CC BY
0
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ОС1: 10.21045/1811-0185-2024-4-92-101 УДК: 614.2
О ВЛИЯНИИ ГОРМОНАЛЬНОЙ КОНТРАЦЕПЦИИ НА ЗДОРОВЬЕ ДЕВУШЕК-ПОДРОСТКОВ
В.Н. Савельев ь И
ь ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Ижевск, Россия.
И Автор для корреспонденции: Савельев В.Н.
АННОТАЦИЯ
В статье представлен анализ современной зарубежной научной литературы о влиянии гормональной контрацепции на здоровье девушек-подростков; говорится о необходимости поддержки проведения расширенных клинических исследований до внедрения рекомендаций по применению гормональных контрацептивов среди подростков и выделения финансирования на программы по пропаганде, стимулированию и распространению гормональной контрацепции среди подростков как основного средства профилактики абортов. С учетом того, что ВОЗ признает отсутствие веских доказательств финансирования программ пропаганды гормональной контрацепции, продвигаемых международными организациями, нацеленных прежде всего на бедные и маргинализированные слои населения, в нашей стране данные программы следует считать недопустимыми, и, прежде всего, в общеобразовательных организациях. Сегодня как никогда необходимы совместные усилия со стороны органов здравоохранения, образования, семьи и общества по продвижению профилактических образовательных и оздоровительных мероприятий с целью информирования подростков о рисках воздействия гормональной контрацепции на здоровье, а также по формированию у молодежи ответственного отношения к своему здоровью, созданию семьи и будущему материнству. Ключевые слова: гормональная контрацепция, гормональные контрацептивы, риски для здоровья, репродуктивное здоровье, девушки-подростки.
Для цитирования: Савельев В.Н. О влиянии гормональной контрацепции на здоровье девушек-подростков. Менеджер здравоохранения. 2024; 4:92-101. DOI: 10.21045/1811-0185-2024-4-92-101
Гормональные контрацептивы (ГК) представляют собой синтетические гормоны, которые нарушая уровень эндогенных гормонов, создают искусственные состояния ановуляции. Со времени появления эновида, первого гормонального контрацептива, миллионы женщин детородного возраста продолжают принимать ГК в различных формах. С тех пор ГК все чаще назначаются девушкам-подросткам по множеству показаний: для предотвращения беременности, лечения акне, гир-сутизма, дисменореи и др. [1-5].
В настоящее время отмечается высокий уровень применения ГК с подросткового возраста, с периода, когда в организме и образе жизни молодых людей происходят многочисленные физические, когнитивные, эмоциональные и поведенческие изменения.
Цель исследования: провести обзор современной зарубежной литературы о влиянии гормональной контрацепции на здоровье девушек-подростков.
Методы и материалы исследования: библиографический, информационно-аналитический методы.
Применение ГК среди подростковых популяций является в настоящее время широко распространенным. Так, по данным многоцентровых исследований, в мире из 219,1 миллионов подростков и молодых женщин в возрасте 15-24 лет примерно 146,0 миллионов (67%) имеют свободный доступ к современным противозачаточным средствам, включая и ГК [6].
Среди девушек-подростков, проживающих в 10 странах Африки (п=5854), выявлен различный уровень использования ГК - от 1,7% до 55,8% [7].
Социологические опросы в США определили, что многие пользователи ГК применяют их с раннего подросткового возраста [4, 5].
Однако американские подростки часто проявляют особые опасения по поводу побочных эффектов ГК [8].
Нидерланды занимают третье место среди 20 европейских стран по уровню использования ГК среди подростков [9].
©Савельев В.Н, 2024 г.
Менеджер
здравоохранения /
Мападег №4
2с1гт\/оосЬгвпвп'1в 2024
Наивысшие уровни использования ГК отмечаются среди 15-19-летних подростков в Дании (от 47 до 51%) и Швеции (от 39 до 42%). Среди подростков 18-19 лет уровень использования ГК достигает 63% в Дании и 61% в Норвегии [10].
Среди стран с высоким уровнем доходов особняком стоит Япония, где традиционно ГК никогда не были широко распространены, особенно среди подростков. Применение ГК в Японии было одобрено правительством только в 1999 г. В 2010 г. ГК использовали лишь около 5% японских женщин и до настоящего времени распространенность применения ГК в Японии остается низкой [11-13].
Выявлены довольно низкие уровни использования ГК среди религиозных молодых женщин, а также среди представительниц расово-этнических меньшинств в странах с высоким уровнем дохода [9].
Проведенные исследования доказывают, что широкое использование ГК отчасти оказывает негативное воздействие на окружающую среду, опосредованно влияя на здоровье населения. Выявлена феминизация и трансгендерность самцов рыб ниже по течению от сточных вод городских очистных сооружений наряду с сокращением популяции рыб, что свидетельствует о масштабах и долгосрочно-сти воздействия гормональных препаратов. Исследователи считают, что экономические аспекты распространения ГК касаются затрат на лечение заболеваний населения, связанных с использованием ГК [14].
Хотя в настоящее время рецептуры ГК изменились, основной механизм действия остается прежним. За 50 лет применения ГК были проведены многочисленные исследования, документирующие побочные эффекты ГК, некоторые из которых проявляются со временем (от нескольких недель или месяцев), но все они могут оказать серьезное влияние на снижение уровня состояния здоровья и качество жизни населения. Выявлен ряд потенциальных побочных эффектов ГК, среди которых называется повышенный риск таких заболеваний и состояний, как рак молочной железы, рак шейки матки, болезнь Крона, язвенный колит, системная красная волчанка, депрессия, расстройства настроения и мысли о самоубийстве, рассеянный склероз, интерстициальный цистит, женская сексуальная дисфункция, остеопоротические переломы костей (особенно для контрацептивов, содержащих только прогестерон), прибавка в весе за счет жирового компонента состава тела. При использовании инъекционных контрацептивов длительного
действия существует повышенный риск заражения ВИЧ [15]. Отмечены риски сердечно-сосудистых заболеваний при использовании ГК, причем у подростков использование комбинированных ГК связывают с 3-кратным увеличением риска венозной тромбоэмболии [2].
