CC BY
5
полное его обезвреживание не может быть достигнуто. Это говорит о том, что обработка воды хлором не играет решающей барьерной роли в отношении содержания канцерогенных веществ. В связи с этим особую актуальность имеет профилактика загрязнения ими источников водоснабжения.
ЛИТЕРАТУРА
Варшавский И. Л., Шабад Л. М., Хесина Л. Я- и др. Ж. прикладной спектроскопии, 1965, в. 2, с. 105 — G г a f W., Nathafft G., Arch. Hyg. (Berl.), 1963, Bd. 147, S. 135.
Поступила 2/X1 1965 r.
THE EFFECT OF CHLORINE ON 3,4-BENZPYREN IN WATER CHLORINATION
N. N. Trakhtman, M. D. Manita
The authors investigated the action of chlorine in doses of 0.3 and 0.5 mg/1 at an exposition of 30 min. and 2 hrs on 3,4-benzpyren, present in water at a concentration of 1 ng/1. The use of spectral fluorescent method of analysis showed chlorine to decrease the concentration of 3,4-benzpyren but not to eliminate it completely. A study of the spectral absorption and the fluorescent spectrogram of the samples, obtained on chromatographic fractioning of the ether extract of water, containing 3,4-benzpyren after its chlorination, showed that together with the residual amount of 3,4-benzpyren in the water there were products of its reaction with chlorine.
УДК 616.36-099-02:613.631-092.9-074
О МЕТОДАХ ИЗУЧЕНИЯ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ, ВЫЗЫВАЕМЫХ ПРОМЫШЛЕННЫМИ ЯДАМИ'
Е. Я. Арзяева
Горьковский научно-исследовательский институт гигиены труда и профболезней Министерства здравоохранения РСФСР
Печень, играющая первостепенную роль в обмене веществ, способна тонко реагировать изменениями своих функций в ответ на введение различных химических веществ. Повреждения этого органа можно выявить, имея комплекс простых и вместе с тем надежных функциональных проб, которые выполнялись бы без особых затрат времени и достаточно точно. Между тем использование ряда методов исследования печени в опытах на животных ограничено прежде всего в связи с трудностью получения достаточного количества биосубстрата (кровь, сыворотка, моча).
Мы поставили своей целью провести сравнительную оценку некоторых широко применяемых методов определения функционального состояния печени при токсико-химических повреждениях. Одновременно устанавливали связь функциональных нарушений с характером морфологических изменений.
В качестве модели заболеваний печени использовано острое отравление четыреххлористым углеродом (СС14), тринитротолуолом (ТНТ) и селенитом натрия (Na2Se03)—веществами, различными по химическому строению, но с выраженным гепатотропным действием (А. Фишер; И. Мадьяр; Е. Л. Пидэмский; Rumler; Drill, Мохоп и Rhian; McCo-nell, и др.).
1 Материалы статьи представили бы больший интерес, если бы описываемые автором условия затравок (пути введения, дозировки) более соответствовали условиям применения изучавшихся веществ. — Ред.
Объектом исследования служили белые крысы-самцы весом от 200 до 270 г. Мы вводили им указанные вещества однократно: ССЦ в дозе 0,5 мл/100 г подкожно, ТНТ— в виде взвеси в 5% растворе крахмала из расчета 0,8 г/кг и Na2Se03 в водном растворе в дозе 4 мг/кг в желудок через зонд. Вводимые количества этих препаратов являются максимально переносимыми дозами для белых крыс (Е. Л. Пидэмский; А. Фишер; Rumler). Поэтому мы проводили все эксперименты при одинаковой степени интоксикации, когда животные не погибали, но получали тяжелое поражение печени.
Для выявления деятельности печени исследовали основные ее функции: углеводную — путем изучения гликемической кривой после нагрузки галактозой в дозе I г/кг в виде 25% раствора (количество сахара в крови определяли по Хагедорну — Иенсену); пигментную — путем определения общего билирубина в 0,02 мл сыворотки крови (по методу, разработанному А. А. Корнаковой) и уробилина в моче (по Адлеру); антитоксическую (синтетическую) — пробой на синтез гиппуровой кислоты после нагрузки бензойнокислым натрием в дозе 400 мг/кг (по Квику — Пытелю в модификации Н. С. Степановой и М. Я. Савиной) и посредством гексеналовой и тиопенталовой проб (гексенал в дозе 60 мг/кг и тиопентал в дозе 40 мг/кг внутрибрюшинно), учитывающих длительность сна животных (Т. И. Соколова; А. С. Баландина и соавторы; Balazs и Grice; Schidemann и соавторы); экскреторную — бромсульфофталеиновой пробой, регистрирующей задержку краски в кроьи животных через 5 мин. после введения ее в хвостовую вену крысы в дозе 5 мк/кг (по методу Henry в модификации А. А. Корнаковой); белковую — тимоловой пробой (степень помутнения сыворотки с тимол-вероналовым буфером измеряли на фотометре по В. Г. Смагину) и путем определения протромбинового времени (В. Н. Туголуков). Наконец, проводили электро-форетическое определение фракций липопротеидов в сыворотке крови, предварительно окрашенной Суданом черным.
