD в W

"О

W со

w аз

"5 X

го ппп,

со

=1 о о ь . го

и

S

X ■< s а\

¡1 Ï ГО

:а "О

о

"О

о s

о го Го

b ш и

S " ГО

1 W

й го

-о j

а\ го

го w

^ ?

CD "О CD tl

H u ï

аз w 5

s ov 5

CD О ^

I ГО П>

W аз

eu о

î о

„ g œ

CD 5 5

s о -E

ш л s CD X О -о Ш CD О

ï 3a s

о

О го аз

аз eu Ь -С

w 5

j" —I =1 О =1

н атз

О CD

О аз

ТЗ CD

5 ь

CD

о а\ ь

W t. -о W и ГО

CD tl

Ь ГО

s

—1 tl О ГО СП I

W CD ГО "О

W

5

о

"О

о

W "О

Е

W

в W "О S W

о ь о

CD

tl

CD

,_, X

го го

"О

W

g »

"О

CJ о

V s

W

CD "О CD tl

о со

—I

о

ю аз

ь

ю

"О S

-О О

CD со

]a g За

CD ^ CD

"О =1

W

S s ]а

ГО X CD

s ■З §

ï ^ s

CD

"О

о

W X

в

о ь о

CD

"О

о

о о

tl

W

I

CD Se "О

0

—I "О W

1

о

CD "О

о

о tl

X "О ГО

о го

W

"О

ш

I го О "О

о

"О

W

2 §

CD

W и

I "О -I W

"О

о tl о -о

о

"О

о

го

"О

о ь о

о

3 го se

и "О

E °

J= "О

s о

X -I

со го

ЛЭ «*s

04 f! ° -2

го 5

аз о

CD

о

5 Е

CD

5 Е

s

х х

аз

W CD

"О О S О tl

—I

о

"О

о

W

сз\

0 ь

CD

аз —î

£13 CD

1 I s Го

аз со I го

CD "О

о

аз

X

со W

о tl

CD

"О

*

W

О "О

tl s

CD -с

Ь S

W I -I сг

го s

о\ м

о

СП

о

—I

W

5 Е

CD

CD

аз Го =;

О

а\

о ^

tl

tl

о

ь

^

W

5 Е

"О

о

"О

а\ о

s j=

о s

ь -I

о о

X о

Е

CD

& " О 2 в

о ь о аз

ь

CD

О Е

J= CD CD X S ГО

w s о

° "S

О Го

—1 I

Cl) О СП О

"О О

о

CD

со W

tl "О

"О

о

W CD —I

CD "О О W

о

"О

о

OV в

i о

—I

=1 "О CD &Э "О I го о

о аз s ь

о

"О

-1

I ,—,

s s

IV)

сэ Кэ

IV)

5 =i

CD

О СО

О О

E CD

S Ь

I 01

и ^ "О

I

о -1 о

о

—I

аз

CD —I

W

CD "О s

-8-CD "О

tl

s -О

CD "О s

-8-CD "О

"О

о

dJ го

W о

CD

X W

Е 5

ГО о ГО

о tl

CD

"О

*

W

О W

а\ а\ о < р

"О

о

аз о го

Si *

о> г Ь

ш ж ш &

CD X

"О

CD Щ

—i

О

СП Го

s 8

CD W

х "О

"О

о

о ° го аз "О g Е — О

s "О го

s о о °

ы =< ш аз

-, ° О

î -о S ïgl

X О го

5

CD О

"О О

В =

5 Е

W

W

Го CD

г

CD

ь

W CD

О

CD "О W

го - |

о го zj

аз i W

"S 1

го =|

S аз -о

" 5 *

S и w

W аз

w

аз I

го CD

аз gj го

X 3

CD

tl

W

5 E

о ь о

о

tl

0

1

W

о аз

го s

"О

о

о\

"О

о

"О

о

о о\ "о -н о о

w s "О

о о

s< в

О лз

W

"О

о

,_, ГО "О

00 s ^

" х Е

i g

-1 CD .

О SC &

"О CD

% 2 го

"О

W

:а

"О I

s го

го аз

S I

го О

I

аз W

"О а\

w ь

_с 5

&

го W

аз го

"О —1

о ь аз

о о

J-1 —1

W

J= s

"О о о X

о ь W "О

го * s го s

аз X

W го W

—1 &з

о аз s

а\

о

о\ W

Е i о о —i —1 О "О о

сг s

& £

Го CD

О

аз

о s

X о\

"О

о

о

"О

II

ГО о

о

0

1

0 аз

1

О

CD

tl

О в W

W 0

-I -I

о о

-о -i

7s -i г

0 "О -о

1 О JD

о w

W

"О

о tl

сз\ о

"О

W

s I tl

СО СГ CD

сз\

СГ

5

W

W

"О W tl

и

О г

и х

s "S

ГО CD

z 3

X ш

Z. го

Е го

31< "О

В5 О

g s

,_, го

" X

со W

со s

СП со

со S

оо го

"О

W

О -Е "<

0 в

1 в

и M

S

о tl

о -Э

CD О "О "О

W

го -i =1

5 ^ ?

