Научная статья на тему 'НОВЫЙ МИНИ-ИНВАЗИВНЫЙ СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ'

НОВЫЙ МИНИ-ИНВАЗИВНЫЙ СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
3
1
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
фармакорезиктентная форма эпилепсии / митоз / апоптоз / антиконвульсивные препараты. / pharmacoresistant form of epilepsy / mitosis / apoptosis / anticonvulsive drugs.

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Бектошев Рахматилло Бектошевич, Бектошев Отабек Рахматиллоевич, Алимов Журабек Ибодуллаевич, Умидов Хушвакт Алишерович, Муродуллаев Маъруфжон Отабек Угли

несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении патогенеза фармакорезистентной формы эпилепсии, способы патогенетического лечения этой формы эпилепсии ещё не разработаны. Поэтому разработка эффективных способов хирургического лечения фармакорезистентной формы эпилепсии является актуальной проблемой современной медицины.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Бектошев Рахматилло Бектошевич, Бектошев Отабек Рахматиллоевич, Алимов Журабек Ибодуллаевич, Умидов Хушвакт Алишерович, Муродуллаев Маъруфжон Отабек Угли

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

A NEW MINIMALLY INVASIVE METHOD OF SURGICAL TREATMENT OF A PHARMACORESISTANT FORM OF EPILEPSY

despite the significant progress made in studying the pathogenesis of the pharmacoresistant form of epilepsy, methods of pathogenetic treatment of this form of epilepsy have not yet been developed. Therefore, the development of effective methods of surgical treatment of a pharmacoresistant form of epilepsy is an urgent problem of modern medicine.

Текст научной работы на тему «НОВЫЙ МИНИ-ИНВАЗИВНЫЙ СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ»

НОВЫЙ МИНИ-ИНВАЗИВНЫЙ СПОСОБ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ ФАРМАКОРЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМЫ ЭПИЛЕПСИИ Бектошев Р.Б.1, Бектошев О.Р.2, Алимов Ж.И.3, Умидов Х.А.4, Муродуллаев М.О.5

1Бектошев Рахматилло Бектошевич - кандидат медицинских наук, заведующий отделением; 2Бектошев ОтабекРахматиллоевич - врач-ординатор, отделение нейрохирургии, Самаркандское государственное медицинское объединение; 3Алимов Журабек Ибодуллаевич - ассистент, кафедра хирургических болезней, педиатрический факультет; 4УмидовХушвакт Алишерович - ассистент, кафедра хирургических болезней № 2; 5Муродуллаев Маъруфжон Отабек угли - студент, медико-педагогический факультет, Самаркандский государственный медицинский институт,

нейрохирургическое отделение, Самаркандское государственное медицинское объединение, г. Самарканд, Республика Узбекистан

Аннотация: несмотря на значительные успехи, достигнутые в изучении патогенеза фармакорезистентной формы эпилепсии, способы патогенетического лечения этой формы эпилепсии ещё не разработаны. Поэтому разработка эффективных способов хирургического лечения фармакорезистентной формы эпилепсии является актуальной проблемой современной медицины.

Ключевые слова: фармакорезиктентная форма эпилепсии, митоз, апоптоз, антиконвульсивные препараты.

A NEW MINIMALLY INVASIVE METHOD OF SURGICAL TREATMENT OF A

PHARMACORESISTANT FORM OF EPILEPSY Bektoshev R.B.1, Bektoshev O.R.2, Alimov J.I.3, Umidov Kh.A.4, Murodullaev M.O.5

1Bektoshev Rakhmatillo Bektoshevich - Candidate of Medical Sciences, Head of the Department; 2Bektoshev Otabek Rakhmatilloevich - Resident Doctor, DEPARTMENT OF NEUROSURGERY, SAMARKAND STATE MEDICAL ASSOCIATION; 3Alimov Jurabek Ibadullayevich - Assistant, DEPARTMENT OF SURGICAL DISEASES OF THE PEDIATRIC FACULTY; 4Umidov Khushvakt Alisherovich - Assistant, DEPARTMENT OF SURGICAL DISEASES № 2; 5Murodullaev Marufjon Otabek ugli - Student, MEDICAL AND PEDAGOGICAL FACULTY, SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE NEUROSURGICAL DEPARTMENT, SAMARKAND STATE MEDICAL ASSOCIATION, SAMARKAND, REPUBLIC OF UZBEKISTAN

Abstract: despite the significant progress made in studying the pathogenesis of the pharmacoresistant form of epilepsy, methods of pathogenetic treatment of this form of epilepsy have not yet been developed. Therefore, the development of effective methods of surgical treatment of a pharmacoresistant form of epilepsy is an urgent problem of modern medicine.

