CC BY
0
Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии 2023;19(6):597-602
DOI:10.20996/1819-6446-2023-2977
ISSN 1819-6446 (Print)
ISSN 2225-3653 (Online)
/""""Ч i 4
РОССИЙСКОЕ
КАРДИОЛОГИЧЕСКОЕ
ОБЩЕСТВО
КЛИНИЧЕСКИМ СЛУЧАИ
Новые возможности контроля уровня липидов с применением инклисирана — перспективы взаимодействия кардиолога и невролога
Скиба Я. Б.1*, Мензоров М. В.2, Пучек В. Д.3, Бучин И. М.3, Поляков И. И.3, Мензорова Е. Н.4
1Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И. П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
2Ульяновский государственный университет Минобрнауки России, Ульяновск, Россия 3Филиал №3 Национального медицинского исследовательского центра высоких медицинских технологий им. А. А. Вишневского Минобороны России, Одинцово, Россия 4ООО "Многопрофильная клиника Н. Березиной", Ульяновск, Россия
Дислипидемия - один из наиболее значимых модифицируемых факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. Изменение современной парадигмы коррекции дислипидемии с высокоинтенсивной терапии статинами на высокоинтенсивную гиполипидемическую терапию дает возможность на практике чаще применять новые классы препаратов для достижения целевого уровня холестерина липопротеидов низкой плотности. В статье представлены два клинических случая применения инклисирана в составе комбинированной гиполипидемической терапии для вторичной профилактики у пациентов очень высокого риска сердечно-сосудистых осложнений. На основе представленных наблюдений обсуждены отдельные клинические аспекты ведения пациентов с сердечно-сосудистой патологией: безопасность достижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности ниже 1 ммоль/л у пациента с асимптомным инфарктом головного мозга, необходимость адекватной коррекции дислипидемии после реваскуляризации, стратегическая важность назначения гиполипидемической терапии у пациентов с цереброваскулярной патологией для снижения риска кардиоваскулярных осложнений, приверженность к проводимой терапии как значимый аспект эффективного контроля дислипидемии.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт, дислипидемия, гиполи-пидемическая терапия, статины, инклисиран, приверженность к терапии, асимптомный инфаркт головного мозга.
Для цитирования: Скиба Я. Б., Мензоров М. В., Пучек В. Д., Бучин И. М., Поляков И. И., Мензорова Е. Н. Новые возможности контроля уровня липидов с применением инклисирана - перспективы взаимодействия кардиолога и невролога. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2023;19(6):597-602. DOI:10.20996/1819-6446-2023-2977. EDN QDQAXS
New possibilities for lipid level control using inclisiran — prospects for interaction between a cardiologist and a neurologist
Skiba Ya. B.1*, Menzorov M. V.2, Puchek V. D.3, Buchin I. M.3, Polyakov I. I.3, Menzorova E. N.4 1Pavlov First Saint Petersburg State Medical University, St. Petersburg, Russia 2Ulyanovsk State University, Ulyanovsk, Russia
3Vishnevsky National Medical Research Center for High Medical Technologies, Branch № 3, Odintsovo, Russia 4OOO Berezin Multidisciplinary Clinic, Ulyanovsk, Russia
Dyslipidemia is one of the most significant modifiable cardiovascular risk factors. The change in the modern paradigm for dyslipidemia treatment from high-intensity statin therapy to high-intensity lipid-lowering therapy makes it possible to more often use new drug classes to achieve the target level of low-density lipoprotein cholesterol. The article presents two case reports on the use of inclisiran as part of combination lipid-lowering therapy for secondary prevention in patients at very high cardiovascular risk. Based on the presented cases, following clinical aspects of the management of cardiovascular patients are discussed: the safety of achieving low-density lipoprotein cholesterol levels below 1 mmol/l in a patient with asymptomatic cerebral infarction, the need for adequate dyslipidemia treatment after revascularization, the strategic importance of prescribing lipid-lowering therapy in patients with cerebrovascular disease to reduce the cardiovascular risk, adherence to therapy as a significant aspect of effective dyslipidemia control.