и СО

M

Is

0 CD

1 S

о Ej

го го

ГО

о о

аз &з

-S

ГО TD J= О ГО Го

3 го

I о

ГО "О

о о

а\ го

X

О аз

s X

S S.

о 5

-I о

w

-о

СГ

"О го

"О

о

5 Е

го -1

о

со

W

-Г w

I i

-5

О I

S го

° "S

t. 5

^ °

о S

о ^

го

I

s го

I

го tl

W

аз i о о

"О "О

о ¡г

S -I го о Ha ~1

s о

EÎ в

го

"О « Го о :а =i го ь

ь о аз

0 CD

s -о

1 ш

w х ^ -

о "О

и и

"О

0 &)

В5 s

1 s

О Го

аз о

аз s

го о

—I

"О

о

го :а

о

го ь ~ го

сз\

S CD Го о

„ ГО

9 "О

W

ь

сг

5 ^

о

"О s

tl

о аз w

7s S<

И »■■

аз

ь 5

_с

w "О

о

аз se го "О

i о

оо i

" Е о

тхь

» £ ь

Î- го Е

Z, аз аз

W

о

го "

ГО ^ ^ о

О аз го го

Р

¡ю

I о 3

| о S

* g ^

Оы ГП

О? п

ilo

M (D

Данная интернет-версия статьи была скачана с сайта http://www.epilepsia.su Издание для специалистов в области здравоохранения, не для пациентов. Не предназначено для использования в коммерческих целях. Информацию о репринтах можно получить в редакции. Тел: +74956495495; e-mail: [email protected]

кетамин-индуцированнои вращательной асимметрии в оценке двигательных нарушений у крыс с окклюзией средней мозговой артерии. Бюлл. Эксп. Биол. Мед, 2003; т.135 №5: с. 500-504.

8. Петров С.В., Лебедев С.В., Блинов Д.В., Гурина О.И., Чехонин В.П. Иммунофер-ментный анализ нейроспецифических белков в СМЖ и сыворотке крови у крыс при моделировании ишемии головного мозга. Материалы XIV Съезда психиатров России. Москва. 2005: с. 494.

9. Рогаткин С.О, Блинов Д.В, Володин Н.Н., Гурина О.И, Семенова А.В, Лебедев С.В., Петров С.В, Чехонин В.П. Перспективы применения иммуноферментного анализа нейроспецифических антигенов в перинатальной неврологии(клинико-экспе-риментальное исследование). Вопросы гинекологии, акушерства и перинатоло-гии, 2003; т.2, № 4: с. 8-15.

10. Рябухин И.А. Иммуноферментный анализ антител к нейроспецифическим белкам в оценке проницаемости гематоэнцефали-ческого барьера при патологии, сопровождающейся его прорывом. Дисс. к.м.н. Москва, 1993.

11. Рябухин И. А., Дмитриева Т.Б., Чехонин В.П. Гематоэнцефалический барьер (часть I). Эмбриоморфогенез, клеточная и субклеточная биология плотных контактов эндотелиоцитов. Нейрохимия. 2003; 20: с. 12-23.

12. Савельева Г. М., Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности. Вестник РААГ. 1998; №2.

13. Семьянов А.В. Нейрональная пластичность. Вестник биологической психиатрии. 2003; №7.

14. Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А. Иммунохимический анализ нейроспеци-фических антигенов. Москва. 2000; 416 с.

15. Чехонин В.П., Лебедев С.В., Дмитриева Т.Б., Блинов Д.В., Лазаренко И.П., Савченко Е.А., Володин Н.Н. Сравнение эффективности клеточных препаратов из эмбрионального вентрального мезенцефа-лона различных сроков пренатального периода при интрастриарной трансплантации крысам с 6-ОНйА-паркинсонизмом. Бюлл. Эксп. Биол. Мед, 2002, т. 133, № 6

16. Чехонин В.П., Лебедев С.В., Дмитриева Т.Б., Блинов Д.В., Гурина О.И., Семенова А.В., Володин Н.Н. «Иммуноферментный

анализ NSE и GFAP, как критерий динамической оценки проницаемости гематоэн-цефалического барьера крыс при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС». Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2003; Т. 136, № 9, стр. 299-303.

17. Чехонин В.П., Лебедев С.В., Блинов Д.В., Гурина О.И., Семенова А.В., Лазаренко И.П., Петров С.В., Рябухин И.А., Рогаткин С.О., Володин Н.Н. Патогенетическая роль нарушения проницаемости гематоэнце-фалического барьера для нейроспеци-фических белков при перинатальных гипоксически-ишемических поражениях ЦНС. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004; т.3 № 2: с. 50-56.

18. Чучалин А.Г., Яхно Н.Н., Итин А.Е. Решение симпозиума «Инсульт и метаболическая терапия: проблемы, достижения, перспективы». Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». 2006.

19. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. Антидор, Москва. 2003; 288 с.

20. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение болезни Паркинсона. Consilium Medicum. 2000; 2(3): 16-19

21. Bazan N.G., Colangelo V., Lukiw W.J. Prostaglandins and other lipid mediators in Alzheimer's disease. Prostaglandins Other Lipid mediat. 2002; 68-69: 197-210.