Подростки, использующие ДМПА (депо-ме-дроксипрогестерона ацетат), набирают больше веса, чем те, кто не использует контрацептивы, а также страдают от незапланированных кровотечений и отсроченного возвращения к фертиль-ности. Подростки, у которых наблюдается увеличение массы тела более чем на 5%, после шести месяцев использования ДМПА, могут подвергаться риску дальнейшего чрезмерного увеличения массы тела. ДМПА имеет высокие показатели аменореи: до 68% пользователей страдают аменореей через 24 месяца после начала использования этого контрацептива. Хотя частота чрезмерных кровотечений со временем может уменьшаться, нерегулярные кровотечения могут продолжаться долгое время. Было убедительно показано, что у подростков, использовавших ДМПА, повышается опосредованный риск заражения ВИЧ. Многими исследователями признается, что, учитывая наличие многочисленных альтернатив, нет оправдания продолжению маркетинга данного препарата населению, особенно подросткам. Женщины и девушки, нуждающиеся в противозачаточных средствах, имеют право на получение информации о том, как избежать риска для здоровья за счет использования эффективных негормональных методов и просвещения [2, 15].
Неблагоприятное воздействие ГК включает в себя также ускоренное старение яичников, снижение либидо, инсульт, инфаркт миокарда, гипертонию и тромбоз [3].
ВОЗ считает, что ГК способствуют повышенной менструальной кровопотере и дисменорее. Увеличение риска тромбоэмболии зависит от типа про-гестина или дозы этинилэстрадиола. При введении гормональной внутриматочной спирали (ВМС) может быть усиление побочных эффектов, таких как кровотечение, боль в животе, спазмы и лихорадка. Из-за таких побочных эффектов ГК врачи вынуждены назначать подросткам нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и другие лекарственные средства. При этом НПВП также имеют побочные эффекты, в том числе поражение слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки с образованием язв и кровотечений, а также
С
#хс
№4 Мападег
2024 2с1гв^/оос1-1гвпеп1а
/Менеджер
здравоохранения
риск развития тромботических осложнений и др. При введении гормональных ВМС, особенно при их частом использовании, отмечается увеличение вышеупомянутых побочных эффектов. Поэтому некоторым подросткам требуется парацервикальная блокада. При объективной необходимости назначения ГК в подростковом возрасте медицинские работники должны собрать полный анамнез, быть полностью информированы о состоянии здоровья подростка, о наличии факторов риска, которые могут быть противопоказанием к использованию противозачаточных средств [2].
Имеющиеся у подростков хронические заболевания могут представлять дополнительный риск и еще более усугублять состояние при использовании противозачаточных средств. Так, патогенез тромбоэмболической болезни связан с тромбо-фильными мутациями, которые могут являться фактором риска для здоровья при назначении ГК [16].
Отмечается, что девочки-подростки и молодые женщины более чувствительны к побочным эффектам ГК, чем женщины старшего возраста. Также молодые женщины могут иметь меньше контроля над сексом и использованием противозачаточных средств, чем женщины старшего возраста [2].
Подростковый возраст является важным периодом в формировании костного аппарата, достижения максимальной прочности костей. Половые гормоны, гормон роста и инсулиноподобные факторы роста взаимодействуют, модулируя изменения в размере костей, их геометрии, а также содержании минералов и микроархитектонике, которые определяют прочность скелета. Влияние некоторых ГК на скелет проявляется более сильно у девочек-подростков, чем у женщин зрелого возраста. Большинство комбинаций ГК могут нарушать процессы костеобразования и резорбции. Подростки с нервной анорексией подвержены повышенному риску потери костной массы из-за низкого уровня эстрогена, что сказывается на росте и плотности кости [1, 17-19].
Использование комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и внутримышечное введение ДМПА связаны с меньшим приростом или потерей костной массы в подростковом возрасте за счет изменения концентрации эстрогена и инсулинопо-добных факторов роста. Была показана связь использования этих препаратов с более медленным увеличением минеральной плотности костей (МПК) и повышенным риском переломов у девушек-подростков, особенно у подростков с расстройствами
пищевого поведения. Потеря МПК, связанная с использованием ДМПА, является наибольшей в первые один-два года применения препарата. Потеря костной массы, наблюдаемая при использовании ДМПА, сходна с потерей костной массы, наблюдаемой при беременности. Средняя разница минеральной плотности кости в поясничном отделе позвоночника подростков, использовавших ГК, через 12 месяцев и 24 месяца была очень значимой. Воздействие ГК на подростков, по-видимому, увеличивается, потенциально ухудшая накопления пиковой минеральной плотности кости позвоночника, что побудило рекомендовать подросткам, принимающим ДМПА, адекватное потребление кальция и витамина D, умеренные нагрузки и отказ от алкоголя, кофеина и курения, которые могут усилить потерю МПК [1, 2, 20].
Оценка влияния двух комбинаций низкодозиро-ванных ГК (20 мкг этинилэстрадиола [ЭЭ]/150 мг дезогестрела или 30 мкг ЭЭ/3 мг дроспиренона) на набор костной массы у подростков в течение более 2 лет показала нарушение набора костной массы у подростков, принимающих комбинированные ГК. Через 24 месяца у тех, кто не принимал контрацептивы, было больше костной массы (содержание и плотность), чем у тех, кто их использовал. Это негативное влияние ГК, по-видимому, более выражено в группе, которая использовала противозачаточные средства, содержащие 30 мкг ЭЭ/3 мг дроспиренона. Значительное снижение процентных значений костной щелочной фосфата-зы и остеокальцина наблюдалось у пользователей пероральных ГК [18].
