Научная статья на тему 'Объективная оценка пользы гормональной терапии как средство минимизации рисков, ассоциированных с дефицитом половых гормонов'

Объективная оценка пользы гормональной терапии как средство минимизации рисков, ассоциированных с дефицитом половых гормонов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
137
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гинекология
ВАК
Область наук
Ключевые слова
МЕНОПАУЗА / КЛИМАКТЕРИЙ / MENOPAUSE / МЕНОПАУЗАЛЬНАЯ ГОРМОНАЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ / MENOPAUSAL HORMONE THERAPY / ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ / ДИДРОГЕСТЕРОН / DYDROGESTERONE / HORMONES

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Шешукова Наталия Алексеевна, Большакова Олеся Викторовна

В обзорной статье отражены современные взгляды на проблему менопаузальной гормональной терапии с учетом обновленных рекомендаций Международного общества по менопаузе 2013 г. Сформулированы основные принципы назначения гормонотерапии в пери и постменопаузе, ее преимущества и возможные риски. Сделан важный акцент на неодинаковых нежелательных последствиях от применения комбинированных гормональных препаратов в зависимости от их состава и прежде всего гестагенного компонента.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Objective assessment of hormonal therapy value as the risk minimization method associated with the sex hormone deficit

Modern views on the issue of menopausal hormone therapy based on updated recommendations of the International Menopause Society 2013 are reviewed in the following article as well as the basic principles of hormone therapy in peri and postmenopausal women, its benefits and possible risks. An important emphasis is made on unequal undesirable consequences from the use of combined hormonal preparations, depending on their composition and, above all, progestin component.

Текст научной работы на тему «Объективная оценка пользы гормональной терапии как средство минимизации рисков, ассоциированных с дефицитом половых гормонов»

Объективная оценка пользы гормональной терапии как средство минимизации рисков, ассоциированных с дефицитом половых гормонов

НАШешукова, О.В.Большакова ИПО ГБОУ ВПО Первый Московский государственный медицинский университет им. ИМ.Сеченова

Минздрава России; ГБУЗ ГКБ №5, Москва

Резюме

В обзорной статье отражены современные взгляды на проблему менопаузальной гормональной терапии с учетом обновленных рекомендаций Международного общества по менопаузе 2013 г. Сформулированы основные принципы назначения гормонотерапии в пери- и постменопаузе, ее преимущества и возможные риски. Сделан важный акцент на неодинаковых нежелательных последствиях от применения комбинированных гормональных препаратов в зависимости от их состава и прежде всего гестагенного компонента. Ключевые слова: менопауза, менопаузальная гормональная терапия, климактерий, гормональные препараты, дидрогестерон.

Objective assessment of hormonal therapy value as the risk minimization method associated with the sex hormone deficit

NASheshukova, O.VBolshakova

Summary

Modern views on the issue of menopausal hormone therapy based on updated recommendations of the International Menopause Society 2013 are reviewed in the following article as well as the basic principles of hormone therapy in peri- and postmenopausal women, its benefits and possible risks. An important emphasis is made on unequal undesirable consequences from the use of combined hormonal preparations, depending on their composition and, above all,progestin component.

Key words: menopause, menopausal hormone therapy, menopause, hormones, dydrogesterone. Сведения об авторах

Шешукова Наталия Алексеевна - д-р мед. наук, проф. каф. акушерства и гинекологии ИПО ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. ИМ.Сеченова. E-mail: dr.Sheshukova@mail.ru

Большакова Олеся Викторовна - канд. мед. наук, зав. гинекологическим отд-нием ГБУЗ ГКБ №5. E-mail: Olesya.bolshakova.1974@mail.ru

Климактерий - период, в течение которого женщина утрачивает свои репродуктивные способности и вступает в период постменопаузы, когда прекращают функционировать яичники.

У большинства женщин за 2-8 лет до прекращения менструаций начинает превалировать ановуляция. Этот процесс коррелирует с увеличением количества фолликуло-стимулирующего гормона и снижением ингибина. Согласно данным Е.М.Вихляевой (2002 г.) климактерический период имеет длительное течение и практически у каждой второй женщины продолжается свыше 15 лет.

Основными климактерическими симптомами, связанными с ослаблением фолликулярной функции яичников и эстрогенной недостаточностью, являются: вазомоторная нестабильность, атрофические изменения, остеопороз и сердечно-сосудистая патология. Некоторые женщины в период менопаузы страдают от тяжелых и многообразных нарушений, тогда как у других не возникает никаких изменений, либо они остаются незамеченными [1, 2].

