CC BY
582018, том 21, № 2
УДК: 616.5- 002:617-089.168.1 - 089.4
ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ПЕРЕВЯЗОЧНЫХ МАТЕРИАЛОВ ДЛЯ МЕСТНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГНОЙНЫХ РАН И ТРОФИЧЕСКИХ ЯЗВ
Умеров Э. Э., Гривенко С. Г., Усманова Т. И.
Кафедра хирургии №2, Медицинская академия имени С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295051, бульвар
Ленина 5/7, Симферополь, Россия
Для корреспонденции: Умеров Эрвин Энверович, ассистент кафедры хирургии № 2 Медицинской академии имени С.И.
Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», e-mail: Izos2003@gmail.com
For correspondence: Ervin E. Umerov, assistent of Department of surgery №2, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of
Vernadsky CFU, е-mail: umerov_ervin@mail.ru
Information about authors: Umerov E. E. http://orcid.org/0000-0003-1888-6818; Grivenko S. G. http://orcid.org/0000-0003-2602-0504; Usmanova T. I. http://orcid.org/0000-0001-5050-9487
РЕЗЮМЕ
Разработка оптимальных составов и рациональных технологий современных перевязочных материалов с учетом направленности действия препаратов, полученных из сырья природного происхождения, является актуальным направлением научных исследований и позволяет повысить не только качество разрабатываемой лекарственной формы, но и лекарственного обеспечения населения.
Цель исследования: улучшение результатов лечения гнойных ран путем направленного применения новых биологически активных перевязочных материалов.
Материал и методы. Разработаны и клинически апробированы повязки, при изготовлении которых использованы биологически активные вещества: криолиофилизованый субстрат ксенокожи и дисперсный порошок лиофилизированной плаценты в местном лечении 32 больных сахарным диабетом с нейропатической формой синдрома стопы диабетика, составивших две подгруппы основной группы. В группу сравнения были включены аналогичные больные (16 чел.), в местном лечении у которых биологически активные перевязочные материалы не использовали, а применяли традиционное местное лечение. Контроль лечебного процесса осуществлялся по клиническим показателям (очищение раны, появление грануляций и эпителизации, процент среднесуточного уменьшения площади).
Результаты. Отмечено достоверное улучшение исследуемых показателей в двух подгруппах основной группы в сравнении с традиционным лечением: сроков очищения (на 2,34-2,06 суток), появления грануляций (на 3,33-3,67 суток), эпителизации ран (на 4,39-5,01 суток), что позволило сократить сроки стационарного лечения на 5,95-7,07 суток.
Заключение. Применение предложенных биологически активных перевязочных материалов при лечении больных с гнойными ранами и трофическими язвами при синдроме стопы диабетика обеспечивает эффективное местное лечение при сокращении сроков стационарного лечения.
Ключевые слова: повязки, раны, трофические язвы, лечение
SUBSTANTIANION OF USING BIOLOGICALLY ACTIVE DRESSINGS FOR LOCAL CURE OF SUPPURRATIVE WOUNDS AND TROPHIC ULCERS
Umerov E. E., Grivenko S. G., Usmanova T. I.
Department of surgery №2, Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The development of optimal formulations and rational technologies of modern dressings taking into account the mechanism of action of drugs obtained from natural raw materials, represents a prospective direction of scientific research and not only allows to improve the quality of the developed dosage form but also the quality of healthcare provided to the population.
The aim of the study: The aim of the study was to improve the results of treatment of purulent wounds by directional application of new biologically active dressings.
Material and methods: Dressings have been developed and clinically tested where biologically active substances were used for their production: cryoliofilized xenobic substrate and dispersed powder of lyophilized placenta in the local treatment of 32 patients with diabetes mellitus with neuropathic form of diabetic foot syndrome. They constituted two subgroups of the main group. The comparison group included similar patients (16 people), in which biologically active dressings were not used in local dressing and only traditional local treatment was used. The control of the medical process was carried out according to clinical indices (wound cleansing, appearance of granulations and epithelization, percentage of daily average reduction of area.
Results: There was significant improvement in the study indices in the two subgroups of the main group in comparison with group where traditional treatment was practiced: the cleansing time ( 2.34-2.06 days), the appearance of granulations ( 3.33-3.67 days), wound epithelization ( 4, 39-5.01 days), which allowed to reduce the duration of inpatient treatment by 5.95-7.07 days.
The conclusion: The use of the proposed biologically active dressings in the treatment of patients with purulent wounds and trophic ulcers in patients with diabetic foot syndrome provides effective local treatment while reducing the duration of inpatient treatment.
