CC BY
58
21. Wheatley T., Edwards O. Mild hypothyroidism and oedema: evidence for increased capillary permeability to protein / T. Wheatley, O. Edwards // Clin. Endocrinol. (Oxf). - 1993. - Vol. 18, № 6. - P. 627635.
ДИНАМІКА СИСТЕМНОГО І РЕГІОНАРНОГО (У ДОСЛІДЖЕННІ POST MORTEM) ВМІСТУ ТІРОТРОПНОГО ГОРМОНУ ГІПОФІЗА, СПІЛЬНОГО ТІРОКСИНА І СПІЛЬНОГО ТРІЙОДТІРОНІНУ В ПРОЦЕСІ ФОРМУВАННЯ ГІДРОТОРАКСА У ХВОРИХ НА ЗАСТІЙНУ СЕРЦЕВУ НЕДОСТАТНІСТЬ Глазунов С.Е.
У хворих хронічною серцевою недостатністю (ХСН) вивчено вміст гормонів гипофі-зарно-тіреоїдной вісі, а також рівень гормонів в кадавер-ній крові з різних судинних регіонів. Встановлено, що у хворих з гидротораксом в порівнянні з хворими ХСН без плеврального випоту має місце поєднане системно(спільний кровотік)-регіонарне (малий круг кровообігу) порушення периферичного метаболізму тироїдних гормонів.
Ключові слова: гипофізарні і тиреоїдні гормони, хронічна серцева недостатність.
THE DYNAMIC OF SYSTEMIC AND REGIO-NAL (IN POST MORTEM INVESTIGATION) CONTENT OF THYROTROPIC HORMONE OF HYPOPHISIS, COMMON THYROXIN, AND COMMON TRIIODTHYRONIN IN FORMATION OF HYDROTHORAX IN PATIENTS WITH CONGESTIVE HEART FAILURE Glazunov S.Y.
In patients with chronic heart failure (CHF) the contents of hormones of pituitary-thyroid axis and the level of hormones in different vascular regions of cadaverous blood were studied. It is established that in patients with hydrothorax in contrary to the patients with CHF without pleural effusion the combined “systemic (greater circulation) - regional (lesser circulation)” disorder of peripheral metabolism of thyroid hormones takes place.
Key words: pituitary and thyroid hormones, chronic heart failure.
УДК 616.24+616.36-004:616.12-017.1
ОБЩАЯ ФИБРИНОЛИТИЧЕСКАЯ, АКТИВАТОРНАЯ И ПЛАЗМИНОВАЯ АКТИВНОСТЬ КРОВИ И ПЕНТОКСИФИЛЛИН-ИНДУЦИРОВАННАЯ ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ИНТЕГРАЦИЯ СИСТЕМ ГЕМОСТАЗА И ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ С СОЧЕТАННОЙ ГЕПАТОПУЛЬМОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Связующим звеном патогенеза хронических неспецифических воспалительных заболеваний печени и органов дыхания является ассоциированное с воспалением фиброзообразование [8, 10, 24, 30]. В свою очередь, ведущая патогенетическая роль в развитии фиброза как печени, так и легких принадлежит цитокинам, включая факторы роста (GF - growth factor), которые регулируют воспалительный ответ на повреждение клеток и модулируют фиброгенез [5, 6, 7]. К модуляторам активности GF относят гипоксию и протеолитические ферменты [15, 18, 29]. Так, установлено, что в условиях гипоксии клетки способны не только повышать продукцию GF, но и изменять экспрессию рецепторов в сторону их увеличения [15, 29]. В свою очередь, уменьшение содержания GF приводит к нарушению сосудистого развития, вследствие чего может развиться гипоксия [29]. В исследовании Suzuki A. и соавт. (2005) выявлена прямая зависимость между повышением уровня TGF-P1 и развитием гипоксии и доказано, что TGF-P1-индуцированная гипоксия обусловливает изменение функциональной активности клеток печени [18].
