CC BY
4
вами или имели их в незначительном количестве. Отрицательная гигиеническая оценка по выявленному аллергенному действию была дана пленочным материалам, содержащим в своей рецептуре комплекс веществ с выраженными токсическими свойствами. Однако общетоксическое действие продуктов миграции из этих материалов не выявлено. Данные литературы [2] подтверждают большую информативность специфических показателей по сравнению с общетоксическими.
На основании изучения пленочных ПВХ-ма-териалов нами был предложен ряд мероприятий, направленных на исключение неблагоприятного биологического действия выделяющихся химических веществ на организм. Так, образцы материала, содержащие в рецептуре свинцовый глет и стеарат кадмия, были запрещены к внедрению. Рекомендовано в дальнейшем исключать эти вещества из рецептур, особенно тогда, когда в них входит циклогексанон, так как в присутствии последнего миграция свинца и кадмия в модельные среды увеличивается. Если по заданным свойствам ПВХ-материала не было возможности исключить из рецептур соединения свинца, предлагалось изменить технологию изготовления и закрыть с обеих сторон материал защитной пленкой. При этом миграция солей металлов в модельные среды прекращалась и общетоксическое и аллергенное действие мигрирующих веществ на организм лабораторных животных не отмечалось.
Выводы. 1. Введение в рецептуру поливинил-хлоридных пленочных материалов, химических добавок, обладающих слабо выраженными токсическими свойствами, не вызывает усиления общетоксического и аллергенного действия продуктов миграции.
2. В связи с тем что при создании новых поливинилхлоридных пленочных материалов используется постоянный комплекс рецептурных добавок со слабовыраженными токсическими свойствами, исследование общетоксического действия продуктов миграции нецелесообразно. Однако это не исключает необходимости дальнейшего углубленного изучения специфического действия пленочных поливинилхлоридных материалов на организм.
3. В методические указания по санитарно-гигиеническому контролю полимерных строительных материалов, предназначенных для применения в строительстве жилых и общественных зданий, надлежит включить в качестве одного из обязательных этапов исследований изучение кож-но-резорбтивного действия полимерных материалов и миграции токсичных веществ в модельные жидкие среды.
Литература
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Алексеева О. Г., Дуева Л. Л. Аллергия к промышленным химическим соединениям.— М., 1978.— С. 270. Боков А. И. // Гиг. и сан.— 1989.—№ 2.—С. 61—64. Браун Д. Д. // Гиг. и сан.— 1987.—№ 2.—С. 57—60. ГОСТ СССР БТ Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности (12.1.00—75). Измеров И. В., Саноцкий И. В., Сидоров К. К. Параметры токсикометрии промышленных ядов.— М., 1977. Инструкция по токсикологической оценке полимерных материалов, применяемых в пищевой промышленности (№ 2395—81).—М., 1984.—С. 18—21. Лазарев И. В., Левина Э. Н. Вредные вещества в промышленности.— Л., 1976.—Т. 2.— С. 560—580. Методы специфической диагностики профессиональных аллергических заболеваний химической этиологии: Метод, указания.—М., 1980.
Шефтель В. О. Полимерные материалы: Токсические свойства.—Л., 1982.—С. 239.
Поступила 13.10.89
*
«I
КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1990 УДК 615.462.015.4.07
Н. И. Шумская, В. В. Мельникова, Е. В. Шмелева, Л. И. Бережкова
ОБОСНОВАНИЕ ДОПУСТИМОГО КОЛИЧЕСТВА МИГРАЦИИ ДИСПЕРГАТОРА НФ
ИЗ ЛАТЕКСНЫХ ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ
НИИ резиновых и латексных изделий, Москва
НФ
Диспергатор (нафталинсульфонат) роко используется в
динатрийметилен-бис
цинских, баллончиков
- в настоящее время ши-производстве латексных изделий, применяемых в медицине: трубок меди-
для желудочно-кишечных зондов, оболочек для эндоскопов, дренажей для желчных путей, катетеров, чехлов к световодам, наркозных дыхательных мешков.
В процессе эксплуатации из указанных изделий диспергатор НФ может мигрировать в количестве от 0,1 до 7 мг/л. Сведения в литературе о токсичности диспергатора НФ в указанных количествах малочисленны.
В
связи постановки
с этим возникла необходимость настоящих исследований с целью гигиенического нормирования диспергатора НФ в вытяжках из латексных изделий медицинского назначения.
Диспергатор НФ относится к группе ани-оноактивных ПАВ. Представляет собой порошок серого цвета с молекулярной массой 474,46; хорошо растворим в воде, практически нерастворим в органических растворителях (этаноле, бензоле, диэтиловом эфире, четыреххлористом углероде). Получают диспергатор НФ конденсацией нафталинсульфокислоты с формальдегидом.
