CC BY
12
ОБЗОРЫ / REVIEWS
Общность патогенетических аспектов,
аутоиммунитета и фармакотерапии при коронавирусной инфекции (C0VID-19) и иммуновоспалительных ревматических заболеваниях
Руцкая-Морошан К.С.1, Абишева С.Т.1, Лила А.М.2,3
1НАО «Медицинский университет Астана», Нур-Султан; 2ФГБНУ«Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой», Москва; 3кафедраревматологии ФГБОУДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России, Москва Казахстан, 010000, Нур-Султан, ул. Бейбитшилик, 49А; 2Россия, 115522, Москва, Каширское шоссе, 34А;
3Россия, 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1
Обзор посвящен взаимосвязи патогенетических механизмов коронавирусной инфекции (COVID-19) и иммуновоспалительных ревматических заболеваний (ИВРЗ). Обобщены современные знания о патогенезе COVID-19, в том числе общие с ИВРЗ механизмы коагу-лопатии, гиперпродукции провоспалительных цитокинов, антифосфолиипидных антител. Проанализированы наличие и клиническая значимость выявления различных аутоантител при COVID-19, которые, вероятно, играют патогенетическую роль в нарушении регуляции иммунитета. На основании данных последних исследований рассматриваются факторы риска и особенности тяжелого течения инфекции у пациентов с ИВРЗ.
Ключевые слова: COVID-19; иммуновоспалительные ревматические заболевания; факторы риска; аутоантитела; противоревматические препараты.
Контакты: Кристина Станиславовна Руцкая-Морошан; rutskayakristina@gmail.com
Для ссылки: Руцкая-Морошан КС, Абишева СТ, Лила АМ. Общность патогенетических аспектов, аутоиммунитета и фармакотерапии при коронавирусной инфекции (COVID-19) и иммуновоспалительных ревматических заболеваниях. Современная ревматология. 2022;16(5):82—87. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-5-82-87
Shared features of pathogenetic aspects, autoimmunity and pharmacotherapy in coronavirus infection (COVID-19) and immunoinflammatory rheumatic diseases Rutskaya-Moroshan K.S.1, Abisheva S.T.1, Lila A.M.2,3
1Astana Medical University, Nur-Sultan; 2V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology, Moscow; 3Departmentof Rheumatology Russian Medical Academy of Continuing Professional Education, Moscow 149A, Beibitshilik Street, Nur-Sultan 010000, Kazakhstan; 234A, Kashirskoe Shosse, Moscow 115522, Russia;
32/1, Barrikadnaya Street, Build. 1, Moscow 125993, Russia
The review is devoted to the relationship between the pathogenetic mechanisms of coronavirus infection (COVID-19) and immunoinflammatory rheumatic diseases (IRD). The current knowledge on the pathogenesis of COVID-19 is summarized, including the mechanisms of coagulopathy, hyperproduction of pro-inflammatory cytokines, and antiphospholipid antibodies that are common with IRD. The presence and clinical significance of detection of various autoantibodies in COVID-19, which probably play a pathogenetic role in immune dysregulation, were analyzed. Based on the data of recent studies, risk factors and features of the severe course of infection in patients with IRD are considered.
Keywords: COVID-19; immunoinflammatory rheumatic diseases; risk factors; autoantibodies; antirheumatic drugs. Contact: Kristina Stanislavovna Rutskaya-Moroshan; rutskayakristina@gmail.com
For reference: Rutskaya-Moroshan KS, Abisheva ST, Lila AM. Shared features of pathogenetic aspects, autoimmunity and pharmacotherapy in coronavirus infection (COVID-19) and immunoinflammatory rheumatic diseases. Sovremennaya Revmatologiya=Modern Rheumatology Journal. 2022;16(5):82—87. DOI: 10.14412/1996-7012-2022-5-82-87
30 января 2020 г. ВОЗ признала вспышку новой инфекции, вызванной вирусом SARS-CoV-2, чрезвычайной ситуацией международного значения в области общественного здравоохранения. За последние 2 года медицинское сообщество накопило достаточно знаний об этой инфекции, а большое количество публикаций привело к появлению термина «COVГО-19-инфодемия» [1]. Так, на апрель 2022 г в базе
данных PubMed по ключевому слову «COVГО-19» наcчиты-валось более 240 тыс. источников.
