CC BY
43
Симптомокомплекс S состоит из набора независимых симптомов (признаков, факторов риска) х,, г = 1/п каждый симптом может принимать несколько зн ачений (градаций) х.., нумеруемых индексом ..
Для анализа полученных клинических данных использовался статистический последовательный анализ Вальда с расчетом информативности диагностического коэффициента по А. Кульбаку (1967). Величина, определяющая количественную оценку влияния фактора на результативный признак, представленная в виде десятичных логарифмов отношений вероятностей отдельных симптомов при состояниях А1 и А2, называется диагностическим коэффициентом.
В соответствии с методом А. Вальда проводилось вычисление диагностических коэффициентов каждого из признаков по формуле (БК): БК(Х.)) = 10\ё[Р(Х./Л) / ' Р(Х./Б)] ' и инфоргмативности каждого из диагностических коэффициентов
IX)
. 1(Х1.) = БК(Х.) 0,5[Р(Х/Л) / Р(Х./Б)]
даций, определены диагностические коэффициенты. Последующая ранжировка коэффициентов и адаптация их к оптимальному рабочему диапазону шкалы (от 0 до 9 баллов) позволили разработать диагностическую таблицу, вначале состоящую из 38 признаков послеродового эндометрита, каждый из которых имел от 2- до 4-х градаций с оценкой от 0 до 9 баллов (табл. 1).
Таблица включает градации признаков, информативность признаков, информативность градаций и диагностические коэффициенты. Балльная значимость
Итоговая шкала количественной оценки анемии
Таблица 2
Результаты и обсуждение
Для разработки методики нами проведено исследование частоты встречаемости всех имеющихся признаков заболевания. На количестве 60 больных послеродового эндометрита осуществлен частотный анализ объективных и субъективных признаков заболевания. В зависимости от выраженности заболевания сформированы «легкая» (п=30) и «тяжелая» (п=30) группы. Чтобы усилить контрастность различий частоты
встречаемости признаков и их градаций у «тяжелых» и «легких» больных, больные со средней степенью выраженности послеродового эндометрита из исследования исключались.
Метод основан на количественной оценке разности частоты встречаемости наиболее характерных клинических признаков заболевания в «легкой» и «тяжелой» группах. С помощью ЭВМ, разработанного алгоритма вычислена информационная мера Кульбака для каждого признака и его гра-
№ признака Признак и его градации Количественная оценка (балл)
1. Жалобы на боли внизу живота
1) нет 0
2) есть 5
2. кровянистые выделения из половых путей после 6-7х суток
1) нет 0
2) скудные 4
3) умеренные 6
4) обильные 8
3. время появления заболевания
1) 2-4 сутки 1
2) 5-10 сутки 3
3) 11 сутки и позже 4
4. температура тела
1) норма 0
2) до 37, 40 1
3) 37,5-380 4
4) 38,10 и более 6
5. количество лейкоцитов
1) до 9,0х109/л 0
2) 9,0-11х109/л 3
3) 11,1-14х109/л 5
4) более 14х109/л 7
6. палочкоядерные нейтрофилы
1) до 4% 0
2) 5-7% 1
3) 8-10% 2
4) 11% и более 4
7. СОЭ
1) до 15 мм/час 0
2) 16-30 мм/час 3
3) больше 30 мм/час 6
8. гемоглобин крови
1) более 110 г/л 0
2) 109-90 г/л 2
3) 89-70 г/л 4
4) ниже 70 г/л 7
9. лейкоцитарный индекс интоксикации
1) меньше 1 0
2) 1,1-2 1
3) 2,1-3 2
4) больше 3 4
10. болезненность матки при влагалищном исследовании
1) нет 0
2)незначительная 2
3) умеренная 5
4)выраженная 7
11. размер матки
1) норма 0
2) слегка увеличена 3
3) увеличена 9
12. тонус матки
1) норма 0
2) атония 5
13. результаты ультразвукового исследования органов малого таза
1) норма 0
2) незначительные изменения (содержимое полости матки неоднородное) 3
3) умеренные изменения (М-эхо более 15 мм, содержимое неоднородное) 6
4) выраженные изменения (признаки метроэндометрита) 8
14. бактериальный посев из цервикального канала
1) нет роста 0
2) незначительный рост до 104 КОЕ 1
3) умеренный рост 104 -106 КОЕ 3
4) значительный рост 106 КОЕ и более 5
возрастает в связи с увеличением клинической значимости признаков и их градаций. В последующем с помощью программного обеспечения в таблицу отобраны 14 признаков послеродового эндометрита с наибольшей количественной оценкой.
