Новые возможности мультимодальной фармакотерапии острого периода ишемического инсульта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

УДК 616.831-005.1/.4-036.11-085

АЗЯКA.A., ЗОЗУАЯ O.A., КАИГУНЕНКО E.H., КУЩ Е.А. ГУ «Анепропетровская медицинская академия МЗ Украины»

НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ МУЛЫИМОДАЛЬНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ ОСТРОГО ПЕРИОДА ИШЕМИЧЕСКОГО

ИНСУЛЬТА

Резюме. Статья посвящена одной из наиболее актуальных проблем неврологии — ишемическим инсультам. Среди препаратов, уменьшающих частоту и тяжесть постинсультных проявлений, все большее внимание привлекает амантадин. Данный препарат, благодаря способности активно стимулировать выделение дофамина из нейрональных депо, увеличивать чувствительность дофаминергических рецепторов к нейромедиатору при параллельной стабилизации специфических глутаматергических рецепторов, прерывает нарастание выброса глутамата, чем подавляет глутаматную эксайтотоксичность. Это способствует сокращению зоны пенумбры, уменьшает сопутствующий ишемии и гипоксии нейромедиаторный дисбаланс, снижает энергетическую, белковую, электролитную дисрегуляцию, то есть оказывает прямое церебропротективное действие. Приведены данные исследования влияния амантадина сульфата в инфузионной и таблетированной формах выпуска (ПК-Мерц) на динамику неврологического дефицита и функциональное состояние больных в остром периоде ишемического инсульта. Ключевые слова: ишемический инсульт, пенумбра, церебропротекция, амантадина сульфат.

М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ

INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |

МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ОРИГШАЛЬШ ДОСЛЩЖЕННЯ /ORIGINAL RESEARCHES/

Инсульт — одна из ведущих причин смерти среди взрослых [1]. Ежегодно в мире от инсульта умирает больше людей, чем от СПИДа, туберкулеза и малярии, вместе взятых [2]. В 2005 году мировая заболеваемость инсультом составила 16 млн случаев, и ожидается, что к 2030 году она достигнет 23 млн случаев в год. Это связано с постарением населения и экспоненциальным ростом заболеваемости вследствие удвоения ее с каждым десятилетием после 55 лет [3]. Так, если среди лиц моложе 45 лет частота инсульта составляет 0,1—0,3 на 1000 человек в год, то у лиц старше 75 лет она достигает 12—20 случаев на 1000 человек в год [4—6].

Вместе с тем инсульт выступает ведущей причиной серьезной утраты функциональной состоятельности без скидок на возраст, пол, этническое происхождение или страну [7]. И если геморрагическая трансформация и отек головного мозга приводят к смерти в течение первой недели заболевания, то пневмонии, инфекции различной локализации, тромбоэмболические осложнения усугубляют течение отдаленных медицинских осложнений инсульта, которые проявляются развитием тревоги (14 %), депрессии (16 %), когнитивных нарушений (56 %), повторного инсульта (9 %), эпилептических припадков (3 %) и потенциально могут быть предотвра-

щены [8, 9]. Считается [10, 11], что применение превентивных мультимодальных стратегий, направленных на улучшение восстановления после инсульта, является наиболее перспективным. Среди них — ранняя физическая активность и фармакотерапия. Последняя может быть направлена на поврежденные нейроны, глиальные клетки, сосуды, на повышение содержания нейромеди-аторов: серотонина, дофамина, норадреналина.

Среди препаратов, уменьшающих частоту и тяжесть постинсультных проявлений, все большее внимание привлекает амантадин [12], позиционируемый ранее только как противопаркинсоническое средство. Теоретическим обоснованием применения амантадина сульфата в инфузионной и таблетированной формах выпуска [13, 14] является способность препарата активно стимулировать выделение дофамина из нейрональных депо, увеличивать чувствительность дофаминергиче-

Адрес для переписки с авторами:

Дзяк Людмила Антоновна

49044, г. Днепропетровск, ул. Дзержинского, 9

ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины»

