CC BY
197
Krivchenko A.I. A new method for studying platelets, based upon the low-angle light scattering technique. 1. Theoretical and experimental foundations of the method. Spectroscopy. 2005; 19: 235-46.
22. Mindukshev I.V., Krivoshlyk V.V., Ermolaeva E.E., Dobrylko I.A., Senchenkov E.V., Goncharov N.V. et al. Necrotic and apoptotic volume changes of red blood cells investigated by low-angle light scattering technique. Spectroscopy. 2007; 21 (2): 105-20.
23. Terskov I.A., Gitelzon I.I. Method of chemical (acid) erythrograms. Biofizika. 1957; 11 (2): 259-66 (in Russian).
24. Mindukshev I.V., Rukoyatkina N.I., Dobrylko I.A., Skvertchinskaya E.A., Nikitina E.R., Krivoshlyk V.V. et al. Characterisation of enu-cleater cells apoptosis: human platelets and erythrocytes. Rossijskij fiziologicheskijzhurnal. 2013; 99 (1): 92-110 (in Russian).
25. Ionescu-Zanetti C., Wang L.-P., Di Carlo D., Hung P., Di Blas A., Hughey R. et al. Alkaline hemolysis fragility is dependent on cell shape: results from a morphology tracker. Cytometry Part A. 2005; 65A: 116-23.
26. Chernychev A.V., Tarasov P.A., Semianov K.A., Nekrasov V.M., Hoekstra A.G., Maltsev V.P. Erythrocyte lysis in isotonic solution of ammonium chloride theoretical modeling and experimental verification. J. Theor. Biol. 2008; 251: 93-107.
27. Gullingsrud J.,Schulten K. Lipid bilayer pressure profiles and mech-anosensitive channel gating. Biophys. J. 2004; 86: 3496-509.
28. Hamill O.P., Martinac B. Molecular basis of mechanotransduction in living cells. Physiol. Rev. 2001; 81: 658-740.
29. Sachs F., Morris C.E. Mechanosensitive ion channels in nonspecial-ized cells. Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. 1998; 132: 1-77.
30. Raoux M., Rodat-Despoix L., Azorin N., Giamarchi A., Hao J., Main-gret F. et al. Mechanosensor channels in mammalian somatosensory neurons. Sensors. 2007; 7: 1667-82.
31. Sukharev S., Corey D.P. Mechanosensitive channels: Multiplicity of Families and Gating Paradigms. Science's stke. Science Signaling, 2004. Available at: http://www. http://stke.sciencemag.org/cgi/con-tent/full/sigtrans;2004/219/re4.
Поступила 10.10.13
© КОЛЛЕКТИв АвТОРОв, 2014 УДК 612.119.083
Д.Ф. Глузман, Л.М. Скляренко, С.в. Коваль, Т.С. Иванивская
о возможных дополнениях к современной схеме нормального кроветворения на основе изучения лейкемических властных клеток
Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого Национальной академии наук Украины, Киев
На основе многолетнего опыта лабораторной диагностики онкогематологических заболеваний у взрослых и детей и анализа опубликованных в доступной литературе данных о нормальном кроветворении обсуждается вопрос о внесении ряда дополнений в современную схему кроветворения. Предполагается существование общих олиголинейных предшественников для В-лимфоцитов и моноцитов, ЕК-клеток и моноцитов, а также общей клетки-предшественницы Т-лимфоцитов и дендритных клеток. В то же время вызывает сомнение вопрос о наличии у человека общей клетки-предшественницы лимфопоэза, способной дифференцироваться в В-, Т-лимфоциты и ЕК-клетки.
Ключевые слова: схема кроветворения; полипотентные гемопоэтические стволовые клетки; мультипотентные и олиголинейные клетки-предшественники; лейкемические стволовые клетки.
