Новые возможности в лечении пациентов с гриппом: препарат балоксавир марбоксил Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Врачу первичного звена

DOI: 10.24412/2071-5315-2020-12269

Новые возможности в лечении пациентов с гриппом: препарат балоксавир марбоксил

^ В.Н. Ларина1, В.П. Чуланов2- 3

1 Кафедра поликлинической терапии Лечебного факультета ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва 2 ФГБУ"Национальный медицинский исследовательский центр фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний" МЗ РФ, Москва 3 Кафедра инфекционных болезней Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО "Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова" МЗ РФ (Сеченовский университет)

В статье освещаются возможности применения в широкой клинической практике первого в своем классе лекарственного средства для лечения гриппа с новым механизмом действия — балоксавира марбоксила. Обсуждаются механизм противовирусного действия, показания и противопоказания, результаты доклинических и рандомизированных клинических исследований, эффективность препарата по сравнению с плацебо в облегчении симптомов гриппа. Несомненными преимуществами препарата являются однократный прием и высокая эффективность (снижение вирусной нагрузки через 24 ч после приема) с минимальным количеством побочных эффектов.

Ключевые слова: грипп, балоксавир марбоксил, Ксофлюза.

Введение

Острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ), включая грипп, характеризуются высокой контагиозностью, быстрым и массовым распространением, развитием значительного количества осложнений, прежде всего у лиц групп риска, среди которых следует выделить пациентов детского и старшего возраста, а также маломобильную категорию граждан — основной контингент первичного звена здравоохранения (табл. 1) [1]. В группу респираторных патогенов помимо вируса гриппа входят филогенетически далекие вирусы других семейств: аденовирусы, риновирусы, коро-навирусы, пикорнавирусы, метапневмови-русы, парамиксовирусы и бокавирусы [2].

На долю ОРВИ, включая грипп, приходится до 90% всех случаев инфекционных

Контактная информация: Ларина Вера Николаевна, larinav@mail.ru

заболеваний. Ежегодно в Российской Федерации выявляется до 41 млн. случаев этих заболеваний, в мире — до 1 млрд. случаев гриппа, из них от 3 до 5 млн. представляют собой тяжелые формы заболевания, частота которых неуклонно возрастает в последние годы [3, 4]. Особое значение вируса гриппа среди других ОРВИ обусловлено его высокой изменчивостью. Антигенный дрейф вируса гриппа лежит в основе эпидемических вспышек, а реассортация фрагментов генома — в основе пандемий, которые могут сопровождаться высокой летальностью населения разного возраста, в том числе до 30 лет, как, например, в период пандемии "испанского" гриппа 1918 г. и "свиного" гриппа 2009 г. [5, 6].

Согласно данным Панамериканской организации здравоохранения, в период эпидемии гриппа в США в 2016 г. было госпитализировано 31,2 человека с подтвержденным диагнозом гриппа на 100 000 на-

Лечение гриппа

селения, среди которых преобладали лица старшего возраста (84,2 человека в возрасте >65 лет на 100 000 населения) и с сопутствующей патологией [7].

Необходимость раннего выявления гриппа и возможные превентивные мероприятия

В профилактических программах большая роль отводится вакцинации против гриппа. По данным систематического обзора, представляющего собой метаанализ 4 рандомизированных контролируемых исследований (включавших 1682 пациента с ишемической болезнью сердца), применение вакцины против гриппа способствовало снижению сердечно-сосудистой смертности на 55% [8]. Ежегодная вакцинация против гриппа уменьшает риск развития серьезных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на 36% в сравнении с плацебо или стандартным ведением пациентов (2,9 и 4,7% соответственно; отношение шансов 0,64; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,48-0,86; р = 0,003) [9].

