CC BY
19
ЛИТЕРАТУРА
1. Abel E., Jankowski A., Pison C. et al. Pulmonary artery and right ventricle assessment in pulmonary hypertension: correlation between functional parameters of ECG-gated CT and right-side heart catheterization. Acta Radiol. 2012; 53 (7): 720-727.
2. Coche E., Vlassenbroek A., Roelants V. et al. Evaluation of biventricular ejection fraction with ECG-gated 16-slice CT: preliminary findings in acute pulmonary embolism in comparison with radionuclide ventriculography. Eur. Radiol. 2005; 15 (7): 1432-1440.
3. Delhaye D., Remy-Jardin M., Teisseire A. et al. MDCT of right ventricular function: comparison of right ventricular ejection fraction estimation and equilibrium radionuclide ventriculograph. Am. J. Roentgenol. 2006; 187 (6): 1597-1604.
4. Dogan H., Kroft L.J., Huisman M.V. et al. Right
УДК 611.018.74: 612.273.2: 616.152.21: 616.831-005.8
ventricular function in patients with acute pulmonary embolism: analysis with electrocardiography-synchronized multi-detector row CT. Radiology. 2007; 242 (1): 78-84.
5. Goldstein J.A., Vlahakes G.J., Verrier E.D. et al. Volume loading improves low cardiac output in experimental right ventricular infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 1983; 2: 270-278.
6. Haji S.A., Movahed A. Right ventricular infarction — -diagnosis and treatment. Clin. Cardiol. 2000; 23 (7): 473-482.
7. Konstantinides S.V., Torbicki A., Agnelli G. et al. 2014 ESC guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur. Heart J. 2014; 35 (43): 3033-3069.
8. Torbicki A., Perrier A., Konstantinides S. et al. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism: the Task Force for the Diagnosis and Management of Acute Pulmonary Embolism of the European Society of Cardiology (ESC). Eur. Heart J. 2008; 29 (18): 2276-2315.
О ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ РАЗВИТИЯ ЭНДОТЕЛИЙ-ЗАВИСИМЫХ РЕАКЦИЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ ПРИ НАРУШЕНИИ РЕЖИМА ОКСИГЕНАЦИИ
Александр Юрьевич Рябченко'*, Александр Михайлович Долгов', Евгений Николаевич Денисов', Наталья Рафиковна Русанова', Надежда Георгиевна Гуманова2
'Оренбургский государственный медицинский университет, г. Оренбург, Россия;
2Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины, г. Москва, Россия
Реферат DOI: 10.17750/KMJ2015-905
Цель. Изучение особенностей оксигенации тканей и изменений в нитроксидергических и эндотелинергичес-ких механизмах регуляции кровообращения при ишемическом инсульте и моделировании гипоксии.
Методы. Проведено обследование 74 мужчин и женщин с ишемическим инсультом и экспериментальное исследования на 30 беспородных белых крысах-самцах. Всем пациентам проводили компьютерную томографию головного мозга, оценивали неврологический статус и применяли общеклинические методы исследования. Полярографическим способом чрескожно измеряли напряжение кислорода в тканях. Хроническую гипоксическую гипоксию моделировали на животных ингаляцией смеси 10% кислорода, ежедневно, по 40-50 мин в течение 4 нед. У пациентов и лабораторных животных определяли напряжение кислорода в крови. Уровень оксида азота оценивали методом определения его стабильных метаболитов. Уровень эндотелина-1 определяли иммунофермент-ным методом. Обработка полученных данных проведена с помощью программы «Statistica 8.0» с использованием непараметрических критериев. Статистически значимыми считали различия при p <0,05.
Результаты. У пациентов с ишемическим инсультом зарегистрированы нарушения в эндотелий-зависимых механизмах регуляции сосудов, которые были взаимосвязаны с изменением напряжения кислорода. У лабораторных животных на фоне воздействия хронической гипоксической гипоксии происходил рост концентрации стабильных метаболитов оксида азота и эндотелина-1 в крови.
