О взаимодействи 3-аминотиено[2,3-b]пиридин-2-карбоксамидов с ароматическими альдегидами в условиях кислотного катализа Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

1

УДК 547.83

02.00.00 Химические науки

О ВЗАИМОДЕЙСТВИ 3-АМИНОТИЕНО[2,3-й]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ С АРОМАТИЧЕСКИМИ АЛЬДЕГИДАМИ В УСЛОВИЯХ КИСЛОТНОГО КАТАЛИЗА

Костенко Екатерина Сергеевна к.х.н., доцент

РИНЦ SPIN-код автора: 2191-6503

Минаев Николай Сергеевич студент

Кайгородова Елена Алексеевна д.х.н., профессор

РИНЦ SPIN-код автора: 2178-2519

Кубанский государственный аграрный университет,

Краснодар, Россия

Васецкая Евгения Петровна студентка

Пушкарёва Кира Степановна к.х.н., доцент

Кубанский государственный университет, Краснодар, Россия

Конюшкин Леонид Дмитриевич

к.х.н., старший научный сотрудник

Институт органической химии им. Н.Д. Зеленского

Россий

Настоящая статья относится к области органической химии, а именно, к химии гетероциклических соединений. С целью оптимизации метода синтеза трициклических гетероароматических систем, содержащих в одной молекуле пиридиновое, тиофеновое и пирими-диновое кольцо, -тетрагидропиридотиенопиримиди-нонов и дигидропиридотиенопиримидинонов - изучена реакция 3-аминотиено [2,3-й] пиридин-2-карбоксамидов с ароматическими альдегидами, некоторые из которых содержат фармакофорные группировки. Реакция проводилась в условиях кислотного катализа - использована р-T sOH.

Изучено влияние природы растворителя (толуол, этанол, смесь этанол-диметилформамид (1:1)) на ход и направление реакции. Установлено, что проведение реакции в толуоле приводит к дигидропиримидинонам, содержа-щим в положении 2 фенильные, 4-бромфенильные заместители. При наличии в молекуле исходного альдегида

UDC 547.83 Chemistry

ABOUT AN INTERACTION OF 3-AMINO-THIENO[2,3-A]PYRIDINE-2-CARBOX-AMIDES WITH AROMATIC ALDEHYDES UNDER CONDITIONS OF ACID CATALYSIS

Kostenko Ekaterina Sergeevna Cand. Chem. Sci., associate professor RINC SPIN-code: 2191-6503

Minaev Nikolai Sergeevich student

Kaygorodova Elena Alekseevna Dr. Chem. Sci., professor RINC SPIN-code: 2178-2519

Kuban State Agrarian University, Krasnodar, Russia

Vaseckaya Evgeniya Petrovna student

Pushkareva Kira Stepanovna Cand. Chem. Sci., associate professor

Kuban State University, Krasnodar, Russia

Konyushkin Leonid Dmitrievich Cand. Chem. Sci., senior research associate Institute of organic chemistry of N. D. Zelensky of Russian Academy of Science, Moscow, Russia

The present article belongs to the area of organic chemistry, namely, to chemistry of heterocyclic compounds. For the purpose of optimization of a method of synthesis the threecyclic heteroaromatic systems containing a pyridi-ne, thiophen and pyrimidine ring in one molecule, -tetrahydropyridothienopyrimidinon and dihydropyri-dothienopyrimidinon - reaction 3-aminothieno[2,3-b]-pyridine-2-carbokxamides with aromatic aldehydes is studied, some of which contain pharmacolodical groups. Reaction was carried out in the conditions of an acid catalysis - is used _p-TsOH. Influence of the nature of solvent (toluene, ethanol, mix ethanol-dimethilform-amide (1:1)) on the course and the direction of reaction are studied. It is established that carrying out reaction in toluene leads to the dihydropyrimidine containing in situation 2 phenyl, 4-bromphenyl deputies. In the presence in a molecule of initial aldehyde of the deputy in orto-situation tetrahydropyrimidine are formed. Use of ethanol

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

2

заместителя в орто-положении образуются тетрагидропиримидиноны. Применение этанола преимущественно приводит к формированию тетрагидро-пимимидинового кольца. Кипячение исходных веществ в смеси этанол-ДМФА дает результаты, аналогичные применению толуола, но при этом время реакции сокращается в 2 раза. Найден путь получения дигидропроизводных кратковременным кипячением тетрагидропиримидинонов в смеси изопропанол-ДМФА (объемное соотношение растворителей 1:3). Индивидуальность полученных веществ доказана методом тонкослойной хроматографии. Состав синте-зированных соединений подтвержден элементным анализом. Структура тертагидропиримидинонов и

дигидропиримидинонов доказана с использованием данных ИК и ЯМР 1Н спектрального анализа