Для адаптации полученной таблицы к применению ее в клинических условиях употреблен второй анализ -экспертный метод. Он основан на использовании клинического опыта ведущих клинических специалистов по данной проблеме.
Полученная с помощью ПК таблица, включающая 14 признаков, имеющих по статистическим результатам наиболее высокую балльную оценку, в виде анкеты была роздана всем экспертам. Для сравнения рядом расположили результаты, полученные статистическим анализом Вальда. Специалистам было предложено поставить свою количественную оценку градациям признаков, выраженную в баллах (от 0 до 9). После этого для каждого признака находили среднее экспертное значение (общая сумма баллов, деленная на количество экспертов). Это считалось усредненным экспертным значением для каждого признака. Его сопоставляли со статистическим значением, при необходимости корригировали и находили окончательное с учетом поправки экспертов. Таким образом, в итоговой шкале отобраны 14 наиболее клинически значимых признаков: 4 субъективных, 10 объективных.
Ввиду того, что таблица предназначена для исследования изменений выраженности заболевания в процессе лечения, в нее включены признаки, которые более чувствительны (динамичны) в отражении степени выраженности клинических симптомов.
При пользовании таблицей суммируют коэффициенты, соответствующие градациям признаков заболевания, выявленным у больной. Величина суммарной
балльной оценки позволяет установить степень выраженности заболевания до и после лечения, найти эффективность лечения (разность количественных оценок) и при необходимости произвести статистическую обработку данных.
Разработанная методика проверена нами на экзаменационной выборке в количестве 20 больных, 10 из которых из «тяжелой» группы, 10 - из «легкой». Чувствительность методики составила 96,2%, специфичность - 100%.
Последовательным статистическим анализом Вальда и экспертным методом разработана методика количественной оценки выраженности послеродового эндометрита. Методика включает 14 наиболее клинически значимых признаков, каждый из которых имеет от 2 до 4 градаций с количественной оценкой от 0 до 9 баллов. Новый подход позволяет количественно определять выраженность клинических проявлений эндометрита у родильниц до и после проведения лечения и объективно сравнивать разные способы терапии с вычислением критериев статистической значимости.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 16.01.2016 г.
ЛИТЕРАТУРА
1. Вальд А. Последовательный статистический анализ. -М.: Физматгиз, 1960. - 328 с.
2. Горин В.С., Серов В.Н., Бирюкова Л.А., Степанов В.В. Оптимизация диагностики и лечения послеродового эндометрита // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2009.
- №1. - С.21-29.
3. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - Л.: Медицина. Ленингр. отделение, 1978. - 94 с.
4. Гуртовой Б.Л., Коноводова Е.Н., Бурлев В.А. Диагностическое значение определения эндотоксинов у родильниц с эндометритом // Акушерство и гинекология. -1997. - №2. - С.33-36.
5. Донцова Д.В., Романова Е.Б., Амбалов Ю.М. Метод альтернативного анализа Вальда как способ прогноза прогрес-сирования заболевания у больных хроническим гепатитом С // Кубанский научный медицинский вестник. - 2011. - №4.
- С.69-72.
6. Куперт М.А., Солодун П.В., Куперт А.Ф. Эндометрит после родов (группы риска, особенности клиники и диагностики) // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2003. -№4. - С.42-46.
7. Кучеренко М.А. Современные подходы к диагности-
ке и лечению послеродовых инфекционных заболеваний // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. - Т. ЬХ. №3.
- С.98-101.
8. Миров И.М. Прогнозирование, раннее выявление, лечение и комплексная профилактика гнойно-воспалительных заболеваний после родов и кесарева сечения: Автореф. дис.... д-ра мед. наук. - М., 1996. - 35 с.