Патогенетические аспекты ТОУШ-^
В качестве основных механизмов развития COVID-19 рассматривают вирус-индуцированную десинхронизацию врожденного и приобретенного иммунитета [2, 3]. Вирус
ОБЗОРЫ / REVIEWS
Связывание вдыхаемого вируса реснитчатыми секреторными клетками назального эпителия через АСЕ2
Репликация вируса, локальное распространение с ограниченным иммунным ответом
Миграция в нижние дыхательные пути, инфицирование клеток легочного альвеолярного эпителия (альвеолоцитов 2-го типа) через АСЕ2
Релизинг ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10, ИЛ12, ФНОа, ИФНХ, ИФН1Р, CXCL10, G-CSF, GM-CSF, MCP1, MIP1a (цитокиновый шторм)
Сдерживание инфекции и элиминация вируса (примерно 80% пациентов — 10-14 дней)
Вирусная репликация, высвобождение вирусных частиц с апоптозом собственных клеток
Хемоаттрактация нейтрофилов, CD4- и CDB-клеток, дифферецировка В-клеток
Инфицирование соседних клеток альвеолярного эпителия, потеря пневмоцитов I и II порядка
Миграция клеток провоспалительных медиаторов в легочную ткань, СБ8+-опосредованная цитотоксичность, повреждение легких
Диффузное повреждение альвеол, развитие ОРДС
Патофизиологические особенности течения COVID-19. G-CSF — гранулоцитарный колониестимулирующий фактор; GM-CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирую-
щий фактор Pathophysiological features of the COVID-19 course. G-CSF — granulocyte colony-stimulating factor; GM-CSF — granulocyte-macrophage colony-stimulating factor
проникает в клетки альвеолярного эпителия через корецеп-торы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) 2 [4], после чего происходит процесс репликации с образованием нуклеокапсидов. Зараженные пневмоциты выделяют цитокины и маркеры воспаления, такие как интерлейкин (ИЛ) 1а/в, ИЛ6, ИЛ8, ИЛ10 и ИЛ12, фактор некроза опухоли а (ФНОа), интерферон (ИФН) X и в, хемокин СХ^10, моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (МСР1) и воспалительный белок макрофагов 1а (М1Р1а) [5], индуцирующие повреждение эндотелия (эндотелиопатии/эндотелиит) и тромбоцитов (тром-бопатии), которое является ведущим в механизме гиперкоагуляции при СОУГО-19 [6]. Известно, что ИФН I типа и ИЛ7 необходимы для запуска эффективного иммунного ответа, а ИЛ6, ИЛ8, ИЛ1Р и ФНОа — для развития цитоки-нового шторма [2], или СОУГО-19-ассоциированного гипервоспалительного синдрома [7].
Альвеолярные макрофаги секретируют цитокины и хе-мокины, однако лимфоцитарная дисфункция ведет к нарушению адаптивного иммунного ответа. Гиперпродукция широко спектра про-, противовоспалительных и иммунорегу-ляторных цитокинов и других медиаторов воспаления вызывает диффузное повреждение альвеол с нарушением сосудистой проницаемости, состояние гиперкоагуляции, венозные и артериальные тромбоэмболии и, как следствие, острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) [8]. Патофизиологические особенности течения СОУГО-19 представлены на рисунке.
Особый интерес вызывает проблема тромбовоспаления, или иммунотромбоза [9, 10]. Высокая смертность пациентов с СОУГО-19 наряду с тромботической микроангиопатией обусловлена артериальными и венозными тромбозами средних и крупных сосудов [11]. Наличие антифосфолипидных антител (аФЛ) в крови, увеличение концентрации фибриногена, Б-димера и удлинение активированного частичного тром-
бопластинового времени при 8ЛЯ8-СоУ-2 [12] наводят на мысль об общности патогенетических механизмов коагуло-патии и антифосфолипидного синдрома (АФС), в частности его потенциально летальной формы — катастрофического АФС (кАФС). При этом генерализованная микротромбоан-гиопатия сочетается с высоким уровнем провоспалительных цитокинов. Патогенетическое сходство СОУГО-19 с АФС и кАФС представлено в табл. 1.
Нейтрофильные внеклеточные ловушки (НВЛ), продуцируемые бактериальными компонентами, белками системы комплемента, аФЛ и медиаторами воспаления, участвуют в тромбогенезе при СОУГО-19 [13] и иммуновоспалительных ревматических заболеваниях (ИВРЗ) [14]. Такая взаимосвязь, вероятно, объясняется двунаправленным действием НВЛ как источника аутоантигенов и индуктора синтеза провоспалительных медиаторов [2]. Отмечена ассоциация между компонентами НВЛ, обнаруженными в сыворотке больных СОУГО-19, и тяжестью инфекции [15] и тромбообразованием [16].
Известно, что аФЛ способны активировать эндотелий при развитии АФС [17]. Однако, несмотря на наличие «входной молекулы» (ЛСЕ2) [4] к воздействию 8ЛЯ8-СоУ-2 на поверхности эндотелия, эндотелиальный тропизм вируса остается предметом обсуждения.
В начальный период пандемии высокий уровень антител IgG к кардиолипину (аКЛ) расценивался как фактор риска тяжелого течения СОУГО-19 [18, 19]. и. ТгаМешЪе^ и соавт. [20] сравнили частоту обнаружения аФЛ у СОУГО-19-позитивных и СОУГО-19-негативных пациентов с дыхательной недостаточностью, находящихся в отделении интенсивной терапии. Частота выявления ^М аКЛ составила 21%, а IgG аКЛ — 48%, при этом наличие последних, независимо от позитивности по СОУГО-19, коррелировало с тяжестью заболевания и высокими титрами антинуклеарных антител (ЛНЛ). Связь между аКЛ и антицитокиновыми аутоантителами была выше у СОУГО-19-
ОБЗОРЫ / REVIEWS
Таблица 1. Механизмы развития АФС и COVID-19 Table 1. Mechanisms of development of APS and COVID-19
Патогенетический процесс
АФС
кАФС
COVID-19
Тромботическая ангиопатия +/-
Воспаление эндотелия +
Активация системы комплемента +
НВЛ +/-
Провоспалительные цитокины +/-
Нарушение фибринолиза +
аФЛ ++
++
++
+
?