Оценка костного метаболизма у двух групп здоровых подростков, принимающих разные дозы и типы ГК по сравнению с контрольной группой подростков, не принимавших их, показала нарушение набора костной массы у здоровых подростков, принимающих КОК. Количество костной массы было выше на всех проанализированных участках у тех, кто не употреблял комбинированные ГК, по сравнению с подростками, принимавшими КОК. В целом, негативное влияние комбинированных ГК на набор костной массы было более выражено в группе подростков, которые использовали ГК, содержащие 30 мкг этинилэстрадиола [17].
Поскольку значительное число женщин начинает использовать ГК в молодом возрасте, вопросы влияния контрацептивов на мозг, изменения организации мозговой сети в течение естественного менструального цикла и под воздействием
Менеджер
здравоохранения /
Мападег № 4
2с1гт\/оосЬгвпвп'1в 2024
различных ГК в разном возрасте представляют несомненный исследовательский интерес. Влияние ГК на созревание мозга в подростковом возрасте, одном из основных периодов развития нервной системы, является определяющим фактором здоровья и благополучия человека на протяжении жизни [4, 21-24].
Мозг особо чувствителен к биологическим ритмам выработки половых гормонов. Подростковый возраст, переходный период между детством и взрослой жизнью, характеризуется быстрым развитием белого вещества головного мозга, что частично объясняется повышением уровня гормонов надпочечников и гонад. Повышение уровня гонадных гормонов в период полового созревания связано с макро- и микроструктурными изменениями в белом веществе мозга [25].
За последние 15-20 лет в неврологии и нейрофизиологии все чаще признают, что гендерные различия не ограничиваются репродуктивными функциями, и развитие мозга не заканчивается при рождении или вскоре после него, а продолжается на протяжении всего подросткового возраста вплоть до 20-летнего возраста. Ряд МРТ-исследований людей в возрасте от 3 до 30 лет продемонстрировал общую картину роста серого вещества до пика в раннем подростковом возрасте, за которым следует снижение в подростковом возрасте. Изменения половых гормонов в подростковом возрасте могут иметь важные когнитивные/ нейронные последствия как во время подросткового возраста, так и после него [4, 21].
Использование ГК может притуплять когнитивные и эмоциональные функции, повышая риск психических расстройств [23].
ГК, как синтетические гормоны, нарушают уровень эндогенных гормонов. Ввиду продолжения развития префронтальной коры (ПФК) на протяжении всего подросткового возраста, влияние ГК может представлять определенный риск для функции мозга в данном возрасте и в дальнейшей жизни. ГК воздействует на гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковую ось и возбуждающие синапсы в пре-фронтальной коре. Имеются доказательства того, что эстроген и прогестерон способствуют изменениям в структуре и функциях мозга [22, 26].
Половые гормоны, влияя на структуру и функции мозга женщин, потенциально формируют их поведение и психическое здоровье. На протяжении репродуктивного возраста уровни эстрогенов и прогестерона колеблются в зависимости от менструального
цикла и могут модулировать нейронные цепи, участвующие в аффективных и когнитивных процессах. На основе данных доказана пластичность мозга, связанная с колебаниями эндогенных гормонов яичников у женщин с естественным циклом, на что может повлиять применение ГК [27-30].
Учитывая хорошо известную пластичность мозга, зависящую от половых гормонов, подростковый возраст можно рассматривать как период повышенной уязвимости [21].
Недоношенность в анамнезе и гормональная терапия в младенчестве являются фактором, который следует учитывать при назначении ГК в будущем, особенно в подростковом возрасте [32].
Большинство девочек с синдромом Тернера нуждаются в заместительной гормональной терапии для индукции полового созревания и достижения максимальной костной массы. Оптимальная схема заместительной терапии эстрогенами, стимулирующей пубертатное развитие, все еще находится в стадии определения [33-36].
Одним из важных негативных эффектов применения ГК на здоровье подростков является риск формирования нарушений со стороны психического здоровья, что еще более усугубляет существующую ситуацию, так как известно, что почти половина всех нарушений психического здоровья у взрослых начинает развиваться с подросткового периода. На материале трех когортных исследований женщин (п=184 721) была показана положительная связь использования ГК с высоким риском суицида. Выявлена связь повышенного риска депрессии среди подростков, применявших различные типы ГК [37-39].
Исследование связи ГК у немецких подростков в возрасте от 15 до 17 лет с качеством жизни и психическим здоровьем на материале общенационального обследования состояния здоровья детей и подростков показало, что воздействие экзогенных противозачаточных гормонов было связано с более высоким артериальным давлением и концентрацией 25(ОН^ в сыворотке крови. Самостоятельная оценка качества жизни была сходной среди подростков, которые принимали оральные контрацептивы (п=522), и среди тех, кто не принимал (п=1173). Сходной была и оценка качества жизни подростков, данная родителями. Однако уровень 25(ОНр в сыворотке и среднее артериальное давление были значительно выше у пользователей оральных контрацептивов, чем у тех, кто не пользовался ими. Отмечена тенденция к более
С
#хс
№ 4 Мападег
2024 2с1гв^/оос1-1гвпеп1а
/Менеджер
здравоохранения
высокому уровню назначения психотропных препаратов среди участников, принимавших ГК, по сравнению с теми, кто не получал ГК [40].
На материале исследования подростков (п=1010, средний возраст - 16,3 лет), за которыми наблюдали в течение 9 лет, было показано, что среди 16-летних пользователей оральных ГК были более высокие показатели распространенности сопутствующих депрессивных симптомов (плач, проблемы с едой, гиперсомния и пр.) по сравнению с их сверстниками, не использующими оральные контрацептивы. Подростки, которые не принимали ГК в возрасте 16 лет, имели более высокий социально-экономический статус и часто были девственницами (424 из 533 против 74 из 303) [41].
Применение ГК в подростковом возрасте может иметь отсроченный эффект на психическое здоровье. Риск депрессии у женщин увеличивается спустя годы после первого использования ГК в подростковом возрасте [42-44].
