CC BY
68
АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ
Новые возможности в лечении аллергического ринита и аллергического конъюнктивита: топические препараты
Н.Ю. Сотникова
ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России
В статье дан обзор данных по топической терапии персистирующего аллергического ринита и аллергического конъюнктивита. Описываются результаты по местному использованию комбинированного препарата Аллергоферон®. Приводятся данные по его эффективности и безопасности. На основании приведенных данных делается вывод о том, что препарат Аллергоферон® открывает новые возможности в лечении аллергопатологии.
Ключевые слова:
персистирующий ринит, аллергический конъюнктивит, топическая терапия, комбинированная терапия, Аллергоферон®, клиническая эффективность
New perspectives in the treatment of allergic rhinitis and conjunctivitis: topical medications
N.Yu. Sotnikova
V.N. Gorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood
This paper presents a literature review on the topical treatment of persistent allergic rhinitis and allergic conjunctivitis. The clinical efficacy and safety data of a new combined medication Allergoferon® for topical application are provided. Taking these results into account, we conclude that the medication Allergoferon® opens up new perspectives in the treatment of allergic diseases.
Keywords:
persistent allergic rhinitis, allergic conjunctivitis, topical therapy, combined treatment, Allergoferon®, clinical efficacy
Аллергология и аллергологические проблемы во всем мире приобретают все большее медико-социальное значение [1, 2]. Аллергический ринит (АР) -одно из наиболее частых аллергических заболеваний и наиболее частых проявлений поллиноза [1, 3]. К сожалению, больные не всегда обращают внимание на легкие симптомы болезни и к врачу обращаются уже при достаточно тяжелом состоянии. В то же время даже легкие проявления АР могут оказывать неблагоприятное влияние на психологическое состояние и социальную жизнь людей, ограничивать их профессиональную деятельность, нарушать качество жизни пациента [4].
Аллергические заболевания встречаются в практике врача любого профиля. Но наиболее часто с АР, помимо аллергологов, сталкиваются оториноларингологи. Это обусловлено разными возможностями врачей данных специальностей, разным арсеналом имеющихся методов и превалирующими жалобами пациентов [5-7]. В распоряжении аллергологов имеется такой эффективный инструмент, как аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ) [8]. Но и она имеет свои ограничения: возможность применения при определенных видах сенсибилизации, полисенсибилизация, необходимость проведения нескольких курсов. Кроме того, очень часто - в 87,7% случаев, по данным
Е.В. Надей [9], отмечаются сочетание нескольких форм аллергических заболеваний, утяжеление состояния больного, развитие полисенсибилизации, что затрудняет или делает невозможным проведение АСИТ [7, 10, 11]. Благодаря эндоскопии оториноларингологи имеют возможность объективно оценивать состояние слизистой оболочки носа, в связи с чем они способны курировать больных с АР [5-7], но в то же время они не имеют возможности мониториро-вать аллергостатус больных. Тем не менее именно заключение оториноларингологов оказывается решающим при лечении пациентов с тяжелыми проявлениями сезонного АР в стационарных условиях асептической ламинарной палаты [12].
АР достаточно часто сочетается с аллергическими проявлениями со стороны конъюнктивы глаз и сопровождается ее гиперемией, слезотечением и зудом век. Значительно реже аллергический конъюнктивит встречается как самостоятельное заболевание. В то же время аллергический конъюнктивит является наиболее частым проявлением аллергической реакции со стороны органа зрения, составляя до 90% всех аллергозов [13-15]. Аллергический конъюнктивит - воспалительная реакция конъюнктивы на воздействие аллергенов, характеризующаяся гиперемией и отеком слизистой оболочки век, отеком и зудом век, образованием фолликулов или сосочков на конъюнктиве. Иногда заболевание сопровождается поражением роговицы с нарушением зрения [13]. Аллергический конъюнктивит возникает при повышенной генетически заложенной чувствительности организма к тому или иному аллергену, реже встречаются аллергический блефарит, дерматит век, еще реже - аллергический кератит, ирит, увеит, ретинит, неврит. Вместе с тем конъюнктивит обычно обнаруживается и при других аллергических поражениях глаз: блефаритах, дерматитах век, кератитах. Аллергические конъюнктивиты поражают примерно 15% всего населения и остаются важной клинической проблемой практической офтальмологии [16, 17]. В то же время среди больных с подтвержденной гиперчувствительностью к пыльцевым аллергенам до 91,2% пациентов имеют проявления глазной аллергии [18]. Одним из важных компонентов в лечении аллергических заболеваний глаз является лекарственная симптоматическая терапия - местная, с применением глазных препаратов, а также общая -с использованием антигистаминных препаратов при тяжелых поражениях [14, 15].
АР может сочетаться с различными вирусными заболеваниями, кроме того, к нему могут присоединяться различные инфекционные осложнения и иммунологические расстройства [19-21]. Сочетанное бактериальное воспаление при АР отмечается в работах разных авторов [2, 22-24]. Следует отметить, что иммунный ответ, в том числе на условно-патогенную флору, у пациентов с аллерго-патологией отличается от такового у здоровых людей [25]. При наличии патологии отмечается усиленная колонизация слизистой оболочки полости носа и верхних дыхательных путей в целом (при этом отсутствуют симптомы острого воспаления), формируется сенсибилизация к продуктам бактериальной клетки [25]. Развитию этих процессов при АР способствуют снижение содержания Б1дА в слюне при
повышении уровня сывороточного IgE, набухание слизистой и симбиоз нескольких возбудителей в рото- и носоглотке (сочетание S. aureus, Str. spp., C. albicans) [2]. Очень часто АР, особенно у детей, сочетается с хроническим аденоидитом, синуситом, рецидивирующими и экссудатив-ными средними отитами, что не только затрудняет лечение, но и способствует возникновению стенозов гортани [22]. В результате возникают новые трудности в лечении больных с АР. АР может осложняться инфекционными заболеваниями вирусной этиологии. Поскольку воспаление на фоне бактериальной инфекции снижает защитные барьерные функции слизистой оболочки носа и местный иммунитет, создаются благоприятные условия для размножения респираторных вирусов. В свою очередь вирусная инфекция может усугубить течение аллергического процесса.
