Научная статья на тему 'Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей'

Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

CC BY
446
154
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ / ЧАСТО БОЛЕЮЩИЕ ДЕТИ / ПРОФИЛАКТИКА / ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ / ПИДОТИМОД / ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS / SICKLY CHILDREN / PROPHYLAXIS / IMMUNOMODULATORS / PIDOTIMOD

Аннотация научной статьи по наукам о здоровье, автор научной работы — Намазова Лейла Сеймуровна, Волков К. С., Торшхоева P. M., Алексеева А. А.

В ДАННОЙ СТАТЬЕ АВТОРЫ РАССМАТРИВАЮТ АКТУАЛЬНУЮ ПРОБЛЕМУ ПЕДИАТРИИ ЧАСТОЕ РАЗВИТИЕ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ. ПРЕДСТАВЛЕНЫ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ В ГРУППУ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ, А ТАКЖЕ ПРИЧИНЫ И ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ДАННОЙ КАТЕГОРИИ. ПРОДЕМОНСТРИРОВАНЫ ВИДЫ ПРОФИЛАКТИКИ ЧАСТОЙ ИНФИЦИРОВАННОСТИ. БОЛЕЕ ПОДРОБНО ПРЕДСТАВЛЕН ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИЙ ПРЕПАРАТ НОВОГО КЛАССА, ПИДОТИМОД, УБЕДИТЕЛЬНО ПОКАЗАНА ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ В ИММУНОМОДУЛЯЦИИ И СНИЖЕНИИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ СРЕДИ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ НА ПРИМЕРЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РЯДА МУЛЬТИ-ЦЕНТРОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по наукам о здоровье , автор научной работы — Намазова Лейла Сеймуровна, Волков К. С., Торшхоева P. M., Алексеева А. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

NEW OPPORTUNITIES OF IMMUNOMODULATORY THERAPY FOR SICKLY CHILDREN

IN THIS ARTICLE AUTHORS CONSIDER FREQUENT DEVELOPMENT OF RESPIRATORY INFECTIONS IN CHILDREN, WHICH IS A RELEVANT PROBLEM IN PEDIATRICS. CRITERIA OF INCLUDING PATIENTS INTO SICKLY CHILDREN GROUP AS WELL AS REASONS AND RISK FACTORS OF DEVELOPMENT OF THIS CATEGORY, ARE PRESENTED. TYPES OF FREQUENT INFECTIONS PREVENTIVE TREATMENT ARE SHOWN. A NEW IMMUNOCORRECTIVE MEDICINE PIDOTIMOD IS PRESENTED IN MORE DETAIL AND ITS EFFICIENCY IN IMMUNOMODULATION AND REDUCTION OF MORBIDITY AMONG SUCH CHILDREN IS CONVINCINGLY PROVEN, AS EXEMPLIFIED BY A NUMBER OF MULTICENTER STUDIES.

Текст научной работы на тему «Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей»

8_BLOK_coll .qxd 03.04.2008 18:37 Page 11 q э—

Иммунопрофилактика и иммунотерапия в педиатрии

Л.С. Намазова, К.С. Волков, Р.М. Торшхоева, А.А. Алексеева

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Новые возможности иммуномодулирующей терапии часто болеющих детей

В ДАННОЙ СТАТЬЕ АВТОРЫ РАССМАТРИВАЮТ АКТУАЛЬНУЮ ПРОБЛЕМУ ПЕДИАТРИИ — ЧАСТОЕ РАЗВИТИЕ РЕСПИРАТОРНЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ. ПРЕДСТАВЛЕНЫ КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ В ГРУППУ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ, А ТАКЖЕ ПРИЧИНЫ И ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ ДАННОЙ КАТЕГОРИИ. ПРОДЕМОНСТРИРОВАНЫ ВИДЫ ПРОФИЛАКТИКИ ЧАСТОЙ ИНФИЦИРОВАННОСТИ. БОЛЕЕ ПОДРОБНО ПРЕДСТАВЛЕН ИММУНОКОРРИГИРУЮЩИЙ ПРЕПАРАТ НОВОГО КЛАССА, ПИДОТИМОД, УБЕДИТЕЛЬНО ПОКАЗАНА ЕГО ЭФФЕКТИВНОСТЬ В ИММУНОМОДУЛЯЦИИ И СНИЖЕНИИ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ СРЕДИ ЧАСТО БОЛЕЮЩИХ ДЕТЕЙ НА ПРИМЕРЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РЯДА МУЛЬТИЦЕНТРОВЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ИНФЕКЦИИ, ЧАСТО БОЛЕЮЩИЕ ДЕТИ, ПРОФИЛАКТИКА, ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ, ПИДОТИМОД.