Так, среди молодых женщин (п=216 702, максимальный возраст - 22,4 года), применение комбинированных или только прогестиновых оральных контрацептивов положительно ассоциировалось с суицидальным поведением. Анализ влияния ГК на женщин, ранее использовавших ГК, показывает, что у женщин, склонных к депрессии/тревоге, риски остаются и после прекращения приема контрацептивов [44].
На основании данных исследования женщин (п=264 557) из Великобритании было показано, что первые 2 года использования ГК были связаны с более высоким уровнем депрессии по сравнению с теми, кто никогда не употреблял ГК. После первых 2 лет, применение ГК по-прежнему ассоциировалось с повышенным риском депрессии в течение жизни. В этой связи особое значение имеет обучение пользователей ГК применению скрининга на депрессию, информирование врачей первичного звена о взаимосвязи ГК и депрессии, а также проведение дальнейших исследований для определения причины депрессии с учетом истории использования ГК [45].
Применение ГК подростками (п=534 в возрасте 16-19 лет) было предиктором большого депрессивного расстройства (БДР) в более старшем возрасте (20-25 лет). По результатам анализа распространенности БДР в течение 1 года на материале данных женщин (п=1236) была показана долгосрочная связь между использованием ГК в подростковом возрасте и риском депрессии
во взрослом возрасте, независимо от текущего использования ГК [42, 43].
Отдельного рассмотрения требует проблема применения ГК и гормоночувствительных опухолей, так как несмотря на то, что использование ГК является широко распространенным явлением, их влияние на канцерогенез до конца не изучено. Встречающиеся в природе эстроген и прогестерон стимулируют развитие и рост некоторых видов рака. Поскольку ГК содержат синтетические версии этих женских гормонов, они также увеличивают риск рака [3, 5, 46, 47].
Давно признано, что рак молочной железы является гормонозависимым заболеванием. Более высокие уровни эстрогенов, прогестерона и ан-дрогенов, а также более низкие уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), участвуют в развитии рака молочной железы [48, 49].
Гормоны яичников эстроген и прогестерон являются главными регуляторами развития и функционирования широкого спектра тканей человека, включая молочную железу, влияют на репродуктивную, сердечно-сосудистую, центральную нервную, опорно-двигательную системы [50].
В настоящее время исследования предоставили убедительные доказательства того, что риск рака молочной железы и рака шейки матки увеличивается у женщин, использующих пероральные ГК. Так, анализ данных более чем 150 000 женщин, принявших участие в 54 эпидемиологических исследованиях, показал, что в целом у женщин, когда-либо использовавших пероральные ГК, наблюдалось увеличение относительного риска рака молочной железы по сравнению с женщинами, никогда не принимавшими оральные ГК. Также доказано, что чем дольше женщина использует оральные ГК, тем больше увеличивается риск развития рака шейки матки: увеличение риска на 10% при использовании в течение менее 5 лет, увеличение риска на 60% при использовании в течение 5-9 лет и удвоение риска при использовании в течение 10 и более лет [51].
Датскими учеными также доказано увеличение онко-рисков с ростом продолжительности использования ГК. Так, среди 1,8 миллиона женщин, за которыми наблюдали в среднем в течение 10,9 лет, было отмечено 11517 случаев рака молочной железы. После прекращения приема ГК риск рака молочной железы был по-прежнему выше среди женщин, принимавших ГК в течение 5 и более лет, чем среди женщин, никогда не принимавших ГК [52, 53].
9Б
Менеджер
здравоохранения /
Мападег № 4
2с1гв\/оосЬгвпвп'1в 2024
Выявлено, что применение ГК женщинами до рождения ребенка связано с повышенным риском развития рака у их детей. Наблюдение за общенациональной когортой из 1 185 157 живорожденных детей в период с 1996 по 2014 гг. из Датского медицинского регистра рождений показало 606 детей с диагностированным лейкозом (465 - с лим-фолейкозом и 141 - с нелимфоидным лейкозом). Дети, рожденные женщинами, недавно использовавшими любой тип ГК, были подвержены более высокому риску любого лейкоза, чем дети женщин, никогда не использовавших ГК [54].
Применение ГК может осложниться проблемой возможного снижения их эффективности предотвращения нежелательной беременности. Так, ожирение является биологическим фактором риска неэффективности пероральных ГК [2].
Отмечается, что в исследованиях по эффективности гормональной контрацепции часто исключаются женщины с самыми высокими показателями индекса массы тела (ИМТ). Часто для испытаний требуется, чтобы женщины имели вес в пределах 25% от «идеальной» массы тела или не выходили за пределы диапазона 80-130% идеальной массы тела. Эти критерии и потенциальные ошибки отбора могли быть частично обусловлены опасениями по поводу повышенного риска тромбоза у женщин с ожирением. Кроме того, данные исследований, проведенных в Европе, где распространенность ожирения исторически была ниже, как правило, интегрировались с данными США, страны с высокой распространенностью ожирения. Показано, что риск беременности почти на 60% выше у женщин с ИМТ > 27,3 кг/м2, на 70% выше у женщин с ИМТ > 32,2 кг./м2 [55].
Ввиду вышесказанного, следует отметить, что в 2016 г. почти каждый пятый из 324 миллионов подростков в мире имел избыточный вес или страдал ожирением; это на 120% больше, чем подростков, имевших избыточный вес или страдающих ожирением в 1990 г. [6].
Распространенность избыточной массы тела подростков в различных регионах мира колеблется в пределах от менее 10% в Юго-Восточной Азии до более 30% в странах Латинской Америки. Все это говорит о необходимости учета фактора ожирения и высокого ИМТ среди подростков при рекомендации применения ГК [37].