D.F. Gluzman, S.M. Skliyarenko, S.V. Koval, T.S. Ivanivskaya
ABOUT POSSIBLE ADDITIONS TO ACTUAL SCHEME OF NORMAL BLOOD FORMATION ON THE BASIS OF STUDY OF LEUKEMIC BLAST CELLS
The issue ofintroduction ofnumber ofadditions into actual .scheme ofblood formation is discussed. The long standing experience of laboratory diagnostic of oncologic hematological diseases in adults and children and the analysis ofpublished data about normal blood formation are involved into consideration. The existence is surmised of common oligo-linear precursors for B-lymphocytes and monocytes, natural killer cells and monocytes and common cell-precursor of T-lymphocytes and dendrite cells as well. At the same time, the issue concerning the existence of human common cell-precursor of lymphization capable of differentiating into Band T-lymphocytes and natural killer cells is disputable.
Keywords: scheme of blood formation, polypotent hematopoietic stem cells, multi-potent and oligo-linear cells-precursors, leukemic stem cells
Почти 40 лет назад на основе унитарной теории кроветворения А.А. Максимова, И.Л. Чертков и А.И. Воробьев [1], а также G. Mathe и соавт. [2] независимо друг от друга представили отличавшуюся лишь в некоторых деталях современную схему гемопоэза. В последующие годы получившая наибольшее признание в странах СНГ отечественная схема кроветворения И.Л. Черткова и А.И. Воробьева широко обсужда-
Для корреспонденции:
Глузман Даниил Фишелевич, д-р мед. наук, проф., зав. отд. иммуно-цитохимии
Адрес: 03022, Украина, Киев, ул. Васильковская, 45 E-mail: gluzman@onconet.kiev.ua
лась, в нее вносились уточнения и изменения, но основные принципы и структура предложенной модели оставались неизменными [3-8].
В настоящее время изучение верхних стволовых отделов кроветворной иерархии проводится на основе использования современных молекулярно-биологических методов, генной инженерии, проточной цитофлюориметрии и клеточных сор-теров [9].
В качестве одного из подходов к характеристике нормальных полипотентных гемопоэтических стволовых клеток (ПГСК) и кроветворных клеток-предшественников могут быть использованы результаты морфоцитохимического и иммуноцитохимического изучения клонов лейкемических бластных клеток различного происхождения и разного уров-
ня дифференцировки, являющихся потомками лейкемиче-ских стволовых клеток (ЛСК). ЛСК, как известно, имеют ряд сходных с нормальными стволовыми кроветворными клетками (СКК) фенотипических и функциональных признаков (способность к самоподдержанию, пролиферативная активность и др.) [9-11].
Накопленный сотрудниками Отдела иммуноцитохимии и онкогематологии ИЭПОР им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины опыт по диагностике различных форм острых миелоидных и лимфоидных лейкозов, бластного криза хронического миело-лейкоза и миелодиспластических синдромов (рефрактерная анемия с избытком бластов - РАИБ-1 и РАИБ-2) (обследуют 2000 - 2500 онкогематологических больных - жителей Киева и 20 областей Украины ежегодно) [12, 13], как нам представляется, позволяет обсудить некоторые вопросы, касающиеся в первую очередь морфологически нераспознаваемых СКК и гемопоэтических клеток-предшественников.
В частности, установлена неоднородность цитохимических и иммуноцитологических признаков бластов при остром миеломонобластном лейкозе и цитологических вариантах острого монобластного лейкоза. Показано, что при рецидиве про-В-ОЛЛ (МПО-, HLA-DR+, CD34+, CD33-) в ряде случаев диагностируют острый лейкоз с цитохимическими признаками и иммунофенотипом монобластов [13]. У ряда
больных острым лейкозом обнаруживают бласты с экспрессией маркерных признаков ЕК-клеток и моноцитов (ЕКМон). Установлено неблагоприятное прогностическое значение ко-экспрессии на клетках при остром монобластном лейкозе дифференцировочного антигена ЕК-клеток СБ56. Учитывали также новые данные об опухолях из бластных плазмоци-тоидных дендритных клеток, отнесенных в соответствии с новой классификацией ВОЗ (2008) к категории острых мие-лоидных лейкозов. Показано сходство по ряду иммуноцито-химических признаков бластных клеток при остром эритро-лейкозе и остром мегакариобластном лейкозе при определении ряда антигенов (МПО, НЬА-ОГ СБ34, СБП7, СБ71, СБ36, СБ33, СБ13), что служит еще одним подтверждением существования указанной в схеме кроветворения И.Л. Черткова и А.И. Воробьева КОЕ-МГЦЭ [7].