© Дзяк Л.А., Зозуля О.А., Клигуненко Е.Н., Кущ Е.А., 2015 © «Международный неврологический журнал», 2015 © Заславский А.Ю., 2015

ских рецепторов к нейромедиатору при параллельной стабилизации специфических глутаматергических рецепторов. Последнее прерывает нарастание выброса глутамата, чем подавляет глутаматную эксайтотоксич-ность, лежащую в основе запуска патобиохимических механизмов постишемического каскада. Это способствует сокращению зоны пенумбры, уменьшает сопутствующий ишемии и гипоксии нейромедиатор-ный дисбаланс, снижает энергетическую, белковую, электролитную дисрегуляцию, т.е. оказывает прямое церебропротективное действие.

Цель работы: изучение влияния амантадина сульфата в инфузионной и таблетированной формах выпуска (ПК-Мерц) на динамику неврологического дефицита и функциональное состояние больных в остром периоде ишемического инсульта.

Материалы и методы

Проведено комплексное клинико-неврологическое и лабораторное обследование 40 больных (26 мужчин и 14 женщин) с острым ишемическим инсультом (ИИ) в возрасте от 48 до 75 лет (средний возраст — 61,3 ± 0,8 года). Диагноз острого ИИ устанавливали по данным неврологической клинической симптоматики, а также компьютерной томографии (компьютерный томограф Toshiba Action 16 TSX-031A).

Основной причиной острого ИИ у 77,5 % пациентов были артериальная гипертензия, сахарный диабет, у 20 % — нарушения сердечного ритма, у 10 % больных в анамнезе было сопутствующее хроническое заболевание легких, 7,8 % пациентов имели вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем).

В зависимости от проводимой терапии больные были разделены на две группы. В 1-ю (контрольную) группу вошло 14 пациентов (средний возраст 63,5 ± 5,3 года). Они получали стандартную терапию (приказ МЗ Украины № 602 от 03.08.2012 г. «Сучасш принципи дiагностики та лшування хворих iз гострим iшемiчним шсультом та Т1А») в течение 28 дней от начала заболевания. Во 2-ю (опытную) группу было включено 26 больных (средний возраст 58,6 ± 4,7 года). Все они на фоне стандартной терапии получали амантадина сульфат в инфузионной и таблетированной формах выпуска (ПК-Мерц) по схеме ступенчатой терапии. Препарат начинали вводить не позже чем через 12 часов от начала заболевания в/в 2 раза в сутки со скоростью 30 капель в 1 минуту в дозе 400 мг (2 флакона по 500 мг) в течение 3 дней. Затем переходили на таблетированную форму препарата, назначая его в дозе 200 мг 2 раза в сутки с 4-х по 10-е сутки, 200 мг 1 раз в сутки — с 11-х по 28-е сутки заболевания.

Критерии включения пациентов в группы клинического обследования: возраст > 18 лет, рандомизация в пределах 12 часов после развития острого ИИ, наличие очаговых симптомов, характерных для острого ИИ; данные нейровизуализации, подтверждающие диагноз острого ИИ; исходный уровень неврологического де-

фицита от 8 до 13 баллов по шкале NIHSS, нарушение сознания 9—12 баллов по ШКГ.

Критерии исключения: начало заболевания ранее чем за 12 часов до поступления в клинику, наличие при нейровизуализации лакунарного инсульта, инфаркта мозжечка, субарахноидального, внутримозгового или внутрижелудочкового кровоизлияния, исходный уровень неврологического дефицита менее 8 или более 13 баллов по шкале NIHSS, нарушения сознания менее 8 или более 12 баллов по ШКГ, сопутствующий острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, деком-пенсированная сердечная недостаточность.

Степень нарушения неврологических функций оценивали во время госпитализации, через 1 сутки проведения интенсивной терапии, на 3-и, 5, 7, 14 и 21-е сутки лечения по шкале NIHSS. Это позволяло оценить динамику регресса неврологического дефицита у больных. Начиная с 7-х суток заболевания по индексу Бартел оценивали уровень ежедневной жизненной активности (функциональный статус), глобальный статус — по модифицированной шкале Ренкина (МШР). На 21-е сутки проводили короткое обследование когнитивных функций по шкале MMSE (Mini-Metral State Examination).

