CC BY
137
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012
B. В. ПЕДДЕР М. В. НАБОКА В. К. КОСЁНОК
Л. К. ГЕРУНОВА Т. В. БОЙКО И. А. СИМОНОВА Ю. А. СИЗЫХ Д. С. ДУРИНА В. Н. МИРОНЕНКО
C. П. ПОПОВ
Научно-производственное предприятие «Метромед», г. Омск
Омская государственная медицинская академия
Омский государственный аграрный университет им. П. А. Столыпина
Омский областной онкологический диспансер
О ВОЗМОЖНОСТИ КОРРЕКЦИИ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С ПРИМЕНЕНИЕМ КОМПЛЕКСА ФИЗИЧЕСКИХ И ФИЗИКОХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ
Проведен анализ проблемы синдрома эндогенной интоксикации у онкологических больных после комбинированного их лечения. Предложены возможные пути его патогенетической коррекции путем применения комплекса физико-химических факторов, включающих озон, моноксид азота, низкочастотный ультразвук.
Ключевые слова: злокачественные новообразования, синдром эндогенной интоксикации, озон, моноксид азота, низкочастотный ультразвук.
УДК 615.837:612.014.464:616-006: 616-001:616-099
Несмотря на прогресс в лечении злокачественных опухолей, выживаемость онкологических больных после лечебных мероприятий, связанных с оперативным вмешательством, лучевой и химиотерапией, остается зависимой от последующего этапа восстановления нарушенного гомеостаза организма. Указанное, как правило, связывается с массивной гибелью клеток как опухоли, так и окружающих тканей вследствие осуществления комбинированного лечения, инициирующего синдром эндогенной интоксикации (СЭИ) и приводящего к напряжению органов и систем организма, срыву адаптационных и компенсаторных механизмов. Следствием этого являются осложнения в послеоперационном периоде, удлинение периода выздоровления, снижение показателей качества жизни, ограничение возможностей применения известных методов лечения, рост затрат на лечение и пр. [1].
СЭИ относится к числу наиболее распространенных синдромов в практике клинической онкологии,
скорость развития и степень клинической манифестации которого зависят от воздействующего фактора [1, 2]. Так, например, при обследовании больных с распространенным раком легких СЭИ выявляется в 100 % случаев, а при раке почки Ш — 1У стадии у 31,3 — 47,2 % больных [3].
Проявления СЭИ у онкологических больных являются многокомпонентными и включают в себя: эндогенные токсины (ЭТ), источник эндотоксемии и биологические барьеры, предупреждающие распространение ЭТ за пределы источника; механизмы переноса, иммобилизации, депонирования, нейтрализации и элиминации ЭТ; эффекторные ответы на интоксикацию в виде вторичной токсической агрессии, аутоиммунных реакций [4].
Известно, что образование ЭТ, представляющих собой вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ), сопровождает большинство физиологических процессов метаболизма. При патологи-
Субстрат эндогенной интоксикации
1
Макромолекулы
- белки-шапероны
- белки термического шока
- полисахариды
- липополисахариды
- гликопротеины
- гликопротеиды
Олигопептиды
Нерегуляторные:
- фрагменты коллагена и фибриногена
Регуляторные:
- нейротензины,
- нейрокинины,
- вазоактивный интерстициальный пептид,
- соматостатин,
- соматомедин,
- вещество Р,
- эндорфины,
- энкефалины и другие БАВ, синтезируемые в норме клетками АРГШ-системы, а также самой злокачественной опухолью
Вещества низкой и средней молекулярной массы
Токсические вещества ЖКТ:
- фенол
- скатол
- индол
- путресцин
- кадаверин
Промежуточные
метаболиты:
- аммиак
- альдегид
- кетоны
Аномальный
метаболизм:
- спирты
- карбоновые
кислоты
Накопление в сверхвысоких концентрациях продуктов обмена:
- мочевина,
- креатинин,
- мочевая кислота,
- аминосахара,
- аминокислоты,
- молочная и другие органические кислоты,
- жирные кислоты,
- билирубин,
- холестерин,
- фосфолипиды и их дериваты,
- продукты промежуточного метаболизма
Рис. 1. Субстраты, формирующие СЭИ
Рис. 2. Органные системы детоксикации организма и механизмы выделения ЭТ в физиологических условиях
ческих же состояниях их концентрация повышается более чем в 2 раза [1, 3].