Keywords: bandages, wounds, trophic ulcers, treatment
Введение. Больные с длительно незаживающими инфицированными ранами мягких тканей составляют значительную часть пациентов, обращающихся к хирургам стационаров и поликлиник, что является серьезной медицинской и социальной проблемой. Инфекции кожи и мягких тканей - наиболее частая причина обращения за хирургической помощью: ежегодно в РФ эта патология наблюдается примерно у 700 тыс. пациентов [1]. Перспективы успешного лечения гнойных ран сегодня связывают с необходимостью повышения эффективности местного лечения. При этом местное лечение должно строго соответствовать фазам раневого процесса ввиду их полной патогенетической раз-нонаправленности [2; 3]. Перевязочные средства должны оказывать комплексное влияние на рану: эффективно удалять избыток раневого экссудата и его токсических компонентов, обеспечивать адекватный газообмен между раной и атмосферой, предотвращать вторичное инфицирование раны и контаминацию объектов окружающей среды, способствовать созданию оптимальной влажности раневой поверхности, обладать антиадгезивными свойствами, иметь достаточную механическую прочность [2; 4].
Однако лечение ран с использованием традиционных перевязочных средств в последние годы становится все менее эффективным в связи с тем, что действие многих из них не соответствует требованиям, предъявляемым современной медициной. Для ускорения процессов заживления ран и уменьшения сроков госпитализации пациентов необходимы новые эффективные перевязочные средства. Это связано с социально-экономическими условиями существования нашего общества, так как процессы заживления раневых дефектов относятся к группе факторов, существенно влияющих на конечную стоимость лечения пациентов и качество их жизни [2; 5; 6]. В связи с этим сохраняется постоянный интерес к разработке, как новых методов лечения ран, так и оценки динамики их заживления [2; 7].
Для повышения лечебного воздействия повязок в их состав включают лекарственные средства различной направленности действия. В последние годы разработаны технологии физической и химической модификации перевязочных материалов с иммобилизацией на поверхности лекарственных препаратов, что обеспечивает их медленное высвобождение и длительное лечебное воздействие. В качестве носителей для таких лекарственных веществ используют нетканые материалы из поли-
винилспиртовых волокон, активированные дихло-ризоциануратом натрия или перекисью водорода, гидрогелевые материалы [2; 8].
При введении лекарственных препаратов в раневые повязки все чаще используют их комбинации. Для борьбы с гнойной инфекцией в состав раневых покрытий вводят антисептики, сульфаниламиды, антибиотики, протеолитические ферменты, а также используются ионы золота и серебра [2; 9]. Для лечения гнойных заболеваний мягких тканей применяются перевязочные средства, обладающие наряду с антибактериальным воздействием еще и анестезирующей способностью [10; 11].
В то же время на сегодняшний день не существует «универсальной раневой повязки», отвечающей современным требованиям. Поэтому разработка оптимальных составов и рациональных технологий современных перевязочных материалов с учетом направленности действия препаратов, полученных из сырья природного происхождения, является актуальным направлением научных исследований и позволяет повысить не только качество разрабатываемой лекарственной формы, но и лекарственного обеспечения населения [12].
Сегодня, когда человечество переживает очередной виток интереса к натуроцевтике, изучение новых видов растительного сырья, введение их в официальную медицину в виде лекарственных средств и биологически активных пищевых добавок становится как нельзя своевременным и разумным. При этом невозможно не опереться на огромный пласт эмпирических знаний, который предоставляет в наше распоряжение народная медицина [13].
Цель исследования: улучшение результатов лечения гнойных ран путем направленного применения новых биологически активных перевязочных материалов.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Предлагаемые биологически активные перевязочные материалы (ПМ) были разработаны и изготовлены в ООО «Институт биомедицинских технологий» (Тернополь, Украина) под руководством доц. кафедры хирургии №1 ТГМУ им. И. Я. Горбачевского - И. И. Чонки. С 2017 г. в ООО «Институт биомедицинских технологий» внедрена система управления качеством и изделия медицинского назначения сертифицированы на соответствие требованиям ДСТУ ISO 13485: 2005; EN ISO 13485:2012. ПМ изготовлялись следующим образом [14; 15]. Для получения суспензии хвой-
ного спиртового экстракта в сосуд вносили глицериновый раствор желатина и водную суспензию гидрокортизона, для чего сначала в 50 мл дистиллированной воды растворяли 10 г желатина. Отдельно в химический стакан вносили 12 г нативной живицы хвойных деревьев (сосны), и распускали ее на водяной бане с одновременным добавлением 12 мл этанола (70°). Полученный хвойный водно-спиртовой экстракт фильтруют через марлю, после чего, при постоянном перемешивании добавляют к нему 12 мл глицерина и приготовленный раствор желатина. К полученной смеси добавляют 1 мл водной суспензии гидрокортизона и 15 г оксида цинка, после чего к полученной суспензии добавляют при постоянном перемешивании 5 г измельченного криолиофилизованого субстрата ксенокожи, тщательно перемешивают и выдерживают в течение 1 ч при 35-45° С, после чего при перемешивании массу суспензии доводят водой до 100 г.