В связи с этим важное значение приобретают особенности интерферонового статуса больного. Интерферон (ИФН) альфа-2Ь относится к интерферонам I типа [26], обладающим антивирусной, иммуномодулирующей и противоопухолевой активностью, что позволяет отнести их к важнейшим факторам естественного иммунитета, полифункциональным биорегуляторам широкого спектра действия. Благодаря этому ИФН являются универсальным средством для лечения вирусных заболеваний [26-28].
Препараты ИФН занимают особое место в ряду активно разрабатываемых и применяемых в настоящее время лекарственных средств неспецифической терапии и профилактики вирусных инфекций [29]. ИФН формируют группу лекарственных соединений, в основе которых лежат структурные аналоги биологически активных гликопротеидов, секретируемых самой клеткой организма в процессе защитной реакции на чужеродную информацию - вирусную инфекцию. ИФН стимулируют процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, модулируют активность естественных киллеров, участвующих в противовирусном иммунитете [30]. Кроме того, ИФН оказывают иммуномоду-лирующее действие: усиливают цитотоксичность сенсибилизированных лимфоцитов, а также ускоряют продукцию антител и опосредованный ими лизис инфицированных клеток макро- и микрофагами.
В то же время доказано противоаллергическое действие низких доз ИФН-а при местном (накожном) применении. Оно обусловлено способностью этого цитокина регулировать IgE-ответ за счет снижения количества низкоаффинных рецепторов иммуноглобулина Е (FceRII, CD23) на поверхности иммунокомпетентных клеток и естественного увеличения содержания растворимой (sCD23) формы этого рецептора в сыворотке крови. Постепенно происходит переключение синтеза антител с IgE на IgG и угасание реакции на аллерген с вовлечением в процесс главных регуляторов аллергического ответа клеток с фенотипом CD8+, CD60+ и таких цитокинов, как ИФН-у и интерлейкин-10 (IL-10). Важность присутствия в этом процессе ИФН-а доказывается тем, что при введении аллергизированным животным низких концентраций сыворотки против ИФН-а выработка IgE существенно снижается, но использование высоких концентраций антител против ИФН-а приводит к стимуляции IgE-ответа. Эффект обнаружен при местном применении ИФН-а, что объясняет неудачи
при его парентеральном введении для лечения астмы и других нозологий, связанных с чрезмерной выработкой иммуноглобулина класса Е (IgE) [31-36].
При интраназальном применении концентрация ИФН альфа-2Ь, достигаемая в крови, значительно ниже предела обнаружения (предел обнаружения составляет 1-2 МЕ/мл) и не имеет клинической значимости, но при этом она позволяет активизировать защитные функции организма непосредственно в очаге поражения - на слизистой оболочке носа [37, 38].
Трудности терапии обусловлены нередким сочетанием нескольких форм аллергических заболеваний [19, 22], а также развитием полисенсибилизации [39], присоединением различных инфекционных осложнений и иммунологических расстройств [19, 22, 40].
Несмотря на кажущееся обилие имеющихся лечебных препаратов, их выбор для конкретного пациента с определенной клинической ситуацией сталкивается с некоторыми трудностями. Не все пациенты одинаково хорошо отвечают на базисную терапию современными препаратами, до 20% резистентны к проводимой терапии [41, 42]. При этом многие из них с трудом поддаются стандартной терапии с использованием топических глюкокортикостероидов. Иногда возникают аллергические реакции и на сами антигистамин-ные препараты. Так, показано, что топические глюкокортико-стероиды (ТГКС) воздействуют не на все механизмы развития АР и на фоне их применения у 14,3% детей сохранялись катаральные явления в среднетяжелой форме, а у детей, получавших одновременно с ТГКС спрей бензалкония хлорида, такие изменения носили легкий характер, не требовали вмешательства врача и отмечались в 3 раза реже [23]. Все вышеизложенное свидетельствует о том, что лечащий врач порой оказывается перед непростым выбором. При этом необходимо учитывать многие моменты и, помимо лечения аллергического заболевания, следует воздействовать на инфекционный патоген, а также способствовать улучшению работы иммунной системы. В связи с этим инновационным становится комбинированный подход к лечению аллергических заболеваний, сочетающий противоаллергическое, противовирусное и иммуномодулирующее воздействия [43]. Поэтому поиск и создание новых препаратов, особенно комбинированного и топического действия, являются крайне актуальной проблемой [3, 9, 39-41]. Таким лекарственным средством является отечественный оригинальный препарат Аллергоферон® (производитель - Биотехнологическая компания ФИРН М, Москва), гель для местного и наружного применения, комбинированное противоаллергическое средство (Н1-гистаминовых рецепторов блокатор + цитокин), состоящее из активных субстанций: лоратадина (0,01 г/г) и ИФН альфа-2Ь человеческого ре-комбинантного (>5000 МЕ/г), введенных в гелевую основу [43, 44]. ИФН альфа-2Ь обеспечивает антипролиферативное, противовирусное и иммуномодулирующее действия. Имму-номодулирующий эффект запускает активацию процессов фагоцитоза, модуляцию системы естественной цитотоксич-ности, усиление экспрессии антигенов главного комплекса гистосовместимости 1-го класса на поверхности клеток, восстановление ТИ1/ТИ2-баланса. К настоящему времени
доказано, что разнообразные биологические эффекты ИФН важны наравне с хорошо изученным противовирусным действием этих белков. Отмечается быстрота действия ИФН и способность сохранять эффективность в течение 1-2 дней [45]. Лоратадин, являясь блокатором Н1-гиста-миновых рецепторов II поколения, подавляет высвобождение гистамина и лейкотриенов С4 и В4 из тучных клеток, угнетает выброс диоксид-индуцированных воспалительных медиаторов (интерлейкина-8, селектина-Р, sICAM-1) из клеток [46, 47], предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, снимает спазмы гладкой мускулатуры. Кроме того, лоратадин селективно связывается с периферическими Н1-гистаминовыми рецепторами и не проникает через гематоэнцефалический барьер, благодаря чему не оказывает седативного эффекта, не влияет на координацию движений и не оказывает депрессивного воздействия на центральную нервную систему (ЦНС) [44]. Таким образом, фармакологические свойства препарата являются комбинированными: Аллергоферон® оказывает сочетанное антигистаминное, противоаллергическое, про-тивозудное, антиэкссудативное действие, а также обладает противовоспалительными, иммуномодулирующими и противовирусными свойствами [6, 48]. Гелевая основа защищает слизистую оболочку носа от попадания избытка аллергенов, аэрополлютантов, бактерий и вирусов, что особенно важно, поскольку нарушение барьерных функций слизистой оболочки носа является одним из наиболее значимых звеньев формирования АР [24].
