CC BY
10
УДК 613.34:663.6341-07: [612.015.31+612.014.461.3
Ю. А. Рахманин, Р. И. Михайлова, А. В. Филиппова, Е. Г. Фельдт Н. Н. Беляева, Т. Г. Ламентова, Н. Б. Кумпан
О НЕКОТОРЫХ АСПЕКТАХ БИОЛОГИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ДИСТИЛЛЯТА
НИИ общей и коммунальной гигиены им. А. Н. Сыснна АМН СССР, Москва
Опреснение воды в настоящее время активно внедряется в "практику водоснабжения населенных мест, а в перспективе будет занимать все больший удельный вес из-за возрастающего дефицита пресной воды.
Научно-исследовательская и практическая проверка различных методов опреснения показала, что применение полностью деминерализованной воды для питья может неблагоприятно сказаться на функциях многих систем организма [5, 6].
В настоящей работе проведено изучение влияния деминерализованной воды, полученной методом дистилляции, па некоторые аспекты жизнедеятельности организма — водно-солевой обмен (водопотребление, диурез, содержание в сыворотке крови основных электролитов — натрия, калия, кальция, магния, хлоридов, фосфора и выведение их с мочен), интегральные показатели общего состояния животных (масса тела, число эритроцитов в крови, величина ге-матокрнта, активность холинэстеразы, лактатдегидрогена-зы, щелочной фосфатазы; содержание альдостерона, корти-зола, трийодтнронина в крови, суммацнонно-пороговый показатель, массовые коэффициенты внутренних органов), ги-стоморфологическне показатели, а также возникновение отдаленных эффектов — гонадотоксического, эмбрнотоксиче-ского, мутагенного.
Во всех экспериментах контролем служила московская водопроводная вода. Исследования осуществляли в течение 12 мес. Наг'П 2, ТПГ12-м месяцах животных поэтапно выводили из эксперимента.
Результаты изучения водно-солевого обмена показали, что под влиянием дистиллята водопотребление у. животных превышало значения контроля более чем на 20 '%. Это свидетельствовало о его низкой жаждоутоляющей способности. Наряду с повышенным водопотреблением у животных отмечались высокий диурез, повышение концентрации большинства электролитов в крови (хлоридов, калия, натрия) и усиление выведения их с мочой. Полученные результаты подтверждают данные литературы [4, 5, 8] о том, что при низком уровне содержания электролитов в воде задержка электролитов в организме не только не увеличивается, но, напротив, резко уменьшается. Параллельно этому наблюдались тенденции к изменению концентраций в крови гормонов, участвующих в регуляции водно-солевого обмена: угнетение секреции гормона щитовидной железы — трийодтнронина и минералокортикоида альдостерона, повышение секреции кортизола.
По большинству токсикологических тестов достоверных отличий от контроля не выявлено, однако в первой половине эксперимента наблюдались некоторые изменения ги-стоморфологической картины внутренних органоб, которые, однако, носили временный характер. Так, изменения в печени были обнаружены уже после первого месяца употребления дистиллированной воды (микроциркуляторные сдвиги, расширение центральных вен и синусоидов, достоверное увеличение индекса альтерации гепатоцнтов и снижение числа клеток ретикулоэндотелиальпой системы по отношению к контролю). Однако за счет компепсаторио-прнспособи-тельных реакций печени выраженность указанных изменений с течением времени уменьшалась.
При морфологическом анализе почек крыс выявлены ге-моциркуляторные нарушения — полнокровие капиллярной сети клубочков, расширение капилляров, участки геморра-гий в корковом и мозговом слое на фоне венозной гиперемии. Как в корковом, так и в мозговом слое почек отмечался отек стенок сосудов, в результате чего просвет их был несколько сужен, эпителий пикнотичен; в эпителии из-
витых канальцев наблюдались белковая и жировая дистрофия, явления некробиоза.
Морфометрнческий анализ почек показал, что в группе крыс, потреблявших дистиллят, на 1-м и 6-м месяцах исследования происходило снижение количества ннтактных клубочков на единицу площади по отношению к контролю, в то же время возрастало количество атрофированных клубочков. К 12-месяцу эксперимента компенсаторно-приспособительные процессы несколько ослабили эти неблагоприятные эффекты.
