CC BY
747
Обоснование использования L-карнитина в спортивной медицине
Л.А. Балыкова, О.М. Солдатов, Л.А. Ивянский, О.В. Ферапонтова
Rationale for the use of L-carnitine in sports medicine
L.A. Balykova, O.M. Soldatov, L.A. Ivyansky, O.V. Ferapontova
Медицинский институт Мордовского государственного университета, Саранск
Дан обзор данных литературы по применению L-карнитина в спортивной фармакологии. Установлено, что карнитин не только стимулирует физическую работоспособность атлетов, но и оказывает гемопоэтическое, вазодилатирующиее, анти-агрегантное, иммуномодулирующее, липолитическое и кардиопротекторное действие, что, несомненно, весьма полезно для спортсменов. Представлены результаты собственного простого сравнительного в параллельных группах рандомизированного клинического исследования эффективности L-карнитина (препарат элькар, ООО «ПикФарма») у юных спортсменов. Показано, что препарат повышает адаптацию организма к физическим нагрузкам и оказывает выраженное терапевтическое действие у атлетов со стрессорной кардиомиопатией. Сделан вывод о целесообразности применения L-карнитина (курсами по 1,5 мес в дозе 30—75 мг/кг в сутки в два приема) в игровых видах спорта и видах спорта, тренирующих качество выносливости, особенно при наличии признаков ремоделирования миокарда.
Ключевые слова: дети, подростки, стрессорная кардиомиопатия, физическая работоспособность, L-карнитин, элькар.
The paper contains a review of the data available in the literature on the use of levocarnitine in sports pharmacology. Carnitine has been ascertained not only to stimulate athletes' physical endurance, but also to produce hemopoietic, vasodilatory, antiaggregant, immunomodulatory, lipolytic, and cardioprotective effects that are undoubtedly beneficial to athletes. The authors present the results of their simple parallel-group comparative randomized clinical trial of the efficacy of levocarnitine (elcar, OOO PikFarma) in young athletes. The agent has been shown to enhance adaptation to physical exercises and to exert a pronounced therapeutic effect in athletes with stress cardiomyopathy. It is concluded that it expedient to use levocarnitine (as 1,5-month courses in a dose of30—75 mg/ kg/day given in divided 2 doses) in sports games and endurance-training sports in children who have signs of myocardial remodeling.
Key words: children, adolescents, stress cardiomyopathy, physical endurance, levocarnitine.
В условиях раннего привлечения детей к занятиям спортом, неуклонного роста спортивных результатов и интенсивности тренировок попытки улучшить адаптацию организма к «предельным» физическим нагрузкам путем использования различных препаратов и биологически активных добавок привлекают внимание как специалистов спортивной медицины, так и самих атлетов [1]. Не касаясь вопросов использования в детско-юношеском спорте допинговых средств, которое, несмотря на все запреты, год от года возрастает, следует констатировать, что и применение незапрещенных «эргогенных» субстанций представляет весьма серьезную проблему.
Во-первых, производители данных веществ утверждают, что предлагаемые ими продукты, не являясь
© Коллектив авторов, 2010
Ros Vestn Perinatol Pediat 2010; 5:90-97
Адрес для корреспонденции: Адрес для корреспонденции: Балыкова Лариса Александровна — д.м.н., проф., зав. каф. педиатрии Медицинского института Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева
430032 Саранск, ул. Ульянова, д. 26А
допингом, увеличивают результативность спортсменов или скорость восстановления после нагрузок. Но при этом влияние большинства биологически активных веществ на физическую работоспособность не доказано [2].
Во-вторых, основная масса подобных препаратов и диетических добавок содержит витамины, минералы, микроэлементы, растительные алкалоиды и другие, относительно безопасные в рекомендуемых дозах субстанции. Однако некоторые средства, например, содержащие алкалоиды эфедры и кофеин, даже при обычных режимах дозирования способны вызывать серьезные побочные эффекты в виде гипертрофии и фиброза миокарда, ишемического некроза карди-омиоцитов, периферического вазоспазма и коронарного тромбоза, которые в ряде случаев приводят к внезапной сердечной смерти [3, 4]. Подобные средства чрезвычайно популярны, в США на них ежегодно тратятся десятки миллионов долларов, их употребляют не менее 60% учащихся спортивных школ [5]. В связи с этим получают свое логичное объяснение данные американского национального регистра, свидетельствующие о существенном увеличении
в последние годы доли кардиоваскулярных причин, в частности гипертрофии миокарда, в структуре внезапной смерти атлетов [6, 7].