Изучали стандартные лабораторные тесты: клинический анализ крови и мочи, печеночный и почечный комплексы, коагулограмму, электролиты, белок и сахар крови. Ежедневно записывали ЭКГ, контролировали сатурацию смешанной крови кислородом.

Терапевтическую эффективность ПК-Мерца оценивали на 21-й день лечения по объему восстановления неврологических функций в баллах по шкале NIHSS, МШР: высокая эффективность — регресс неврологического дефицита более чем на 4 балла по NIHSS, восстановление жизнедеятельности по МШР — более чем 1 балл; умеренная эффективность — регресс неврологического дефицита по шкале NIHSS на 4 балла, восстановление жизнедеятельности по МШР на 1 балл; отсутствие эффекта — уменьшение неврологического дефицита по шкале NIHSS менее чем на 4 балла и отсутствие динамики по МШР.

Для описания первичной базы данных использовали результаты описательной статистики. В случаях нормального закона распределения данных статистические характеристики были представлены в виде: объема выборки (n — количество наблюдений), среднего арифметического (М), стандартной ошибки среднего (m), 95% доверительного интервала для среднего (95% ДИ). Отличия считали статистически значимыми при р < 0,05.

Результаты и их обсуждение

При поступлении у больных выявлены очаговые неврологические симптомы, которые появились остро в течение первых часов заболевания. Так, по шкале Fast у пациентов регистрировались нарушения речи, парез мимической мускулатуры, слабость руки (преимущественно слева). У 75 % пациентов выявлена дисфагия в

виде нарушения глотания. В целом исходный уровень нарушения неврологических функций по шкале №Н88 составлял 10,5 ± 1,4 балла, не имел достоверного различия по группам и подтверждал наличие умеренно тяжелого ИИ. Уровень нарушения сознания по ШКГ соответствовал глубокому оглушению — сопору (10,6 ± 1,4 балла в 1-й группе, 10,8 ± 1,7 балла — во 2-й).

При нейровизуализации головного мозга у всех пациентов был исключен геморрагический инсульт. На КТ диагностированы ишемические очаги: у 70 % пациентов в системе средних мозговых артерий (лобная, теменная и височная доли), у 30 % — поражение артерий верте-бробазилярной системы на различных уровнях (ствол).

12

(О 10

W

т 8

Z

о с 6

л

с 4

is

ш 2

0

■ 1-я группа

■ 2-я группа

Исходно 2 3 4 5 6 14 21 Дни терапии

Рисунок 1. Динамика неврологического дефицита (шкала NIHSS, баллы)

з

2,5

_ 2 л

ш

1

0,5

■ 1-я группа

■ 2-я группа

Исходно 2

3 4 5 6 Дни терапии

14 21

Рисунок 2. Динамика показателя «слабость мышц верхней конечности» (баллы)

2 1,8 1,6 1,4 ¡1,2 ¡5 1 Ш0,8 0,6 0,4 0,2 0

■ 1-я группа

■ 2-я группа

Исходно 2 3 4 5 6 14 21 Дни терапии

Рисунок 3. Динамика показателя «слабость мимических мышц» (баллы)

Межгрупповые отличия по локализации патологического процесса были недостоверными.

Анализ результатов лечения показал, что при стандартной терапии острого ИИ до 5 суток наблюдения нарушения сознания и неврологических функций сохранялись на уровне, близком к исходному (рис. 1).

К 7-м суткам наблюдения у больных этой группы уровень сознания восстанавливался до умеренного оглушения (13,2 ± 0,5 балла по ШКГ), а дефицит неврологических функций был стабильным — 8,0 ± 1,5 балла (р = 0,001) по шкале №Н88, снижаясь до 4,8 ± 0,2 балла к 21-м суткам.