Успешность и перспективность топического использования в клинической практике активных компонентов комбинированного препарата с лоратадином подтвердили в ряде исследований. В частности, разработан антиаллергический гель с растворимым комплексом лоратадина и ß-циклодекстрина с высоким коэффициентом биодоступности; проницаемость лоратадина через слизистую достигала 97,74+0,87% и происходила в течение 6 ч [49]. В Европейском патенте № 0903151 описывается использование комбинаций неседативного антигистаминного препарата лоратадина и а-адренергических активных компонентов для местного лечения ринита, конъюнктивита, симптомов простуды (выпускается в формах назальных и глазных капель, назального спрея). В патенте США № 5993833 приводятся составы, содержащие антигистаминный препарат для местного применения (безводные или липофильные гели, кремы и эмульсии); в патенте США № 6635274 описана эффективная трансдермальная система, сконструированная таким образом, чтобы доставлять активный антигистамин-ный компонент в поверхностные и глубокие слои кожи, причем заключительная формула геля включает лоратадин в концентрации 1-10%. Индийская компания «Ranbaxy» в 2004 г. опубликовала информацию о производстве и успешном испытании на базе Madras Medical College and Research Institute назального спрея для лечения сезонного АР на основе лоратадина.
Широкое применение топических лекарственных форм лоратадина сдерживалось нерастворимостью данного вещества в стандартных водных растворителях [50]. Однако
ученым удалось найти оптимальный состав и решить данную проблему. Многолетний опыт клинического использования ИФН свидетельствует о возможности повышения их эффективности за счет создания лекарственных форм для местного применения [29, 45, 51]. Все это свидетельствует о широком интересе мирового сообщества к созданию новых комбинированных препаратов для топического применения, в том числе при АР.
Безопасность препарата Аллергоферон® была исследована в эксперименте на мышах и морских свинках; оценено кожно-резорбционное, местнораздражающее действие, причем препарат испытан в максимальной дозе как по ИФН, так и по лоратадину. Проанализированы также пирогенные свойства [52]. Изучение потенциального противоаллергического эффекта исследуемого препарата включало оценку его основных терапевтических свойств - противоотечного, противовоспалительного, снижающего состояние повышенной чувствительности (сенсибилизации, гиперчувствительности). Доклинические исследования полностью подтвердили безопасность лекарственного средства [52].
Клиническая оценка эффективности использования новых комбинированных препаратов для топического применения проведена различными центрами, в том числе ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России [48]. В работе проанализированы данные наблюдения 60 больных в возрасте 18-75 лет, проходивших амбулаторное лечение в условиях двух однотипных поликлиник общей лечебной сети г. Иваново в 2014-2015 гг. Все пациенты имели верифицированный диагноз перси-стирующего АР в стадии манифестации легкой и средней степени тяжести. Диагноз ставился на основании аллер-гологического анамнеза, жалоб больного, клинического осмотра, данных инструментально-лабораторного обследования (передняя риноскопия, уровень IgE, общий и биохимический анализ крови). Среди пациентов преобладали лица трудоспособного и старшего возраста (80%), из них 70% женщин и 30% мужчин. Длительность заболевания составила >2 года, с периодами манифестации 3-5 раз в год, во время которых все пациенты отмечали нарушения сна, повышенную утомляемость и раздражительность, снижение работоспособности. У больных наблюдалась сочетан-ная аллергопатология: бронхиальная астма и атопический дерматит (по 6,6%); среди остальных заболеваний наиболее частыми были гипертоническая болезнь, сахарный диабет, вегетососудистая дистония, хронический пиелонефрит, хронические заболевания легких. Эффективность лечения оценивали по динамике назальных субъективных и риноскопических симптомов (жалобы на заложенность носа, нарушение обоняния, чихание, зуд, ринорею, данные передней риноскопии - состояние слизистой, наличие слизистого отделяемого), а также посредством оценки симптомов, характеризующих общее состояние пациентов: нарушение сна, трудоспособность, самочувствие, раздражительность, утомляемость. Симптомы оценивали общепринятым методом в баллах: 0 - нет симптома; 1 - очень слабый; 2 - слабый; 3 - средней выраженности; 4 - сильные проявления. Учитывали комментарии пациентов о переносимости пре-
парата. По результатам аллергологического обследования положительные прик-тесты на бытовые аллергены были выявлены у 70% пациентов, на пищевые - у 50%, на эпи-дермальные - у 23,4%. Поливалентная сенсибилизация была выявлена в большинстве (65%) случаев, моновалентная - в 35%. Уровень IgE на начало наблюдения превышал 130 МЕ/мл у 61,6% пациентов, в конце наблюдения -у 13,3%. Продолжительность наблюдения за больными составила 42 дня. Состояние больного оценивали на 3, 7, 14, 21, 28 и 42-е сутки от начала терапии (см. рисунок).
Пациентам препарат назначали местно по 1 см геля, выпущенного из тюбика, на слизистую в каждый носовой ход, начиная с 4 раз в день и уменьшая кратность приемов по мере снижения выраженности симптомов.
Если к началу лечения 100% больных жаловались на заложенность носа, 93,4% - на чихание и 100% - на водянистые выделения из носа, после лечения жалобы отмечались у достоверно меньшего числа больных и выраженность симптомов у них была значительно ниже. Достоверное снижение частоты и выраженности жалоб отмечалось уже к 7-му дню, а начинало ослабевать с 3-го дня терапии [40]. К заключительному визиту жалобы на заложенность носа сохранили 11,6+4,1% пациентов [95% доверительный интервал (ДИ) 3,5-19,63%], при этом в 14,3% случаев симптом имел слабую выраженность. Жалобы на чихание предъявляли 15,0+4,6% пациентов (95% ДИ 5,9-24,01%), в том числе у 13,3+4,3% они были слабой степени; жалобы на выделения из носа сохранились у 10+3,9% больных (95% ДИ 2,36-17,64%).
