CC BY
1780
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2
© ЗУБКОВА Н.В., 2014 УДК 616.15:614.2
ОБЕСПЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИОННОЙ БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТОВ ИЗ ПЛАЗМЫ
КРОВИ ДОНОРОВ
Зубкова Н.В.
ФГУП НПО по медицинским биологическим препаратам "Микроген" Минздрава России
Резюме. Перечень инфекционных угроз, ассоциированных с плазмой крови человека, обширен, однако вирусы по-прежнему остаются наиболее опасными агентами, освобождение от которых в процессе производства представляет трудности. Обзор посвящен различным мерам обеспечения безопасности при производстве препаратов из плазмы крови, включая все аспекты проблемы: тестирование донорской плазмы на маркеры актуальных инфекций, внедрение инновационных технологий и специальных методов инактивации патогенов, создание новых производственных мощностей, соответствующих требованиям надлежащей производственной практики (GMP), валидацию технологических стадий и контроль готовых препаратов.
Ключевые слова: доноры; плазма крови; инфекционная безопасность; препараты из плазмы крови доноров.
INFECTION SAFETY OF DONOR PLASMA PREPARATIONS
Zubkova N.V.
"Microgen" Center, 127473, Moscow, Russia
Summary. The list of infections, transmitted with blood in humans, is rather long, the viruses remaining the most hazardous agents, difficult to remove during manufacture. The author discusses safety measures used in the manufacture of plasma preparations, including all aspects of the problem: donor plasma testing for markers of the most prevalent infections, introduction of innovation technologies and special methods for pathogen inactivation, creation of new production capacities meeting the requirements of the good manufacturing practice (GMP), validation of technological stages, and ready preparations quality control.
Key words: donors; plasma; infection safety; donor plasma preparations.
Препараты из плазмы крови человека являются уникальными биотехнологическими продуктами, способствующими увеличению продолжительности и качества жизни пациентов с тяжелыми хроническими заболеваниями, а также вспомогательными средствами при проведении сложных медицинских процедур и хирургических операций [1]. Длительный дефицит этих препаратов, особенно в развивающихся странах, обеспечили расцвет мировой индустрии препаратов крови. В денежном выражении рынок продуктов крови сегодня составляет более 13 млрд рублей и имеет постоянную тенденцию к росту. Кроме традиционных препаратов, таких как альбумин, иммуноглобулины и факторы свертывающей системы, в клинической практике активно применяются также новые продукты, а именно: антикоагулянты (антитромбин, протеин С, протеин S), ингибиторы протеаз (а;-антитрипсин, ингибитор С1-эстеразы, а2-макроглобулин), фибринолитики (плазминоген, гистидинобогащенный гликопротеид), цитокины и
др. [2-4].
Для корреспонденции:
Зубкова Наталия Васильевна, доктор фармацевтических наук, заместитель начальника управления науки, инновационного развития и внедрения новых препаратов по препаратам крови.
Адрес: 127473, Москва, 2-й Волконский пер., д. 10.
Телефон/факс: +7 (495) 790-77-73 (доб. 2112).
E-mail: n.v.zubkova@microgen.ru
Corresponding author:
Zubkova Natalia, FD, PhD. (n.v.zubkova@microgen.ru).
Предприятия по переработке плазмы крови в развитых странах мира считаются стратегическими объектами и подлежат контролю со стороны государственных надзорных органов. В Европе разработаны эффективная политика и процедуры, обеспечивающие рациональное использование продуктов крови, их качество и безопасность [5-7]. Для обследования доноров и контроля плазмы крови применяются утвержденные методики и стандарты, организация производственных процессов осуществляется в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP), а требования к качеству готовых продуктов регламентируются более чем в 40 монографиях Европейской фармакопеи [4, 8-9].
Настоящий обзор литературы посвящен вопросам безопасности препаратов из плазмы крови доноров и охватывает все аспекты проблемы, включая риски, связанные с использованием сырья биологического происхождения, производство, контроль.