9. Негматулаева М.Н., Ихтиярова Г.А., Каримова Н.Н. Клиническая эффективность профилактики осложнений после кесарева сечения // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2007. - №2. - С.38-40.
10. Олейник А.А. Использование современных статистических методов для создания алгоритма профилактики акушерских повреждений таза // Травма. - 2012. - №2. - С.28-32.
11. Россейкина М.Г. Магнитотерапия в комплексном лечении послеродового эндометрита после кесарева сечения // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2009. - №6.
- С.21-23.
12. Ярустовская О.В., Куликов А.Г., Ананьев В.А., Россейкина М.Г. Комплексное лечение острого послеродового эндометрита после абдоминального родоразрешения с применением магнитотерапии // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2011. - №5. - С.41-43.
REFERENCES
1. Wald A. Sequential statistical analysis. - Moscow: Fizmatgiz, 1960. - 328 p. (in Russian)
2. Gorin V.S., Serov V.N., Biriukova L.A., Stepanov V.V. Optimization of the diagnosis and treatment of puerperal endometritis // Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. - 2009. -№1. - P.21-29. (in Russian)
3. Gubler E.V. Computational methods of analysis and detection of pathological processes. - Leningrad: Medicine. Leningrad. Office, 1978. - 94 p. (in Russian)
4. Gurtovoiy B.L., Konovodova E.N., Burle V.A. Diagnostic value of determination of endotoxin in postpartum women with endometritis // Akusherstvo i ginekologija. - 1997. - №2. - P.33-
36. (in Russian)
5. Dontsov D.V., Romanova E.B., Ambalov Y.M. The method of alternative analysis wald for prognosis progression of disease in patients with chronic hepatitis C // Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik. - 2011. - №4. - P.69-72. (in Russian)
6. Kupert M.A., Solodun P.V., Kupert A.F. Endometritis after delivery (risk groups, especially clinics and diagnostics) // Rossijskij vestnik akushera-ginekologa. - 2003. - №4. - P.42-46. (in Russian)
7. Kucherenko M.A. Current approaches to diagnosis and treatment of postpartum infectious diseases // Zhurnal akusherstva i zhenskih boleznej. - 2011. - Vol. 60. №3. - P.98-101.
(in Russian)
8. Mirov I.M. Forecasting, early detection, treatment and prevention of chronic inflammatory diseases after birth and cesarean section: Thesis DSc (Medicine). - Moscow, 1996. - 35 p. (in Russian)
9. Negmatullayeva M.N., Ikhtiyarova G.A., Karimova N.N. Clinical efficiency of prevention of septic complications after cesarean section // Rossijskij Vestnik Akushera-ginekologa. -2007. - №2. - P.38-40. (in Russian)
10. Oleinik A.A. The use of modern statistical methods to
create prevention algorithm obstetric pelvic injuries // Travma. -2012. - №2. - P.28-32. (in Russian)
11. Rosseikina M.G. The use of magnetotherapy in the combined treatment of acute postpartum endometritis following caesarean section // Fizioterapija, bal'neologija i reabilitacija. -2009. - №6. - P.21-24. (in Russian)
12. Yarustovskaya O.V., Kulikov A.G., Ananiev V.A., Rosseikina M.G. The combined treatment of acute pospartum endomeritis following delivery by Cesarean section with the use of magnetotherapy // Fizioterapija, bal'neologija i reabilitacija. -2011. - №5. - P.41-43. (in Russian)
Информация об авторе:
Верес Ирина Анатольевна - ассистент кафедры акушерства и гинекологии, к.м.н.
Information About of Author:
Veres Irina A. - assistant of department of obstetrics and gynecology, MD, PhD.