Вывод. Хроническая гипоксическая гипоксия вызывает нарушения в эндотелиальных механизмах регуляции тонуса сосудов; при ишемическом инсульте преобладание вазоконстриктивных влияний со стороны эндотелия проявляется повышением артериального давления, развитием тканевой гипоксии, способствует прогрессиро-ванию неврологического дефицита и влияет на динамику инсульта.
Ключевые слова: оксид азота, ишемический инсульт, гипоксия, эндотелин-1, эндотелий сосудов.
PATTERNS OF ENDOTHELIUM-DEPENDENT CIRCULATION REACTIONS DEVELOPMENT IN PATIENTS WITH ISCHEMIC STROKE IN CASE OF OXIGENATION DISTURBANCES
A.Yu. Ryabchenko ', AM. Dolgov', E.N. Denisov', N.R. Russanova', N.G. Gumanova2
'Orenburg State Medical University, Orenburg, Russia;
2National Research Center for Preventive Medicine, Moscow, Russia
Aim. To study features of tissue oxygenation and changes in nitroxidergic and endothelinergic mechanisms of circulation regulation in ischemic stroke and hypoxia modeling.
Methods. 74 men and women with ischemic stroke were examined and experimental study on 30 outbred white male rats was conducted. All patients underwent computed tomography of the brain, neurological status was assessed and general clinical examination was performed. Tissue oxygen tension was measured percutaneuosly using polarographic method. Chronic hypoxic hypoxia was simulated in animals by daily 40-50 minutes inhalation of 10% oxygen mixture for 4 weeks. Blood oxygen tension was evaluated in patients and laboratory animals. Nitric oxide level of was assessed by determining
Адрес для переписки: nevrolog2007@inbox.ru
© 58. «Казанский мед. ж.», №6
its stable metabolites. Endothelin-1 level was determined by ELISA. Data was analyzed using «Statistica 8.0» software using non-parametric tests. Differences were considered as statistically significant at p <0.05.
Results. Disturbances in endothelium-dependent mechanisms of vessels regulation, which were interrelated with oxygen tension changes were registered in patients with ischemic stroke. In laboratory animals amid the chronic hypoxic hypoxia concentration of the nitric oxide and endotheline-1 stabile metabolites increased.
Conclusion. Chronic hypoxic hypoxia causes disturbances in endothelial mechanisms of vascular tone regulation; predominance of vasoconstrictive effects of endothelium results in blood pressure increase, development of tissue hypoxia, contributes to neurologic deficit progression and influences the stroke dynamics in patients with ischemic stroke.
Keywords: nitric oxide, ischemic stroke, hypoxia, endothelin-1, vascular endothelium
Исследование кислородного гомеоста-за в тканях и роли гипоксии в патогенезе многих заболеваний — важнейшая проблема клинической медицины. Как известно, нервная система наиболее чувствительна к изменению содержания кислорода в крови. Для нейронов значение парциального напряжения кислорода (р02) является ключевым параметром гомеостаза мозга [6, 10].
Целью настоящего исследования было изучение особенностей оксигенации тканей и изменений в нитроксидергических и эн-дотелинергических механизмах регуляции кровообращения при ишемическом инсульте и моделировании гипоксии.
В современной научной литературе отсутствует единая точка зрения о влиянии дефицита кислорода на эндотелиальные механизмы регуляции тонуса сосудов [1, 3, 5, 11]. В связи с этим были проведены исследования в экспериментах на животных при хроническом воздействии дефицита кислорода на организм, а также обследование пациентов с ишемическим инсультом.