Полный перечень инфекционных угроз, связанных с циркуляцией возбудителей инфекционных заболеваний в популяции доноров, и их роль в развитии посттрансфузионных осложнений представлены на рис. 1 [10-14]. Контаминация плазмы крови может быть как эндогенного, так и экзогенного характера. Эндогенная контаминация зафиксирована при получении плазмы от инфицированных лиц. Лишь небольшое число возбудителей присутствует в плазме крови в свободном виде. Как правило, патогены локализованы в различных органах, тканях и клеточных элементах крови. Экзогенная контаминация
44
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2
Высокий уровень виремии в период «окна» и при лабораторных ошибках
Ассоциация с клетками крови; контаминация возможна при получении донорской плазмы без лейкофильтрации
Короткий период виремии, вероятность присутствия в плазме крови низкая
Вероятность присутствия в плазме крови высокая. Роль в посттрансфузионных осложнениях не доказана
Присутствие в плазме возможно
Относятся к группе гемотрансмиссивных инфекций Присутствие в плазме/цельной крови возможно
Только экзогенная контаминация
т
Л
X
£
о
5
о
X
л
X
X
о
X
<0
>>
-в-
X
л
а.
ь
сЗ
о
л
о
X
а.
л
х
л
Э
л
X
л
5
>
Рис. 1. Инфекционная безопасность плазмы крови и ее препаратов.
может возникать при нарушении правил заготовки, хранения плазмы крови, при разгерметизации контейнеров.
Роль патогенных агентов в развитии посттрансфу-зионных осложнений вследствие применения препаратов крови также неоднозначна. Простейшие, грибы, бактерии легко удаляются из растворов посредством микрофильтрации в процессе производства, что делает их актуальными только при переливании пациентам свежезамороженной плазмы (СЗП). Случаев прионных заболеваний (болезнь Крейтцфельдта-Якоба и губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота) после применения препаратов крови официально пока не зарегистрировано. В связи с этим наибольшую озабоченность специалистов по-прежнему вызывают вирусы. Практически у всех мировых производителей имелись случаи выпуска на рынок препаратов, загрязненных вирусами гепатитов С, В или парвовирусом В19 [15-17]. Кроме того, опасность могут представлять новые инфекционные агенты, роль которых в развитии посттрансфузионных осложнений пока не изучена [10, 12-13].
Первый уровень безопасности сырья для изготовления лечебных препаратов обеспечивается в учреждениях Службы крови на этапе заготовки плазмы крови от доноров. Он включает эпидемиологический надзор за населением; идентификацию и отбор доноров путем опроса, анкетирования, собеседования; тестирование образцов плазмы на маркеры наиболее актуальных инфекций; каранти-низацию - хранение плазмы крови с последующим повторным обследованием донора. Для выявления возбудителей инфекционных заболеваний у доноров разработаны различные аналитические системы, позволяющие обнаруживать в плазме крови:
1) антитела, указывающие на формирование иммунной реакции в ответ на внедрение возбудителя;
2) антигены, продуцируемые возбудителем и свидетельствующие о его наличии; 3) нуклеиновые кислоты (РНК/ДНК).
Перечень обязательных тестов на маркеры инфекционных заболеваний при исследовании донорской плазмы неодинаковый в разных странах мира. В РФ у доноров определяют антитела к вирусу гепа-
45
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2
Криосупернатант
I
Спиртовое
фракционирование
I
Дополнительная
очистка
(хроматография, ультрафильтрация)
I
Специальные стадии инактивации/элиминации вирусов
I
Очистка/стабилизация
I
Стерилизующая
фильтрация
Асептический
розлив/лиофилизация
Л
X S
S к
X ц ц
>1 п Ф
S > 10 ю о Е о н S 10 (В VO ? «> о S
Л 1 о X >1 S S Ь. X S с >■ с о. ч
г S
S
Криопреципитат
I
Преципитация,
адсорбция
I
Дополнительная
очистка
(хроматография,
ультрафильтрация)
I
Специальные стадии инактивации/элиминации вирусов
I
Очистка/стабилизация
I
Стерилизующая
фильтрация
I
Асептический
розлив/лиофилизация
Плазма для фракционирования
Повышение уровня безопасности готовых препаратов
Рис. 2. Современная схема эффективной и безопасной переработки плазмы крови доноров.
