Научная статья на тему 'ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ РЕГЛАМЕНТОВ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО СМЕСЕВОГО ГЕРБИЦИДА АНТИДОТА'

ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ РЕГЛАМЕНТОВ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО СМЕСЕВОГО ГЕРБИЦИДА АНТИДОТА Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

CC BY
19
7
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
Ключевые слова
антидот / хлорхинолин (производныехлорхинолина) / риск / смесевой гербицид / antidote / chloroquinoline (chloroquinoline derivatives) / risk / mixed herbicide

Аннотация научной статьи по биотехнологиям в медицине, автор научной работы — В.Н. Ракитский, Т.А. Синицкая, И.С. Батищев

Статья посвящена изучению нового антидота производного хлорхинолина, обоснованию гигиенических нормативов и регламентов безопасного применения смесевого препарата на его основе с использованием методики по оценке риска для работающих и населения. Согласно результатам проведенных исследований, установлена степень опасности нового антидота производного хлорхинолина, разработаны соответствующие гигиенические нормативы, научно обоснованы гигиенические регламенты безопасного применения смесевого гербицида, обеспечивающие предупреждение неблагоприятного воздействия на работающих и население его остаточных количеств в продуктах питания и объектах окружающей среды.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

RATIONALE FOR HYGIENIC REGULATIONS FOR THE USE OF A NEW MIXED HERBICIDE ANTIDOTE

The paper deals with the investigation of a new chloroquinoline derivative antidote and with the substantiation of hygienic standards and regulations for the safe use of its based mixed drug, by applying a procedure for assessing risks for workers and the population. According to the results of the studies conducted, the authors have established the hazard of the new chloroquinoline derivative antidote, developed respective hygienic standards, and provided a scientific rationale for the hygienic regulations for the safe use of the mixed herbicide, which prevent the negative impact of its residues in the foodstuffs and environmental objects on workers and the population.

Текст научной работы на тему «ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ РЕГЛАМЕНТОВ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО СМЕСЕВОГО ГЕРБИЦИДА АНТИДОТА»

счет таких семей поддерживается демографическая ситуация в стране.

Выводы. 1. Выявленные в ходе опроса гендер-ные особенности репродуктивных установок юношей и девушек указывают на необходимость их комплексной коррекции с точки зрения задач государственной демографической политики.

2. Существующая система управления репродуктивным поведением нуждается в повышении эффективности с учетом современных реалий. Меры социально-гигиенической профилактики необходимо принимать исходя из выявленного тендерного патоморфоза в группах вступления в детородный возраст.

3. Наблюдаемый гендерный патоморфоз должен стать предметом дополнительного междисциплинарного изучения с целью координации усилий гигиенистов, педагогов, социологов, психологов, наркологов и клинических специалистов по репродуктивной медицине. Ожидаемым результатом междисциплинарного изучения проблемы следует признать модификацию системы мер по психологической, педагогической, юридической и медико-профилактической коррекции репродуктивного поведения молодежи и обоснование критериев их эффективности.

Литература

1. Здоровье и здравоохранение в тендерном измерении / Под ред. Н. М. Римашевской. — М., 2007.

2. Кулаков В. И., Фролова О. Г. // Народонаселение. — 2004.

- № 3. - С. 93-96.

3. Курбатов А. В., Вологодская И. А. // Гиг. и сан. — 2004. — № 6. - С. 24-28.

4. Кучма В. Р., Щубочкина Е. И., Молчанова С. С., Куликова А. В. // Вопр. соврем, педиат. — 2006. — Т. 5, № 5, прил. 2. - С. 11-16.

5. Макеев Н. И., Садыкова Т. И., Родионов В. А. и др. // Общественное здоровье и здравоохр. — 2009. — № 4. — С. 21-24.

6. Медведева О. В. // Общественное здоровье и здравоохр. — 2010. - № 1. - С. 85- 89.

7. Низамов И. Г., Лазарева С. В. // Общественное здоровье и здравоохр. - 2009. — № 2. — С. 23—31.