Вакцинация является краеугольным камнем профилактики, однако из-за частичного охвата населения, несоответствия между вакцинными и циркулирующими штаммами, низкой иммуногенности у лиц старшего возраста ее эффективность нельзя предсказать, поэтому вакцинация не всегда может обеспечить адекватный уровень защиты населения [10-12]. По этой причине важнейшей задачей врача амбулаторного звена при первичном осмотре пациента с подозрением на наличие у него симптомов гриппа является раннее назначение препаратов прямого противовирусного действия. Это обусловлено тем, что репликация и репродукция вируса гриппа в эпителиальных клетках верхних дыхательных путей происходит в течение довольно короткого периода (до 6-8 ч). На 2-е сутки после инфицирования в 70% случаев возможно поражение эндотелия сосудистой стенки за счет активации в них каспазы-3, усиления апоптоза и увеличения фибринолиза бла-

Таблица 1. Группы риска развития осложнений гриппа

Группа Характеристика

Дети Особенно с 6 мес до 6 лет, невакцинированные

Лица с атопией Практически 30% детей и взрослых

Дети и взрослые Чаще с сахарным

с эндокринопатиями диабетом, ожирением

Пациенты с первичными Генетически иммунодефицитами, обусловленные ВИЧ-инфицированные заболевания, высокий

риск сочетанных

и тяжелых инфекций,

вирусной пневмонии

Беременные Особенно в III триместре

Пациенты старшего возраста В возрасте >65 лет, особенно при уходе за детьми

Маломобильная Независимо от возраста

категория граждан

Лица, злоупотребляющие Независимая группа

алкоголем риска

годаря повышению активности тканевого плазминогена, что приводит к мультисис-темному поражению микроциркуляторно-го сосудистого русла, последствия которого серьезны и непредсказуемы [13].

В основе клинической картины гриппозной инфекции лежат следующие синдромы:

- интоксикационный (лихорадка, недомогание, озноб, головная боль и др.), обусловленный нейротропностью вируса гриппа;

- респираторный (кашель, ринорея или заложенность носа, боль в горле и др.), обусловленный эпителиотропностью вируса гриппа;

- геморрагический, обусловленный эн-дотелиотропностью вируса гриппа [14].

Основой для минимизации количества пациентов с тяжелым течением гриппа служит раннее выявление заболевания с назначением препаратов, непосредственно влияющих на вирус гриппа. В исследовании S.G. МиШий et а1., в котором анализировались клинические исходы у 29 234 па-Лечебное дело 4.2020

Врачу первичного звена

Таблица 2. Противовирусные препараты для лечения и профилактики гриппа, одобренные FDA

Класс, препарат Активность Способ введения Лечение Профилактика Мутации резистентности

Ингибиторы

ионных

каналов М2

ремантадин Против вируса гриппа А Перорально Не рекомендовано Не рекомендована S31N, L26I, V27A

амантадин Против вируса гриппа А Перорально Не рекомендовано Не рекомендована S31N, L26I, V27A

Ингибиторы

нейраминидазы

осельтамивир Против вирусов Перорально гриппа А и В Любой возраст >3 мес H274Y, E119V

занамивир Против вирусов Интраназально гриппа А и В >7 лет >5 лет I223R, E119V

перамивир Против вирусов Внутривенно гриппа А и В >2 лет Не рекомендована H274Y

Ингибиторы

эндонуклеазы

балоксавир марбоксил Против вирусов Перорально гриппа А и В >12 лет >12 лет I38T/F/M

Обозначения: FDA ментов США). - U.S. Food and Drug Administration (Управление по контролю качества пищевых продуктов и медика-

циентов, госпитализированных с тяжелым течением гриппа в период со 2 января 2009 г. по 14 марта 2011 г., 18 803 человека принимали ингибиторы нейраминидазы (92% получали осельтамивир) [15]. Раннее лечение (не позднее 2-го дня после появления симптомов) способствовало снижению риска смерти госпитализированных пациентов с тяжелым течением гриппа на 50%, позднее лечение (более 2 дней после появления симптомов) — на 19%, что подтверждает необходимость раннего назначения терапии при гриппе.