В исследование были включены 74 мужчины и женщины с диагнозом «ишемичес-кий инсульт» в возрасте от 46 до 78 лет, в среднем 63,32±1,25 года. Для верификации диагноза проводили компьютерную томографию головного мозга, церебральный кровоток исследовали с помощью экстра-и транскраниальной ультразвуковой доп-плерографии, центральную гемодинамику оценивали с помощью эхокардиографии, а также проводили неврологическое и общеклинические исследования (клинический и биохимический анализы крови, электрокардиографическое исследование), исследование глазного дна.
Измеряли артериальное давление (АД) по методу Короткова, за норму принимали верхнюю границу высокого нормального АД по критериям артериальной гипертен-зии Всемирной организации здравоохранения — 139/89 мм рт.ст.
Полярографическим способом чрескож-но измеряли напряжение кислорода в тканях, применяли общепринятые функциональные пробы с ингаляцией 100% кис-906
лорода и временной компрессией сосудов верхней конечности [7]. Электрод для чрес-кожного определения pO2 (tcp02) накладывали и фиксировали на коже внутренней поверхности средней трети предплечья на непарализованной конечности, подэлек-тродный участок кожи нагревался до 44 °C.
Использовали аппарат ТСМ-4 фирмы «Radiometer» (Дания) с электродом Clark. После калибровки определяли следующие показатели:
- tcp02 (мм рт.ст.) — исходное значение рО2, определённое транскутанно;
- tcp02 постишемическое (мм рт.ст.) — максимальное значение рО2 после проведения окклюзионной пробы;
- V1 (мм рт.ст./мин) — скорость повышения tcp02 при ингаляции кислорода;
- V2 (мм рт.ст./мин) — скорость уменьшения tcp02, характеризующая скорость утилизации кислорода тканями на фоне прекращения его доставки кровью;
- V3 (мм рт.ст./мин) — скорость подъёма pO2 после восстановления кровообращения, отражающая резервные возможности микроциркуляторного русла, то есть способность раскрытия резервных капилляров для восполнения дефицита кислорода.
Расчётным способом определяли показатель V1/V2, то есть соотношение скорости доставки кислорода к скорости его потребления.
Газовый состав крови оценивали на анализаторе газов крови «EasyStat» («MedicaCorporation», США). Определяли pO2 венозной и артериальной крови, pH крови, парциальное напряжение углекислого газа (рСО2) венозной крови.
Ультразвуковым способом измеряли толщину комплекса «интима-медиа» общей сонной артерии. Исследования проводили с помощью ультразвука высокого разрешения с использованием линейного датчика 7 МГц на ультразвуковой системе «Acuson 128 XP» (США). Измерение проводили по задней стенке общей сонной артерии на расстоянии 1,5-2 см ниже области бифуркации. Определяли индекс периферического сопротивления (RI) и линейную скорость кровотока в общей сонной артерии.
Для оценки уровня оксида азота использовали метод определения в депротеинизи-рованной сыворотке крови его стабильных метаболитов — суммарной концентрации нитрит- и нитрат-ионов (NOx) по реакции диазотирования сульфаниламида (с раствором Грисса) при предварительном восстановлении нитрат-ионов в нитрит с помощью хлорида ванадия [4].
Кровь брали натощак из локтевой вены. Перед забором крови всем пациентам была назначена низконитратная диета в течение 3-4 дней с ограничением потребления овощей, особенно зелёных листовых салатов, фруктов, копчёностей и консервов.
Измерение содержания эндотелина-1 в плазме крови у больных с ишемическим инсультом выполняли иммуноферментным методом с помощью набора для количественного определения эндотелина-1-21 в биологических жидкостях «Endothelin 1-21» («Biomedica», Австрия).
Эхокардиографию проводили по стандартному протоколу, измеряли конечный систолический размер, конечный диастоли-ческий размер, определяли размеры камер сердца, ударный объём, фракцию выброса, толщину межжелудочковой перегородки и задней стенки левого желудочка.