К NF-кВ-зависимым модуляторам синтеза широкого спектра цитокинов мононуклеарными лейкоцитами и клетками сосудистого эндотелия относятся такие факторы фибринолиза (образующиеся in loko morbi), как активаторы плазминогена - кровяной, тканевый, а также присутствующий в системном кровотоке мочевой (урокиназа, urokinase -type plasminogen activator - uPA) и активная форма фибринолитического фермента -плазмин [20]. Плазмин, плазминоген и активаторы плазминогена относятся также к модуляторам репаративной регенерации как печени, так и слизистой оболочки бронхов и легочной паренхимы, а также TGF-P1-зависимого апоптоза фибробласта - важнейшего
момента в развитии фиброзообразования [27, 28, 32]. Принципиальное значение в проблеме фиброгенеза имеют исследования Arthur M.J. (2002) и Issa R. и соавт. (2004), позволившие утверждать, что после прекращения действия провоцирующего фактора фиброз способен разрешиться [11, 31]. Важным направлением антифибротической терапии является подавление эффектов активированных звездчатых клетки с использованием препаратов с антипролиферативной активностью (пентоксифиллин, ингибиторы липогеназы, тирозинкиназы, антагонисты цитокиновых рецепторов, симвастатин, парамицин), с антифибротическим действием (ингибиторы АПФ, фактор роста гепатоцитов, ингибиторы тканевых протеаз, ингибиторы пропилгидроксилазы, IL-10, антагонисты TGF-P1, релаксин, галофугинон), а также с антиконтрактильным действием (донаторы NO, антагонисты эндотелин-рецепторов) [9, 13, 16, 26].
Выявлена пентоксифиллин-зависимая модуляция синтеза лимфоцитами инсулиноподобного GF, GF фибробластов-2, а также ингибирующее влияние препарата на синтез и биологические эффекты TNF-a, IL-8 и IL-6 [14, 17, 25]. Эти факты явились для нас научной аргументацией включения в сферу научного поиска изучение пентоксифиллин-зависимой функциональной активности лейкоцитов.
Целью работы было научное обоснование целесообразности использования и оценка клинической эффективности применения пентоксифиллина для коррекции цитокинового (факторы роста) гомеостаза в комплексном лечении ЦП, протекающего в сочетании с ХОЗЛ. В настоящей работе нами предпринята попытка подойти к проблеме расшифровки патогенетических особенностей сочетанного течения ХОЗЛ и ЦП с позиции оценки фибринолитической активности крови и функциональной интеграции иммунной и фибринолитической систем -пентоксифиллин-зависимой экспрессии лимфоцитами поверхностных рецепторов к тромбину и активаторам плазминогена (с учетом их GF-модулирующей активности), а также влияния лейкоцитов на фибринолитическую активность эуглобулиновой фракции аутологичной плазмы.
Материал и методы исследования. Под наблюдением состояло 71 больных ЦП (преимущественно - алкогольного генеза), разделенных на две группы. В 1-ю группу вошли 34 больных, страдающих ЦП, во 2-ю группу - 37 больных с сочетанным течением ЦП и ХОЗЛ (I-II степени тяжести). Контрольную группу составили 24 здоровых донора.
Определение общей фибринолитической активности (ОФА), активаторной (ААК) и плазминовой активности (ПАК) крови проводилось с использованием метода фибриновых пластин (прогретых и непрогретых) Astrup T., Mullertz S. [12].
Лимфоциты получали при центрифугировании гепаринизированной венозной крови (использовалась доза 80х106/мл). С помощью модифицированных методов розетко-образования проводилось определение на лимфоцитах рецепторов к тромбину (Е-ТР-РОЛ) [4], а также активаторам плазминогена мочевого (Е-иРА-РОЛ) и тканевого (E-tPA-РОЛ) типов [2, 22]. Дополнительно нами осуществлялось определение Е-ТР-РОЛ, Е-иРА-РОЛ и E-tPA-РОЛ в варианте "нагрузочного теста", с преинкубацией лимфоцитов с пентоксифиллином: эксперимент 1: суспензия мононуклеаров -» определение показателя; эксперимент 2:
суспензия мононуклеаров -» инкубация клеток с пентоксифиллином (0,05 мл/мл среды 2% раствора) в среде 199 -» отмывание клеток -» определение показателя.