++
?
++
++ ++ ++ ++ ++ ++ +/-
позитивных больных. В то же время данные метаанализа не подтвердили влияния указанных антител на исходы COVID-19, включая тромбообразование, потребность в искусственной вентиляции легких (ИВЛ) и летальность [21]. Возможно, инициировать выработку аФЛ могут как вторичные инфекции на фоне COVID-19 [22], так и сам вирус SARS-CoV-2.
Аутоантитела при COVID-19
Частой находкой при COVID-19, помимо аФЛ, являются антинуклеарные факторы с широким спектром AHA, характерных и для многих аутоиммунных заболеваний [23], и для вирусных инфекций [24]. В связи с обнаружением позитивных титров AHA у ряда здоровых лиц и пациентов с коморбидным фоном рекомендуется интерпретировать результаты анализа с учетом клинических проявлений [25]. В серии исследований проанализирована ассоциация АНА с тяжестью течения COVID-19 [26—29]. В табл. 2 обобщены результаты исследований, направленных на определение AHA методом непрямого иммунофлюоресцентного анализа у пациентов с COVID-19.
Наибольшая частота АНА (50%) у пациентов с тяжелым и критическим течением COVID-19 зафиксирована в ретроспективном исследовании Z.W Gao и соавт. [26]. При этом по частоте позитивности (р=0,361) и уровню ARA (98,60+142,77 и 184,83+191,24 соответственно; р=0,298) больные с умеренным (37,5%) и критическим (58,5%) течением инфекции не различались. Частыми лабораторными изменениями являлись лимфопения, повышение уровня СРБ и ИЛ6. Были верифицированы «аутоиммунные» биомаркеры — анти-SSA/Ro-ан-титела, ассоциированные с интерстициальным заболеванием легких при синдроме Шёгрена [30] и ювенильной форме
дерматомиозита [31]. Распространенность анти^А/Яо 52 и 60 кДа, АНА составила 20, 25 и 50% соответственно.
В работе S. РавсоИт и соавт. [28] было показано, что распространенность АНА в группе больных с неблагоприятным течением СО\ТЭ-19 была значительно (р=0,008) выше (86%), чем среди пациентов с благоприятным течением инфекции (27%). При поступлении в первой группе отмечались более высокая частота дыхания по сравнению со второй (23 и 16 в минуту соответственно; р=0,03), а также более высокие уровни ИЛ6 и СРБ. Летальность пациентов с аутоантителами и без таковых составила 40 и 5,5% соответственно (р=0,03). Медиана титров АНА достигала 1:640, а их диапазон — от 1:160 до 1:5120. При COVID-19 обнаруживались различные уровни (2,1—20%) антител к циклическому цитруллиновому пептиду [29].
Наиболее часто встречался ядерный тип свечения АНА. Антигенную мишень данного типа свечения представляет белок топоизомеразы I ^с170), являющийся серологическим маркером системной склеродермии (ССД). К основным вариантам патологии респираторной системы при ССД относят легочную артериальную гипертензию и рестриктивное поражение легких с развитием интерстициальной пневмонии [32, 33]. Можно предположить, что АНА-позитивные пациенты имеют повышенный риск развития тяжелой интерсти-циальной пневмонии при COVID-19.
Риск возникновения ТОУШ-^ при аутоиммунных ревматических заболеваниях (АИРЗ)
Пандемия привлекла внимание к проблемам иммунопатологии заболеваний, а патогенетическое сходство СО^И-19 с АИРЗ определило особое место ревматологии среди других медицинских специальностей [2, 3]. Известно, что частота инфекционных заболеваний [34], в частности СО'УГО-^ [35], при АИРЗ повышена вследствие негативного влияния самого воспалительного процесса, иммуносупрессии, вызванной проводимой терапией, наличия коморбидного фона. Большое число работ посвящено оценке распространенности, факторов риска, особенностей течения и исходов СО^В-19 у этой категории больных.
