CC BY
109
ОБОЗРЕНИЕ
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2015 УДК 616.894-053.9:061.3(100)«2015»
ОБОЗРЕНИЕ МАТЕРИАЛОВ МЕЖДУНАРОДНОЙ АЛЬЦГЕЙМЕРОВСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ (INTERNATIONAL CONFERENCE ON ALZHEIMER'S DISEASE). ВАШИНГТОН, США, 18-23 ИЮЛЯ 2015 Г.
Захаров В.В., Вахнина Н.В., Громова Д.О., Тараповская А.А.
Кафедра нервных болезней и нейрохирургии Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, 119021, Москва, ул. Росолимо, 11
В статье приводится обзор материалов международной альцгеймеровской конференции, проходившей в Вашингтоне, США, с 18 по 23 июля 2015 г. Болезнь Альцгеймера (БА) по-прежнему является самой распространенной причиной деменции как в пожилом, так и в сенильном возрасте. Рассмотрен ряд вопросов, касающихся эпидемиологии данного заболевания. Представлены новые данные о генетических основах и негенетических факторах риска БА. Обращено внимание на роль нарушений сна в патогенезе БА. Представлены данные о том, что деменция альцгеймеровского типа, скорее является клиническим синдромом, формирующимся в рамках различных нейродегенеративных заболеваний. Обсуждается концепция первичной возрастной таупатии как формы нейроденеративного процесса. Большой раздел посвящен атипичным клиническим вариантам БА: лобному варианту БА, логопенической форме первичной прогрессирующей афазии и задней корковой атрофии. Рассмотрены новые подходы к максимально ранней диагностике БА. Представлено современное состояние терапии БА, обсуждены вопросы симптоматической и патогенетической терапии, немедикаментозные методы лечения БА, представляющие большой интерес для врачей. Ключевые слова: болезнь Альцгеймера; синдром деменции альгцеймеровского типа; атипичные варианты болезни Альцгеймера; церебральный амилоидоз; патогенетическая терапия.
Для цитирования: Неврологический журнал. 2015; 20 (6): 65-69. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2015-20-6-65-69
REVIEW OF MATERIALS OF THE INTERNATIONAL CONFERENCE ON ALZHEIMER'S DISEASE,WASHINGTON, 18-23 OF JULY, 2015
ZAKHAROVV.V., VAKHNINA N.V., GROMOYA D.O., TARAPOYSKAYAA.A.
Neurological and neurosurgery department of I.M. Sechenov First Moscow Medical State University of Ministry of health of Russia, Moscow, Russia
The article presents the review of materials of the International Alzheimer's disease conference which took place in Washington from 18 till 23 of July 2015. Alzheimer's disease is still the most spread cause of dementia in old and senile people. Some questions of epidemiology are considered. New data about genetic backgrounds and non- genetic risk factors are presented. The role of sleep disorders in AD pathogenesis is pointed. It is shown that dementia of Alzheimer's type is a syndrome that appears as a part of some neurodegenerative diseases. A concept ofprimary taupathy as a form of neurodegenerative process is discussed. A large part is dedicated to atypical clinical forms of AD: frontal variant, logopenic form ofprimary progressive aphasia and posterior cortical atrophia. New approaches to early diagnosis, modern therapeutic strategies, and the aspects of symptomatic and pathogenetic therapy, non-drug methods that are of great interest to doctors are presented. Key words: Alzheimer's disease; dementia syndrome of Alzheimer's type; atypical forms of Alzheimer's disease; cerebral amyloidosis; pathogenetic therapy.
For citation: Nevrologicheskiy zhurnal. 2015; 20 (6): 65-69. DOI: http://dx.doi.org/10.18821/1560-9545-2015-20-6-65-69
18-23 июля 2015 г. в Вашинтоне (США), состоялась очередная ежегодная международная конференция, посвященная болезни Альцгеймера (БА). На конференции обсуждался широкий круг вопросов, касающихся эпидемиологии этого заболевания, её генетических основ, влияющих на патогенез этого заболевания факторов окружающей среды и образа жизни, совершенствования ранней диагностики и дифференциальной диагностики, разработки новых подходов к медикаментозной и немедикаментозной терапии, а также вопросов организации медицинской помощи пациентам с БА.