Следует отметить, что при острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ) из ранних В-клеток-предшественников (про-В-ОЛЛ, ОЛЛ общего типа) в некоторых случаях при иммуноцитохимическом исследовании выявляют ко-экспрессию ряда миелоидных антигенов (СБ33, СБ13, СБ15). В то же время при всех иммунологических вариантах ОЛЛ В-клеточной природы мы никогда не наблюдали коэкспрессии на бластах Т-клеточных антигенов, как и при Т-лимфобластном лейкозе/лимфоме иммунофе-
I
Дополнения к современной схеме кроветворения.
ПГСК-ДЖ - полипотентные гемопоэтические стволовые клетки длительноживущие, ПГСК-КЖ - полипотентные гемопоэтические стволовые клетки короткоживущие, МПКП - мультипотентные клетки-предшественники, ЛфМон - олиголинейные клетки-предшественники В-лимфоцитов/моноци-тов, ОПМ - клетка-предшественник миелопоэза, В-ЛфМон - бипотентные клетки-предшественники В-лимфоцитов/моноцитов, ЕКМон - бипотент-ные клетки-предшественники ЕК-клеток/моноцитов, Т-ЛфДКл - бипотентные клетки-предшественники Т-лимфоцитов/ дендритных клеток лимфо-идного типа, БазТуч - бипотентные клетки-предшественники базофилов/тучных клеток, ЭоЭр - бипотентные клетки-предшественники эозинофилов/ эритроцитов, ГрМон - бипотентные клетки-предшественники гранулоцитов/моноцитов, ГрМонДКм - трипотентные клетки-предшественники грану-лоцитов/моноцитов/дендритных клеток миелоидного типа, ЭрМгк - клетки-предшественники эритробластического/мегакариоцитарного ряда, проВ-Лф - предшественники В-лимфоцитов, проЕК - предшественники ЕК-клеток, проМон - предшественники моноцитов, проТ-Лф - предшественники Т-лимфоцитов, проДКл - предшественники дендритных клеток лимфоидного типа, проБаз - предшественники базофилов, проТуч - предшественники тучных клеток, проЭо - предшественники эозинофилов, проГр - предшественники нейтрофилов, проМон - предшественники моноцитов, проДКм - предшественники дендритных клеток миелоидного типа, проМгк - предшественники мегакариоцитов, проЭр - предшественники эритроцитов.
нотипических маркеров В-клеток [12, 13]. Много новых данных в этом же плане получено в последнее время при изучении острых лейкозов неопределенной или неясной (англ. ambiguous) клеточной линии, в том числе острого недифференцированного лейкоза, острых лейкозов со смешанным фенотипом (В/миелоидный, Т/миелоидный, лим-фобластный лейкоз/лимфома из ЕК-клеток) [14].
Важным в плане обсуждаемых вопросов является изучение клеток при бластном кризе хронического миелолейкоза (БК ХМЛ). Как известно, у 70% пациентов с БК ХМЛ субстратные клетки имеют миелоидную природу. При лимфо-идном варианте БК ХМЛ (30% пациентов) в подавляющем большинстве случаев бласты имеют В-клеточное происхождение с коэкспрессией в некоторых случаях миелоидных, но не Т-клеточных антигенов.
Изображенный на рисунке и представленный в схеме И.Л. Черткова и А.И. Воробьева класс (отдел) ПГСК включает субпопуляцию клеток, способных к длительной (на протяжении всей жизни) репопуляции кроветворения (ПГСК-ДЖ, long-term subset) с фенотипом у человека Lin-CD34+CD38-CD90+, и субпопуляцию клеточных элементов, способную поддерживать кроветворение на протяжении относительно короткого периода времени (ПГСК-КЖ, short-term subset). ПГСК-КЖ составляют основной пул ПГСК в костном мозге взрослого человека, в эмбриональной печени преобладают ПГСК-ДЖ
[11, 15].
