CC BY
16
I. Meyer, B. Musiol et al. // Atherocslerosis. -2000. - R 135-151.
N.A. Vlasova, A.Zh. Gilmanov, V.A. Maksimov, L.V. Gladskikh, N.Zh. Baschenko
DYNAMICS OF 7-ALPHA HYDROXYLASE
ACTIVITY IN EXPERIMENTAL HYPERCHOLESTERINEMIA ON THE BASIS OF MEDICAMENTOUS CORRECTION
The effect of cellular and plant origin preparations on rate of cholesterol hydroxyla-tion (by 7a-hydroxylase activity) in rats was investigated on the models of dietary hypercho-lesterinemia and in conditions of medicamen-
tous therapy with hepatoxan, carsil, enterosan and allochole. Experimental hypercholesteremia has been found to lead to activation of key enzyme of bile acids biosynthesis in the liver. The effect of hepatotropic preparations is accompanied by additional induction of micro-somal hydroxylase and hypocholesterinemic effect which is reduced in the line of hepato-san - carsil - enterosan.
Keywords: cholesterine, 7a-hydroxylase, pharmaceutical therapy.
БГМУ, г. Уфа, «Медминипром», г. Москва Материал поступил в редакцию 9.10.06 © Власова Н.А., Гильманов А.Ж., Максимов В.А., Гладских Л.В., Басченко Н.Ж., 2006
УДК 615.37:52.82
В.В. Юшков, Т.А. Юшкова, А.С. Ларионов О ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ ТРАНСФЛАВИНА
Лекарственные средства, полученные из лейкоцитов и лимфоцитов крови, представляют интерес, поскольку они обладают иммуномодулирующими свойствами [2]. Первым зарегистрированным в России препаратом такого класса является аффинолей-кин [1]. Он включен в национальный формуляр как средство для лечения офтальмо-герпеса с затяжным течением и присоединением вторичной инфекции [3]. Нами был получен из лейкоцитов крови доноров, вакцинированных протии вируса клещевого энцефалита, еще один представитель данного класса лекарственных средств - транс-флавин, который проявлял иммуномодули-рующую активность [4].
Вместе с тем в генезе офтальмогерпеса и клещевого энцефалита играет существенную роль воспаление. Целью нашего иссле-
дования стало изучение противовоспалительной и анальгетической активности трансфлавина.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 310 белых мышах массой 16-18 г. Воспаление моделировали субплантарным введением 0,1 мл 1%-ного каррагенина. О противовоспалительной активности препаратов судили по торможению воспалительной реакции, регистрируемой онкометрически через 1,3 и 5 часов после инъекции флогогена. О механизме противовоспалительного действия судили по влиянию обследуемых препаратов на развитие воспаления, вызываемого гис-тамином или серотонином.
Анальгетическую активность выявляли в тестах «горячей пластинки» и «уксусных
Пермский медицинский журнал
2006 том XXIII № 6
корчей» соответственно с регистрацией латентного периода до развития оборонительного рефлекса и количества «уксусных корчей».
Фармакологическую активность транс-флавина сравнивали с эффектами аффино-лейкина и ортофеном, типичным представителем НПВС. Объекты фармакологического исследования вводили внутрибрюшинно за 1 ч до субплантарной инъекции фло-гогена или за 30 мин до изучения болевой реакции.
Статистическую обработку результатов осуществляли с помощью пакета компьютерных программ.
Результаты и обсуждение
Исследование влияния трансфлавина на воспаление показало, что пик воспалительной реакции, вызываемой каррагени-ном, достигался к 3 часам после субплан-тарной инъекции каррагенина, когда объем лап увеличивался на 88,8±5,5% (табл.1).
Трансфлавин проявил противовоспалительный эффект; он тормозил развитие каррагенинового отека во все сроки воспаления.
По выраженности противовоспалительного эффекта, выявленного на модели каррагенинового воспаления, трансфлавин не уступал известному нестероидному противовоспалительному препарату ортофену.
Существенное значение имеет тот факт, что трансфлавин потенцировал орто-фен. Об этом свидетельствует более выраженный флоголитический эффект малых доз трансфлавина и ортофена.