8. Семья и родительство в современной России. Отчет о результатах исследования. — М., 2009. http://ya-roditel.ru/ professionals/research/files/issledovanie—semiya-roditel-stvo.pdf

9. Щепан О. П. // Пробл. соц. гиг., здравоохр. и истории мед.

- 2009. - № 6. - С. 3-8.

10. Reaching the Youngest Adolescents with Reproductive Health Programs and Services / Sedlock L., Ringhcim K., Stewart L., Stevens Ch. // Reproductive Health and Rights—Reaching the Hardly Reached. - P. 108—120. http://www.path.org/files/ RHR-Article-U.pdf

11. Ross J., Wyatt W. // Health Policy for Children and Adolescents. — Copenhagen, WHO Regional Office for Europe. — 2000. - N 1. - P. 115-120.

12. Sexual relations among young people in developing countries: evidence from WHO case studies / Brown A. D., Jejeebhoy Sh. J., Shah I. I, Yount К. M. - UNDP/UNFPA/WHO/World Bank Special Programme of Research, Development and Research Training in Human Reproduction. — Geneva, 2001.

Поступила 13.07.10

Профилактическая токсикология и гигиеническое нормирование

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2011 УДК 614.77:632.95:547.8311-092.9

В. Н. Ракитский' 2, Т. А. Синицкая', И. С. Батищев'

ОБОСНОВАНИЕ ГИГИЕНИЧЕСКИХ РЕГЛАМЕНТОВ ПРИМЕНЕНИЯ НОВОГО СМЕСЕВОГО ГЕРБИЦИДА АНТИДОТА

'ФГУН Федеральный научный центр гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана, гНИИ гигиены, токсикологии пестицидов и химической безопасности, Москва

Статья посвящена изучению нового антидота производного хлорхинолина, обоснованию гигиенических нормативов и регламентов безопасного применения смесевого препарата на его основе с использованием методики по оценке риска для работающих и населения. Согласно результатам проведенных исследований, установлена степень опасности нового антидота производного хлорхинолина, разработаны соответствующие гигиенические нормативы, научно обоснованы гигиенические регламенты безопасного применения смесевого гербицида, обеспечивающие предупреждение неблагоприятного воздействия на работающих и население его остаточных количеств в продуктах питания и объектах окружающей среды.

Ключевые слова: антидот, хлорхинолин (производные хлорхинолина), риск, смесевой гербицид

V. N. Rakitsky, Т. A. Sinitskaya, I. S. Batishchev. - RATIONALE FOR HYGIENIC REGULATIONS FOR THE USE OF A NEW MIXED HERBICIDE ANTIDOTE

The paper deals with the investigation of a new chloroquinoline derivative antidote and with the substantiation of hygienic standards and regulations for the safe use of its based mixed drug, by applying a procedure for assessing risks for workers and the population. According to the results of the studies conducted, the authors have established the hazard of the new chloroquinoline derivative antidote, developed respective hygienic standards, and provided a scientific rationale for the hygienic regulations for the safe use of the mixed herbicide, which prevent the negative impact of its residues in the foodstuffs and environmental objects on workers and the population.

Key words: antidote, chloroquinoline (chloroquinoline derivatives), risk, mixed herbicide

«на и санитария 4/2011

В интересах охраны здоровья населения и окружающей среды постоянно ведется поиск и отбор наиболее эффективных и одновременно максимально безвредных пестицидов. К числу перспективных препаратов для применения в практике сельского хозяйства относятся сме-севые гербицидные препараты на основе феноксипро-пионатов и антидота из класса производных хлорхино-лина, защищающего культурное растение от повреждающего действия гербицида. В последние годы препараты этой группы стали довольно широко использоваться в сельском хозяйстве благодаря ряду положительных качеств: высокой гербицидной активности, широкого спектра гербицидного действия, низкой стойкости в объектах окружающей среды, и они одновременно являются малоопасными веществами для теплокровных организмов как по токсичности, так и по выраженности специфических и отдаленных эффектов [14].