Ключевые слова: НАПРАВЛЕННЫЙ ОРГАНИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ, 3-АМИНОТИЕНО[2,3-Ь]-ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИД, АРОМАТИЧЕСКИЕ АЛЬДЕГИДЫ, ТЕТРАГИДРОПИРИДО-ТИЕНОПИРИМИДИНОН, ДИГИДРОПИРИДО-ТИЕНОПИРИМИДИН4-ОН, КИСЛОТНЫЙ КАТАЛИЗ, п-ТОЛУОЛСУЛЬФОКИСЛОТА

mainly leads to formation of a tetrahydro-pyrimidine ring. Boiling of initial substances in mix ethanol-DMF yields the results similar to use of toluene, but time of reaction is reduced twice. The way of receiving the dihydroderivatives short-term boiling of tetrahydropyrimidine is found in mix isopropanol-DMF (a volume ratio of solvents 1:3). Identity of the received substances is proved by method of a thin layer chroma-tography. The structure of the synthesized connections is confirmed with the element analysis. The structure of tertagidropirimidinon and digidropirimidinon is proved with use of data of IK and NMR 1H of the spectral analysis

Keywords: DIRECTED ORGANIC SYNTHESIS, 3-AMINOTHIENO [2,3-й] -PYRI-DINE-2-CARBOXAMIDE, AROMATIC ALDEHYDES, TETRAHYDROPYRIDOTHIENO-PYRIMIDINONE, DIHYDROPYRIDOTHIENO-PYRIMIDINONE, ACID CATALYSIS, p-TOLUENESULFONIC ACID

Исследование влияния различных факторов - природа растворителя, температура, время - на ход реакции является фундаментальной задачей для развития теоретической органической химии. Реакция 3-аминотиено[2,3-Ь]-пиридин-2-карбоксамидов с альдегидами, позволяющая получать 1,2,3,4-тет-рагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-<Г]пиримидин-4-оны и 3,4-дигидропиридо- [3',2':4,5]тиено [3,2-d] пиримидин-4-оны является

технически легко выполнимой [1-6]. Традиционно синтез 1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено-

[3,2-^]пиримидин-4-онов осуществляют кипячением 3-аминотиено[2,3-й]-пиридин-2-карбоксамидов с альдегидами в толуоле с азеотропной отгонкой воды в присутствии п-толуолсульфокислоты [1, 2] или

кипячением в этаноле с использованием в качестве кислотного катализатора соляную [3-5] или уксусную кислоту [6]. Полученные таким образом тетрагидропиримидиноны могут быть переведены в

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

3

дигидропроизводные путем окисления 2,3-дихлор-5,6-дициано-1,4-бензохинолином [1, 2].

Помимо расширения теоретических знаний оптимизация методов синтеза позволяет с наилучшими выходами получать потенциально биологически активные вещества. Это особенно актуально в связи с тем, что в ряду ди- и тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-онов обнаружены соединения, обладающие антимикробной [3], антиаллергической [7], антибактериальной [8, 9], противовоспалительной [10], анти-дотной [11] и рострегулирующей [12] активностью.

С целью изучения влияния природы растворителя на ход и направление реакции 3-аминотиено[2,3-^]-пиридин-2-карбоксамидов с альдегидами синтез проведен в трех различных растворителях - толуоле, абсолютном этаноле и смеси этанол - ДМФА (объемное соотношение 1:1). В качестве кислотного катализатора использована н-толуолсульфокислота.

Первоначально взаимодействие 3-аминотиено[2,3-й]-пиридин-2-карбоксамидов 1а,б, полученных ранее [13], с ароматическими альдегидами 2а -д, имеющими различные заместители, исследовали в толуоле при азеотропной отгонке воды. Установлено, что реакция с незамещенным бензальдегидом 2а и 4-бромбензальдегидом 2б сопровождается не только замыканием пиримидинового цикла, но и его окислением, приводящем к

3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-онам 4а-в (табл. 1). Введение в реакцию ароматических альдегидов 2г-д, имеющих заместитель в орто-положении, в тех же условиях останавливается на стадии образования тетрагидропиримидиноновой структуры 3д-ж. Кипячение 3-аминотиено-

[2,3-&]пиридин-2-карбоксамида 1а с орто-нитробензальдегидом 2в в течение 25 часов приводит к смеси продуктов 3г и 4г в соотношении 7:1.

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

4

Время реакции составляет 25 - 32 ч, при этом выход тетрагидропиримидинонов 3 равен 49-53%, дигидропроизводных 4 - 44-58%.