Контактная информация:

Намазова Лейла Сеймуровна, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по науке — директор НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119991, Москва,

Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (499) 134-03-92 Статья поступила 03.12.2007 г., принята к печати 14.02.2008 г.

Инфекции дыхательных путей относятся к наиболее распространенным заболеваниям в детском возрасте; приблизительно 70% этих инфекций поражает верхние дыхательные пути и область среднего уха. Лечение и профилактика респираторных инфекций у детей по-прежнему остаются в центре внимания педиатров, поскольку на их долю, особенно в осенне-зимний период, приходится более 90% всех обращений за амбулаторной помощью [2].

Дети, живущие в индустриально-развитых странах, особенно часто болеют респираторными инфекциями. При этом уровень заболеваемости определенной группы детей превышает таковую у их сверстников. Этих детей условно называют «детьми с рецидивирующими респираторными инфекциями (РРИ)» или «часто болеющими детьми (ЧБД)» и относят в группу диспансерного наблюдения [Альбицкий В.Ю., Баранов А.А., Иванова В.В.]. Частота инфекций дыхательных путей у ЧБД превышает 6 раз в год (4-6 эпизодов в год считаются нормой в детском возрасте) или 1 раз в месяц, если это период максимальной заболеваемости (октябрь-март).

Российские педиатры относят детей к группе ЧБД на основании критериев, разработанных В.Ю. Альбицким и А.А. Барановым в 1986 г. [1] (табл. 1).

Дети, у которых присутствуют какие-либо факторы риска или хронические заболевания, способствующие инфицированию (аллергия, иммунодефицитные состояния, злокачественные новообразования, синдром неподвижности ресничек и т.д.) не рассматриваются как ЧБД.

Безусловно, в большинстве случаев эти инфекции не сопровождаются тяжелыми клиническими проявлениями и не приводят к серьезным последствиям, тем не менее, они часто способствуют формированию хронических воспалительных процессов в органах дыхания. Кроме того, частые респираторные

11

L.S. Namazova, K.S. Volkov, R.M. Torshkhoeva,

A.A. Alekseeva

Scientific Center of Children's Health, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow

New opportunities of immunomodulatory therapy for sickly children

IN THIS ARTICLE AUTHORS CONSIDER FREQUENT DEVELOPMENT OF RESPIRATORY INFECTIONS IN CHILDREN, WHICH IS A RELEVANT PROBLEM IN PEDIATRICS. CRITERIA OF INCLUDING PATIENTS INTO SICKLY CHILDREN GROUP AS WELL AS REASONS AND RISK FACTORS OF DEVELOPMENT OF THIS CATEGORY, ARE PRESENTED. TYPES OF FREQUENT INFECTIONS PREVENTIVE TREATMENT ARE SHOWN. A NEW IMMUNOCORRECTIVE MEDICINE PIDOTIMOD IS PRESENTED IN MORE DETAIL AND ITS EFFICIENCY IN IMMUNOMODULATION AND REDUCTION OF MORBIDITY AMONG SUCH CHILDREN IS CONVINCINGLY PROVEN, AS EXEMPLIFIED BY A NUMBER OF MULTICENTER STUDIES.

KEY WORDS: ACUTE RESPIRATORY INFECTIONS, SICKLY CHILDREN, PROPHYLAXIS, IMMUNOMODULATORS, PIDOTIMOD.