Приливы в качестве сосудистого симптома считаются главным признаком женского климакса и связаны с гипота-ламическими процессами, стимулирующими секрецию го-надотропинвысвобождающего гормона и повышение уровня лютеинизирующего гормона.

Низкая выработка эстрогенов приводит к атрофии слизистой влагалища, сопровождающейся зудом, диспареу-нией и стенозом, что резко снижает удовлетворенность от половых контактов и может отрицательным образом влиять на психический статус женщины. Истончение слизистой уретры и мочевого пузыря способствует развитию уретрита и цистита с недержанием мочи и учащенным мочеиспусканием.

Гипоэстрогения, характерная для менопаузы, увеличивает степень потери костной ткани и является причиной остеопороза, сопровождающегося нарушением архитектоники костной ткани и повышающего ломкость и, соответственно, вероятность переломов даже при незначительных травмах.

И, наконец, у женщин в пери- и постменопаузе отмечается высокая частота сердечно-сосудистых заболеваний: ишемическая болезнь сердца, гипертензия, заболевания сосудов мозга и периферических сосудов.

В зависимости от периода климактерия, жалоб и клинической картины, с которыми женщины обращаются за медицинской помощью, врач решает вопрос о неназначении или назначении менопаузальной гормональной терапии (МГТ).

МГТ остается самой эффективной терапией вазомоторных симптомов и урогенитальной атрофии, что может улучшить как сексуальную функцию, так и качество жизни пациенток в целом.

МГТ эффективно предупреждает усиление костного метаболизма и потерю костной ткани, связанные с менопаузой, снижает частоту обусловленных остеопорозом переломов, включая переломы позвонков и шейки бедра даже у женщин без повышенного риска переломов. У пациенток моложе 60 лет в постменопаузе с повышенным риском переломов или в течение 10 лет после менопаузы МГТ может рассматриваться как терапия 1-й линии для профилактики и лечения переломов, обусловленных остеопорозом [1].

Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной заболеваемости и смертности у женщин в постменопаузе. Основными мерами профилактики остаются прекращение курения, снижение массы тела, нормализация артериального давления, регулярные аэробные физические занятия, а также контроль уровня сахара и липидов. МГТ обладает потенциальными механизмами снижения риска развития сердечно-сосудистых заболеваний благодаря положительному действию на функцию сосудов, уровень холестерина и метаболизм глюкозы.

Положительное действие эстрогенов на сердечно-сосудистую систему можно охарактеризовать следующим образом: благоприятное влияние на липидный и белковый профиль крови (снижение общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и повышение липопротеинов высокой плотности), стимуляция факторов вазодилатации и торможения агрегации тромбоцитов, инотропное воздействие на сердце, улучшение периферического метаболизма глюкозы с последующим снижением уровня инсулина в крови и т.д. [1].

Метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, включая данные исследования «Инициатива во имя здоровья женщины» (Women's Health Initiative, WHI), показал статистически значимое снижение риска ишеми-ческой болезни сердца, а также смертности женщин моложе 60 лет. В течение 10-летнего периода наблюдения за

4 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 16 | №3

более молодыми пациентками, получавшими терапию только эстрогенами в исследовании 'ЭД'Ш, подтверждены ранее полученные данные о снижении риска ишемической болезни сердца и смертности в этой популяции женщин.

Сосудистые эффекты эстрогенов зависят от прогресси-рования атеросклеротического повреждения сосудов. В целом прогестагены могут снижать или нивелировать положительные эффекты эстрогенов, например, за счет вазо-констрикторного воздействия на артерии. Выраженность любого возможного эффекта может зависеть от способности сосудов компенсировать его. Негативные эффекты прогестагенов в атеросклеротических сосудах, особенно при долгосрочном лечении, нельзя исключить, но можно снизить за счет применения таких прогестагенов, как дид-рогестерон.

В существующих на сегодняшний день исследованиях, в которых изучались биохимические маркеры в качестве суррогатов прямых сосудистых функций, показано, что дидрогестерон оказывает преимущественно нейтральный эффект. Эти исследования дополняются исследованиями по изучению влияния гестагенов на метаболизм углеводов и липидов, в которых показано, что добавление дидроге-стерона действительно усиливает благоприятные эффекты эстрогенов. Влияние дидрогестерона на гомеостаз остается преимущественно нейтральным [3].

