CC BY
29урология/urology
\v
лекция для врачей
Новый взгляд на патогенез заболеваний предстательной железы. Современные подходы к терапии
По словам профессора кафедры урологии Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова, д.м.н. Аделя Сальмановича АЛЬ-ШУКРИ, урологические заболевания составляют 10-12% общей заболеваемости населения в мире и являются одной из причин снижения качества жизни, инва-лидизации и смертности. Болезни предстательной железы составляют более 27% от общего числа урологических заболеваний, а прирост зарегистрированных случаев в период 2007-2017 гг. составил 30,3%. Кроме того, до 58% пациентов страдают ХП, а более чем у 70% мужчин старше 60 лет диагностируют ДГПЖ [25].
Последние данные свидетельствуют о том, что воспаление предстательной железы участвует в патогенезе и прогрессировании как ДГПЖ, так и рака простаты [26].
В научной среде нет единого мнения о том, что именно лежит в основе патогенеза простатита. В качестве главных факторов рассматриваются бактериальные инфекции (в том числе туберкулез), а также хронический стресс. Исследованиями подтверждено, что при длительных стрессорных ситуациях наблюдается не снижение уровня цитокинов воспаления, как при остром стрессорном эпизоде, а его повышение, то есть возникает системное воспаление [27].
Очевидно одно: простатит вызывается застоем кровотока, и наличие расширенного венозного сплетения способно предсказать возникновение ХП с вероятностью 93% [28]. К хроническому воспалению и прогрессирующему увеличению предстательной железы приводят активация лимфоцитов, высвобождение цитокинов и гиперплазия, индуцированные фактором роста [29]. Воспалительный процесс в предстательной железе при ДГПЖ вызывает высвобождение цитокинов и приводит к состоянию относительной гипоксии, возникающей в результате увеличения потребности пролиферирующих клеток в кислороде, что, в свою очередь, приводит к повреждению тканей. Связанное с воспалительной реакцией повреждение тканей с последующим их хроническим заживлением может провоцировать развитие узлов аденомы простаты и пролиферативной воспалительной атрофии (рис. 4) [30].
Лимфоциты \
чр'
Макрофа
Нейтрофилы
Рис. 4. Провоцирование развития узлов аденомы простаты и пролиферативной воспалительной атрофии
Недавно проведенные исследования поднимают вопрос о связи воспаления и рака предстательной железы (РПЖ). По данным Международного агентства по изучению рака, от 15 до 20% онкологических случаев во всем мире предположительно обусловлены инфекционными агентами. Метаанализ, проведенный в 2021 г., доказал связь инфекций, передаваемых половым путем, с РПЖ: Mycoplasma spp. выявлена у 24,6% пациентов с РПЖ и 17,58% пациентов с ДГПЖ, Ureaplasma spp. -у 12,91 и 2,84% соответственно [31, 32].
Нельзя оставить без внимания тему пандемии. Результаты исследований свидетельствуют о том, что инфекция SARS-CoV-2 и последующее подавление ACE2 могут приводить к активации провоспалительных путей, увеличению высвобождения цитокинов и вызывать воспалительные реакции в органах-мишенях, включая предстательную железу [33].
Микробиом человека также влияет на воспаление в предстательной железе и вызывает простатит, синдром хронической тазовой боли, ДГПЖ и РПЖ.
В перечне современных урологических лекарственных средств свою нишу занял новый биологический препарат Аденопросин®. Имея высокую степень безопасности, препарат воздействует на различные звенья патогенеза: ингибирует апоптоз в воспаленных тканях, обладает антиоксидантным и антиангиогенным свойством, обладает выраженным противовоспалительным действием (рис. 5) [34, 35].
В заключение профессор А.С. Аль-Шукри ознакомил слушателей с результатами собственного исследования, проведенного на базе кафедры урологии
фармакология & фармакотерапия / Выпуск № 5, 2022
27
tw£ урология/urology
лекция для врачей
Антиапоптотическое действие
Жизнеспособные клетки Клетки в раннем апоптозе Клетки в позднем апоптозе Некротические клетки
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
30000-1
5 25000-
3 20000-
^ 15000* 10000-
5000-
800 -| 700 -600 -il 500 -ljl 400 -
CD
£ 300 -200 -100 -0
Контроль
Аденопросин Дутастерид Дексаметазон Антиоксидантное действие
25%
Контроль
Аденопросин
Антиангиогенное действие
Необработанные ФНО-а 15 мг/мл
Контроль Аденопросин Метотрексат Дексаметазон
Рис. 5. Терапевтические эффекты препарата Аденопросин®
с клиникои и консультативно-диагностического центра ПСПбГМУ им. академика И.П. Павлова. В исследовании участвовали 80 мужчин в возрасте 57-70 лет с жалобами на дизурические явления и ноктурию. У пациентов, получавших Аденопросин® в сочетании с аль-фа-1-адреноблокатором тамсулозином (0,4 мг), по прошествии 4 недель лечения регистрировались значимо лучшие показатели в сравнении с пациентами, применявшими только тамсулозин (таблица) [36].