На фоне применения амантадина сульфата (ПК-Мерц) по схеме ступенчатой терапии мы отмечали ускоренный регресс неврологической симптоматики. Так, у больных 2-й группы уровень сознания восстанавливался до нормы (14,5 ± 0,5 балла по ШКГ) уже с 4-х суток от начала заболевания. К этому сроку степень неврологического дефицита сокращалась до 4,6 ± 0,1 балла (р = 0,001) по продолжая прогрессивно

уменьшаться до 1,5 ± 0,1 балла к 21-м суткам. Это сопровождалось достоверным (р = 0,001) увеличением силы мышц верхней конечности (рис. 2) и восстановлением движения нижней группы мимических мышц (рис. 3). С 3-х суток наблюдения на фоне инфузии амантадина сульфата достоверно уменьшалась выраженность дизартрии: с 1,7 ± 0,3 балла при поступлении до 1,1 ± 0,1 балла, тогда как при стандартной терапии исходная выраженность дизартрии в ходе наблюдения не изменялась.

Сравнительный анализ эффективности мультимо-дальной фармакотерапии показал, что на 21-е сутки заболевания у больных, получавших амантадина сульфат (ПК-Мерц) по ступенчатой схеме, уровень ежедневной жизненной активности, или функциональный статус (табл. 1), соответствовал минимальному ограничению и достоверно превышал уровень контрольной группы.

Одновременно мы отмечали достоверно лучшую сохранность когнитивных функций (по шкале ММ8Е) на фоне ускоренного восстановления глобального статуса (по МШР) к 21-м суткам наблюдения.

Параллельный анализ состояния витальных функций и гомеостатического метаболизма выявил следующее (табл. 2).

Исходная артериальная гипертензия (160,0 ± 8,3 мм рт.ст. у больных в 1-й группе, 178,6 ± 7,2 мм рт.ст. — во 2-й группе) эффективно корригировалась в первые сутки пребывания больных в отделении интенсивной терапии при сохранении гипердинамического типа кровообращения на протяжении всего периода наблюдения без достоверных межгрупповых различий. Исходная тахикардия (до 96,0 ± 5 уд. в 1 мин) на фоне инфузии амантадина сульфата достоверно уменьшалась до репрезентативной нормы со вторых суток интенсивной терапии и сохранялась на этом уровне весь срок наблюдения. Причем интервал QТ на фоне инфузии амантадина сульфата не выходил за пределы нормы. Показатели сатурации

крови кислородом, улучшаясь в процессе лечения, не имели достоверных межгрупповых различий. Введение амантадина сульфата достоверно не влияло на скорость нормализации уровня гликемии в крови.

На фоне в/в введения амантадина сульфата достоверно (р = 0,001) увеличивалась скорость разрешения исходного лейкоцитоза (табл. 3).

Так, на 5-е сутки наблюдения при стандартном лечении количество лейкоцитов снижалось с 10,7 ± 1,1 х х 109/л до 9,2 ± 0,6 • 109/л, тогда как у больных 2-й группы в эти сроки наблюдения количество лейкоцитов в крови соответствовало 6,4 ± 0,6 • 109/л. Введение амантадина сульфата способствовало ускоренному восстановлению сниженного уровня лимфоцитов с 5-х

суток острого ИИ. Так, при поступлении пациентов в клинику количество лимфоцитов в их крови снижалось до 14,0 ± 3,0 % в 1-й группе и 15,8 ± 2,0 % — во 2-й. К 5-м суткам наблюдения при стандартной терапии их количество достоверно не отличалось от исходного уровня (15,0 ± 1,0 %), а на фоне введения амантадина сульфата мы отмечали достоверный рост (р = 0,001) лимфоцитов до 27,0 ± 1,0 % (р = 0,053 к исходному уровню).

Введение амантадина сульфата достоверно не влияло на скорость восстановления биохимических показателей функций почек (уровень креатинина) и печени (билирубин, общий белок, мочевина, трансаминазы крови).