Наконец, основным фактором, лимитирующим использование «эргогенных субстанций» в детском и юношеском спорте, является, по нашему мнению, этическая недопустимость самого факта целенаправленного стимулирования физической работоспособности детей и подростков. Очевидно, в детско-юношеском спорте следует отдавать предпочтение недопинговым средствам, доказавшим свою эффективность и безопасность при длительном наблюдении и обязательно обладающим, помимо непосредственно «эрготропного», другими положительными фармакологическими свойствами (например, ускоряющим восстановление после нагрузок, повышающим скорость адаптации организма к необычным условиям или способным устранять дисфункции организма, связанные с интенсивной нагрузкой).
К сожалению, перечень подобных средств весьма ограничен. Наибольшее внимание специалистов привлекают креатин, L-карнитин и натрия бикарбонат [8]. Одним из наиболее изученных является холинопо-добный четвертичный амин — L-карнитин, который приобрел особую популярность как корректор энергетического обмена, увеличивающий преимущественно аэробную работоспособность [9, 10]. Хотя в последние годы был выявлен ряд новых механизмов [11].
Мысль о развитии дефицита карнитина в ходе интенсивных физических нагрузок высказывалась и ранее [12], однако лишь недавно было установлено, что при этом содержание свободного карнитина в мышцах снижается столь значительно — до 0,5 ммоль на 1 кг влажной массы мышцы [13]. Этот процесс коррелирует с интенсивностью нагрузки и рассматривается как один из механизмов снижения окисления жирных кислот в плазме и триацилглицеролов в мышцах во время упражнений [14]. По мнению В.М. Копелевича (2003), особенно быстро вторичная карнитиновая недостаточность формируется у детей и подростков, имеющих крайне ограниченные и быстро истощающиеся (при различных заболеваниях и нарушении питания) запасы этого метаболита [15]. J. Lee и соавт. (2007) показали, что прием экзогенного карнитина (4 г/сут в течение недели) в сочетании с физической нагрузкой способен повышать его запасы в мышцах [16].
В то же время при физической нагрузке общее количество жирных кислот, поставляемое в мышцы, превышает энергетические потребности и доступность кислорода [17]. Избыток образуемого ацилко-энзима А (КоА) с длинной цепью может приводить к кратковременному нарушению нормального течения процессов окислительного фосфорилирования и снижению производительности при максимальной нагрузке [18]. Прием L-карнитина способен уменьшить накопление этих опасных амфифилов и тем са-
мым повысить работоспособность атлетов.
Кроме того, карнитин способен предупреждать накопление избыточного количества ацетил-КoA в митохондриях [19]. Во время интенсивной физической нагрузки скорость образования последнего превышает скорость его утилизации в цикле Кребса, что подавляет активность пируватдегидрогеназного комплекса [20] и ведет к накоплению лактата. Карнитин реагирует с ацетил-КoA, переходя в ацетилкар-нитин и высвобождая коэнзим А, необходимый для нормального течения метаболических процессов, интенсифицирует аэробной гликолиз и выделение энергии за счет него [21] и подавляет накопление в крови и мышцах молочной кислоты [22], которое рассматривают как главную причину утомляемости.
Эти положения наглядно подтверждены в исследовании L. Vecchiet и соавт. (1990). Показано, что однократный пероральный прием 2 г L-карнитина тренированными испытуемыми вызывал повышение энергетической производительности, снижая уровень максимального потребления кислорода при той же нагрузке и увеличивая количество выполненной работы при том же максимальном потреблении кислорода [18]. Мысль о патогенетической целесообразности использования карнитина при подготовке спортсменов высказывалась и отечественными учеными [23—26], однако глубокое научное обоснование данному вопросу было дано в независимых зарубежных исследованиях, основные результаты которых суммированы в табл. 1. Следует подчеркнуть, что, несмотря на возможность существования карнитина в виде двух форм, все обсуждаемые данные получены при изучении эффектов левовращающего стереоизо-мера карнитина, поскольку именно он обладает биологической активностью.
Как свидетельствует обзор представленных данных, в большинстве исследований (включавших в общей сложности 350 человек) было показано увеличение под влиянием L-карнитина производительности мышц и окислительной работоспособности у профессиональных и непрофессиональных спортсменов. Положительный эффект был особенно заметен при длительном (не менее недели) применении относительно высоких (около 2—4 г/сут) доз L-карнити-на [27—34]. В то же время некоторые исследователи (70 случаев в 7 исследованиях) не обнаружили влияния L-карнитина на максимальное потребление кислорода, производительность мышц и накоплениие лактата у спортсменов [35—37]. Следует отметить, что в этих работах L-карнитин использовался либо очень короткими курсами (однократно или в течение 5—7 дней), либо в невысоких дозах — 1—2 г/сут.