Все пациенты из опытной группы подверглись детальному исследованию неврологического статуса, который оценивали по шкале NIHSS (от англ. National Institutes of Health Stroke Scale — Шкала тяжести инсульта Национального института здоровья США; Brot T. et al., 1989) в первые сутки поступления в стационар.
Все обследованные пациенты были разделены на три группы по степени тяжести неврологического дефицита:
- в первую группу включили пациентов с лёгким неврологическим дефицитом — от 1 до 7 баллов, в среднем 4,45±0,66 балла (NIHSS1);
- во вторую группу входили пациенты с умеренным неврологическим дефицитом — от 8 до 12 баллов, в среднем 9,82±0,47 балла (NIHSS2);
- в третью группу входили пациенты с выраженным неврологическим дефицитом — 13 баллов и больше, в среднем 16,56±0,91 балла (NIHSS3).
В исследование не включали больных с эндокринной патологией, декомпенсиро-ванной почечной, печёночной, дыхательной и сердечной недостаточностью, онкологическими заболеваниями, поражением
системы крови, дегенеративными заболеваниями нервной системы, а также пациентов, находящихся на искусственной вентиляции лёгких.
Контрольную группу составили 12 человек, соответствующих по возрасту и полу опытной группе, без наличия признаков сосудистой патологии.
Для уточнения влияния гипоксии на эндотелий-зависимые механизмы регуляции тонуса сосудов проводили экспериментальные исследования на 30 беспородных белых крысах-самцах с массой тела от 160 до 320 г в условиях хронического опыта. Исследования деятельности сердца и сосудов проводили под нембуталовым наркозом в дозе 40 мг/кг массы тела внутрибрюшинно.
Хроническую гипоксическую гипоксию (ХГГ) моделировали ингаляцией смеси 10% О2 в азоте, ежедневно, по 40-50 мин на протяжении 4 нед. Степень гипоксемии контролировали по уровню pO2 артериальной и венозной крови с использованием мембранного электрода ТСМ-4 типа Clark («Radiometer», Дания). Забор крови производили из подвздошных артерии и вены.
Нагнетательную деятельность сердца и реакции сосудов исследовали с помощью ультразвука высокого разрешения с использованием линейного датчика 7 МГц на ультразвуковой системе «Acuson 128 XP» (США). В В-режиме исследовали нагнетательную функцию левого желудочка.
Подвздошная артерия визуализировалась в продольном сечении на 1,5-2 см ниже уровня бифуркации брюшного отдела аорты. Исследование проводили в триплексном режиме. Регистрировали изменение диаметра сосуда, а также индексы пульсации, резистентности и изменения линейной скорости потока крови в сосуде во время систолы и диастолы сердца (систолодиастолическое отношение).
Уровень NOjs определяли в сыворотке крови колориметрическим методом с реагентом Грисса и предварительным восстановлением нитрат-ионов в нитрит хлоридом ванадия. За 1 нед до определения метаболитов NO животных переводили на низконитратную диету с исключением других внешних источников нитратов. Иммуноферментным методом определяли уровень эндотелина-1 в сыворотке крови.
Обработка полученных данных проведена с помощью программы «Statistica 8.0» с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни. Статистически значи-
1ер02 контроль 11ер02 исходное I йр02
постишемическое
Рис. 1. Изменения чрескожного напряжения кислорода (1срО2) у пациентов с различной степенью неврологического дефицита (%); *р <0,05, **р <0,01
мыми считали различия при р <0,05.
Даже в группе пациентов с лёгким неврологическим дефицитом отмечены изменения при ультразвуковом исследовании сердца: утолщение межжелудочковой перегородки до 13,5±0,64 мм (р <0,05 по сравнению с нормой) и увеличение толщины задней стенки левого желудочка до 12±0,57 мм, что может свидетельствовать о ремоделировании сердечной мышцы, сократительная функция сердца не была нарушена, фракция выброса составила в среднем 59,75±4,49%.
