CC BY
86
УДК 612.67
DOI: 10.26347/1607-2499201801-02062-065
О ГЕРОПРОТЕКЦИИ И МЕТФОРМИНЕ
Все более значимой социально-экономической проблемой в развитых станах, где количество пожилых людей достигает 20-25% от общей численности популяции, становится быстрое и неуклонное постарение населения, и поэтому в интересах государства, да и самого пожилого человека, как можно дольше оставаться здоровым и способным к самообслуживанию. В средствах массовой информации масса рекомендаций «как увеличить продолжительность жизни», зачастую в источниках, не имеющих ни прямого, ни косвенного отношения к медицине. И совсем беда, когда готовые лекарственные средства начинают рекомендовать с целью увеличения продолжительности жизни человека так называемые геронтологи-бизнесмены с единственной целью сформировать огромный многомиллиардный бизнес на желании человека жить долго. Метформин один из этих препаратов, хотя в рекомендациях производителей этих лекарств нет даже минимальных ссылок на геропротекцию. За 60 лет использования метформина достоверные данные о возможном продлении жизни человека не получены. Предложение биологов признать метформина гидрохлорид и ряд других лекарств геропротекторами без лонгитудиналь-ных клинических исследований на человеке принесет больше вреда, чем пользы для людей «третьего возраста», которые не могут противостоять подобной агрессивной рекламе и подобным методам продвижения препаратов.
Ключевые слова: геропротекция, метформин, использование лекарств в качестве героп-ротекторов
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов.
ON GEROPROTECTION AND METFORMIN
Increasingly important social and economic problem in all developed countries, where the number of elderly people is about 20-25% of the total population is a fast growth and steady aging of the population, and therefore in the interests of the state and of the elderly person is to stay healthy and capable of self-care as long as possible. In the media, we can see a lot of recommendations, «how to increase life expectancy», often from sources with no direct or indirect relationship to medicine. Moreover, it does matter when the so-called «gerontology-business» began to recommend the finished product with the aim of extending the human life with the sole purpose to create thereby a huge multibillion-dollar business in the human desire to live for a long time. Metformin is one of such drugs, although according to the manufacturers' recommendations, these drugs do not have even minimal references to geroprotection. Over 60 years of use of Metformin, reliable data on the possible extension of human life has not been received. The proposal from biologists to recognize the Metformin hydrochloride and a variety of other drugs geroprotectors without longitudinal clinical trials on humans will do more harm than good for the people of the «third age» who are unable to resist such aggressive advertising and similar methods of promotion of drugs. Key words: geroprotection, Metformin, use such drugs as geroprotectors
Authors declare lack of the possible conflicts of interests.
В.М. Новоселов
Ю.В.Конев
2
2
АНО «Научно-медицинский геронтологический центр»,
ФГБОУ ВО Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова, Россия
VM. Novoselov1, Y.V Konev2
1ANO «Research medical center of gerontology»,
2
Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov, Russia
Быстрое постарение населения планеты уже стало значимой социально-экономической проблемой во всех развитых станах, где число пожилых людей достигает 20-25% от общей численности популяции. В настоящее время людей старше 65 лет 600 млн человек, но к 2050 г., по прогнозам, в мире их будет уже около 1,6 млрд, при этом еще быстрее будет расти группа людей старше 80 лет. Популяция РФ также однозначно стареет, доля россиян старше трудоспособного возраста (женщины старше 55, мужчины старше 60 лет) вплотную приблизилась к 25% (24,9% на
1 января 2017 г.) и, по среднему демографическому прогнозу Росстата, достигнет к 2025 г. 27% -более 40 млн человек.