ПГСК-КЖ дифференцируются в мультипотентные клетки-предшественники (МПКП), не самоподдерживающиеся или способные к кратковременному самоподдержанию. МПКП по положению на рисунке соответствуют отделу стволовых мультипотентных клеток в схеме кроветворения, опубликованной в 2006 г. [7].
МПКП (с фенотипом у мышей Lm-/loThy1.1-Flk-2+c-kithighSca-1+), проходя функционально необратимые стадии созревания, дают начало олиголинейным клеткам-предшественникам. В состав МПКП, вероятно, входят обнаруженные в эмбриональной печени мышей на ранних стадиях развития общие клетки-предшественники (Lin- c-kit+ Sca-1+), производящие миелоидные клетки, Т- и В-лимфоциты (но не эритроидные клетки). Помимо этих клеток, которые могут быть обозначены как общие миелоидно/лимфоидные клетки-предшественники (ОМЛП), в дальнейшем проходящие стадию развития бипотентных миелоидных/Т-клеток и миелоидных/В-клеток, в эмбриональной печени и костном мозге взрослых мышей определяют общие клетки-предшественники для миело/эритропоэза [11]. На существование различных субпопуляцией МПКП у человека, как отмечено выше, указывает ряд косвенных признаков, полученных при изучении различных форм лейкозов. Возможно, наличие цитологических вариантов острых лейкозов, при которых на поверхностных мембранах бластов экспрессиру-ются маркеры как миелоидных, так и лимфоидных клеток, является следствием трансформации входящих в этот отдел нормальных кроветворных клеток-предшественников.
Олиголинейные клетки-предшественники миело-поэза (ОПМ). В гемопоэтической ткани выделяют два типа олиголинейных клеток-предшественников, возникающих из МПКП. Одна из них - общая клетка-предшественник мие-лопоэза - ОПМ (в схеме И.Л. Черткова и А.И. Воробьева КОЕ-ГЭММег), являющаяся материнской для клоногенных клеток-предшественников гранулоцитарного ряда (ГрМон) (КОЕ-ГМ) и клеток-предшественников эритробластическо-го/мегакариоцитарного ряда - ЭрМгк (БОЕ-Э/Мег) [7].
ЭрМгк-клетки (БОЕ-Э/Мег) обнаружены во фракциях CD34+CD38+'- или CD34+CD38-клеток костного мозга взрослых людей и кордовой крови. ЭрМгк-клетка (БОЕ-Э/ Мег) в свою очередь дает начало унипотентным клеткам-предшественникам эритробластического и мегакариоцитар-ного ряда - соответственно проЭр- (БОЕ-Э - КОЕ-Э) и про-Мег (КОЕ-Мег). Наряду с последними к классу унипотент-ных клеток-предшественников относятся также следующие
виды клеток - проМон (КОЕ-М), проГр (КОЕ-Г), колоние-образующие единицы эозинофилов - проЭо (КОЕ-Эо), базо-филов - проБаз (КОЕ-Базо), проТуч (КОЕ тучных клеток).
Олиголинейные клетки-предшественники В-лим-фоцитов/моноцитов (ЛфМон). Вторым типом олиголинейных клеток-предшественников является общий предшественник лимфоцитов и моноцитов (ЛфМон), вероятно дающий начало В-лимфоцитам, естественным клеткам-киллерам (ЕК-клеткам) и моноцитам (на рисунке отмечено прерывистой линией). Если наличие ОПМ не вызывает сомнений, то данные о существовании ОПЛ, способной дифференцироваться в Т-, В-лимфоциты и естественные клетки-киллеры (ЕК-клетки), достаточно противоречивы. Сомневаться в этом заставляют значительные различия в наборе функционирующих генов Т- и В-лимфоцитов. В своей многолетней практике изучения острых лимфобласт-ных и бифенотипических лейкозов мы не наблюдали бластных клеток с одновременной экспрессией В- и Т-клеточных диффе-ренцировочных антигенов. Противоречат факту существования ОПЛ у человека и другие косвенные данные. Так, у мышей с выраженным комбинированным иммунодефицитом (SCID) при гетеротрансплантации нормальных ГСК человека обнаружены зрелые кроветворные и лимфоидные клетки всех линий, за исключением Т-лимфоцитов [11, 15].