Этиотропная терапия гриппа

Современные противовирусные препараты, которые используются как для лечения, так и для профилактики гриппа, представлены в табл. 2 [16, 17].

На протяжении нескольких десятилетий противовирусная терапия в мире ограничивалась двумя группами препаратов, которые нарушают репродукцию вируса на

этапе проникновения в клетку (препараты адамантанового ряда) и на этапе синтеза зрелых вирусных частиц с высвобождением их из клетки (ингибиторы нейраминидазы). Среди ингибиторов нейраминидазы наиболее широко применяются занамивир и осельтамивир, механизм действия которых заключается в подавлении ферментативной активности нейраминидазы — поверхностного белка вируса гриппа. При приеме этих препаратов нарушается образование вириона и выход дочернего потомства из клеток, что существенно ограничивает распространение инфекции [13]. Для терапии гриппа в России также применяются уми-феновир и риамиловир, которые обладают противовирусной активностью и в отношении других РНК-содержащих вирусов [18].

В начале XXI века появились первые сообщения о резистентности вирусов гриппа к адамантанам, и на сегодняшний день считается, что вирусы гриппа А обладают 100% резистентностью к препаратам этого класса [18]. Кроме того, ингибиторы нейрами-

Лечение гриппа

нидазы нередко демонстрируют избирательную активность в отношении вирусов гриппа А и В. Согласно данным K. Bragstad et al., ежегодно регистрируется резистентность к осельтамивиру в 1—3% случаев [19].

Вышеизложенное подтверждает необходимость разработки новых этиотропных лекарственных препаратов с высоким профилем безопасности и эффективности, хорошей переносимостью, минимальным количеством побочных эффектов и удобством применения с учетом особенностей, влияющих на клинические проявления гриппа, таких как [20, 21]:

• генетическая и антигенная характеристика возбудителя;

• индивидуальные и возрастные особенности организма;

• сопутствующие заболевания и фоновые состояния;

• процент вакцинированных людей в общей популяции.

Ингибитор кэп-зависимой эндонуклеа-зы балоксавир марбоксил (Ксофлюза, Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд., Швейцария) целенаправленно действует на вирус гриппа, что приводит к снижению вирусной нагрузки и облегчению клинических симптомов гриппа. Балоксавир является первым в своем классе лекарственным средством против гриппа с новым механизмом действия, одобренным FDA (U.S. Food and Drug Administration — Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США) и Всемирной организацией здравоохранения за последние 20 лет [22].

Балоксавир был впервые одобрен к применению в Японии в феврале 2018 г. [23, 24]. В настоящее время балоксавир используют в Северной и Южной Америке, странах Азии, Европы и Австралии [24]. В сентябре 2020 г. балоксавир зарегистрирован в Российской Федерации [25]. Препарат рекомендован к применению в России по двум показаниям:

• лечение гриппа у пациентов в возрасте >12 лет, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 ч и

у которых нет дополнительных заболеваний;

• лечение гриппа у пациентов в возрасте >12 лет, у которых симптомы гриппа отмечаются на протяжении не более 48 ч и которые подвержены высокому риску развития осложнений гриппа.

Клиническая фармакология, фармакокинетика и противопоказания к назначению балоксавира

Балоксавир марбоксил представляет собой пролекарство, которое в процессе гидролиза преобразуется в активный метаболит балоксавир. Балоксавир является ингибитором субъединицы кэп-зависимой эндонуклеазы — полимеразного кислого белка вирусов гриппа. Препарат блокирует репликацию вируса гриппа, подавляя начало синтеза матричной РНК (мРНК). Балоксавир эффективен против вирусов гриппа А, В, С и D, включая штаммы, устойчивые к осельтамивиру, и штаммы птичьего гриппа (Н7Ш, Н5Ш) [26].