БА по-прежнему продолжает считаться самой распространенной причиной деменции как в пожилом, так и в пресенильном возрасте. По общему признанию, распространенность этого заболевания в обще-
стве в последние десятилетия увеличивается и, по прогнозам, будет и далее многократно возрастать. Однако, согласно эпидемиологическим данным, доложенным на конференции, увеличение абсолютного числа пациентов с БА происходит за счет увеличения абсолютного числа и пропорции лиц пожилого и старческого возраста в популяции в целом. В то же время в старших возрастных группах заболеваемость БА (т. е. число новых случаев БА в год) в последние десятилетия сократилась, особенно среди женщин. По наблюдениям шведских эпидемиологов, риск развития БА у лиц, рожденных после 1930 г., достоверно ниже, чем у рожденных ранее этого года. Вероятно, в основе уменьшения заболеваемости БА лежат социально-экономические изменения в развитых странах мира после Второй мировой войны, оптимизация медицин-
ской помощи, в частности лечение сердечно-сосудистых заболеваний, изменение образа жизни (отказ от курения и др.).
Как известно, БА - это генетически детерминированное заболевание с неполной пенетрантностью патологического гена. Реализация врожденной генетической программы зависит от продолжительности жизни пациента, сопутствующих заболеваний, влияния факторов окружающей среды. В настоящее время установлено 4 патологических гена, связанных с передачей данного заболевания: ген, кодирующий белок-предшественник амилоида; пресенилин-1; пресенилин-2; апо-липопротеин-4. Однако не во всех случаях у пациентов с БА присутствуют указанные выше гены. Поэтому в настоящее время ведется активный поиск других генетических факторов, ответственных за передачу данного заболевания. С другой стороны, наличие одного из четырех указанных выше генов не всегда означает неизбежность заболевания. Предполагается, что решающее значение имеют ассоциация и взаимодействие установленных патологических генов с другими генетическими факторами. Многочисленные сообщения на конференции были посвящены результатам генетических исследований. Однако пока роль других генетических факторов в этиологии и патогенезе БА точно не установлена. Американские исследователи обращают внимание на обратную ассоциацию БА с риском злокачественных новообразований. Предполагается, что в основе данной зависимости лежат не установленные пока генетические факторы.
Самым распространенным в популяции генетическим фактором, ответственным за передачу БА, является аполипопротеин-4. Представляет интерес, что носительство данного гена связано с риском не только БА, но и сосудистой деменции. Так, по данным шведских исследователей, носительство аполипопро-теина-4 увеличивает вероятность развития изменений белого вещества у пациентов с артериальной гипер-тензией.
Продолжается активное изучение негенетических факторов риска БА. На сегодняшний день хорошо известна роль сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь, артериальной гипертензии. В частности, американские авторы сообщают о негативном влиянии артериальной гипертензии на управляющие когнитивные функции и выраженность изменений белого вещества у пациентов с субъективными ког-
Сведения об авторах:
Захаров Владимир Владимирович - д-р мед.наук, проф. каф. нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; e-mail: zakharovenator@ gmail.com.
Вахнина Наталья Васильевна- канд.мед.наук, доц. каф. нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; e-mail: nvakhnina71@mail.ru. Громова Дарья Олеговна- аспирант каф. нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, сотрудник каф.нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; e-mail: dariagromova87@gmail.com. Тараповская Анна А. - аспирант каф. нервных болезней и нейрохирургии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова; e-mail: aima_tar(a!inbox.rii.
нитивными нарушениями и ранними проявлениями синдрома умеренных когнитивных нарушений (УКН). В то же время влияние данного заболевания на когнитивные функции у пациентов с поздними проявлениями синдрома УКН и установленным диагнозом болезни Альцгеймера оказалось незначимым.
Помимо артериальной гипертензии, большой интерес исследователей вызывают другие этиопатогене-тические факторы. Так, целый ряд экспериментальных и клинических исследований были посвящены значению инсулинорезистентости в развитии БА. Было показано, что уровень инсулина натощак и выраженность периферической инсулинорезистент-ности являются достоверным фактором риска БА, в особенности в отсутствие гена аполипопротеина-4. В ряде экспериментальных работ показано, что производные половых гормонов (тестостерона, эстрогенов) - нейростероиды могут уменьшать выраженность митохондриальной дисфункции, которая развивается в рамках БА. Эти данные могут свидетельствовать о роли возрастного дефицита половых гормонов в развитии данного заболевания. В других исследованиях показана патогенетическая роль недостаточности витамина D в развитии БА. Согласно турецким исследователям, витамин D ингибирует фермент гамма-секретазу, который участвует в образовании патологического амилоидного белка, запускающего нейродегенеративный процесс при БА. Канадские авторы сообщают о роли генетически детерминированного полиморфизма рецептора к витамину D в развитии БА.