Степень связи между раком молочной железы (РМЖ) и использованием МГТ у женщин в постменопаузе остается спорной. Возможное повышение риска РМЖ, связанное с МГТ, невелико (менее 0,1% в год, что соответствует частоте менее 1,0 на 1 тыс. женщин в течение одного года применения) и меньше, чем повышенный риск, обусловленный обычными факторами образа жизни, такими как низкая физическая активность, ожирение и потребление алкоголя [4].

Данные рандомизированного клинического исследования WHI не указывают на повышение риска в течение 5-7 лет с начала терапии у пациенток, впервые прибегнувших к МГТ. Результаты ^Н1 также показали, что монотерапия эстрогенами в течение 7,1 года снижает риск РМЖ и общую смертность у женщин после гистерэктомии. Однако большинство женщин в исследовании WHI имели избыточную массу тела или страдали ожирением, что могло повлиять на исходный показатель риска РМЖ. Поэтому полученные данные не могут с высокой степенью достоверности быть экстраполированы на более молодых женщин с меньшими показателями массы тела.

Результаты крупного европейского наблюдательного исследования показали, что микронизированный прогестерон или дидрогестерон, используемые в комбинации с пероральным или трансдер-мальным эстрадиолом, могут быть связаны с лучшим профилем риска в отношении РМЖ, чем синтетические проге-стагены [5, 6]. Выполненное в Финляндии исследование также не выявило повышения риска при применении дидрогесте-рона в течение не менее 5 лет использования по сравнению с синтетическими прогестагенами, применение которых сопровождалось небольшим повышением риска.

Монотерапия эстрогенами вызывает дозозависимую стимуляцию эндометрия. Опасность рака эндометрия может быть уменьшена при дополнительном назначении прогестерона. В то время как эстроген стимулирует рост клеток эндо-

метрия, прогестины угнетают его. Это противоположно направленное действие реализуется благодаря снижению под влиянием прогестина числа клеточных рецепторов эстрогена и индуцированию ферментов клеток-мишеней, превращающих эстрадиол в эстрон-сульфат. В результате уменьшается число эстрогенных рецепторных комплексов в ядрах клеток эндометрия и снижается внутриклеточная активность эстрадиола. Кроме того, прогестины подавляют транскрипцию онкогенов, опосредованную эстрогеном [1].

Протективное действие прогестерона максимально проявляется только через определенное время. Поэтому очень важную роль играет продолжительность приема проге-стина.

Обсуждая риски и пользу МГТ, часто упускаются из виду ее потенциально полезные эффекты на кожу. Среди прочих факторов старения кожи, таких как генетическая предрасположенность, воздействие ультрафиолетового излучения и катаболические влияния, наибольший интерес представляют гормональные влияния.

Гормональное старение кожи из-за дефицита эстрогенов в менопаузе включает атрофию, снижение содержания коллагена, воды и секреции сальных желез, потерю эластичности и проявления гиперандрогении. Кроме того, считается, что кумулятивный эффект дефицита эстрогенов на кожу вносит свой вклад в плохое заживление по-

вреждений кожи, типичное для женщин более пожилого возраста.

Важнейшая роль эстрогенов в поддержании целостности кожи была подтверждена открытием рецепторов эстрогена на фибробластах дермы и эпидермальных кератиноцитах [7]. Положительные эффекты эстрогена на содержание воды в коже связывают с эстрогенстимулированным увеличением содержания мукополисахаридов и гиалуроновой кислоты в коже, которое коррелирует с увеличением содержания воды и толщины кожи, за счет чего впоследствии стимулируются естественные факторы увлажнения. Улучшение способности удерживать воду улучшает барьерную функцию эпидермиса и связано со снижением частоты развития дерматозов [8, 9]. Было показано, что МГТ оказывает профилактическое воздействие на свойственную пожилому возрасту вялую кожу за счет способности ограничивать возрастное увеличение кожной растяжимости и улучшения эластичности [9].