Keywords: pharmacoresistant form of epilepsy, mitosis, apoptosis, anticonvulsive drugs.

УДК 616.853

Известно, что многие врачи, занимающиеся лечением эпилепсии считают, что применение антиконвульсивного препарата является патогенетическим способом лечения эпилепсии (1-5, 7-16).

Однако, практика показывает, что в большинстве случаев применение даже широко распространённых, высокоэффективных противоэпилептических (антиконвульсивных) препаратов не всегда позволяет установить контроль над припадками (3).

Несмотря на то, что антиконвульсивные препараты различны по химической структуре и механизму действия, применение их в комплексе лечение эпилепсии с одной стороны, усиливая тормозные процессы в коре головного мозга, приостанавливают развитие припадков, а с другой стороны, усугубляя имеющийся гипометаболизм в мозговой ткани, приводит к развитию фармакорезистентности. Практика лечения пациентов с эпилепсией показала, что длительный прием антиконвульсивных препаратов у большинства пациентов в конечном итоге приводит к развитию фармакорезистентности. (1-3, 16-20) Развитие последнего требует дополнительного применения второго, а иногда третьего антиконвульсивного препарата — полиантиконвульсивная терапия Переход на полиантиконвульсивную терапию, усиливая имеющиеся гипометоболические очаги в мозговой ткани, ускоряет развитие фармакорезистентности. (14-20) Несмотря на

значительные успехи, достигнутые в изучении патогенеза фармакорезистентной формы эпилепсии, способы патогенетического способа лечения в медицине еще не разработаны. Значит, вопросы лечения фармакорезистентной формы эпилепсии являются актуальной проблемой современной медицины.

Цель исследования: создание нового эффективного мини-инвазивного хирургического способа лечения фармакорезистентной формы эпилепсии.

Материалы и методы исследования.

Исходя из того, что основной причиной развития фармакорезистентной формы эпилепсии является избыточное размножение (избыточный митоз) возбудительных нейронов коры головного мозга гипокампальной области, в качестве патогенетического способа лечения данной формы эпилепсии мы предлагаем способ подавления клеточного митоза в коре головного мозга путем усиления апоптоза. (1-5, 7-16) Сущность предлагаемого способа заключается в том, что для усиления апоптоза в комплексе лечения фармакорезистентной формы эпилепсии производят люмбальную пункцию на типичном месте с измерением ликворного давления и субарахноидальным введением 25 мг цитостатического препарата метотрексата, разведённого на 10,0-0,9% растворе хлористого натрия, с трехдневным интервалом, всего на курс 5-процедур (2).

Курсы лечения повторяют через каждые 6 месяцев. Для определения эффективности предложенного способа, исследование проведено у 127 (66 муж., 61 жен.) пациентов с фармакорезистентной формой эпилепсии, лечившихся в нейрохирургическом отделении Самаркандского ГМО.

Средний возраст пациентов 40 ± 5 Длительность заболевания в среднем 15±5 лет. 78 (61%) пациентов получали 2-антиканвульсовных препарата, а остальные 49 (38%) пациентов получали 3-антиконвульсивных препарата.

У всех пациентов, несмотря на прием полиантиконвульсивной терапии в неделю четырежды (в среднем), отмечались приступы генерализованных тонико-клонических судорог в конечностях с потерей сознания. Клинико-неврологическая диагностика проводилась путем тщательного исследования соматического и неврологического статуса с применением следующих объективных методов: МРТ-головного мозга динамическая электроэнцефалография (ЭЭГ), транскраниальная допплерография (ТКДГ) и динамическая ЭХО-энцефалография.

При помощи МРТ головного мозга определяли патоморфологические субстраты фармакорезистентной формы эпилепсии, а при помощи динамических ЭЭГ определяли эпилептическая активность коры головного мозга в динамике. По результатам ТКДГ и Эхо-ЭС судили о величине мозгового кровотока и выраженности внутри черепной гипертензии.

Всем больным на фоне традиционной консервативной терапии (вазоактивные, антиоксидантные и рассасывающие препараты и т.д.) был проведён предлагаемый способ лечения фармакорезистентной формы эпилепсии. Статистическая обработка полученных данных производилась с использованием дескриптивных методов и модели АЫОУА. Оценка изменения показателей в сравнение с исходным уровнем, а также сравнение показателей между группами проводилась с помощью Ьтеста

Результаты исследования.