Замена неполярного толуола на абсолютный этанол приводит к смеси тетрагидро- (соединения 3а-г) и дигидро- (соединения 4а-г) пиримидинонов с преобладанием последних (табл.1). Отмечено, что единственный продукт образуется при введении во взаимодействие с аминоамидами 1 альдегидов 2г,д, имеющих в орто-положении OCH3-заместитель. Время кипячения реакционной смеси сопоставимо со временем в случае использования толуола. Реакцию завершают в момент прекращения видимых изменений, контролируемы методом ТСХ (элюент - толуол-этанол, 2:1). Общий выход продуктов реакции при этом выше, чем при использовании толуола в качестве растворителя, однако, образование смесей тетра- и дигидро-пиримидинонов осложняют дальнейшую работу, так как требуют разделения.

R'

i-PrOH - DMF (1:1)

1a, 3а,в-д,ж, 4 а,в-д,ж R=GH3 1б, 3б,е, 4б,е R=CH2OCH3, 2a, 3а,б, 4а,б R-фенил,

2б, 3в, 4в R-4-бромфенил, 2в, 3г, 4г R'=2-нитрофенил,

2г, 3д,е, 4д,е R'=2,3,4-триметокфенил, 2д, 3ж, 4ж R'=4,7-диметоксибензо[1,3]диоксол-5-

ил

solvent 1 - C6H5CH3, solvent 2 - EtOH, solvent 3 - EtOH:DMF (1: 1)

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

5

Таблица 1 - Соотношение тетрагидро- и дигидропиримидинонов 3 : 4, общий выход,

время синтеза

Соеди- нение solvent 1 - C6H5CH3 solvent 2 - EtOHabs solvent 3 - EtOH:DMF (1:1)

соотношение 3 : 4 выход, % время, час соотношение 3 : 4 выход, % время, час соотношение 3 : 4 выход, % время, час

3а : 4а 0 : 1 4а - 58 27 5 : 1 3а - 68 4а - 14 32 0 : 1 4а - 45 18

3б : 4б 0 : 1 4б - 47 26 6 : 1 3б - 67 4б - 11 30 0 : 1 4б - 51 14

3в : 4в 0 : 1 4в - 44 31 10 : 1 3в - 76 4в - 8 25 0 : 1 4в - 54 12

3г : 4г 7 : 1 3г - 49 4г - 7 25 5 : 1 3г - 74 4г - 14 27 4,5 : 5,5 3г - 36 4г - 43 16

3д : 4д 1 : 0 3д - 52 32 1 : 0 3д - 68 29 1 : 0 3д - 73 15

3е : 4е 1 : 0 3е - 49 30 1 : 0 3е - 70 30 1 : 0 3е - 75 12

3ж : 4ж 1 : 0 3ж - 53 28 1 : 0 3ж - 72 28 1 : 0 3ж - 74 14

С целью повышения температуры при проведении реакции нами использована смесь этанол - ДМФА (объемное соотношение 1:1), при этом температура реакционной смеси составила около 100 °C. Применение данной смеси растворителей позволило сократить время синтеза вдвое и выделить в численном виде 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-оны 4а-в (табл. 1) и 1,2,3,4-

тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-оны 3д-ж.

Преимуществом применения данных условий - селективность протекания реакции, сокращение времени реакции и повышение выхода тетрагидропиримидинонов 3д-ж (табл. 1). Вместе с тем отмечено, что в случае введения в реакцию 2-нитробензальдегида 2в, как и во всех предыдущих случаях, образуется смеси продуктов 3г и 4г.

Индивидуальные дигидропиримидиноны 4д-ж получены нами окислением соответствующих тетрагидропроизводных 3д-ж путем кратковременного кипячения в смеси изопропанол - ДМФА при объемном соотношении растворителей 1:3. Выход дигидропиримидинонов, полученных данным методом, 36 - 40 % (экспериментальная часть).

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

6

Синтезированные ди- и тетрагидропиридотиенопиримидиноны 3, 4 -аморфные порошки бледно-желтого цвета с высокими температурами плавления (табл. 2).

Таблица 2 - Данные элементного анализа, температуры плавления и выходы соединений 3а-д, 4а-д