Готовый продукт - суспензия светло кремового цвета, при 35-45° С приобретает сметаноо-бразную консистенцию с приятным запахом хвои. Суспензия пригодна для пропитки перевязочных материалов, в частности в виде марлевой повязки. В дальнейшем в разогретую до 35-45°С суспензию в сосуд погружают салфетку, сложенную из пять слоев марли по форме, соответствующей раневой поверхности. После ее пропитки суспензией на рабочую поверхность напыляется дисперсный порошок лиофилизированной плаценты (5 г) с применением вакуумной технологии. После чего повязку раскладывают на чистом обезжиренном стекле. После застывания пропитанной салфетки, сопровождающейся полимеризацией суспензии, последняя, приобретала форму плоской пластинки упруго-эластичной консистенции. Общий вид повязок представлен на рис.1.
При использовании биологически активных ПМ всем больным предварительно разгружали пораженную конечность на шине Беллера, достигая значительного уменьшения отека. У больных с синдромом стопы диабетика (СДС) для разгрузки конечности в последующем применяли ортез собственной конструкции. Предлагаемые ПМ преимущественно накладывали перед сном. Проводили туалет гнойных ран и ТЯ раствором перекиси водорода, и декасана, и просушивали кожу. После чего кожу вокруг раны смазывали цинк-салициловой пастой. У больных с СДС саму рану орошали раствором простого инсулина. В случае наличия боли под повязкой, ТЯ орошали 1%-5% раствором новокаина, или 2%-10% раствором ли-докаина. ПМ вынимали из пакета и накладывали на ТЯ, убедившись в том, что центральная ее часть полностью закрывает рану. После чего фиксировали бинтом. Меняли повязки по мере загрязнения через 3-5 дней.
Рис. 1. Общий вид предлагаемых биологически активных ПМ.
Предлагаемые новые биологически активные ПМ применили при лечении 32 больных сахарным диабетом с нейропатической формой СДС, составивших две подгруппы. Первую подгруппа (17 чел.) составили пациенты, у которых использовались предлагаемые новые биологически активные ПМ, содержащих в своем составе измельченный кри-олиофилизований субстрат ксенокожи. Вторую подгруппу (15 чел.) - у которых использовались предлагаемые новые биологически активные ПМ, содержащие дополнительно в своем составе дисперсный порошок лиофилизированной плаценты. Группу сравнения составили аналогичные больные (16 чел.), в местном лечении у которых биологически активные ПМ не использовали, а применяли традиционное местное лечение.
Клиническая эффективность предложенных биологически активных ПМ оценивалась по целому ряду показателей: сроки очищения раны и трофической язвы (ТЯ), появление грануляций, начало видимой (краевой) эпителизации, продолжительность заживления и сроки пребывания в стационаре. Кроме того, у больных с СДС проводили мониторинг уровня гликемии. Оценка площади гнойной раны проводилась в обеих группах с использованием метода цифровой фотосъемки с последующим компьютерным расчетом площадей дефекта. Для этого использовали приложение для 1РЬопе, программу - Ье8юпМе1ег. Это медицинское приложение, которое измеряет площадь кожных очагов, новообразований или ТЯ любой формы без дополнительных инструментов. Для измерения площади фотографировали ТЯ вместе с пластиковой картой стандартного размера (банковская карта). Обводили контур очага пальцем, и приложение само рассчитывало его площадь. Измерение площади ран и ТЯ производили при поступлении, на 7 и 14 сутки лечения. На основании динамического исследования площади раны и ТЯ рассчитывали скорость ее заживления, по фор-
муле Уз = (Б-Бп) / 1 используя методику Поповой Л.Н. (1942), где Б - площадь язвы до лечения, Бп -площадь при последующих измерениях, 1 - число дней между измерениями.
Статистическая обработка полученных данных проведена с применением методов вариационной статистики с вычислением средних величин (М), оценкой вероятности расхождений (т), оценкой достоверности изменений с использованием 1-критерия Стьюдента. За достоверную принималась разность средних значений при р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Сравнительная оценка основных параметров лечебной эффективности местного лечения гной-
ных ран и ТЯ при СДС у пациентов обследованных групп/подгрупп представлена в таблице 1.
В результате применения всех предложенных биологически активных ПМ для местного лечения раневого процесса на нижних конечностях у больных с СДС показатели клинической эффективности существенно улучшились. При этом было установлено, что в обеих подгруппах основной группы быстрее происходило купирование воспалительных явлений, уменьшение отека, болей. Больные субъективно отмечали улучшение самочувствия. Очищение раны и наступление грануляционной фазы раневого процесса, также во всех подгруппах основной группы происходило быстрее, чем в контрольной (р<0,05).