Активно обсуждалась на конференции роль нарушений сна в патогенезе БА. Как известно, относительно недавно было доказано, что во время медленной фазы сна происходит элиминация из межклеточного пространства головного мозга предшественников аль-цгеймеровского амилоидного белка (аминокислотных цепей абета-42). Укорочение длительности фазы медленного сна, таким образом, может способствовать повышению риска развития БА. Данная связь нашла свое подтверждение в ряде американских эпидемиологических работ, представленных на конференции. Французские авторы в экспериментальной работе показали связь между уровнем «пептида сна» орексина и формированием альцгеймеровского амилоидного белка. В то же время, по данным китайских авторов, мелатонин способствует оптимизации синаптической передачи и улучшению памяти на экспериментальной модели БА. Эти данные дают основания для разработки нового подхода к терапии данного заболевания.
Несколько представленных на конференции работ было посвящено нарушениям обоняния при БА. Известно, что снижение обоняния нередко отмечается на наиболее ранних стадиях этого заболевания, иногда предшествуя нарушениям памяти и других когнитивных функций. В частности, по данным американских авторов, нарушение обоняние при БА выражено в большей степени, чем при лобно-височной демен-ции или большой депрессии. Поэтому исследование обоняния может использоваться в ранней диагностике БА. Согласно китайским исследователям, сниже-
ние обоняния может играть патогенетическую роль, так как у экспериментальных животных депривация обонятельных стимулов ускоряла амилоидогенез.
Несмотря на быстрое развитие и совершенствование передовых технологий диагностики БА, в повседневной клинической практике диагноз данного заболевания остается, главным образом клиническим и основывается на характерных особенностях демен-ции: преобладание в нейропсихологическом статусе нарушений памяти, прогрессирующее течение, отсутствие первичных двигательных и сенсорных расстройств и др. Однако современные методы исследования убедительно свидетельствуют, что деменция альцгеймеровского типа скорее является клиническим синдромом, который может формироваться в рамках различных нейродегенеративных заболеваний. Так, анализ популяций пациентов, участвовавших в недавних клинических исследованиях иммунотерапии БА, показал, что не менее четверти пациентов с установленным клиническим диагнозом БА не имели признаков церебрального амилоидоза по данным позитрон-но-эмиссионной томографии (ПЭТ) с питтсбургской субстанцией и/или анализа цереброспинальной жидкости. В основе указанных случаев могут лежать различные нейродегенеративные заболевания: лоб-но-височная дегенерация, прогрессирующий надъ-ядерный паралич, кортико-базальная дегенерация и др. Обсуждается также роль сосудистой патологии головного мозга в ряде случаев. Однако большинство из них, по-видимому, связаны с так называемой первичной возрастной таупатией (англ.: primary age related taupathy - PART). Эта форма нейродегенера-ции развивается преимущественно у лиц пожилого и старческого возраста, чаще мужского пола, и характеризуется внутриклеточным образованием нейрофи-бриллярных сплетений в отсутствие церебральных отложений амилоидного белка. Гистохимическая характеристика нейродегенеративного процесса играет ключевую роль для выбора терапии, так как отражает патогенетические механизмы поражения головного мозга. Активно развивающиеся в настоящее время антиамилоидные стратегии лечения БА, очевидно, будут неэффективны в отсутствие церебрального ами-лоидоза. Некоторые эксперты склонны именно в этом видеть неудачу последних исследований, посвященных антиамилоидной иммунотерапии БА. Между тем клинических методов дифференциального диагноза между БА и синдромом деменции альцгеймеровского типа в рамках других нейродегенераций не существует. Поэтому в будущем при назначении патогенетической терапии необходимо будет учитывать результаты исследований биомаркеров церебрального амилоидо-за (ПЭТ с питтсбургской субстанцией, исследование цереброспинальной жидкости).