Субстратом СЭИ (рис. 1) являются опухолевые токсины, а также продукты интоксикации, образующиеся при распаде клеток и тканей вследствие оперативного вмешательства, лучевой и химиотерапии, действия анестезирующих веществ, нарушения метаболических процессов в организме. Повреждение клеток может иметь характер некроза, однако в большинстве случаев происходят обратимые изменения на различных уровнях организма от субклеточного до системного, которые приводят к сдвигам гомеостаза в связи с выделением в больших количествах серотонина, кининов и других биологически активных веществ (БАВ). Последние, в условиях высокой скорости своего обмена в организме, оказывают эффект даже при минимальных концентрациях.
Токсические вещества оказывают действие не только на определённые функции клеток, тканей и органов, но и на нейрогуморальные, рефлекторные центры, вызывают разнообразные биологические реакции (ингибирование дыхательных ферментов, эритропоэз, биосинтез белка, развитие вторичной иммунодепрессии, изменение проницаемости мембран, нарушение натрий-калиевого баланса и процессов транспорта аминокислот, усиление перекис-ного окисления липидов (ПОЛ), цитотоксическое действие, нарушение микроциркуляции и лимфо-динамики и пр.) [1, 5]. ЭТ по своей химической при-
роде являются, в основном, биоорганическими соединениями, содержащими в своей молекулярной структуре углеродные двойные и тройные связи, образующие «каркас» молекулы в виде линейных и циклических последовательностей. Так, к низкомолекулярным токсинам, содержащим пентозные и гексоз-ные углеводородные циклы, относится, например, афлатоксин В1, являющийся продуктом жизнедеятельности гриба АзрегдИНи Пауи8. Мембранотоксическое действие афлатоксинов, сапонинов, некоторых других бактериальных токсинов сопровождается нарушением структуры фосфолипидов и образованием промежуточных продуктов гидролиза, вызывающих мутагенное и канцерогенное действие [5].
Развитию ЭИ противостоят органные системы детоксикации организма (рис. 2), обеспечивающие биотрансформацию токсичных веществ под воздействием ферментных систем организма (окисление, гидролиз, метилирование, восстановление, образование парных соединений и др.) в менее токсичные или растворимые вещества [5]. Универсальным транспортёром как физиологических веществ, так и ЭТ, а также защитным звеном, активно реагирующим на токсины, является система крови [3]. Поступая в кровь, ЭТ через воротную вену попадают в печень, являющуюся мощным барьером детоксикации, где они нейтрализуются [5]. Однако выраженный эндотоксикоз ограничивает возможности моно-оксигеназной детоксицирующей системы печени, иммунной и выделительной систем вследствие срыва
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012
Уровень:
Молекулярный
Клеточный
Тканевой
Органный
Системный
Лечебные
мероприятия
ФАЗА I
ФАЗА II
ФАЗА III
ФАЗА IV
ФАЗА V
Механизмы
коррекции
гомеостаза
Окислительный стресс, образование радикалов, окисление биосубстратов (жиров, белков и углеводов), повреждение ДНК
Повреждение ДНК, ингибирование синтеза белка, разрушение мембран клеток и клеточных органелл, разобщение дыхательной цепи
Накопление продуктов распада клеток в интерстиции, активация лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, отёк, метаболический ацидоз, гипоксия, гиперэргическая воспалительная реакция
Нарушение кровообращения, гиперкоагуляция, ДВС-синдром, блок лимфооттока
Несостоятельность органов детоксикации, синдром полиорган-ной недостаточности, смерть
Антиоксидантная система организма - Вазодилатация - Лимфодренаж - Активация фагоцитоза макрофагами Органы детоксикации: -Печень -Почки -Легкие -Кожа -Селезенка -Лимфоузлы
- Инфузионно-детоксикационная терапия - Энтеросорбция - Озонотерапия - НчУЗ-терапия - Плазмаферез - Плазмосорбция - Лимфаферез - Лимфосорбция - Введение гипохлорида натрия
Рис. 3. Развитие СЭИ и пути его коррекции
Рис. 4. Патологический круг развития СЭИ
компенсаторно-адаптационных механизмов [2]. Выведение ЭТ из организма при их низкой молекулярной массе может осуществляться путём фильтрации и экскреции с мочой, желчью, а при большой молекулярной массе — путём трансцитоза через эндотелий, сорбции на протеогликановом фильтре интимы и фагоцитоза осёдлыми макрофагами [1].