Таблица 1
Лечебная эффективность предлагаемых новых биологически активных перевязочных материалов у
больных с гнойными ранами и ТЯ при СДС (М±m)
Группа больных п Сроки очищения ран (сутки) Сроки появления грануляций (сутки) Сроки начала эпителизации (сутки) Средний койко-день (сутки)
Основная - 1 подгруппа 18 7,63±0,61 10,58±0,79 13,98±1,03 18,36±1,34
Основная - II подгруппа 15 7,91±0,66 10,24±0,71 13,36±1,07 17,24±1,29
Сравнения 16 9,97±0,82 13,91±1,17 18,37±1,54 24,31±1,87
Примечание. Отличие всех показателей, сравниваемых в группе сравнения и подгруппах основной группы статистически достоверны (р<0,05).
Однако, наиболее быстрое очищение ран наблюдалось в первой подгруппе, как по отношению к группе сравнения (7,63±0,61про-тив 9,97±0,82), так и по отношению ко второй подгруппе основной группы: (7,63±0,61против 7,91±0,66). В то же время несколько иная динамика наблюдалась при оценке других показателей. Так наименьшие средние сроки появления грануляций наблюдались во второй подгруппе основной группы, и составили 10,24±0,71 суток, что на 3,33 суток менее, чем в группе сравнения
и на 0,34 менее чем в первой подгруппе основной группы. Такие же тенденции сохраняются и при оценке средних сроков начала эпителизации. Эти сроки во второй подгруппе основной группы составили 13,36±1,07, что на 5,01 суток быстрее, чем в группе сравнения и на 0,62 суток соответственно в первой подгруппе основной группы. Полученные данные при оценке средних сроков начала эпителизации коррелируют с показателями скорости заживления ТЯ, представленные в таблице 2.
Таблица 2
Средние (M±m) показатели скорости заживления трофических язв в обследованных группах/подгруппах пациентов за период первых 14 суток
Группы/Подгруппы пациентов Средняя скорость эпителизации см2 в сутки
Основная группа/подгруппа I 0,083±0,0058
Основная группа/подгруппа II 0,088±0,0062
Группа сравнения 0,062±0,0043
Средняя скорость заживления ТЯ в обеих подгруппах основной группы в течение первых 14 суток после начала использования ПМ была достоверно (р<0,05) выше, по сравнению с группой сравнения. В подгруппе I скорость заживления возросла по сравнению с группой сравнения почти на 34% , в подгруппе II на 42%.
Такие тенденции позволили уменьшить средние сроки пребывания больных на стационарном лечении у больных второй подгруппы основной группы до17,24±1,29, что на 7,07 суток менее чем в группе сравнения и на 1,12 суток соответственно в первой подгруппе основной группы.
ОБСУЖДЕНИЕ
Поскольку группы сравнения на момент начала исследования не имели различий по клинико-ан-тропометрическим, биохимическим параметрам, размерам раневой поверхности и кровоснабжению конечностей, а хирургическая обработка ран была стандартной процедурой и выполнялась двумя хирургами в соответствии с протоколом через день, то и различия в скорости заживления ТЯ и гнойных ран можно отнести только за счет эффекта наносимого биологически активными ПМ или стандартной местной терапии.
Вступая в контакт с биологическими средами организма активные компоненты биологически активных ПМ вызывают различные ответные реакции, как отдельных биологических сред (реакции крови, ткани и т.д.), так и всего организма в целом (иммунные, аллергические, токсические реакции и т.д.). В результате взаимодействия биологически активных ПМ с организмом происходит, с одной стороны, изменение исходных (нативных) характеристик биологических сред, контактирующих с биологически активными ПМ, и, с другой стороны, изменение структуры и свойств самих биологически активных ПМ под воздействием этих сред.
Наличие в предлагаемых биологически активных ПМ выше указанных ингредиентов обеспечивает местный противовоспалительный и ранозаживляющий эффект. Эти эффекты обусловлены следующими механизмами. Во-первых, оксид цинка обладает противовоспалительным, подсушивающим, адсорбирующим, вяжущим и антисептическим свойствами; при этом в отличие от растворимых соединений цинка оксид практически не растворим в воде, в силу чего оказывает гораздо меньшее раздражающее действие [16, 17]. Лечебные свойства оксида цинка широко используются для лечения ТЯ (повязки Унны) и в фабричных покрытиях для ран, например Са1аЬап^, ОеЬсазГ, УагокзГ, Тпошс® [17, 18]. Цинк обладает доказанным эпителизирующим свойством и принимает важное участие в процессе заживления ран [17, 18]. Этот эффект опосредован несколькими ме-
ханизмами. Прежде всего, для нормального процесса заживления необходимы цинксодержащие ферменты — ММР и щелочная фосфатаза. Исключительную роль в физиологии кожи человека играют цинксодержащие матриксные металлопро-теиназы (ММР) — ферменты коллагеназа (ММР-1), эластаза (ММР-12), желатиназа (ММР-2) и другие, способные гидролизировать практически все белки внеклеточного матрикса и обусловливающие структурную организацию и регенерацию дермы и эпидермиса [17, 19]. Активность ММР значительно повышена при раневом процессе [17, 20], эти ферменты обеспечивают очистку раны от тканевого детрита, модулируют процессы миграции клеток и реконституцию внеклеточного матрикса [17, 21]. Цинк также модулирует процессы кератинизации и миграции кератиноцитов за счет влияния на экспрессию интегринов а2^1, а3^1, а6^4 и ау^5 [17, 22]. В течение 24 часа после травмы содержание цинка в краях раны возрастает на 15-20%, достигая в период максимальной интенсивности формирования грануляционной ткани и пролиферации эпидермиса 30% [17, 23, 24]. Наконец, цинк обладает умеренными антибактериальными свойствами [17, 18]. Доказана высокая бактерицидная активность бинтов, модифированных оксидом цинка [25].