Хинолин и его производные представляют собой самостоятельный класс соединений. По химической структуре они разделены на четыре основные группы: 1-я — производные 8-оксихинолина, 2-я — производные 4-хи-нолин-карбоновой (цинхониновой) кислоты, 3-я — производные 8-аминохинолина, 4-я — производные 5- и 8-хлорхинолина [7, 16].

Производные первых трех групп достаточно полно изучены и составляют основу многих лекарственных препаратов: противомалярийных средств, препаратов для возбуждения и усиления родовой деятельности, препаратов для лечения коллагенозов, противоаритмиче-ских, противоопухолевых препаратов и др. [11].

В основе механизма действия данных групп препаратов лежит подавление синтеза ДНК. Механизм действия обусловлен нарушением связывания двух спиралей ДНК, что препятствует расплетению цепей, в результате чего подавляется синтез ДНК и матричной РНК [2].

При поступлении внутрь организма производные хи-нолина способны быстро абсорбироваться в кишечнике, а также прочно связываться с белками крови и белками других тканей организма. Процесс метаболизма происходит в печени, поэтому в случае подавления активности микросомальных ферментов процессы инактивации производных хинолина замедляются [1].

Выведение из организма производных хинолина осуществляется через почки, преимущественно в виде метаболитов и частично в неизмененном виде. Вместе с тем они способны кумулироваться в организме, главным образом за счет связи с белками тканей. Этот эффект может привести к накоплению препарата и поражению различных органов и систем организма человека [6].

Производные окси- и аминохинолина обладают местными анестезирующим и раздражающим эффектами, оказывают угнетающее действие на нервную ткань и миокард, возбуждают гладкие мышцы, способны подавлять возбудимость центров терморегуляции и болевой чувствительности и нередко вызывают тошноту, рвоту, головокружение, нарушение слуха и зрения, угнетение функции печени, почек и аллергические реакции [5, 16].

В современной литературе имеются сведения по токсикологической характеристике производных хлорхино-лина (4-я группа), из которых следует, что данные соединения не обладают раздражающим действием на кожу и оказывают слабовыраженное раздражающее действие на слизистые оболочки глаза кроликов. При контакте с ко-

Ракитский В. Н. — дир. ин-та гигиены токсикологии пестицидов и химической безопасности ФНЦГ им. Ф. Ф. Эрисмана, акад. РАМН, проф. (т. 8-495-586-10-72); Синицкая Т. А. — вед. науч. сотр. отд. токсикологии пестицидов и химической безопасности, д-р мед. наук; Батищев И. С. — мл. науч. сотр. отд. токсикологии пестицидов и химической безопасности

жей морских свинок вызывают умеренно выраженное сенсибилизирующее действие, не обладают мутагенной и канцерогенной активностью, высокоопасны при ингаляционном воздействии. По физико-химическим свойствам производные хлорхинолинов представляют собой твердые кристаллы без цвета и запаха с давлением пара при 20°С: 1,88 • 10"« Па; при 40вС: 6,99- 1(Г7 Па. Плохо растворимы в воде 0,59 мг/л при 25"С и хорошо — в органических растворителях (в толуоле — 360 г/л, этаноле - 190 г/л, ацетоне — 340 г/л) [19].

Учитывая специфические особенности пестицидов (высокая биологическая активность, преднамеренность внесения в окружающую среду, способность мигрировать, а в ряде случаев циркулировать в природных биоценозах и как следствие возможность контакта веществ с широкими массами населения), определяется необходимость в более глубоком изучении потенциальной и реальной опасности антидотов для предотвращения возможного неблагоприятного влияния на состояние здоровья населения и объекты окружающей среды.

Целью данного исследования явились токсиколого-гигиеническая оценка нового антидота производного хлорхинолина, научное обоснование гигиенических нормативов и регламентов безопасного применения смесе-вого препарата на его основе.