Keywords: coronary artery disease, ischemic stroke, dyslipidemia, lipid-lowering therapy, statins, inclisiran, compliance, asymptomatic cerebral infarction.
For citation: Skiba Ya. B., Menzorov M. V., Puchek V. D., Buchin I. M., Polyakov I. I., Menzorova E. N. New possibilities for lipid level control using inclisiran - prospects for interaction between a cardiologist and a neurologist. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2023;19(6):597-602. DOI:10.20996/1819-6446-2023-2977. EDN QDQAXS
Corresponding Author (Автор, ответственный за переписку): yaver-99@mail.ru
Received/Поступила: 27.10.2023
Review received/Рецензия получена: 27.1 1.2023
Accepted/Принята в печать: 12.12.2023
Введение
В настоящее время не вызывает сомнений, что дислипидемия - один из наиболее значимых модифицируемых факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) и сердечно-сосудистых осложнений (ССО) [1, 2]. Отечественные и зарубежные клинические рекомендации весьма конкретно определяют ключевые позиции по коррекции нарушений липидного обмена как в общей популяции, так и в отдельных клинических ситуациях [3, 4]. Одним из нововведений последних лет стало появление позиции о необходимости своевременного начала комбинированной гиполипидемической терапии (ГЛТ) с учетом стратификации риска пациента. Реализация такого подхода была бы невозможна без наличия соответствующих инструментов - лекарственных препаратов, позволяющих эффективно и безопасно достигать длительного контроля дислипидемии. Арсенал доступной и эффективной ГЛТ в настоящее время расширился: помимо ингибиторов пропротеиновой конвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9), в рутинной клинической практике появилась возможность применения инкли-сирана.
Инклисиран - принципиально новый гиполипи-демический препарат, ингибирующий синтез белка PCSK9 с помощью механизма, называемого "РНК-интерференция" [5]. Инклисиран представляет собой двухцепочечную модифицированную РНК, связанную с углеводной молекулой N-ацетилгалактозамина (GalNAc) - лигандом асиалогликопротеинового рецептора, экспрессирующегося гепатоцитами. В цитоплазме клетки инклисиран вызывает расщепление матричной РНК PCSK9, что приводит к подавлению синтеза данного белка. Это, в свою очередь, приводит к усилению захвата циркулирующих липопротеидов низкой плотности специфическими рецепторами ге-патоцитов и снижению их концентрации в крови [5].
В статье мы представим два клинических случая применения инклисирана и на их примерах обсудим вопросы междисциплинарного взаимодействия.
Описание клинического случая 1
Пациент М, 1962 г.р., амбулаторно обратился к неврологу с жалобами на головокружение и снижение памяти, в неврологическом статусе выявлялась рассеянная органическая симптоматика и псев-добульбарный синдром, диагностировано посту-ральное фобическое головокружение и умеренные когнитивные нарушения в структуре хронической ишемии мозга (шкала MMSE - 25 баллов, шкала MoCA - 24 балла, тест рисования часов - 8 баллов), назначена нейрометаболическая терапия и базисная терапия когнитивных нарушений. Для уточнения актуальных факторов риска ССО и генеза выявленных
когнитивных нарушений пациенту рекомендовано выполнение магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, дуплексного сканирования брахиоцефальных артерий и липидограммы. При выполнении МРТ головного мозга выявлен асим-птомный инфаркт головного мозга (АИГМ) неуточ-ненных сроков давности (анамнестически эпизодов очагового неврологического дефицита у пациента не выявлялось) (рис. 1).
На фоне приема аторвастатина 20 мг/сут уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) составлял 4,83 ммоль/л, а общего холестерина (ОХС) - 8,02 ммоль/л. Неврологом скорректирована ГЛТ - замена аторвастатина 20 мг/сут на розува-статин 40 мг + эзетимиб 10 мг/сут (в одной таблетке), пациент направлен на консультацию к кардиологу, планово госпитализирован в кардиологическое отделение.