Медиана времени достижения Стах (пиковая концентрация) для балоксави-ра составляет 4 ч. При использовании ба-локсавира натощак и после приема пищи клинически значимых различий в эффективности не наблюдалось [26]. Пиковая концентрация балоксавира и площадь под кривой увеличиваются пропорционально дозе препарата (диапазон доз от 6 до 80 мг), а средний период полувыведения составляет 79,1 ч. Балоксавир имеет сильную связь с белками плазмы (93—94%). Метаболические пути включают преимущественно UGT1A3 (уридиндифосфат-глюкуронозил-трансфераза 1А3) и, в некоторой степени, цитохром СУР3А4. После однократного приема балоксавира в дозе 40 мг 80% препарата выводилось с калом и 15% с мочой [27].

Механизм противовирусного действия балоксавира

Кислая полимеразная субъединица каждого вирусного рибонуклеопротеидного

Врачу первичного звена

Ксофлюза

(балоксавир марбоксил) прекращает репликацию вируса

#

Ингибиторы нейраминидазы

У

0 Высвобождение нового вируса

Рибосому ^РНК о -У

О Проникновение > вируса в клетку \

Ядро

©

Репликация вируса

О Сборка

^ Нейраминидаза/ ^ У

/ и почкование

Гемагглютинин X нового вируса

Комплекс Гольджи

© Выход частиц ' Шерохов;лый

вируса в клетку 4 эндоплазматический

ретикулум \

\

\

\

Ингибиторы ионного канала М2 (в настоящее время не рекомендованы)

Рис. 1. Механизм противовирусного действия балоксавира и других препаратов прямого действия, селективно действующих на вирус гриппа.

комплекса обладает кэп-зависимой эндо-нуклеазной активностью и опосредует процесс кэп-захвата во время транскрипции вирусной мРНК. Кэп-захват — это процесс отщепления короткой цепи (кэп) от пре-мРНК хозяина для получения прай-мера, необходимого для инициации вирусной транскрипции мРНК. Балоксавир блокирует транскрипцию вирусной мРНК путем ингибирования кэп-зависимой активности эндонуклеазы (рис. 1) [28, 29]. В начале процесса репликации вирусный рибонуклеопротеид соединяется с мРНК клетки-хозяина, и благодаря действию эн-донуклеазы вируса гриппа запускается процесс синтеза фрагментов новой вирусной частицы. Балоксавир останавливает этот процесс (рис. 2).

Эффективность балоксавира была подтверждена в доклинических и клинических исследованиях. Исследования, проведенные на животных, подтверждают, что балоксавир может обеспечивать защиту

от повреждающего воздействия вирусного воспаления на легочную ткань, способен уменьшать вирусную нагрузку и снижать смертность [30, 31]. В исследовании с участием здоровых добровольцев между балоксавиром и осельтамивиром не было выявлено клинически значимого взаимодействия [32].

В клинических исследованиях свойства балоксавира изучаются у пациентов разного возраста, включая младенцев (до 1 года), детей (от 1 до 12 лет), подростков (от 12 до 18 лет), взрослых (от 18 до 64 лет) и лиц старшего возраста (>65 лет), у практически здоровых лиц без факторов риска, у пациентов группы риска, которые находятся в домашних условиях или госпитализированы.

В первом исследовании I фазы с участием здоровых добровольцев из Японии оценивались безопасность, переносимость и фармакокинетика балоксавира (исследование 1), в то время как влияние приема пищи

Лечение гриппа

Рис. 2. Блокада репликации вируса путем нового селективного механизма действия балоксавира марбоксила. вРНП — вирусный рибонуклеопротеид, ОП — основная полимераза (часть вирусной эндонуклеазы), ПК — полимераза кислая (часть вирусной эндонуклеазы).