По данным ряда когортных исследований, связи между ИВРЗ, тяжестью СО\ТО-19 и смертностью от этой инфекции
Таблица 2. Результаты исследований спектра АНА у пациентов с COVID-19 Table 2. Results of ANA spectrum studies in patients with COVID-19
Источник Степень Возраст, Число пациентов Частота обнаружения,
тяжести годы (мужчины/ преобладающий
COVID-19 женщины) подтип AKA
J. Zhong и соавт., 2020 [36], Китай Тяжелое и критическое течение 42- -85 21(13/8) 50%, ядерный тип свечения
T. Gu и соавт., 2020 [37], Корея Средняя степень тяжести и критическое течение 25- 90 47(9/38) 21,3%, ядерный тип свечения
C. Salvarani и соавт., 2020 [38], Греция Тяжелое течение 43- 85 21/8 34,5%, ядерный тип свечения
J.L. Pablos и соавт., 2020 [39], Италия Средняя степень тяжести 22- 90 17/16 33,3%, ядерный (36%) и пятнистый (36%) типы свечения
ОБЗОРЫ / REVIEWS
Таблица 3. Частота госпитализации и смертность у пациентов с АИРЗ/ИВРЗ и COVID-19
Table 3. Hospitalization rates and mortality in patients with autoimmune rheumatic diseases/IRD and COVID-19
Источник АИРЗ/ИВРЗ ^VID-W Частота Смертность,
госпитализации, 0Ш/0Р
0Ш/0Р (95% ДИ)
(95% ДИ)
M. Reilev и соавт., 2020 [48], Дания РА, СпА, СЗСТ, Общая популяция ОШ - ОШ -
васкулиты (n=58 052) (n=4,5 млн) 1,5 (1,1-1,9) 1,1 (0,8-1,6)
E.J. Williamson и соавт., 2020 [49], РА, СКВ, псориаз Общая популяция Н/д ОР -
Великобритания (n=878 475) (n=17 278 392) 1,19 (1,11-1,27)
S.L. Harrison и соавт., 2020 [50], США АИРЗ (n=681) Общая популяция Н/д ОР -
COVID-19+ (n=31 461) 1,17 (0,85-1,60)
K.M. D'Silva и соавт., 2021 [51], США АИРЗ (n=2379) Популяция COVID-19+ ОР - 1,14 ОР -
без АИРЗ (n=2379) (1,03-1,26) 1,08 (0,81-1,44)
Примечание. ОШ — отношение шансов; СпА — спондилоартрит; СЗСТ — системные заболевания соединительной ткани; н/д — нет данных.
не выявлено [36-38]. Напротив, результаты ретроспективного мультицентрового исследования первой волны пандемии в Испании [39] показали, что у пациентов с АИРЗ риск инфицирования SARS-CoV-2 оказался на 30% выше, чем в общей популяции (относительный риск, ОР 1,3; 95% доверительный интервал, ДИ 1,15-1,52). Сходные данные получены в Южной Корее: пациенты с АИРЗ имели повышенный риск тяжелого течения COVID-19 (ОР 1,26; 95% ДИ 1,02-1,59) и летального исхода (ОР 1,69; 95% ДИ 1,01-2,84) [40].
Изучение расовых особенностей и течения COVID-19 продемонстрировало более высокий риск потребности в ИВЛ у афро-, латиноамериканцев и азиатов по сравнению с пациентами белой расы [41]. Стоит отметить, что этническая предрасположенность азиатской расы к более тяжелому течению инфекционных заболеваний была определена ранее [42]. Такая закономерность объясняется более высокими концентрациями АПФ и низкими концентрациями андрогенов, что приводит к повышению экспрессии АПФ2, развитию перекрестного реактивного иммунитета на фоне ранее перенесенных инфекций (например, малярии), а также особенностями влияния регионального температурного режима и влажности на выживаемость вируса и иммунный ответ хозяина [41].
P. Francesconi и соавт. [43] выяснили, что по сравнению с общей популяцией распространенность SARS-CoV-2 у пациентов с ревматоидным артритом (РА) выше на 64%. Анализ биобанка данных полумиллиона человек (Великобритания) [44] и Министерства по делам ветеранов (США) [45] также показал, что риск COVID-19 у пациентов с РА выше на 34 и 25% соответственно, чем в общей популяции. В группу повышенного риска COVID-19 не вошли пациенты с подагрой [44]. При этом на риск смерти у пациентов с ИВРЗ могут влиять коморбидный фон и факторы риска, не связанные с системным заболеванием [46, 47]. В табл. 3 приведены показатели госпитализаций и смертности у пациентов с АИРЗ/ИВРЗ и COVID-19.
По данным датского обсервационного когортного исследования, частота госпитализации при АИРЗ была выше на 46%, при этом риск неблагоприятного прогноза имели пациенты с РА (ОР 1,72; 95% ДИ 1,29-2,30) [48]. Сведения британской электронной платформы Open SAFELY также подтверждают значительное увеличение риска смерти на фоне COVID-19 у больных РА, системной красной волчанкой (СКВ) и псориазом по сравнению с общей популяцией [49].
Результаты систематического обзора и метаанализа, опубликованного в 2021 г., свидетельствуют о том, что заболеваемость COVID-19 и смертность от этой инфекции у пациентов с ИВРЗ выше (ОР 1,53; 95% ДИ 1,16-2,01), чем у лиц без ИВРЗ, при этом потребность в госпитализации и ИВЛ не различается ^Ш 1,74; 95% ДИ 1,08-2,80) [52].