Не случайно возле ОПЛ и в схеме кроветворения И.Л. Черткова и А.И. Воробьева вплоть до 2002 г стоял знак вопроса, который в последующем почему-то исчез [7].
В приводимой в монографии А.Г. Румянцева и А.А. Мос-чана [16] схеме нормального кроветворения ОПЛ вообще отсутствуют; указывается, что стволовые клетки В-лимфопоэза, Т-лимфопоэза и лимфоидные дендритные клетки (ДК) возникают непосредственно из ПГСК костного мозга.
Вопрос о реальности существования ОПЛ имеет первостепенное значение для онкогематологии и иммунологии и нуждается в углубленном изучении.
Из олиголинейных предшественников ЛфМон возникают бипотентные клетки-предшественники В-лимфоцитов/ моноцитов (В-ЛфМон) и ЕК-клеток/моноцитов (ЕКМон). На следующем этапе развития этих клеток появляются уни-потентные клетки-предшественники - соответственно проВ-лимфоциты (проВ-Лф), про-ЕК-клетки (проЕК) и промо-ноциты (проМон).
Клетки-предшественники естественных киллеров. По имеющимся в доступной литературе данным, источником возникновения ЕК-клеток являются CD34+ ПГСК и содержащаяся в лимфатических узлах уникальная популяция CD34+CD45RA+-клеток. Процесс дифференцировки ЕК-клеток, который проходит под влиянием цитокинов, выделяемых клетками стромаль-ного микроокружения, сопровождается изменением уровня экспрессии ряда поверхностных маркеров - CD117 (c-Kit), CD56, CD57, CD16, CD94/NKG2A, молекул адгезии LFA-1, активирующих рецепторов NKp46, NKp30, NKG2D, DNAM1, рецепторов естественной цитотоксичности NCR и киллерных рецепторов из семейства иммуноглобулинов KIR [17].
Предшественники Т-лимфоцитов и одного из типов ДК (Т-ЛфДКл) предположительно (на представленном рисунке отмечено прерывистой линией) возникают из МПКП. Указанные бипотентные клетки-предшественники (также предположительно) дают начало унипотентным клеткам-предшественникам - соответственно проТ-Лф и проДКл.
ДК - представленная в современной схеме кроветворения гетерогенная группа клеток, имеющих костномозговое происхождение, вопросы развития которых в онтогенезе и диффе-ренцировки продолжают обсуждаться [18, 19]. Идентификация специфических антигенов BDCA-2, BDCA-3, BDCA-4 и других маркеров свидетельствует о существовании субпопуляций интердигитирующих ДК лимфоидного происхождения (ДКл) (с фенотипом CD4+HLA-DR+CD123 +BDCA-2+BDCA-4+ CD117-MPO-CD13 -CD33-) и ДК миелоидной природы (ДКм) [20]. Унипотентные предшественники ДКм - проДКм -возникают из трипотентных клеток-предшественников -ГрМонДКм. Попутно заметим, что предшественниками так
называемых фолликулярных ДК, обнаруживающихся в виде сети в зародышевых центрах лимфоидных фолликулов лимфатических узлов и селезенки, являются не кроветворные, а мезенхимные стволовые клетки.
Морфологические, цитохимические и иммунофеноти-пические особенности родоначальных кроветворных клеток. Следует согласиться с рядом авторов [6, 11, 15], которые считают, что ПГСК, мультипотентные клетки и другие типы клеток-предшественников морфологически неразличимы (имеют цитоморфологические признаки, сходные с малыми лимфоцитами и бластными клетками). В то же время нам удалось установить, что морфологически неидентифицируемые клетки-предшественники IV-V классов уже обладают маркерными цитохимическими признаками, свойственными зрелым клеткам того или иного ростка гемопоэза. ПГСК и различные классы клеток-предшественников имеют присущие им линейно-специфические и дифференцировочные антигены, и спектр обнаруживаемых иммунофенотипических маркеров продолжает неуклонно расширяться. Углубляются также наши представления о регуляции кроветворения [21], молекулярных механизмах дифференцировки гемопоэтических клеток и нарушениях, возникающих при лейкемогенезе.