© БАНЗАРАКШЕЕВ В.Г., СЕДУНОВА Е.Г. - 2016 УДК 616 - 092.9
патофизиологическая оценка состояния антиоксидантной системы организма крыс при дислипидемии
Виталий Гамбалович Банзаракшеев, Екатерина Геннадьевна Седунова (Бурятский государственный университет, и.о. ректора - д.т.н., проф. Н.И. Мошкин, Медицинский институт, и.о. директора - д.м.н., проф. В.Е. Хитрихеев, кафедра общей патологии человека,
зав. - к.м.н., доц. И.Р. Балданова)
Резюме. Дислипидемия была индуцирована у 16 крыс назначением атерогенной диеты. Экспериментальная дис-липидемия сопровождается повышением содержания в крови общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов очень низкой плотности, индекса атерогенности и снижением холестерина липопротеинов высокой плотности. Установлено, что атерогенная дислипидемия усиливает процессы пероксидации и снижает активность эндогенной антиоксидантной защиты - повышает содержание в крови модифицированных липопротеинов низкой плотности, концентрацию малонового диальдегида, диеновых конъюгатов и снижает активность каталазы.
Ключевые слова: дислипидемия, липопротеины, перекисное окисление липидов, антиоксидантная система.
PATHOPHYSIOLOGICAL ASSESSMENT OF THE ANTIOxIDANT SYSTEM IN RATS ORGANISMS IN DYSLIPIDEMIA
V.G. Banzaraksheev, E.G. Sedunova (Buryat State University, Ulan-Ude, Russia)
Summary. Dyslipidemia has been induced in 16 rats by prescription of atherogenic diets. Experimental dyslipidemia is accompanied by increase in content of the total cholesterol, triglycerides, low density lipoproteins cholesterol, very low density lipoproteins cholesterol, atherogenic index and decrease of high density lipoproteins cholesterol in blood. It has been established, that the atherogenic dyslipidemia enchances peroxidation processes and decrease endogenous antioxidant defense activity - increases modified low density lipoproteins content in blood, malonic dialdegide concentration, dien conjugates and decrease of catalase activity.
Key words: dyslipidemia, lipoproteins, lipid peroxidation, antioxidant system.
Несмотря на успехи в понимании этиопатогенеза сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероз и его основное клиническое проявление ишемическая болезнь сердца в большинстве стран мира, в том числе и России, по-прежнему остаются основной причиной ин-валидизации и высокой смертности [11].
Одним из факторов риска атеросклероза, вне зависимости от пола и социально-этнических условий является дислипидемия, которая в сочетании с другими факторами риска, способна увеличивать суммарный риск развития сердечно-сосудистой патологии [1,7,9]. Кроме того, дислипидемия является одной из причин окислительного стресса, при котором гиперлипоперок-сидемия наряду с гипоантиоксидантемией служит дополнительным фактором риска развития атеросклероза [8]. В этом случае патофизиологическое значение дис-липидемии заключено в окислительной модификации атерогенных липопротеинов и их воздействии на эндотелий в синергизме с другими вазотоксическими компонентами, вносящими свой вклад в процесс повреждения эндотелия и в эволюцию атеросклероза [14].
Цель исследования - патофизиологическая оценка состояния антиоксидантной системы организма крыс при дислипидемии, индуцированной назначением ате-рогенной диеты.
Материалы и методы
Эксперименты выполнены на 16 крысах линии Wistar обоего пола с исходной массой 180-190 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при одинаковом уходе и питании, световом и температурном режиме в соответствии с Приказом Минздрава РФ № 708Н от 23.08.2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики». Экспериментальные исследования проводились в соответствии с «Правилами проведения работ с использованием экспериментальных животных» (Приложение к приказу Минздрава СССР №755 от 12.08.1977 г.) и «Правилами, принятыми в Европейской конвенции по защите позвоночных животных» (Страсбург, 1986).
Дислипидемию индуцировали у крыс назначением
атерогенной диеты в течение 12 недель путем ежедневного внутрижелудочного введения холестерина в дозе 0,1 г/100 массы, 1 мл/100 г массы 3,5%-ной жирности молока и 30000 ЕД/100 г витамина Б2 [13].
Состояние липидного обмена из2учали по содержанию в сыворотке крови животных общего холестерина (ОХС), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) ферментативным методом с применением диагностических наборов фирмы «Кормей» на биохимическом анализаторе «Sapfire-400». Уровни холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), а также индекс атерогенно-сти (ИА) и отношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП рассчитывали по общепринятым формулам [4].