Соединение Брутто-формула Найдено, % Вычислено, % Т °С

C H N

3а C17H15N3OS 65,79 66,00 5,01 4,89 13,41 13,58 232-234

3б C18H17N3O2S 64,00 63,70 5,03 5,05 12,26 12,38 214-216

3в C17H14BrN3OS 52,87 52,59 3,07 3,63 11,20 11,82 206-208

3г C17H14N4O3S 56,04 57,62 4,12 3,98 15,70 15,81 210-212

3д C20H21N3O4S 61,02 60,14 4,81 5,30 10,86 10,52 233-235

3е C21H23N3O5S 58,84 58,73 5,36 5,40 9,83 9,78 218-220

3ж C20H19N3O5S 58,15 58,10 4,61 4,63 10,10 10,16 259-261

4а C17H13N3OS 66,82 66,43 411 4,26 13,05 13,67 >300

4б C18H15N3O2S 63,84 64,08 4,92 4,48 11,98 12,45 >300

4в C17H12BrN3OS 53,04 52,86 3,09 3,13 10,24 10,88 >300

4г C17H12N4O3S 58,28 57,95 3,75 3,43 15,27 15,90 >300

4д C20H19N3O4S 60,87 60,44 511 4,82 11,01 10,57 >300

4е C21H21N3O5S 58,21 59,00 4,90 4,95 10,12 9,83 >300

4ж C20H17N3O5S 58,84 58,39 4,03 4,16 10,29 10,21 >300

Структура синтезированных соединений доказана на основании данных ИК и ЯМР 1Н спектров (табл. 3). Замыкание 1,2,3,4-тетра-гидропиримидинового цикла сопровождается следующими изменениями в ЯМР 1Н спектрах исходных аминоамидов 1: уширенные синглеты, относящиеся к пикам протонов NH^-групп, превращаются в два дублета интенсивностью по 1Н, при этом сигнал протона NHCO-фрагмента

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

7

пиримидинона смещается в слабопольную область спектра на 0,79 - 1,22 м.д. Сигналы протонов ароматических заместителей, в положении 2 пиримидинового цикла, регистрируются в характерной для них области спектра - 6,75-7,87 м.д.

Информативными для подтверждения структуры

тетрагидропиримиди-нонов 3а-ж являются данные их инфракрасных спектров. Так, вместо содержат четырёх полос валентных колебаний двух групп NH2 (аминной и амидной) исходных 3-аминотиено[2,3-Ь]пиридин-2-карбоксамидов 1a,b [13], в ИК спектрах соединений 3 имеются только две полосы в областях 3430-3290 см-1 и 3240-3160 см-1, принадлежащие NH-группировкам пиримидинона (табл. 3).

Окисление пиримидинового цикла первоначально образующихся

1,2,3,4-тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-онов 3 и

образование дигидропроизводных 4 существенно изменяет вид ЯМР 1Н спектров. Во-первых, для всех пиков протонов дигидропиримидинонов 4а-ж наблюдается слабопольный сдвиг относительно соответствующих пиков в спектрах тетрагидропризводных 3 (табл. 3). Во вторых, исчезают сигналы птротонов NH- и CH-фрагментов пиримидинона, а сигнал протона NHCO-группировки меняет вид с дублета на уширенный синглет и смещается слабопольную область спектра на 4,51-5,09 м.д. Еще одной особенностью спектров дигидропиридитиенопиримидинонов 4б,д является синглетный характер протонов ОСН2-группы заместителя в пиридиновом кольце, в отличие от квартета, характерного для

тетрагидропиримидинонов 3в,д, в молекулах которых имеет место спинспиновое взаимодействие ОСН2 и NH протонов.

Характерной особенностью ИК спектров дигидропиримидинонов 4а-ж является наличие только одной полосы валентных колебаний NH-фрагмента (3190-3070 см-1).

Таблица 3 - ИК и ЯМР 1Н спектры соединений 3а-д, 4а-д

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

8

Соеди- нение Структура ИК спектр, v, см-1 Спектр ЯМР 1Н (5, м. д. и КССВ, J, Гц)

3а О Н / АААш A^s Чо 3320 (N-H); 3210 (N-h); 1660 (с=о) 2,52 (с, 3Н, 6-CH3Py); 3,01 (с, 3Н, 4-CH3Py); 5,97 (д, 1Н, /=6,2, NHCH); 6,79 (д, 1Н, /4,6, NHCH); 7,15 (c, 1H, CHpy); 7,29 (дд, 2Н, /1=7,3, /2=1,4, 3-Наг, 5-Наг); 7,35 (м, 1Н, 4-Наг); 7,54 (д, 2Н, /7,3, 2-Наг, 6-Наг); 8,10 (д, 1Н, /2,1, CONH)

3б О /O\ H / ААт An^S O 3290 (N-H); 3180 (n-h); 1650 (с=О) 2,59 (с, 3Н, 6-CH3Py); 3,01 (с, 3Н, СН2ОСН3); 4,84 (дд, 2H, /1=13,6, /2=20,5, СН2ОСН3); 5,90 (д, 1Н, J=6,0, NHCH); 6,79 (д, 1Н, /=4,6, NHCH); 7,16 (c, 1H, СНру); 7,29 (дд, 2Н, /1=7,3, /2=1,4, 3-Наг, 5-Наг); 7,35 (м, 1Н, 4-Наг); 7,54 (д, 2Н, /=7,3, 2-Наг, 6-Наг); 8,12 (д, 1Н, /=2,1, СОNH)