Таким образом (табл. 1), высокая скорость восстановления сознания, ускоренный регресс невроло-

Таблица 1. Анализ эффективности амантадина сульфата (ПК-Мерц) по конечным точкам наблюдения

Показатель 1-я группа (контрольная) 2-я группа (опытная) Достоверность отличий

Индекс Бартел

7-е сутки, баллы 15,0 ± 3,9 75,0 ± 7,4 0,001

21-е сутки, баллы 45,0 ± 3,8 96,4 ± 1,2 0,001

Короткое обследование когнитивных функций, MMSE

7-е сутки, баллы 20,7 ± 2,1 27,9 ± 0,3 0,001

21-е сутки, баллы 26,7 ± 1,6 28,5 ± 0,6 0,101

Модифицированная шкала Ренкина

21-е сутки, баллы 2,1 ± 0,9 1,6 ± 0,3 р = 0,0112

Койко-день в ОИТ, дни ДИ 95% 6,2 ± 2,3 3,5-10,6 3,9 ± 0,1 3,5-4,1 р = 0,041

Койко-день в ОИТ, дни ДИ 95% 22,2 ± 4,1 18,4-28,1 18,0 ± 3,4 14,5-22,8 р = 0,048

Показатель Группа Дни болезни

Исходно 2 3 4 5

АД сист., мм рт.ст. 1-я 170,0 ± 8,3 156,7 ± 4,5 150,3 ± 7,7 146,7 ± 6,9 136,7 ± 5,4