Материалы и методы

Токсикологические исследования выполнены на 280 белых беспородных крысах (80 самок и 200 самцов) в соответствии с методическими рекомендациями по гигиенической оценке новых пестицидов [9, 10].

Изучение острой токсичности нового антидота проведено на крысах-самцах в диапазоне доз от 1000 до 6000 мг на 1 кг массы тела. Изучение дермальной токсичности проведено на крысах-самцах в дозе 2000 мг/кг.

Изучение хронической токсичности проведено на крысах-самцах в 12-месячном эксперименте. Препарат вводили внутрижелудочно с помощью зонда в дозах 0; 0,365; 3,65; 36,5 и 73 мг на 1 кг массы тела 5 раз в неделю в рафинированном подсолнечном масле, которое являлось растворителем.

О токсическом действии судили по изменению интегральных показателей (динамика массы тела, внешние признаки интоксикации, коэффициенты массы внутренних органов) и показателей, характеризующих состояние различных систем и функций организма (ЦНС, периферическая кровь, функции печени, почек и др.) [18].

Гематологические показатели регистрировались в цельной крови животных с помощью полуавтоматического анализатора "EXCELL/HC-5710" фирмы "Drew Scientific" (Великобритания—США).

Биохимические исследования выполнялись на автоматическом биохимическом анализаторе "ASCA AGII" фирмы "LSI Instruments" (США) с использованием диагностических наборов реактивов ("Biocon Diagnostik Cmb H.", Германия).

Статистическая обработка полученных данных проводилась общепринятыми методами вариационной статистики с использованием критерия Стьюдента в программе ПК Microsoft Excel.

Эмбриотоксические и тератогенные свойства антидота изучались при многократном пероральном введении в организм теплокровных животных в течение всего периода беременности на беспородных белых крысах (самки и самцы). Антидот вводили внутрижелудочно с помощью зонда, в дозах 200, 100, 10, 0 мг на 1 кг массы тела, ежедневно с 1-го по 19-й день беременности.

Показатели эмбриотоксического эффекта: гибель эмбрионов до, после имплантации плодного яйца и выживаемость эмбрионов подсчитывали по формулам, предложенным А. М. Малашенко и И. К. Егоровым (1977).

При изучении тератогенного эффекта применялся метод сагиттальных срезов Вильсона-Дыбана (1967). На семи поперечных срезах эмбриона регистрировались возможные патологии.

Изучение репродуктивной токсичности нового антидота проводилось по методу двух поколений на беспородных белых крысах (самцы и самки). Антидот вводили внутрижелудочно с помощью зонда в дозах 0, 10, 100 и 200 мг на 1 кг массы тела 5 раз в неделю.

Регистрировали следующие показатели: количество забеременевших самок, количество родивших самок, количество самок, выкормивших потомство, количество живых и мертвых плодов, гибель потомства в период вскармливания, нарастание массы тела в динамике на 1, 7, 14, 21, 30-й дни, через 2 и 3 мес после рождения, соотношение полов (самцы/самки), количество родившихся и количество выживших потомков и общее количество потомков в Р1- и Р2-поколениях. В период вскармливания потомства фиксировались следующие физиологические показатели: день отлипания ушной раковины, появление волосяного покрова, прорезывание резцов, открытие глаз, переход к самостоятельному питанию.

Результаты и обсуждение

В результате токсиколого-гигиенических исследований установлено, что при однократном пероральном и дермальном воздействии антидот из класса производных хлорхинолина относится к малотоксичным соединениям (IV класс опасности) согласно "Гигиенической классификации пестицидов по степени опасности" [4].

Среднесмертельная доза (ЬО^), установленная на крысах при пероральном введении, составила 3170 мг

на 1 кг массы тела, при дермальном воздействии > 2000 мг/кг.