тита С - ВГС (анти-ВГС), антитела к ВИЧ 1-го и 2-го типов (анти-ВИЧ 1, 2) и антиген р24, поверхностный антиген вируса гепатита В - ВГВ (HBsAg), антитела к Treponema pallidum (анти-паллидум). В последние годы донорскую плазму дополнительно исследуют на РНК ВГС, РНК ВИЧ и ДНК ВГВ с применением молекулярно-генетических методов [18-20].
В европейских странах, США и Японии, кроме вышеперечисленных тестов, в донорской плазме обязательно определяют ДНК парвовируса В19 с целью исключения донаций с концентрацией вирусного генома более 104 МЕ/мл [21]. По эпидемическим показаниям в некоторых странах плазму тестируют на маркеры вируса гепатита А (ВГА), а также ряда экзотических инфекций, например Т-лимфотропного вируса типов 1 и 2 [2, 7].
Несмотря на значительный прогресс в области обеспечения безопасности гемотрансфузий, тестирование донорской плазмы с применением генамплифи-кационных методов исследования в России внедрено не повсеместно, карантинизация часто проводит-
ся формально, а лейкофильтрацию плазмы с целью очистки от инфекционных агентов, ассоциированных с клеточными элементами, применяют только в 5-10% кроводач [11, 15]. Как следствие, увеличивается риск заготовки донорской плазмы, не соответствующей критериям безопасности. Об этом свидетельствуют случаи посттрансфузионных осложнений после применения СЗП в клинической практике [11, 22].
Ситуация в производстве препаратов крови еще более сложная. По данным С.М. Куликовой и соавт. [23], остаточный риск трансфузионного инфицирования ВГС плазмы для фракционирования составил 630 на 1 млн индивидуальных порций плазмы. В Нижегородском филиале ФГУП НПО "Микроген" Минздрава России по данным входного контроля ежегодно бракуется от 0,13 до 0,25% мини-пулов донорской плазмы в связи с выявлением в них вирусных маркеров, а риск поступления на предприятие инфицированных донаций оценивается как 1 случай на 11 987 порций плазмы в отношении гепатита С и 1 случай на 29 916 порций плазмы в отношении гепатита В [24].
Несмотря на это, процедура передачи плазмы на технологическую переработку в нашей стране не регламентирована, и каждый производитель разрабатывает собственные алгоритмы контроля безопасности. В соответствии с международной практикой донорская плазма, предназначенная для объединения в производственный пул с целью получения лечебных препаратов, называется плазмой для фракционирования, а требования к ней регламентируются в рабочем документе - плазма-мастер файле (PMF/(Plasma Master File). Это автономный документ, который разрабатывается каждым учреждением, фракционирующим плазму. В нем сконцентрирована вся необходимая информация (директивы, научные рекомендации, монографии Европейской фармакопеи, документы ВОЗ и Европейского агентства по оценке медицинских продуктов), касающаяся качества донорской плазмы, определены требования к поставщикам, методам заготовки, хранению плазмы, регламентированы методы контроля в формате индивидуальных донаций, мини-пулов и производственного пула. Программы таких исследований регулируются национальными контрольными органами, они фактически определяют риск контаминации и возможный уровень патогенной нагрузки в сырье для производства препаратов крови [25].
Однако безопасность биологических продуктов зависит не только от прямого присутствия загрязнителей, но также и от подтверждения, что в ходе производственного процесса они будут устранены. Редукция достигается через фракционное разделение, инактивацию и/или механическое удаление патогенных агентов. Максимальная эффективность достигается через комбинирование стадий [2, 4].
При разработке технологических процессов важно сохранить нативную структуру белков, обеспечить их высокий выход и ассортимент. Около 30 различных продуктов можно получить из донорской
46
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2
Рис. 3. Механизм нанофильтрации.
плазмы. На некоторых предприятиях из одного производственного пула выделяют последовательно 5 и более препаратов. Схематично современная схема эффективной переработки плазмы крови доноров представлена на рис. 2.