При исследовании церебрального кровотока с помощью ультразвукового метода обнаружили увеличение толщины комплекса «интима-медиа» у пациентов с более тяжёлой формой инсульта. Так, в группе лиц с лёгким неврологическим дефицитом толщина комплекса «интима-медиа» была 0,97±0,03 мм, у пациентов с умеренным неврологическим дефицитом — 0,98±0,078 мм, с выраженным неврологическим дефицитом толщина комплекса «интима-медиа» достигала 1,27±0,1 мм.
Похожие изменения были обнаружены при определении индекса периферического сопротивления ^1). У пациентов с лёгким неврологическим дефицитом RI составил 0,72±0,01, у больных с умеренным неврологическим дефицитом — 0,73±0,016, у пациентов с более выраженными неврологическими нарушениями — 0,79±0,044. Характер изменений свидетельствует о взаимосвязи ремоделирования церебральных сосудов с тяжестью и прогрессированием церебровас-кулярной патологии.
Проведённые исследования показали,
что в группе пациентов отмечалось повышение уровня АД. У пациентов с лёгким неврологическим дефицитом систолическое АД (САД) составило в среднем 138,52±3,33 мм рт.ст, диастолическое АД (ДАД) — 84,72±3,66 мм рт.ст, а среднее АД (СрАД) — 102,65±1,55 мм рт.ст. В группе больных средней тяжести уровень САД был равен в среднем 144,27±3,48 мм рт.ст., ДАД в среднем — 85,7±1,36 мм рт.ст., а СрАД — 105,22±1,89 мм рт.ст. В группе пациентов с выраженным неврологическим дефицитом уровень САД достигал в среднем 150,36±6,01 мм рт.ст., ДАД — 86,03± ±2,02 мм рт.ст., СрАД — 107,53±3,27 мм рт.ст.
Повышение системного АД способствует повреждению клеток эндотелия сосудистой стенки [8], что также может отражаться на эндотелий-зависимых механизмах регуляции вазомоторного аппарата.
Чрескожное измерение рО2 показало, что у обследованного контингента пациентов с ишемическим инсультом присутствуют изменения в режиме оксигенации тканей.
Так, у пациентов с лёгкой степенью неврологического дефицита (рис. 1) зарегистрировано некоторое снижение 1срО2 (на 14,7%) по сравнению с контрольной группой (р <0,05), прирост 1;срО2 после окклюзии был на 12,9% меньше, чем в группе контроля.
У больных с неврологическим дефицитом умеренной степени обнаружено снижение 11срО2 на 20,9% по сравнению с контролем (р <0,05), прирост 1;срО2 после окклюзион-ной пробы составил 22,85% (р <0,01).
У больных с выраженным неврологическим дефицитом обнаружено более выражен-
100
7с; -| ***
Ъ^У™
Нормоксия ХГГ
Рис. 2. Изменение напряжения кислорода в артериальной и венозной крови при хронической гипоксической гипоксии (ХГГ) и нормоксии (%); ***р <0,001
ное снижение (на 25,6%) по сравнению с контролем (р <0,01), прирост tcpО2 после ок-клюзионной пробы составил 27,5% (р <0,01).
При проведении пробы с ингаляцией кислорода в группе пациентов с лёгким неврологическим дефицитом было обнаружено снижение VI на 46,3% (р <0,001), V2 - на 18,46%, V1/V2 - на 27,9%, а также снижение V3 на 12,4%. При проведении пробы с ингаляцией кислорода в группе пациентов с умеренным неврологическим дефицитом было обнаружено снижение V! на 66,4%, V2 - на 30,1%, V1/V2 - на 43,9%, V3 - на 31,1%. В группе пациентов с выраженным неврологическим дефицитом при пробе с ингаляцией кислорода отмечалось снижение на 68,3% (р <0,001), V2 - на 23,9%, V1/V2 - на 51,14%, V3 - на 34,3%.