Особенностью метода определения фибринолитической активности лейкоцитов крови [6] является то, что в предварительно выделенные эуглобулины добавляются отмытые лейкоциты того же больного, что позволяет разобщить лейкоцитарные факторы фибринолиза от плазменных ингибиторов и дает возможность проявиться истинной фибринолитической активности лейкоцитов.
Результаты исследования и их обсуждение. Результаты, полученные при исследовании общей фибринолитической, активаторной и плазминовой активности крови у больных 1 -й и 2-й групп представлены в табл. 1. При анализе представленных в табл. 1 данных нужно учитывать, что влияние на результаты лизиса фибриновой пластины основного ингибитора фибринолиза - а2-антиплазмина при выполнении методики исключается, так как на пластину мы наносили не плазму крови (которая содержит ингибитор в 30 раз большем количестве, чем необходимо для полного ингибирования плазмина, образованного из всего запаса плазминогена у человека), а раствор выделенной из нее эуглобулиновой фракции, куда, как известно, а2-антиплазмин не входит [1]. Нами установлено, что у больных ЦП ОФА крови
повышена на 12,0 % (р < 0,05), а у больных с сочетанной гепатопульмональной патологией - не выходит за пределы диапазона его физиологических колебаний.
Таблица 1
Общая фибринолитическая активность, активаторная активность и общая ____________плазминовая активность крови у больных 1-й и 2-й групп, мм2___________
Группа Стат. показ. ОФА ААК ПАК
1-я группа (ЦП) М ± т п Р 81,19 ± 2,38 34 < 0,05 58,60 ± 2,39 34 < 0,2 22,59 ± 0,93 34 < 0,05
2-я группа (ЦП + ХОЗЛ) М ± т п Р Рі 69,44 ± 2,55 37 < 0,5 < 0,001 43,42 ± 1,96 37 < 0,01 < 0,001 26,02 ± 1,15 37 < 0,001 < 0,05
Здоровые лица М ± т п 72,49 ± 3,68 24 53,35 ± 2,55 24 19,14 ± 1,36 24
Примечание: р - достоверность различий, высчитанная в сравнении с группой здоровых лиц, р1 -
достоверность различий, высчитанная в сравнении с 1-й группой больных.
Известно, что у больных ЦП в силу гибели гепатоцитов и затрудненного оттока крови из воротно-печеночного бассейна существенно уменьшается синтез и выведение из печени ингибиторов фибринолиза(протеолиза) - антитромбина III и а2-антиплазмина (нарушение печеночного антипротеиназного тканевого барьера) с последующим возрастанием системного протеолитического (фибринолитического) потенциала и формированием условий риска развития геморрагических проявлений [2]. Преобладание же в легких склеротических, обструктивных и адгезивных изменений при хронической бронхо-обструктивной патологии может характеризоваться усилением ингибиторного влияния не только на регионарном (бронхолегочная система), но и на системном уровне [7]. Последнее также может явиться объяснением полученных нами научных фактов.
Нами установлено, что у больных ЦП (1-я группа) ААК существенно не отличается от соответствующего показателя у здоровых лиц. У больных же с сочетанной гепатопульмональной патологией (2-я группа) исследованный показатель на 18,6 % (р <
0,01) ниже, чем у здоровых лиц и на 25,9 % ^ < 0,001) ниже, чем у больных 1-й группы.
Анализ данных, характеризующих удельную плазминовую активность крови свидетельствует, что в эксперименте при нанесении на прогретую фибриновую пластину эуглобулиновой фракции протеинов исследованный показатель достоверно повышен у больных как 1-й, так и 2-й групп соответственно на 18,0 % (р < 0,05) и на 35,9 % (р < 0,001). Учитывая, что активаторная активность у больных 1 -й группы не изменена, возрастание ОФА при ЦП реализуется прежде всего за счет возрастания удельной плазминовой активности крови. У больных 2-й группы при неизмененной ОФА и сниженной ААК удельная плазминовая активность статистически значимо выше (на 15,2 %, р1 < 0,05), чем у больных 1-й группы. Результаты исследования экспрессии лимфоцитами поверхностных рецепторов к тромбину и активаторам плазминогена, а также влияния лейкоцитов на фибринолитическую активность эуглобулиновой фракции аутологичной плазмы (показатель РЬ) у больных 1-й и 2-й групп представлены в табл. 2. Нами установлено, что в эксперименте 1 у больных 1-й группы лейкоциты на 67,7 % (р < 0,001) меньше активируют фибринолитическую активность эуглобулиновой фракции аутологичной плазмы, чем у здоровых лиц. Можно предположить, что указанный эффект реализуется либо путем снижения (блокирования) синтеза лейкоцитами (прежде всего - лимфоцитами) активатора плазминогена, либо повышением экспрессии клетками его ингибитора.