Использование той или иной технологической схемы в производстве, безусловно, определяет уровень безопасности готовых лекарственных форм. Спиртовое фракционирование эффективно удаляет и инактивирует вирусы как с липидной оболочкой, так и без нее, хотя распределение их по фракциям может быть неравномерным. Для повышения безопасности технологию обычно дополняют специальными стадиями очистки и инактивации вирусов.
Для дополнительной очистки чаще всего используют хроматографию, которую интегрируют в процесс спиртового фракционирования. Как правило, применяют ионообменную хроматографию, реже - гель-фильтрацию и аффинную хроматографию. Гидрофобную хроматографию используют только для очистки от низкомолекулярных соединений, например вирус-инактивирующих реагентов. Все без исключения хроматографические процессы обеспечивают редукцию инфекционных агентов, освобождение от которых происходит за счет фракционного отделения и сорбции их на носителях [2]. Значение фильтрации (микро-, ультра-, глубинной) в вирусной редукции существенно меньше, но корректное интегрирование этих стадий в технологический процесс и соблюдение правил GMP на всех этапах производства вносят дополнительный вклад в безопасность готовых продуктов.
Специальные методы инактивации играют важнейшую роль в повышении уровня безопасности препаратов крови. В соответствии с рекомендациями ВОЗ, каждый технологический процесс должен включать как минимум две редуцирующие стадии, причем одна из них должна быть эффективна против вирусов без липидной оболочки [4, 6]. Классифицируют специальные методы инактивации следующим образом:
физические (пастеризация растворов или тепловая обработка лиофилизированных продуктов, гамма-облучение, гидростатическое давление);
химические (инкубация при кислом значении рН в присутствии ферментов и без них, сольвент-детергент-ная обработка, обработка каприлатом натрия или ка-приловой кислотой, алкилирующими соединениями);
комбинированные (светочувствительные химические агенты в сочетании с физическим воздействием, например обработка Р-пропиолактоном, метиленовым синим, псораленами, S-303, рибофлавином в сочетании с ультрафиолетовым облучением или облучением видимым светом).
Несмотря на большое разнообразие методов инактивации вирусов, лишь немногие разрешены
для использования в производстве лицензированных препаратов. Традиционно применяют пастеризацию, тепловую обработку лиофилизированных продуктов, сольвент-детергентную обработку [26]. Более 80% препаратов крови производят с использованием этих стадий.
Особое внимание в настоящее время уделяется нанофильтрации - технологии удаления вирусов и других патогенных агентов с использованием специальных фильтров. Фильтры Планова ("Asahi Chemical Industries Ltd.", Япония) с размерами пор от 15 до 75 нм занимают сегодня лидирующие позиции на рынке. Фильтрующий материал Планова состоит из полых волокон, имеющих ячеистую структуру. Когда белковый раствор с потенциальным загрязнением проникает внутрь волокон, он хорошо проходит сквозь мельчайшие поры, в то время как вирусы и другие патогены задерживаются в трехмерных пустотах и капиллярах (рис. 3).
Нанофильтрация не влияет на физико-химические свойства препаратов и может быть полезной для удаления вирусов, которые не инактивируются с помощью химических методов. Для повышения эффективности фильтрацию проводят под высоким давлением, концентрацию белка подбирают экспериментально [27].
Практически все современные технологические схемы производства препаратов крови включают нанофильтрацию. Эта технология валидирована в лабораторных условиях на модельных вирусах. Продемонстрировано эффективное уменьшение титров вирусов с липидной оболочкой (Синдбис, вирус бычьей диареи, ВИЧ, псевдобешенства), составляющее от 5 до 7 log10, вирусов без липидной оболочки (B19V, ВГА, вирус энцефаломиокардита) - от 3 до 5 log10, а также прионов [28-29].