Таблица 1. Критерии включения в группу часто болеющих детей

а

н

га

а

ос

га

а

V

г

г

га

О

а

г

г

Возраст ребенка Частота эпизодов ОРЗ за год

До 1 года 4 и более

1-3 года 6 и более

4-5 лет 5 и более

Старше 5 лет 4 и более

инфекции могут приводить к социальной дезадаптации ребенка из-за пропусков занятий в школе и ограничения общения со сверстниками, а также становиться причиной психологического дискомфорта для ребенка и его семьи. Результаты европейских исследований свидетельствуют, что на ЧБД приходится почти 5% популяции детей в возрасте от 3 до 6 лет включительно, а все случаи заболеваний равномерно распределены между обоими полами. По российским данным, доля ЧБД в детской популяции колеблется в широком диапазоне — от 15 до 75%, не имея тенденции к снижению [Гаращенко Т.И., 2000; Макарова З.С, 2004; Таточенко В.К., 1998; ВеНагШ J.A., 1997; Учайкин В.Ф., 2003; Заплатников А.П., 2003].

Считается, что часто болеющий ребенок не заражается инфекциями других систем и органов с той частотой, которая регистрируется в случае с респираторными инфекциями. В то же время респираторные инфекции ничем не отличаются по типу, длительности, тяжести и этиологии от инфекций, которые поражают детей с нормальным уровнем заболеваемости. Что касается вероятности передачи по наследству таких особенностей, то различные экспериментальные наблюдения доказывают, что некоторые наследуемые факторы, вероятно, могут способствовать РРИ. В частности более 56% ЧБД имеют хотя бы одного родителя с выявленной в детстве повышенной чувствительностью к инфекциям дыхательных путей. Только у 9% ЧБД ни один из родителей не страдал частыми респираторными инфекциями в детстве [2].

ПРИЧИНЫ И ФАКТОРЫ РИСКА

Причины повышенной восприимчивости к инфекциям дыхательных путей различны. Подробно причины высокой заболеваемости детей респираторными инфекциями перечислены в Научно-практической программе Союза педиатров России «Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика» (2002) [3]; в целом их можно разделить на 2 большие группы.

♦ Причины,связанные с изменением иммунного реагирования организма [неблагоприятные анте- и перинатальные факторы; курение родителей, особенно матерей;

предрасположенность к ТИ2-типу иммунного ответа («аллергическому»)].

♦ Причины, связанные с большим числом контактов с потенциальными возбудителями, которые в условиях выраженного изменения иммунного реагирования проявляются в виде очередного эпизода ОРИ (начало посещения детских дошкольных учреждений; неоправданно широкие контакты внутри семьи и семьи с окружающими; неоправданное, без соответствующих показаний, назначение антибиотиков и антипиретиков; низкая санитарная культура и дефекты ухода за детьми; неблагоприятные социальнобытовые условия).

Значительное влияние оказывает физиологическая незрелость иммунной системы ребенка, которая может проявляться следующими изменениями.

♦ Количественный и функциональный дефицит Т лимфоцитов.

♦ Изменения синтеза цитокинов.

♦ Временный дефицит ^.

♦ Частичный дефицит ^.

♦ Дефицит гранулоцитарного хемотаксиса.

♦ Дефицит антимикробной активности и др. Недостаточность иммунной защиты часто развивается после перенесенной инфекции и может приводить к формированию порочного круга, который обусловливает рецидивы респираторных инфекций. Кроме того, следует упомянуть, что анатомические особенности строения дыхательных путей ребенка способствуют инвазии различных патогенных агентов. Наиболее частые клинические проявления респираторных инфекций в детском возрасте представлены в табл. 2.

С патогенетической точки зрения в развитии частых респираторных инфекций негативное влияние оказывают и факторы окружающей среды (табл. 3).

Особенности иммунологического реагирования детей крупных городов изучались в мультицентровом исследовании, проведенном под эгидой Союза педиатров России в Москве, Красноярске, Баку [4]. У ЧБД во всех трех мегаполисах выявлены однонаправленные изменения цитоки-нового статуса, выражающиеся в повышении концентрации ИЛ 4, ИЛ 8 и снижении продукции ИФН7.

ЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ЧАСТЫХ ИНФЕКЦИЙ У ДЕТЕЙ

Частые респираторные инфекции наносят серьезный ущерб не только бюджету семьи, но и экономике страны в связи со значительным увеличением количества рабочих дней и школьных часов, пропущенных по болезни соответственно родителями и детьми, а также существенными денежными издержками на лекарственные препараты.