Биохимические исследования выполняли через 1, 2, 3, 5, 10, 20 и 30 дней после отравления. В эти же сроки проводили гистоморфологическое изучение печени. Препараты окрашивали гематоксилин-эозином и Суданом III на жир и по методу А. Л. Шабодаша на гликоген. Для контроля использовали интактных крыс. Результаты опытов подвергали статистической обработке.
Гликемические кривые при нагрузке галактозой выявили у отравленных животных выраженное нарушение углеводного обмена. Повышение уровня сахара натощак, высокий и растянутый характер гликемической кривой, повышение гипергликемического и постгликемическо-го коэффициентов наблюдались уже через 24—48 часов после отравления ССЦ и ТНТ и на 3-й сутки после введения Na2Se03.
Достоверные изменения типа гликемической кривой и гипергликемического коэффициента при отравлении ССЦ сохранялись 5 суток, при интоксикации ЫагЭеОз — до 10 суток и при введении ТНТ — в течение 20 суток. Но у отдельных животных, отравленных ТНТ, спустя месяц еще наблюдалось нарушение углеводного обмена (см. таблицу).
Исследование пигментной функции печени путем определения общего билирубина в сыворотке и уробилина в моче показало изменение этого обмена у животных, отравленных ТНТ и особенно ССЦ. Достоверное увеличение уровня общего билирубина в сыворотке крови у них сохранялось 20 дней. Интоксикация ЫагЭеОз выявила лишь тенденцию к увеличению содержания билирубина в сыворотке отдельных животных, тогда как повышение уровня уробилина в моче было достоверным в 1—2-е сутки после отравления.
У всех отравленных животных обнаруживалось значительное понижение антитоксической (синтетической) функции печени после нагрузки бензойнокислым натрием: при отравлении ТНТ оно наблюдалось 30 суток, а при интЬксикации СС14 и ЫагБеОз— 10 суток. Гексеналовая и тио-пенталовая пробы также выявили нарушение функциональной способности печени — изменение продолжительности сна у отравленных животных (см. таблицу). Многочисленные литературные данные указывают, что при заболевании печени и, в частности, при экспериментальном отравлении ССЦ действие барбитуратов проявляется более интенсивно и продолжительно (Т. И. Соколова; А. С. Баландина и соавторы;
Сравнительные данные о продолжительности нарушений функций печени после однократного отравления СС14, ТНТ и Ка,5е03
Метод биохимического исследования функции печени
Проба с нагрузкой галактозой (гипергликемичес-кий коэффициент) . . .
Определение билирубина в сыворотке крови (в мг%)
Определение уробилина в в моче (в мг%) ....
Антитоксическая — синтетическая проба Квика — Пытеля (в % выделенного бензойнокислого Ыа)
Гексеналовая проба (время наркоза в мин.)
Тиопенталовая проба (время наркоза в мин.) . . .
Тимоловая проба (в условных единицах) .....
Протромбиновое время (протромбиновый индекс)
Липопротеиды (в %):
а..........
Р..........
Бромсульфофталеиновая проба (% задержки)
Однократное введение СС1,
Се о х х а л * Ч X
г Б *«г
Ч = *
о а о
показатели биохимических анализов
1—1
1 —
I-
1 —
1 —
1-5
1—3
1-30
От 1,9±0,3 до 1,65+0,3 » 0,33±0,005 » 0,23+0,008 » 2,4+0,3 » 0,9+0,3
» 13,8+1,3 » 27+1,5 » 81±7,0
» 1,5+0,1
» 65+4,8
» 19,7+0,7 » 80,3+1,7
» 29+2,3
» 23,0+5 » 20,7+0,7 » 89+6,9
» 1,3+0,1
» 85+4,5
» 13,4+1,3 » 86,6+4,2
» 10+0,8
Однократное введение ТНТ
£ ч 3 х
V >»
н-е-.