E. Brass (2004) подчеркивает, что положительные эффекты левокарнитина серьезно зависят от максимальной кислородной емкости конкретного индивидуума и субъективной переносимости физичес-
Таблица 1. Результаты применения L-карнитина у спортсменов
Доза карнитина Терапевтический эффект Число наблюдений Источник
1 г/сут, 3 нед Увеличение работоспособности 110 [25]
3 г/сут, 7 дней Снижение дыхательного коэффициента 7 [26]
2 г/сут, 4 нед Усиление активности дыхательной цепи в мышцах 14 [27]
6 г + глюкоза перед интенсивной тренировкой Снижение дыхательного коэффициента 47 [28]
2 г/сут, 4 нед Стимуляция активности пируватдегидрогеназы, увеличение максимального потребления O2 16 [29]
3 г/сут, 3 нед Увеличение работоспособности 6 [30]
3 г/сут, 10 дней Усиление активности дыхательной цепи 10 [31]
2 г/сут, 3 нед Увеличение работоспособности 10 [32]
2 г/сут, 7 дней Отсутствие действия на уровень максимального потребления кислорода 20 [33]
2 г перед стартом Отсутствует увеличение работоспособности 7 [34]
1 г перед стартом То же 9 [35]
ких нагрузок [38]. Наиболее заметные эрготропные эффекты L-карнитина получены при чрезмерных, предельных физических нагрузках. При нагрузках меньшей интенсивности отмечаются небольшие изменения, которые могут быть очень важны для современных спортсменов, но оказываются чрезвычайно трудными в объективизации.
L-карнитин играет важную роль и в процессах восстановления после интенсивных нагрузок, уменьшая мышечную болезненность и накопление креатинфосфокиназы [32]. Механизм данного явления опосредован вазодилатирующим и антиок-сидантным эффектом препарата [39—41]. Карни-тин участвует в энергообеспечении эндотелиальной функции, которая при интенсивной нагрузке быстро нарушается вследствие оксидативного стресса [42]. Дотация L-карнитина позволяет улучшить регуляцию периферического кровотока и повысить доставку кислорода к мышцам во время нагрузки и в периоде восстановления, что подтверждается высокой эффективностью этого средства у пациентов с заболеваниями периферических сосудов [14]. Кроме того, L-карнитин уменьшает вызванные механическим стрессом воспалительные реакции, лежащие в основе повреждения мышц при интенсивной нагрузке [43, 44], и оказывает благоприятное влияние на функцию тромбоцитов, известных своими репа-ративными свойствами [34, 39].
В некоторых видах спорта L-карнитин вызывает интерес как препарат, способствующий «сжиганию» жиров [45], хотя это мнение в отношении лиц с нормальной массой тела разделяют не все. L-карнитин приводит к снижению массы у тучных лиц, главным образом за счет индукции окисления жирных кислот
[46] и липолиза в жировой ткани, опосредованного модуляцией активности глюкокортикостероидных рецепторов [47].
Описано свойство L-карнитина препятствовать развитию вторичного иммунодефицита и частой респираторной заболеваемости атлетов, возможно, за счет повышения функциональной активности моно-нуклеаров и лимфоцитов [48, 49]. Эти данные подтверждаются положительным эффектом высоких доз препарата (6 г/сут в течение 2 нед) у пациентов с приобретенным иммунодефицитом [50].
Доказана способность L-карнитина стимулировать эритропоэз [51, 52]. Данный эффект в настоящее время широко используется у пациентов с ренальной анемией [53, 54], являющейся основным показанием к клиническому применению L-карнитина за рубежом, а у спортсменов может оказаться полезным при тренировках в высокогорных условиях и в видах спорта, тренирующих качество выносливости.
Таким образом, обзор представленных данных позволяет заключить, что L-карнитин не только стимулирует физическую работоспособность атлетов, переключая метаболизм в условиях интенсивных нагрузок с анаэробного на более энергетически выгодный аэробный путь, но и дает массу других положительных эффектов. При этом, на наш взгляд, особую перспективу в спортивной медицине представляет хорошо известный кардиопротек-торный эффект L-карнитина [55]. Известно, что наиболее выраженные и потенциально опасные изменения у спортсменов формируются именно в сердечно-сосудистой системе [5], способствуя развитию вторичной карнитиновой недостаточности, обосновывая использование данного метабо-
Рис. 1. Влияние элькара и рибоксина на частоту встречаемости «доброкачественных» ЭКГ-изменений у юных спортсменов.
* — Достоверность различий по отношению к исходным данным при р<0,05; СА — синоатриальная, АВ — атриовент-рикулярная.
Элькар
Рибоксин
%
25 20 15 10
0
г
г
Синусовая АВ блокада СА блокада Паузы ритма брадикардия
Синдаэвая АВ блокада САблокада Па^оы ритма брадикардия
□ До лечения
После лечения
лита не только с позиций повышения физической работоспособности, но и в лечебных целях. Однако этот аспект применения L-карнитина ранее не изучался, что стимулировало проведение исследований в указанном направлении.