3в Br , H^ AAyNH AnAs O 3260 (N-H); 3160 (N-h); 1650 (C=O) 2,51 (с, 3Н, 6-CH3Py); 2,72 (c, 3Н, 4-CH3Py); 5,85 (дд, 1Н, /7=3,6, /2=5,3 NHCH); 7,08 (c, 1Н, CHPy); 7,15 (д, 1Н, /=5,3, NHCH); 7,48 (д, 2Н, /=8,5, 3-Наг, 5-Наг); 7,56 (д, 2Н, /=8,5, 2-Наг, 6-Наг); 8,39 (д, 1Н, /=3,6, СОNH)

3г O2N-O —\ ^N^S O 3430 (N-H); 3400 (N-h); 1660 (c=o) 2,48 (c, 3Н, 6-CH3Py); 2,55 (c, 3Н, 4-CH3Py); 6,43 (дд, 1Н, /1=4,2, /2=6,9, NHCH); 7,04 (c, 1Н, CHPy); 7,22 (д, 1Н, /=6,9, NHCH); 7,55 (дд, 1Н, /i=7,7, /2=1,5, 4-Наг); 7,67 (д, 1Н, /=7,7, 6-Наг); 7,71 (дд, 1Н, /1=7,7, /2=1,5, 5-Наг); 7,87 (д, 1Н, /=7,7, 3-Наг); 8,44 (д, 1Н, /=4,2, СОNH)

3д O — 1 H /^o AA/nh/ A^As O 3360 (N-H); 3180 (N-h); 1660 (с=о) 2,63 (с, 3Н, 6-CH3Py); 3,33 (c, 3Н, 4-CH3Py); 3,75, 3.77, 3,92 (три с, по 3Н, Ph(OCH3»; 6,02 (дд, 1Н, /1=2,6, /2=5,9, NHCH); 6,71 (д, 1Н, /=6,0, NHCH); 6.78, 7,12 (оба д, по 1Н, /=8,7, 5-СНаг, 6-СНаг); 7,06 (c, 1Н, CHPy); 7,89 (д, 1Н, /=4,0, СОNH)

3е O — c5a H / ° AAA AnA O 3290 (N-H); 3180 (N-h); 1650 (с=о) 2,56 (с, 3Н, 6-CH3Py); 3,33 (c, 3Н, СН2ОСН3); 3,75, 3,77, 3,91 (три с, по 3Н, Ph(OCH3»; 4,76 (дд, 2Н, /1=13,6, /2=13,0, СН2ОСН3); 6,05 (дд, 1Н, /1=2,8, /2=4,0, NHOT); 6,81, 7,11 (оба д, по 1Н, /=8,7, 5-СНаг, 6-СНаг); 6,93 (д, 1Н, /4,1, NHCH); 7,25 (c, 1Н, HPy); 7,99 (д, 1Н, /=2,5, TONH)

3ж / O O^ Ay-'O 1 HO~~~ AAA- •"A^s O 3360 (N-H); 3240 (N-H); 1650 (с=о) 2,52 (с, 3Н, 6-CH3Py); 2,64 (c, 3Н, 4-CH3Py); 3,75, 3,90 (оба с, по 3Н, P^OCH^h); 6,01 (дд, 1Н, /1=2,1, /2=6,1, NH^a); 6,03, 6,05 (два с, по 1Н, ОСН2О); 6,59 (д, 1Н, /=6,1, NHCH); 6,75 (с, 1Н, 6-СНаг); 7,08 (c, 1Н, HPy); 7,98 (д, 1Н, /=2,1, СОNH)

4а p M/H AA"s O 3190 (N-H); 1660 (c=o) 2,56 (с, 3Н, 6-CH3Py); 2,93 (c, 3Н, 4-CH3Py); 7,21 (с, 1Н, С^); 7,57 (дд, 2Н, /1=7,3, /2=1,4, 3-Наг, 5-Наг); 7,61 (м, 1Н, 4-Наг); 8,21 (д, 1Н, /=7,3, 2-Наг, 6-Наг); 12,98 (c, 1Н, СОNH)

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

9

4б .У (Гт>чИ A^-S 0 3130 (N-И); 1650 (C=0) 2,63 (с, 3Н, 6-CH3Py); 3,52 (с, 3Н, СН2ОСН3); 5,30 (с, 2H, СН2ОСН3); 7,47 (c, 1H, CHpy); 7,60 (м, 3Н, 3-Ндг, 4-Ндг, 5-Наг); 8,22 (д, 2Н, J=7,1, 2-Наг, 6-Наг); 13,03 (с, 1Н, mNH)