Изучение особенностей хронического действия антидота показало, что вещество при длительном введении в организм животных оказывает политропное действие. При дозах 36,5 и 73 мг на 1 кг массы тела через 6 мес эксперимента отмечалось статистически достоверное снижение массы тела. Через 3 мес от начала воздействия вещества, при дозе 73 мг/кг и через 9 мес при дозе 36,5 мг/кг отмечалось изменение функционального состояния центральной нервной системы, которое проявлялось статистически достоверным повышением СПП (суммационно-порогового показателя), нарушением поведенческих реакций (снижение двигательной активности, норкового рефлекса, ориентировочной и эмоциональной реакции).

В ходе всего эксперимента при дозах 36,5 и 73 мг/кг отмечалось изменение функционального состояния печени, которое проявлялось снижением активности AJIT, ACT, ЛДГ, уровня а-амилазы, снижением содержания триглицеридов и магния, а также повышением уровня общего белка в сыворотке крови (см. таблицу).

Через 2 нед воздействия вещества при дозе 73 мг/кг выявлено достоверное снижение уровня эритроцитов, повышение среднего содержания гемоглобина в эритроцитах и достоверное повышение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. При дозе 36,5 мг/кг выявлено достоверное увеличение средней концентрации гемоглобина в эритроцитах. Через 3 мес воздействия антидота при дозе 73 мг/кг достоверно повысилось среднее содержание гемоглобина в эритроцитах и снизился уровень эритроцитов. После 6 мес воздействия антидота при дозе 36,5 мг/кг наблюдалось изменение ширины распределе-

Изменения регистрируемых показателей у крыс при воздействии антидота в хроническом 12-месячном эксперименте при введении с растительным маслом

Показатель Дозы, мг/кг

73 36,5 3,65 0,365

1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6

Масса тела 0 0 0 0 - - 0 0 0 - - 0 0

СПП 0 0 + 0 0 0 0 0 0 0 + 0 0

Ориентировочная реакция 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0

Эмоциональная реакция - 0 - 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0

Норковый рефлекс 0 0 0 - 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Эритроциты 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Ширина распределения эритроцитов 0 0 0 0 0 0 0 0 0 - 0 0 0

Средняя концентрация гемоглобина + 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0

Среднее содержание гемоглобина + 0 + 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Лейкоциты 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 + 0

Общий белок + 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 + 0

Мочевина 0 0 0 0 0 0 0 - - - 0 0 0

Триглицериды - - - - 0 - - - - - 0 0 0

ACT - - - - 0 - - 0 0 0 0 - 0

ЛДГ - - - - - - - 0 0 0 0 0 0

Глюкоза 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0

Кальций 0 0 0 0 0 0 + 0 0 0 0 0 0

Магний - - - - - 0 - 0 0 0 0 0 0

а-Амилаза - 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0

Масса внутренних органов:

сердце 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0

надпочечники 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0

семенники 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0

Коэффициент массы внутренних органов:

сердце 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0

надпочечники 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0

семенники 0 0 0 0 0 - 0 0 0 0 0 - 0

Примечание. Сроки исследования: 1- -0,5 мес; 2- -1 мес; 3 —3 мес; 4- -6 мес; 5 —9 мес

- — достоверное снижение; 0 — отсутствие изменений; СПП - способность к суммации

0 0 - 0

0 0 0 0

0 0 0 0 0 0 0 0

0 0

о о о о

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

о о о о

о о о о о о о о

о о о о о о

о о о о о о

(гиена и санитария 4/2011

ния эритроцитов по объему, а также статистически достоверное увеличение содержания лейкоцитов при дозах 36,5 и 73 мг/кг к концу эксперимента. Изменения не носили дозозависимого характера (см. таблицу).

На основании изменения изученных показателей в хроническом 12-месячном эксперименте обоснована недействующая доза, равная 3,65 мг на 1 кг массы тела.

Изучение особенностей эмбриотоксического действия антидота показало, что достоверно значимых изменений по сравнению с контролем не обнаружено ни по одному из изучаемых показателей. Количество мертвых эмбрионов в опытных группах было ниже спонтанного уровня: 2,2% в контрольной группе, 0,2% при дозе 200 мг/кг, в других исследуемых дозах мертвых эмбрионов не обнаружено.