Подростки, использующие ДМПА, набирают больше веса, чем те, кто не использует ГК. Подростки, у которых наблюдается увеличение массы
тела более чем на 5% после шести месяцев использования ДМПА, могут подвергаться риску дальнейшего чрезмерного увеличения массы тела. При этом ДМПА может быть фактором высоких показателей аменореи: до 68% пользователей ДМПА страдают аменореей через 24 месяца применения ГК. Хотя количество и частота незапланированных кровотечений со временем могут уменьшаться, нерегулярные кровотечения являются частой причиной прекращения применения ГК [2].
Ввиду вышеописанного негативного воздействия ГК на здоровье подростков, особого внимания требуют вопросы оценки глобального продвижения ГК среди подростков, целью которого является снижение уровня подростковой беременности ввиду ее серьезных медицинских, социальных и экономических последствий, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода (СНСД) [56].
В СНСД, особенно в странах Африки к югу от Сахары, отмечаются высокие уровни подростковой беременности среди подростков, в то время как в Европе, Центральной Азии и Северной Америке, а также в Южной Корее уровень подростковой беременности самый низкий. Подростковая беременность даже в развитых странах является более частым явлением среди населения с более низким образовательным уровнем и низким экономическим статусом [6, 56, 57].
Так, согласно данным, в Японии, в стране с высоким уровнем дохода, беременность в подростковом возрасте не связана с неблагоприятными акушерскими исходами, за исключением преждевременных родов. Японские исследователи считают, что беременным подросткам в первую очередь требуется психологическая поддержка, и далее -социальная и экономическая помощь [58].
Программы гормональной контрацепции, продвигаемые международными организациями, нацелены прежде всего на бедные и маргина-лизированные слои населения развитых стран и СНСД [59].
Выводы:
Таким образом, анализ современных зарубежных научных источников показал, что ГК нарушают уровень эндогенных гормонов и угрожают женскому здоровью, особенно в подростковом возрасте. Широкое использование ГК имеет негативные социально-экономические последствия, включая затраты на лечение заболеваний из-за применения ГК, а также на исправление экологических
С
#хс
№ 4 Мападег
2024 2с1гв^/оос1-1гвпеп1а
/Менеджер
здравоохранения
нарушений, связанных с использованием гормональных контрацептивов.
Распространенность применения ГК среди подростков достаточно высока в Европе. В США отмечается самый высокий показатель подростковой незапланированной беременности среди развитых стран, вероятно, из-за информированности подростков и опасений по поводу побочных эффектов ГК. Среди стран с высоким уровнем дохода особняком стоит Япония, где распространенность пероральных ГК достаточно низкая.
Подростки, у которых наблюдается увеличение массы тела при применении ГК, подвергаются риску дальнейшего чрезмерного увеличения массы тела. При этом ожирение считается биологическим фактором риска неэффективности ГК, основной целью назначения которых является предотвращение беременности.
Одним из наиболее серьезных для здоровья последствий применения ГК в подростковом возрасте является меньший прирост или потеря костной массы в подростковом возрасте, что будет сказываться на росте и плотности костного аппарата женщины в будущем. В подростковом возрасте, одном из основных периодов развития нервной системы, ГК могут изменять как структуру, так и функцию мозга, нарушая когнитивные способности. Использование ГК стимулирует развитие и рост некоторых видов рака, например, рака молочной железы и рака шейки матки. Даже после прекращения приема ГК риск рака молочной железы выше среди женщин, принимавших ГК в течение 5 и более лет, чем среди женщин, никогда не принимавших ГК. Также применение ГК женщинами до рождения ребенка связано с повышенным риском развития рака у детей.
Гормональная контрацепция при использовании подростками «вмешивается» в эндогенные процессы, затрагивая эмоциональные, коммуникативные, образовательные и профессиональные аспекты жизни. Наблюдается связь между использованием ГК и депрессией, суицидальными попытками и суицидом среди подростков-пользователей оральных ГК. При этом применение ГК в подростковом
возрасте может увеличить риск депрессии спустя годы после использования контрацептивов.
Применение ГК среди подростков может усугубить диагностированные хронические заболевания. Так, недоношенность в анамнезе и гормональная терапия в младенчестве должны быть важным фактором, который следует учитывать при назначении ГК подросткам. На фоне заместительной гормональной терапии необходима особая осторожность со стороны медиков при назначении ГК подросткам с подтвержденным или возможным диагнозом таких заболеваний, как, например, синдром Тернера.
Подростки, которые не принимали ГК в возрасте 16 лет, имеют более высокий социально-экономический статус, более часто являются девственницами и религиозными людьми.
С учетом негативного воздействия ГК на здоровье подростков, необходимо обратить особое внимание на расширение клинических исследований для разработки рекомендаций по применению или неприменению ГК среди подростков, а также на детальное рассмотрение вопросов целесообразности финансирования программ по стимулированию распространения ГК среди подростков, особенно несовершеннолетних. С учетом того, что ВОЗ признает отсутствие веских доказательств финансирования программ пропаганды гормональной контрацепции, продвигаемых международными организациями, нацеленных прежде всего на бедные и маргинализированные слои населения, в нашей стране подобные программы должны считаться недопустимыми для реализации, прежде всего, в общеобразовательных организациях.
Необходимы совместные усилия со стороны органов здравоохранения, образования, семьи и общества в области продвижения социально-экономических, образовательных и оздоровительных мероприятий с целью информирования подростков о краткосрочном и долгосрочном влиянии ГК на здоровье, а также формирования у молодежи ответственного отношения к своему здоровью, семье и материнству.