Известно, что человек всегда мечтал увеличить продолжительность жизни (ПЖ) и сегодня появилось дополнительное обоснование совмещения персонального желания жить дольше с экономическими интересами общества, в котором тот же человек должен быть как можно дольше здоровым и способным к самообслуживанию. Однако не секрет, что люди старших возрастных групп требуют более значительных за-
трат не только на поддержание здоровья и свое социальное обслуживание. Сегодня в РФ численность граждан пожилого возраста и инвалидов, состоящих на учете и ожидающих своей очереди на надомное обслуживание, составляет 31 880 человек. Растут как грибы и частные пансионаты для стариков в ближайшем Подмосковье, которые на сегодня не требуют лицензирования по предоставляемой услуге, поэтому их сложно подсчитать. Значительно расширился арсенал препаратов, которые позиционируются в качестве геронтопротекторов.
Последнее время в сфере биологии произошел ряд фундаментальных открытий, которые дают некоторым ученым основание полагать, что есть не очень отдаленные перспективы увеличения ПЖ человека и повод чаще говорить о героп-ротекции, как о реально свершившимся событии. Взяв любое, популярное и не очень, издание СМИ, мы можем увидеть массу рекомендаций «как увеличить продолжительность жизни». Список их огромен, и не секрет, что они хороши и полезны в части здорового образа жизни (ЗОЖ), особенно в части изменения образа жизни, физической активности или ограничения калорийности питания, которыми они по сути и являются, но лишь до того момента, когда люди, раздающие эти рекомендации и, зачастую не имеющие ни прямого, ни косвенного отношения к медицине, не начинают рекомендовать готовые лекарственные средства, т.е. средства, направленные как на этиологию (причину) и патогенез (механизм развития) заболеваний, впрочем, как и на симптоматическое лечение.
Врачи, как правило, в этой дискуссии не принимают участия: они в силу медицинской этики стараются не давать в СМИ никаких советов по приему рецептурных препаратов, что, кстати, запрещено им и законами РФ. У обычных же людей, наблюдающих со стороны за активным наступательным продвижением ряда лекарств некоторыми биогеронтологами, так и молчанием, которое расценивается как молчаливое согласие как клинических геронтологов, так и всего клинического сообщества, в первую очередь эндокринологов, создается впечатление правоты биогеронтологов в том, что они правы, а поэтому могут и имеют право раздавать такие рекомендации. Отсюда же как следствие возникает потребность в скорейшем начале приема таких «реко-
мендованных» препаратов, хотя в рекомендациях производителей этих лекарств даже минимальных ссылок на геропротекцию нет. Возможно поэтому некоторые биологи хотят приравнять процесс естественного физиологического старения к болезни, чтобы убрать эту грань и позволить себе назначать мало доказанные препараты, при этом практически всем людям, включая здоровых, формируя тем самым огромный многомиллиардный бизнес на желании человека жить долго.
В этой ситуации печальной, с одной стороны, а с другой - в некоторой степени комичной, хочется напомнить врачебный принцип «не навреди», которым врачи пользуются еще со времен Галена и Авиценны, и сказать, что этого ни в коем случае делать нельзя без консультации и наблюдения врача, так как в отличие от БАД, которые направлены на улучшение качества жизни и не требуют клинических испытаний и регистрации в государственных регуляторах МЗ РФ и Росздравнадзора, лекарства обязательно такую стадию проходят. К большому сожалению, клинических испытаний на человеке, показавших увеличение ПЖ, причем без побочных эффектов, снижения качества жизни, просто нет, и рекомендовать их применение с этой целью просто нельзя. Испытания на животных, даже на высших приматах и даже такого общепринятого в геронтологии воздействия, как ограниченной по калорийности диеты [1], слабо переносимы на другой, «более долгоживущий вид человека современного», кроме того, интерпретация авторами полученных результатов не всегда однозначна, как не однозначен и сам дизайн исследований.
Нужны лонгитудинальные исследования на здоровых людях, а это речь идет о десятках лет, больших выборках, притом будут и такие же объемные контрольные группы, стандартизированные по уровню питания, активности, социальной обеспеченности, вредным привычкам и даже использованию прочих лекарственных средств, что практически исполнить сегодня невозможно. Использование же в качестве доказательств работ на моделях, от дрожжей до крыс, показывает, что их результаты часто зависят от дизайна исследования, убеждений самих авторов работы и часто просто неповторимы, экстраполяция полученных данных на человека просто неправомочна.