Фильтрация жидкости из крови в ткани, её движение в тканях, поступление из тканей в кровь и лимфу — звенья единой системы гуморального транспорта. Лимфа образуется в лимфатических капиллярах, тесно связанных с кровеносными капиллярами, вследствие поступления воды и растворённых в ней веществ (молекул с массой менее 6—12 кДа) и белков из интерстициального пространства через межэндотелиальные щели [6, 7]. Обратному выходу
содержимого лимфатических капилляров в интер-стиций препятствует «клапанный эндотелиальный механизм» [7]. Путём активного воздействия на систему свёртывания, антисвёртывания и фибринолиза удается управлять движением жидкости из крови в ткани и из тканей в лимфу. Лимфатические сосуды и главные коллекторные стволы выполняют функцию проведения лимфы, а лимфатические узлы — барьерную, защитную, обменную и резервуарную. При эндотоксикозах в условиях токсемии и токси-лимфии последние участвуют в перераспределении между кровью и лимфой токсических и инфекционных агентов. Они способны задерживать микро- и макроагрегаты лимфы, бактерии, крупнокорпускулярные токсические соединения, «обломки» форменных элементов. Также лимфатические узлы регулируют степень эндолимфатической гипертензии в регионарном лимфососудистом и тканевом бассейнах, а при глубоких нарушениях лимфоциркуляции обеспечивают наполнение лимфой проксимальных отделов лимфососудистого русла [7]. Затруднение лимфатического дренажа, выводящего избыток жидкости и продукты нарушенного метаболизма, приводит к тому, что в процесс вовлекаются глубокие слои тканей с развитием в них интерстициального отёка, накопления токсических метаболитов, некроза. Вышеуказанные и другие признаки СЭИ коррелируют с клинической картиной различной степени тяжести от лёгкой до крайне тяжёлой и имеют фазный характер (рис. 3), что находит отражение в развитии патологического круга СЭИ, представленного на рис. 4 [1, 8, 9].
Для большинства ЭТ основным пространством распределения является внутрисосудистый и интерстициальный сектор. Изучение взаимосвязанных процессов возникновения, метаболизма, инактивации и выведения ЭТ из организма приводит к пониманию ключевых механизмов коррекции СЭИ у онкологических больных. Указанное позволяет осуществить возможности блокирования реакций свободного радикального окисления (СРО) путём подведения веществ-ингибиторов, например, озон/ЫО-содержащих лекарственных веществ и ультразвука, способных инактивировать ЭТ, а также стимулировать их элиминацию экскреторными органами (рис. 5).
Окислительный стресс, свободнорадикальное окисление
л
Повреждение клеточных мембран, органелл клеток, эндоплазматического ретикулума и ДНК, угнетение синтеза АТФ. нарушение внутриклеточного обмена веществ
-оперативное лечение -лучевая терапия -химиотерапия -злокачественное У^новообразован ие у1
Стимуляция
регенераторных
процессов,
неоангио1енеза
Активация детоксикационн ой функции печени, почек, кожи, селезенки, легких
озон
+
N0
+
НчУЗ
Ж ц
| Воспалительные реакции
><
гиперкоагуляция |
о
Нарушение
микроциркуляции
о
Инактивация эндотоксинов в крови и лимфе
Восстановление кровообращения и лимфотока, снижение отёка
V___________________
Деструкция тканей |
Накопление продуктов нарушенного обмена веществ в интерстициальном пространстве
Рис. 5. Пути коррекции патологического круга развития СЭИ
Анализ развития СЭИ показывает, что для его эффективного подавления и нарушения развития патологического круга необходимо применять методы воздействия на те или иные звенья патологической цепи.