Заключение
Энтомологический препарат Аденопросин®, обладающий выраженным противовоспалительным, анти-оксидантным, антипролиферативным действием и благоприятным профилем безопасности, представляет собой эффективное средство для лечения хронического простатита и доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
Литература
1. Veatch R.M. Models for ethical medicine in a revolutionary age. What physician-patient roles foster the most ethical relationship? Hastings Cent. Rep. 1972; 2 (3): 5-7.
2. https://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/ journal.pmed.0020124.
3. Open Science Collaboration; PSYCHOLOGY. Estimating the reproducibility of psychological science. Science. 2015; 349 (6251): aac4716.
4. Wroblewski B.M., Siney P.D., Fleming P.A. The Charnley hip replacement - 43 years of clinical success. Acta Chir. Orthop. Traumatol. Cech. 2006; 73 (1): 6-9.
5. Шатохин М.Н. Фармакокоррекция оксидантных нарушений при хроническом простатите. Современные проблемы науки и образования. 2012; 1: 51.
6. Ибишев Х.С., Набока Ю.Л., Ферзаули А.Х. и др. Микробиологический спектр и антибиотикочувствитель-ность уропатогенов, выделенных при хроническом бактериальном простатите. Эффективная фармакотерапия. 2012; 39: 28-30.
Таблица. Динамика урологических показателей на фоне лечения препаратом Аденопросин®
0
Критерии оценки Исходные показатели (n = 80) Прием тамсулозина 0,4 мг 4 нед. (n = 80) Комбинированная терапия тамсулозин + Аденопросин 4 нед. (n = 39) Монотерапия тамсулозином 0,4 мг 4 нед. (n = 40)
атах, мл/с 8,7 ± 1,1 11,9 ± 0,8* 14,1 ± 0,5* 12,5 ± 0,8*
Объем остаточной мочи, мл 77,3 ± 12,3 48,3 ± 11,3* 44,8 ± 5,7 46,1 ± 10,3
¡РББ, баллы 17,7 ± 1,3 13,3 ± 1,2* 10,6 ± 1,1* 12,5 ± 1,5*
ао1_, баллы 4,1 ± 1,4 3,2 ± 1,3* 1,9 ± 0,2* 2,2 ± 0,1*
Объем предстательной железы, см3 56,5 ± 12,3 55,8 ± 12,4 54,3 ± 12,7 54,9 ± 12,3
Частота ночных мочеиспусканий 2,7 2,1* 1.5* 1,9*
* Различие показателей до и после лечения статистически значимо (p < 0,05).
28
фармакология & ФАРМАКОТЕРАПИЯ / Выпуск № 5, 2022
АГП АДЕНОПРОСИН
ОРИГИНАЛЬНЫЙ ЭНТОМОЛОГИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ
ОБЛЕГЧАЕТ ЖИЗНЬ
МУЖЧИН
| УЖЕ В ПЕРВЫЕ ДНИ
™ УМЕНЬШАЕТ СИМПТОМЫ ХРОНИЧЕСКОГО ПРОСТАТИТА И ДГПЖ1
1. Инструкция по медицинскому применению препарата Аденопросин®Р. У.: ЛП-004871-300518. Информация для\»6отников здравоохранения с распространением на специализированных мероприятиях. Для получения подробной, информации ознакомьтесь с полной медицинской инструкцией препарата Аденопросин®
ВЮТЕНШБ, 115432, г. Москва, пр-кт Андропова, д.18, корп. 6, Тел.:+74951502471 adenoprosin.ru мужскойвопрос.рф
■ВЮТЕИМОЭ
tw£ урология/urology
ЛЕКЦИЯ ДЛЯ ВРАЧЕЙ
7. Zhang R., Sutcliffe S., Giovannucci E. et al. Lifestyle and risk of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome in a cohort of United States male health professionals. J. Urol. 2015; 194 (5): 1295-1300.
8. Chung S.D., Lin H.C. Association between chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome and anxiety disorder: a population based study. PLoS One. 2013; 8 (5): e64630.
9. Nickel J.C., Freedland S.J., Castro-Santamaria R., Moreira D.M. Chronic prostate inflammation predicts symptom progression in patients with chronic prostatitis/chronic pelvic pain. J. Urol. 2017; 198 (1): 122-128.
10. Коган М.И., 2013.
11. Сивков А.В., Ромих В.В., Захарченко А.В. Хронический простатит категории IIIB/синдром хронической тазовой боли и сексуальные дисфункции. Андрология и ге-нитальная хирургия. 2015; 4: 18-26.
12. Magistro G., Wagenlehner F.M., Grabe M. et al. Contemporary management of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Eur. Urol. 2016; 69 (2): 286-297.
13. Franco J.V.A., Turk T., Jung J.H. et al. Pharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a Cochrane systematic review. BJU Int. 2020; 125 (4): 490-496.