Важным аспектом при разработке безопасных технологий является обеспечение поточности процесса и исключение перекрестной контаминации, возникающей вследствие некачественной обработки оборудования. При этом необходимо учитывать, что безоболочечные вирусы, грибы, прионы особенно устойчивы к процедурам санитаризации. Как правило, очистку оборудования осуществляют водой и обрабатывают паром, растворами кислот и щелочей, обеззаражива-
47
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2
ние проводят только с использованием разрешенных дезинфицирующих средств. Для исключения контаминации производственные мощности должны быть разделены на две зоны. Фракционирование плазмы и первая стадия вирусинактивирующей обработки происходят в первой зоне. Инактивированные препараты попадают в "безопасную зону", имеющую независимую систему вентиляции, контролируемую смену одежды персонала и схему ввода всего оборудования, реагентов. Параметры технологического процесса должны быть стабильными во всех точках и регистрироваться автоматически [4, 6, 26].
Доказательством того, что разработанный технологический процесс соответствует заданным требованиям, является валидация. Основные принципы валидации вирусинактивирующих и вирусэлимини-рующих технологий аналогичны принципам валидации других технологических процессов и включают оценку риска, анализ процесса, разработку программы исследований. Однако процедуру выполняют не в условиях производства, а в лаборатории методом моделирования контаминации сырья патогенными агентами, при этом требуется точное воспроизведение технологии в уменьшенном масштабе [30].
Таким образом, в основе безопасности современного производства препаратов крови лежат плазма для фракционирования, соответствующая регламентированным критериям качества, и высокоэффективные технологии, позволяющие получать из единицы сырья максимальное количество продуктов, безопасность которых подтверждена. Такие предприятия, соответствующие требованиям GMP, функционируют сегодня не только в Европе, США, но и в Китае, Корее, Индии, Индонезии.
Россия обладает огромным сырьевым потенциалом, однако потребность рынка в препаратах крови пока не удовлетворена, отечественные производственные мощности, как правило, не соответствуют требованиям GMP. Есть проблемы также с качеством донорской плазмы: быстрое замораживание (менее 12 ч), позволяющее использовать плазму для фракционирования с максимальной эффективностью, обеспечивается только в некоторых плазмацентрах.
ФГУП НПО "Микроген" сегодня является единственным относительно крупным производителем препаратов крови в России. Объединение собственных научных разработок с предложениями ведущих зарубежных компаний позволит внедрить в нашей стране современные технологии и выйти на качественно новый уровень производства, а использование методов контроля, рекомендованных Европейской фармакопеей, стандартизация этих исследований и валидация обеспечат дополнительные гарантии безопасности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Наличие, безопасность и качество продуктов крови. 63-я
сессия всемирной ассамблеи здравоохранения. 25.03.2010.
http://www.transfusion.ru/2010/06-17-1.pdf.
2. Burnouf T. Modern plasma fractionation. Transfus. Med. Rev. 2007; 21(2): 101-17.
3. Research Report on Global and China’s Blood Products Industry, 2011-2012. http://www. prlog.org/11130301-research-report-on-global-and-chinas-blood-products-industry-2011-2012.html.
4. Guidance on plasma-derived medicinal products. European Medicines Agency. EMA/CHMP/BWP/706271/2010. http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline.
5. Horowitz B., Minor P, Morgenthaler J.J., Burnouf T., McIntosh R., Padilla A., et al. WHO Expert Committee on Biological Standardization. World Health Organ. Tech. Rep. Ser. 2004; 924: 1-232.
6. Directive 2002/98/EC of the European Parlament and of the Council of27.01.2003 setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage and distribution of human blood and blood components and amending. http://www. transfusionguidelines.org/docs/pdfs/directive_2002_98_ec.pdf.
7. Velthove K.J., Over J., Abbink K., Janssen M.P. Viral safety of human plasma-derived medicinal products: impact of regulation requirement. Transfus. Med. Rev. 2013; 27(3): 179-83. doi: 10.1016/j.tmrv.2013.05.002.
8. Screening donated blood for transfusion-transmissible infections. WHO Recommendation 2010. http://www.who.int/blood-safety/ScreeningDonatedBloodforTransfusion.pdf.
9. The introduction of Nucleic Acid Amplification Technology (NAT) for the detection of hepatitis C RNA in plasma pools. European Medicines Agency. CPMP/BWP/390/97. http://www.tga.gov. au/ pdf/euguide/bwp039097.pdf.