Для оценки состояния антиоксидантной защиты (АОЗ) организма животных определяли в сыворотке крови и гомогенатах печени и миокарда содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): содержание диеновых конъюгатов (ДК) определяли путем экстрагирования ДК смесью гептан-изопропанол в соотношении 1:1 и с последующим измерением ее оптической плотности при длине волны 233 нм [3].
Концентрацию малонового диальдегида (МДА) определяли методом, в основе которого лежит свойство МДА реагировать с 2-тиобарбитуровой кислотой (ТБК). Измерение концентрации ТБК-активных продуктов в образцах проб осуществляли при длине волны 532 нм по степени образования окрашенного комплекса с ТБК [12].
Антиокислительную активность оценивали по активности каталазы спектрофотометрическим методом [6].
Уровень модифицированных ЛПНП (мЛПНП) в сыворотке крови определяли фотометрическим методом с раствором поливинилпирролидона и регистрацией степени помутнения смеси [14].
Числовые данные были проверены на нормальность распределения по критерию Шапиро-Уилка. Результаты исследований статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и средней ошибки (т). Статистическую значимость результатов определяли с помощью ^критерия Стъюдента [10]. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р<0,05.
результаты и обсуждение
Как известно, избыточное и несбалансированное питание, обусловленное высокой калорийностью пищевых продуктов, в частности животных жиров, нарушает механизмы утилизации этих компонентов пищи и запускает порочный круг метаболизма липидов. Причем патофизиологические нарушения процессов абсорбции и транспорта экзогенных липидов являются определяющими в развитии, а также в выраженности и длительности пост-прандиальной дислипидемии [2]. Проведенные нами исследования показали, что 12-недельное назначение ате-
Таблица 1
Показатели липидного обмена у крыс при индуцированной дислипидемии
Показатели Группы животных
Интактная (П=8) Опытная (П=8)
ОХС, ммоль/л 2,76±0,40 3,87±0,42
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,82±0,05 1,29±0,21
ХС ЛПНП, ммоль/л 0,15±0,01 0,81±0,02
ХС ЛПОНП, ммоль/л 0,79±0,05 1,77±0,12
ТГ, ммоль/л 3,97±0,35 8,87±1,07
ИА 0,51±0,02 2,00±0,17
ХС ЛПНП/ХС ЛПВП 0,08±0,002* 0,62±0,01*
рогенной диеты крысам сопровождалось выраженным расстройством у них липидного обмена (табл. 1).
Механизмы экзогенно-индуцированной дислипиде-мии, как известно, сводятся к повышенному образованию в кишечнике хиломикронов, обогащенных тригли-церидами, и накоплению в крови образующихся после их липолиза ремнантов хиломикронов [13]. Условия настоящего эксперимента, отличающиеся длительной индукцией дислипидемии, способствовали стойкой поддержке данного цепного процесса, что закономерно вызывало состояние гиперлипидемии у опытных животных. Так из приведенных результатов в таблице 1 видно, что постпрандиальная гиперлипидемия у крыс характеризовалась повышением содержания ОХС на 40% и ТГ - в 2,2 раза. Одновременно с этим, наблюдались существенные сдвиги среди основных фракций липопротеинов: так, атерогенный ХС ЛПНП возрастал более чем в 5 раз, ХС ЛПОНП в 2, 2 раза, а уровень антиатерогенного ХС ЛПВП снижался до 30%. Наряду с указанными изменениями липидограммы, в 3,9 раза увеличивался ИА и в 7,7 раза повышалось отношение атерогенного ХС ЛПНП к антиатерогенному ХС ЛПВП.
Последующий ход экспериментальных исследований показал, что индукция у животных атерогенной дислипидемии, помимо резкого дисбаланса липидного обмена, сопровождалась значительным усилением процессов ПОЛ, и как следствие, повышенным образованием первичных и вторичных продуктов пероксидации (табл. 2).
Таблица 2 Показатели ПОЛ и АОЗ в крови крыс при индуцированной дислипидемии
Показатели Группы животных
Интактная (П=8) Опытная (П=8)
МДА, мкМ/мл мин 2,96±0,12 6,12±0,22
ДК, ед. опт. пл. 3,87±0,23 6,08±0,34
Каталаза, мКат/л 0,39±0,03* 0,21±0,01
Примечание: *- разность статистически значима по сравнению с контролем при р<0,05.