Создание регистра глобального ревматологического альянса COVID-19 (C19-GRA) внесло большой вклад в изучение этой инфекции у больных с АИРЗ. Регистр формируется с начала пандемии и к настоящему времени содержит демографические и клинические данные более 20 тыс. пациентов с АИРЗ и COVID-19 из 80 стран [53-55]. Известно, что повышенный риск неблагоприятного исхода коронавирусной инфекции у пациентов с АИРЗ ассоциирован с возрастом, коморбидным фоном и приемом глюкокортикоидов (ГК) >10 мг/сут в пересчете на преднизолон [56]. Представляет интерес неблагоприятное воздействие ГК на течение COVID-19. К вероятным причинам этого относят активность АИРЗ, которая служит основанием для повышения дозы ГК [57], а также потенциально негативный эффект такой терапии на стадии вирусной репликации [58, 59]. Исследование RECOVERY [59] выявило закономерность неблагоприятного исхода COVID-19 у пациентов, не нуждавшихся в кислоро-дотерапии и получавших дексаметазон. Анализ данных более 6000 пациентов с COVID-19 и воспалительными заболеваниями кишечника или кожной формой псориаза, которым назначали ингибиторы ФНОа (иФНОа) [60], обнаружил увеличение риска госпитализации и смерти на фоне терапии этими препаратами в сочетании с азатиоприном или 6-мер-каптопурином, а также на фоне монотерапии азатиоприном, 6-меркаптопурином, метотрексатом или ингибиторами Янус-киназ по сравнению с монотерапией иФНОа.
Заключение
С момента начала пандемии COVID-19 достигнут несомненный прогресс в изучении сложного патогенеза этой инфекции. Однако большое число противоречивых данных и потребность в совершенствовании фармакотерапии обусловливают необходимость проведения дальнейших фундаментальных и прикладных исследований в условиях тесного взаимодействия специалистов из различных отраслей медицины. Изучение данной проблемы может способствовать расшифровке пока не раскрытых процессов как при COVID-19, так и при ИВРЗ.
ОБЗОРЫ / REVIEWS ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Tentolouris A, Ntanasis-Stathopoulos I, Vlachakis PK, et al. COVID-19: time to flatten the infodemic curve. Clin Exp Med. 2021 May;21(2):161-5. doi: 10.1007/s10238-020-00680-x. Epub 2021 Jan 8.
2. Насонов ЕЛ. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и аутоиммунитет. Научно-практическая ревматология. 2021; 59(1):5-30.
[Nasonov EL. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and autoimmunity. Nauchno-prakticheskayarevmatologiya. 2021;59(1): 5-30. (In Russ.)].
3. Насонов ЕЛ. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): вклад ревматологии. Терапевтический архив. 2021;(5):537—50. [Nasonov EL. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): contribution of rheumatology. TerapevticheskiiArkhiv. 2021;(5):537—50. (In Russ.)].
4. Hamming I, Timens W, Bulthuis M, et al. Tissue distribution of ACE2 protein, the functional receptor for SARS coronavirus. A first step in understanding SARS pathogenesis.
J Pathol. 2004 Jun;203(2):631-7. doi: 10.1002/ path.1570.
5. Parasher A. COVID-19: Current understanding of its Pathophysiology, Clinical presentation and Treatment. Postgrad Med J. 2021 May; 97(1147):312-20. doi: 10.1136/ postgradmedj-2020-138577.
6. Jose RJ, Manuel A. COVID-19 cytokine storm: the interplay between inflammation and coagulation. Lancet RespirMed. 2020 Jun;8(6):e46-e47. doi: 10.1016/S2213-2600(20)30216-2. Epub 2020 Apr 27.
7. Weatherhead JE, Clark E, Vogel TP, et al. Inflammatory syndromes associated with SARS-CoV-2 infection: dysregulation of the immune response across the age spectrum. J Clin Invest. 2020 Dec 1;130(12):6194-7. doi: 10.1172/JCI145301.
8. Triggle CR, Bansal D, Ding H, et al.
A ComprehensiveReview of Viral Characteristics, Transmission, Pathophysiology, Immune Response, and Managementof SARS-CoV-2 and COVID-19 as a Basis for Controlling the Pandemic. Front Immunol. 2021 Feb 26;12: 631139. doi: 10.3389/fimmu.2021.631139. eCollection 2021.
9. Насонов ЕЛ, Бекетова ТВ, Решетняк ТМ и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) и иммуновоспалительные ревматические заболевания: на перекрестке проблем тромбовоспаления и ауто-иммунитета. Научно-практическая ревматология 2020;58(4):353-67.
[Nasonov EL, Beketova TV, Reshetnyak TM, et al. Coronavirus disease 2019 (COVID-19) and immune-mediated (autoimmune) inflammatory rheumatic diseases: at the crossroads of thromboinflammation and autoimmunity. Nauchno-Prakticheskaya Revmatologiya. 2020; 58 (4):353-67. (In Russ.)].
10. Merrill JT, Erkan D, Winakur J, et al. Emerging evidence of a COVID-19 thrombotic syndrome has treatment implications. Nat Rev Rheumatol. 2020 Oct;16(10):581-9. doi: 10.1038/ s41584-020-0474-5. Epub 2020 Jul 30.