характеристика детей и методы
исследования
На базе Мордовской детской республиканской клинической больницы № 2 с одобрения локального этического комитета при Мордовском государственном университете проведено простое сравнительное в параллельных группах рандомизированное клиническое исследование эффективности L-карнитина (препарат элькар, ООО «ПикФарма») у спортсменов в возрасте 11—15 лет. В исследование включены 41 мальчик-футболист и 42 подростка (из них 32 мальчика), занимающихся спортивной ходьбой, со стажем тренировок не менее 3 лет и интенсивностью не менее 4,5—5 ч в неделю. У 40% атлетов в ходе комплексного обследования на основании адаптированных к детскому возрасту критериев Е.А Гавриловой (2007) были выявлены признаки стрессорной (метаболической) кардиомиопатии [56].
Подростки были рандомизированы на две группы с учетом спортивной специализации и состояния сердечно-сосудистой системы. Атлеты 1-й группы (и=43) подгруппы А (практически здоровые) получали элькар в дозе 30—50 мг/кг в сутки, подгруппы Б (с признаками стрессорной кардиомиопатии) — в дозе 75 мг/кг в сутки внутрь в два приема в первую половину дня в течение 1,5 мес. Спортсмены 2-й группы (и=40) подгрупп А и Б получали рибоксин в дозе 10 и 20 мг/кг в сутки внутрь в два приема в течение 1,5 мес соответственно. В группе элькара 3 детей по разным причинам выбыли из исследова-
ния. При обследовании спортсменов были использованы методы стандартной электрокардиографии, холтеровского мониторирования, велоэргометрии и эхокардиографии.
результаты и обсуждение
По данным стандартной ЭКГ и холтеровского мониторирования у юных спортсменов со стрессор-ной кардиомиопатией назначение элькара приводило к полному купированию потенциально опасных ЭКГ-нарушений [57]: синусовой брадикардии ниже 5-го центиля для соответствующего пола и возраста, атриовентрикулярной блокады II степени II типа и расстройств реполяризации (инверсии зубца Т более чем в 2 последовательных отведениях или депрессии сегмента ST), которые исходно имели место у 5—15% атлетов. Прием элькара способствовал также уменьшению частоты встречаемости «доброкачественных» изменений в виде синусовой брадиарит-мии с частотой сердечных сокращений в пределах 5—10-го центиля, пауз ритма более 2 с, по данным холтеровского мониторирования, эпизодов синоа-триальной блокады II степени и атриовентрикулярной блокады I степени и II степени I типа (рис. 1).
Кроме того, по данным суточной вариабельности сердечного ритма, применение элькара способствовало устранению выраженной симпатико- или ваго-тонии с восстановлением вагосимпатического баланса по соотношению спектров быстрых и медленных волн (HF/LF) у 7 из 10 и у 10 из 12 юных атлетов (р<0,05) соответственно (рис. 2).
Однако, как было показано нами ранее, на пике нагрузки у здоровых атлетов происходит интенсивное сокращение — «гиперадаптация Q—T». Отсутствие этого феномена является прогностически неблагоприятным и в совокупности с другими данными сви-
Гц VLF Гц /.Г НГ
Элькар Рибоксин Элькар Рибоксин Элькар Рибоксин
□ До лечения ■ После лечения
Рис. 2. Влияние элькара на вариабельность сердечного ритма у детей-спортсменов, по данным суточного мониторирования ЭКГ.
* — Достоверность различий по отношению к исходным данным при р<0,05 (при сравнении парным ^критерием Стьюдента); Ш — спектр быстрых волн; LF — спектр медленных волн; VLF — спектр очень медленных волн.
детельствует о развитии стрессорной кардиомиопа-тии. Элькар уменьшал длительность интервала QTс и дисперсию Q—Ткак в покое (табл. 2), так и, особенно, на пике физической нагрузки (табл. 3).
Более отчетливая положительная динамика отмечалась у спортсменов с признаками стрессорной кар-диомиопатии. При этом ни у одного ребенка после лечения элькаром значения интервала Q— Т и его дисперсии на пике нагрузки не превышали установленных нами норм (400 и 16 мс соответственно). Очень
важно также, что указанные сдвиги коррелировали с исчезновением экстрасистолии, ишемических изменений и эпизодов атриовентрикулярной блокады, которые имели место у 20% атлетов на максимуме нагрузки и в восстановительном периоде до проведения терапевтических мероприятий. Эти результаты хорошо согласуются с данными Е Gшderi и соавт. (2005) о способности L-карнитина восстанавливать электрофизиологическую однородность миокарда (вероятно, благодаря нормализации автономной веге-
Таблица 2. Изменение длительности интервала Q—Tи его дисперсии (в мс) у юных спортсменов по данным стандартной ЭКГ
Показатель 1-я группа (элькар) 2-я группа (рибоксин)
до лечения после лечения до лечения после лечения
А
Б
А
Б
А
Б
А
Б
Футбол
ОТс 385±9,9# 394±11,2 367±7,3# 371±10,8* 382±8,3# 390±12,2 384±7,7 376±9,4*
ОТё 24±4,2 26±2, 3 20±2,6* 22±3,4* 24±2,3 26±3,6 24±2,5 23±3,4
ходьба
ОТс 378±10,1 387±9,8 364±10,3* 376±15,6* 377±9,6 384±7,1 373±10,7 376±4,2
ОТё 23±2,1 24±3,1 20±2,2 21±2,4* 22±3,2 23±3,1 21±2,4 22±3,0
Примечание. Здесь и в табл. 3 и 4: ОТс — корригированный интервал О—Т; ОТё — дисперсия О—Т.* — Отличия от соответствующих исходных значений достоверны при р<0,05; # — отличия от соответствующих значений подгруппы Б достоверны при р<0,05. А, Б — подгруппы.