Следующим активным компонентом предлагаемых биологически активных ПМ является живица. Живица - это народное название смолы хвойных деревьев. Поэтому у живицы есть и научное название - терпентин. Терпентин - это бесцветное вязкое вещество с характерным хвойным запахом. Терпентин содержится в смоляных ходах, пронизывающих все части дерева, и выделяется при его повреждении [26]. Терпентин - активный природный антиоксидант, обладающий противо-микробным, противовоспалительным, иммуностимулирующим и ранозаживляющим действием [27]. Застывая на поверхности поврежденного места, терпентин предохраняет дерево от проникновения патогенных грибов, короедов и других вредителей. Также терпентин способствует заживлению повреждённого места. Перечисленные защитные и целебные свойства терпентина объясняются наличием в нём бактерицидных и дезинфицирующих веществ. Именно благодаря содержанию этих веществ терпентин используется в народной медицине. И именно за способность заживлять раны так ценится живица [26]. Еловая живица, обладающая хорошим заживляющим действием, использовались в качестве мази для обработки гнойных ран у северных, тверских, тихвинских, держанских и ливвиковских карел [28].
Регенераторные возможности предлагаемых биологически активных ПМ обусловлены в первую очередь последними двумя компонентами: измельченным криолиофилизированным субстратом
ксенокожи и дисперсным порошком лиофилизо-ваной плаценты. На сегодняшний день лиофили-зированные ксенодермотрансплантаты являются одним из наиболее эффективных методов лечения обширных ожоговых ран [29], а экстракт плаценты с успехом применяется в практической медицине как мощный биогенный стимулятор [30]. Экстракт плаценты - природный комплекс, содержащий белки, нуклеиновые кислоты, стволовые клетки, полисахариды, липиды, ферменты, аминокислоты, ненасыщенные жирные кислоты, витамины и микроэлементы. Различные биоактивные вещества в составе экстракта способны действовать комплексно, причем различные компоненты воздействуют не только каждый сам по себе, но и сложным образом взаимодействуют друг с другом, образуя эффект синергизма [30]. Наличие в плаценте и ксенокоже большого количества трофических субстратов и биоактивных веществ, которые воздействуют непосредственно на пластические процессы в ране, способствует эффективному применению ее в лечении больных с гнойными ранами при СДС.
Таким образом, применение предложенных биологически активных ПМ при лечении больных с гнойными ранами и ТЯ при СДС обеспечивает эффективное лечение и надежность реабилитации в послеоперационном периоде, при сокращении сроков стационарного лечения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Разработанные биологически активные перевязочные материалы являются эффективными средствами для местного лечения гнойных ран и ТЯ при синдроме стопы диабетика. Их использование способствует сокращению, по сравнению с контролем, сроков очищения (на 2,34-2,06 суток), появления грануляций (на 3,33-3,67 суток) и эпи-телизации ран (на 4,39-5,01 суток), что значительно уменьшает среднюю длительность лечения и улучшает качество жизни пациентов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Богомолов М. С. Сравнительный анализ эффективности современных перевязочных средств при лечении венозных трофических язв. Раны и раневая инфекция. Журнал им. проф. Б. М. Костюченка. 2015;2(4):33-39.
2. Винник Ю. С., Маркелова Н. М., Соловьева Н. С., Шишацкая Е. И., Кузнецов М. Н., Зуев А. П. Современные раневые покрытия в лечении гнойных ран . Новости хирургии. 2015;23(5):552-558. doi: 10.18484/2305-0047.2015.5.552
3. Leaper D. Evidence-based wound care in the UK. International Wounds Journal. 2009;6(2):89-91. doi:10.1111/j.1742-481X.2009.00581.x
4. Луцевич О. Э., Тамразова О. Б., Шикунова
A. Ю., Плешков А. С., Исмаилов Г. И., Воротилов Ю.
B., Толстых П. И. Современные взгляды на патофизиологию и лечение гнойных ран. Хирургия. Журн. им. Н. И. Пирогова. 2011;5:72-77.
5. Шаблин Д. В., Павленко С. Г., Евглевский
A. А., Бондаренко П. П., Хуранов А. А. Современные раневые покрытия в местном лечении ран различного генеза. Фундаментальные исследования. 2013;12-2:361-365.