При поступлении в стационар предъявлял жалобы на типичную ангинозную боль и одышку при физических нагрузках, а также в покое на фоне эмоциональных нагрузок и при повышении артериального давления. Известно, что пациент ранее перенес инфаркт миокарда в 2010 г, в 2012 г. выполнялась коронарография (КАГ), в ходе которой не выявлено гемодинамически значимых стенозов коронарных артерий. Назначенную кардиотропную терапию принимал нерегулярно, длительное время курил. В период госпитализации: по данным электрокардиограммы (ЭКГ) выявлены рубцовые изменения в миокарде нижней локализации, по данным трансторакальной эхокардиографии (Эхо-КГ) зон нарушения локальной сократимости не выявлено. Пациенту назначена двойная антиагрегантная терапия. При дуплексном сканировании брахиоцефальных артерий выявлен стенозирующий атеросклероз, стеноз правой внутренней сонной артерии 25%. По результатам КАГ выявлен 90% стеноз проксимальной трети передней межжелудочковой ветви (ПМЖВ). Выполнено одномоментно чрескожное вмешательство: рентгенэндо-васкулярная баллонная вазодилатация с имплантацией стента в проксимальную треть ПМЖВ. На контрольных ангиограммах - просвет ПМЖВ восстановлен, диссекции интимы не определяется, заполнение дис-тальных отделов артерии удовлетворительное, экс-травазации контрастного вещества нет, достигнут оптимальный ангиографический результат (рис. 2, 3).
В результате проведенного лечения отсутствует клиника стенокардии напряжения, улучшились процессы реполяризации миокарда по данным ЭКГ, стабилизировалось АД, возросла толерантность к физическим нагрузкам. Перед выпиской из стационара кардиологом, с учетом снижения уровня ХС ЛНП более чем на 50% от исходного, был констатирован лишь частичный контроль дислипидемии на фоне изначально скорректированной неврологом ГЛТ (ОХС - 3,86 ммоль/л, ХС ЛНП - 2,26 ммоль/л, триг-лицериды - 0,56 ммоль/л). Для достижения целе-
Рисунок 1. Клинический случай 1. МРТ головного мозга (аппарат Siemens, Magnetom Aera 1,5 T), импульсная последовательностьТ2 FLAIR, аксиальный срез: лакунарный инфаркт (указан стрелкой) в стриокапсулярной области неуточненных сроков давности (на основе критериев STRIVE)
вых значений ХС ЛНП после выиски из стационара амбулаторно инициирована терапия инклисираном (подкожная инъекция 284 мг однократно и в дальнейшем по схеме - через 3 месяца и далее каждые 6 месяцев). Спустя 3 месяца после первой инъекции инклисирана пациент достиг целевых значений ХС ЛНП (0,77 ммоль/л), доля снижения данного параметра составила -67% от исходного перед назначением препарата.
Данный случай показывает важность междисциплинарного взаимодействия невролога и кардиолога. Проведенная неврологом оценка факторов риска ССО на амбулаторном приеме у пациента без "острой" неврологической патологии позволила своевременно выполнить эскалацию ГЛТ и маршрутизировать пациента в кардиологический стационар, где, помимо проведенного интервенционного лечения, была осуществлена оценка эффективности ГЛТ и своевременно принято решение о включении инклисирана в состав ГЛТ, что способствовало достижению должного результата: целевого уровня ХС ЛНП.
Описание клинического случая 2
Пациент Н., 1963 г.р., с 40 лет имеет артериальную гипертензию (АГ), в рамках стратификации рис-
Рисунок 2. Клинический случай 1. Коронарография: стенозирующий коронаросклероз, стеноз проксимальной трети передней межжелудочковой ветви 90%
Рисунок 3. Клинический случай 1. Рентгенэндоваскуляр-ная баллонная вазодилатация с имплантацией стента в проксимальную треть ПМЖВ, баллонная ангиопластика устья ДВ ^-2 мм)
ка оценивалась липидограмма (2005 г) (рис. 4), назначались: модификация образа жизни, рами-прил 2,5 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут, аторваста-тин 10 мг/сут. Клиническая картина стенокардии напряжения впервые появилась в возрасте 43 лет при спортивных нагрузках высокой интенсивности, в связи с чем в плановом порядке в НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова была выполнена КАГ (2007 г.): выявлены стенозы до 50% в проксимальном отделе передней нисходящей артерии (ПНА) и первой диагональной артерии (1ДА). В рамках
Аторвастатин, 10мг
Розувастатин, 20мг
Розувастатин, 40мг
Эзетимиб, 10мг
£ 5
а 4
Ф 3
ш 3 о
Инклисиран.