К настоящему времени для коррекции СЭИ (рис. 3) в клинику внедрено множество методов экстракорпоральной детоксикации, основанных на выведении ЭТ из организма путём очищения плазмы крови, лимфы и других сред организма как напрямую, так и опосредованно. Однако, эти методы в большинстве своём представляют способы, не обеспечивающие комплексного воздействия на ЭТ. Например, широко применяемый метод энтеросорбции реализует связывание экзогенных и эндогенных токсинов в ЖКТ путём адсорбции, абсорбции, ионообмена и комплексообразования, корригирующими нарушения функции систем детоксикации, приводящих к накоплению в крови ЭТ различной молекулярной массы и ускоряющих их поступление в кровь из тканевых депо. Однако метод более эффективен в сочетании с методами гемафереза, основанными на экстракорпоральной гемокоррекции [10]. Наибольшим суммарным детоксикационным свойством обладают плазмаферез, гемодиализ, гемофильтрация, гемосорбция, лимфосорбция. Наилучшее реокорригиру-ющее действие оказывают плазмаферез и эритро-цитаферез, а иммунокорригирующее — плазмафе-рез и лейкоцитаферез. Однако реализация данных процедур сопровождается нарушением электролитного баланса и гормонального профиля крови, травмой форменных элементов крови, нарушением свёртывающей системы крови, необходимостью катетеризации центральных вен и/или грудного лимфатического протока, потерей с фильтратом на сорбенте аминокислот, белков, лимфоцитов и тромбоцитов, лимфореей, возможностью развития лимфатических свищей или нарушением лимфообращения после удаления дренажа и пр. [10].
Наличие вышеуказанных недостатков и неудовлетворительные результаты лечения СЭИ стимулируют поиск новых подходов в решении этой значимой для клинической онкологии проблемы.
НИОКР, проведённые в Омском научно-производственном предприятии «Метромед» совместно с сотрудниками 3 ЦВГК им. А. Вишневского и кафедры
онкологии ОмГМА показали, что эффективная коррекция СЭИ в лечении ран и раневой инфекции возможна путём использования комплекса физических и физико-химических факторов [11], включённых в многоэтапную медицинскую технологию, реализуемую аппаратным комплексом «Онкодест-ММ» (НПП «Метромед», г. Омск), содержащим блок генерации низкочастотного ультразвука (далее — НчУЗ), блок генерации озон/ЫО-содержащего вещества в разных фазовых состояниях, вакуумный блок. Комплекс обеспечивает воздействие на ЭТ высокоактивными озон/ЫО-содержащими лекарственными веществами в сочетании с локальным воздействием НчУЗ на патологический очаг.
Известно, что озон и его производные — озони-ды — реализуют многогранные физиологические эффекты, заключающиеся в антигипоксическом, микроциркуляторном, метаболическом, иммуномодулирующем и иммуностимулирующем действиях, проявляемых как местно, так и на системном уровнях. Восстанавливают кислородтранспортную функцию крови, корригируют антиоксидантную систему организма, инактивируют патогенную микрофлору, в том числе проявляют канцероцидные свойства и т.д. [12-17].
Моноксид азота, являясь универсальным физиологическим регулятором, реализует вазодилатиру-ющий, микроциркуляторный, антиоксидантный, антиагрегантный и антикоагулянтный эффекты, улучшает нервную проводимость, регулирует специфический и неспецифический иммунитет, прямую индукцию пролиферации фибробластов, рост сосудов, пролиферацию эпителия и пр.