14. Franco J.VA., Turk T., Jung J.H. et al. Non-pharmacological interventions for treating chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2018; 5 (5): CD012551.
15. Елисеева Л.Н. Пчелиный яд на службе у человека. Русский медицинский журнал. 2019; 12: 41-43.
16. Медведева А. Лечение насекомыми - как это делают в разных странах мира. 2019. URL: https://www.agr oxxi. ru/zhivotnovodstvo/stati/lechenie-nasekomymi-kak-yeto-delayut-v-raznyh-stranah-mira.html.
17. Ростовский Д. Насекомые в медицине. Наука и техника. 2014.
18. Мужчина и женщина. Пер. с нем. СПб.: Просвещение, 1911. Т. 1.
19. Olariu L., Dumitriu B., Ciuhrii V. et al. Entomological complex with pro-apoptotic and antiproliferative effect on prostatic sell. 2017. URL: www.aosr.ro/wp-content/up-loads/2015/04/A0SR-Program-%C8%99i-rezumate-SES-TM-2017.pdf.
20. Медведев В.Л., Ефремов М.Е. Эффективность применения препарата Аденопросин® в комплексном лечении пациентов с хроническим бактериальным простатитом. Инновационная медицина Кубани. 2020; 3: 45-51.
21. Неймарк А.И., Давыдов А.В., Неймарк Б.А. и др. Применение препарата Аденопросин® у больных хроническим абактериальным простатитом. Фармакология и Фармакотерапия. 2020; 2: 81-85.
22. Kuzmenko A.V., Kuzmenko V.V., Gyaurgiev T.A. Application of the entomological drug adenoprosin in the treatment of patients with benign prostatic hyperplasia and chronic prostatitis. Rom. J. Urol. 2020; 19 (1): 39-43.
23. Полищук А.В., Шкодкин С.В., Шкодкин К.С. Аденопросин в комплексном лечении симптомов нижних мочевых путей в сочетании с простатитом III категории. Андрология и генитальная хирургия. 2022; 23 (1): 76-81.
24. Камалов Д.М. Энтомологические препараты в лечении больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы и хронического простатита, 2020
25. Аполихин О.И., Сивков А.В., Комарова В.А., Никуши-на А.А. Болезни предстательной железы в Российской Федерации - статистические данные 2008-2017 гг. Экспериментальная и клиническая урология. 2019; 2: 4-13.
26. De Nunzio C., Kramer G., Marberger M. et al. The controversial relationship between benign prostatic hyperplasia and prostate cancer: the role of inflammation. Eur. Urol. 2011; 60 (1): 106-117.
27. Расин М.С. Хроническое воспаление и инсулиноре-зистентность в патогенезе доброкачественной гиперплазии предстательной железы (обзор литературы). Экспериментальная и клиническая урология. 2016; 1: 52-57.
28. Lebovici A., Csutak C., Popa P. et al. Magnetic resonance imaging characteristics of chronic prostatitis in patients under the age of 50: is it more than the eye can see? Acta Radiol. 2022; 63 (6): 839-846.
29. Devlin C.M., Simms M.S., Maitland N.J. Benign prostatic hyperplasia - what do we know? BJU Int. 2021; 127 (4): 389-399.
30. Gandaglia G., Briganti A., Gontero P. et al. The role of chronic prostatic inflammation in the pathogenesis and progression of benign prostatic hyperplasia (BPH). BJU Int. 2013; 112 (4): 432-441.
31. Tantengco O.A.G., Aquino I.M.C., de Castro Silva M. et al. Association of mycoplasma with prostate cancer: a systematic review and meta-analysis. Cancer Epidemiol. 2021; 75: 102021.
32. Huang S., Li J.Y., Wu J. et al. Mycoplasma infections and different human carcinomas. World J. Gastroenterol. 2001; 7 (2): 266-269.
33. Haghpanah A., Masjedi F., Salehipour M. et al. Is COVID-19 a risk factor for progression of benign prostatic hyperplasia and exacerbation of its related symptoms? А systematic review. Prostate Cancer Prostatic. Dis. 2022; 25 (1): 27-38.
34. Полищук А.В., Шкодкин С.В., Шкодкин К.С. Аденопросин® в комплексном лечении симптомов нижних мочевых путей и сочетании с простатитом III категории. Андрология и генитальная хирургия. 2022-2023; 1.
35. Пушкарь Д.Ю., Касян Г.Р., Ахвледиани Н.Д. и др. Симптомы нижних мочевых путей у мужчин. Учебно-методическое пособие. 2022: 32.
36. Аль-Шукри А.С., Костюков С.В., Максимова А.В. Оценка эффективности применения энтомологического препарата «Аденопросин®» в комбинированной терапии пациентов с симптомами нижних мочевых путей, обусловленных доброкачественным увеличением предстательной железы. Урологические ведомости. 2021; 11 (4): 337-344.
30
ФАРМАКОЛОГИЯ & ФАРМАКОТЕРАПИЯ / Выпуск № 5, 2022