D=>
4,61
4'26"—4,18
\
3 5 — _ з 45
' ^^3,34 — 3,45
■0Г
2,99
2,84
2,49
-2,57
1,89
1,49 —1,51
2,1
3,29 """ 3,3£
X \
,52 \
2,3
2,02 .
0,^ — 0,6^—0,69"
.0,82.
"0,57 — 0,58
\ >,6Ч
_1,2™—1,11_
___.°'78—0,68—0,7^^,;
83 59
<р<? J" Jf jf J? 4?
# # л/ ^ .
jf
/ / J
r ^ У ^
У
•V V " V
- - Холестерин, ммоль/л - - ХС ЛНП, ммоль/л - ■ Триглицериды, ммоль/л ТБА — транслюминальная балонная ангиопластика, ХС ЛНП — холестерин липопротеидов низкой плотности
Рисунок 4. Клинический случай 2. Траектория липидов сыворотки крови, основные события и используемая гиполипи-демическая терапия
7
6
2
1
0
комплексного обследования оценивалась липидо-грамма (см. рис. 4), отмечалась положительная динамика, но без достижения целевого уровня ХС ЛНП. Контроль липидограммы осуществлен через 12 месяцев - на фоне самостоятельной отмены пациентом ГЛТ - резкое повышение уровня липидов (2008 г) (см. рис. 4). В 2009 г. повторное возникновение симптомов стенокардии при физической нагрузке, возобновлена ГЛТ (розувастатин 20 мг/сут), однако целевые значения ХС ЛНП в динамике не достигались. В 2011 г пациент повторно обратился в НИИ кардиологии им. А. Л. Мясникова, была выполнена КАГ с внутрисосудистым ультразвуковым исследованием (УЗИ) ствола левой коронарной артерии (ЛКА) и ПНА, выявлен стеноз в проксимальном сегменте ПНА до 67% без признаков пристеночного тромбоза, в терминальном отделе ствола ЛКА с переходом на устье ПНА - кальцинированная атеросклероти-ческая бляшка (АСБ), суживающая просвет до 65%, в среднем сегменте ствола ЛКА - АСБ с признаками надрыва покрышки, в среднем сегменте ПНА - стеноз до 30%. Учитывая анатомические факторы вы-
сокого риска неблагоприятного исхода, кардиологической командой принято решение о реваскуля-ризации. Проведена транслюминальная баллонная ангиопластика (ТБА) со стентированием терминального отдела ствола ЛКА и проксимального сегмента ПНА стентом с лекарственным покрытием. Во время госпитализации впервые обнаружен мультифокаль-ный атеросклероз. Кроме поражения коронарных артерий при проведении УЗИ обнаружено наличие гемодинамически незначимого атеросклероза левой подколенной артерии (25%), правой подключичной артерии (25%), правой общей сонной артерии (25%), левой общей сонной артерии (45%), правой позвоночной артерии (45%). Выполнена оценка липидного профиля, в том числе, проводилось исследование уровня липопротеина (а) (6,8 мг/дл -норма). В очередной раз фиксируется недостижение необходимого для пациента уровня ХС ЛНП (см. рис. 4). В 2014 и 2022 гг. на фоне ухудшения клинической картины повторно выполнялась реваскуля-ризация коронарных артерий. В 2017 г. на амбулаторном приеме у кардиолога ГЛТ была усилена (уве-
личение дозы розувастатина до 40 мг/сут. Контроль липидограммы (2018 г) продемонстрировал положительную динамику, но целевой уровень ХС ЛНП (<1,8 ммоль/л на тот период времени) не достигнут снова (см. рис. 4). В 2019 г назначена комбинированная ГЛТ (розувастатин 40 мг/сутки, эзетимиб 10 мг/сут). Контроль липидограммы (2019, 2020 и 2021 гг.) продемонстрировал положительную динамику, целевой уровень ХС ЛНП (<1,4 ммоль/л) достигался только при строгом соблюдении диеты, при ее послаблении - нет (см. рис. 4).