Работа выполнена в соответствие с Планом фундаментальных научных исследований на 2022— 2024 гг. Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Национальный НИИ общественного здоровья имени Н.А. Семашко», утвержденного Минобрнауки РФ 10 декабря 2021 г. по Теме FGFR-2022-0012, госрегистрация № 1021062512027-9 «Стратегии противодействия рискам снижения качества общественного здоровья и методические подходы их реализации»
—I 98
Менеджер
здравоохранения /
Мападег № 4
гсЛ^адлэос/и-алегна 2024
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ / REFERENCES
1. Bachrach L.K. Hormonal Contraception and Bone Health in Adolescents. Front Endocrinol (Lausanne). 2020;11:603. doi: 10.3389/fendo.2020.00603
2. Family Planning - A global handbook for providers, 2022 edition. World Health Organization (WHO). Available at: https://www.who.int/publications/i/item/9780999203705
3. Segarra I., Men6rguez M, Roqun M.V. Women's health, hormonal balance, and personal autonomy. Front Med (Lausanne). 2023;10:1167504. doi: 10.3389/fmed.2023.1167504
4. Cahill L. How does hormonal contraception affect the developing human adolescent brain? Current Opinion in Behavioral Sciences. 2018;23:131-135. doi: 10.1016/j.cobeha.2018.06.015
5. White N.D. Hormonal Contraception and Breast Cancer Risk. Am J Lifestyle Med. 2018;12 (3):224-226. doi: 10.1177/1559827618754833
6. Azzopardi P.S., Hearps S.J.C., Francis K.L., Kennedy E.C., Mokdad A.H., Kassebaum N.J. et al. Progress in adolescent health and wellbeing: tracking 12 headline indicators for 195 countries and territories, 1990-2016. Lancet. 2019;393(10176):1101 —11 18. doi: 10.1016/S0140-6736 (18) 32427-9
7. Sambah F, Aboagye R.G., Seidu A.A., Tengan C.L., Salihu T, Ahinkorah B.O. Long-acting reversible contraceptives use among adolescent girls and young women in high fertility countries in sub-Saharan Africa. Reprod Health. 2022;19(1):209. doi: 10.1186/s12978-022-01494-8
8. Raidoo S, Kaneshiro B. Contraception counseling for adolescents. Curr Opin Obstet Gynecol. 2017;29(5):310-315. doi: 10.1097/GCO.0000000000000390
9. Marra E, Meijer S, de Graaf H. Changes in young women's contraceptive use in the Netherlands: findings from three sex under the age of 25 surveys. Genus. 2020;76:7. doi: 10.1186/s41118-020-00078-3
10. Hognert H, Skjeldestad F.E., Gemzell-Danielsson K, Heikinheimo O, Milsom I., Lidegaard 0, Lindh I. Ecological study on the use of hormonal contraception, abortions and births among teenagers in the Nordic countries. BMJ Open. 2018;8: e022473. doi: 10.1136/bmjopen-2018-022473
11. Saotome T. The Reality of Sexuality for Teenage Girls in Japan. JMAJ. 2010;53(5):279-284.
12. Yasui T, Ideno Y, Shinozaki H, Kitahara Y, Nagai K, Hayashi K. Prevalence of the Use of Oral Contraceptives and Hormone Replacement Therapy in Japan: The Japan Nurses' Health Study. J Epidemiol. 2022;32(3):117-124. doi: 10.2188/jea.JE20200207
13. Yoshida H, Sakamoto H, Leslie A, Takahashi O, Tsuboi S, Kitamura K. Contraception in Japan: Current trends. Contraception. 2016;93(6):475-477. doi: 10.1016/j.contraception.2016.02.006
14. Williams W. V, Brind J, Haynes L, Manhart M.D., Klaus H, Lanfranchi A. et al. Hormonally Active Contraceptives, Part II: Sociological, Environmental, and Economic Impact. Linacre Q. 2021;88(3):291-316. doi: 10.1177/00243639211005121
15. Williams W.V., Brind J., Haynes L, Manhart M.D., Klaus H, Lanfranchi A, et al. Hormonally Active Contraceptives Part I: Risks Acknowledged and Unacknowledged. Linacre Q. 2021;88(2):126-148. doi: 10.1177/0024363920982709
16. Havlin M. Hormonal contraception used by adolescents and the risk of thromboembolic disease. Cas Lek Cesk. 2018;157(7):358-362.
17. Orsolini L.R., Goldberg T.B.L., Caldeirro T.D., Cristiane da Silva C, Rizzo A.D.C.B., Biason T.P. et al. Bone impact after two years of low-dose oral contraceptive use during adolescence. PLoS One. 2023;18(6): e0285885. doi: 10.1371/ journal.pone.0285885
18. Caldeirro T.D., Orsolini L..R, da Silva C.C., Bisi Rizzo A.D.C., Teixeira A.S., Nunes H.R.C., Goldberg T.B.L. Effect of two combinations of low-dose oral contraceptives on adolescent bone mass: A clinical trial with 2 years follow-up. Medicine (Baltimore). 2022;101(37): e30680. doi: 10.1097/MD.0000000000030680
19. Merki-Feld G.S., Bitzer J. Contraception in adolescents with anorexia nervosa. Is there evidence for a negative impact of combined hormonal contraceptives on bone mineral density and the course of the disease? Eur J Contracept Reprod Health Care. 2020;25(3):213-220. doi: 10.1080/13625187.2020.1743826
20. Goshtasebi A., Subotic Brajic T, Scholes D, Beres Lederer Goldberg T, Berenson A, Prior J.C. Adolescent use of combined hormonal contraception and peak bone mineral density accrual: A meta-analysis of international prospective controlled studies. Clin Endocrinol (Oxf). 2019;90(4):517-524. doi: 10.1111/cen.13932