к и
II
а* с а
1-20 1-10
1-30 1-10 1-10
1-5
1-3
5-10 5-10
1—30
показатели биохимических анализов
От 1,75+0,25 до 1,9+0,1 » 0,21+0,013 »0,18+0,12
От 14+1,3 » 21 + 1,5 » 49+4,4
» 1,3+0,19
» 74+4,1
» 19,8+0,8 » 80,2+2,2
до 33+6,1 » 23+1,4 » 80+5,2
» 1,2+0,1
» 69+4,8
» 18+0,7 » 82+4,1
» 26+1,2 » 8,5+0,5
Однократное введение Ыа^с03
И
К х
о а о
С В.С
3-10 0 1-2
2—10 1-20 1—20
1-10
1-10
2-10 2—10
От 1,7+0,2 до 1,8+0,3 » 0,8+0,02 до 1,17+0,09
1—
30
показатели биохимических анализов
» 23+4 »
» 16+0,4 »
» 40+2,7 »
» 1,3+0,05 »
» 77+4,1 »
20,5+0,8 , 79,5+1,6 »
28 ±4
18+0,4
32+2,3
1.3+0,2
77+4,7
19+0,05 81 + 1,6
» 20+1,2 » 8,8+0,7
Ф. Швец, и др.). Некоторые авторы объясняют это тем, что барбитураты подвергаются разрушению в печени (Ф. Швец). Т. И. Соколова отмечает, однако, что одной из причин изменения тиопенталового наркоза при отравлении СС14 служит изменение соотношения между свободным и связанным тиопенталом в крови: у отравленных крыс количество свободного наркотика в крови увеличивается. А так как при поражении печени происходит угнетение белкового синтеза, это дает основание предполагать, что доля связанного тиопентала снижается в результате уменьшения содержания белков в плазме. Не исключена возможность и изменения состава белков плазмы при экспериментальном поражении печени ССЦ, ТНТ и Ма28е03.
Применение тимоловой пробы в экспериментальных условиях, судя по результатам некоторых работ, свидетельствует о целесообразности использования этого теста при интоксикации гепатотропными ядами (И. А. Ойвин). В наших исследованиях тимоловая проба была положительной (степень помутнения выражали в условных единицах) при отравлении ССЦ и ТНТ в 1—5-е сутки, а при воздействии Ыа25еОз в течение 10 суток.
Интоксикация животных гепатотропными ядами вызывала снижение протромбинообразовательной функции печени в 1—3-й сутки при воздействии ССЦ и ТНТ и в течение 10 суток при интоксикации Ыа25е03.
Существующие сведения об изменении фракции липопротеидов разноречивы. Но большинство авторов считает, что изменение липопротеидов во многом зависит от функционального состояния печени, при поражении которой происходит снижение уровня а-липопротеидов и повышение уровня ^-липопротеидов.
При изучении липопротеинограммы у отравленных животных мы выявили изменение состава фракций: содержание а-липопротеидов уменьшилось, а р-липопротеидов стало больше. Эти изменения при интоксикации ССЦ наблюдались через 48 часов и держались 5 суток, а при отравлении Ыа25е03 — в течение 10 суток. Интоксикация ТНТ вызвала аналогичные изменения только на 5—10-е сутки.
Бромсульфофталеиновая проба получила очень высокую оценку со стороны многих исследователей и широко распространена за рубежом (И. Мадьяр). Бромсульфофталеин, введенный в организм внутривенно, практически полностью выделяется печенью и появляется в желчи в неизмененном количестве, тогда как при поражении печени эта краска задерживается в крови. В наших исследованиях при поражении печени ССЦ и ТНТ наблюдался значительный процент задержки краски в течение 30 дней, а при отравлении Ыа25е03 — в течение 20 дней. По нашим данным, следует считать задержку бромсульфофталеина патологической, если она превышает 7%.