Анализ качества жизни больных также выявил значительные улучшения. Так, 35% пациентов до начала терапии отмечали нарушение сна, 20% - слабость и 30% - усталость, не сопровождавшиеся снижением трудоспособности и двигательной активности. У значительной части пациентов указанные симптомы исчезали в первые дни терапии одновременно со снижением выраженности ключевых симптомов АР. Данные передней риноскопии имели более медленную динамику, а достоверные изменения появлялись только на 14-й день. До начала терапии у каждого 3-го пациента отмечалась синюшная окраска слизистой оболочки, у 73,3+5,7% пациентов (95% ДИ 62,1-84,5%) - гиперемия слизистой оболочки носа со среднебалльной оценкой выраженности 2,06+0,36 балла. К заключительному визиту гиперемия определялась у 20+5,4% пациентов (95% ДИ 9,4230,58%), причем слабой степени.
При использовании препарата не выявлено клинических признаков местной или системной аллергической или токсической реакции, побочных эффектов и осложнений не наблюдали ни у одного больного.
Аналогичные данные были получены в Омском государственном медицинском университете и Клинико-диагностическом центре «Ультрамед» (Омск) [6]. При изучении сравнительной эффективности топической терапии при манифестации сезонного АР у 105 пациентов в возрасте 18-55 лет препаратом Аллергоферон® (1-я группа) и мо-метазона фуроатом (2-я группа) было установлено, что на 3-й день лечения пациенты 1-й группы оценивали свое состояние в 1,6 раза лучше по сравнению с пациентами 2-й группы. Это стало возможно благодаря быстрому на-
1-й день 3-й день 7-й день 14-й день 28-й день □ Заложенность носа □ Ринорея
□ Чихание
Зуд в носу
Динамика основных симптомов (в баллах) у пациентов, получавших препарат Аллергоферон®
чалу действия препарата (через 15 мин после применения), а на 7-й день эффективность лечения была сопоставима в обеих группах (значимых различий в выраженности симптомов не выявлено). Через 2 нед лечения результаты были практически одинаковыми. В 1-й группе отказа от лечения не было, побочных эффектов не наблюдалось, во 2-й группе 2 (5%) человека прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Установлено также, что препарат Аллергоферон® хорошо зарекомендовал себя в офтальмологической практике [15]. Применение его в комплексной терапии аллергических заболеваний глаз позволяет быстро купировать аллергическую реакцию тканей и тем самым сократить сроки лечения. Показана высокая антигистаминная, противовоспалительная, антиэкссудативная активность этого препарата в лечении пациентов с аллергическими заболеваниями глаз. На фоне местной терапии Аллергофероном у пациентов снизилась выраженность оцениваемых симптомов: отек конъюнктивы -на 82%, отек век - на 91%, гиперемия конъюнктивы - на 79%, гиперемия век - на 88%, наличие отделяемого -на 95%, наличие фолликулов и сосочков - на 76%. Таким образом, авторы отметили, что препарат оказывает местное про-тивоотечное, противовоспалительное, противоаллергическое действие, что находит отражение в динамике выраженности таких симптомов, как отек век и конъюнктивы, гиперемия век и конъюнктивы, наличие сосочков и фолликулов на конъюнктиве у больных с аллергическими заболеваниями глаз, но в меньшей степени влияет на наличие отделяемого (р=0,1). Вероятно, это связано с недостаточной выраженностью данного симптома в целом по группе. Авторы считают, что высокая противоаллергическая активность лекарственного препарата Аллергоферон® в лечении аллергических заболеваний глаз обусловлена уникальным сочетанием антиги-стаминного компонента (лоратадина) и ИФН, оказывающего
иммуномодулирующее действие и способствующего изменению иммунного ответа организма в ответ на аллерген [15]. В работе также показано, что препарат Аллергоферон® существенно снижает средние сроки лечения больных с аллергическим конъюнктивитом, аллергическим блефаритом. При использовании данного лекарственного средства сроки лечения сокращались в среднем до 10 дней по сравнению с 14 днями по стандартам медицинской помощи.
Данные об эффективности препарата Аллергоферон® в офтальмологической практике подтверждаются и работой В.В. Поздняковой [53]. Под наблюдением находились 50 больных (из них 22 - с острым поллинозным конъюнктивитом, 16 - с хроническим аллергическим конъюнктивитом, 12 - с атопическим кератоконъюнктивитом), применявших в качестве базисного лечебного препарата гель Аллергоферон®. На кожу верхнего и нижнего века наносили по 1 см геля 4 раза в сутки в течение 5-7 сут в стадии обострения с последующим снижением частоты применения препарата до исчезновения клинической картины заболевания. В течение первых 7 дней использования препарата выраженность субъективных проявлений аллергического конъюнктивита уменьшалась приблизительно на 55%. К этому сроку зуд перестал беспокоить практически всех больных, в отличие от контрольной группы, где больные жаловались на выраженный зуд в среднем 1,5-2 нед. После применения Аллергоферона значительное улучшение наступало уже к концу 1-й недели терапии. Роговичные проявления у половины пациентов купировались на 7-й день лечения и полностью исчезли у всех больных к концу 2-й недели, несколько позднее уменьшилась гипертрофия сосочков конъюнктивы. У пациентов с атопическим кератоконъюнктивитом значительно быстрее улучшалось состояние кожи век при использовании Аллергоферона по сравнению с противоаллергическим лечением без геля. К концу 4-недельного курса лечения субъективные проявления аллергического конъюнктивита купировались на 94-95%. За весь период лечения больные не отмечали побочных эффектов, препарат переносили хорошо. Таким образом, авторы делают вывод о высокой эффективности Аллергоферона, хорошей объективной и субъективной переносимости препарата и возможности его применения в терапии аллергических заболеваний глаз. Включение Аллергоферона в комплексную терапию аллергических конъюнктивитов ведет к более быстрому купированию симптомов вне зависимости от причинного фактора. Авторы особо отмечают иммуномодулирующий и противовирусный эффекты препарата при аллергических заболеваниях глаз.