2-я 178,6 ± 7,2 150,0 ± 2,6 145,7 ± 3,3 136,7 ± 2,8 140,2 ± 2,5

Р 0,105 0,019 0,780 1 -

АД диаст., мм рт.ст. 1-я 100,0 ± 2,6 81,7 ± 5,1 76,7 ± 7,6 86,7 ± 4,8 77,2 ± 3,7

2-я 110,0 ± 7,6 94,3 ± 4,8 82,8 ± 4,2 81,7 ± 4,0 82,5 ± 4,8

Р 0,084 0,007 0,306 0,378 0,846

ЧСС, в 1 мин 1-я 96,0 ± 4,6 97,3 ± 3,4 91,3 ± 6,4 88,7 ± 4,6 86,7 ± 2,8

2-я 99,1 ± 2,3 73,7 ± 3,2 76,0 ± 2,2 73,63 ± 2,00 68,3 ± 0,1

Р 0,088 0,010 0,014 0,008 0,001

ЧД, в 1 мин 1-я 17,3 ± 0,2 16,8 ± 0,3 17,0 ± 0,2 16,8 ± 0,2 17,0 ± 0,2

2-я 17,6 ± 0,2 17,0 ± 0,3 16,3 ± 0,2 16,0 ± 0,2 16,0 ± 0,2

Р 0,462 0,748 0,498 0,144 0,041

БаЮ2, % 1-я 95,6 ± 0,3 96,3 ± 0,2 96,8 ± 0,2 97,1 ± 0,3 98,2 ± 0,7

2-я 95,7 ± 0,3 97,0 ± 0,2 97,8 ± 0,1 98,0 ± 0,1 98,0 ± 0,1

Р 0,913 0,892 0,003 0,001 -

1: тела, °С 1-я 37,1 ± 0,2 37,2 ± 0,2 36,8 ± 0,2 36,9 ± 0,2 36,6 ± 0,1

2-я 36,8 ± 0,1 36,7 ± 0,1 36,6 ± 0,1 36,5 ± 0,1 36,6 ± 0,2

Р 0,110 0,080 0,282 0,021 -

Таблица 2. Динамика показателей витальных функций

Таблица 3. Динамика показателей клинического анализа крови

Показатель Группа Дни болезни, сутки Различия между

1-е 5-е этапами, р

1-я 152,2 ± 2,4 144,0 ± 4,4 0,207

Гемоглобин (г/л) 2-я 151,0 ± 3,1 129,3 ± 7,4 0,066

р 0,504 0,142

1-я 4,5 ± 0,2 4,8 ± 0,2 0,732

Эритроциты (х 1012/л) 2-я 4,4 ± 0,1 4,2 ± 0,2 0,225

р 0,398 0,133

1-я 10,7 ± 1,1 9,2 ± 0,6 0,405

Лейкоциты (х 109/л) 2-я 9,7 ± 0,8 6,4 ± 0,6 0,061

р 0,118 0,001

1-я 3,7 ± 0,9 8,0 ± 2,3 0,001

Палочкоядерные, % 2-я 3,9 ± 0,5 1,7 ± 0,2 0,201

р 0,921 0,039

1-я 66,8 ± 3,9 75,0 ± 1,3 0,001

Сегментоядерные, % 2-я 68,6 ± 1,6 64,7 ± 2,1 0,468

р 0,687 0,003

1-я 14,0 ± 3,0 15,0 ± 1,0 0,421

Лимфоциты, % 2-я 15,8 ± 2,0 27,0 ± 1,0 0,053

р 0,219 0,001

гической симптоматики, качественная стабилиза витальных функций способствовали достоверному сокращению длительности пребывания больных в отделении интенсивной терапии на 2,5 койко-дня, общей госпитализации — на 3,8 койко-дня.

Выводы

Результаты проведенного клинического исследова-

ния показали, что:

— ступенчатая терапия амантадина сульфатом (ПК-Мерц) в инфузионной и таблетированной формах выпуска, начатая в первые 12 часов от начала острого ишемического инсульта:

— сокращает сроки и глубину расстройств сознания;

— ускоряет регресс неврологической симптоматики;

— достоверно повышает показатели неврологических функций и качество жизни пациентов в целом;

— сокращает сроки пребывания в отделении ИТ и общей госпитализации;

— ПК-Мерц необходимо вводить в первые 12 часов от начала заболевания в/в 2 раза в сутки со скоростью 30 капель в 1 минуту в дозе 400 мг (2 флакона по 500 мг) в течение 3 дней заболевания. Затем переходить на та-блетированную форму препарата, назначая его в дозе 200 мг 2 раза в сутки с 4-х по 10-е сутки, 200 мг 1 раз в сутки — с 11-х по 28-е сутки заболевания;

— безопасность применения амантадина сульфата (ПК-Мерц) в инфузионной и таблетированной формах выпуска достоверно не отличается от полученных данных при проведении стандартной терапии.

Список литературы

1. Asdaghi N, Butcher K.S., Hill M.D. Risks and benefits of thrombolysis in the ederly // International Jurnal of Stroke. — 2012. — Vol. 7, Issue 2. — P. 142-149.

2. Kaste M, Norring B. From the World Stroke Day to the World Stroke Campaign one in six: act now!// International Journal of Stroke. — 2010. — V. 5, Issue 5. — P. 342-343.

3. Strong K., Mathers C. Bonita R. Prenenting stroke: saving lives around the World // Lancet neurol. — 2007. — V. 6. — P. 182-187.

4. Bamford J., Sandercock P., Dennis M., Burn J., Warlow C. A prospective study ofacute cerebrovascular disease in the community: the Oxfordshire Community Stroke Project -1981-86. Incidence, case fatality rates and overall outcome at one year of cerebral infarction, primary intracerebral and subarchnoid haemorrhage // Neurol. Neurosurg Psychiatry. — 1990. — 53. — 16-22.

5. Wolg P.A., D'Agostino R..B., Belanger A.J., Kannei W.B. Probability of stroke: a risk profile from the Framingham Study // Stroke. — 1991. — 22. — 312-8.

6. Feigin V.L., Laws C.M., BennettD.A., Anderson C.S. Stroke epidemiology a review of population-based studies of incidence prevalence and case-fatality in the late 20th century // Lancet Neurol. — 2003. — 2. — 43-53.

7. World Bank. Word Development Report. 1993 Investing in Health. — New York: Oxford University Press, 1993.

8. Early mortality following stroke: a prospective review / Silver F.L., Norris J.W., Lewis A.J., Hachinski V.C. // Stroke. — 1984. — Vol. 15. — P. 492-496.

9. Medical and neurological complications of ischemic stroke: experience from the RANTTAS trial. RANTTAS Investigators / Johnston K.C., Li J.Y., Lyden P.D., Hanson S.K., Feasby Т.Е.,

AdamsR.J., FaughtR.E., HaleyE.C.//Stroke. — 1998. — Vol. 29, № 2. - P. 447-453.