Внимание к эффектам МГТ на кожу женщин в периоде постменопаузы остается недостаточным. Кожа является основным органом, со стороны которого наглядно видны изменения, связанные со старением. У большинства женщин в развитых странах постклимактерический период может составлять до 1/3 или более от общей продолжительности их жизни, поэтому для большинства из них внешние про-

фемостон® ПШ

17В-эстрадиол+дидрогестерон

ФЕМОСТОН* 1/10 ИНН: дидрогесгерон + эсградиол &. женщин в постменопауэе (не)

дефицитом эстрогенов у

immhk заместительная гормональная терапия последней менструации); профилактика постменопаузального остеопороза у женщин с высоки« «применению других лекарственных препаратов. Протмвопокашпм: беременность и период лактации; диагностированный или предполагаемый рак молочной железы; диагностированные или подозреваемые пропесгагензависимые новообразования; диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые новообразования, включая рак эндометрия; кровотечения из влагалища неясной этиологии; нелеченная гиперплазия эндометрия; тромбоэмболические заболевания в настоящее время или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен, эмболия сосудов легких]; артериальная тромбоэмболия в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда); тромбофилические нарушения (например, недостаток протеина С протеина S или антитромбина); острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей); порфирия; повышенная чувствительность к компонентам препарата; непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, прием препарата Фемостон- 1/ю следует прекратить при выявлении противопоказаний и/или при возникновении следующих состояний: желтухи и/или нарушений функции печени; значительного повышения артериального давления; появления на фоне ЗГТ мигренеподобнога приступа. С осторожностью: лейомиома матки, эндометриоз; факторы риска развития тромбоэмболических состояний, в т.ч. стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/м1); наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, первая степень наследственности рака молочной железы); артериальная гипертензия;заболевания печени (например,аденома печени); сахарный диабет, как при наличии сосудистых осложнений, так и в случае их отсутствия; холелитиаз; мигрень или ouiьная головная боль; си эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз. Применение при бараманностн и в триод грудного вскармливания: препарат прошве вози икновении беременное™ на фоне лечения прегаратом ФемостонМ/10, терапия должна бьп-ь немедленно прекращена. Спо В первые 14 дней 28-дневного цикла принимают ежедневно по 1 таблетке белого цвета (из половины у паковки со стрелкой, помеченной цифрой <1>), содержащей 1 мгэстрадиола, а в оставшиеся 14 дней - ежедневно по 1 серой таблетке (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой »2»), содержащей 1 мг эстрадиола и 10 мг дидрогестерона. Лечение должно продолжаться без перерыва, сразу после окончания 28-дневного цикла следует начинать следующий лечебный цикл. Побейте эффекты: головная боль, мигрень; тошнота, боль в области живота, метеоризм; напряжение/болезненность

прегаратами-индукторамн микросомальных ферментов печени: противосудорожными (фенобарбитал, карбамаэепин, фенитоин) и противомикробными препаратами (рифамгицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз); препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный; ритонавиром и нелфинавиром. Эстрогены могут влиять на метаболизм других лекарственных средств: такролимус и циклоспорин, фентанил и теофиллин. Особые укамния: Препарат назначают только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни.терапиюспедует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития побочных эффектов. Опыт применения препарата у женщин старше 65 лет ограничен. Влияни» на сносов«ость управлять автотранспортом и ншвнизмамн: Фемостон* 1/10 не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами. Срок годности: 3 аптек по рецепту. Полная »¡формации по препарату предо»«ле«« • инструицн по применению, шп от №122011.

фемостон® £Ш

17В-эстрадиол+дидрогестерон

ФЕМОСТОН'2/10

МН№ дидрогесгерон + эстрадиол & Регистрационное удостоверение: П N011361/01. Показании к i

* и; диагностированный или пщ

1й этиологии; предшесгщюи

№ гормональная терапия расстройств, обусловленных естественной Mi

гь и период лактации; диагностированный или подозреваемый рак молочной железы, рак молочной железы: новообразования; вагинальные кровотечения неясной этиологии; предшествующая идиопатическая или подтвержденная тромбоэмболия вен (тромбоз глубоких вен,тромбоэмболия

а также заболевания печен и в анамнезе (до нормализации "

чувствительность к любому из

препарата; порфирия. С о«

нелеченная гиперплазия эндометрия; п

ска в анамнезе; факторы риска эстрогенозависимых опухолей (например, рак молочной железы у матери пациентки); артериальная гипертензия; доброкачественная опухоль п< холелитиаз; эпилепсия; мигрень или (интенсивная) головная боль; гиперплазия эндометрия в анамнезе; системная красная волчанка; бронхиальная астма; почечная недостаточность; отосклероз. После согласования с врачом, прием препарата должен быть прекращен при появлении: желтухи или ухудшения функции печени, сильном подъеме артериального давления, впервые выявленном мигренепо-добном приступе, беременности и манифестации какого-либо противопоказания. Прииенмие гфи беремешости и в период грудного вскармливания: препарат противопоказан при беременности и в период кормления грудью. С