Заключение
Лекарственный препарат Аллергоферон®, гель для местного и наружного применения, зарекомендовал себя как эффективное безопасное лекарственное средство, которое можно использовать в комплексной терапии сезонного и круглогодичного АР, а также аллергических заболеваний глаз. Аллергоферон® быстро купирует аллергическую реакцию тканей и позволяет сократить сроки амбулаторного лечения. Поскольку эффект от применения препарата на-
ступает быстро, целесообразно рекомендовать его с первых дней заболевания. Учитывая выраженное противовирусное и иммуномодулирующее действие препарата, оправдано его назначение при сочетании аллергического и воспалительного процессов, т.е. при присоединении инфекционных
осложнений. Отмечен хороший профиль безопасности препарата. Все это позволяет считать Аллергоферон® перспективным лекарственным средством, расширяющим возможности эффективной и безопасной терапии АР и аллергического конъюнктивита.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРЕ
Сотникова Наталья Юрьевна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая лабораторией клинической иммунологии ФГБУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова» Минздрава России Е-таН: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Богова А.В., Ильина Н.И., Лусс Л.В. Тенденции в изучении эпидемиологии аллергических заболеваний в России за последние 10 лет // Рос. аллергол. журн. 2008, № 6. С. 3-14.
2. Булкина О.З., Маркова Т.П. Клинико-иммунологическая характеристика больных круглогодичным аллергическим ринитом с очагами хронической инфекции рото- и носоглотки // Иммунология. 2007. № 1. С. 46-49.
3. Ильина Н.И., Курбачева О.М., Минеладзе К.Р. и др. Лечебное и профилактическое действие назального спрея Назаваль у больных аллергическим ринитом. Обзор зарубежных и отечественных клинических исследований // Рос. аллергол. журн. 2011. № 2. С. 78-85.
4. Bousquet J., Lund V.J., Van Cauwenberge P. et al. Implementation of guidelines for seasonal allergic rhinitis: a randomized controlled trial // Allergy. 2003. Vol. 58. P. 733-741.
5. Нестеров И.А. Особенности хирургической анатомии структур среднего носового хода с позиций функциональных эндоскопических вмешательств // Патология верхних дыхательных путей и голоса : сборник статей научно-практической конференции, посвященной 30-летию Омского городского фониатрического центра / под ред. Ю.А. Кро-това, К.И. Нестеровой, А.И. Драчука. Омск, 2006. С. 76-79.
6. Нестерова К.И. Нестерова А.А. Эффективность топической анти-гистаминной монотерапии при манифестации сезонного аллергического ринита // Вестн. оториноларингол. 2015. № 4. С. 77-80.
7. Hayden M.L. Allergic rhinitis: diagnosis, treatment, and its effect on asthma // J. Asthma Allergy Educator. 2010. Vol. 1. P. 8-11.
8. Гущин И.С., Курбачева О.С. Аллергия и аллергенспецифическая иммунотерапия. М. : Фармарус Принт Медиа, 2010. 165 с.
9. Надей Е.В. Прогнозирование симптомов сочетанной формы аллергопатологии на фоне проведения аллергенспецифической иммунотерапии // Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2014. Vol. 3, N 20. P. 65-69.
10. Надей Е.В., Совалкин В.И. Роль триггерных факторов в формировании аллергопатологии в Омской области // Омский науч. вестн. 2014. № 2 (134). С. 37-40.
11. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report // Allergy. 2004. Vol. 59, N 5. Р. 469-478.
12. Надей Е.В., Полежаев К.Л., Совалкин В.И. Роль асептической ламинарной палаты в лечении больных с тяжелой формой поллиноза // Рос. ринология. 2007. № 2. С. 21.
13. Курбачева О.М., Павлова К.С. Аллергический конъюнктивит: современный взгляд на актуальную проблему // Рос. аллергол. журн. 2011. № 1. С. 82-88.
14. Леппенен Н.Э., Пампура А.Н. Аллергические конъюнктивиты у детей: от патогенеза к терапии // Рос. аллергол. журн. 2012. № 1. С. 73-78.
15. Суров А.В., Заспина А.Г. Опыт применения лекарственного препарата интерферон альфа-2Ь в сочетании с лоратадином в виде геля для местного и наружного применения в комплексной терапии аллергических заболеваний глаз // Офтальмология. 2014. Т. 11, № 1. С. 62-66.
16. Bonini S., SgruLLetta R., Coassin M., Bonini S. Allergic conjunctivitis: update on its pathophysiology and perspectives for future treatment // ALLergy Frontiers: CLinicaL Manifestations / eds R. Pawankar et aL. Springer, 2009. P. 25-47.
17. Levin L.A., ALbert D.M. OcuLar disease: mechanisms and management. Saunders, 2010. P. 687.
18. Майчук Ю.Ф., Ковалевская М.А., Бржеский В.В. и др. Синдром «красного глаза» : практическое руководство для врачей офтальмологов. М., 2010. С. 82-83.
19. Багишева Н.В., Иващук Е.В., Дубровская И.И. Некоторые аспекты влияния ингаляционных глюкокортикостероидов на слизистые оболочки ротоглотки // FoLia OtorhinoLaryngoLogiae et PathoLogiae Respiratoriae. 2014. Т. 3, № 20. С. 6-8.
20. Latz E., Xiao T.S., Stutz A. Activation and reguLation of the inflammasomes // Nat. Rev. ImmunoL. 2013. VoL. 13, N 6. P. 397-411.
21. Sohn S.W., Park H.W., Chang Y.S. et aL. EvaLuation of cytokines mRNA in induced sputum from patients with aLLergic rhinitis: reLationship to airway hyperresponsivenes // ALLergy. 2008. VoL. 63. Р. 268-273.
22. Гаращенко Т.И. Современная терапия аллергических ринитов у детей // РМЖ. Пульмонология. Аллергология. 2002. № 5. С. 273277.
23. Карпова Е.П., Тулупов Д.А. Местная терапия инфекционных осложнений аллергического ринита у детей // Вестн. оториноларингол. 2013. № 5. С. 73-76.