Гистоморфологическое исследование печени после однократного воздействия ССЦ, ТНТ и №25е03 выявило дистрофические и воспалительные явления уже через 24—48 часов. После воздействия ССЦ мы находили у животных значительную жировую дистрофию, некротические зоны и полное исчезновение гликогена в центре печеночных долек. На 30-е сутки в печени еще обнаруживались остатки жировых включений в виде единичных капель. Интоксикация ТНТ и Ыа25е03 вызвала сходные морфологические изменения, но привела к более выраженным расстройствам кровообращения (стаз, кровоизлияния) при действии ТНТ и множественным участкам некроза по всей дольке при отравлении Ма25е03. Эти дистрофические и воспалительные изменения являются морфологическим субстратом установленных нами нарушений функций печени. Следовательно, токсико-химические повреждения печени, вызванные ССЦ с ТНТ и Ыа25е03, характеризуются сочетанием функциональных и морфологических нарушений.
Комплекс исследований дал нам возможность выявить начальные
и более глубокие поражения печени в условиях эксперимента на мелких лабораторных животных, а также установить некоторое своеобразие в действии отдельных ядов. Так, при отравлении ССЦ в большей степени и дольше других страдают экскреторная и пигментная функции (подобные изменения при отравлении животных СС14 отмечал Drill). При интоксикации ТНТ больше поражается антитоксическая (синтетическая), углеводная и экскреторная функции, а при воздействии Na2Se03 нарушаются белковая, антитоксическая, жировая, экскреторная и меньше всего пигментная функции.
Сопоставление всех примененных методов исследования печени при интоксикации названными гепатотропными ядами в условиях нашего эксперимента позволило рассматривать пробу с выделением бромсуль-фофталеина как наиболее чувствительный метод.
ЛИТЕРАТУРА
Баландина А. С., Рябова Л. С., Соловьев Н. Н. Хирургия, 1963, № 11, с. 52. — Ойвин И. А. Вопр. мед. химии, 1955, №4, с. 296. — Пидэмский Е. Л. Фарамкол. и токсикол., 1962, № 1, с. 95; 1964, № 1, с. 89. — Смагин В. Г Тер. арх., 1949, в. 3, с. 55. — Соколова Т. И. Фармак. и токсикол., 1964, № 1, с. 28; № 2, с. 151. — Мадьяр И. Заболевание печени и желчных путей. Будапешт, 1962, с. 186.— Фишер А. Физиология и экспериментальная патология печени. Будапешт, 1961, с. 192.— Швец Ф. Фариакодинамика лекарств. Братислава, 1963, т. 1, с. 149. — Bala zs Т. P., Grice Н„ Toxicol, appl. Pharmacol., 1963, v. 5, p. 389. — D r i 11 V. A., Pharmacol. Rev., 1952, v. I. p. 1, —Henry R. I. et al.. Am. J. clin. Path., 1959, v. 32, p. 101.—McCone 11 R. K., Nature, 1962, v. 195, p. 774. — Moxon A. L„ Rhian M., Physiol. Rev., 1943, v. 23, p. 305. — R u m 1 e r W„ Z. ges. inn. Med., 1960, Bd. 15, S. 705.— Schidemann F. E. et al., J. Pharmacol, exp. Ther., 1947, v. 91, p. 331.
Поступила 5/Ш 19fi5 r
METHODS OF INVESTIGATING THE LIVER AFFECTIONS PRODUCED BY
INDUSTRIAL POISONS
E. Ya. Arzaeva
A comparative study of the methods for determining the functioning of the liver in albino rats was carried out by the author in case of toxic chemical destruction of this organ by CCL4 (0.5 ml/lOOg), THT (0.8 mg/kg) and Na2Se03 (4 mg/kg). A series of biochemical assays were carried out for investigating the main functions of the liver (determination of bilirubin in the blood serum and urobilin in the urine, galactose load test, Quick-Petal, thiopental, hexenal and thymol tests, determination of prothrombin time, detection of lipoproteids and their fractions and the bromsulfophthalein test) helped to reveal the initial and more pronounced lesions of the liver in the small laboratory animals under experimental conditions and to demonstrate the peculiar action of certain poisons that produced similar intoxications in the animals.
УДК 613.646:691:616.5-005
РЕАКЦИЯ СОСУДОВ КОЖИ НА ОХЛАЖДЕНИЕ У СТРОИТЕЛЬНЫХ РАБОЧИХ
Канд. мед. наук Е. Ф. Медведева Институт гигиены труда и профзаболеваний АМН СССР, Москва
Одним из показателей изменения реакции сосудов кожи на температурный раздражитель окружающей среды является степень нагрето-сти поверхности тела. А. Д. Слоним, М. Е. Маршак, Б. Б. Койранский, И. С. Кандрор и др. изучали реакции различных участков кожи на охлаждение. Наиболее выраженные изменения отмечены на сосудах