Таблица 3. Динамика величины интервала Q—Ти его дисперсии (в мс) у юных спортсменов на максимуме дозированной физической нагрузки (125 Вт)
Показатель 1-я группа (элькар) 2-я группа (рибоксин)
до лечения после лечения до лечения после лечения
АБАБА БАБ
Футбол
ОТс 357±10,6 369±11,4 357±8,9 358±10,3 360±10,6 369±9,2 366±12,3 357±11,4
ОТё 7±0,8 10±0,4# 7±0,8 8±0,7* 7±0,7 10±0,5# 8±0,6 9±0,4
ходьба
ОТс 366±9,5 387±10,4# 367±9,9 368±9,4* 366±12,4 365±10,4 367±15,6 366±19,2
ОТё 8±0,6 10±0,4# 7±0,7 8±0,5* 7±0,8 9±0,4# 7±0,9 7±1,0
тативной регуляции ритма сердца) и препятствовать развитию аритмогенных осложнений и внезапной смерти у детей группы риска [60].
Результаты ЭКГ свидетельствовали об уменьшении под влиянием препарата размеров левого желудочка сердца и увеличении его фракции выброса (на 2,5—4,1%; p<0,05). При этом у всех детей, имевших дилатацию полости левого желудочка с нарушением систолической или диастолической функции, произошла нормализация данных показателей. Кроме того, на фоне использования элькара у юных футболистов отмечалось уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка (с 39,7±3,5 до 34,8±2,9 г/м2,7; p<0,05). Полученные результаты подтверждают мнение отечественных и зарубежных исследователей о благоприятном влиянии L-карнитина на функцию левого желудочка у пациентов с ишемическим поражением миокарда [61] и кардиомиопатиями [62, 63].
Кроме того, установлено значительное (на 49—74% от исходного уровня; p<0,05) снижение уровня биохимических маркеров повреждения миокарда (МВ-фракции креатинфосфокиназы, тропонина I, лактат-дегидрогеназы) и уровня стресс-гормонов (кортизола, адреналина, активности в-адренорецепторов) на фоне приема элькара в группе футболистов. У ходоков динамика биохимических тестов выглядела гораздо скромнее, что можно объяснить не столь выраженными исходными повреждениями как скелетной мускулатуры, так и сердечно-сосудистой системы в данном виде спорта. Параллельно, как у атлетов без признаков ремоделирования сердечно-сосудистой системы, так и у подростков с поражением сердца установлено повышение (в среднем на 6—7%; p<0,05) уровня максимального потребления кислорода и физической рабо-
тоспособности по тесту PWC170 (табл. 4).
Немаловажным фактом мы считаем субъективное улучшение состояния детей-спортсменов на фоне приема элькара: повышение желания тренироваться, отсутствие мышечных болей после нагрузок (что, вероятнее всего, отражает снижение уровня молочной кислоты в процессе нагрузки). При этом даже на фоне лечебных доз препарата не было отмечено побочных эффектов (за исключением одной гастроинтести-нальной реакции у спортсмена с сопутствующей патологией желудочно-кишечного тракта).
Таким образом, следует констатировать, что на протяжении многих десятилетий интерес к вопросу использования L-карнитина в спортивной медицине не иссякает ни со стороны атлетов, продолжающих его активный прием, ни со стороны ученых, пытающихся дать этому процессу четкое научное обоснование. По нашему мнению, L-карнитин является уникальным средством для спортивной фармакологии, поскольку благодаря важной роли в процессе обеспечения жизнедеятельности, низкой токсичности и широкому спектру действия он способен не только улучшать адаптацию организма к интенсивным физическим нагрузкам, но одновременно корригировать изменения миокарда, вызванные стрессорным и физическим перенапряжением. На основании собственных наблюдений и анализа данных литературы мы считаем наиболее целесообразным использование L-карнитина в игровых видах спорта (футбол, хоккей, баскетбол, регби) и видах спорта, тренирующих качество выносливости (марафон, биатлон, лыжные и велосипедные гонки, плавание и спортивная ходьба на длинные дистанции) курсами не менее 3—4 нед в предсоревновательный период.