Из представленных данных в таблице 2 следует, что содержание МДА и ДК в сыворотке крови опытной группы крыс возрастало в 2 раза и на 57% соответственно, что свидетель- Примечание: *- разность статистиче-ствовало об акти- ски значима по сравнению с контролем при вации процессов р<0,05.
свободноради-
кального окисления липидов под влиянием гиперлипи-демии. По всей видимости, длительная дислипидемия способна нарушать деятельность антиоксидантной системы организма и при этом сбой процессов детокси-кации приводит к образованию активных форм кислорода и эндогенных прооксидантов [5,8]. При анализе показателей АОЗ из таблицы 2 видно, что вызываемый под действием индуктора дисбаланс между скоростью переокисления и компенсаторным истощением резервов АОЗ характеризовался снижением активности ка-талазы на 46% по сравнению с данными в интактной группе животных.
Становится понятным, что на фоне выраженной гипоантиоксидантемии дислипидемия как наиболее частый эндогенный источник прооксидантов реализует свое повреждающее действие путем снижения эффективности функционирования биологических анти-оксидантных систем утилизации химически активных свободных радикалов. При этом патогенное действие продуктов переокисления проявляется деструкцией клеточных мембран и нарушением процессов энергообмена, прежде всего, в тканях с высокими энергетическими затратами - в сердце, печени, мышцах [5]. Учитывая такую взаимосвязь и взаимозависимость процессов пероксидации и нарушений липидного метаболизма, было изучено влияние дислипидемии на интенсивность свободнорадикальных процессов по содержанию МДА и ключевого фермента АОЗ каталазы в гомогенатах миокарда и печени (табл. 3).
Результаты эксперимента, представленные в таблице 3, свидетельствуют, что индуцированное расстройство липидного обмена сопровождалось существенной
Таблица 3 интенсификацией
Показатели ПОЛ и АОЗ в гомогенатах свободноради-
кальных процессов в мембранных структурах печени и миокарда животных. Так, содержание МДА в гомо-генатах миокарда на фоне хронической гиперлипи-демии возрастало на 42%, а в печени - на 47% по срав-Примечание: *- разность статистически нению с данными значима по сравнению с контролем при в интактной груп-Р-°,°5. пе крыс. Наряду
с этим, наблюдалось значительное угнетение активности эндогенного антиокислительного потенциала организма животных, что выражалось в снижении активности каталазы в го-могенатах сердца и печени в опытной группе наблюдения на 25 и 31% соответственно.
Не вызывает сомнений, что резкий Таблица 4 дисбаланс между ур°вень мШШ в крсши крыс при уровнем ПОЛ и АОЗ организма крыс, развивающийся на фоне гиперлипидемии, активирует не только гиперпродукцию, но и действие активных форм кислорода. В данном случае прооксидантные свойства дисли-пидемии запускают процесс окислительной модификации атерогенных мелких и плотных ЛПНП с формированием класса мЛПНП (табл. 4).
Как следует из данных таблицы 4, при индукции ате-рогенной дислипидемии, помимо вышеуказанных нарушений липидного обмена, отмечалось существенное возрастание уровня мЛПНП в 1,9 раза в крови опытной группы животных. По-видимому, такая динамика лабораторных показателей обусловлена оксидативным
стрессом, вызванным дислипидемией и приводящим к перекисной модификации ЛПНП, при этом у мЛПНП изменяется химический состав с полным исчезновением антиоксидантов и повышением содержания продуктов окисления, а их атерогенность определяется макро-фагальным фагоцитозом и прямой цитотоксичностью по отношению к клеткам эндотелия [8,15].
Таким образом, результаты проведенных исследований показали, что хроническая гиперлипидемия, вызванная назначением атерогенной диеты, ведет к закономерным и существенным изменениям гомеостаза организма животных. В сложившихся условиях длительная дислипидемия, выступающая в роли мощного эндогенного прооксиданта, приводит к компенсаторному ослаблению АОЗ организма крыс и каскадной активации процессов ПОЛ. Изменения показателей состояния АОЗ характеризуются значительным снижением активности каталазы, как следствие резкого угнетения антиокислительного потенциала организма крыс при индуцированной дислипидемии. В свою очередь, состояние гипоантиоксидантемии способствует запуску свободнорадикальных процессов, сопровождаемых ги-перлипопероксидемией и окислительной модификацией ЛПНП.