Для изучения тератогенного действия антидота производного хлорхинолина был обследован 121 эмбрион, проанализировано 842 сагиттальных среза, основными проявлениями тератогенного эффекта были различные виды кровоизлияний, наблюдаемые на полученных сагиттальных срезах. Случаев с недоразвитием эмбриона и другими уродствами не были отмечены ни в одной из исследуемых групп.

Проведенные экспериментальные исследования по изучению репродуктивной токсичности антидота производного хлорхинолина на двух поколениях животных позволяют сделать вывод о влиянии антидота на репродуктивную функцию белых крыс при дозах, токсичных для организма родителей. Дозу 10 мг на 1 кг массы тела можно принять в качестве недействующей для родителей и потомства.

При обосновании допустимой суточной дозы (ДСД) антидота для человека исходили из величины недействующей дозы, установленной в хроническом опыте на крысах самцах, равной 3,65 мг на 1 кг массы тела, и коэффициента запаса 100, с учетом того, что специфические и отдаленные эффекты действия не выражены [17]. ДСД нового антидота для человека составила 0,04 мг на 1 кг массы тела.

Научное обоснование гигиенических нормативов в продуктах питания, воде и атмосферном воздухе проводилось с позиции комплексного гигиенического нормирования, заключающегося в том, что возможное поступление препарата в организм человека с пищевыми продуктами, водой и атмосферным воздухом не должно превышать величину допустимой суточной дозы.

Исследования по изучению остаточных количеств антидота в зерне, соломе, пшенице и ячмене, выращенных при применении смесевого гербицидного препарата, с максимальной нормой расхода 0,9 л/га проводилось в трех почвенно-климатических зонах России: Свердловской, Воронежской, Волгоградской областях в сезон 2005 и 2006 гг. Остаточные количества антидота в зерне исследуемых культур в период сбора урожая не обнаружены. На основании токсиколого-гигиенической оценки антидота и анализа материалов по изучению его остаточных количеств в зерне и соломе зерновых колосовых культур обоснован максимально допустимый уровень (МДУ) производного хлорхинолина в зерне хлебных злаков — 0,1 мг/кг.

Изучение влияния антидота и препаративной формы на органолептические свойства воды и общесанитарный режим водоемов [3, 12] показало, что антидот не оказывал выраженного влияния на органолептические свойства воды (запах, окраску, прозрачность, пенообразование и др.). Наиболее чувствительным показателем для препаративной формы по данному признаку вредности является запах. Пороговой концентрацией для препаративной формы является величина 0,03 мг/дм3, что в пересчете на антидот составляет 0,001 мг/дм3.

При изучении влияния препаративной формы и антидота на общесанитарный режим водоемов выявлено

выраженное влияние стимулирующего характера на процессы биохимического потребления кислорода. Пороговая концентрация по данному признаку вредности для препарата и антидота установлена на уровне 0,1 мг/л.

В качестве максимально не действующей дозы по са-нитарно-токсикологическому признаку вредности, в хроническом 12-месячном токсикологическом эксперименте на крысах была установлена величина 3,65 мг на 1 кг массы тела, соответствующая концентрации 73 мг/дм3.

На основании полученных результатов была обоснована предельно допустимая концентрация (ПДК) антидота в воде водоемов на уровне 0,001 мг/дм3, лимитирующая признак вредности органолептический (запах).

Величину ориентировочно безопасного уровня воздействия (ОБУВ) антидота в атмосферном воздухе рассчитывали по формулам, включающим значение ЛК50 при ингаляционном воздействии и ЛДМ при перораль-ном воздействии для лабораторных животных.

В результате проведенных расчетов ОБУВ производного хлорхинолина в атмосферном воздухе составил 0,01 мг/м3. Разработанные гигиенические нормативы: МДУ в зерне хлебных злаков, ПДК в воде водоемов и ОБУВ в атмосферном воздухе не противоречат принципам комплексного гигиенического нормирования.