Эффекты НчУЗ заключаются в его противовоспалительном, бактерицидном, десенсибилизирующем, нейрорефлекторном, обезболивающем действиях и т.д., способствующих развитию приспособительных и защитных реакций организма. При местном воздействии НчУЗ обеспечивает качественную санацию патологического очага, экстракцию ЭТ из патологического очага путём реализации «обратного» ультразвукового капиллярного эффекта, усиливает импрегнацию лекарственных веществ в ткани, интенсифицируя диффузионные и реологические процессы в зоне озвучивания тканей [18-20]. Реализуя в растворах явления кавитации, перемен-
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012
Рис. 6. Оценка динамики дезактивации афлатоксина В1 в зависимости от воздействия физическими факторами (НчУЗ, озонЖО + НчУЗ воздействие) как по отдельности, так и в комплексе: а) концентрация афлатоксина 0,25 мг/л, б) концентрация афлатоксина 0,16 мг/л, в) концентрация афлатоксина 0,049 мг/л
ного звукового давления, акустических течении, звукохимических и звукокапиллярных эффектов и пр., НчУЗ позволяет инициировать массообмен на гетерогенных поверхностях и в объёме озвучиваемых растворов, усиливая процессы активации, дезактивации и диспергации молекулярных комплексов промежуточных растворов, инфектанта, биотканей и пр., что приводит к снижению СЭИ и является показанием для лечения патологических процессов у онкобольных.
В целом, озон/ЫО-ультразвуковое воздействие обеспечивает возможность применения экзогенного неинвазивного пути подведения озона и моноксида азота через неповреждённую кожу и слизистые оболочки для воздействия на патологические очаги как локально, так и на организм в целом посредством термоконтрастного воздействия на кожные покровы кроме дыхательных путей [15, 16]. Таким образом, данная медицинская технология, основанная на совершенствовании методов стимулирования репара-тивной регенерации, активации иммунитета и трофики биотканей, экстракции ЭТ и экзогенного введения в организм биосовместимых озон/N О-содержа-щих лекарственных веществ, повышает возможности лечения заболеваний, связанных с СЭИ.
Эффективность лечения микроциркуляторных расстройств, хронического воспаления, эндотоксикоза, а также коррекции репаративно-регенератор-ных процессов при СЭИ у онкологических больных определяется возможностью купирования окислительного стресса путём инактивации СРО биологических субстратов и предотвращением образования эндотоксинов, а также качественной элиминацией их из тканей патологического очага. Сочетание НчУЗ, генерируемого им тепла и озон/ЫО-содержа-щих лекарственных веществ, а также, при необходимости, ферментных и неферментных антиоксидантов, позволяет купировать проявления окислительного стресса, обеспечить «принудительную» экзогенную вазодилатацию и оксигенацию пораженных тканей, обезболивание, блокировать эндогенную интоксикацию и ацидоз путём нейтрализации и утилизации элементов воспаления и токсических продуктов, а также восстановление нарушенных метаболических и функциональных процессов организма [15].
В качестве примера, показывающего перспективность использования предложенного метода в отношении объектов СЭИ, приводим данные по оценке эффективности дезактивации токсина, например, афлатоксина, в опытах in vitro путём воздействия на него озон/ЫО-ультразвуковым методом (рис. 6 а, б, в).
Анализ результатов эксперимента показывает, что каждый из вышеуказанных физических факторов как по отдельности, так и в комплексе влияет на дезактивацию афлатоксина, степень выраженности которой возрастает в ряду: НчУЗ > НчУЗ + + озон + моноксид азота. При этом, по сравнению с контролем (рис. 6 а), дезактивация афлатоксина при воздействии на него комплекса физических факторов (НчУЗ + озон + моноксид азота (рис. 6в)) приводит к снижению его концентрации более чем в 5 раз, что служит основанием для разработки озон/ЫО-ультразвуковых методов дезактивации в той или иной степени позволяющих обеспечить дезактивацию летальных концентраций афлатоксина В1.