ЛИТЕРАТУРА
1. Чертков И.Л., Воробьев А.И. Современная схема кроветворения. Проблемы гематологии и переливания крови. 1973; 18 (10): 3-13.
2. Mathe G., Dantchev D., Pouillart P., Florentin I. De l'hematologie avec a l'hematologie sans microscope. Nouv. Presse Med. 1972; 1 (46): 3135-40.
3. Терентьева Э.И., Файнштейн Ф.Э., Козинец Г.И. Некоторые аспекты нормального кроветворения. Проблемы гематологии и переливания крови. 1974; 1: 3-12.
4. Козинец Г.И. Клеточные основы кроветворения. Советская медицина. 1975; 9: 59-64.
5. Чертков И.Л., Дризе Н.И. Взлеты и падения клеточной гематологии за три четверти века. Гематология и трансфузиология. 2001; 46 (3): 10-4.
6. Воробьев А.И., ред. Руководство по гематологии. 3-е изд. т. 1. М.: Ньюдиамед; 2002.
7. Чертков И.Л., Дризе Н.И., Воробьев А.И. Схема кроветворения: 2005. Терапевтический архив. 2006; 78 (7): 5-12.
8. Луговская С.А., Козинец Г.И. Иерархия гемопоэтических клеток: кинетика, структура и функции. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; 5: 21-36.
9. Bonnet D., Dick J.E. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat. Med. 1997; 3 (7): 730-7.
10. Дризе Н.И. Различия между лейкозными и нормальными кроветворными стволовыми клетками. Онкогематология. 2006; 1-2: 5-9.
11. Passeque E., Jamieson C.H.M., Ailles L.E., Weissman I.L. Normal and leukemia hematopoiesis: are leukemias a stem cell disorder or a reacquisition of stem cell characteristics? Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100 (Suppl. 1): 11842-9.
12. Глузман Д.Ф., Абраменко И.В., Скляренко Л.М., Крячок И.А. Надгорная В.А. Диагностика лейкозов. Атлас и практическое руководство. Киев: Морион; 2000.
13. Глузман Д.Ф., Скляренко Л.М., Надгорная В.А. Диагностическая онкогематология. Киев: ДИА, 2011.
14. Borowitz M.J., Bene M.-C., Harris N.L., Perwit A., Matutes E. Acute leukaemias of ambiguous lineage. In: WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press; 2008: 149-55.
15. Christensen Y.L., Weissman I.L. Flk-2 is a marker in hematopoietic stem cell differentiation: a simple method to isolate long-term stem cells. Proc. Natl. Acad Sci. USA. 2001; 98 (25): 14541-6.
16. Румянцев А.Г., Масчан А.А., ред. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: Руководство для врачей. М.: МИА; 2003.
17. Абакушина Е.В., Кузьмина Е.Г., Коваленко Е.И. Основные свойства и функции NK-клеток человека. Иммунология. 2012; 33 (4): 220-5.
18. Gronard G., Rissoan M.C., Filqueira L. et. al. The enigmatic plasma-cytoid T cells develop into dendritic cells with interleukin (IL)-3 and CD40-ligand. J. Exp. Med.. 1997; 185 (6): 1101-11.
19. Grabbe S., Kampgen E., Schuler G. Dendritic cells: multi-lineal and multi-functional. Immunol. Today. 2000; 21 (9): 431-3.
20. Dzioner A., Fuchs A., Schmidt P. et. al. BDCA-2, BDCA-3 and BD-CA-4: three markers for distinct subset of dendritic cells in human peripheral blood. J. Immunol. 2000; 165 (11): 6037-46.
21. Морозова В.Т. Стволовые клетки и их структурно-функциональные отношения с соединительной тканью. Клиническая лабораторная диагностика. 2008; 8: 32-6.