Таблица 4. Изменение длительности интервала Q—Tи его дисперсии (в мс) у юных спортсменов по данным стандартной ЭКГ
Показатель
до лечения после до лечения после до лечения после до лечения после
лечения течения лечения лечения
1-я группа (элькар) подгруппа А подгруппа Б
2-я группа (рибоксин) подгруппа А подгруппа Б
Футбол
МПК, л/ 2,17+0,012 2,28+0,022* 2,02+0,011 2,24±0,021* 2,17+0,015 2,28±0,018 2,06+0,014 2,18±
мин 0,022*
PWC170, 752+9,0# 789+8,8* 701+11,2 739+10,4* 768+10,2# 771+11,2 712+14,2 724+
кгм/мин 12,3
ходьба
МПК, л/ 1,98+0,010 2,08+0,011* 1,84+0,018 2,04+0,023* 1,87+0,011 1,94+0,014 1,85+0,021 1,91+ мин 0,018
PWC170, 676+10,7 710+8,2* 651+9,4 698+9,3* 678+10,0 684+12,9 662+10,7 670+ кгм/мин 11,9
Примечание. МПК — максимальное потребление кислорода; PWC170 — специфический показатель для оценки уровня физической работоспособности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Calfee R, Fadale P. Popular Ergogenic Drugs and Supplements in Young Athletes // Pediatrics. 2006. Vol. 117, № 3. Р. e577—e589.
2. Alves C., Lima R.V. Dietary supplements and adolescents // J. Pediatr. (Rio J). 2009. Vol. 85, № 4. P. 287—294.
3. Samenuk D, Link M.S., Homoud M.K. et al. Adverse cardiovascular events temporally associated with ma huang, an herbal source of ephedrine // Mayo Clin. Proc. 2002. Vol. 77. P. 12—16.
4. Estes III N.A.M., Kloner R.., Olshansky B, Virmani R. Task Force 9: Drug and performance-enhancing // JACC. 2005. Vol. 45, № 8. P. 1368—1369.
5. Grunbaum J.A., Kann L, Kinchen S.A. et al. Youth risk behavior surveillance: United States, 2003 // MMWR Surveill. Summ. 2004. Vol. 53. P. 1—96.
6. Maron B.J, Pelliccia A. The heart of trained athletes cardiac remodeling and the risks of sports, including sudden death circulation // NEJM. 2006. Vol. 114. P. 1633—1644.
7. Maron B.J, Doerer J.J., Haas T.S. et al. Sudden deaths in young competitive athletes: analysis of 1866 deaths in the United States, 1980—2006 // Circulation. 2009. Vol. 119. P. 1085—1092.
8. Spriet L.L., Perry C.G., Talanian J.L. Legal pre-event nutritional supplements to assist energy metabolism // Essays Biochem. 2008. Vol. 44. P. 27—43.
9. Cerretelli P., Marconi C. L-carnitine supplementation in humans. The effects on physical performance // Int. J. Sports Med. 1990. Vol. 11. P. 1—14.
10. Kerner J., Hoppel C. Fatty acid import into mitochondria // Biochim. Biophys. Acta. 2000. Vol. 1486. P. 1 — 17.
11. Stephens F.B., Constantin-Teodosiu D., Greenhaff P.L. New insights concerning the role of carnitine in the regulation of fuel metabolism in skeletal muscle // J. Physiol. 2007. Vol. 581. P. 431—444.
12. Pons R., DeVivo D.C. Primary and secondary carnitine deficiency syndromes // J. Child Neurol. 1995. № 10. Suppl. P. 2S8—2S24.
13. Karlic H, Lohninger A. Supplementation of L-carnitine in athletes: does it make sense? // Nutrition. 2004. Vol. 20. P. 709—715.
14. Brass E.P., Hiatt W.R. The role of carnitine and carnitine supplementation during exercise in man and in individuals with special needs // J. Am. Coll. Nutr. 1998. Vol. 17. P. 207—215.
15. КопелевичВ.М. Чудо Карнитина. М.: Генезис, 2003. 80 c.
16. Lee J.K., Lee J.S., Park H. et al. Effect of L-carnitine supplementation and aerobic training on FABPc content and beta-HAD activity in human skeletal muscle // Eur. J. Appl. Physiol. 2007. Vol. 99. P. 193—199.
17. Bjorkman O. Fuel utilization during exercise. In: G. Benzi, L. Packer, N. Siliprandi (eds.). Biochemical aspects of physical exercise. Elsevier, Amsterdam, 1986. P. 245—260.