С учетом пероральной и дермальной токсичности рассчитан ОБУВ антидота в воздухе рабочей зоны на уровне 0,8 мг/м3.

Принимая во внимание быструю деградацию антидота в почве (IV класс опасности), низкую миграционную способность по профилю почв, невыраженную способность перехода из почвы в атмосферный воздух, а также на основании проведенных расчетов с учетом величины МДУ в зерне хлебных злаков — 0,1 мг/кг была рекомендована в качестве ориентировочно допустимой концентрации (ОДК) антидота в почве величина 0,07 мг/кг.

Степень риска изучаемого смесевого гербицидного препарата для операторов в реальных условиях его применения была оценена с использованием отечественной модели оценки риска пестицидов для работающих ]8, 15].

Риск воздействия смесевого гербицидного препарата на оператора при тракторном (штанговом) опрыскивании полевых культур является допустимым. Риск суммарного (ингаляционного и дермального) воздействия при изученной технологии (КБсум.) для оператора составил: для действующего вещества 0,11, для антидота 0,01, в день обработки полевых культур и через 3 дня после обработки — 0,11 и 0,01 соответственно, при допустимом уровне < 1. На основании проведенных исследований научно обоснован срок безопасного выхода людей на обработанные пестицидом площади для проведения ручных работ — 3 дня.

Заключение

Таким образом, в результате проведенных натурных и экспериментальных исследований установлено, что новый антидот относится к III классу опасности. При многократном пероральном воздействии производного хлорхинолина на организм теплокровных животных отмечается политропный характер действия с преимущественным поражением печени. При дозах, токсичных для организма родителей, антидот оказывает влияние на репродуктивную функцию белых крыс, проявляющееся снижением массы тела родителей и отставанием в физиологическом развитии потомства. Для антидота разработаны соответствующие гигиенические нормативы (ДСД, МДУ в зерне хлебных злаков, ПДК в воде, ОБУВ в атмосферном воздухе, ОБУВ в воздухе рабочей зоны, ОДК в почве). Научно обоснованы гигиенические регламенты безопасного применения смесевого гербицида,

обеспечивающие предупреждение неблагоприятного

воздействия на работающих и население.

Л итература

1. Аникина Л. В., Глушков В. А., Вихарев Ю. Б. и др. // Хим.-фарм. журн. - 2009. - № 11. - С. 16-19.

2. Велихов В. Г. Фармацевтическая химия. — М., 2007.

3. Гигиенические нормативы содержания пестицидов в объектах окружающей среды, ГН 1.2.2701-10 от 20.08.2010. — М., 2010.

4. Гигиенические требования к безопасности процессов испытаний, хранения, перевозки, реализации, применения, обезвреживания и утилизации пестицидов и агрохимика-тов. Санитарные правила и нормы. СанПиН 1.2.2584-10. — М., 2010.

5. Духанин А. С., Северин С. Е., Хомяков Ю. Н. и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. — 2001. — № 2. — С. 14—21.

6. Земцова М. Н., Зимичев А. В., Трахтенберг П. Л. // Хим,-фарм. журн. - 2009. - № 1. - С. 12-13.

7. Катуков В. Ю., Породенко Н. В., Кузнецов С. Л. и др. // Вопр. биол., мед. и фарм. химии. — 1998. — № I. — С. 25—30.

8. Метод оценки риска воздействия пестицидов на работающих: Метод, рекомендации № 2001/73. — М., 2001.

9. Методическими рекомендациями по гигиенической оценке новых пестицидов № 4263-87. — Киев, 1988.

10. Методические рекомендации по использованию поведенческих реакций животных в токсикологических исследова-

ниях для целей гигиенического нормирования // Киевский НИИ ГТ и ПЗ/Сост. Буркацкая Е. Н. и др. - Киев, 1980.

11. Можокина Г. Н., Соколова Г. Б., Куничан А. Д., Шапатава М. Н. // Антибиотики и химиотер. — 1996. — Т. 41, № 4. - С. 51-53.

12. Обоснования гигиенических нормативов химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования: Метод, указания (МУ 2.1.5.720-98). - М., 1998.