С другой стороны, типичный альцгеймеровский патологический процесс с образованием сенильных бляшек в головном мозге может приводить как к формированию классической деменции альцгеймеровско-го типа, так и к атипичным клиническим вариантам. Как известно, классическая деменция альгцеймеров-ского типа характеризуется преобладанием в нейроп-
сихологическом статусе специфических нарушений памяти, связанных с первичной недостаточностью запоминания новой информации. В отличие от этого при атипичных вариантах нарушения памяти выражены в небольшой степени. В настоящее время выделяют три основных атипичных варианта БА: лобный (поведенческий) вариант, логопеническую форму первичной прогрессирующей афазии и заднюю корковую атрофию. Реже встречаются клинический синдром кортико-базальной дегенерации (односторонние экстрапирамидные и апрактические расстройства) и др.
Лобный (поведенческий) вариант БА характеризуется преимущественно поведенческими расстройствами в виде снижения критики, утраты чувства дистанции, нарушением пищевого и сексуального поведения. В нейропсихологическом статусе доминируют нарушения управляющих лобных функций, в то время как нарушения памяти отсутствуют или выражены в небольшой степени. Клиническая картина лобного варианта БА весьма близка типичной форме лобно-височной дегенерации (ЛВД) - поведенческому варианту. Однако, по данным нейропсихологиче-ских исследований, лобный вариант БА отличается от поведенческого варианта ЛВД более выраженными нарушениями памяти и пространственных функций. Тем не менее клинико-психологические методы не могут считаться надежными в дифференциальном диагнозе указанных состояний.
Логопеническая форма первичной прогрессирующей афазии (л-ППА) характеризуется прогрессирующим развитием речевых расстройств при минимальной выраженности других когнитивных нарушений. Клинической особенностью л-ППА является уменьшение беглости речи, в основе которой лежит поиск нужного слова. Таким образом, топический диагноз л-ППА - поражение левой височной доли. Как известно, аналогичная локализация поражения характерна для семантической формы ППА (с-ППА). Однако для с-ППА не характерно снижение беглости речи, со временем развиваются нарушения понимания обращенной речи. При л-ППА остается сохранным грамматический строй речи, что отличает эту форму от аграмматической ППА (а-ППА). Дифференциальный диагноз между различными формами ППА в будущем может быть важен для выбора терапии, так как в соответствии с гистохимическими характеристиками л-ППА является одним из клинических синдромов БА, в то время как с-ППА и а-ППА наблюдаются в рамках ЛВД.
Третьим атипичным клиническим вариантом БА является задняя корковая атрофия (ЗКА). Эта форма характеризуется прогрессирующим течением зрительных агнозий (зрительно-предметной, зрительно-пространственной, прозопагнозии, алексии), часто в сочетании с синдромом Балинта, при относительной сохранности памяти на события жизни. Нейродеге-неративные изменения при ЗКА локализуются преимущественно в затылочно-теменных отделах головного мозга.
Исследования с применением ПЭТ с питтсбург-
ской субстанцией свидетельствуют об отличии существенных различий по локализации сенильных бляшек между типичными и атипичными клиническими вариантами БА. В то же время они достоверно различаются по локализации нейрофибриллярных сплетений, которые отражают более глубокие нейродегене-ративные изменения. Таким образом, при одинаковой амилоидной нагрузке степень повреждения нейронов может существенно различаться в разных отделах головного мозга, что и определяет клинические особенности случая. Предполагается, что в первую очередь страдают изначально более «уязвимые» церебральные отделы. В основе указанной уязвимости, вероятно, лежит генетическая предиспозиция.
Будущая патогенетическая терапия БА может быть наиболее эффективна на самых ранних стадиях этого заболевания, до развития глубокого необратимого повреждения нейронов. Это очевидное положение обусловливает необходимость максимально ранней диагностики БА. Хорошо известно, что церебральный амилоидоз и следующие за ним нейроде-генеративные изменения на многие годы опережают клиническую симптоматику. Так, по данным американских исследователей, у носителей гена аполипо-протеина-4 отложения амилоида в головном мозге выявляются уже в возрасте 40 лет.
Необходимость максимально ранней диагностики БА привела в свое время к развитию концепции умеренных когнитивных нарушений (УКН). В настоящее время принято разделять ранний и поздний синдром УКН. Под ранним синдромом УКН принято понимать самые начальные стадии когнитивной недостаточности, в то время как поздний синдром УКН непосредственно предшествует развитию клинически очерченной деменции. Однако в ряде сообщений, доложенных на конференции, подчеркивалось, что нарушения когнитивных функций при тщательном нейропсихологическом исследовании выявляются у пациентов в продромальном периоде БА, еще до формирования синдрома УКН. Это соответствует представлению о легких когнитивных нарушениях (ЛКН), которое было предложено в 2005 г. академиком Н.Н. Яхно. При этом изменения чаще всего отмечаются в сферах памяти и управляющих лобных функций.
