Научная статья на тему 'О ТОКСИЧНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПРИ РАЗНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ В ОРГАНИЗМ'

О ТОКСИЧНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПРИ РАЗНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ В ОРГАНИЗМ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
77
10
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гигиена и санитария
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE TOXICITY OF CHEMICAL SUBSTANCES IN VARIOUS ROUTES OF ENTRY INTO THE BODY

The authors analysed the toxicity parameters of more than 300 various chemical compounds in case of their entry by oral, intraperitoneal, subcutaneous and intravenous routes and besides the application of the poisons onto the skin. The investigations performed proved the existence of a close correlation in between the average lethal doses of poisons when entering the body by oral and other routes. On the basis of determining these natural phenomena the authors have eleborated a method of estimating the toxicity of chemical compounds in case of their entry into the body by various routes.

Текст научной работы на тему «О ТОКСИЧНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПРИ РАЗНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ В ОРГАНИЗМ»

снижение активности каталазы в крови. Однако полученные данные оказались статистически недостоверными.

После окончания затравки по 4 животных из каждой группы были забиты путем декапитации и у них определяли весовые коэффициенты печени, надпочечников и селезенки. Установлено, что циклогексаноноксим в концентрациях 1, 0,1 и 0,03 мг/м3 не оказал существенного влияния на величину весовых коэффициентов внутренних органов.

В заключение эксперимента были проведены патоморфологические и гистологические исследования внутренних органов животных. Микроскопически выявлено, что внутренние органы всех животных без особенностей.

Для гистологического исследования брали кусочки миокарда, легкого, печени, почек, надпочечника, селезенки. Циклогексаноноксим в концентрации 1 мг/м3 вызывал дегенеративные изменения паренхиматозных органов, геморрагические воспаления участков легкого, десквамацию эпителиальных клеток бронхов. У животных, подвергавшихся ингаляционной затравке циклогексаноноксимом в концентрации 0,1 мг/м3, наблюдались гемоди-намические сдвиги, в основном в почках, других изменений не наблюдалось. Концентрация 0,03 мг/м3 не вызвала каких-либо отклонений от нормы.

Выводы

1. Исследования на животных показали, что длительное ингаляционное воздействие малых концентраций циклогексаноноксима (1 и 0,1 мг/м3) вызывает функциональные и морфологические изменения в организме.

2. Вдыхание вещества в концентрации 0,03 мг/м3 в условиях длительного опыта на животных и кратковременного воздействия на человека не оказывает какого-либо влияния на организм. Поэтому эта величина рекомендована как максимальная разовая и среднесуточная предельно допустимая концентрация в атмосферном воздухе.

ЛИТЕРАТУРА. Пушкина Н. Н. Биохимические методы исследования. М., 1963. — Семененко А. Д. Гиг. и сан., 1963, № 7, с. 49. — Т о д о р о в И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София, 1968, с. 294.

Поступила 25/1II 1974 г.

HYGIENIC STANDARDIZATION OF CYCLOHEXANONOXIME IN THE

ATMOSPHERE

V. R. Tsulaya, E. A. Pereverzeva, S. S. Arsenieva

On the basis of the results of determination of the threshold value of smell of cyclohexanonoxime and that of its effect on the bioelectric activity of the cerebrum its maximum single time concentration is recommended to be set at a level of 0.1 mg/m3. The effect produced on the body by cyclohexanonoxime at concentrations of 1, 0.1 and 0.03 mg/m3 was studied in 24-hour poisoning of 60 albino rats for a period of 60 days. The daily average maximum permissible concentration of cyclohexanonoxime is suggested to be set at a level of 0.03mg/m3.

УДК 615.9.032 + 613.632.2/.4

Проф. Г. И. Румянцев, С. М. Новиков

О ТОКСИЧНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ ПРИ РАЗНЫХ ПУТЯХ ВВЕДЕНИЯ В ОРГАНИЗМ

I Московский медицинский институт им. И. М. Сеченова

Одной из характерных особенностей современной промышленной токсикологии является аналитической подход к изучению биологических свойств новых химических веществ. Огромный фактический материал, накопленный токсикологией, позволяет уже теперь перейти к обобщению и систематизации имеющихся экспериментальных данных с целью поиска

количественной зависимости параметров токсичности при разных путях введения яда в организм.

В промышленной токсикологии наряду с оценкой степени токсичности вещества при поступлении через органы дыхания, кожу и желудочно-кишечный тракт нередко возникает необходимость выявления особенностей действия яда при других путях введения •— под кожу, в мышцу, брюшную полость, вену. В связи с этим важное значение приобретают вопрос о различии смертельных доз химических веществ при разных путях введения и разработка расчетных методов для их ориентировочной оценки.

С этой целью мы с применением корреляционного и регрессионного методов проанализировали среднесмертельные дозы более 300 различных промышленных ядов и лекарственных препаратов для крыс и мышей. Параметры токсичности соединений, участвовавших в анализе, были получены из справочников, монографий и ряда публикации в периодических изданиях (И. П. Западнюк и соавт.; Брески-; Эе^Ьтапп и Сегагс1е, и др.).

Как показали исследования, зависимость токсичности ядов от пути введения в организм характеризуется высокими коэффициентами корреляции, что создает реальную возможность прогнозирования среднесмер-тельных доз с учетом параметров токсичности при одном из возможных путей поступления. Интересно отметить, что уравнения регрессии, отражающие связь параметров токсичности при пероральном введении со средне-смертельными дозами при других путях поступления в организм, были практически одинаковы как для мышей, так и для крыс. Этот факт согласуется с результатами наблюдений К. К. Сидорова, который также отметил, что различия в среднесмертельных дозах не зависят от вида животных, используемых при токсикологических исследованиях.