18. Vecchiet L, Di Lisa F, Pieralisi G. et al. Influence of L-carnitine administration on maximal physical exercise // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1990. Vol. 61. P. 486—490.
19. Bremer J. Carnitine metabolism and functions // Physiol. Rev. 1983. Vol. 63. P. 1430—1480.
20. Jeukendrup A.E. Regulation of fat metabolism in skeletal muscle // Ann. NY Acad. Sci. 2002. Vol. 967. P. 217—235.
21. Bringer R., Mallet R.T., Hartman D.A. Pyruvate-enhanced phosphorylation potential and inotropism in normoxic and postischemic isolated working heart. Near-complete prevention of reperfusion contractile failure // Eur. J. Biochem. 1989. Vol. 180. P. 221—233.
22. Siliprandi N, Di Lisa F, Menabo R. Clinical use of carnitine. Past, present and future // Adv. Exp. Med. Biol. 1990. Vol. 272. P. 175—181.
23. Макарова Г.А. Фармакологическое обеспечение в системе подготовки спортсменов. М: Советский спорт, 2003. 160 с.
24. Кулиненков О.С. Справочник фармакологии спорта — лекарственные препараты спорта. М.: «ТВТ Дивизион», 2004. 160 с.
25. Дидур М.Д. (ред). Возможности применения метаболиков в практике спортивной медицины и физической реабилитации на примере препарата Элькар / Пособие для врачей. Ст-Петербург, 2007. 32 с.
26. Чурганов О.А. Гаврилова Е.А. Влияние приема L-карни-тина на некоторые функциональные показатели спортсменов, тренирующих качество выносливости // Журн. РАСМИРБИ. 2008. № 4. С. 64—71.
27. Dragan I.G., Vasiliu A., Georgescu E, Eremia N. Studies concerning chronic and acute effects of L-carnitine in elite athletes // Physiologie. 1989. Vol. 26. P. 111—115.
28. Wyss V, Ganz.it G.P, Rienzi A. Effects of L-carnitine administration on VO2max and the aerobic-anaerobic threshold in normoxia and acute hypoxia // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1990. Vol. 60. P. 1—7.
29. Huertas R., Campos Y, Diaz E. et al. Respiratory chain enzymes in muscle of endurance athletes: effect of L-carnitine // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992. Vol. 188. P. 102—107.
30. Angelini A., Imparato L, Landi C. et al. Variation in levels of glycaemia and insulin after infusion of glucose solutions with or without added L-carnitine // Drugs Exp. Clin. Res. 1993. Vol. 19. P. 219—223.
31. Arenas J., Huertas R., Campos Y. et al. Effects ofL-carnitine on the pyruvate dehydrogenase complex and carnitine palmitoyl transferase activities in muscle of endurance athletes // FEBS Lett. 1994. Vol. 341. P. 91—93.
32. Giamberardino M.A., Dragani L, Valente R. et al. Effects of prolonged L-carnitine administration on delayed muscle pain and CK release after eccentric effort // Int. J. Sports Med. 1996. Vol. 17. P. 320—326.
33. Muller D.M., Seim H, Kiess W. et al. Effects of oral L-carnitine supplementation on in vivo long-chain fatty acid oxidation in healthy adults // Metabolism. 2002. Vol. 51. P. 1389—1391.
34. Kraemer W.J., Volek J.S., French D.N. et al. The effects of L-carnitine L-tartrate supplementation on hormonal responses to resistance exercise and recovery // J. Strength Cond. Res. 2003. Vol. 17. P. 455—459.
35. Trappe S.W., Costill D.L., Goodpaster B. et al. The effects of L-carnitine supplementation on performance during interval swimming // Int. J. Sports Med. 1994. Vol. 15. P. 181—185.
36. Colombani P., Wenk C, Kunz I. et al. Effects ofL-carnitine supplementation on physical performance and energy metabolism of endurance-trained athletes: a double-blind crossover field study // Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. 1996. Vol. 73. P. 434—439.
37. Nuesch R., Rossetto M, Martina B. Plasma and urine carnitine concentrations in well-trained athletes at rest and after exercise. Influence of L-carnitine intake // Drugs Exp. Clin. Res. 1999. Vol. 25. P. 167—171.
38. Brass E.P. Carnitine and sports medicine: use or abuse? // Ann. NY Acad. Sci. 2004. Vol. 1033. P. 67—78.
39. Volek J.S., Kraemer W.J., Rubin M.R. et al. L-carnitine L-tartrate supplementation favorably affects markers of recovery from exercise stress // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2002. Vol. 282. P. E474.
40. Coelho C.F., Mota J.F., Braganga E, Burini R.C. Aplicares clínicas da suplementa^ao de L-carnitina // Rev. Nutr. 2005. Vol. 18. P. 651—659.