Результаты клинико-неврологического исследования показали, что у всех пациентов до получения предлагаемого способа лечения отмечались частые приступы генерализованных клонико-тонических или тонико-клонических судорог в конечностях с потерей сознания. Частота генерализованных эпилептических припадков с потерей сознания в среднем составляли 4 припадков в неделю.

На МР томограммах у всех пациентов определялись умеренное расширение желудочков головного мозга без латеральной дислокации и наружная гидроцефалия в виде неравномерного расширения субарахноидального пространства конвекситальной поверхности мозга, у 74 (58%) пациентов на сагиттальных срезах МРТ отмечалось расширение цистерн основания мозга, а у остальных 53 (42%) пациентов из-за спаечного процесса изображение цистерн основания мозга не определялось. Вышеизложенные патоморфологические субстраты фармакоризистентной формы эпилепсии, определяемые на МРТ головного мозга, свидетельствуют о том, что у пациентов имеются ликвородинамические нарушения с повышением внутричерепного давления. На ТКДГ до проведения предлагаемого способа лечения у всех пациентов отмечается Ш-степень ангиоспазма (систолическая скорость кровотока больше 200 см в секунду).

После проведение предлагаемого способа лечения у 97 (76%) пациентов явление ангиоспазма полностью прошло, систолическая скорость кровотока ниже 120 см/сек.

А у остальных 30 (24%) пациентов ангиоспазм сосудов головного мозга регрессировал до II -степени (систолическая скорость от 120 до 200 см/сек)

Результаты динамического ЭХО-ЭС исследований показали, что до проведения предлагаемого способа у всех пациентов отмечались признаки повышения внутричерепного давления: увеличение количества высокоамплитудных Эхо-сигналов прилегающие "друг к другу», раздвоение вершины срединного М-Эхо с расширением основания. Пульсация срединного М-Эхо отраженного от стенок 111 желудочка и эхо-сигналов отражённых от сосудов головного мозга ни у кого не определялись, что указывало на наличие выраженного отёка головного мозга со снижением мозгового кровотока.

Эхо-ЭС исследования, проведённые после проведенного лечения, показали, что у всех пациентов Эхо-ЭС признаки повышения внутричерепного давления и уменьшения мозгового кровотока не отмечались.

На динамических ЭЭГ до проведения курса предлагаемого способа лечения у всех пациентов отмечались признаки диффузного повышения эпилептической активности коры головного мозга.

У 113 (91%) пациентов после получения предлагаемого способа лечения эпилептическая активность коры головного мозга значительно уменьшилась, что позволило перейти от полиантиконвульсивной терапии к монотерапии, а у остальных 14 (11%) пациентов на ЭЭГ отмечались незначительное снижение эпилептической активности коры головного мозга. Поэтому эти больные продолжали получать полиантиконвульсивное лечение. А курс цитостатической терапии повторяли трижды с интервалом шесть месяцев. У них значительное снижение эпилептической активности отмечалось после третьего курса цитостатической терапии.

Величина ликворного давления, определяемая при проведении первой процедуры, у всех пациентов в среднем составляла 350 мм водного столба, а в последней люмбальной пункции ликворное давление снизилось до 240 мм водного столба (в среднем). Обсуждение.

Установлено, что под действием эпилептических электрических зарядов усиливается размножение возбудительных нейронов коры головного мозга (гипокампальной области), то есть ускоряется митоз возбудительных нейронов коры головного мозга с увеличением их количества. В результате увеличения количество возбудительных нейронов коры гипокампальной области повышается эпилептическая активность коры головного мозга с развитием формакорезистентности. Диффузное повышение эпилептической активности коры головного мозга и развитие фармакорезистентности указывает на то, что в коре головного мозга увеличилось количество нейронов.

Значит, для снижения эпилептической активности коры головного мозга у пациентов с фармакорезистентной формой эпилепсии необходимо подавлять размножение (митоз) возбудительных нейронов коры головного мозга, путём усиления апоптоза при помощи субарахноидального введения цитостатического препарата — метотрексата.

Субарахноидально введенный цитостатический препарат —метотрексат равномерно растворяется в ликворе субарахноидального пространства и воздействуя на нейроны коры головного мозга вызывает их отмирание — апоптоз. Так как, под действием метотрексата разрушается ДНК возбудительных нейронов, в результате чего усиливается апоптоз (энергозависимая смерть) возбудительных нейронов. Уменьшение количества возбудительных клеток коры головного мозга после субарахноидального введения метотраксата приводит к снижению эпилептической активности мозга с уменьшением или прекращением приступов эпилепсии.