Так, например, наиболее частые в российском медиапространстве рекомендации по применению рецептурных препаратов на основе метфор-мина гидрохлорида с целью продления жизни, на наш взгляд, не только преждевременны, клинически не обоснованы для здоровых людей любого возраста, но и в части случаев могут нанести вред здоровому человеку. Кстати, недавнее заявление FDA и обзор данных в отношении метфор-мина у пожилых пациентов требуют применения их с осторожностью, потому что информация для этих показаний, как правило, получена из обсервационных данных, публикуемых по метформину, и ассоциируется со снижением общей смертности у пациентов с сахарным диабетом типа 2, имеющих сопутствующую хроническую болезнь почек, застойную сердечную недостаточность и хронические заболевания печени с печеночной недостаточностью [2]. Пул так называемых геронтологов - бизнесменов через средства массовой информации создал впечатление, что метформин не только снижает частоту госпитализаций при этих заболеваниях, но и может быть использован как геропротектор. Однако противопоказаний, вынесенных самим производителями в аннотации, довольно много - это повышенная чувствительность, заболевания почек или ренальная недостаточность, выраженные нарушения печени, сердечная и дыхательная недостаточность, острая фаза инфаркта миокарда, инфекционные заболевания, обширные операции и травмы, хронический алкоголизм, острый или хронический метаболический ацидоз, включая диабетический кетоацидоз с комой или без нее, проведение исследований с применением радиоактивных изотопов йода, беременность, кормление грудью.
Ограничением к применению являются детский и пожилой (старше 65 лет) возраст. Обратите внимание, на что не указывают сами биогеронтологи, ограничением является и сам пожилой возраст, что само по себе несовместимо с геропротектцией. Это свидетельствует о том, что на данной возрастной группе, как минимум, не было клинических исследований применения препарата по теме «метформин удлиняет продолжительность жизни человека», т.е. в сфере геро-протекции.
Следует отметить, что за 60 лет использования метформина, если бы такие данные о про-
длении жизни человека были, то клинические эндокринологи знали бы это в первую очередь. Очевидно, здесь очень важна точность формулировки. Например, в одной из последних работ [3], обзоре мета-анализа, указывается, что больные, принимающие метформин, «имеют меньше раковых заболеваний и ССЗ по сравнению с прочими больными с диабетом, и метформин, по-видимому, удлиняет ПЖ независимо от влияния на диабет». При этом авторы анализа просмотрели 260 полных текстов и отобрали 53 работы по критериям, что на взгляд авторов, в значительной мере, говорит о возможности субъективного подхода и как следствие методологически возможной проблеме всех таких мета-анализов.
Кроме противопоказаний и ограничений, которые подробно описаны в аннотации, в научной литературе указана возможная связь нейродеге-неративных заболеваний и приема метформина у пожилых людей, речь идет о болезни Паркинсо-на и болезни Альцгеймера [5]. При этом больные пожилого и старческого возраста часто принимают большое количество лекарственных препаратов (в среднем 8 препаратов при эпилепсии и 8,6 - при болезни Паркинсона), значительная часть которых нередко назначается без должных на то оснований (до 40% назначаемых лекарственных средств). Следует заметить, что в ряде случаев ятрогенные нарушения обусловлены приемом неадекватно большой дозы препарата, в других - побочным действием лекарств.
Неразумный прием метформина без назначения эндокринолога может привести к гипогликемии у здоровых пожилых людей, особенно физически активных, которых становится довольно много в нашей популяции. Гипогликемия в свою очередь может провоцировать избыточную подвижность и нарушение целостности атероскле-ротических бляшек и привести к неблагоприятным последствиям в виде инфарктов различной локализации вследствие развития циркуляционной гипоксии и даже смерти.