Указанное свидетельствует о целесообразности использования озон/ЫО-ультразвукового метода в коррекции СЭИ у онкологических больных и требует проведения дальнейших исследований по раскрытию механизмов разрушения токсинов под действием комплекса физических факторов, разработки медицинских технологий лечения СЭИ путём экзогенного введения озон/ЫО-содержащих веществ с применением НчУЗ и иных физико-химических факторов.
Проведённая работа является основанием для ускоренного выполнения комплекса НИОКР, позволяющих обеспечить широкое внедрение озон/ЫО-ультразвукового метода в клиническую онкологию, где проблема восстановительного лечения после комбинированного лечения онкобольных, как правило, сопровождающегося СЭИ, и их реабилитация являются актуальной проблемой современной онкологии.
Библиографический список
1. Нескубина, И. В. Роль производных оксида азота в формировании эндогенной интоксикации у онкологических больных с различной распространенностью злокачественного процесса при некоторых методах аутобиохимиотерапии: дис. ... канд. биол. наук / И. В. Нескубина. — Ростов-на-Дону, 2008. — 147 с.
2. Наумов, М. М. Коррекция синдрома эндогенной интоксикации и нарушений иммунного статуса у больных распространенным раком легкого / М. М. Наумов, П. Б. Зотов, Л. Ф. Чер-нецова // Российский онкологический журнал. — 2005. — № 2. - С. 38-40.
3. Марусанов, В. Е. Характеристика стадий эндогенной интоксикации / В. Е. Марусанов, В. А. Михайлович, И. А. Доман-ская, С. Л. Гуло // Эфферентная терапия. — 1995. — Т. 1. — № 2. — С. 26 — 30.
4. Малахова, М. Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в ор-
ганизме / М. Я. Малахова // Эфферентная терапия. — 2000. — Т. 6. - № 4. - С. 3-14.
5. «Средние молекулы» и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / А С. Владыка [и др.] // Анестезиология и реаниматология. — 1987. - № 2. - С. 37-42.
6. Ветров, В. В. Синдром эндогенной интоксикации в акушерско-гинекологической практике / В. В. Ветров // Эфферентная терапия. - 2001. - Т. 7. - № 1. - С. 4-9.
7. Кишечный диализ и энтеросорбция / А. Х. Умеров [и др.] // Эфферентная терапия. - 1996. - Т. 2. - С. 11-15.
8. Мамедов, Я. Д. Лимфа раскрывает свои тайны / Я. Д. Мамедов, Д. Г. Тагдиси // Новое в жизни, науке, технике. - М. : Медицина. Изд-во «Знание», 1983. - № 7. - 1988. - 58 с.
9. Гареев Р. А. Механизмы зависимости лимфообразования от транскапиллярного обмена : автореф. ... д-ра биол. наук -М., 1990. - 48 с.
10. Эфферентная терапия / Под ред. А. Л. Костюченко. -СПб. : ООО «Изд-во Фолиант», 2003. - 432 с.
11. Педдер, В. В. Озоно-ультразвуковые технологии в лечении раневой инфекции и опасных болезней / В. В. Педдер, Г. Г.Сергиенко, В. Н. Максимов // Новые медицинские технологии на основе отечественного оборудования. - Омск, 1998. - С. 63-73.
12. Перетягин, С. П. Механизм лечебного действия озона при гипоксии. Озон в биологии и медицине / С. П. Перетягин // Озон в биологии и медицине : Материалы Первой Всероссийской науч.-практ. конф. (25-26 июня 1992 г.). - Н. Новгород, 1992. - С. 4-5.
13. Применение озона для лечения гнойных ран / Н. Н. Бе-лигоцкий [и др.] // Клиническая хирургия. - 1994. - Т. 5 -С. 52-55.
14. Bocci V. Stadies on the biological effects of ozon: Indication of interferon on human leicocytes / Paulesu L // Haematologic. -1990. - Vol.75. - Р. 510-515.
15. Педдер, В. В. Термо и фотохромо-УЗ технологии лечения заболеваний. Методические рекомендации / В. В. Педдер.-Омск : Изд-во ОмГТУ, 2010. - С. 12.