10. Glynn S.A., Busch M.P, Dodd R.Y, Katz L.M., Stramer S.L., Klein H.G., et al.; NHLBI Emerging infectious disease task force convened November 7, 2011. Emerging infectious agents and the nation’s blood supply: responding to potential threats in the 21st century. Transfusion. 2013; 53(2): 438-54. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03742.x.
11. Максимов В.А. Инфекционная безопасность крови и ее компонентов. СанЭпидемКонтроль. 2009; №3. Электронный ресурс. http://www.profiz.ru/sec/3_2009/donors_krov.
12. Leydold S.M., Farcet M.R., Kindermann J., Modrof J., Polsler G., Berting A., et al. Chikungunya virus and the safety of plasma products. Transfusion. 2012; 52(10): 2122-30. doi:10.1111/ j.1537-2995.2012.03565.x
13. Mushahwar I.K. Verses, viruses, and the vulnerability of the blood supply in industrialized countries. J. Med. Virol. 2007; 79(8): 1229-37.
14. Zhang W., Ke L., Changqing L., Zhang Y., Li W. Parvovirus B19V DNA contamination in Chinese plasma and plasma derivatives. J. Transl. Med. 2012; 10: 194. doi: 10.1186/1479-5876-10-194.
15. Русанов В. М., Левин И. Лечебные препараты крови. М.: Медпрактика; 2004.
16. Farshid M. Viral safety of plasma-derived products. PDA J. Pharm. Sci. Technol. 2011; 65(6): 737-53. doi: 10.5731/pda-jpst.2011.00848.
17. Blumel J., Burger R., Drosten C., Groner A., Gurtler L., Heiden M., et al. Parvovirus B19 - revised. Transfus. Med. Hemother. 2010; 37(6): 339-50.
18. О внесении изменений в Приказ Минздрава РФ от 14.09.2001 г. № 364 "Об утверждении Порядка медицинского обследования донора крови и ее компонентов. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 06.06.2008 № 261н. http://base.consultant.ru.
19. Технический регламент о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии. Утв. постановлением правительства РФ №29 от
26.01.2010. Трансфузиология. 2010; 1: 76-103.
20. Правила и методы исследований и правила отбора образцов донорской крови, необходимые для применения и исполнения технического регламента о требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технических средств, используемых в трансфузионно-инфузионной терапии. Утв. постановлением Правительства РФ №1230 от
31.12.2010. http://docs.cntd.ru/document/902255104.
21. Draft guidance for industry: nucleic acid testing (NAT) to reduce the possible risk of parvovirus B19 transmission by plasma-derived products. http://www.fda.gov.
22. Гармаева Т.Ц., Куликов С.М., Михайлова Е.А., Гемджян Э.Г., Гапонова Т.В., Грумбкова Л.О. и др. Долгосрочные резуль-
48
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 2
таты инфицированности вирусами гепатитов В и С больных с заболеваниями системы крови. Терапевтический архив. 2011; 7: 17-26.
23. Куликов С.М., Гармаева Т.Ц., Зингерман Б.В., Филатов Ф.П., Судариков А.Б., Михайлова Е.А. и др. Вирусная безопасность гемотрансфузий и методы ее оценки. Гематология и трансфузиология. 2008; 4: 3-5.
24. Зубкова Н.В. Биотехнологические аспекты вирусной безопасности препаратов иммуноглобулинов: методология, производство, стандартизация: Автореф. дис. ... д-ра фарм. наук. Пермь; 2012.
25. Dodt J. Documentation of quality: the Plasma Master File (PMF). Vox. Sang. ISBTScience Series. 2010; 5(1): 99-100.
26. Зубкова Н.В. Сольвент-детергентный метод инактивации вирусов в технологии производства иммуноглобулинов. Гематология и трансфузиология. 2010; 2: 39-44.
27. Burnouf T., Radosevich M. Nanofiltration of plasma-derived biopharmaceutical products. Haemophilia. 2003; 9(1): 24-37.
28. Zhao X., Bailey M.R., Emery W.R., Lambooy P.K., Chen D.Evaluation of viral removal by nanofiltration using realtime quantitative polymerase chain reaction. Biotechnol. Appl. Biochem. 2007; 47(Pt 2): 97-104.