6. Привольнев В. В., Каракулина Е. В. Основные принципы местного лечения ран и раневой инфекции. Клин. микробиология и антимикроб. химиотерапия. 2011;13(3)214-322.
7. Frykberg R. G., Driver V. R., Carman D., Lucero B., Borris-Hale C., Fylling C. P., Rappl L. M., Clausen P. A. Chronic wounds treated with a physiologicall yrelevant concentration of platelet-richplasmagel: aprospective case series. Ostomy Wound Management. 2010;56(6):36-44.
8. Ajay V. S., Aditi A. S, Gade W. N., Milani P. Nanomaterials: New generation therapeutics in wound healing and tissue repair. Current Nanoscience. 2010;6(6):577-86. doi: 10.2174/157341310793348632
9. Han T., Wang H., Zang Y. Q. Combining platelet-rich plasma and extracellular matrix-derived peptides promote impaired cutaneous wound healing in vivo. Journal of Craniofacial Surgery. 2012;23(2):439-447. doi:10.1097/SCS.0b013e318231964a
10. Fonseca A. P. Biofilms in wounds: An unsolved problem? EWMA Journal. 2011;11 (2):10-23.
11. Bugnicourt E., Cinelli P., Lazzeri A., Alvarez V. Polyhydroxyalkanoate (PHA): Review of synthesis, haracteristics, processing and potential applications in packaging. eXPRESS Polymer Letters. 2014;8(11):791-808. doi: 10.3144/ expresspolymlett.2014.82
12. Кузнецова Л. С., Кабакова Т. И., Карпенко
B. А., Глушко А. А., Мазурина М. В. Исследование по разработке двухслойного раневого покрытия с прополисом. Фундаментальные исследования. 2012;4(2):410-414.
13. Новиков O. O., Писарев Д. И., Жилякова E. T., Трифонов Б. В., Новикова M. Ю., Корниенко И. В. Перспективы развития нуроцевтики. Сетевой журнал «Научный результат». Серия «Медицина и фармация». 2015;4(6):97-101. doi: 10.18413/23138955-2015-1-4-97-101
14. Патент Украины на полезную модель №60281/ 10.06.11. Бюл. №11. Чонка I. I., Бпуняк В. В., Умеров Е. Е., Фiра Д. Б., Футуйма Ю. М., Климнюк I. С. Суспензiя для лжування хворих iз гншно-некротичними ранами i трофiчними вираз-ками. Доступно по: http://uapatents.com/3-60281-suspenziya-dlya-likuvannya-khvorikh-iz-gnijjno-
nekrotichnimi-ranami-i-trofichnimi-virazkami.html. Ссылка активна на 24.06.2018.
15. Патент Украины на полезную модель №72755/ 27.08.12. Бюл. №16. Чонка I. I., 1льченко Ф. М., Умеров Е. Е., Балабан А. I. Пов'язка для лкування гншно-некротичних ран та трофiчних виразок. Доступно по: http://uapatents.com/4-72755-povyazka-dlya-likuvannya-gnijjno-nekrotichnikh-ran-ta-trofichnikh-virazok.html. Ссылка активна на 24.06.2018.
16. Schwartz J. R., Marsh R. G., Draelos Z. D. Zinc and Skin Health: Overview of Physiology and Pharmacology. Dermatologic Surgery. 2005;31:837-847.
17. Хлебникова А.Н., Петрунин Д.Д. Цинк, его биологическая роль и применение в дерматологии. Вестник дерматологии и венерологии. 2013;6:100-116.
18. Lansdown A. B., Mirastschijski U., Stubbs N., Scanlon E, Agren M. S. Zinc in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects. Wound Repair and Regeneration. 2007;15(1):2-16. doi: 10.1111/j.1524-475X.2006.00179.x
19. Sternlicht M., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annual Review of Cell and Developmental Biology. 2001;17:463-516. doi: 10.1146/annurev.cellbio.17.1.463
20. Soo C., Shaw W. W., Zhang X., Longaker M. T., Howard E. W., Ting K. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue-derived inhibitors in cutaneous wound repair. Plastic and Reconstructive Surgery. 2000;105:638-647.
21. Ravanti L., Kahari V. M. Matrix metalloproteinases in wound repair (review). International Journal of Molecular Medicine. 2000;6:391-407.
22. Tenaud I., Leroy S., Chebassier N., Dreno B. Zinc, copper and manganese enhanced keratinocyte migration through a functional modulation of keratinocyte integrins. Experimental Dermatology. 2000;9:407-416.
23. Iwata M., Takebayashi T., Ohta H., Alcalde R. E., Itano Y., Matsumura T. Zinc accumulation and metallothionein gene expression in the proliferating epidermis during wound healing in mouse skin. Histochemistry and Cell Biology. 1999;112:283-290.
24. Lansdown A. B., Sampson B., Rowe A. Sequential changes in trace metal, metallothionein and calmodulin concentrations in healing skin wounds. Journal of Anatomy. 1999;195 (Pt 3):375-386.