Промышленность выпускает 2 марки продукта нейтролизации: А — нейтрализованный едким натрием (порошок серого цвета с коричневатым оттенком, содержание сухого вещества 95 %).,' Б — нейтрализованный аммиачной водой (жидкость коричневого цвета с содержанием сухого вещества 43 %). Нами исследован образец марки А Новомосковского завода органического синтеза.
Экспериментальные исследования токсичности диспергатора НФ проводили по схеме, принятой в нашей стране для обоснования ПДК вредных веществ в воздухе рабочей зоны с учетом парентерального пути поступления в организм животных, и в соответствии с методическими указаниями по санитарно-гигиенической оценке резин для изготовления изделий медицинского назначения.
Острые эксперименты проводили на белых мышах, белых крысах, кроликах при введении препарата в желудок, брюшную полость, вену, под кожу, при нанесении на кожу и слизистые оболочки глаз.
Среднесмертельная доза продукта при введении в желудок составила для крыс 870041 4=925 мг/кг, мышей-самцов — 3800=1=438 мг/кг, мышей-самок — 3400+536 мг/кг. При введении в брюшную полость Ь05о для крыс равна 460=Ь 4=39,9 мг/кг, мышей — 315=1=35,6 мг/кг, при внутривенном введении мышам — 435=1=62,2 мг/кг, при введении мышам под кожу— 1275=1= 4=295,6 мг/кг. Клиническая картина острого отравления характеризовалась неопрятностью, агрессивностью животных, судорожным подергиванием туловища и конечностей. Гибель животных наступала на 2—5-е сутки после введения вещества в организм.
Порог острого действия (Ытас) продукта оценивали на крысах-самцах при однократном введении вещества в брюшную полость в дозах 92, 46, 23, 9,2 и 1,84 мг/кг (соответственно 1/5, 1/10, 1/20, 1/50 и 1/250 ЬЭзо). Животных обследовали через 3, 24 ч, 4 и 8 сут. Определяли суммационно-пороговый показатель (СПП), содержание гемоглобина, число эритроцитов и лейкоцитов в крови, активность холинэстеразы (ХЭр в крови. За Ытас принята доза 9,2 мг/кг, вызывавшая изменение активности ХЭ и коэффициентов массы печени и тимуса.
Коэффициенты кумуляции в месячном эксперименте с введением в брюшную полость мышам в дозах 1/5, 1/10, 1/20, ЬЕ)50 составили соответственно 4, 4,5 и 3,2, что указывает на среднюю степень кумуляции.
Исследования показали, что диспергатор Нф оказывает слабое раздражающее действие на слизистые оболочки глаза, не раздражает кожнь;е покровы и не обладает кожно-резорбтивным свойством.
Порог повторного действия (ЦгпсН) устанавливали при внутрибрюшинном введении препарата
в течение 2,5 мес (через день) в дозах 10, 1 и 0,1 мг/кг. На протяжении подострого эксперимента животных обследовали через 5, 15, 25 введений и спустя 1 мес после окончания опыта.
Методы исследования функционального состояния органов и систем у подопытных животных были выбраны с учетом данных литературы [1,2]
0 характере биологического действия диспергатора НФ.
Регистрировали в динамике массу тела, СПП, ориентировочную реакцию, норковый рефлекс, состав периферической крови • (содержание гемоглобина, число эритроцитов, лейкоцитов); оценивали функциональное состояние печени (содержание гиппуровой кислоты, активность ХЭ, содер-жание холестерина, общего белка в сыворотке крови), почек (диурез, содержание хлоридов и белка в моче), коэффициента массы внутренних органов; проводили морфологические исследования печени, почек, селезенки, семенников.
У крыс, получивших диспергатор НФ в дозе 10 мг/кг, выявлено стойкое увеличение синтеза гиппуровой кислоты, повышение содержания белка в моче (сохранявшееся и в восстановительный период), снижение СПП, содержания гемоглобина в крови. У животных этой группы отмечены морфологические изменения в почках в виде зернисто-вакуольной дистрофии и наличия гиалиновых цилиндров; в селезенке обнаружена умеренная гиперплазия белой пульпы. В печени, легких, семенниках морфологических изменений по сравнению с контролем не обнаружено. Доза диспергатора НФ 10 мг/кг оценена в качестве действующей.
Диспергатор НФ в дозе 1 мг/кг при повторном введении в брюшную полость вызвал у животных незначительные отклонения отдельных исследуемых показателей. Содержание белка и гиппуровой кислоты в моче и СПП изменялись лишь однократно в начале и середине воздействия. Небольшое увеличение массы тела наблюдалось после 15 введений. У части животных этой группы обнаружены зернисто-вакуольная дистрофия в почках и гиперплазия белой пульпы в селезенке.