21. Br0nnick M.K., 0kland I., Graugaard C, Brnnnick K.K. The Effects of Hormonal Contraceptives on the Brain: A Systematic Review of Neuroimaging Studies. Front Psychol. 2020;11:556577. doi: 10.3389/fpsyg.2020.556577
22. Gilfarb R., Stewart M, Rajesh A, Ranade S, Dye C, Lenz K.M., Leuner B. Hormonal contraceptive exposure during adolescence impacts the prefrontal cortex and HPA axis response of female rats. Program No. 438.16. 2022. Neuroscience Meeting Planner. San Diego, CA: Society for Neuroscience. 2022. Available at: https://www.abstractsonline.com/ pp8/#!/10619/presentation/70469
23. Jensen K.H.R., McCulloch D.E., Olsen A.S., Bruzzone S.E.P., Larsen S.V., Fisher P.M., Frok/aer V.G. Effects of an Oral Contraceptive on Dynamic Brain States and Network Modularity in a Serial Single-Subject Study. Front. Neurosci. 2022;16:855582. doi: 10.3389/fnins.2022.855582
24. Beltz A.M. Hormonal contraceptive influences on cognition and psychopathology: Past methods, present inferences, and future directions. Frontiers in Neuroendocrinology. 2022;67:101037. doi: 10.1016/j.yfrne.2022.101037
25. Piekarski D.J., Green T, Ross J.L., Hallmayer J., Lin X, Jo B. et al. Brain Development in School-Age and Adolescent Girls: Effects of Turner Syndrome, Estrogen Therapy, and Genomic Imprinting. Biological Psychiatry. 2020;87(2):113-122. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.07.032
26. Catenaccio E, Mu W, Lipton M.L. Estrogen- and progesterone-mediated structural neuroplasticity in women: evidence from neuroimaging. Brain Struct Funct. 2016;221(8):3845-3867. doi: 10.1007/s00429-016-1197-x
«КС
№ 4 Manager
2024 Zdravoochranania
/Менеджер
здравоохранения
27. Dubol M, Epperson C.N., Sacher J., Pletzer B., Derntl B, Lanzenberger R. et al. Neuroimaging the menstrual cycle: A multimodal systematic review. Front Neuroendocrinol. 2021;60:100878. doi: 10.1016/j.yfrne.2020.100878
28. Pritschet L, Santander T, Taylor C.M., Layher E, Yu S, Miller M.B. et al. Functional reorganization of brain networks across the human menstrual cycle. Neuroimage. 2020;220:117091. doi: 10.1016/j.neuroimage.2020.117091
29. Stone E., Alshakhouri M, Shaw A, Muthukumaraswamy S, Sumner R.L. Changes in Visual Long-Term Potenti-ation Show Preserved Cyclicity in Human Females Taking Combined Oral Contraceptives. Neuroendocrinology. 2023;113(8):859-874. doi: 10.1159/000530805
30. Hampson E, Morley E.E., Evans K.L., Fleury C. Effects of oral contraceptives on spatial cognition depend on pharmacological properties and phase of the contraceptive cycle. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:888510. doi: 10.3389/ fendo.2022.888510
31. Hampson E. Oral contraceptives in the central nervous system: Basic pharmacology, methodological considerations, and current state of the field. Frontiers in Neuroendocrinology. 2023;68:101040. doi: 10.1016/j.yfrne.2022.101040
32. Sharma D.R., Cheng B, Sahu R, Zhang X, Mehdizadeh R, Singh D. et al. Oestrogen treatment restores dentate gyrus development in premature newborns by IGF1 regulation. J Cell Mol Med. 2023;27(17):2467-2481. doi: 10.1111/ jcmm.17816
33. Fedor I., Zold E, Barta Z. Liver Abnormalities in Turner Syndrome: The Importance of Estrogen Replacement. J En-docr Soc. 2022;6(10): bvac124. doi: 10.1210/jendso/bvac124
34. Klein K.O., Rosenfield R.L., Santen R.J., Gawlik A.M., Backeljauw P.F., Gravholt C.H. et al. Estrogen Replacement in Turner Syndrome: Literature Review and Practical Considerations. J Clin Endocrinol Metab. 2018;103(5):1790-1803. doi: 10.1210/jc.2017-02183
35. Backeljauw P., Klein K. Sex hormone replacement therapy for individuals with Turner syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2019;181(1):13-17. doi: 10.1002/ajmg.c.31685
36. O'Donoghue S, Green T, Ross J.L., Hallmayer J., Lin X, Jo B. et al. Brain Development in School-Age and Adolescent Girls: Effects of Turner Syndrome, Estrogen Therapy, and Genomic Imprinting. Biological psychiatry. 2020;87(2):113-122. doi: 10.1016/j.biopsych.2019.07.032
37. Adolescent and young adult health. World Health Organization (WHO). Available at: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/adolescents-health-risks-and-solutions
38. Pérez-Lypez F.R., Pérez-Roncero G.R., Lypez-Baena M.T., Santabárbara J., Chedraui P. Hormonal contraceptives and the risk of suicide: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020;251:28-35. doi: 10.1016/j.ejogrb.2020.04.053
39. Bchtawi A.K., Issa B.S.M., J0rgensen E.F., Lidegaard0. Hormonal contraceptive use, depression and suicide. Ugeskr Laeger. 2020;182(26): V12190713.