1тпротивопо1

гт приема пищи, в первые 14 дней 28-дневного цикла принимают в оставшиеся 14 дней ежедневно по 1 светло-желтой таблетке (из

i: головная боль, мигрень; тошнота, боли в животе, метеоризм; болез-

в 1 таблетке розового цвета (из половины упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «1»), содержащей 2 мг эстрадиола,, |ы упаковки со стрелкой, помеченной цифрой «2»), содержащей 2 мгэстрадиола и 10 мг дидрогестерона.^ "" ~

ненность молочных желез, прорывные кровотечения, боль в области таза; изменение массы тела. Перечень к симптомы:тошнота, рвота, сонливость, головокружение. Лечение - симптоматическое. Вааниодействие с друпи индукторами микросомальных ферментов печени (например, барбитураты, фенитоин, рифампицин, рифабутин, I нелфинавир, хота и известны как инпйиторы микросомального метаболизма, могут играть роль индукторов при одновременном приеме со стероидными гормонами, препараты на основе трав, содер«а-щие зверобой, могут стимулировать обмен эстрогенов и прогестагенов. Особые укааания: перед назначением или возобновлением ЗГТ необходимо собрать полный медицинский и семейный анамнез и провести общее и гинекологическое обследование с целью выявления возможных противопоказаний и состояний, требующих соблюдения мер предосторожности. Во время лечения препаратом Фемостон*

дование молочных желез и/или маммографию е

только эстрогенных препаратов, должны быть особо тщательно обследованы перед началом лечения препаратом Фемостон* с целью вь 3 года. УЬюаня отпуска и» ашек по рецепту, п ИМП om3f.08.2010.

ы и печени. Пациентки, получавшие ранее ЗГТ <

ф

J 1Ъ

емлстона

17ß-3anpaduon+dudpozecmepoH

конти

я терапия расстройств, обусловленных дефицитом эстрогенов у

диагностированные и Эндометрия, в эмболия легочной артерии); нарушение мс

печени); нелеченная гиперплазия эндометрия; порфирия; га

тьи период лактации; диагностированный или предполагаемый рак молочной железы, ракмолочной железы в; е новообразования; диагностированные или предполагаемые эстрогензависимые злоючественные новообразования, включая р че заболевания в настоящее время или в анамнезе (например: инфаркт миокарда, трокйозтубоких в« го кровообращения; острые или хронические заболевания печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации лабораторных показателей функции

молочной железы); аденома печени; холелитиаз; мигрень или рассеянный склероз; гемоглобинопатии; факторы рнаа развития тромбоэмболических состояний, I :я; сахарный диабет, как при наличии сосудистыхослсвтений,

я, синдром мальабсорбции опухолей (например, первая степень наследственности рака головная боль; почечная недостаточность; бронхиальная астма; гиперплазия эндометрия в анамнезе; эпилепсия; отосклероз;

~ стенокардия, длительная иммобилизация, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30 кг/

немедленно прекращена. Способ приманен

« выраженности эстрогенной недостаточности. Профилактику постменопаузального остеопороза необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости препарата к эффектов на костную массу, которые являются дозозависимыми. Побочные аффекты: головная боль, мигрень; тошнота, боль в области живота, метеоризм; напряжение/болезненность молочных желез, метроррагия в первые месяцы лечения, мажущие кровянистые выделения из влагалища, боли внизу живота; судороги в мышцах нижних конечностей; астения; увеличение или снижение массы тела. Перечень всех побочшх эффектов представлен а инструкции по применению. Передозировка: Теоретически в случае передозировки могут возникнуть такие симптомы как тошнота, рвота, сонливость, головокружение. Лечение - симптоматическое. Взаимодействие с другими препаратами: эстрогенное действие препарата Фемостон' 1/5 конти снижается при одновременном приеме с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени: противосудорожными (барбитураты, карбамазелин, фенитоин, окскарбазелин, толирамат фелбамат), антимикробными препаратами (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз); с препаратами растительного происхождения, содержащими зверобой продырявленный; Эстрогенное действие препарата Фемостон* 1/5 кон™ может усиливаться при одновременном приеме с препаратами-ингибиторами микросомальных ферментов печени (ритонавир, нелфинавир); Особые укааания: препарат назначают женщинам, находящимся в постменопаузе, только при наличии симптомов, неблагоприятно влияющих на качество жизни: «приливы», повышенное потоотделение, нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение, головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы (сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при половом акте). Терапию следует продолжать до тех пор, пока польза от приема препарата превышает риск развития побочных эффектов, при этом необходимо стремиться к назначению минимальных терапевтически эффективных доз