У больных же 2-й группы выявлено глубокое нарушение функциональной активности лейкоцитов - клетки ингибируют фибринолитическую активность эуглобулиновой фракции аутологичной плазмы - показатель РЬ со знаком "-". Таким образом, наличие ХОЗЛ у больных ЦП можно рассматривать в качестве "фактора отягощения" нарушения функциональной (фибринолитической) активности лейкоцитов.
Установлено также, что пентоксифиллин оказывает существенное влияние как на потенцирующие (ФА эуглобулиновой фракции аутологичной плазмы), так и на ингибиторные
свойства лейкоцитов: в сравнении с экспериментом 1 в эксперименте 2 показатель РЬ статистически значимо возрастает у больных обеих групп.
Таблица 2
Экспрессия лимфоцитами поверхностных рецепторов к тромбину и активаторам плазминогена мочевого и тканевого типов, а также влияние лейкоцитов на фибринолитическую активность (ФА) эуглобулиновой фракции аутологичной _________________плазмы (показатель FL) у больных 1-й и 2-й групп, %______________
1-я группа 2-я группа Здоровые
Показатель эксперимента Стат. показ. (ЦП), п = 34 (ЦП + ХОЗЛ) , п = 37 лица, п = 24
М ± т + 7,04 ± 0,34 - 4,51 ± 0,22 + 21,77 ± 1,30
Эксперимент 1 Р Р1 < 0,001 < 0,001 -
Р1_ Р2 - < 0,001 -
Эксперимент 2 М ± т + 15,85 ± 0,66 + 9,24 ± 0,38 -
(преинкубация Р < 0,001 < 0,001 -
клеток с пент- Р1 < 0,001 < 0,001 -
оксифиллином) Р2 - < 0,001 -
М ± т 5,89 ± 0,32 14,63 ± 0,67 1,65 ± 0,12
Эксперимент 1 Р Р1 < 0,001 < 0,001 -
Е-ТР-РОЛ Р2 - < 0,001 -
Эксперимент 2 М ± т 5,15 ± 0,31 10,63 ± 0,55 -
(преинкубация Р < 0,001 < 0,001 -
клеток с пент- Р1 < 0,1 < 0,001 -
оксифиллином) Р2 - < 0,001 -
М ± т 12,67 ± 0,53 8,56 ± 0,33 15,31 ± 0,91
Эксперимент 1 Р Р1 < 0,02 < 0,001 -
Е-иРА-РОЛ Р2 - < 0,001 -
Эксперимент 2 М ± т 13,57 ± 0,54 10,09 ± 0,53 -
(преинкубация Р < 0,2 < 0,001 -
клеток с пент- Р1 < 0,5 < 0,02 -
оксифиллином) Р2 - < 0,001 -
М ± т 15,80 ± 0,80 10,35 ± 0,53 20,61 ± 1,44
Эксперимент 1 Р Р1 < 0,01 < 0,001 -
Е^РА-РОЛ Р2 - < 0,001 -
Эксперимент 2 М ± т 17,05 ± 0,55 14,39 ± 0,80 -
(преинкубация Р < 0,05 < 0,001 -
клеток с пент- Р1 < 0,2 < 0,001 -
оксифиллином) Р2 - < 0,01 -
Примечание: р - достоверность различий, высчитанная в сравнении с группой здоровых лиц, р1 -достоверность различий, высчитанная в сравнении с экспериментом 1 в той же группе, р2 - достоверность различий, высчитанная в сравнении с 1-й группой больных в соответствующем эксперименте.