Что же касается аффинолейкина, то он также проявил противовоспалительное действие на модели каррагенинового воспаления.
Таблица 1
Влияние биофармацевтических препаратов на каррагениновое воспаление
Препарат Доза, мг/кг Торможение каррагенинового воспаления, %
Трансфлавин 2 53,3+2,2***1
0,2 51,8+3,3***1
0,02 56,3+2,4***1
0,002 45,0+3,6***1
Аффинолейкин 2 68,5+4,8***1
0,2 52,1+3,2***1
0,02 31,2+2,5***1
0,002 19,2+4,1
Ортофен 10 50,5+2,1***1
1 25,9+1,4**1
Трансфлавин + ортофен 0,002 + 1 60,6+2,5***1 ***2 ***3
Примечание: *** - р<0,001; *** - р<0,01
1 - по сравнению с контролем,
2 - по сравнению с трансфлавином,
3 - по сравнению с ортофеном (1 мг/кг)
При анализе механизма противовоспалительного эффекта трансфлавина установлено, что он обладает антигистаминным и антисеротониновым действием (рис.1, 2). Об этом свидетельствует достоверное торможение воспаления, индуцированного гис-тамином или серотонином.
Антигистаминным и антисеротонино-вым эффектом обладает и аффинолейкин. Об этом свидетельствует торможение воспаления, индуцированного гистамином или серотонином.
При изучении анальгетического эффекта трансфлавина установлено, что у контрольных животных латентный период до развития оборонительного рефлекса составил 12,4±0,5 с (табл.2). У контрольных мышей за наблюдаемый период развивалось 2б,8±2,8 «корчей».
50 45 40 35
| § 30
0 X
5 « 25
£ £ 20
1 У
о о 15 х а 15
10
о г а
£ 5
0
т
т
т
к |
| 1 1
2 0,2 0,02 0,002 дозы, мг/кг
Итрансфлавин Паффинолейкин
Рис. 1. Влияние биофармацевтических препаратов на гистаминовое воспаление
70 60 50 40
о ш
0
X
1 * го к
0 X
Е «
к «9 30
X X
1 а
П § 20
о
! 10
н
0
|
Ъг-
2 0,2 0,02 дозы, мг/кг
Итрансфлавин Паффинолейкин
0,002
Рис. 2. Влияние биофармацевтических препаратов на серотониновое воспаление
Таблица 2
Анальгетическая активность биофармацевтических препаратов
Препарат Доза, мг/кг Тесты
«Горячая пластинка» «Уксусные корчи»
Латентный период, с Количество корчей
Контроль 12,4±0,5 26,8±0,6
Трансфлавин 2 29,3±2,6*** 14,5±2,2***
0,2 28,2±2,9*** 15,9±1,1***
0,02 23,5±1,4*** 18,7±0,8**
0,002 18,2±0,6 24,5±1,2
Аффинолейкин 2 15,5±0,8 26,0±0,8
Ортофен 10 30,4±2,3*** 17,5±0,7***
Примечание: *** - р<0,001; *** - р<0,01
Пермский медицинский журнал
2006 том XXIII № 6
Трансфлавин в трех из четырех использованных дозах проявил анальгетиче-ское действие в обоих тестах. В тесте «горячей пластинки» он достоверно увеличивал латентный период до проявления оборонительного рефлекса.
Следует отметить, что по выраженности анальгетического эффекта, выявленного в тестах «горячая пластинка» и «уксусные корчи», трансфлавин не уступал известным ненаркотическим анальгетикам, в частности, ортофену.
Что же касается препарата эталона, представителя биофармацевтических препаратов аффинолейкина, то он не проявил анальгетического действия ни в одном из используемых тестов.
На основании полученных данных можно предположить, что биофармацевтическим препаратам, в частности трансфла-вину и аффинолейкину, присуще противовоспалительное действие. Реализация этого эффекта, по-видимому, связана с антагонизмом к медиаторам воспаления. Об этом свидетельствует способность биофармацевтических препаратов тормозить развитие воспаления, индуцированного гистамином и серотонином. Учитывая, что трансфлавин и аффинолейкин обладают иммуномодули-рующим действием [1,2,4], вероятно, противовоспалительный эффект данного класса препаратов связан и с другими механизмами, обусловленными каскадными эффектами цитокинов, роль которых в реализации иммунного воспаления общеизвестна [5]. Для того чтобы получить подтверждение этой гипотезы, необходимо провести соответствующие исследования.