Восстановление мозгового кровотока, уменьшение величины внутричерепного давления и снижение эпилептической активности коры головного мозга, переход от полиантиконвульсивной терапии на моноконвульсивной терапии указывает на то, что после проведённого цитостатического лечения у пациентов с фармакорезистентной формой эпилепсии произошло уменьшение количества возбудительных нейронов. Заключение.

На основании литературных и собственных данных можно сделать следующий вывод:

- Основным патогенетическим элементом фармакорезистентной формы эпилепсии является увеличение количество возбудительных нейронов коры головного мозга, а подавление митоза возбудительных нейронов коры головного мозга путем усиления апоптоза корковых клеток субарахноидальным введением 25 мг метотрексата является патогенетическим способом лечения фармакорезистентной формы эпилепсии.

Список литературы /References

1. Бекташев Р., Бекташев О., Эргашев М. «Нейропротекторная терапия в комплексе консервативного лечения эпилепсии» Фарматека, 2014. № 20. С. 79-80.

2. Бекташев Р., Бекташев О., Эргашев М. «Нейрометаболическая терапия в комплексе лечения эпилепсии» Медицинский журнал Узбекистана, 2015 №2 с 79-80.

3. Бекташев Р. «Значение внутричерепной гипертензии в патогенезе эпилепсии» Медицинский журнал Узбекистана, 2015. № 2. С. 60-62.

4. Бекташев Р., Бекташев О., Эргашев М., Султонов X. «Эффективность применения ликворошунтирующих операций в комплексе лечения эпилепсии». Медицинский журнал Узбекистана, 2015. №3. С. 48-50.

5. Бектошев О.Р. Бектошев Р.Б. «Способ лечения фармакорезистентной формы эпилепсии» Официальный вестник агенства интеллектуальной собственности при министерстве юстиции Республики Узбекистан. Ташкент, 2016. 9 (185).

6. Григорчук П.Т. «Ближайшие и отдаленные результаты хирургического лечения височной эпилепсии. У.Н.Ж, 2003. 2. С. 72-79.

7. Дзяк Л.А., Зенков Л.Р., Криченко Л.А. «Эпилепсия». Киев. Книга - плюс, 2001. 168 с.

8. Косяков К.С. «Методика определения остаточной окисляемости цереброспинальной жидкости и её клиническое значение». Лабораторное дело 1965 9:533-535.

9. Лапаногов О.А. с соавт. «Лечение эпилепсии стереотоксическими операциями». Материалы междугородной 1-й конференции У.П.Э.Л, 1996:29 с.

10. НиконороваМ.Ю. «Симптоматические порциальные эпилепсии у детей», 1995:244.

11. Николаев А.С. «Способ управляемого люмбоперитонеального шунтирования». Билютень федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам, 2006:19.

12. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В., Оганов Р.Г., Силина Е.В. «Рациональная фармакотерапия при сосудистой патологии или, что такое хорошо и что такое плохо...» Клинический практикум по лекарственной терапии. Москва, Санкт-Петербург, 2014. 338 с.

13. Темин П.А. с соавт. «Актуальные вопросы детской эпилептологии. Российский вестник перинатальной патологии и педиатрии. 1995: 3-2.

14. Эргашев М.Б., Бекташев Р., Бекташев О. «Обоснование нового способа комбинированного лечения эпилепсии». Медицинский журнал Узбекистана, 2015:4:62-64.

15. Yusupov S.A., Muhammadiev A.A., Djalolov D.A. Clinical and diagnostic features of meckel's diverticulum in children // Вестник науки и образования, 2020. № 23 (101). С. 56.

16. Chadwick K. The epidemiology of drug resistant epilepsy and adverse effects of antiepileptic drugs. Acta neurochirurgica. 1990; 50: 32-37.

17. Babajanov A.S., Toirov A.S., Akhmedov A.I. Tactics of treatment of thyroid nodules based on the grading scale // Academy, 2020. № 4. С. 100-104.

18. LeppikI.E. Antiepileptic drugs in development: prospects for the near future. Epilepsia, 1994; 3(4): 29-40.

19. Babajanov A.S. et al. The states of the thyroid residue in the postoperative period in patients with multinodal nontoxic goiter // European science review, 2018. № 9-10-2. С. 33-35.

20. Fayazov A.D. et al. Risk factors and features of treatment of acute gastroduodenal bleeding in severely burned patients.

21. Бабажанов А.С., Ахмедов А., Тоиров А.С. Современные методы лечения гнойного холангита и холемичекой интоксикации (обзор литературы) // Достижения науки и образования, 2020. № 5 (59). С. 69-75.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.