оценивалось отдельно (исследование 2). Участники исследования 1 были рандоми-зированы в группы приема однократной дозы балоксавира (6, 20, 40, 60 или 80 мг) (п = 6) или плацебо (п = 10), в то время как 15 участников исследования 2 однократно получали балоксавир в дозе 20 мг натощак, после еды и перед едой [33]. Балоксавир продемонстрировал хороший профиль переносимости с небольшим количеством нежелательных явлений, связанных с лечением, и отсутствием серьезных нежелательных явлений/смерти. Средняя концентрация балоксавировой кислоты в плазме через 24 ч после однократного перорально-го приема (С ) балоксавира в дозе 6 мг составила 6,92 нг/мл, что превышает целевой показатель С24 (6,85 нг/мл), оцененный в доклинических исследованиях. Период полувыведения составил от 49 до 91 ч. В исследовании 2 очевидный клиренс увеличился в состоянии сытости по сравнению с состоянием натощак, однако экспозиция превысила целевой показатель С24 при всех изучаемых концентрациях.

Рандомизированное двойное слепое исследование CAPSTONE-1 было проведено

в США и Японии, в нем приняли участие 1494 пациента в возрасте от 12 до 64 лет без факторов риска с гриппом среднего или тяжелого течения. Критериями включения были лихорадка (температура тела >38 °С), наличие >1 системного симптома и >1 респираторного симптома при появлении первых признаков заболевания в течение 48 ч [34]. Балоксавир (однократный прием в дозе 40 мг при массе тела <80 кг, в дозе 80 мг — при массе тела >80 кг) сравнивали с плацебо и осельтамивиром (75 мг 2 раза в день в течение 5 дней). Период наблюдения для анализа безопасности составил 17 дней. Основные критерии исключения: необходимость госпитализации и наличие высокого риска развития осложнений гриппа. Ключевыми точками исследования были время до облегчения симптомов гриппа (первичная точка), вирусологические результаты, время до разрешения лихорадки, безопасность препарата (вторичные точки).

Однократный прием балоксавира приводил к прекращению выделения вируса в течение 24 ч, среднее время до облегчения симптомов гриппа составило 53,7 ч (95% ДИ 49,5—58,5). Оба показателя достоверно от-Лечебное дело 4.2020

Врачу первичного звена

(а)

а 1 | О

8 -1 § -2

I -з I

3 -4

и

® -5 К э

« -6

и

я -7 8 _8

(В)

и

5

(б)

ей 1

1 0

8 -1

О К -2

£ -3

х -4

и

К ¡Е -5

о К -6

в

Я п -7

Я -8

8 9

1

Срок наблюдения, дни —А— Балоксавир

100

80

и

& з

и

&& 60

о « 4 §

18 40 « Й

1> 3

20

72

Плацебо

Балоксавир Осельтамивир

Срок наблюдения, дни Плацебо -о- Осельтамивир

Рис. 3. Изменение вирусного титра относительно исходного (среднее (TCID50/мл; TCID50 - 50% инфекционной дозы для тканевой культуры)) после начала лечения в группах сравнения балоксавира (п = 427) и плацебо (п = 210) (а) и балоксавира (п = 352) и осельтамивира (п = 359) (б) (* р < 0,05 по сравнению с плацебо или осельтамивиром); в - среднее время прекращения выделения вируса при приеме балоксавира в сравнении с плацебо или осельтамивиром (р < 0,001). Данные взрослых пациентов в возрасте 20-64 лет.

личались от таковых в группе плацебо (96,0 и 80,2 ч соответственно; 95% ДИ 72,6-87,1; р < 0,001). Профиль безопасности балоксавира был сопоставим с плацебо, при этом нежелательных явлений было меньше, чем при применении осельтамивира и плацебо (20,7; 24,8 и 24,6% соответственно; разница статистически незначима). В этом исследовании была подтверждена безопасность однократной дозы балоксавира, которая превосходила по эффективности (облегчение симптомов гриппа) плацебо, а также превосходила осельтамивир и плацебо по снижению вирусного титра и прекращению выделения вируса через 24 ч после начала приема препарата (рис. 3).