4в , г 0 3070 (N-И); 1660 (с=о) 2,61 (с, 3Н, 6-CH3Py); 2,74 (c, 3H, 4-CH3Py); 7,30 (c, 1H, Hpy); 7,79 (д, 2Н, J=8,5, 3-СНаг, 5-СНаг); 8,18 (д, 2Н, J=8,5, 2-СНаг, 6-СНаг); 13,04 (уш. с, 1Н, CОNH)

4г O2N-O ' ^^-S 0 3170 (N-И); 1680 (C=0) 2,61 (с, 3Н, 6-CH3Py); 2,75 (c, 3H, 4-CH3Py); 7,30 (c, 1H, HPy); 7,85 (дд, 1Н, J=7,7, J2=1,5, 4-Наг); 7,92 (д, 1Н, J=7,7, 6-Наг); 7,97 (дд, 1Н, Ji=7,7, J2=1,5, 5-Наг); 8,17 (д, 1Н, J=7,7, 3-Наг); 13,53 (уш. с, 1Н, mNH)

4д 0— 3180 (N-H); 1660 (c=0) 2,61 (с, 3Н, 6-CH3Py); 2,92 (c, 3H, 4-CH3Py); 3,83, 3,87, 3,89 (три с, по 3Н, PhpCHib); 7,01, 7,58 (оба д, по 1Н, J=8,8, 5-СНаг, 6-СНаг); 7,30 (c, 1H, HPy); 12,45 (уш. с, 1Н, mNH)

4е 0— 6л /0 ААА /T^^s 0 3130 (N-H); 1650 (c=0) 2,62 (с, 3Н, 6-CH3Py); 3,50 (с, 3Н, СН2ОСН3); 3,83, 3,87, 3,89 (три с, по 3Н, Ph(0CH3)3); 5,31 (с, 2H, СН2ОСН3); 7,00, 7,58 (оба д, по 1Н, J=8,7, 5-СНаг, 6-СНаг); 7,30 (c, 1H, HPy); 12,40 (уш. с, 1Н, CОNH)

4ж / 00^ yy AX/H -N^S 0 3170 (N-H); 1680 (c=0) 2,60 (с, 3H, 6-CH3Py); 2,90 (c, 3H, 4-CH3Py); 3,78 (с, 3Н, Ph-0CH3-2); 4,01 (с, 3Н, Ph-0CH3-5); 6,01 (с, 2Н, 0Ш2О); 7,08 (c, 1H, Ph-CH-6); 7,29 (c, 1H, CHPy); 12,40 (уш. с, 1Н, NH)

Экспериментальная часть

ИК спектры получены на приборе Specord IR-75 при комнатной температуре в вазелиновом масле. Спектры ЯМР 1Н регистрировали на спектрометре Bruker DRX-500 с рабочей частотой 500,13 МГц в DMSO-D6, внутренний стандарт - ТМС. Элементный анализ выполнен на ^И^-ана-лизаторе Carlo-Erba (модель 1106). Хроматографирование проводилось на пластинах Silufol UV-254. Температуры плавления измерялись в стеклянных капиллярах на приборе ПТП и не корректировались.

2-(2,3,4-Триметоксифенил)-7-метил-9-метоксиметил-1,2,3,4-тетра-гидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-он 3е.

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

10

Пример 1. 2,3,4-Триметоксибензальдегид 2г массой 0,82 г (4,18 ммоль) при нагревании растворяют в 35 мл толуола, вносят несколько кристалликов и-толуолсульфокислоты и 1 г (3,98 ммоль) 3-амино-6-метил-4-метоксиметил-тиено[2,3-^]пиридин-2-карбоксамида 1б. Раствор кипятят 30 ч с насадкой Дина-Старка (контроль методом ТСХ, элюент толуолэтанол, 2:1). Образовавшийся осадок отфильтровывают, промывают толуолом и сушат на воздухе. Продукт перекристаллизовывают из смеси EtOH-DMF при соотношении растворителей 1:1. Выход 0,83 г (49%).

Пример 2. Реакция проводится аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что в качестве растворителя использован абсолютный этанол. Объем этанола - 50 мл. Реакцию ведут до тех пор, пока по ТСХ не прекращаются видимые изменения. Выход соединения 3е, полученного в данных условиях, - 1,19 г (70 %).

Пример 3. Реакция проводится аналогично примеру 1 с той лишь разницей, что в качестве растворителя использована смесь этанол-ДМФА при объемном соотношении растворителей 1:1. Объем растворителя - 25 мл. Реакцию ведут до тех пор, пока по ТСХ не прекращаются видимые изменения. Выход соединения 3е, полученного в данных условиях, - 1,28 г (75 %).

1,2,3,4-Тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-оны 3д,ж, 3,4-дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-оны 4а-в и смесь соединений 3г и 4г получают аналогично.