В медицине в последние годы широко используется понятие «ятрогения», явление, обозначающее негативное влияние на здоровье пациента со стороны медицинских работников, термин, который ввел немецкий врач психиатр Освальд Бумке в 1925 г. после посещения СССР и наблюдения в течение семи недель за пациентом В.И. Ульяновым. Этот термин широко использу-
ется уже почти сто лет во всем мире. К примеру, ятрогенные когнитивные расстройства относятся к числу наиболее частых, потенциально обратимых деменций, особенно у лиц пожилого и старческого возраста, и, по некоторым данным, составляют от 1,5 до 5% всех деменций.
Сегодня мы видим изменение смыслового наполнения, когда ятрогения возникает не со стороны действия медицинского персонала, и связанного, в основном, с избыточным назначением ГЛС (полипрагмазия), а когда люди без профессии «лечебное дело», возможно, исходя из самых лучших побуждений, дают рекомендации по приему готовых лекарственных средств здоровым людям, нарушая при этом не только законы медицинской этики и деонтологии. Т.е. новые аспекты ятрогении - нет пациента, нет врача, но есть назначение, таким образом можно говорить о введении термина «героятрогения».
Особенно эта проблема касается людей пожилого и старческого возраста, имеющих и так повышенную морбидность в их возрасте. Назначение любых препаратов без должных на то оснований, может иметь самые серьезные последствия для людей «третьего возраста», которые, на наш взгляд, не могут противостоять подобной агрессивной рекламе и методам продвижения.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, несмотря на то что в базе «pubmed» в поиске по словам «aging metformin» выявлено более 300 ссылок, это не основание для назначения метформина, как и других готовых рецептурных лекарственных средств, с целью ге-ропротекции до того времени, пока не будет результатов клинических испытаний по изучению этой связи. Сегодня предложение биологов при-
знать метформина гидрохлорид и ряд других лекарств геропротекторами без лонгитудинальных клинических исследований на человеке нерационально.
На сегодняшний день геронтологи своим неуемным желанием продлить жизнь здесь и сейчас, а очень часто их примитивного желания заработать на невежестве пожилых и старых пациентов, загоняют себя в тупик, так что говорить о создании в скором времени «лекарства от старости» и «эликсира бессмертия», на наш взгляд, пока не приходится. К тому же не следует забывать, что, если вдруг и будет открыто средство, продляющее жизнь до бесконечности, то это может послужить началом... конца жизни человечества на Земле, ибо с прекращением эволюции прекратится и существование всего живого. Ведь суть жизни - это извечное приспособление живого организма к постоянно изменяющимся условиям окружающего нас мира.
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Ricki J. Colman, T. Mark Beasley et al. Caloric restriction reduced age-related and all-cause mortality in rhesus monkeys. Nature communications. 2014; 2: 57-59.
2. 60 years of metformin use: a glance at the past and look to the future. Diabetologia. 2017; 7: 1561-1565.
3. Jared M. Campbell, Susan M. Bellman et al. Metformin reduced all-causes mortality and diseases of ageing independent of its effect on diabetes control: A systematic review and meta-analysis. Ageing Research Reviews. 2017; 40: 31-44.
4. Kuan Y.C., Huang K.W. et al. Effects of metformin exposure on neurodegenerative diseases in elderly patients with type 2 diabetes mellitus. Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiaty. 2017; 9: 77-83.
Получено 02.12.2017 Принято к опубликованию 12.12.2017 Received 02.12.2017 Accepted 12.12.2017
Сведения об авторах:
Новоселов В.М. - д.м.н., профессор, АНО «Научно-медицинский геронтологический центр». Тел.: +7(985)3-444-222. www.novoselovvm@mail.ru
Конев Ю.В. - д.м.н. профессор кафедры поликлинической терапии МГМСУ. Тел.: 8(499) 553-68-03. E-mail: ukonev@yandex.ru
About the authors:
Novoselov V.M. - Doctor of Medical Sciences, Professor ANO «research medical center of gerontology». Tel.: +7(985)3-444-222. www.novoselovvm@mail.ru
Konev Yr.V. - Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of outpatient therapy, Moscow State University of Medicine and Dentistry named after A.I. Evdokimov. Tel.: 8(499) 553-68-03. E-mail: ukonev@yandex.ru.