24. HoLgate S.T. EpitheLium dysfunction in asthma // J. ALLergy CLin. ImmunoL. 2007. VoL. 120. P. 1233-1244.
25. Мокроносова М.А., Сергеев А.В., Тарасова Г.Д. и др. Особенности микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путей при аллергическом рините // Рос. оториноларингол. 2003. № 2. С. 134-138.
26. Кетлинский С.А.,Симбирцев А.С. Цитокины. СПб. : Фолиант, 2008. 550 с.
27. Ершов Ф.И. Пять десятилетий интерферона : материалы юбилейной конференции, посвященной открытию интерферонов. М. : Медицина, 2007. С. 11-34.
28. Нестеренко В.Г., Сергеева Э.М. Профилактика гриппа и других ОРВИ среди групп населения высокой степени риска инфицирования // Сборник научных статей «Интерферон-2011» / ФГБУ «НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи»; под ред. Ф.И. Ершова. М., 2012. С. 225-231.
29. Попов В.Ф. Лекарственные формы интерферонов. М. : Триада-Х, 2002. С. 81-85.
30. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., 2000. 430 с.
31. Miller H., Bluth M.H., Chice S.M., Durkin H.G. et al. IFN-alpha-mediated suppression of low-affinity FC(epsilon) receptors on PeyeKs patch lymphocytes and augmentation of soluble CD23: implications for IgE responses // J. Leukoc. Biol. 1996 May. Vol. 59, N 5. P. 725-727.
32. Smith-Norowitz T.A., Silverberg J., Norowitz K.B., Bluth M.H. et al. Two distinct T cell subsets, CD4+ and CD8+CD60+, and their cytokines are required for in vitro induction of human ragweed-specific memory IgE responses // J. Immunol. 2008. Vol. 181. P. 4761-4769.
33. Bluth M.H., Norowitz K.B., Chice S., Shah V.N. et al. IgE, CD8(+) CD60+ T cells and IFN-alpha in human immunity to parvovirus B19 in selective IgA deficiency // Hum. Immunol. 2005. Vol. 66, N 10. P. 10291038.
34. Bajaran M.M., Barlan I.B., Tiikenmez F., Dai A. Effect of interferonalpha therapy on serum IgE, IL-4, and sCD23 levels in childhood asthma // J. Asthma. 1995. Vol. 32, N 3. P. 215-220.
35. Meritet J.F., Maury C., Tovey M.G. Effect of oromucosal administration of IFN-alpha on allergic sensitization and the hypersensitive inflammatory response in animals sensitized to ragweed pollen // J. Interferon Cytokine Res. 2001. Vol. 21, N 8. P. 583-593.
36. Gruschwitz M.S., Peters K.P., Heese A., Stosiek N. et al. Effects of interferon-alpha-2b on the clinical course, inflammatory skin infiltrates and peripheral blood lymphocytes in patients with severe atopic eczema // Int. Arch. Allergy Immunol. 1993. Vol. 101, N 1. P. 20-30.
37. Васильева Т.П., Чумаков А.С. Гриппферон: от экспериментальных исследований до практического использования // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2013. № 2. С. 31-32.
38. Инструкция по медицинскому применению препарата Гриппферон® (ЛП 001503-150212).
39. Снегоцкая М.Н., Геппе Н.А., Дронов И.А. и др. Лечение аллергических ринитов: роль топических антигистаминных препаратов // Леч. врач. 2014. № 4. С. 13.
40. Соколова О.Г., Погодин И.С., Одарченко И.Н. и др. Низкочастотная ультразвуковая терапия левоцетиризином у больных острым инфекционным ринитом при ОРВИ // Омский научн. вестн. 2014. № 2. С. 26-30.
41. Ненашева Н.М. Эффективная защита слизистой носа у больных аллергическим ринитом. Эффективная фармакотерапия. Пульмонология и оториноларингология. 2012. № 37. С. 10-16.
42. Bousquet J., Anto J.M., Demoly P. et al. Severe chronic allergic (and related) diseases: a uniform approach - a MeDALL-GA2LEN-ARIA position paper // Int. Arch. Allergy Immunol. 2012. Vol. 158. P. 216-231.
43. Гапонюк П.Я. Новый подход к лечению больных с аллергическим ринитом // Аллергология и иммунология. 2008. № 9. С. 277.
44. Регистр лекарственных средств России. РЛС. Энциклопедия лекарств. Вып. 22 / под ред. Г.Л. Вышковского. М. : ВЕДАНТА, 2013. 1428 с.
45. Нестерова И.В. Препараты интерферона-альфа в клинической практике // Рос. аллергол. журн. 2010. № 2. С. 43-52.
46. Amsellem C., Czarlewski W., Lagarde M., Pachco Y. Inhibitory effect of loratadine on leukotriene B4 production by neutrophils either alone or during interaction with human airway epithelial cells // Pulm. Pharmacol. Ther. 1998. Vol. 11, N 4. P. 245-252.
47. Bayram H., Devalia J.L., Khair O.A., Abdelaziz M.M. et al. Effect of loratadine on nitrogen dioxide-induced changes in electrical resistance and release of inflammatory mediators from cultured human bronchial epithelial cells // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. Vol. 104, N 1. P. 93-99.
48. Сотникова Н.Ю., Пахомова Т.В., Лыкова Т.А. Лечебная эффективность комбинированного лекарственного препарата Аллергоферон® при персистирующем аллергическом рините // Рос. аллергол. журн. 2016. № 1. C. 52-56.
49. Singh R.M.P., Kumar A., Pathak K. Thermally triggered mucoadhe-sive in situ gel of loratadine: p-cyclodextrin complex for nasal delivery // A A PS Pharm. Sci. Tech. 2013. Vol. 14, N 1. P. 412-424. doi: 10.1208/ s12249-013-9921-9.
50. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата «Аллергоферон®» ЛП 000656-280911 // Аптечный консультант. М., 2013. С. 95-96.
51. National Center for Biotechnology Information. URL: http://www. ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0021627/7.
52. Васильева Т.П., Чумаков А.С., Шепетило И.В. Клиническая эффективность, переносимость и безвредность препарата Аллергоферон® (гель для местного и наружного применения) при лечении круглогодичного аллергического конъюнктивита и аллергического ринита, полли-ноза // Аллергология и иммунология: новости, мнения, обучение. 2013. № 1. С. 76-82.