Однако, вероятно, что как УКН, так и ЛКН не являются первыми клиническими проявлениями БА. Им могут предшествовать субъективные когнитивные нарушения (суб-КН). Под этим термином принято понимать жалобы когнитивного характера (забывчивость, снижение концентрации внимания, повышенная утомляемость при умственной работе, трудности подбора нужного слова в разговоре и др.) в отсутствие объективного когнитивного снижения по результатам нейропсихологических методов исследования. В работах, представленных на конференции, было показано, что у пациентов с суб-КН достоверно чаще обнаруживаются биомаркеры церебрального амилоидоза по данным ПЭТ с питтсбургской субстанцией и исследования цереброспинальной жидкости по сравнению с подобранными по возрасту лицами без когнитивных жалоб. Также у пациентов с суб-КН достоверно чаще
определяются нейродегенративные изменения в виде нейрофибриллярных сплетений и атрофия медиальных отделов височной доли головного мозга. Особенно велика вероятность обнаружения указанных изменений у пациентов более пожилого возраста и без депрессии. В то же время наличие тревоги у пациентов с ЛКН и УКН является одним из признаков БА, так как часто сочетается с характерными биомаркерами церебрального амилоидоза. Долговременные наблюдения за пациентами с суб-КН свидетельствуют, что приблизительно у четверти из них со временем развивается синдром деменции. В настоящее время активно разрабатываются количественные методики оценки выраженности суб-КН, которые могут в дальнейшем позволить оценивать эффективность терапевтического вмешательства.
Для максимально ранней диагностики БА в подозрительных случаях американские авторы предлагают использовать фармакологическую провокацию. Проведенные исследования свидетельствуют, что у пациентов с доклиническими стадиями БА в ответ на введение центральных холинолитиков (скополамина) развиваются более выраженные и более продолжительные нарушения памяти по сравнению со сверстниками без нейровизуализационных и нейрохимических биомаркеров церебрального амилоидоза.
В последние годы по аналогии с концепцией УКН активно разрабатывается представление о синдроме умеренных поведенческих нарушений (УПН) (англ.: mild behavioral impairment - MBI), который предшествует развитию лобной деменции при ЛВД. Согласно договоренности между экспертами, диагноз синдрома УПН правомерен при возникновении после 50 лет без видимой причины изменений личности и/или поведения (снижение мотивации, некритичность, аффективные расстройства, дизингибиция) в отсутствие деменции и сохранной самостоятельности пациента. Согласно данным австралийских исследований, синдром УПН достаточно распространен в нейрогериатрической популяции и, как правило, сочетается с изменениями в когнитивной сфере в виде нарушения лобных управляющих функций.
«Золотым стандартом» верификации диагноза БА в научных исследованиях в настоящее время является обнаружение нейровизуализационных (ПЭТ с питт-сбургской субстанцией) и нейрохимических (снижение содержания пептидных цепей абета-42 в цереброспинальной жидкости) биомаркеров церебрального амилоидоза. Между тем результаты клинико-морфо-логических сопоставлений, доложенных на конференции, свидетельствуют о высокой специфичности, но не абсолютной чувствительности указанных биомаркеров. Так, при небольшом числе амилоидных сенильных бляшек в головном мозге результаты ПЭТ с питтсбургской субстанцией могут оказаться негативными. В то же время даже начальные признаки церебрального амилоидоза могут иметь клиническую значимость, проявляясь субъективными или ЛКН.
Активно развивается в настоящее время методика визуализации с помощью ПЭТ внутриклеточных нейрофибриллярных сплетений, которые отражают
обозрение
глубокие необратимые нейродегенеративные изменения. Одним из наиболее важных направлений научных исследований, представленных на конференции, являются сопоставление результатов визуализации церебрального амилоидоза и нейродегенеративных изменений (нейрофибриллярные сплетения). Указанные сопоставления позволяют уточнить основные закономерности развития патологического процесса при БА и других деменциях.