С учетом вышеприведенного анамнеза в августе 2022 г. кардиологом выполнена переоценка суммарного сердечно-сосудистого риска. Принимая во внимание клинически значимую ишемическую болезнь сердца (ИБС), повторные реваскуляризации миокарда, вероятную семейную гиперхолестеринемию (6 баллов по Голландским диагностическим критериям гетерозиготной семейной гиперхолестерине-мии с учетом неблагоприятной наследственности по 1 и 2 линии родства), мультифокальный атеросклероз, ХБП - риск пациента оценен как экстремальный (целевой уровень ХС ЛНП <1,0 ммоль/л). К лечению рекомендовано добавить (учитывая неэффективность 2-ой линии ГЛТ) инклисиран 284 мг подкожно в область живота, повторная инъекция через 3 месяца от первой, а затем каждые 6 месяцев. Пациент одним из первых в Российской Федерации получил первую инъекцию инклисирана в октябре 2022 г. При проведении контрольной липидограммы через 4 недели достигнут целевой уровень ХС ЛНП (см. рис. 4). Данную терапию пациент продолжает более года, наблюдается стойкое снижение ХС ЛНП менее 1,0 ммоль/л, определяемое при контрольных исследованиях.
Обсуждение
Представленные нами клинические наблюдения демонстрируют возможность эффективного использования инклисирана в реальной клинической практике у пациентов с различными проявлениями ате-росклеротического поражения как коронарных, так и некоронарных артерий. К ключевым штрихам "портретов пациентов", которым в представленных наблюдениях потребовалась инициация терапии инкли-сираном, относятся: вторичная профилактика ССО, наличие интервенционного лечения атеросклероза артерий в анамнезе или потребность в настоящее время в таковом, исходно недостаточно интенсивная ГЛТ, поздний старт комбинированной ГЛТ, наличие сопутствующей цереброваскулярной патологии.
Национальные клинические рекомендации, основываясь на результатах рандомизированных клинических исследований ORЮN-9, 10, 11 [6], четко указывают, что пациентам очень высокого риска, не достигшим целевого уровня ХС ЛНП на фоне тера-
пии статинами в комбинации с эзетимибом, должна быть рассмотрена терапия инклисираном или ингибиторами PCSK9. Более того, указывается возможность инициации такой терапии одномоментно с другими классами препаратов при уровне ХС ЛНП >5,0 ммоль/л [4]. Наблюдавшееся в клиническом случае 1 уменьшение уровня ХС ЛНП на 67% демонстрирует возможность снижения данного параметра в реальной практике применения инклисирана даже выше верхней границы доверительного интервала результатов, полученных в клинических исследованиях 3-й фазы (верхняя граница 95% доверительного интервала в исследовании ORION-10 составила -55,7%, в исследовании ORION-11 - -53,1% [7]). Именно в клинических ситуациях, схожих с представленными нами, неадекватный контроль дисли-пидемии может нивелировать усилия по вторичной профилактике ССО и церебральных катастроф. Так, например, отсутствие достижения целевого ХС ЛНП рассматривается как независимый фактор риска ре-стеноза после стентирования у пациентов с ИБС [8]. Данные реальной клинической практики по инициации терапии инклисираном в остром периоде ише-мического инсульта показывают, что при выписке из стационара более половины пациентов с исходно выраженной дислипидемией достигают целевых значений ХС ЛНП [9].