53. Позднякова В.В. Новый комбинированный препарат для лечения аллергических заболеваний глаз // Рос. офтальмол. журн. 2014. № 1. С. 73-76.
REFERENCES
1. Bogova A.V., Il'ina N.I., Luss L.V. Trends in the study of allergic diseases epidemiology in Russia for 10 years. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal [Russian Allergology Journal]. 2008; (6): 3-14. (in Russian)
2. Bulkina O.Z., Markova T.P. Clinical and immunological characteristics for patients having the year-round allergic rhinitis with chronic local oral and nasal infection. Immunology [Immunologiya]. 2007; (1): 46-9. (in Russian)
3. Il'ina N.I., Kurbacheva O.M., Mineladze K.R., et al. Therapeutic and prophylactic effect of Nazaval nasal spray in patients with allergic rhinitis. Review of foreign and Russian clinical trials. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal [Russian Allergology Journal]. 2011; (2): 78-85. (in Russian)
4. Bousquet J., Lund V.J., Van Cauwenberge P., et al. Implementation of guidelines for seasonal allergic rhinitis: a randomized controlled trial. Allergy. 2003; Vol. 58: 733-41.
5. Nesterov I.A. In: Features of surgical middle nasal passage structures anatomy from the standpoint of functional endoscopic interventions. In: Pathology of the upper respiratory tract and voice: collection of articles of scientific-practical conference dedicated to the 30th anniversary of the Omsk city phoniatric center. Edited by Yu.A. Krotov, K.I. Nesterova, A.I. Drachuk. Omsk; 2006: 76-9. (in Russian)
6. Nesterova K.I. Nesterova A.A. The efficacy of topical antihistamine monotherapy in patients with the manifestations of seasonal allergic
rhinitis. Vestnik otorinoLaringologii [Bulletin of Otorhinol.aryngol.ogy]. 2015; (4): 77-80. (in Russian)
7. Hayden M.L. Allergic rhinitis: diagnosis, treatment, and its effect on asthma. J Asthma ALLergy Educator. 2010; Vol. 1: 8-11.
8. Gushchin I.S., Kurbacheva O.S. ALLergy and allergen-specific immunotherapy. Moscow: Farmarus Print Media; 2010: 165 p. (in Russian)
9. Nadey E.V. Programming currents and severity of allergic airway diseases. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2014; Vol. 3 (20): 65-9. (in Russian)
10. Nadey E.V., Sovalkin V.I. The role of trigger factors in formation of allergy in Omsk Region. Omskiy nauchnyy vestnik [Omsk Scientific Bulletin]. 2014; (2): 37-40. (in Russian)
11. Masoli M., Fabian D., Holt S., Beasley R. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report. Allergy. 2004; Vol. 59 (5): 469-78.
12. Nadey E.V., Polezhaev K.L., Sovalkin V.I. Role of aseptic Laminar chamber in treatment of patients with nasty form of pollinosis. Rossiyskaya Rinologiya [Russian Rhinology]. 2007; (2): 21. (in Russian)
13. Kurbacheva O.M., Pavlova K.S. Allergic conjunctivitis: modern view on actual problem. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal [Russian Allergology Journal]. 2011; (1): 82-8. (in Russian)
14. Leppenen N.E., Pampura A.N. Allergic conjunctivitis in children: from pathogenesis to therapy. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal [Russian Allergology Journal]. 2012; (1): 73-8. (in Russian)
15. Surov A.V., Zaspina A.G. Surov, A.V., Zaspina A.G. Complex treatment of allergic eye diseases with interferon alpha-2b and Loratadine gel for topical and external use. Oftal'mologiya [Ophthalmology]. 2014; Vol. 11 (1): 62-6. (in Russian)
16. Bonini S., Sgrulletta R., Coassin M., Bonini S. Allergic conjunctivitis: update on its pathophysiology and perspectives for future treatment. ALLergy Frontiers: Clinical Manifestations. Eds R. Pawankar et al. Springer, 2009: 25-47.
17. Levin L.A., Albert D.M. Ocular disease: mechanisms and management. Saunders, 2010: 687 p.
18. Maychuk Yu.F., Kovalevskaya M.A., Brzheskiy V.V., et al. «Red-eye» syndrome: practical guideline for ophthalmologists. Moscow; 2010: 82-3. (in Russian)
19. Bagisheva N.V., Ivashchuk E.V., Dubrovskaya I.I. Some aspects of influence of inhaled glucocorticosteroids on the mucosa of the oropharynx. Folia Otorhinolaryngologiae et Pathologiae Respiratoriae. 2014; Vol. 3 (20): 6-8. (in Russian)
20. Latz E., Xiao T.S., Stutz A. Activation and regulation of the inflam-masomes. Nat Rev ImmunoL. 2013; Vol. 13 (6): 397-411.
21. Sohn S.W., Park H.W., Chang Y.S., et al. Evaluation of cytokines mRNA in induced sputum from patients with allergic rhinitis: relationship to airway hyperresponsivenes. ALLergy. 2008; Vol. 63: 268-73.
22. Garashchenko T.I. Modern therapy of allergic rhinitis in children. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal [Russian Medical Journal]. 2002; (5): 273-7. (in Russian)
23. Karpova E.P., Tulupov D.A. Local therapy of infectious complications of allergic rhinitis in children. Vestnik otorinoLaringologii [Bulletin of Otorhinolaryngology]. 2013; (5): 73-6. (in Russian)
24. Holgate S.T. Epithelium dysfunction in asthma. J ALLergy Clin Immunol. 2007; Vol. 120: 1233-44.
25. Mokronosova M.A., Sergeev A.V., Tarasova G.D., et al. Features of the upper respiratory tract mucous membranes microflora in case of allergic rhinitis. Rossiyskaya otorinolaringologiya. Russian Otorhinolar-yngology. 2003; (2): 134-8. (in Russian)
26. Ketlinskiy S.A.,Simbirtsev A.S. Cytokines. St. Petersburg: Foliant; 2008: 550 p. (in Russian)
27. Ershov F.I. Five decades of interferon: materials of the anniversary conference dedicated to the interferon discovery. Moscow: Meditsina; 2007: 11-34. (in Russian)
28. Nesterenko V.G., Sergeeva E.M. Prevention of influenza and other acute respiratory viral infections in infection contamination high-risk social groups. In: Collection of scientific articles «Interferon-2011». Edited by F.I. Ershov. Moscow; FGBU «NIIEM im. N.F. Gamalei»; 2012: 225-31. (in Russian)
29. Popov V.F. Interferon medicine forms. Moscow: Triada-X; 2002: 81-5. (in Russian)
30. Khaitov R.M., Ignat'eva G.A., Sidorovich I.G. Immunology. Moscow; 2000: 430 p. (in Russian)
31. Miller H., Bluth M.H., Chice S.M., Durkin H.G., et al. IFN-alpha-me-diated suppression of low-affinity FC(epsilon) receptors on Peyer's patch lymphocytes and augmentation of soluble CD23: implications for IgE responses. J Leukoc Biol. 1996; Vol. 59 (5): 725-7.