Частой нейровизуализационной находкой у пациентов с БА являются диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз). Традиционно, указанные изменения связываются с сопутствующей патологией церебральных сосудов небольшого калибра, чаще всего артериальной гипертензией или диабетической микроангиопатией. Однако ряд исследований, представленных на конференции, свидетельствует, что наличие церебрального амилоидоза, по данным ПЭТ с питтсбургской субстанцией и/или анализа цереброспинальной жидкости, само по себе является достаточным фактором риска развития лейкоареоза. Вероятно, указанная связь обусловлена развитием церебральной амилоидной ангиопатии, так как при БА амилоидный белок откладывается не только в паренхиме головного мозга, но и в церебральных сосудах. Наличие изменений белого вещества ассоциируется с атрофией тех корковых отделов, которые имеют отношение к пораженному белому веществу. Указанная связь прослеживается, в основном, у пациентов с УКН, в то время как при деменции и нормальных когнитивных функциях она носит недостоверный характер. Вероятно, причиной церебральной атрофии является снижение функциональной активности соответствующих отделов коры вследствие их разобщения с другими отделами мозга.
На конференции было представлено современное состояние терапии БА. Согласно общепринятой классификации, выделяют симптоматическую и патогенетическую терапию. Подходы к симптоматической терапии в целом остаются прежними: на стадии легкой и умеренной деменции используются ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепизил, ривастигмин, га-лантамин), а на стадии умеренной и тяжелой демен-ции - мемантин. Допустима и оправдана комбинированная терапия (ингибитор ацетилхолинэстеразы + мемантин). По данным французских исследователей, эффект так называемой симптоматической терапии все же не является только симптоматическим: на фоне длительного использования донепизила отмечается уменьшение темпа церебральной атрофии. На конференции была представлена новая лекарственная форма ривастигмина - высокодозная трансдермальная транспортная система 13,3 мг/сут. По данным американских исследователей, указанная лекарственная форма оказывает благоприятное влияние на поведенческие симптомы БА, в том числе на стадии тяжелой деменции. В завершающей фазе клинических исследований находятся новые препараты для симптоматической терапии, воздействующие на серотониновые НТ-5 рецепторы и постсинаптические никотиновые рецепторы. Предварительные результаты исследова-
ний свидетельствуют, что данные препараты усиливают эффективность уже существующей терапии при комбинированном использовании.
Активно разрабатываются подходы к патогенетической терапии, эффективность которой пока остается на стадии доклинических или клинических исследований. Наиболее перспективными направлениями разрабатываемой патотогенетической терапии, о которых сообщалось на конференции, являются:
- антиамилоидная иммунотерапия, в том числе активная (вакцина) и пассивная (моноклональные антитела) иммунизация;
- модификация активности ферментов, участвующих в метаболизме белка-предшественника амилоида (ингибиторы бета- и гамма-секретазы, стимулятора альфа-секретазы);
- предотвращение образования внутриклеточных нейрофибриллярных сплетений (ингибиторы фос-форилирования таупротеина).
Большой интерес врачей-исследователей вызывают немедикаментозные методы лечения БА. Активно исследуется эффективность когнитивной интервенции, физических упражнений и оптимизации рациона. К методам когнитивной интервенции относятся:
- когнитивное стимулирование: групповые занятия с включением пациента в процесс активного творчества, например, групповые интеллектуальные игры;
- когнитивный тренинг: упражнения, нацеленные на тренировку нарушенной когнитивной функции;
- когнитивная реабилитация: обучение пациента стратегиям преодоления имеющегося когнитивного дефицита.
Исследования, доложенные на конференции, свидетельствуют о наибольшей эффективности из указанных методик когнитивного стимулирования, которое обычно применяется на этапах суб-КН, УКН и легкой деменции. При этом одновременно с улучшением когнитивных функций отмечается повышение функциональной и метаболической активности стратегических для познавательной деятельности отделов коры головного мозга по данным нейровизуализации.
Значительное число исследований было посвящено влиянию систематических физических упражнений на когнитивные функции пациентов с БА. Показана достоверная эффективность этого метода, что, как предполагается, связано с активацией на фоне физической активности синтеза важного церебрального нейротрофического фактора, регулирующего репара-тивные процессы (англ.: brain-derived neurotrophic factor - BDNF). В то же время физические упражнения едва ли воздействуют на основной патологический процесс при БА, так как биомаркеры церебрального амилоидоза на их фоне остаются неизменными.
К уменьшению риска клинической манифестации БА может приводить оптимизация питания, так как, по данным многочисленных эпидемиологических исследований, доложенных на конференции, ожирение в среднем возрасте ассоциировано с большей вероятностью развития деменции альцгеймеровского типа в пожилом и старческом возрасте.