В международном рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом

исследовании была подтверждена высокая эффективность балоксавира у пациентов с высоким риском развития осложнений гриппа в сравнении с осельтамивиром [35]. Критериями включения в исследование были возраст >12 лет, наличие лихорадки и симптомов гриппа в течение не более 48 ч, а также наличие хотя бы 1 фактора риска [3]. Наиболее частыми факторами риска были бронхиальная астма или другие заболевания бронхолегочной системы (39,2%) и возраст >65 лет (27,4%). Пациенты были рандомизированы в 3 группы (1 : 1 : 1): однократного приема балоксавира (40/80 мг в зависимости от массы тела (</>80 кг)), плацебо или осельтамивира в дозе 75 мг 2 раза в сутки в течение 5 сут. Период наблюдения после лечения составил от 6 до 22 сут.

Лечение гриппа

Таблица 3. Эффективность балоксавира по сравнению с плацебо в облегчении симптомов гриппа в исследованиях III фазы (в часах (95% ДИ))

Исследования и конечные точки Балоксавир Плацебо Разница между группами

CAPSTONE-1 (у пациентов без факторов риска)

Среднее время до устранения симптомов 53,7 (49,5-58,5) 80,2 (72,6-87,1) -26,5 (-35,8 ... -17,8)*

CAPSTONE-2 (у пациентов из группы высокого риска)

Среднее время до улучшения симптомов 73,2 (67,2-85,1) 102,3 (92,7-113,1) -29,1 (-42,8 ... -14,6)**

Среднее время до устранения симптомов 77,0 (68,4-88,3) 102,8 (93,2-113,4) -25,8 (нет данных)**

* p < 0,001, ** p < 0,0001 для балоксавира по сравнению с плацебо.

Из 2184 рандомизированных участников в исследование было включено 1163 пациента (53%). У этих больных в этиологической структуре преобладал грипп А/Н3№ — 47,9% случаев, грипп В был идентифицирован в 41,6% случаев, грипп А/НШ1 — в 6,9%. В группе приема балоксавира медиана времени до облегчения симптомов гриппа была достоверно меньше в сравнении с плацебо (73,2 против 102,3 ч; р < 0,0001) и сопоставима с таковой в группе осельтамивира (81,0 ч; р = 0,8347). Среднее время до прекращения выделения вируса при приеме балоксавира оказалось в 2 раза короче (48 ч) в сравнении с плацебо (96 ч) и осельтамивиром (96 ч; р < 0,0001 для обоих показателей).

Результаты двух представленных выше клинических исследований, включавших в общей сложности более 3000 пациентов, свидетельствуют о безопасности и высокой эффективности балоксавира в лечении симптомов гриппа у лиц разного возраста независимо от наличия или отсутствия факторов высокого риска развития осложнений (табл. 3) [36].

Данные метаанализа по эффективности и безопасности балоксавира в сравнении с ингибиторами нейраминидазы при лечении гриппа у пациентов без факторов риска на основании всех опубликованных рандомизированных клинических исследований также подтвердили, что по эффективности балоксавир не уступает или даже превосходит другие этиотропные препараты для лечения пациентов с гриппом, имея при этом

сопоставимый с ними профиль безопасности. Лечение балоксавиром приводило к значительному снижению вирусного титра в сравнении с занамивиром, осельтамиви-ром и перамивиром и к снижению выделения вируса в сравнении с занамивиром и осельтамивиром [37].