32. Smith-Norowitz T.A., Silverberg J., Norowitz K.B., Bluth M.H., et al. Two distinct T cell subsets, CD4+ and CD8+CD60+, and their cytokines are required for in vitro induction of human ragweed-specific memory IgE responses. J Immunol. 2008; Vol. 181: 4761-9.
33. Bluth M.H., Norowitz K.B., Chice S., Shah V.N., et al. IgE, CD8(+) CD60+ T cells and IFN-alpha in human immunity to parvovirus B19 in selective IgA deficiency. Hum Immunol. 2005; Vol. 66 (10): 1029-38.
34. Baçaran M.M., Barlan I.B., Tükenmez F., Dai A. Effect of interferonalpha therapy on serum IgE, IL-4, and sCD23 levels in childhood asthma. J Asthma. 1995; Vol. 32 (3): 215-20.
35. Meritet J.F., Maury C., Tovey M.G. Effect of oromucosal administration of IFN-alpha on allergic sensitization and the hypersensitive inflammatory response in animals sensitized to ragweed pollen. J Interferon Cytokine Res. 2001; Vol. 21 (8): 583-93.
36. Gruschwitz M.S., Peters K.P., Heese A., Stosiek N., et al. Effects of interferon-alpha-2b on the clinical course, inflammatory skin infiltrates and peripheral blood lymphocytes in patients with severe atopic eczema. Int Arch Allergy Immunol. 1993; Vol. 101 (1): 20-30.
37. Vasilyeva T.P., Chumakov A.S. Grippferon: from experimental studies to practical use. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2013; (2): 31-2. (in Russian)
38. Grippferon - Patient Information Leaflet (LP 001503-150212). (in Russian)
39. Snegotskaya M.N., Geppe N.A., Dronov I.A., et al. Allergic rhinitis treatment: role of topical antihistamines. Lechashchiy vrach [General Practitioner]. 2014; (4): 13. (in Russian)
40. Sokolova O.G., Pogodin I.S., Odarchenko I.N., et al. Low-frequency ultrasound therapy of levocetirizine in patients with acute infectious rhinitis. Omskiy nauchnyy vestnik [Omsk Scientific Bulletin]. 2014. № 2. C. 26-30. (in Russian)
41. Nenasheva N.M. Effective nasal mucosa protection in patients with allergic rhinitis. Effektivnaya farmakoterapiya. Pulmonologiya i otorinolaringologiya [Effective pharmacotherapy. Pulmonary and Otolaryn-gology]. 2012; (37): 10-6. (in Russian)
42. Bousquet J., Anto J.M., Demoly P., et al. Severe chronic allergic (and related) diseases: a uniform approach - a MeDALL-GA2LEN-ARIA position paper. Int Arch Allergy Immunol. 2012; Vol. 158: 216-31.
43. Gaponyuk P.Ya. New approach to the treatment of patients with allergic rhinitis. Allergology and Immunology [Allergologiya i immu-nologiya]. 2008; (9): 277. (in Russian)
44. Russian medicine register. MDR. Encyclopedia of medicines. Is. 22. Edited by G.L. Vyshkovskiy. Moscow: VEDANTA; 2013: 1428 p. (in Russian)
45. Nesterova I.V. Interferon-a in clinical practice. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal [Russian Allergology Journal]. 2010; (2): 43-52. (in Russian)
46. Amsellem C., Czarlewski W., Lagarde M., Pachco Y. Inhibitory effect of loratadine on leukotriene B4 production by neutrophils either alone or during interaction with human airway epithelial cells. Pulm Pharmacol Ther. 1998; Vol. 11 (4): 245-52.
47. Bayram H., Devalia J.L., Khair O.A., Abdelaziz M.M., et al. Effect of loratadine on nitrogen dioxide-induced changes in electrical resistance and release of inflammatory mediators from cultured human bronchial epithelial cells. J Allergy Clin Immunol. 1999; Vol. 104 (1): 93-9.
48. Sotnikova N.Yu., Pakhomova T.V., Lykova T.A. Treatment efficacy of the combined medication Allergoferon® during persistent allergic rhinitis. Rossiyskiy allergologicheskiy zhurnal [Russian Allergology Journal]. 2016; (1): 52-6. (in Russian)
49. Singh R.M.P., Kumar A., Pathak K. Thermally triggered mucoadhe-sive in situ gel of loratadine: ß-cyclodextrin complex for nasal delivery. AAPS Pharm. Sci. Tech. 2013; Vol. 14 (1): 412-24. doi: 10.1208/s12249-013-9921-9.
50. Allergoferon - Patient Information Leaflet LP 000656-280911. Pharmacy consultant. Moscow; 2013: 95-6. (in Russian)
51. National Center for Biotechnology Information. URL: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmedhealth/PMH0021627/7.
52. Vasilyeva T.P., Chumakov A.S., Shepetilo I.V. Clinical efficacy, tolerability and safety of Allergoferon (gel for topical and external use) in treatment of all-year allergic conjunctivitis and allergic rhinitis, pol-linosis. Allergologiya i immunologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Allergology and Immunology: News, Opinions, Training]. 2013; (1): 76-82. (in Russian)
53. Pozdnyakova V.V. A new combined preparation for the therapy of allergic eye conditions. Rossiyskiy oftal'mologicheskiy zhurnal [Russian Ophthalmological Journal]. 2014; (1): 73-6. (in Russian)