2-(4,7-диметоксибензо[1,3]диоксол-5-ил)-7,9-диметил-3,4-дигидро-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-он 4ж. Раствор 0,5 г (1,21 ммоль) 2-(4,7-диметоксибензо[1,3]диоксол-5-ил)-7,9-диметил-1,23,4-тетрагидро-пиридо [3',2': 4,5]тиено [3,2-^]пиримидин-4-он 3ж,

синтезированного по методике, описанной в примере 3, кипятят в течение 15 минут в смеси растворителей i-PrOH-DMF (объемное соотношение 1:3).

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

11

Реакционную массу охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают, промывают этанолом и сушат на воздухе. Выход - 0,18 г (36%).

3,4-Дигидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-оны 4д,е

полу-ченные из соответствующих 1,2,3,4-

тетрагидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]-пиримидин-4-онов 3д,е

аналогично. Выход соединения 4д, синтезированного по данной методике, составляет 39%, а дигидропиримидинона 4е - 40%.

Литература

1. Peinador C. A Сопуешеп! synthesis of some new pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]-pyrimidine derivatives with potential biological activity / Peinador C., Ojea V., Quintela J.M. // J. Heterocyclic Chem. - 1992. - V. 29. - P. 1693-1702.

2. Quintela J.M. Synthesis and antiallergic activity of pyridothienopyrimidines / Quintela J.M., Peinador C., Veiga C., Gonzalez L., Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 1998. - N. 6. - P. 1911-2925.

3. Bakhite E. A. Synthesis and antimicrobial activity of some new pyrido-[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives / Bakhite E.A., Abdel-Rahman A.E., Al-Taifi E.A. // Phosphour, Sulfur, and Silicon. - 2004. - V. 179. - P. 513-520.

4. Bakhite E. A. Synthesis of novel pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines, pyrido-[3'',2'':4',5']thieno[3',2';4,5]pyrimido[1,6-a]benzimidazoles and related fused syntems / E.A. Bakhite, A.G. Al-Sehemi, Y. Yamada // J. Heterocyclic Chem. - 2005. - V. 42. - P. 1069-1077.

5. Mohamed O.S. Studies on the synthesis of some new cyanopyridine-thione and thieno-[2,3-b]pyridine derivatives / Mohamed O.S., Al-Taifi E.A., El-Emary T.I., Bakhite E. A. // Phosphour, Sulfur, and Silicon. - 2007. - V. 182. - P. 1061-1082.

6. Al-Sehemi A. G. Synthesis and Reactions of some new heterocyclic compounds containing cycloalka[e]thieno[2,3-b]pyridine moiety / Al-Sehemi A.G., Bakhite E.A. // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2005. - V. 52. - P. 975-985.

7. Bousquet E. Sintesis ed attivita analgesia di derivati pirido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]-pyrimidin-4(3H)-oni 3-sostituiti / Bousquet E., Romeo G., Guerrera F., Caruso A., Amico-Roxas M. //Farmaco. - 1985. - V. 40. - N. 11. - P. 869-874.

8 Костенко Е.С. Синтез и антибактериальная активность 3,4-дигидропиридо-[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-онов / Костенко Е.С., Кайгородова Е.А., Сердюченко И.В., Терехов В.И., Конюшкин Л. Д. // Хим-фарм. журн. - 2008. - Том 42. - № 9. - С. 37-39.

9. Костенко Е.С. Синтез и антибактериальная активность 2-гетарилтетра-гидропиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-Д]пиримидин-4-онов / Костенко Е.С., Евсин М.И., Терехов В.И., Кайгородова Е.А., Васецкая Е.П. // Труды КубГАУ - 2014. — № 9 (49). -С. 45-48.

10. Dave C.G. Synthesis and biological activity of pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimi-dines / Dave C.G., Shah P.R., Shah A.B. // J. Indian Chem. Soc. -1989. - V. 66. - P. 48-50.

11. Патент 2241002 РФ. 2004. МПК 7 С07D495/12. 1,2,3,4-Тетрагидро-пиридо[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-оны - антидоты гербицида гормонального действия 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты / Василин В.К., Осипова А.А., Кайгородова Е.А., Ненько Н.И., Крапивин Г.Д., Исакова Л.И., Стрелков В.Д.

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

12

12. Костенко Е.С. Рострегулирующая активность 3-амино-3,4-дигидропиридо-[3',2':4,5]тиено[3,2-^]пиримидин-4-онов/ Костенко Е.С., Леошко И.Е., Макарова Н.А., Барчукова А.Я., Кайгородова Е. А. // Химия биологически активных веществ. - Саратов: Изд-во «КУБиК», 2012.

13. Кайгородова, Е.А. Синтез замещенных 2-алкил(арил)тио-3-цианопиридинов и

3-аминотиено[2,3-й]пиридинов / Кайгородова Е.А., Конюшкин Л.Д., Михайличенко С.Н., Василин В.К., Кульневич В.Г. // Химия гетероциклических соединений. - 1996. - №

10. - С. 1432-1437.