явления старения имеют крайне важное значение. Все больше пациенток обращаются за соответствующей информацией и лечением, направленным на улучшение внешнего вида стареющей кожи.

МГТ эстрадиолом/дидрогестероном, проводимая в период климактерия, уже через 7 мес лечения увеличивает содержание коллагена, толщину и эластичность кожи, а также способствует восстановлению кожных повреждений [8, 9]. Эти эффекты имеют не только эстетическое значение, но также способствуют решению таких серьезных медицинских проблем, как образование пролежней, венозных язв на ногах и состояние кожи в мочеполовых путях.

Таким образом, МГТ - это уникальный метод терапии, на -правленный не только на устранение видимых и ощутимых симптомов дефицита половых гормонов, таких как приливы, урогенитальные расстройства, но и рассчитанный на предупреждение более отсроченных последствий менопаузы.

Приемлемые дозы эстрогенов обеспечивают ряд преимуществ в отношении риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и профилактики остеопороза.

Сочетание прогестина с эстрогеном в настоящее время расценивается как стандартный компонент терапии в периоде пери- и менопаузы. Очевидным объяснением важности сочетанной терапии служит необходимость предотвратить опасность рака эндометрия, связанную с применением только одного эстрогена. Правильнее подчеркивать преимущества сочетанной гормональной терапии, упоминая при этом о продолжающихся спорах по проблемам связи эстрогена и проге-стагенового компонента с РМЖ.

Преимущества и риски терапии значительно отличаются в зависимости от определенных обстоятельств, однако исследования, проведенные за прошлое десятилетие, помогли понять, что риски могут быть минимизированы, а преимущества максимизированы с помощью выбора оптимального режима терапии, назначенного в оптимальное время.

Низкие и сверхнизкие дозы препаратов для приема внутрь и транедермального применения разработаны для повышения преимуществ в облегчении симптомов климактерического синдрома и профилактики остеопороза, минимизируя при этом побочные эффекты и риски.

Сосудистые и метаболические эффекты прогестагенов различны. В этой связи рациональным представляется применение прогестагенов, которые не оказывают отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему, но в то же время полностью решают важные задачи прогестагенов при заместительной гормональной терапии, в том числе защищают эндометрий [3].

Дидрогестерон является высокоселективным прогестагеном, который вследствие своей ретроструктуры почти исключительно связывается только с протесте -роновыми рецепторами. Его улучшенная биодоступность и прогестагенный характер его метаболитов означают, что эквивалентная доза с учетом пролиферации эндометрия в 10-20 раз ниже, чем у прогестерона, т.е. его активность в отношении эндометрия существенно выше, чем у прогестерона. Учитывая его селективность, любые эффекты дидрогестерона, не обусловленные воздействием на прогестеро-новые рецепторы, являются минимальными или полностью отсутствуют [10].

С учетом установленного частичного действия дидрогестерона можно ожидать практически нейтральное воздействие

сосудов);

и препарата у женщин старше 65 лет ограничен. Срок годности: 3 года.Усммм оптусп из

ИМП от 31.12.2010.

125171, Moon, Ленннпядошешоое, дом 16а, проемм^бизнес^нф^клнлолмо Те*.: +7 (495) 25142 ВО, «акс+7 (495) 25142 81 www.ibbott-rusiii.ru

Abbott

A Promise for Life

25 сентября 2013 RUFMS13Û374

как на сосудистую, так и метаболическую системы. Он оказывает выраженное прогестагенное и антиэстрогенное воздействие на эндометрий, не обладает частичным эстроген-ным эффектом (в отличие от норэтистерона), андрогенным (в отличие от норэтистерона, левоноргестрела и медрокси-прогестерона ацетата) или частичным глюкокортикоид-ным эффектом (в отличие от медпроксипрогестерона ацетата [10]. Исследование метаболизма липидов и углеводов, которые также могут влиять на функции сосудов, свидетельствует о том, что добавление дидрогестерона скорее усиливает, чем ослабляет положительные эффекты эстрогенов.