Известно, что лимфоциты, нагруженные тромбином при их миграции за пределы сосудистого русла в ткани (в очаг повреждения или воспаления) существенно изменяют функциональную активность фибробластов, их синтетическую, прокоагулянтную и фибринолитическую активность [5]. Вместе с тем миграция в очаг повреждения тромбинпозитивных лимфоцитов может приводить к резкому усилению локальной гемокоагуляции. Так, по данным Баркагана З.С. (1991) [1], даже незначительные концентрации тромбина вызывают полную трансформацию фибриногена в фибрин. Тромбин также является мощным агрегирующим агентом и вызывает изначально необратимую агрегацию тромбоцитов [3].
Как видно из табл. 2, у больных 1-й группы содержание Е-ТР-РОЛ повышено в 3,6 раза, а у больных ЦП, протекающем на фоне ХОЗЛ - в 8,9 раз. Логично предположить, что резкое возрастание содержания лимфоцитов, "транспортирующих" тромбин т 1око тогЫ в начале заболевания (особенно - при остром заболевании) носит четкую саногенетическую
направленность - формирование фибринового "блока", препятствующего генерализации воспалительного процесса.
Последующее этапное снижение местного гемокоагуляционного потенциала призвано обеспечить эффективную элиминацию депозитов фибрина и разрешение очага воспаления в конечном итоге. В этой связи сохранение повышенного содержания Е-ТР-РОЛ у больных с хронической патологией (ЦП и ХОЗЛ) расценивается нами как формирование внешнего (иммунная регуляция гемостаза) контура самоподдержания воспалительного процесса в тканях печени и легких (условие для хронизации заболевания, развития пневмосклероза и фиброза печени).
Установлено также, что под влиянием преинкубации клеток с пентоксифиллином (эксперимент 2) содержание Е-ТР-РОЛ достоверно снижается только у больных 2-й группы, а у больных 1-й группы - существенно не меняется. Можно предположить, что уменьшение модификации рецепторного поля лимфоцитов (по экспрессии рецепторов к тромбину) под влиянием пентоксифиллина, выявленная нами только у больных 2-й группы, "регламентируется" исходным (в эксперименте 1) более глубоким нарушением рецепторного поля клеток. В исследованиях сотрудников Крымского государственного медицинского университета им.С.И.Георгиевского доказано наличие на лимфоцитах человека рецепторов к естественному активатору человека - урокиназе [22], а также к активаторам плазминогена тканевого и кровяного типов [2].
Нами установлено, что у больных 1-й и 2-й групп в эксперименте 1 содержание Е-иРА-РОЛ соответственно на 17,2 % (р < 0,02) и 44,1 % (р < 0,001) ниже физиологического уровня, составляющего 15,31 ± 0,91 %. В целом указанная тенденция, по нашему мнению, может свидетельствовать о нарушении функциональной активности клеточного звена иммунитета у больных ЦП и статистически значимом нарастании дисбаланса функциональной интеграции иммунной и фибринолитической систем (по экспрессии поверхностных иРА-рецепторов) при сочетанном течении гепатопульмональной патологии.
Установлено также, что у больных 1 -й группы пентоксифиллин не оказывает существенного влияния на исследованный показатель. У больных 2-й группы с более глубоким исходным (в эксперименте 1) иммунным дисбалансом выявлено иммуномодулирующее влияние пентоксифиллина: в эксперименте 2 содержание Е-иРА-РОЛ возрастает на 17,8 % ^<0,02). Таким образом, нами установлена возможность пент-оксифиллин-зависимой модификации рецепторного поля лимфоцитов в отношении экспрессии Е-иРА-рецепторов, а также зависимость отвечаемости иммуноцитов на биологическую активность препарата от исходной функциональной активности лимфоцитов.
Нами также установлено, что содержание Е^РА-РОЛ в крови у больных ЦП снижено на 23,3 % (р < 0,01), а у больных с сочетанным течением ЦП и ХОЗЛ - на 49,8 % (р < 0,001, р1 < 0,001). Достоверного влияния пентоксифиллина на содержание лимфоцитов, экспрессирующих поверхностные Е^РА-рецепторы у больных 1-й группы не выявлено. У больных 2-й группы в эксперименте 2 исследованный показатель возрастает на 39,0 % (р и р1 < 0,001), но остается ниже соответствующего показателя в группе здоровых лиц.