41. Dutta A., Ray K, Singh V.K. et al. L-carnitine supplementation attenuates intermittent hypoxia-induced oxidative stress and delays muscle fatigue in rats // Exp. Physiol. 2008. Vol. 93. P. 1139—1146.
42. Hulsmann W.C, Dubelaar M.L. Carnitine requirement of vascular endothelial and smooth muscle cells in imminent
ischemia // Mol. Cell Biochem. 1992. Vol. 116. P. 125—129.
43. Proske U, Morgan D.L. Muscle damage from eccentric exercise: mechanism, mechanical signs, adaptation and clinical applications // J. Physiol. 2001. Vol. 537. P. 333—345.
44. Aoi W, Naito Y, Yoshikawa T. Exercise and functional foods // Nutr. J. 2006; Vol. 5. P. 15.
45. Maughan R.J., KingD.S., Lea T. Dietary supplements // J. Sports Sci. 2004. Vol. 22. P. 95—113.
46. Walter P., Schaffhauser A.O. L-carnitine, a vitamin-like substance for functional food // Ann. Nutr. Metab. 2000. Vol. 44. P. 75—87.
47. Alesci S, De Martino M.U, Kino T, Ilias I. L-Carnitine is a modulator of the glucocorticoid receptor alpha // Ann. NY Acad. Sci. 2004. Vol. 1024. P. 147—152.
48. DemirkolM, SewellA.C., Bohles H. The variation of carnitine content in human blood cells during disease—a study in bacterial infection and inflammatory bowel disease // Eur. J. Pediatr. 1994. Vol. 153. P. 565—568.
49. Gleeson M, Nieman D.C, Pederson B.K. Exercise, nutrition and immune function // J. Sports Sci. 2004. Vol. 22. P. 115—125.
50. De Simone C, Tzantzoglou S., Famularo G. et al. High dose L-carnitine improves immunologic and metabolic parameters in AIDS patients // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1993. Vol. 15. P. 1—7.
51. Matsumura M, Hatakeyama S, Koni I., Mabuchi H. Effect of L-carnitine and palmitoyl-L-carnitine on erythroid colony formation in fetal mouse liver cell culture // Am. J. Nephrol. 1998. Vol. 18. P. 355—357.
52. Kitamura Y, Satoh K, Satoh T. et al. Effect of L-carnitine on erythroid colony formation in mouse bone marrow cells // Nephrol. Dial. Transplant. 2005. Vol. 20. P. 981—984.
53. Matsumoto Y, Amano I., Hirose S. et al. Effects of L-carnitine supplementation on renal anemia in poor responders to erythropoietin // Blood Purif. 2001. Vol. 19. P. 24—26.
54. Calo L.A., Davis P.A., Pagnin E. et al. Carnitine-mediated improved response to erythropoietin involves induction of haem oxygenase-1: studies in humans and in an animal model // Nephrol. Dial. Transplant. 2008. Vol. 23. P. 890—895.
55. Loster H. Carnitine and cardiovascular diseases. Ponte Press Verlags GmbH, Bochum, 2003.
56. Гаерилоеа Е.А. Спортивное сердце: стрессорная кардио-патия. М.: Советский спорт, 2007. 200 с.
57. Corrado D., Pelliccia A., Heidbuchel H. et al. Recommendations for interpretation of 12-lead electrocardiogram in the athlete // Europ. Heart J. 2010. Vol. 31. P. 243—259.
58. Palatini P., Maraglino G, Mos L. et al. Effect of endurance training on Q-T interval and cardiac electrical stability in boys aged 10 to 14. Ventricular arrhythmias in trained boys // Cardiology. 1987. Vol. 74. P. 400—407.
59. Basavarajaiah S., Wilson M, Whyte G. et al. Prevalence and significance of an isolated long QT interval in elite athletes // Europ. Heart J. 2007. Vol. 28. P. 2944—2949.
60. Guideri F. et al. Effect of acetyl-L-carnitine on cardiac dysautonomia in Rett syndrom: prevention of sudden death? // Pediatr. Cardiol. 2005. Vol. 26. P. 574—577.
61. Loster H, Miehe K, Punzel M. et al. Prolonged Oral L-carnitine Substitution Increases Bicycle Ergometer Performance in Patients with Severe, Ischemically Induced cardiac Insufficiency // Cardiovasc. Drugs Therapy. 1999. Vol. 13. P. 537—546.
62. Леонтьева И.В., Сухорукое В.С. Значение метаболических нарушений в генезе кардиомиопатий и возможности применения L-карнитина для терапевтической коррекции // Вестн. педиат. фарм. нутрициол. 2006. № 2. С. 52—61.
63. Susan C.W. Cardiomyopathy in childhood, mitochondrial dysfunction, and the role of L-carnitine // Am. Heart J. 2000. Vol. 2. Р. 563—569.
Поступила 18.05.09