40. Lewandowski S.K., Duttge G, Meyer T. Quality of life and mental health in adolescent users of oral contraceptives. Results from the nationwide, representative German Health Interview and Examination Survey for Children and Adolescents (KiGGS). Qual Life Res. 2020;29(8):2209-2218. doi: 10.1007/s11136-020-02456-y
41. de Wit A.E., Booij S.H., Giltay E.J., Joffe H, Schoevers R.A., Oldehinkel A.J. Association of Use of Oral Contraceptives With Depressive Symptoms Among Adolescents and Young Women. JAMA Psychiatry. 2020;77(1):52-59. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2019.2838
42. Anderl C, Li G, Chen F.S. Oral contraceptive use in adolescence predicts lasting vulnerability to depression in adulthood. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2020;61(2):148-156. doi: 10.1111/jcpp.13115
43. Anderl C, de Wit A.E., Giltay E.J., Oldehinkel A.J., Chen F.S. Association between adolescent oral contraceptive use and future major depressive disorder: a prospective cohort study. Journal of Child Psychology and Psychiatry. 2022;63(3):333-341. doi: 10.1111/jcpp.13476
44. Edwards A, Lonn S, Crump C, Moscicki E, Sundquist J., Kendler K, Sundquist K. Oral contraceptive use and risk of suicidal behavior among young women. Psychological Medicine. 2022;52(9):1710-1717. doi: 10.1017/ S0033291720003475
45. Johansson T, Vinther Larsen S, Bui M, Ek W, Karlsson T, Johansson E. Population-based cohort study of oral contraceptive use and risk of depression. Epidemiology and Psychiatric Sciences. 2023;32: E39. doi: 10.1017/ S2045796023000525
46. Michels K.A., Pfeiffer R.M., Brinton L.A., Trabert B. Modification of the Associations between Duration of Oral Contraceptive Use and Ovarian, Endometrial, Breast, and Colorectal Cancers. JAMA Oncol. 2018;4(4):516-521. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.4942
47. Kakugawa Y., Tada H., Kawai M., Suzuki T., Nishino Y., Kanemura S. et al. Associations of obesity and physical activity with serum and intratumoral sex steroid hormone levels among postmenopausal women with breast cancer: analysis of paired serum and tumor tissue samples. Breast Cancer Res Treat. 2017;162(1):115-125. doi: 10.1007/ s10549-016-4094-3
48. Swain C. T.V., Drummond A.E, Boing L, Milne R.L., English D.R., Brown K.A. et al. Linking Physical Activity to Breast Cancer via Sex Hormones, Part 1: The Effect of Physical Activity on Sex Steroid Hormones. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2022;31(1):16-27. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-21-0437
49. Drummond A.E., Swain C. T.V., Brown K.A., Dixon-Suen S.C., Boing L, van Roekel E.H. et al. Linking Physical Activity to Breast Cancer via Sex Steroid Hormones, Part 2: The Effect of Sex Steroid Hormones on Breast Cancer Risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2022;31(1):28-37. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-21-0438
50. Hilton H.N., Clarke C.L., Graham J.D. Estrogen and progesterone signalling in the normal breast and its implications for cancer development. Mol Cell Endocrinol. 2018;466:2-14. doi: 10.1016/j.mce.2017.08.011
51. Oral Contraceptives and Cancer Risk. National Cancer Institute. Available at: https://www.cancer.gov/about-can-cer/causes-prevention/risk/hormones/oral-contraceptives-fact-sheet
52. Morch L.S., Skovlund C.W., Hannaford P.C., Iversen L, Fielding S., Lidegaard 0. Contemporary Hormonal Contraception and the Risk of Breast Cancer. N Engl J Med. 2017;377(23):2228-2239. doi: 10.1056/NEJMoa1700732
53. Fitzpatrick D, Pirie K, Reeves G., Green J, Beral V. Combined and progestagen-only hormonal contraceptives and breast cancer risk: A UK nested case-control study and meta-analysis. PLoS Med. 2023;20(3): e1004188. doi: 10.1371/ journal.pmed.1004188
54. Hargreave M, Morch L.S., Andersen K.K., Winther J.F., Schmiegelow K, Kjaer S.K. Maternal use of hormonal contraception and risk of childhood leukaemia: a nationwide, population-based cohort study. Lancet Oncol. 2018;19(10):1307-1314. doi: 10.1016/S1470-2045 (18) 30479-0
55. Edelman A., Trussell J., Aiken A.R.A., Portman DJ, Chiodo J.A. 3rd, Garner E.I.O. The emerging role of obesity in short-acting hormonal contraceptive effectiveness. Contraception. 2018;97(5):371-377. doi: 10.1016/j.contraception.2017.12.012
56. Adolescent pregnancy. World Health Organization (WHO). Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/adolescent-pregnancy
57. Early childbearing. UNICEF. Available at: https://data.unicef.org/topic/child-health/adolescent-health/
58. Suzuki S. Clinical significance of pregnancy in adolescence in Japan. The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. 2019;32(11):1864-1868, doi: 10.1080/14767058.2017.1421928
59. Funding contraceptive programmes effectively. What the evidence says and what next. World Health Organization (WHO). Available at: https://www.who.int/news/item/15-12-2016-funding-contraceptive-programmes-effectively. -what-the-evidence-says-and-what-next
ORIGINAL PAPER
THE INFLUENCE OF HORMONAL CONTRACEPTION ON THE HEALTH OF TEENAGE GIRLS
V.N. Savelyev" и
a Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia.
] Corresponding author: Savelyev V.N.
ABSTRACT
The article presents an analysis of modern foreign scientific literature on the effect of hormonal contraception on the health of teenage girls, states the need to support expanded clinical research before implementing recommendations for the use of hormonal contraceptives among adolescents and to allocate funding for programs to promote, encourage, and distribute hormonal contraception among adolescents as the main means of preventing abortion. Given that WHO recognizes the lack of strong evidence of funding for programs promoting hormonal contraception promoted by international organizations, aimed primarily at the poor and marginalized sections of the population, in our country these programs should be considered unacceptable, and especially in general educational organizations. Today, more than ever, joint efforts are needed on the part of health authorities, education, family and society to promote preventive educational and health activities in order to inform adolescents about the risks of hormonal contraception on health, as well as to develop in young people a responsible attitude towards their health, starting a family and future motherhood.
Keywords: hormonal contraception, hormonal contraceptives, health risks, reproductive health, teenage girls. For citation: Savelyev V.N. The influence of hormonal contraception on the health of teenage girls. Manager Zdravoohranenia. 2024; 4:92-101. DOI: 10.21045/1811-0185-2024-4-92-101
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ / ABOUT THE AUTHORS
Савельев Владимир Никифорович - доктор медицинских наук, профессор кафедры общественного здоровья и здравоохранения ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Ижевск, Россия.
Vladimir N. Savelyev - D.Sc. (Medicine), Professor of the Department of Public Health and Healthcare of Izhevsk State Medical Academy,
Izhevsk, Russia.
E-mail: rector@igma.udm.ru
№ 4 Manager /Менеджер
2024 Zdravoochranenia / здравоохранения