В клиническом случае 2 низкая приверженность к ГЛТ приводила к отсутствию стабильного контроля дислипидемии. В клиническом случае 1 назначение комбинированной ГЛТ в одной таблетке и выбор инклисирана как препарата с режимом введения 1 раз в 6 месяцев могут рассматриваться в качестве ключевых (наряду с разъяснительной беседой с пациентом) факторов повышения приверженности к длительной ГЛТ Четырехлетний период наблюдения пациентов из исследований ORION-1 и ORION-3 показал долгосрочную безопасность удержания низкого уровня ХС ЛНП (менее 1 ммоль/л), достигавшегося на фоне терапии инклисираном [10]. Терапия инклисираном также не влияет на риск внутричерепного кровоизлияния у пациентов, уже имеющих цереброваскуляр-ную болезнь: результаты субанализа по оценке терапии инклисираном у 202 пациентов в исследованиях ORION-9, ORION-10 и ORION-11 позволяет сформулировать именно такое утверждение [11].
В клиническом наблюдении 1 у пациента выявлен АИГМ при наличии стенозирующего атеросклероза брахиоцефальных артерий, который не сопровождался анамнестически появлением очаговой неврологической симптоматики. Распространенность АИГМ увеличивается с возрастом и может составлять 8-28% в популяциях пациентов с деменцией и ранее перенесенным ИИ. Назначение адекватной ГЛТ может снижать риск появления новых АИГМ и развития ИИ [12,13].
В целом, с учетом первого опыта применения ин-клисирана в реальной клинической практике, утверж-
дение ведущих липидологов нашей страны о том, что появление инклисирана открыло новую эру в ГЛТ для общей популяции и для отдельных групп пациентов, выглядит совершенно обоснованным1 [14].
Заключение
Представленные нами клинические наблюдения демонстрируют важность своевременного назначения ГЛТ адекватной мощности для снижения риска повтор-
1 Общая характеристика лекарственного препарата инклисиран. РУ ЛП-№(000689)-(РГ-Ш). [Электронный ресурс]. (дата обращения: 17.12.2023).
ных ССО. Инклисиран, как важный элемент комбинированной ГЛТ с преимуществом в виде более удобного режима применения, показал возможность эффективного и безопасного снижения уровня ХС ЛНП в реальной практике. Своевременная маршрутизация пациентов неврологом и кардиологом и дублирующий контроль адекватности коррекции факторов риска ССО могут играть ключевую роль в своевременной коррекции протокола вторичной профилактики кар-диоваскулярных и цереброваскулярных осложнений.
Отношения и Деятельность. Нет.
Relationships and Activities. None.
References / Литература
1. Boytsov SA, Provatorov SI. Possibilities of dispensary observation in reducing mortality from coronary heart disease. Terapevticheskii Arkhiv. 2023;95(1):5-10 (In Russ.) [Бойцов С. А., Проваторов С. И. Возможности диспансерного наблюдения в снижении смертности от ишемической болезни сердца. Терапевтический архив. 2023;95(1):5-10.] D0l:10.26442/00403660.2023.01.202038.
2. Boytsov SA, Drapkina OM, Shlyakhto EV, et al. Epidemiology of Cardiovascular Diseases and their Risk Factors in Regions of Russian Federation (ESSE-RF) study. Ten years later. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2021;20(5):3007 (In Russ.) [Бойцов С. А., Драпкина О. М., Шляхто Е. В. и др. Исследование ЭССЕ-РФ (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах Российской Федерации). Десять лет спустя. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2021;20(5):3007] D0I:10.15829/1728-8800-2021-3007.
3. Mach F, Baigent C, Catapano AL, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk. Eur Heart J. 2020;41(1):111-188. D0I:10.1093/eurheartj/ehz455.
4. Ezhov MV, Kukharchuk VV, Sergienko IV, et al.; ESC Scientific Document Group Disorders of lipid metabolism. Clinical Guidelines 2023. Russian Journal of Cardiology. 2023;28(5):5471 (In Russ.) [Ежов М. В., Кухарчук В. В., Сергиенко И. В. и др. Нарушения липидного обмена. Клинические рекомендации 2023. Российский кардиологический журнал. 2023;28(5):5471]. D0I:10.15829/1560-4071-2023-5471.