References

1. Peinador C. A Sonvenient synthesis of some new pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]-pyrimidine derivatives with potential biological activity / Peinador C., Ojea V., Quintela J.M.

//

J. Heterocyclic Chem. - 1992. - V. 29. - P. 1693-1702.

2. Quintela J.M. Synthesis and antiallergic activity of pyridothienopyrimidines / Quintela J.M., Peinador C., Veiga C., Gonzalez L., Botana L.M., Alfonso A., Riguera R. // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 1998. - N. 6. - P. 1911-2925.

3. Bakhite E. A. Synthesis and antimicrobial activity of some new pyrido-[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidine derivatives / Bakhite E.A., Abdel-Rahman A.E., Al-Taifi E.A. // Phosphour, Sulfur, and Silicon. - 2004. - V. 179. - P. 513-520.

4. Bakhite E. A. Synthesis of novel pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimidines, pyrido-[3'',2'':4',5']thieno[3',2';4,5]pyrimido[1,6-a]benzimidazoles and related fused syntems / E.A. Bakhite, A.G. Al-Sehemi, Y. Yamada // J. Heterocyclic Chem. - 2005. - V. 42. - P. 10691077.

5. Mohamed O.S. Studies on the synthesis of some new cyanopyridine-thione and thieno-[2,3-b]pyridine derivatives / Mohamed O.S., Al-Taifi E.A., El-Emary T.I., Bakhite E. A. // Phosphour, Sulfur, and Silicon. - 2007. - V. 182. - P. 1061-1082.

6. Al-Sehemi A. G. Synthesis and Reactions of some new heterocyclic compounds containing cycloalka[e]thieno[2,3-b]pyridine moiety / Al-Sehemi A.G., Bakhite E.A. // Journal of the Chinese Chemical Society. - 2005. - V. 52. - P. 975-985.

7. Bousquet E. Sintesis ed attivita analgesia di derivati pirido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]-pyrimidin-4(3H)-oni 3-sostituiti / Bousquet E., Romeo G., Guerrera F., Caruso A., Amico-Roxas M. //Farmaco. - 1985. - V. 40. - N. 11. - P. 869-874.

8 Kostenko E.S. Sintez i antibakterial'naja aktivnost' 3,4-digidropirido-[3',2':4,5]tieno[3,2-d]pirimidin-4-onov / Kostenko E.S., Kajgorodova E.A., Serdjuchenko I.V., Terehov V.I., Konjushkin L. D. // Him-farm. zhurn. - 2008. - Tom 42. - № 9. - S. 3739.

9. Kostenko E.S. Sintez i antibakterial'naja aktivnost' 2-getariltetra-gidropirido[3',2':4,5]tieno[3,2-d]pirimidin-4-onov / Kostenko E.S., Evsin M.I., Terehov V.I., Kajgorodova E.A., Vaseckaja E.P. // Trudy KubGAU - 2014. — № 9 (49). - S. 45-48.

10. Dave C.G. Synthesis and biological activity of pyrido[3',2':4,5]thieno[3,2-d]pyrimi-dines / Dave C.G., Shah P.R., Shah A.B. // J. Indian Chem. Soc. -1989. - V. 66. - P. 48-50.

11. Patent 2241002 RF. 2004. MPK 7 S07D495/12. 1,2,3,4-Tetragidro-

pirido[3',2':4,5]tieno[3,2-d]pirimidin-4-ony - antidoty gerbicida gormonal'nogo dejstvija 2,4-

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf

Научный журнал КубГАУ, №111(07), 2015 года

13

dihlorfenoksiuksusnoj kisloty / Vasilin V.K., Osipova A.A., Kajgorodova E.A., Nen'ko N.I., Krapivin G.D., Isakova L.I., Strelkov V.D.

12. Kostenko E.S. Rostregulirujushhaja aktivnost' 3-amino-3,4-digidropirido-[3',2':4,5]tieno[3,2-d]pirimidin-4-onov/ Kostenko E.S., Leoshko I.E., Makarova N.A., Barchukova A.Ja., Kajgorodova E.A. // Himija biologicheski aktivnyh veshhestv. - Saratov: Izd-vo «KUBiK», 2012.

13. Kajgorodova, E.A. Sintez zameshhennyh 2-alkil(aril)tio-3-cianopiridinov i 3-aminotieno[2,3-b]piridinov / Kajgorodova E.A., Konjushkin L.D., Mihajlichenko S.N., Vasilin V.K., Kul'nevich V.G. // Himija geterociklicheskih soedinenij. - 1996. - № 10. - S. 1432-1437.

http://ej.kubagro.ru/2015/07/pdf/39.pdf