1.Выявлено, что наличие ХОЗЛ у больных ЦП является фактором риска развития дисбаланса в системе гемокоагуляция/фибринолиз прежде всего за счет снижения ААК, а также нарушения функциональной интеграции иммунной и фибринолитической систем (снижение фибринолитической активности мононуклеарных лейкоцитов и экспрессии рецепторов к иРА и tPA на лимфоцитах).
2.Установлена возможность пентоксифиллин-зависимой отмены модификации рецепторного поля лимфоцитов в отношении экспрессии Е-иРА-рецепторов, а также зависимость отвечаемости иммуноцитов на биологическую активность препарата от исходной (до постановки эксперимента) функциональной активности лимфоцитов.
3.Установлено также, что пентоксифиллин оказывает существенное влияние на способность лейкоцитов модулировать ФА эуглобулиновой фракции аутологичной плазмы.
1. Баркаган З. С. Геморрагические заболевания и синдромы / Баркаган З. С. - М. : Медицина, 1991. - 638 с.
2. Братчик А. М. Клинические проблемы фибринолиза I Братчик А. М. - К. : Здоров’я, 1993. - 344 с.
3. Кузник Б. И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма I Кузник Б. И. -М. : Медицина, 1996. - 320 с.
4. Куссельман А. И. Pецепторы на лимфоцитах и их субпопуляциях для тромбина I А. И. Куссельман // Гематол. и трансфузиол. - 1987. - № 3. - С.92-95.
5. Малежик Л. П. Влияние тромбина на функциональную активность макрофагов и лимфоцитов I Л. П. Малежик, В. В. Альфонсов, Д. Ц. Будажапова // Г ематология и трансфузиология. - 1993. - № 9. - С.22-27.
6. Пуртов А. В. Клиническая и патофизиологическая интерпретация лейкоцитарного фибринолиза I А. В. Пуртов, А. А. Xренов // Противотромботическая терапия в клинической практике. Вопросы фибринолиза и тромболиза: Тез. докл. IV Всесоюз. науч. конф. - М. - 1990. - С. 11B-119.
7. Xренов O. А. Pоль печінки у формуванні імунного та протеолітичного потенціалів легень у хворих на гостру пневмонію, хронічний бронхіт і бронхіальну астму : автореф. дисс... д-ра мед. наук : 14.00.05. - К., 1995. - 50 с.
8. Чучалин А. Г. Xронические обструктивные болезни легких I Чучалин А. Г. - М. : ЗАO "Из-во БИНOМ", СПб. : Невский Диалект, 199B. - 512 с.
9. Afdhal N.H., Nunes D. Evaluation of liver fibrosis: a concise review I N. H. Afdhal, D. Nunes II Am. J. Gastroenterol. - 2004. - Vol. 99. - P. 11 б0-1174.
10. Albanis E. Hepatic fibrosis. Pathogenesis and principles of therapy I E. Albanis, S. L. Friedman II Clin. Liver Dis. - 2001. - N.5. - P. 315 - 334.
11. Arthur M. J. Reversibility of liver fibrosis and cirrhosis following treatment for hepatitis C I M. J. Arthur II Gastroenterol. - 2002. - N. 122. - P. 1525-1528.
12. Astrup T. The fibrin plate methods for estimation fibrinolytic activity I T. Astrup, S. Mullertz II Arch. Bioch. Bioph. - 1972. - Vol.40. - P^^^
13. Benyon R. C. Is liver fibrosis reversible? I R. C. Benyon, J. P. Iredale II Gut. - 2000. - Vol. 4б. - P. 443-44б.
14. Colson A. Inhibition of TNF-alpha production by pentoxifylline does not prevent endotoxin-induced decrease in serum IGF-I I A. Colson, B. Willems, J. P. Thissen II J. Endocrinol. - 2003. - Vol 17B, № 1. -- P.101-109.
15. Essential role of platelet - derived growth factor receptor Alpha in the development of the intraplacental yolk I Y. Ogura, N. Takakura, H. Yoshida, S. Nishikawa [et al.] II Biol. Reprod. - 1998. - Vol. 58, N. 1. - P. б5-72.
16. Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells I A. Geerts II Semin. Liver Dis. - 2001. - Vol. 21. - P. 311-335.
17. Gonta A. Effects of pentoxifylline on TNF-alpha and endothelial dysfunction in patients with severe heart failure I A. Gonta, G.-A. Dan, I. Codita II Eur. J. Heart Failure. - 2000. - Vol. 2, Suppl.1. - P. 9-19.
18. Involvement of transforming growth factor-pi signaling in hypoxia-induced tolerance to glucose starvation I A. Suzuki, G.-I. Kusakai, Y. Shimojo [et al.] II J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, № 3б. - P. 31557 - 315б3.
19. Is neutrophil elastase the missing link between emphysema and fibrosis? Evidence from two mouse models I M. Lucattelli, B. Bartalesi, E. Cavarra [et al.] II Respir. Res. - 2005. - Vol. 26, № б. - P.83.
20. Jutel M. Adhesion molecules in allergic inflammation I M. Jutel II Allergology & Clinical Immunology International. - 1999. - Vol. 5, № 3. - P. 153-158.
21. Keane M. P. Mechanisms and mediators of pulmonary fibrosis I M. P. Keane, R. M. Strieter, J. A.
Belperio II Crit. Rev. Immunol. - 2005. - Vol.25. - P.429-463.
22. Lymphocyte urokinase - the important stage in immune fibrinolysis regulation I A. M. Bratchik, V. A.
Beloglasov, V. V. Kilessa [et al.] II J. Fibrinolysis. - 1988. - Vol. 2, Suppl. 1. - P. 170.
23. Marra F. Chemokines in liver inflammation and fibrosis II Front. Biosci. - 2002. - N 7. - P.1899-1914.
24. Mechanisms of pulmonary fibrosis I V. J. Thannickal, G. B. Toews, E. S. White [et al.] II Annu. Rev.
Med. - 2004. - Vol. 55. - P. 395-417.
25. Pentoxifylline protects L929 fibroblasts from TNF-a toxicity via the induction of heme oxygenase-1 I G.-S. Oh, H.-O. Pae, M.-K. Moon [et al.] II Biochem. Biophys. Resear. Communic. - 2003. - Vol. 302, № 1. - P. 109-113.
26. Pinzani M. Liver fibrosis I M. Pinzani II Sprin. Semin. Immunopathol. - 2003. - Vol. 21. - P. 475-490.
27. Plasminogen activation induced pericellular fibronectin proteolysis promotes fibroblast apoptosis I J. C.
Horowitz, D. S. Rogers, R. H. Simon [et al.] II Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2008. - Vol. 3B, № 1. - P. 78-87.
28. Plasminogen deficiency results in poor clearance of non-fibrin matrix and persistent activation of hepatic stellate cells after an acute injury I V. L. Ng, G. E. Sabla, H. Melin-Aldana [et al.] II J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - P. 781-789.
29. Purification and characterization of a naturally occurring vascular endothelial growth factor I J. Di Salvo, M. L. Bayne, G. Conn [et al.] II J. Biol. Chem. - 1999. - Vol. 270. - P.7717-7723.
30. Safadi R. Hepatic fibrosis - role of hepatic stellate cell activation I R. Safadi, S. L. Friedman II Med. Gen. Med. 2002. - Vol.15, № 4. - P. 27.
31. Spontaneous recovery from micronodular cirrhosis: evidence for incomplete resolution associated with matrix crosslinking I R. Issa, C. B. Rich, J. A. Foster [et al.] II Gastroenterol. - 2004. - N. 126. - P.1795-1808.
32. Pathogenesis of COPD I J. R. Spurzem, S. I. Rennard II Semin. Respir. Crit. Care. Med. - 2005. - Vol. 26. - P. 142-153.
ЗАГАЛЬНА ФІБРИНОЛІТИЧНА, АКТИВАТОРНА І ПЛАЗМІНОВА АКТИВНІСТЬ КРОВІ І ПЕНТОКСИФІЛІН-ІНДУКОВАНА ФУНКЦІОНАЛЬНА ІНТЕГРАЦІЯ СИСТЕМ ГЕМОСТАЗУ ТА ІМУНІТЕТУ У ХВОРИХ ІЗ ПОЄДНАНОЮ ГЕПАТОПУЛЬМОНАЛЬНОЮЇ ПАТОЛОГІЄЮ Захарова М.А.