5. Wang N, Tall AR. A New Approach to PCSK9 Therapeutics. Circ Res. 2017;120(7): 1063-1065. D0I:10.1161/CIRCRESAHA.117.310610. 6. Katsiki N, Vrablik M, Banach M, et al. Inclisiran, Low-Density Lipoprotein Cholesterol and Lipoprotein (a). Pharmaceuticals (Basel). 2023;16(4):577. D0I:10.3390/ph16040577.
7. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. D0I:10.1056/ NEJMoa1912387.
8. Li M, Hou J, Gu X, et al. Incidence and risk factors of in-stent restenosis after percutaneous coronary intervention in patients from southern China. Eur J Med Res. 2022;27(1):12. D0l:10.1186/s40001-022-00640-z.
9. Cherepianskii MS, Ponomareva GM, Skiba IB, et al. Inclisiran in patients with acute ischemic stroke: first data. Kardiologiia. 2023;63(10):39-46 (In. Russ.) [Черепянский М. С., Пономарева Г. М., Скиба Я. Б. и др. Первый опыт применения препарата инклисиран у пациентов с острым ишемическим инсультом. Кардиология. 2023;63(10):39-46]. D0I:10.18087/cardio.2023.10.n2560.
10. Ray KK, Troquay RPT, Visseren FLJ, et al. Long-term efficacy and safety of inclisiran in patients with high cardiovascular risk and elevated LDL cholesterol (ORION-3): results from the 4-year open-label extension of the ORION-1 trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11 (2):109-119. DOI:10.1016/S2213-8587(22) 00353-9.
11. Koenig W, Ray KK, Landmesser U, et al. Efficacy and safety of inclisiran in patients with cerebrovascular disease: ORION-9, ORION-10, and ORION-11. Am J Prev Cardiol. 2023;14:100503. DOI:10.1016/j.ajpc.2023.100503.
12. Fu JH, Mok V, Lam W, et al. Effects of statins on progression of subclinical brain infarct. Cerebrovasc Dis. 2010;30(1):51-6. DOI:10.1159/000313614.
13. Yanishevskiy SN, Skiba IB, Polushin AY. Statins in patients with acute ischemic stroke: when we should start therapy? "Arterial'naya Gipertenziya" ("Arterial Hypertension"). 2021;27(1):16-28 (In Russ.) [Янишевский С. Н., Скиба Я. Б., Полу-шин А. Ю. Статины у пациента с ишемическим инсультом: как рано начинать терапию? Артериальная гипертензия. 2021;27(1):16-28]. DOI:10.18705/ 1607-419X-2021-27-1-16-28.
14. Voevoda MI, Gurevich VS, Ezhov MV, et al. Inclisiran — a new era in lipid-lowering therapy. Kardiologiia. 2022;62(6):57-62 (In Russ.) [Воевода М. И., Гуревич В. С., Ежов М. В. и др. Инклисиран — новая эра в гиполипидемической терапии. Кардиология. 2022;62(6):57-62]. DOI:10.18087/cardio.2022.6.n2115.
Сведения об Авторах/About the Authors Скиба Ярослав Богданович [laroslav B. Skiba] eLibrary SPIN 1273-0742, ORCID 0000-0003-1955-1032 Мензоров Максим Витальевич [Maksim V. Menzorov] eLibrary SPIN 1277-7843, ORCID 0000-0002-6000-4850 Пучек Виктория Дмитриевна [Viktoriia D. Puchek] ORCID 0009-0000-1643-1110
Бучин Игорь Михайлович [Igor M. Buchin]
ORCID 0009-0008-1694-0810
Поляков Иван Иванович [Ivan I. Polyakov]
ORCID 0009-0008-7180-7609
Мензорова Елена Николаевна [Elena N. Menzorova]
ORCID 0009-0008-7914-4141