Данные, полученные при исследовании селезенки, свидетельствуют о том, что деминерализованная вода не вызывает изменений в лимфоидных элементах органа, однако эндотелии кровеносных сосудов может иметь некоторые признаки повреждения.
Суммируя данные гистоморфологических исследований, следует подчеркнуть высокую информативность морфомет-рических показателей при оценке воздействия деминералй- I зованной воды на организм.
Изучали также действие дистиллированной воды на возникновение отдаленных эффектов: гонадотоксического, мутагенного (по влиянию на соматические и половые клетки), эмбриотоксического [1—3]. Гонадотоксическое и мутагенное действие дистиллята оценивали на самцах крыс в конце хронического 12-месячного эксперимента. Гонадотокси-ческий эффект определяли но показателям функционального состояния сперматозоидов [2], мутагенное влияние на половые клетки — путем учета доминантных летальных мутаций при спаривании самцов с интактными самками [7]. При оценке мутагенного действия на соматические клетки применяли микроядерный тест — подсчет числа полихро-матофильных эритроцитов с микроядрамн в костном мозге бедренной кости [1]. Результаты этих исследований показали отсутствие признаков гонадотоксического и мутагенного эффектов у животных, потреблявших дистиллят в течение 12 мес.
Изучение эмбриотоксического действия деминерализованной воды осуществляли на самках крыс, получавших дистиллят в течение беременности. Учитывали количество живых эмбрионов, число резорбций, желтых тел на 1 самку, определяли длину и массу эмбрионов, массу плаценты, массовые коэффициенты внутренних органов эмбрионов (сердца, легких, печени, тимуса, почек, селезенки), общую^/ эмбриональную смертность, до- и послеимплантациопную гибель плодов, внутриутробную выживаемость [3]. По всем перечисленным показателям у крыс, потреблявших дистиллят, достоверных отличий от контроля не выявлено.
Важным разделом исследований стало изучение влияния потребления дистиллированнойводы во время беременности на процессы" формирования скелета плэдов [3].
Определяли наличие и число точек окостенения на 20-й день беременности в различных частях скелета эмбрионов крыс: грудине, конечностях, крестце и лонной кости. Результаты исследований показали, что потребление полностью деминерализованной воды во время беременности отрицательно сказывается на окостенении скелета плодов — наблюдалась тенденция к замедлению появления точек окостенения изучавшихся костей. Статистически достоверные отличия от контроля выявлены при изучении окостенения грудины (в опыте 55,2±5,5 %, в контроле 71,7±3,8 %; р<0,02).
Таким образом, полностью деминерализованная вода (дистиллят) оказывает неблагоприятное влияние на организм, проявляющееся в повышении водопотреблепня и диуреза, содержания электролитов в сыворотке крови (хло-
92 — --г
рнды, калий, натрии), усилении их выведения с мочой, увеличении активности кортизола и уменьшении активности ^зльдостерона и трийодтиронина. Поступление дистиллята в ^организм крыс приводит также к гистоморфологическим изменениям в тканях печени и почек, замедлению процессов окостенения скелета эмбрионов.
Литература
1. Методические рекомендации по оценке мутагенной активности химических веществ микроядерным методом. — М„ 1984.
2. Методические указания по изучению гонадотоксического действия химических веществ, при гигиеническом нормировании в воде водоемов / Под ред. Г. Н. Красовско-го. —М., 1984.
3. Методические указания по изучению эмбрнотоксического действия химических зеществ при гигиеническом обосновании их ПДК в воде водных объектов / Под ред. Г. Н. Красовского. — М„ 1984.
4. Наточин Ю. В. Ионорегулирующая функция почки. — М, 1976.
5. Рахманин Ю. А., Бокина А. И., Плугин. В. П. и др. // Гиг. и сап. — 1975. — № 7. — С. 16—22.
6. Рахманин /О. А., Плугин В. П., Андрианова М. М., Михайлова Р. И.// Авиакосмическая медицина. — М.; Калуга, 1979.— Т. 2. — С. 127—128.
7. Саноцкий И. В., Фоменко В. Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм. — М.,
1979.
8. Эльпинер Л. И., Балашов О. И. // Космич, биол. —
1980, —№ 4, —С. 71—78.