25. Стёпин С. Г., Журба В. А., Алексеев И. С. Бактерицидная активность бинтов модифицированных мелкодисперсными металлами и их соединениями. Вестник фармации. 2015;3(69):81-85.
26. Шило О. Ю., Коханова Е. В., Ганбаатар Ж. Применение кедровой живицы в лечебных целях. Курортная база и природные лечебно-оздорови-
тельные местности Тувы и сопредельных регионов. 2015;2:211-213.
27. Пак Р. Н., Тусупбекова М. М., Батралиева
A. К., Жаугашева С. К., Снопкова В. А., Рахимов К. Д., Адеквенов С. М. Ранозаживляющие и антимикробные свойства нейтральной фракции сосновой живицы. Химико-фармацевтический журнал. 2003;6:40-41.
28. Пашкова Т. В. Целительные свойства деревьев в лечебной практике карел (опыт обобщения материала). Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2015;3:77-82.
29. Максюта В. А., Скворцов Ю. Р., Чмырев И.
B., Адмакин А. Л., Титов А. С. Сравнение эффективности раневых покрытий животного и синтетического происхождения после некрэктомии у пострадавших с глубокими ожогами. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2011;4(36):60-64.
30. Перевозчиков П.А, Ишмаметьев И.И., Иш-маметьев И.Л., Васильев Ю.П., Карбань О.В., Са-марцев В.С. Биологические эффекты инъекций нанодисперсной плаценты человека, лежащие в основе эндогенно-индуцированной ревитализа-ции. Аналы пластической, реконструктивной и эстетической хирургии. 2013;1:79-84.
REFERENSES
1. Bogomolov M. S. Sravnitel'nyj analiz jeffektivnosti sovremennyh perevjazochnyh sredstv pri lechenii venoznyh troficheskih jazv / M.S. Bogomolov // Rany i ranevaja infekcija. Zhurnal im. prof. B.M. Kostjuchenka. 2015;2:4.33-39. (In Russ).
2. The Current Dressings for Wound Care in the Treatment of Purulent Wounds I.S. Vinnik, N.M. Markelova, N.S. Solov'eva, E.I. Shishatskaia, M.N. Kuznetsov, A.P. Zuev Novosti Khirurgii. 2015;23 (5):552-558. doi: 10.18484/2305-0047.2015.5.552
3. Leaper D. Evidence-based wound care in the UK. International Wounds Journal. - 2009;6(2):89-91. doi:10.1111/j.1742-481X.2009.00581.x
4. Lucevich O.Je., Tamrazova O.B., Shikunova
A.Ju., Pleshkov A.S., Ismailov G.I.O., Vorotilov Ju.V., Tolstyh P.I. Sovremennye vzgljady na patofiziologiju i lechenie gnojnyh ran. Hirurgija. Zhurn. im. N. I. Pirogova. 2011;5:72-77. (In Russ).
5. Shablin D.V., Pavlenko S.G., Evglevskij A.A., Bondarenko P.P., Huranov A.A. Sovremennye ranevye pokrytija v mestnom lechenii ran razlichnogo geneza. Fundamental'nye issledovanija. 2013;12-2:361-365. (In Russ).
6. Privol'nev V.V., Karakulina E.V. Osnovnye principy mestnogo lechenija ran i ranevoj infekcii. Klin. mikrobiologija i antimikrob. himioterapija. 2011;13(3)214-322. (In Russ).
7. Frykberg R.G., Driver V.R., Carman D., Lucero
B., Borris-Hale C., Fylling C.P., Rappl L.M., Clausen P.A. Chronic wounds treated with a physiologicall
yrelevant concentration of platelet-richplasmagel: aprospective case series. Ostomy Wound Management. 2010;56(6):36-44.
8. Ajay V.S., Aditi A.S, Gade W.N., Milani P. Nanomaterials: New generation therapeutics in wound healing and tissue repair. Current Nanoscience. 2010;6(6):577-86. doi: 10.2174/157341310793348632
9. Han T., Wang H., Zang Y.Q. Combining platelet-rich plasma and extracellular matrix-derived peptides promote impaired cutaneous wound healing in vivo. Journal of Craniofacial Surgery. 2012;23(2):439-447. doi:10.1097/SCS.0b013e318231964a
10. Fonseca A. P. Biofilms in wounds: An unsolved problem? EWMA Journal. 2011;11(2):10-23.
11. Bugnicourt E., Cinelli P., Lazzeri A., Alvarez V. Polyhydroxyalkanoate (PHA): Review of synthesis, haracteristics, processing and potential applications in packaging. eXPRESS Polymer Letters. 2014;8(11):791-808. - doi: 10.3144/ expresspolymlett.2014.82
12. Kuznecova L.S., Kabakova T.I., Karpenko V.A., Glushko A.A., Mazurina M.V. Issledovanie po razrabotke dvuhslojnogo ranevogo pokrytija s propolisom. Fundamental'nye issledovanija. 2012;4(2):410-414. (In Russ).