11. Gu SX, Tyagi T, Jain K, et al. Thrombocy-topathy and endotheliopathy: crucial contri-
butors to COVID-19 thromboinflammation. Nat Rev Cardiol. 2021 Mar;18(3):194-209. doi: 10.1038/s41569-020-00469-1. Epub 2020 Nov 19.
12. Zhang Y, Xiao M, Zhang S, et al. Coagulopathy and antiphospholipid antibodies in patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020 Apr 23;382(17):e38. doi: 10.1056/NEJMc 2007575. Epub 2020 Apr 8.
13. Barnes BJ, Adrover JM, Baxter-Stoltzfus A, et al. Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020 Jun 1;217(6):e20200652. doi: 10.1084/jem. 20200652.
14. Apel F, Zychlinsky A, Kenny EF. The role of neutrophil extracellulartraps in rheumatic diseases. Nat Rev Rheumatol. 2018 Aug;14(8): 467-75. doi: 10.1038/s41584-018-0039-z.
15. Zuo Y, Yalavarthi S, Shi H, et al. Neutrop-hilextracellular traps in COVID-19. JCIInsight. 2020 Jun 4;5(11):e138999. doi: 10.1172/ jci.insight.138999.
16. Zuo Y, Zuo M, Yalavarthi S, et al. Neutrophil extracellular traps and thrombosis in COVID-19. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. MedRxiv. 2020 May 5;2020.04.30. 20086736. doi: 10.1101/2020.04.30.20086736. Preprint
17. Meroni PL, Borghi MO, Raschi E, et al. Pathogenesis of antiphospholipid syndrome: understanding the antibodies. Nat Rev Rheu-matol. 2011 Jun;7(6):330-9. doi: 10.1038/ nrrheum.2011.52. Epub 2011 May 10.
18. Bertin D, Brodovitch A, Beziane A, et al. Anticardiolipin IgG Autoantibody Level Is an Independent Risk Factor for COVID-19 Severity. Arthritis Rheumatol. 2020 Nov;72(11): 1953-5. doi: 10.1002/art.41409.
Epub 2020 Sep 22.
19. Zuo Y, Estes K, Ali R, et al. Prothrombo-tic antiphospholipid antibodies in COVID-19. MedRxiv. 2020 Sep 15; 2020.06.15.20131607 doi: 10.1101/2020.06.15.20131607. Preprint
20. Trahtemberg U, Rottapel R, Dos Santos CC, et al. Anticardiolipin and other anti-phospholipid antibodiesin critically ill COVID-19 positive and negative patients. Ann Rheum Dis. 2021 Sep;80(9):1236-40. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220206. Epub 2021 Apr 26.
21. Taha M, Samavati L. Antiphospholipid antibodies in COVID-19: a meta-analysis and systematic review. RMD Open. 2021 May;7(2): e001580. doi: 10.1136/rmdopen-2021-001580.
22. Abdel-Wahab N, Talathi S, Lopez-Olivo MA, et al. Risk of developing anti-phospholipid antibodies followingviral infection: a systematic review and meta-analysis. Lupus. 2018 Apr;27(4):572-83. doi: 10.1177/ 0961203317731532. Epub 2017 Sep 24.
23. Didier K, Bolko L, Giusti D, et al. Auto-antibodies associated with connective tissue diseases:What meaning for clinicians? Front Immunol. 2018 Mar 26;9:541. doi: 10.3389/ fimmu.2018.00541. eCollection 2018.
24. Sener AG, Afsar I, Demirci M. Evaluation of antinuclear antibodies by indirect immunofluorescence and line immunoassay methods': four years' data from Turkey. APMIS. 2014 Dec;122(12):1167-70. doi: 10.1111/
apm.12275. Epub 2014 Apr 16.
25. Damoiseaux J, von Mühlen CA, Garcia-De La Torre I, et al. International consensus on ANA patterns (ICAP): the bumpy road towards a consensus on reporting ANA results. Auto Immun Highlights. 2016 Dec;7(1):1. doi: 10.1007/s13317-016-0075-0. Epub 2016 Jan 30.
26. Gao ZW, Zhang HZ, Liu C, Dong K. Autoantibodies in COVID-19: frequency and function. Autoimmun Rev. 2021 Mar;20(3): 102754. doi: 10.1016/j.autrev.2021.102754.
27. Vlachoyiannopoulos PG, Magira E, Ale-xopoulos H, et al. Autoantibodies related to systemic autoimmune rheumatic diseases in severely ill patients with COVID-19. Ann Rheum Dis. 2020 Dec;79(12):1661-3. doi: 10.1136/ annrheumdis-2020-218009. Epub 2020 Jun 24.
28. Pascolini S, Vannini A, Deleonardi G, et al. COVID-19 and immunological dysregulation: can autoantibodies be useful? Clin Transl Sci. 2021 Mar;14(2):502-8. doi: 10.1111/cts.12908. Epub 2021 Jan 20.