На основании выявленных закономерностей мы получили расчетные формулы для пересчета параметров токсичности при различных путях введения вещества. Так, переход от перорального пути введения к внутри-брюшинному возможен с применением следующего уравнения:

внутрибрюшинно=0,9 ]£ЬО50 внутрижелудочно •— 0,23.

Коэффициент корреляции между этими величинами составляет 0,908 при 104 наблюдениях. С целью изучения токсичности яда при подкожном введении целесообразно использовать уравнение:

^ЬОэд подкожно=1,17 внутрижелудочно'—0,80.

В этом случае коэффициент корреляции равен 0,968 при 45 наблюдениях. Среднесмертельные дозы ядов при пероральном и внутривенном введении связаны между собой зависимостью:

внутривенно=0,6 внутрижелудочно + 0,03.

Коэффициент корреляции составляет 0,866, п=58.

Кожно-резорбтивные свойства новых химических препаратов могут быть ориентировочно оценены при помощи уравнения регрессии, которое связывает токсичность при их пероральном введении и нанесении на кожу крыс (г=0,842, п= 107):

кожа=0,79 внутрижелудочно + 0,77.

Расхождения между экспериментальными и расчетными данными при использовании предложенных уравнений вполне укладываются в обычные межлабораторные колебания токсичности, которые, по данным Л. В. Ра-ботниковой, в среднем составляют при подкожном введении 1,87 раза (максимальное колебание до 4,8 раза) и при внутрибрюшинном введении •— 1,25 раза (максимально до 1,8 раза). По нашим данным, межлабораторные колебания токсичности при всасывании через кожу равны 1,74 (1,154-2,33), а максимальное различие достигает 4 раз.

Таким образом, исследования показали возможность расчетного определения параметров токсичности химических веществ при различных путях введения в организм, а предложенные нами уравнения могут применяться для выбора доз при проведении токсикологического эксперимента.

Выводы

1. Параметры токсичности промышленных ядов при разных путях поступления в организм тесно связаны между собой.

2. На основании материалов анализа предложены расчетные методы оценки токсичности химических веществ при внутрибрюшинном, подкожном и внутривенном введении, а также ориентировочного определения их кожно-резорбтивной активности.

ЛИТЕРАТУРА. Западнюк И. П., Западнюк В. И., 3 а х а -р и я Е. А. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте. Киев, 1962. — РаботниковаЛ. В. В кн.: Актуальные вопросы промышленной токсикологии. Л., 1970, с. 180. — Сидоров К. К. В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1973, в. 13, с. 47. — Deichmann W. В., Gerarde Н. W., Toxicology of Drugs and Chemicals. New York, 1969. — Spec-tor W. S. (Ed.) Handbook of Toxicology. Philadelphia, 1956, v. 1.

Поступила 25/1X 1974 r.

THE TOXICITY OF CHEMICAL SUBSTANCES IN VARIOUS ROUTES OF ENTRY

INTO THE BODY

G. /. Rumyantsev, S. M. Novikov

The authors analysed the toxicity parameters of more than 300 various chemical compounds in case of their entry by oral, intraperitoneal, subcutaneous and intravenous routes and besides the application of the poisons onto the skin. The investigations performed proved the existence of a close correlation in between the average lethal doses of poisons when entering the body by oral and other routes. On the basis of determining these natural phenomena the authors have eleborated a method of estimating the toxicity of chemical compounds in case of their entry into the body by various routes.

УДК 613.645:007.51

Н. И. Фалин

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ОПЕРАТОРОВ-ДИСПЕТЧЕРОВ ПРИ РАБОТЕ В ЗДАНИЯХ БЕЗ ЕСТЕСТВЕННОГО СВЕТА

Настоящая работа посвящена изучению условий труда и функционального состояния операторов-диспетчеров, работающих за пультами управления в зданиях без естественного света (так называемые безоконные и бесфонарные здания).

Представлялось целесообразным проследить в течение смены и сравнить некоторые показатели функционального состояния у операторов с различным стажем работы в условиях безоконного здания. С этой целью измеряли латентный период условно-двигательной реакции на свет (слабый и сильный), звук, дифференцировочной реакции, частоту сердечных сокращений, систолическое и диастолическое артериальное давление по Короткову. Определяли тепловое состояние организма (температура тела, кожи по Н. Витте, тепловой поток). Проводили корректурные пробы. Всего обследовано 50 человек в возрасте 25—35 лет (со стажем 2, 4 и 6 лет) и 12 в возрасте 36—45 лет (стаж 4—6 лет). Материалы обрабатывали статистически с использованием ЭВМ.

Характеризуя микроклимат рабочих помещений операторов-диспет-черов, необходимо подчеркнуть его сравнительную стабильность. Температура воздуха в течение года в среднем составляла 21° с изменениями в теплый и холодный периоды года =±=2°. Относительная влажность поддерживалась в пределах 35—40 %, повышаясь в отдельные дни летнего периода до 60—70%. Подвижность воздуха была постоянной и составляла 0,15— 0,25 м/сек. Источников значительных тепловыделений в рабочих помещениях операторов не было. Средняя радиационная температура в помещениях составляла 22—23°. В отдельные дни зимой на некоторых рабочих

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.