При исследовании газового состава венозной крови пациентов было обнаружено снижение уровня рО2 в ней (рвО2) у пациентов с лёгким неврологическим дефицитом на 35,9±3,0% (р <0,001), у пациентов с умеренным неврологическим дефицитом уровень напряжения кислорода снижался на 45±6,4% (р <0,01), у пациентов с выраженным неврологическим дефицитом наблюдалось падение рвО2 на 56,88±5,9% (р <0,01).
В группе пациентов с ишемическим инсультом и явлениями хронической гипоксии уровень стабильных метаболитов оксида азота снизился до 82±9,13 мкмоль/л и статистически значимо не отличался от лиц контрольной группы. Выявлено обратное снижению стабильных метаболитов оксида азота повышение уровня эндотелина-1 до 2,37±0,63 фмоль/л по сравнению с кон-
трольной группой (р <0,05).
Полученные результаты свидетельствуют о том, что изменения напряжения кислорода в тканях, измеренного транскутанным датчиком, вероятно, связаны с дефицитом вазодилатационных веществ, прежде всего оксида азота, что приводит к нарушению эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов, сопровождающихся ограничением адаптационных механизмов по мере прогрессирования тяжести ишемического инсульта. Нарушение церебральной оксиге-нации приводит к развитию окислительного повреждения в ходе ишемии и последующей реперфузии, усилению синтеза фактора некроза опухоли альфа [13, 14]. Образующиеся при окислительном повреждении свободные радикалы ещё больше способствуют вторичному повреждению мозгового вещества, развитию отёка мозга и нарастанию неврологической симптоматики [12].
Для уточнения изменений в системе оксида азота и эндотелина-1, возникающих при действии хронической гипоксии, были произведены экспериментальные исследования на лабораторных животных. Исследования показали, что ингаляция гипоксической смеси, содержащей 10% О2 в азоте, на протяжении 4 нед ХГГ по 40-50 мин в день приводит к выраженным изменениям в режиме оксигенации организма. Определение напряжения кислорода в плазме крови у крыс непосредственно после завершения ингаляции показало падение рО2 в артериальной крови до 52,9%, а в венозной - до 75,1% (р <0,001) по сравнению с контрольной группой (рис. 2).
ХГГ сопровождалась изменениями в па-
Рис. 3. Изменение уровня эндотелина-1 и суммарной концентрации нитрит- и нитрат-ионов (N0^ в плазме крови крыс при хронической гипоксической гипоксии (ХГГ) и в условиях нормоксии (%); *р <0,05, **р <0,01
раметрах нагнетательной функции сердца. В частности, после 4 нед моделирования ХГГ происходило уменьшение величины фракции выброса на 0,7%, не достигающее статистически значимого уровня, и снижение ударного объёма крови до 81,6% по сравнению с контрольной группой (р < 0,05). Эти изменения в нагнетательной функции сердца, очевидно, связаны с действием на организм гипоксического состояния.
Изменения режима оксигенации организма, вызванные действием ХГГ, сопровождались изменениями в уровне секреции эндотелина-1 и оксида азота. Так, секреция эндотелина-1 в плазме крови оказалась повышенной по сравнению с контрольной группой. Это приводит к тому, что и через 4 нед воздействия гипоксии уровень эндоте-лина-1 в плазме сохраняется повышенным (7,02±0,4 фмоль/мл), на 37,6% (р <0,01) превышая этот показатель в контрольной группе.
Вместе с повышением содержания эн-дотелина-1 ХГГ вызывала изменение и уровня секреции оксида азота в организме экспериментальных животных (рис. 3). Так, уровень КОх в плазме крови крыс, находящихся в условиях ХГГ на протяжении 4 нед, был повышен и достигал величины 67,35±6,6 мкмоль/л (р <0,05 по сравнению с контрольной группой).