29. Lerma LA, Chaudhary A, Bryan A, et al. Prevalence of autoantibody responses in acute coronavirus disease 2019 (COVID-19). J Transl Autoimmun. 2020;3:100073. doi: 10.1016/ j.jtauto.2020.100073. Epub 2020 Nov 27.
30. Buvry C, Cassagnes L, Tekath M, et al. Anti-Ro52 antibodies are a risk factor for interstitial lung diseasein primary Sjogren syndrome. Respir Med. 2020 Mar;163:105895. doi: 10.1016/j.rmed.2020.105895. Epub 2020 Feb 7.
31. Sabbagh S, Pinal-Fernandez I, Kishi T, et al. Childhood Myositis Heterogeneity Collaborative Study Group. Anti-Ro52 autoanti-bodies are associated with interstitial lung disease and more severe disease in patients with juvenile myositis. Ann Rheum Dis. 2019 Jul; 78(7):988-95. doi: 10.1136/annrheumdis-
2018-215004. Epub 2019 Apr 24.
32. Cappelli S, Bellando Randone S, Cami-ciottoli G, et al. Interstitial lung disease in systemic sclerosis: where do we stand? Eur Respir Rev. 2015 Sep;24(137):411-9. doi: 10.1183/ 16000617.00002915.
33. Varga J. Clinical manifestations, evaluation, and diagnosis of interstitial lung disease in systemic sclerosis (scleroderma). https://www.uptodate.com/contents/clinical-manifestations-evaluation-and-diagnosis-ofinterstitial-lung-disease-in-systemic-sclero-sis-scleroderma.
34. Sepriano A, Kerschbaumer A, Smolen JS, et al. Safety of synthetic and biological DMARDs: A systematic literature review informing the 2019 update of the EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2020 Jun; 79(6):760-70. doi: 10.1136/annrheumdis-
2019-216653. Epub 2020 Feb 7.
35. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. Factors associated with COVID-19-rela-ted death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-6. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
36. Zhong J, Shen G, Yang H, et al. COVID-19 in patients with rheumatic disease in Hubei province, China: a multicentre retrospective observational study. Lancet Rheumatol. 2020 Sep;2(9):e557-e564. doi: 10.1016/S2665-9913(20)30227-7. Epub 2020 Jul 3.
ОБЗОРЫ / REVIEWS
37. Gu T, Mack JA, Salvatore M, et al. COVID-19 outcomes, risk factors and associations by race: a comprehensive analysis using electronic health records data in Michigan Medicine. medRxiv. 2020 Jun 18;2020.06.16.20133140. doi: 10.1101/2020. 06.16.20133140. Preprint
38. Salvarani C, Bajocchi G, Mancuso P, et al. Susceptibility and severity of COVID-19 in patients treated with bDMARDS and tsDMARDs: a population-based study. Ann Rheum Dis. 2020 Jul;79(7):986-8.
doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217903. Epub 2020 May 28.
39. Pablos JL, Abasolo-Alcazar L, Alvaro-Gracia JM, et al. Prevalence of hospital PCRconfirmed COVID-19 cases in patients with chronic inflammatory and autoimmune rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2020 Sep; 79(9):1170-3. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-217763. Epub 2020 Jun 12.
40. Shin YH, Shin JI, Moon SY, et al. Autoimmune inflammatory rheumatic diseases and COVID-19 outcomes in South Korea: a nationwide cohort study. Lancet Rheumatol. 2021 0ct;3(10):e698-e706. doi: 10.1016/ S2665-9913(21)00151-X.
41. Gupta R, Misra A. COVID19 in South Asians/Asian Indians: Heterogeneity of data and implications for pathophysiology and research. Diabetes Res Clin Pract. 2020 Jul;165: 108267.
42. Sagnella GA, Rothwell MJ, Onipinla AK, et al. A population study of ethnic variations in the angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism: relationships with gender, hypertension and impaired glucose metabolism.
J Hypertens. 1999 May;17(5):657-64. doi: 10.1097/00004872-199917050-00009.
43. Francesconi P, Cantini F, Profili F, et al. COVID-19 epidemiology in rheumatic diseases in Tuscany: a case- control study. Joint Bone Spine. 2021 May;88(3):105131. doi: 10.1016/ j.jbspin.2021.105131. Epub 2021 Jan 21.
44. Topless RK, Phipps-Green A, Leask M, et al. Gout, rheumatoid arthritis, and the risk of death related to coronavirus disease 2019: an analysis of the UK Biobank. ACR Open Rheumatol. 2021 May; 3(5):333-40. doi: 10.1002/acr2.11252. Epub 2021 Apr 15.
45. England BR, Roul P, Yang Y, et al. Risk of COVID-19 in rheumatoid arthritis: a National
Veterans Affairs matched cohort study in at-risk individuals. Arthritis Rheumatol. 2021 Dec;73(12):2179-88. doi: 10.1002/art.41800. Epub 2021 Oct 19.
46. Peters MC, Sajuthi S, Deford P, et al. COVID-19-related genes in sputum cells in asthma. relationship to demographic features and corticosteroids. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jul 1;202(1):83-90.
doi: 10.1164/rccm.202003-08210C.