У хворих на цироз печінки, що протікає в поєднанні з хронічним обструктивним захворюванням легенів (порівняно із хворими на цироз печінки) вивчена активність факторів фібринолізу і виявлено відсутність підвищення загальної фібринолітичної активності, зниження активаторної активності та зростання питомої плазмінової активності крові. Вказані зміни супроводжуються зниженням фібринолітичної активності лейко-цитів, а також порушенням експресії лімфоцитами поверхневих рецепторів до тромбіну і активаторів плазміногену сечового і тканинного типів. В експерименті in vitro виявлено модулюючий вплив пентоксифіліну на експресію лімфоцитами рецепторів до активаторів плазміногену.
Ключові слова: фібриноліз, активатори плазміногену, плазмінова активність, пентокси-філін, цироз печінки, хронічне обструктивне захворювання легенів.
THE FIBRINOLYTIC, ACTIVATOR AND PLASMIN BLOOD ACTIVITY AND PENTOXY-PHILLINE-INDUCED FUNCTIONAL INTEGRATION OF HOMEOSTASIS AND IMMUNE SYSTEMS IN PATIENTS WITH COMBINED HEPATIC-PULMONARY PATHOLOGY Zakharova M.A.
In patients with liver cirrhosis in combination with chronic obstructive pulmonary disease (compare with liver cirrhosis patient) the activity of fibrinolisis factor was study and revealed absent of increasing fibrinolytic activity, decreasing of activator activity and increasing plasmin activity of blood. These changes go with decrease of fibrinolitic activity of blood leucocytes, and disturb of express of lympho-cytes superficial trombin receptors and plasmin activator of urinal and tissue types. It's revealed the modulate influence of pentoxyphylline to express the lymphocytes receptors to plas-minogen activators.
Key words: pentoxyphilline, fibrynolysis, plasmin activator, plasmin activity, liver cirrhosis, chronic obstructive pulmonary disease.
УДК: 616.5-002-07
ОСОБЛИВОСТІ АНАМНЕЗУ ТА СУПУТНЬОЇ ПАТОЛОГІЇ, ЯК КРИТЕРІЇВ ВЕРИФІКАЦІЇ
ДІАГНОЗУ АТОПІЧНИЙ ДЕРМАТИТ
За останні роки, незважаючи на велику кількість наукових публікацій, присвячених проблемі вивчення патогенетичних особливостей перебігу атопічного дерматиту (АД) та розробці нових методів його лікування, загрозливе зростання захворюваності на цей дерматоз продовжує турбувати медичну спільноту. Це обумовлено почастішанням клінічних форм із важким перебігом, толерантних до звичайної терапії, та відсутністю уніфікованих критеріїв діагностики, які допомагають верифікувати діагноз та персоніфікувати лікування. В Україні захворюваність коливається від 3 до 10 (в середньому 6,5) на 1GGG дітей, що
залежить від ступеню урбанізації та рівню екологічної забрудненості регіону [B, 11].
Але, необхідно зазначити, що відсутність одностайності у визначені терміну
«атопічний дерматит» та уніфікованої класифікації, на основі поглибленого вивчення
механізмів розвитку захворювання не репрезентують реальної картини захворюваності [2,5]. Згідно з результатом Інтернаціонального дослідження астми і алергійних захворювань у дітей - International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC), яке проводилось в Україні (м. Київ) у 2000 році, з метою встановлення розповсюдженості, тяжкості проявів та етапності формування алергічних захворювань, у тому числі атопічного дерматиту у дітей, розповсюдженість атопічного дерматиту складає 7,3 і 6,7 на 1GG дітей у 6-7 та 13-14 років відповідно [1]. У попередніх роботах ми вказували на парадоксальне співіснування різних синонімічних визначень АД не тільки у різних країнах Європи та світу, але і в країнах СНД [4,5], таких як «атопічний синдром» [9], «атопічна хвороба» [3,15], «ендогенна екзема» [14], «конституціональний нейродерміт» [16], «атопічна екзема» [6,17] та інші.