16. Weller, R. Nitric oxide — a newly discovered chemical tran-smitter in skin // Br. J. of Dermatol.- 1997.-Vol.137. -Р. 665-672.
17. Риллинг, С. Практика озоно-кислородной терапии: Справочник и руководство / С. Риллинг, Р. Вибан. Гейдельберг. -Штутгарт : Изд-во д-ра Э. Фишера, 1985. - 152 с.
18. Обоснование неинвазивного метода введения лекарственных веществ на уровне прелимфатического звена / В. В. Педдер [и др.] // Медицинская техника. - 1998. - № 2. - С. 18-23.
19. Николаев, Г. А. УЗ техника в хирургии / Г. А. Николаев, В. И. Лощилов. - М. : Медицина, 1980. - 276 с.
20. Педдер, В. В. Исследование процесса, разработка технологии и оборудования для ультразвуковой сварки разнородных биотканей при слухоулучшающих операциях : автореф. дис. ... канд. техн. наук / В. В. Педдер. — М., 1982. — 16 с.
ПЕДДЕР Валерий Викторович, генеральный директор НПП «Метромед», г. Омск, кандидат технических наук, директор НИИ биомедицинских технологий и приборостроения Омского государственного технического университета.
НАБОКА Максим Владимирович, ассистент кафедры онкологии с курсом лучевой терапии Омской государственной медицинской академии (ОмГМА). КОСЁНОК Виктор Константинович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии ОмГМА.
ГЕРУНОВА Людмила Карповна, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры диагностики, внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства Института ветеринарной медицины и биотехнологии Омского государственного аграрного университета им. П. А. Столыпина (ОмГАУ). БОЙКО Татьяна Владимировна, кандидат ветеринар -ных наук, доцент кафедры диагностики внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства Института ветеринарной медицины и биотехнологии ОмГАУ.
СИМОНОВА Ирина Александровна, аспирант кафедры диагностики внутренних незаразных болезней, фармакологии, хирургии и акушерства Института ветеринарной медицины и биотехнологии ОмГАУ.
СИЗЫХ Юлия Александровна, студентка 609-й гр. ОмГМА.
ДУРИНА Динара Сергеевна, студентка 602-й гр. ОмГМА.
МИРОНЕНКО Владимир Николаевич, заведующий Реабилитационным центром Омского областного онкологического диспансера.
ПОПОВ Сергей Петрович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры онкологии с курсом лучевой терапии ОмГМА.
Адрес для переписки: nabokamax@mail.ru
Статья поступила в редакцию 26.04.2012 г.
© В. В. Педдер, М. В. Набока, В. К. Косёнок, Л. К. Герунова, Т. В. Бойко, И. А. Симонова, Ю. А Сизых, Д. С. Дурина,
В. Н. Мироненко, С. П. Попов
Книжная полка
Колядина, Н. М. Основы органической химии лекарственных веществ : учеб. пособие для вузов / Н. М. Колядина, А. Т. Солдатенков, И. В. Шендрик. - 3-е изд. - М. : Бином. Лаборатория знаний ; Изд. Мир, 2012. - 191 с. - ISBN 978-5-94774-640-2.
В учебном издании изложены основы органической химии лекарственных веществ, которые нашли применение в практической медицине в XX в. Отражено развитие химии лекарственных веществ, рассмотрены современная стратегия синтеза фармакологически активных соединений и методология отбора среди них эффективных лекарственных препаратов. Синтезы фармацевтически значимых соединений систематизированы по классам органических соединений с учетом химического строения. Даны краткие представления о механизмах лекарственного действия биологически активных молекул. Для студентов химических, биологических, фармацевтических и медицинских вузов, а также для химиков-синтетиков, специалистов, работающих в области медицинской и фармацевтической химии, фармакологов.
ОМСКИЙ НАУЧНЫЙ ВЕСТНИК № 1 (108) 2012 МЕДИЦИНСКИЕ НАУКИ