47. Finney LJ, Glanville N, Farne H, et al. Inhaled corticosteroids downregulate the SARS-CoV-2 receptor ACE2 in COPD through suppression of type I interferon. J Allergy Clin Immunol. 2021 Feb;147(2):510-9.e5. doi: 10.1016/j.jaci.2020.09.034. Epub 2020 Oct 15.
48. Reilev M, Kristensen KB, Pottegerd A, et al. Characteristics and predictors of hospitalization and death in the first 11 122 cases with a positive RT-PCR test for SARS-CoV-2 in Denmark: a nationwide cohort. Int J Epidemiol. 2020 Oct 1;49(5):1468-81. doi: 10.1093/ ije/dyaa140.
49. Williamson EJ, Walker AJ, Bhaskaran K, et al. Factors associated with COVID-19-rela-ted death using OpenSAFELY. Nature. 2020 Aug;584(7821):430-6. doi: 10.1038/s41586-020-2521-4. Epub 2020 Jul 8.
50. Harrison SL, Fazio-Eynullayeva E, Lane DA, et al. Comorbidities associated with mortality in 31,461 adults with COVID-19 in the United States: a federated electronic medical record analysis. PLoS Med. 2020 Sep 10; 17(9):e1003321. doi: 10.1371/journal.pmed. 1003321. eCollection 2020 Sep.
51. D'Silva KM, Jorge A, Cohen A, et al. COVID-19 outcomes in patients with systemic autoimmune rheumatic diseases compared to the general population: a US multicenter, comparative cohort study. Arthritis Rheu-matol. 2021 Jun;73(6):914-20. doi: 10.1002/ art.41619. Epub 2021 May 1.
52. Conway R, Grimshaw AA, Konig MF, et al. COVID-19 Global Rheumatology Alliance. SARS-CoV-2 Infection and COVID-19 Outcomes in Rheumatic Disease: A Systematic Literature Review And Meta-Analysis. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov 22; doi: 10.1002/ art.42030.
53. Liew JW, Bhana S, Costello W, et al.
The COVID-19 Global Rheumatology Alliance: evaluating the rapid design and implemen-
tation of an international registry against best practice. Rheumatology (Oxford). 2021 Jan 5; 60(1):353-8. doi: 10.1093/rheumatology/ keaa483.
54. Wallace ZS, Bhana S , Hausmann JS, et al. The Rheumatology Community responds to the COVID-19 pandemic: the establishment of the COVID-19 global rheumatology alliance. Rheumatology (Oxford). 2020 Jun 1;59(6): 1204-6. doi: 10.1093/rheumatology/keaa191.
55. Robinson PC, Yazdany J. The COVID-19 Global Rheumatology Alliance: collecting data in a pandemic. Nat Rev Rheumatol. 2020 Jun;16(6):293-4. doi: 10.1038/s41584-020-0418-0.
56. Strangfeld A, Schefer M, Gianfrances-co MA, et al. Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases: results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physician- reported registry. Ann Rheum Dis. 2021 Jul;80(7): 930-42. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-219498. Epub 2021 Jan 27.
57. Machado PM, Schefer M, Gossec L, et al. Response to: "Correspondence on 'Factors associated with COVID-19-related death in people with rheumatic diseases: results from the COVID-19 Global Rheumatology Alliance physicianreported registry'" . Ann Rheum Dis. 2021 Mar 1;annrheumdis-2021-220134. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-220134. Online ahead of print.
58. Robinson PC, Morand E. Divergent effects of acute versus chronic glucocorticoids in COVID-19. Lancet Rheumatol. 2021 Mar; 3(3):e168-e170. doi: 10.1016/S2665-9913(21)00005-9. Epub 2021 Jan 18.
59. Brightling C, Ustianowski A, Elmahi E, et al; RECOVERY Collaborative Group. De-xamethasone in hospitalized patients with Co-vid-19. N Engl J Med. 2021 Feb 25;384(8): 693-704. doi: 10.1056/NEJMoa2021436. Epub 2020 Jul 17.
60. Izadi Z, Brenner EJ, Mahil SK, et al. Association between tumor necrosis factor inhibitors and the risk of hospitalization or death among patients with immune-mediated inflammatory disease and COVID-19. JAMA Netw Open. 2021 Oct 1;4(10):e2129639.
doi: 10.1001/jamanetworkopen.2021.29639.
Поступила/отрецензирована/принята к печати
Received/Reviewed/Accepted
1б.0б.2022/9.08.2022/12.08.2022
Заявление о конфликте интересов/Conflict of Interest Statement
Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов отсутствует. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.
The investigation has not been sponsored. There are no conflicts of interest. The authors are solely responsible for submitting the final version of the manuscript for publication. All the authors have participated in developing the concept of the article and in writing the manuscript. The final version of the manuscript has been approved by all the authors.
Pуцкая-Mорошан K.C. https://orcid.org/0000-0002-9324-8y20 Aбишева C.T. https://orcid.org/0000-0001-6260-8220 Лила A.M. https://orcid.org/0000-0002-6068-3080