Анализ времени до облегчения всех клинических симптомов включал 14 исследований (5403 пациента). Лечение балокса-виром ассоциировалось со значительно более коротким временем до облегчения всех клинических симптомов в сравнении с занамивиром (разница в медиане времени 19,96 ч; 95% байесовский ДИ (credibility interval, CrI) [3,23; 39,07]) и плацебо (29,36 ч; 95% CrI [15,34; 45,82]). Время до прекращения выделения вируса было изучено в 3 исследованиях (1078 пациентов): прием балоксавира способствовал уменьшению времени до прекращения выделения вируса в сравнении с занамивиром (разница в медиане времени 47,00 ч; 95% CrI [28,18; 73,86]), c осельтамивиром (56,03 ч; 95% CrI [33,74; 87,86]) и с плацебо (84,04 ч; 95% CrI [50,65; 131,90]) [37]. Эти данные свидетельствуют о том, что балоксавир может более эффективно предотвращать вторичное инфицирование и распространение болезни за счет уменьшения времени до прекращения выделения вируса из организма.

Таким образом, данные многих контролируемых клинических исследований подтверждают тот факт, что балоксавир возможно рассматривать в качестве наиболее

Врачу первичного звена

перспективного этиотропного препарата для лечения пациентов с гриппом.

Важные моменты из инструкции

Балоксавир марбоксил — это уникальный препарат с однократным приемом, что очень удобно для амбулаторной практики и способствует повышению приверженности лечению. В каждой упаковке находится по 2 таблетки. При массе тела пациента от 40 до 80 кг рекомендован прием 2 таблеток по 20 мг, итого 40 мг, при массе тела >80 кг — прием 2 таблеток по 40 мг, итого 80 мг на прием. Период полувыведения до 79 ч позволяет применять препарат однократно. Длительная циркуляция препарата в организме позволяет останавливать цикл размножения вируса. Балоксавир подвергается гидролизу в тонком кишечнике, крови и печени до активной формы балоксави-ровой кислоты, в основном выявляемой в плазме. Балоксавир выводится преимущественно с калом и мочой [27].

Назначение препарата противопоказано при наличии гиперчувствительности к балоксавиру или другому неактивному ингредиенту (натрия кроскармеллоза, гипро-меллоза, моногидрат лактозы, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, натрия стеарил фумарат, тальк и титана диоксид). Совместное применение препарата с продуктами, содержащими поливалентные катионы, может способствовать уменьшению концентрации балоксавира в плазме и, соответственно, снижению его эффективности. Следует избегать одновременного приема балоксавира со слабительными средствами, препаратами, содержащими

поливалентные катионы, антациды или пероральные биологические добавки (например, кальций, магний, железо, цинк и др.) [27].

Наиболее частые побочные эффекты балоксавира, по данным проведенных клинических исследований, включают диарею (до 3%), бронхиты (до 2%), назофарингиты (до 1%), головную боль (до 1%) и тошноту (до 1%) [36].

Заключение

С точки зрения практического применения препарата балоксавир марбоксил следует подчеркнуть его преимущества для рутинной клинической практики: однократный прием и высокую эффективность (снижение вирусной нагрузки через 24 ч после приема) с минимальным количеством побочных эффектов, что повышает приверженность лечению. Представленные выше данные служат основанием для широкого применения этого препарата в качестве лечебного средства при гриппе у лиц старше 12 лет, в том числе с сопутствующей патологией, а также могут оказать помощь практикующим врачам в принятии решения при выборе этиотропного препарата. Безусловно, необходимы дальнейшие хорошо спланированные дополнительные клинические исследования по оценке эффективности и безопасности балоксавира при лечении пациентов разного возраста, а также госпитализированных больных.

Со списком литературы вы можете ознакомиться на нашем сайте www.atmosphere-ph.ru

New Opportunities for the Treatment of Patients with Influenza: Baloxavir Marboxil V.N. Larina and V.P. Chulanov

The article deals with the possibility of using in wide clinical practice the first drug in class for the treatment of influenza with new mechanism of action — baloxavir marboxil. The authors discuss the mechanism of antiviral action, indications and contraindications, the results of preclinical and randomized clinical trials, the efficacy of drug in comparison with placebo in relieving influenza symptoms. The undoubted advantages of the drug are single dose and high efficiency (reduction in viral load 24 h after administration) with minimal side effects. Key words: influenza, baloxavir marboxil, Xofluza.