Таким образом, при хронической гипоксии, хотя уровень К02 и К03 в плазме крови остаётся выше, усиленное образование эндо-телина-1 при ХГГ стимулирует образование свободных радикалов кислорода [2, 9], тормозящих реализацию N0 своих вазодила-тационных влияний на гладкомышечные 910
клетки сосудистой стенки. Это приводит к нарушению равновесия вазоконстрик-тивных и вазодилатационных влияний со стороны эндотелия на тонус сосудов с доминированием вазоконстриктивных, прежде всего в результате повышенного уровня эн-дотелина-1 при хронической гипоксии.
Вероятно, эти механизмы (или только часть из них) могут принимать участие в развитии заболеваний, сопровождающихся нарушениями эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов.
ВЫВОДЫ
1. Проведённые исследования позволяют говорить о том, что при хронической гипок-сической гипоксии происходят нарушения в эндотелиальных механизмах регуляции тонуса сосудов, которые могут способствовать развитию и прогрессированию ряда патологических процессов.
2. Возникающий при ишемическом инсульте дисбаланс вазодилатационных и вазоконстриктивных влияний со стороны эндотелия сосудов проявляется повышением артериального давления, развитием тканевой гипоксии, и всё это ещё больше стимулирует развитие дисфункции эндотелия сосудов, усугубляет дефицит кислорода в тканях, способствует прогрессированию неврологического дефицита и влияет на динамику инсульта.
ЛИТЕРАТУРА
1. Воробьёва Е.Н., Шумахер Г.И., Хорева М.А., Осипова И.В. Дисфункция эндотелия — ключевое зве-
но в патогенезе атеросклероза. Рос. кардиол. ж. 2010; 2: 84-91. [Vorobyeva E.N., Shumakher G.I., Khoreva M.A., Osipova I.V. Endothelial dysfunction — a key factor in atherosclerosis pathogenesis. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhurnal. 2010; 2: 84-91. (In Russ.)]
2. Ланкин В.З., Тихазе А.И., Беленков Ю.Н. Сво-боднорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Кардиология. 2000; 7: 48-61. [Lankin V.Z., Tikhaze A.I., Belenkov Yu.N. Free-radical processes in diseases of the cardiovascular system. Kardiologiya. 2000; 7: 48-61. (In Russ.)]
3. Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Фармакотерапия атеросклероза и оксид азота. Кардиология. 2011; 3: 86-94. [Markov Kh.M. Nitric oxide and atherosclerosis. Atherosclerosis pharmacotherapy and nitric oxide. Kardiologiya. 2011; 3: 86-94. (In Russ.)]
4. Метельская В.А., Туманова Н.Г. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови. Клин. лаб. диагност. 2005; 6: 15-18. [Metel'skaya V.A., Gumanova N.G. The screening method for determining the level of nitric oxide metabolites in blood serum. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2005; 6: 15-18. (In Russ.)]
5. Скворцова В.И., Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К. и др. Оксидативный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте. Ж. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. 2007; 1: 30-36. [Skvortsova V.I., Nartsissov Ya. R., Bodykhov M.K. et al. Oxidative stress and oxygen status in ischemic stroke. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2007; 1: 30-36. (In Russ.)]
6. Солодов А.А., Петриков С.С., Клычникова Е.В. и др. Влияние нормобарической гипероксии на оксиге-нацию и метаболизм головного мозга, состояние окислительного стресса у больных с субарахноидальным кровоизлиянием вследствие разрыва аневризмы сосудов головного мозга. Анестезиол. и реаниматол. 2013; 4: 66-71. [Solodov A.A., Petrikov S.S., Klychnikova E.V. et al. Normobaric hyperoxia influence on cerebral oxygenation, metabolism and oxidative stress in patients with nontraumatic subarachnoid hemorrhage due to cerebral
aneurysms rupture. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2013; 4: 66-71. (In Russ.)]