Многие нарушения, вызванные эстрогенной недостаточностью, можно предотвратить благодаря терапии эстра-диол/дидрогестерон. Сочетанную гормонотерапию следует проводить достаточно продолжительное время, о чем свидетельствуют убедительные данные о ее способности предупреждать остеопороз, кардиальную патологию, а также дольше подчеркивать красоту и сексуальную привлекательность. Явные преимущества правильно выбранной МГТ значительно превышают возможное неблагоприятное действие.

Согласно обновленным рекомендациям Международного общества по менопаузе по менопаузальной гормональной терапии и сохранению здоровья женщин среднего возраста (2013 г.) рассмотрение МГТ должно быть частью глобальной стратегии, включающей рекомендации в отношении образа жизни, диеты, физических занятий, прекращения курения и потребления безопасных уровней алкоголя для поддержания здоровья женщин в пери- и в постменопаузе (Т.|. бе УПИеге, А.Ртез, КРапау и соавт., 2013).

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

МГТ должна быть индивидуализирована и подобрана с учетом имеющихся симптомов. Риски и преимущества МГТ отличаются у женщин во время переходного периода и женщин более старшего возраста.

Женщины, у которых спонтанная или ятрогенная менопауза наступает в возрасте до 45 лет и особенно до 40 лет, имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболева-

ний и остеопороза, а также более высокий риск развития аффективных расстройств и деменции. МГТ может уменьшить симптомы и сохранить плотность костной ткани, и назначать ее рекомендуется по крайней мере до наступления среднего возраста менопаузы.

Решение о продолжении или прекращении терапии должно приниматься совместно - хорошо проинформированной пациенткой и ее врачом с учетом определенных целей и объективной оценки пользы и рисков на текущий момент. Женщины могут применять МГТ до тех пор, пока получают пользу от лечения, понимая при этом риски используемого режима терапии с учетом личных обстоятельств.

Литература

1. Byyny RL. A Clinical Guide for the Care of Older Women, 2001.

2. Серов ВН, Прилепская ВН., Овсянникова ТВ. Гинекологическая эндокринология. М, 2006.

3. Seeger H., Mueck AO. Effects of dydrogesterone on the vascular system. Gynecol Endocrinol 2007; 23 (Suppl. 1): 2-8.

4. Collins JA, Blake JM. Breast cancer risk with postmenopausal hormone treatment 2005; 111:545-60.

5. Prentice RL, Chlebowski RT. Estrogen plus progestin therapy and breast cancer in recently postmenopausal womenAmJ Epidemiol2008; 167:1207-16.

6. Fournier A, Berrino F. Unequal risks for breast cancer associated with different hormone replacement therapies: results from the E3N cohort study. Breast Cancer Res Treat 2008; 362:419-27.

7. Kanda N, Watanabe S. 17¡¡-Estradiol stimulates the growth of human kerati-nocytes by inducing cyclin D2 expression.J Invest Dermatol2004; 123:319-28.

8. Sumino H, Ichikawa S, Abe M. Effects of aging, menopause, and hormone replacement therapy on forearm skin elasticity in women. J Am Geriatr Soc 2004; 52:945-9

9. Raine-Fenning NJ, Brincat MP. Skin aging and menopause: implication for treatment. Am J Clin Dermatol 2003; 4:371-8.

10. Kwok S, Charlton-Menys V, Pemberton P et al. Effects of dydrogesterone and norethisterone, in combination with oestradiol, on lipoproteins and inflammatory markers in postmenopausal women.Maturitas2006;53:439-46.

11. Brincat MP,Muscut Baron, Galea R. Climacteric 2005; 8:110-23.

28—31 октября

2014

Всероссийская конференция с международным участием по гинекологической эндокринологии и менопаузе

Гормонально-ассоциированные заболевания репродуктивной системы:

от новых научных концепций к тактике ведения

Организаторы:

• ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава России

• Российское общество акушеров-гинекологов

• Российское общество по гинекологической эндокринологии и менопаузе

• Конгресс-оператор «МЕДИ Экспо»

И-НИ МЕДИ Экспо

ufi к

'f +7 (495) 721-88-66 expo@mediexpo.ru

у

к

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.