Доза диспергатора НФ 0,1 мг/кг после 15 введений вызвала у крыс лишь однократное изменение активности ХЭ, не выходящее за пределы колебаний этого показателя у контрольных животных, и гиперплазию белой пульпы в селезенке. _
На основании полученных данных доза 0,1 мг/кг признана недействующей в условиях нашего эксперимента. За порог повторного действия, который, очевидно, находится в интервале доз 10--
1 мг/кг, условно принята величина, равная 5 мг/кг.
Зона повторного действия (2с1=1,8) и зона биологического действия д=92) позволяют отнести диспергатор НФ к малоопасным веществам при повторном парентеральном поступлении в организм животных.
Допустимое количество миграции (ДКМ) дис-
-н71
пергатора НФ в вытяжках из латексных изделий рассчитывали по формуле:
ДКМ
А -В
ТУ'
где А — величина порога повторного действия, мг/кг; В — средняя масса человека с учетом средней массы детского организма (50 кг); У — коэффициент запаса при экстраполяции данных с животных на человека (принят равным 100 по аналогии с ингредиентами резин, контактирующих с пищевыми продуктами); V — стандартный объем вытяжки из резиновых изделий (1л).
Таким образом, на основании результатов токсикологических .исследований установлена величина ДКМ диспергатора НФ в экстрактах из латексных изделий медицинского назначения, равная 2,5 мг/л.
Литература
/
1. Кордыш Э. А., Ратпан М. М., Деканондзе А. А. // Гиг.
и сан.— 1978.— № 7.— С. 70—73.
2. Слюсарь М. ПТкаченко / Токсикология и гигиена высокомолекулярных соединений химического сырья, исследуемого для их синтеза.— М.; Л., 1966.— С. 99. ;
Поступила 12.09.88
Р. А. РЯЗАНОВА, 1990 УДК 614.7:615.91-074
Р. А. Рязанова
ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ
ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ ПРИ РЕГЛАМЕНТИРОВАНИИ (обзор)
Московский НИИ гигиены им. Ф. Ф. Эрисмана
Интенсивное внедрение новых химических веществ в народное хозяйство и среду обитания человека приводит к нарушению экологического равновесия между средой и организмом, что служит одной из этиологических причин развития неблагоприятных последствий различной тяжести и представляет растущую угрозу для здоровья населения. Особенно остро стоит проблема влияния факторов окружающей среды на эмбриогенез. Данные медицинской# статистики многих стран мира свидетельствуют об увеличении числа случаев врожденных уродств, неблагоприятного течения беременности и родов, мертворождае-мости, нарушении физиологического и функционального состояния потомства [12].
Нарушения эмбрионального развития тесно связаны со способностью химических веществ проходить через плацентарный барьер, в силу чего развитие эмбриона происходит в условиях химизации его внутренней среды. Учитывая это обстоятельство, при изучении влияния химических соединений на репродуктивную функцию необходимо располагать не только данными клинических наблюдений, но и результатами экспериментальных исследований. Особое внимание следует уделять оценке постнатального развития потомства с учетом изменения той системы, которая избирательно поражается у матери.
Для изучения воздействия экзогенных химических веществ или продуктов их биотрансформации объективное значение приобретает использование естественной биологической модели — системы мать — новорожденный. Введение крысам различных химических веществ позволило выявить дозоэффективную зависимость повреж-
дающего действия препаратов на новорожденных на уровнях, безопасных для взрослого организма. Исходя из этого, при выборе чувствительной по-пуляционной группы следует ориентироваться на детский контингент как наиболее репрезентативный при изучении влияния экзогенных факторов на здоровье населения [5].
Данные по оценке эмбриотоксического действия 117 химических веществ, полученные на куриных эмбрионах, указывают на эмбриональный эффект, структурные аномалии развития эмбриона [32].
Неблагоприятное влияние на эмбриональное развитие оказывают полихлорированные дифени-лы, которые вызывают гибель зародышей на пред-и постимплантационной стадиях, индуцируют аномалии развития, проникают в ткань плода в период беременности и в молочную железу при лактации, где содержание препарата обнаруживается в значительно больших концентрациях, чем в жировой ткани [3, 10, 11].
При введении гексахлорана в дозе 10 мг/кг самкам крыс в течение всей беременности отмечается повышение предымплантационной гибели эмбрионов, торможение роста плодов, снижение краниокаудальных размеров и уменьшение массы плаценты [17].
Антигельминтный препарат бромфенфос и его метаболит дифосфат бромфенфос, вводимые крысам в эквимолярных дозах перорально на 10-й день беременности, вызывают резорбцию им-плантатов, снижение массы тела, аномалии развития скелета плодов. Эмбриолетальный и тератогенный эффекты обусловлены образующимся метаболитом [33].
На репродуктивную функцию оказывают влия-