29. Menconi M.C., Maggi F., Zakrzewska K., Salotti V, Giovac-chini P., Farina C., et al. Effectiveness of nanofiltration in removing small non-enveloped viruses from three different plasma-derived products. Transfus. Med. 2009; 19(4): 213-7. doi: 10.1111/j.1365-3148.2009.00931.x.
30. Larzul D. Viral validation design of a manufacturing process. Dev. Biol. Stand. 1999; 99: 139-50.
Поступила 11.02.14
REFERENCES
1. Availability, safety and quality of blood products (Nalichie, bezo-pasnost i kachestvo produktov krovi). 63rd World Health Assembly.
25.03.2010. http://www.transfusion.ru/2010/06-17-1.pdf. (in Russian)
2. Burnouf T. Modern plasma fractionation. Transfus. Med. Rev. 2007; 21(2): 101-17.
3. Research Report on Global and China s Blood Products Industry, 2011-2012. http://www. prlog.org/11130301-research-report-on-global-and-chinas-blood-products-industry-2011-2012.html.
4. Guidance on plasma-derived medicinal products. European Medicines Agency. EMA/CHMP/BWP/706271/2010. http://www.ema. europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline.
5. Horowitz B., Minor P., Morgenthaler J.J., Burnouf T., McIntosh R., Padilla A., et al. WHO Expert Committee on Biological Standardization. World Health Organ. Tech. Rep. Ser. 2004; 924: 1-232.
6. Directive 2002/98/EC of the European Parlament and of the Council of27.01.2003 setting standards of quality and safety for the collection, testing, processing, storage and distribution of human blood and blood components and amending. http://www. transfusionguidelines.org/docs/pdfs/directive_2002_98_ec.pdf.
7. Velthove K.J., Over J., Abbink K., Janssen M.P. Viral safety of human plasma-derived medicinal products: impact of regulation requirement. Transfus. Med. Rev. 2013; 27(3): 179-83. doi: 10.1016/j.tmrv.2013.05.002.
8. Screening donated blood for transfusion-transmissible infections. WHO Recommendation 2010. http://www.who.int/blood-safety/ScreeningDonatedBloodforTransfusion.pdf.
9. The introduction of Nucleic Acid Amplification Technology (NAT) for the detection of hepatitis C RNA in plasma pools. European Medicines Agency. CPMP/BWP/390/97. http://www.tga.gov. au/ pdf/euguide/bwp039097.pdf.
10. Glynn S.A., Busch M.P., Dodd R.Y, Katz L.M., Stramer S.L., Klein H.G., et al.; NHLBI Emerging infectious disease task force convened November 7, 2011. Emerging infectious agents and the nation’s blood supply: responding to potential threats in the 21st century. Transfusion. 2013; 53(2): 438-54. doi: 10.1111/j.1537-2995.2012.03742.x.
11. Maksimov V.A. Infectious safety of blood and blood components (Infektsionnaya bezopasnost krovi i ee komponentov). SanEpidemKontrol. 2009; №3. http://www.profiz.ru/sec/3_2009/ donors_krov. (in Russian)
12. Leydold S.M., Farcet M.R., Kindermann J., Modrof J., Polsler G., Berting A., et al. Chikungunya virus and the safety of plasma
products. Transfusion. 2012; 52(10): 2122-30. doi:10.1111/ j.1537-2995.2012.03565.x
13. Mushahwar I.K. Verses, viruses, and the vulnerability of the blood supply in industrialized countries. J. Med. Virol. 2007; 79(8): 1229-37.
14. Zhang W., Ke L., Changqing L., Zhang Y, Li W. Parvovirus B19V DNA contamination in Chinese plasma and plasma derivatives. J. Transl. Med. 2012; 10: 194. doi: 10.1186/1479-5876-10-194.
15. Rusanov V M., Levin I. Therapeutic blood products (Lechebnye preparaty krovi). Moscow: Medpraktika; 2004. (in Russian)
16. Farshid M. Viral safety of plasma-derived products. PDA J. Pharm. Sci. Technol. 2011; 65(6): 737-53. doi: 10.5731/pdajpst.2011.00848.