Поступила 28.03.88
УДК 614.7:615.285.71-07:616.36-008.939.15-39-074
А. О. Кошкарян, Г. Ц. Асланян, М. А. Мирзоян, Г. А. Алоян,
А. X. Авакян
ВЛИЯНИЕ ИЗОМЕРОВ И ОСНОВНОГО МЕТАБОЛИТА ЭНДОСУЛЬФАНА НА СОСТОЯНИЕ МИКРОСОМАЛЬНЫХ СИСТЕМ ПЕЧЕНИ
у Филиал ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимеров и пластических масс
Минздрава СССР, Ереван
Имеются многочисленные сообщения о совместном присутствии пестицидов и их биологически активных метаболитов в окруЯГЭТоВхей среде. В частности, наряду с инсектицидом эндосульфаном (а- и р-нзомеры) в природных о'бъекгах, тканях рыб и птиц найдены остатки его основного метаболита — эндосульфан-сульфата [3, 6]. Исходные изомеры и метаболит примерно одинаково высокотоксичны для рыб и некоторых видов теплокровных животных [6].
Установлено, что многие хлорсодержащие инсектициды являются индукторами многооксигеназных систем печени, однако индуцирующее действие эндосульфана является предметом дискуссий [7, 12].
Целью настоящей работы явилась сравнительная оценка изолированного влияния изомеров и основного метаболита эндосульфана на состояние микросомальных систем печени крыс.
Опыты проводили на белых беспородных крысах-самцах массой 130—170 г. Животные были разделены на 3 опытные и контрольные группы по 6 особей в каждой. Подопытным животным вводили а- и (5-эндосульфан и эндо-сульфан-сульфат в дозе 3 мг/кг в составе хлопкового пасла но 0,3—0,5 мл на крысу пероралыю в течение 1 мес. Доза препаратов находилась в пределах 1/10—1/20 от
ЬО50. Контрольные животные получали хлопковое масло в тех же объемах.
Животных декапитировали через 24 ч после последнего введения препаратов. Фракцию очищенных мнкросом получали из гомогената перфорированной печени методом дифференциального центрифугирования |2]. Скорость п-гидроксилирования анилина в микросомах определяли по количеству образовавшегося п-аминофенола [11]. В качестве косубстрата использовали гидроперекись кумила (ГПК) [2]. Скорость Ы-деметилирования амидопирина в ГПК-зависимой системе оценивали по накоплению в инкубационной среде формальдегида с помощью цветной реакции [8]. Активность суперокснддисмутазы (СОД) определяли по методу [9], основанному на способности вещества ингибировать цветную реакцию восстановления нитро-синего тетразолия с образованием формазана. Липпдную пероксидацию оценивали по уровню малонового диальде-гида (МДА) [1]. Определение содержания белка в суспензии микросом проводили по методу Лоури [5], используя в качестве стандарта бычий сывороточный альбумин.
Как видно из таблицы, (5-нзомер эндосульфана и эндо-сульфан-сульфат приводят к примерно двукратному ннги-бированню активности СОД и значительному усилению ие-рекисного окисления липидов (ПОЛ) микросом. Эндосуль-
Некоторые показатели состояния микросомальной системы печени крыс при введении изомеров и метаболита эндосульфана (М±т)
Препарат Относительная масса печени, г/кг Мнкросомальный белок, мг/г печени СОД-актнк-ностьа ПОЛ6 п-Гидроксилнро-паиис анилина" N-деметилнрова-нис амидопирина"
Контроль 41 ,1±1,60 4,32±0,41 0,35±0,07 9,58± 1,91 0,125 + 0,021 3,74+0,51
а-Эндосульфан ß-Эпдосульфаи Эндосульфан-сульфат 51,3+1,34* 43,9±1 ,46 46,9±2,43 5,42±0,63 4,96±0,29 5,72±0,53 0,54±0,12 0,81±0,16* 0,71 ±0,13* 5,65±0,8 20,80+4,02* 17,29+2,73* 0,095±0,014 0,121+0,017 0,091 ±0,038 2,51+0,26 2,88±0,45 2,35±0,15*
Примечание. Звездочка — достоверные различия с контролем (/;<0,05). а — количество фермента, необходимое для ингибнрования реакции образования формазана на 50% (в усл. ед.), б — в наномолях МДА на 1 мг микросомальпого белка в 1 мин, в — в наномолях метаболнзирующего субстрата на 1 мг микросомалыюго белка в 1 мин.