REFERENCES
1. Chertkov I.L., Vorobiev A.I. Current scheme of hemopoiesis. Proble-my gematologii i perelivanija krovi. 1973; 18 (10): 3-13 (in Russian).
2. Mathe G., Dantchev D., Pouillart P., Florentin I. De l'hematologie avec a l'hematologie sans microscope. Nouv. Presse Med. 1972; 1 (46): 3135-40.
3. Terentieva E.I., Fainshtein F.E., Kozinets G.I. Some aspects on normal hemopoiesis. Problemy gematologii i perelivanija krovi. 1974; 19 (1): 3-12 (in Russian).
4. Kozinets G.I. Cellular bases of hemopoiesis. Sovetskaja meditsina. 1975; 9: 59-64 (in Russian).
5. Chertkov I.L., Drize N.I. Flights and falls of cellular hematology over three fourths of the century. Gematologiya i transfuziologiya. 2001; 46 (3): 10-4 (in Russian).
6. Vorobiev A.I., ed. Guide on haematology. 3rd ed. T. 1. Moscow: N'judiamed; 2002 (in Russian).
7. Chertkov I.L., Drize N.I., Vorobiev A.I. Scheme of hemopoiesis: 2005. Terapevticheskiy arhiv. 2006; 78 (7): 5-12 (in Russian).
8. Lugovskaja S.A., Kozinets G.I. Hierarchy of hemopoietic cells: kinetics, structure, and functions (Part I) (a lecture). Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2009; 5: 21-37 (in Russian).
9. Bonnet D., Dick J.E. Human acute myeloid leukemia is organized as a hierarchy that originates from a primitive hematopoietic cell. Nat. Med. 1997; 3 (7): 730-7.
10. Drize N.I. Differences between the leukemic and normal stem cells. Onkogematologiya. 2006; 1-2: 5-9 (in Russian).
11. Passeque E., Jamieson C.H.M., Ailles L.E., Weissman I.L. Normal and leukemia hematopoiesis: are leukemias a stem cell disorder or a reacquisition of stem cell characteristics? Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003; 100 (Suppl.1): 11842-9.
12. Gluzman D.F., Abramenko I.V., Sklyarenko L.M., Kryachok I.A. Nadgornaya V.A. Leukemia diagnosis. Atlas and practical guide. Kiev: Morion; 2000 (in Russian).
13. Gluzman D.F., Sklyarenko L.M., Nadgornaya V.A. Diagnostic onco-hematology. Kiev: DIA, 2011 (in Russian).
14. Borowitz M.J., Bene M.-C., Harris N.L., Perwit A., Matutes E. Acute leukaemias of ambiquous lineage. In: WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press; 2008: 149-55.
15. Christensen Y.L., Weissman I.L. Flk-2 is a marker in hematopoietic stem cell differentiation: a simple method to isolate long-term stem cells. Proc. Natl. Acad Sci. USA. 2001; 98 (25): 14541-6.
16. Rumjantsev A.G., Maschan A.A., ed. Transplantation of hematopoi-etic stem cells in children. Guide for physicians. Moscow: MIA; 2003 (in Russian).
17. Abakushina E.V., Kuzmina E.G., Kovalenko E.I. The main characteristics of human natural killer cells. Immunologiya. 2012; 33 (4): 220-5 (in Russian).
18. Gronard G., Rissoan M.C., Filqueira L. et. al. The enigmatic plasma-cytoid T cells develop into dendritic cells with interleukin (IL)-3 and CD40-ligand. J. Exp. Med. 1997; 185 (6): 1101-11.
19. Grabbe S., Kampgen E., Schuler G. Dendritic cells: multi-lineal and multi-functional. Immunol. Today. 2000; 21 (9): 431-3.
20. Dzioner A., Fuchs A., Schmidt P. et. al. BDCA-2, BDCA-3 and BD-CA-4: three markers for distinct subset of dendritic cells in human peripheral blood. J. Immunol. 2000; 165 (11): 6037-46.
21. Morozova V.T. Stem cells and their structure-function relationships with connective tissue. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika. 2008; 8: 32-6 (in Russian).
Поступила 21.03.13