13. Попова Н. И., Мороков В. С., Попов А. Ф. и др. // Мед. па-разитол. - 2002. - № 1. - С. 28-29.

14. Ракитский В. Н. // Здравоохр. Рос. Федерации. — 2008. — № 1.

15. Ракитский В. Н. // Сборник науч. трудов "Гигиенические аспекты охраны окружающей среды и здоровья населения". — М., 1999.

16. Чарушин В. Н., Мокрушина Г. А., Сидорова Л. П. и др. // Хим.-фарм. журн. - 2000. - № 1. - С. 20-23.

17. Acetic acid, [(5-chloro-8-quinolinyl) оху]-, 1 -methylhexyl ester (Cloquintocet — mexyl); Pesticide Tolemce. Environmental Protection Agency. Federal Register. — 2005. — Vol. 70, N 214.

18. Notice of Filing a Pesticide Petition to Establish a Tolerance for Certain Pesticide Chemicals in or on Food. Environmental Protection Agency. Federal Register. — 2000. — Vol. 65, N 76.

19. The Pesticide Manual. 15-th Ed. - 2009. - N 174. — P. 226-227.

Поступила 12.01.11

Методы гигиенических исследований

О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 2011 УДК 614.72-074:543.544.45

И. В. Зайцева, Т. С. Уланова, Т. Д. Карнажицкая, М. В. Антипьева, А. В. Кислицына

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФТАЛЕВОГО АНГИДРИДА В АТМОСФЕРНОМ ВОЗДУХЕ МЕТОДОМ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ

ГУЗ Пермский краевой научно-исследовательский клинический институт детской экопатологии

В статье рассмотрен вопрос количественного определения фталевого ангидрида в атмосферном воздухе методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Описаны условия отбора проб воздуха и анализа уровня фталевого ангидрида в присутствии сопутствующих компонентов его производства (фталевой и малеиновой кислот, малеинового ангидрида и др.) на жидкостном хроматографе с УФ-детектором.

Методика апробирована при оценке качества атмосферного воздуха на границе санитарно-защитной зоны производства фталевого ангидрида, а также при анализе атмосферного воздуха на территории промышленной площадки. В результате натурных исследований обнаружено присутствие фталевого ангидрида в воздухе на территории предприятия в концентрации 0,017—0,115 мг/дм3. На границе действующей санитарно-защитной зоны фталевый ангидрид определялся в единичных случаях в концентрации 0,001—0,0021 мг/дм3. Методика рекомендована для измерения массовых концентраций аэрозоля и паров фталевого ангидрида в атмосферном воздухе на уровне референтной концентрации.

Ключевые слова: фталевый ангидрид, высокоэффективная жидкостная хроматография

N. V. Zaitseva, Т. S. Ulanova, Т. D. Karnazhitskaya, М. V. Antipyeva, А. V. Kislitsina. — DETERMINATION OF PHTHALIC ANHYDRIDE IN AMBIENT AIR BY HIGH PERFORMANCE LIQUID CHROMATOGRAPHY

The paper considers the measurement of phthalic anhydride in the ambient air samples by high performance liquid chromatography. It describes conditions for air sampling and analysis of phthalic anhydride levels in the presence of concomitant components of its production (phthalic and maleic acids, maleic anhydride, etc.) on a liquid chromatograph with an UV detector. The procedure was tested, by estimating the quality of ambient air at the border of a sanitary protection zone of phthalic anhydride production and when analyzing the air in the industrial area. Field studies detected the concentrations of phthalic anhydrate in the air of an enterprise area, which were equal to 0.017-0.115 mg/ dm3. Phthalic anhydride was detectable at a concentration of0.001-0.0021 mg/dm3 at the border of the existing sanitary protection zone in single cases. The procedure has been recommended to measure the mass concentrations of phthalic anhydride aerosol and vapors in ambient air at the reference concentration. Key words: phthalic anhydride, high performance liquid chromatography

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.