13. Novikov O.O., Pisarev D.I., Zhilyakova E.T., Trifonov B.V., Novikova M. Yu., Kornienko I.V. Development prospects of naturotsevtika. Research Result. Medicine and Pharmacy Seres. 2015;4(6):97-101. (In Russ). doi: 10.18413/2313-8955-2015-1-4-97101
14. Chonka I. I., Bigunyak V. V., Umerov E. E., Fira D. B., Futujma Yu. M., Klimnyuk I. S., inventors; Suspenziya dlya likuvannya hvorih iz gnijno-nekrotichnimi ranami i trofichnimi virazkami. Ukrainian patent 60281. June 10, 2011. (In Ukrainian).
15. Chonka I. I., Il'chenko F. M., Umerov E. E., Balaban A. I., inventors; Pov'yazka dlya likuvannya gnijno-nekrotichnih ran ta trofichnih virazok. Ukrainian patent 72755. August 27, 2012. (In Ukrainian).
16. Schwartz J. R., Marsh R. G., Draelos Z. D. Zinc and Skin Health: Overview of Physiology and Pharmacology. Dermatologic Surgery. 2005;31:837-847.
17. Khlebnikova A.N., Petrunin D.D. The biologic role of zinc and it's use in practical dermatology. Vestnik Dermatologii i Venerologii. 2013;6:100-116. (In Russ).
18. Lansdown A. B., Mirastschijski U., Stubbs N., Scanlon E, Agren M. S. Zinc in wound healing: theoretical, experimental, and clinical aspects. Wound Repair and Regeneration. 2007;15(1):2-16. doi: 10.1111/j.1524-475X.2006.00179.x
19. Sternlicht M., Werb Z. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior. Annual
Review of Cell and Developmental Biology. 2001;17:463-516. doi: 10.1146/annurev.cellbio.17.1.463
20. Soo C., Shaw W. W., Zhang X., Longaker M. T., Howard E. W., Ting K. Differential expression of matrix metalloproteinases and their tissue-derived inhibitors in cutaneous wound repair. Plastic and Reconstructive Surgery. 2000;105:638-647.
21. Ravanti L., Kahari V. M. Matrix metalloproteinases in wound repair (review). International Journal of Molecular Medicine. 2000;6:391-407.
22. Tenaud I., Leroy S., Chebassier N., Dreno B. Zinc, copper and manganese enhanced keratinocyte migration through a functional modulation of keratinocyte integrins. Experimental Dermatology. 2000;9:407-416.
23. Iwata M., Takebayashi T., Ohta H., Alcalde R. E., Itano Y., Matsumura T. Zinc accumulation and metallothionein gene expression in the proliferating epidermis during wound healing in mouse skin. Histochemistry and Cell Biology. 1999;112:283-290.
24. Lansdown A. B., Sampson B., Rowe A. Sequential changes in trace metal, metallothionein and calmodulin concentrations in healing skin wounds. Journal of Anatomy. 1999;195 (Pt 3):375-386.
25. Stepin S. G., Zhurba V. A., Alekseev I. S. Bactericidal activity of bandages modified by fine-dispersed metals and their compounds. Vestnik farmacii. 2015;3(69):81-85. (In Russ).
26. Shilo O. Yu., Kokhanova E.V., Ganbaatar Ganbaatar. Application of Cedar Resin for Treatment of Diseases. Kurortnaya baza i prirodnye lechebno-ozdorovitel'nye mestnosti Tuvy i sopredel'nyh regionov. 2015;2:211-213. (In Russ).
27. Pak R. N., Tusupbekova M. M., Batralieva A. K., Zhaugasheva S. K., Snopkova V. A., Rahimov K. D., Adekvenov S. M. Wound-healing and antimicrobial properties of the neutral fraction of pine pitch. Khimiko-farmatsevticheskiy zhurnal. 2003;6:40-41. (In Russ).
28. Pashkova T. V. Trees' Curative Properties Used by Karelian Population in Local Medical Practice (Materials' Review). Uchenye zapiski Petrozavodskogo gosudarstvennogo universiteta. 2015;3:77-82. (In Russ).
29. Maksyuta V. A., Skvorcov Yu. R. Chmirev I. V., Admakin A. L., Titov A. S. Comparison of the effectiveness of wound coverage of animal and synthetic origin after escharectomy of injured with deep burns. Vestnik Rossijskoj voenno-medicinskoj akademii. 2011;4(36):60-64. (In Russ).
30. Perevozchikov P. A, Ishmametiev I. I., Ishmametiev I. L., Vasiliev Yu. P., Karban O. V., Samartsev V. S. Biological effects of injections of nanodispersed human placenta underlying endogenously induced revitalization. Analy plasticheskoj, rekonstruktivnoj i esteticheskoj hirurgii. 2013;1:79-84. (In Russ).