10. Medical complications after stroke: a multicenter study / Langhorne P., Stott D.J., Robertson L., MacDonald J., Jones L., McAlpine C, DickF, Taylor G.S, Murray G. //Stroke. — 2000. — Vol. 31, № 6. — P. 123-1229.

11. Interrelationship Among Common Medical Complications After Acute Stroke: Pneumonia Plays an Important Role / R. Ji, D. Wang, H. Shen, Y. Pan, G. Liu, P. Wang, Y. Wang, H. Li, Y. Wang // Stroke. — 2013. — Vol. 44. — P. 34363444.

12. The Neurologic Complications oflschemic Stroke/NI. Ose-mone //US Pharm. — 2013. — Vol. 38, № 1. — P. 1-5.

13. Новые направления в патогенетической терапии инсульта / С.А. Румянцева, Н.Г. Беневольская // Атмосфера. Нервные болезни: журнал для практических врачей. — 2006. — № 4. - С. 29-34.

14. Применение агонистов NMDA-рецепторов ПК-Мерц в остром периоде инсульта / Кривонос О.В., Амосова Н.А., Смоленцева И.Г. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2009. — 109, 4. — С. 72-74.

Получено 12.06.15 Ш

ДзякA.A., Зозуля O.A., Кл!гуненко E.H., Кущ С.А. ДУ «Днпропетровська медична академя МОЗ Украни»

HOBi MOXAMBOCTi МУЛЬТИМОДАЛЬНО! ФАРМАКОТЕРАПП ГОСТРОГО ПЕРЮДУ ¡0EMi4HOrO ШСУЛЬТУ

Резюме. Стаття присвячена однш з найбшьш актуальних проблем неврологи — шем1чному шсульту. Серед препаратш, що зменшують частоту i тяжюсть постшсультних проявш, все бшьшу увагу привертае амантадин. Даний препарат, завдяки здатноси активно стимулювати видшення дофамшу з нейрональних депо, збшьшувати чутливють дофамшерпчних рецептор1в до нейромед1атора при паралельнш стабшзацп специф1чних глу-таматерпчних рецепторш, переривае наростання викиду глута-мату i цим пригшчуе глутаматну ексайтотоксичтсть. Це сприяе скороченню зони пенумбри, зменшуе супутш шемт i г1покс1ю, нейромед1аторний дисб^анс, знижуе енергетичну, бiлкову, електрол1тну дизрегуляц1ю, тобто справляе пряму церебропро-тективну д1ю. Наведено дан1 дослщження впливу амантадину сульфату в шфузшнш i таблетован1й формах випуску (ПК-Мерц) на динамжу невролог1чного деф1циту i функц1он^ьний стан хворих у гострому пер1од1 1шем1чного 1нсульту.

Ключовi слова: шем1чний 1нсульт, пенумбра, церебропротек-цш, амантадину сульфат.

DziakL.A., Zozulia O.O., Klyhunenko O.M., Kusch Ye.A. State Institution «Dnipropetrovsk Medical Academy of Ministry of Healthcare of Ukraine», Dnipropetrovsk, Ukraine NEW FEATURES OF MULTIMODAL PHARMACOTHERAPY

OF ACUTE ISCHEMIC STROKE Summary. The article deals with one of the most urgent problems of neurology — ischemic strokes. Among drugs that reduce the incidence and severity ofpost-stroke symptoms, increasing attention is attracted by amantadine. This preparation, due to the ability to actively stimulate dopamine release from neural pool, to increase the sensitivity of dopaminergic receptors to neurotransmitters in parallel stabilization of specific glutamatergic receptors, interrupts the increase in glutamate release that suppresses glutamate excitotoxicity. This helps to reduce the penumbra zone, reduces neurotransmitter imbalance associated with ischemia and hypoxia, reduces energy, protein, electrolyte dys-regulation, that is having a direct cerebroprotective effect. The data of studies on the effect of amantadine sulfate in infusion and tablet dosage form (PK-Merz) on the dynamics of neurological deficit and functional status ofpatients with acute ischemic stroke are presented.

Key words: ischemic stroke, penumbra, cerebroprotection, amantadine sulfate.