Наши эксперименты показали, что биофармацевтическим препаратам присуще
анальгетическое действие. Генез «уксусных корчей» связан с активацией кининов и про-стагландинов. Подавление болевой реакции данного генеза позволяет предположить, что анальгетический эффект трансфлавина включает ингибирование кининов и про-стагландинов. По-видимому, такой активностью аффинолейкин не обладает, так как не уменьшает количество «уксусных корчей».
Механизм развития болевой реакции на термораздражение включает активацию ноцицепции и реализуется преимущественно через медиаторы центральной нервной системы. По-видимому, анальгетический эффект трансфлавина связан с активацией антиноцицептивных воздействий на центральную нервную систему.
Таким образом, выявленные фармакологические свойства биофармацевтических препаратов существенно расширяют представления о фармакологии данного класса препарата и открывают новые перспективы их клинического применения.
Библиографический список
1. Мац, АН. Аффинолейкин - биофармацевтический препарат для инструктивной противоинфекционной иммунотерапии при недостаточности клеточного иммунитета / АН. Мац, НП. Перепечкиш, ЛИ. Райхер и др. // Журн. микробиол. - 1998. - №2. - С.78-83.
2. Оценка иммуномодулирующих свойств аффинолейкина при терапии отдаленных последствий ионизирующего излучения у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС / ТА. Юшкова, ВВ. Юшков, А.Н. Мац и др. // Актуальные проблемы теоретической и прикладной иммунологии: материалы конф. - Пермь, 1994. - С.93-94.
3. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (форму-
лярная система). - Вып. VII. - М: Эхо, 2006. -С.772-772.
4. Юшёова, ТА. Иммуномодулирующая активность трансферфакторного препарата трансфлавина, специфичного вирусу клещевого энцефалита / ТА. Юшёова, ВВ. Юшёов // Журн. микробиол. - 1998. - №2. - С.83-85.
5. Mitchell, RN. Acute and chronic inflammation / RN. Mitchell, RS. Cotran // Rob-bins Basic Pathology. - Saunders, 2003. -P.33-62.
V.V. Yushkov, T.A.Yushkova, A.S. Larionov
ON PHARMACOLOGICAL PROPERTIES OF TRANSFLAVIN
It has been shown in mice experiments that biopharmaceutical preparations (transfla-vin and affinoleukin) belonging to the group of immunomodulators possess antiinflammatory activity. It is manifested by inhibition of in-
УДК 616-099-02:615.285.7+615.217.32
И.Л. Гуляева, С.А. Сергеева
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ БЕМИТИЛА И ЦИСТАМИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НИТРИТНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
flammation induced by carragenin. They do not yield ortophen by their antiinflammatory effect. Transflavin has been found to potentiate antiinflammatory effect of ortophen and render analgetic effect. Unfortunately, affinoleukin did not alter pain reaction of laboratory animals in none of the tests used. Possible mechanisms of antiinflammatory and analgetic activity of bio-pharmaceutical preparations have been discussed.
Keywords: immunomodulators, anti-inflammatory activity, analgetic activity, preparations.
Пермская государственная фармацевтическая академия Материал поступил в редакцию 14.11.06 © Юшков В.В., Юшкова Т.А., Ларионов А.С., 2006
Хроническая нитритная интоксикация является достаточно распространенным патологическим процессом, который может быть обусловлен как поступлением в организм неорганических нитритов в составе продуктов питания, так и использованием органических нитритов в качестве лекарственных препаратов [5]. Известно, что при патологическом состоянии, вызванном токсическими дозами нитрита натрия, развива-
ется метгемоглобинемия и гемициркулятор-ная гипоксия, приводящая при определенной степени ее выраженности к вторичной тканевой гипоксии [6, 9, 10]. Окислительное повреждение гемоглобина сопровождается увеличением свободных радикалов, активацией ПОЛ, комплексным подавлением систем антиоксидантной защиты и нарушением морфофункционального статуса эритроцитов [1, 2, 3, 10].