Патофизиологическая оценка полученных экспериментальных данных позволяет исследователям установить механизмы порочного круга нарушений при ли-пидном дисметаболизме, являющемся одним из ключевых звеньев атерогенеза.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователи несут полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.
Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Все авторы принимали участие в разработке концепции и дизайна исследования и в написании рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена всеми авторами. Авторы не получали гонорар за исследование.
Работа поступила в редакцию: 17.01.2016 г.
печени и миокарда крыс при индуцированной дислипидемии
Показатели Интактная (n=8) Опытная (n=8)
МДА, нмоль/г (сердце) 4,74±0,15 6,73±0,40
МДА, нмоль/г (печень) 0,32±0,05* 0,47±0,02*
Каталаза, мкат/г (сердце) 3,88±0,28 2,94±0,16
Каталаза, мкат/г (печень) 1,44±0,12 1,0±0,27
индуцированнои дислипидемии
Показатель Интактная (n=8) Опытная (n=8)
мЛПНП, ЕД 56,7±2,3 111,4±3,15
ЛИТЕРАТУРА
1. Банзаракшеев В.Г. Дислипопротеинемия как ведущий фактор риска развития и прогнозирования ишемической болезни сердца // Казанская наука. - 2010. - №3. - С.233-235.
2. Бубнова М.Г., Оганов Р.Г. Нарушенная толерантность к пищевым жирам и ее значение в атеротромбогенезе // Терапевтический архив. - 2004. - №1. - С.73-78.
3. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперекисей липидов в плазме крови // Лабораторное дело. -1983. - №3. - С.33-35.
4. Камышников В.С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. - Минск: Беларусь, 2000. - 463 с.
5. Коновалова Г.Г., Лисина М.О., ТихазеА.К. и др. Комплекс витаминов-антиоксидантов эффективно подавляет СРО фосфолипидов в ЛПНП плазмы крови и мембранных структурах печени и миокарда // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - №2. - С.166-169.
6. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. Методы определения активности каталазы // Лабораторное дело. -1988. - №1. - С.16-19.
7. Кухарчук В.В. Дислипидемии и сердечно-сосудистые заболевания // Consilium medicum. - 2009. - №5. - С.61-64.
8. Меньщикова Е.Б., Зенков Н.К., Бондарь И.А. и др.
Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания. - Новосибирск: Арта, 2008. - 284 с.
9. Небесных А.Л., Орлова Г.М. Липидно-метаболические нарушения у русских и бурят в Прибайкалье // Забайкальский медицинский вестник. - 2014. - №4. - С.43-48.
10. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. - М.: Гэотар Медицина,2001. - 256 с.
11. Сизова Ж.М. Комплексная фармакотерапия сердечнососудистых заболеваний // Врач. - 2011. - №8. - С.31-34.
12. Темирбулатов Р.А., Селезнев Е.И. Метод повышения интенсивности свободнорадикального окисления липидсо-держащих компонентов крови и его диагностическое значение // Лабораторное дело. - 1981. - №4. - С.209-211.
13. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
14. Шойбонов Б.Б., Баронец В.Ю., Панченко Л.Ф. и др. Простой способ определения модифицированных липопро-теинов низкой плотности // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - №2. - С.77-82.
15. Virella G., Lopes-Virella M.F. Atherosclerosis and humoral immune response to modified lipoproteins // Ahterosclerosis. -2008. - Vol. 200. - P.239-246.
REFERENCES
1. Banzaraksheev V.G. Dyslipoproteinemia as the leading risk
factor of development and forecasting of the ischemic heart trouble
// Kazanskaya nauka. - 2010. - №3. - P.233-235. (in Russian)
2. Bubnova M.G., Oganov R.G. Impaired tolerance to nutritional fats and its contribution to atherothrombogenesis // Terapevticheskij arhiv. - 2004. - №1. - P.73-78. (in Russian)