22. Begley D.J., Bradbery M.W., Kreuter J. The Blood-bbrain Barrier and Drug Delivery to the CNS. Marcel Dekker, Inc. New York. 2000.

23. Cardoso F.L., Brites D., Brito M.A. Looking at the blood-brain barrier: Molecular anatomy and possible investigation approaches. Brain Res Review. 2010; 64: 328-363.

24. Chen Y. Swanson R.A. Astrocytes and brain injury. J. Cereb. Blood. Flow. Metab. 2003; 23(2): 137-49.

25. Fava M. Daytime sleepiness and insomnia as correlates of depression. J. Clin. Psychiatry. 2004; 65 Suppl 16: 27-32.

26. Jackson M. J., Turkington D. Depression and anxiety in epilepsy. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2005; 76(suppl 1): i45 - i47.

27. Dziegielewska K.M., Saunders N.R. The ins and outs of brain-barrier mechanisms. Trends Neurosci. 2002; 25(2): 69-71.

28. Eliasziw M., Kennedy J., Hill M. D., Buchan A. M., Barnett H.J.M. Early risk of stroke after a transient ischemic attack in patients with

internal carotid artery disease. CMAJ. 2004 March 30; 170(7): 1105-1109.

29. Eng L.F., Ghirnikar R.S., Lee Y.L. Glial fibrillary acidic protein: GFAP-thirty-one years (1969-2000). Neurochem. Res. 2000; 9-10: 1439-1451.

30. Fern R. Ischemia: astrocytes show their sensitive side. Progress in Brain Res. 2001; 132: 405-411.

31. Joffe R.T. Depression and multiple sclerosis: a potential way to understand the biology of major depressive illness. J. Psychiatry Neurosci. 2005; 30(1): 9-10.

32. Kasper S.F., Resinger E. Efficacy of noradrenergic-selective agents in the treatment of neuropsychiatric diseases. CNS Spectr. 2001; 6(8): 710-713

33. Lebedev S.V.; Petrov S.V.; Blinov D.V.; Gurina O.I.; Chekhonin V.P. Phenomenon of delayed neurodegeneration in rats in modelling brain ischemia. The journal of the European College of Neuropsycho-pharmacology. Volume 15 (2005); Suppl. 2, p. S238

34. Lozano A.M., Lang A.E., Hutchison W.D. New developments in understanding the etiology of Parkinson's disease and in its treatment. Current Opinion in Neurobiology 1998; 8:783-790.

35. Macdonald R.L., Gallagher M.J., Feng H.J., Kang J. GABA(A) receptor epilepsy mutations. Biochem Pharmacol. 2004; 5; 68(8): 1497-1506.

36. Mitchell S.J., Silver R.A. Shunting inhibition modulates neuronal gain during synaptic excitation. Neuron. 2003; 38: 433-445.

37. Oh S.H., Lee J.G., Na S.J., Park J.H., Choi Y.C., Kim W.J. Prediction of early clinical severity and extent of neuronal damage in anterior-circulation infarction using the initial serum neuron-specific enolase level. Arch. Neurol. 2003; 60(1): 37-41.

38. Semyanov A., Matthew C.W., Kullmann D.M. GABA uptake regulates cortical excitability via cell type-specific tonic inhibition. Nature Neurosci. 2003; 6(5): 484-490.

39. Wunderlich M.T., Ebert A.D., Kratz T., Gortler M., Jost St., Herrmann M. The early neurobehavioral outcome after stroke is related to the release of neurobiochemical markers of brain damage. Stroke. 1999; 30: 1190 -1195.

40. Xiang J., Ennis S.R., Abdelkarim G.E., Fujisawa M., Kawai N., Keep R.F.. Glutamine transport at the blood-brain and blood-cerebrospinal fluid barriers. Neurochem. Int. 2003; 43(4-5): 279-288.

¡5 О

к ю С Œ

THE GENERALITY OF NEUROBIOLOGICAL PROCESSES IN THE CNS DISORDERS

Blinov D.V.

Morozov Children's City Clinical Hospital Russian State Medical University

Generality of neurobiological processes in the most common CNS disorders could be verified. Thus, the acute pathology of the nervous system is accompanied by increased permeability ("breakthrough") of blood-brain barrier (BBB), which is trigger for inclusion of autoimmune mechanisms. This is often requiring a chronic neurodegenerative process. In particular, elevated levels of neuron specific antigens (NSA) in the peripheral blood could be causes the synthesis of correspond antibodies and secondary violation of BBB permeability which has autoimmune reasons. Dysfunction of CNS neutransmitter systems accompanies by chronic diseases. Often this is a consequence of primary damage to the nervous tissue in violation of the BBB resistance. Bu-turn, this has an impact on the BBB condition. Further investigations of these pathogenetic aspects that are common to a large number of CNS diseases, will strengthen the importance of an integrated approach in the treatment and prevention.

Key words: CNS, blood-brain barrier, BBB, neurospecific antigens, neurotransmitter systems

Ü 4

О I

К S