17. Blumel J., Burger R., Drosten C., Groner A., Gurtler L., Heiden M., et al. Parvovirus B19 - revised. Transfus. Med. Hemother. 2010; 37(6): 339-50.
18. On amendments to the Order of Ministry of Health of the Russian Federation of 14.09.2001, No 364 "On approval of the Procedure of medical examination of donor blood and its components" (O vnesenii izmeneniy v Prikaz Minzdrava RF ot 14.09.2001 No 364 "Ob utverzhdenii Poryadka meditsinskogo obsledovani-ya donora krovi i ee komponentov") Order of Ministry of Health of the Russian Federation 06.06.2008 No 261н. http://base.con-sultant.ru. (in Russian)
19. Technical regulations about requirements of safety of blood products, blood solutions and technical resources used in transfusion-infusion therapy. Appr. by RF government decree No29 from
26.01.2010. Transfuziologiya. 2010; 1: 76-103. (in Russian)
20. The rules and methods of testing and selection rules blood samples required for application and enforcement of technical regulations about requirements ofsafety of blood products, blood solutions and technical resources used in transfusion-infusion therapy (Pravila i metody issledovaniy i pravila otbora obraztsov donorskoy krovi, neobkhodimye dlya primeneniya i ispolneniya tekhnicheskogo reglamenta o trebovaniyakh bezopasnosti krovi, ee produktov, krovezameshchayushchikh rastvorov i tekhnicheskikh sredstv, ispol’zuemykh v transfuzionno-infuzionnoy terapii). Appr. by RF Government decree No1230 from 31.12.2010. (in Russian) http://docs.cntd.ru/document/902255104.
21. Draft guidance for industry: nucleic acid testing (NAT) to reduce the possible risk of parvovirus B19 transmission by plasma-derived products. http://www.fda.gov.
22. Garmaeva T.Ts., Kulikov S.M., Mikhaylova E.A., Gemdzhyan E.G., Gaponova T. V, Grumbkova L.O., et al. Long-term outcomes of infection with viruses of hepatitis B and C patients with diseases of the blood system. Terapevticheskiy arkhiv. 2011; 7: 17-26. (in Russian)
23. Kulikov S.M., Garmaeva T.Ts., Zingerman B.V., Filatov F.P., Sudarikov A.B., Mikhaylova E.A., et al. Viral safety of blood components transfusions and methods for its evaluation. Gema-tologiya i transfuziologiya. 2008; 4: 3-5. (in Russian)
24. Zubkova N.V. Biotechnological aspects of viral safety of drugs immunoglobulin: methodology, production, standardization (Biotekhnologicheskie aspekty virusnoy bezopasnosti preparatov immunoglobulinov: metodologiya, proizvodstvo, standartizatsi-ya). Dis. Perm; 2012. (in Russian)
25. Dodt J. Documentation of quality: the Plasma Master File (PMF). Vox. Sang. ISBT Science Series. 2010; 5(1): 99-100.
26. Zubkova N.V. Solvent/detergent method for virus inactivation in the immunoglobulin production technology. Gematologiya i transfuziologiya. 2010; 2: 39-44. (in Russian)
27. Burnouf T., Radosevich M. Nanofiltration of plasma-derived biopharmaceutical products. Haemophilia. 2003; 9(1): 24-37.
28. Zhao X., Bailey M.R., Emery W.R., Lambooy P.K., Chen D.Evaluation of viral removal by nanofiltration using realtime quantitative polymerase chain reaction. Biotechnol. Appl. Biochem. 2007; 47(Pt 2): 97-104.
29. Menconi M.C., Maggi F., Zakrzewska K., Salotti V, Giovac-chini P., Farina C., et al. Effectiveness of nanofiltration in removing small non-enveloped viruses from three different plasma-derived products. Transfus. Med. 2009; 19(4): 213-7. doi: 10.1111/j.1365-3148.2009.00931.x.
30. Larzul D. Viral validation design of a manufacturing process. Dev. Biol. Stand. 1999; 99: 139-50.
Received 11.02.14
49