7. Ступин В.А., Аникин А.И., Алиев С.Р. Транс-кутанная оксиметрия в клинической практике: Методические рекомендации. М. 2010; 57 с. [Stupin V.A., Anikin A.I., Aliyev S.R. Trans kutannaya oksimetriya v klinicheskoy praktike (metodicheskie rekomendatsii). (Transcutaneous oximetry in clinical practice (Guidelines).) Moscow. 2010; 57 p. (In Russ.)]
8. Шляхто Е.В., Беркович О.А., Моисеева О.М. Научные обзоры и сообщения, посвященные 60-летию образования Российской академии медицинских наук. Клеточные и молекулярно-генетические аспекты эндо-телиальной дисфункции. Вестн. РАМН. 2004; 10: 50-52. [Shlyakhto E.V., Berkovich O.A., Moiseeva O.M. Cellular and molecular-genetic aspects of endothelial dysfunction. Vestnik Rossiyskoy Akademii meditsinskikh nauk. 2004; 10: 50-52. (In Russ.)]
9. Gosak M., Guibert C., Billaud M., et al. The influence of gap junction network complexity on pulmonary artery smooth muscle reactivity in normoxic and chronically hypoxic conditions. Xp. Physiol. 2014; 99 (1): 272-285.
10. Korsic M., Jugovirc D., Kremzar B. Intracranial pressure and biochemical indicators of brain damage: follow-up study. Croat. Med. J. 2006; 47: 246-252.
11. Krause B.J., Del Rio R., Moya E.A. еt al. Arginase-endothelial nitric oxide synthase imbalance contributes to endothelial dysfunction during chronic intermittent hypoxia. J. Hypertens. 2015; 33 (3): 515-524.
12. Kunze R., Urrutia A., Hoffmann A. еt al. Dimethyl fumarate attenuates cerebral edema formation by protecting the blood-brain barrier integrity. Exp. Neurol. 2015; 266: 99-111.
13. Shi H., Liu K.J. Cerebral tissue oxygenation and oxidative brain injury during ischemia and reperfusion. Front. Biosci. 2007; 1 (12): 1318-1328.
14. Szukiewicz D., Kochanowski J., Mittal T.K. еt al. CX3CL1 (fractalkine) and TNFa production by perfused human placental lobules under normoxic and hypoxic conditions in vitro: the importance of CX3CR1 signaling. Inflamm. Res. 2014; 63 ( 3): 179-189.
УДК 612.143: 616.12-008.331.1-008.3-073.96: 616.441-008.64: 616.72-002.77
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫХ ТИПОВ ГЕМОДИНАМИКИ НА ОСНОВЕ ОЦЕНКИ ИНТЕГРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВООБРАЩЕНИЯ У ЗДОРОВЫХ ЛЮДЕЙ И ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Юрий Эмильевич Терегулов'23*, Светлана Дмитриевна Маянская2, Елена Теодоровна Терегулова'
'Казанская государственная медицинская академия, г. Казань, Россия;
Казанский государственный медицинский университет, г. Казань, Россия;
3Республиканская клиническая больница, г. Казань, Россия
Реферат DOI: 10.17750/KMJ2015-911
Цель. Разработка метода определения дифференцированных типов гемодинамики на основе анализа данных интегральных показателей кровообращения.
Методы. На основе анализа данных интегральных показателей кровообращения - минутного объёма крови, частоты сердечных сокращений, общего периферического сосудистого сопротивления и коэффициента объёмной упругости - разработан метод определения дифференцированных типов гемодинамики. По минутному объёму крови определяли типы гемодинамики - гиперкинетический, эукинетический, гипокинетический. По частоте сердечных сокращений выделяли тахи-, нормо- и брадисистолический подтипы, по соотношению коэффициент объёмной упругости/общее периферическое сосудистое сопротивление - подтипы с преобладанием сосудистого сопротивления и с преобладанием жёсткости артериальных сосудов. Обследованы четыре группы пациентов.
Адрес для переписки: tereg2@mail.ru