12

Таблица 2. Наиболее частые клинические проявления и этиологические факторы респираторных инфекций в детском возрасте

Клиническая картина Этиологические факторы

Неспецифические инфекции дыхательных путей Риновирус, респираторно-синцитиальный вирус, коронавирус

Тонзиллофарингит Аденовирус, вирус Эпштейна-Барр, р-гемолитический стрептококк группы А

Средний отит Респираторно-синцитиальный вирус, пневмококк, гемофильная палочка, р-гемолитический стрептококк группы А

Ларингит Вирус парагриппа, риновирус, коронавирус, гемофильная палочка

Бронхит Респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа и парагриппа, микоплазмы, хламидии

Бронхопневмония Респираторно-синцитиальный вирус, вирусы гриппа и парагриппа, пневмококк, стрептококки, гемофильная палочка, микоплазма пневмонии

Таблица 3. Факторы, которые могут провоцировать частые респираторные инфекции

Основные факторы Возможные сопутствующие факторы

Ранняя социализация Загрязнение окружающей среды Пассивное вдыхание дыма табака Инфицирование от других членов семьи

Низкий социальноэкономический уровень Большое количество проживающих вместе Тяжелые психологические условия Дефицит питания

Экономический анализ общественных потерь, связанных с острыми респираторными инфекциями, должен учитывать тот факт, что при заболевании большинства детей дошкольного и младшего школьного возраста, как правило, один из работающих членов семьи вынужден брать больничный лист по уходу. Исходя из того, что в среднем продолжительность нетрудоспособности по уходу за ребенком составляет 9,8 дня, недополучение общественного продукта на один такой случай в 2000 г. составляло 49 долл. США. В 2000 г., согласно данным Минздрава РФ, в России было зарегистрировано 16 784 574 случая ОРВИ и 1 397 614 случаев гриппа у детей до 14 лет. Общее количество больных составило 18 182 188 человек. Если считать, что за каждым ребенком ухаживал взрослый в период болезни, то общественные потери составляют 891,8 млн. долл. США (0,6% ВВП). Суммарные потери, рассчитанные как непосредственные потери плюс потери по уходу за больными детьми, составляют 0,72% + 0,6% = 1,32% ВВП РФ [5, 6].

Таким образом, частые респираторные инфекции у детей являются проблемой, требующей комплексного подхода к ее решению, и определяют актуальность и необходимость объединения усилий медиков, семьи и государства в реализации не только лечебных и реабилитационных, но и профилактических программ для ЧБД.

КЛАССИЧЕСКАЯ И ПРИЦЕЛЬНАЯ ПРОФИЛАКТИКА

В Европе в арсенал профилактических мер по борьбе с частыми респираторными инфекциями входит два типа профилактики: классическая и прицельная.

♦ Классическая профилактика — фармакологический подход, который предусматривает прием иммунокорригирующих препаратов здоровым пациентом с риском развития рецидивирующих респираторных инфекций в период максимальной опасности (октябрь-март) с целью снижения возможного риска заболевания.

♦ Прицельная профилактика, наоборот, предусматривает принятие иммуномодуляторов в острой фазе заболевания, при необходимости в комбинации с терапией антибиотиками, с целью сокращения продолжительности болезни и компенсации вызванной инфекцией иммуносупрессии.

Оба вида профилактики направлены на сокращение частоты респираторных инфекций, причем классическая профилактика, предохраняя от развития инфекции, демонстрирует лучшее соотношение цена/качество.

КЛАССИФИКАЦИЯ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

Иммуномодуляторы представляют собой неоднородную группу препаратов, включающую продукты бактериального происхождения, гормоны тимуса, медиаторы иммунной системы или синтетические вещества (табл. 4) [7].

В последние годы на отечественном рынке появилось множество препаратов, позиционируемых как иммуномодуляторы, в том числе для применения у детей. Тем не ме-

нее, многие из этих препаратов так и не смогли занять достойного места в схеме лечения ЧБД (хотя и были теоретически многообещающими), что связано с рядом причин, основные из которых перечислены ниже:

• ограничения, связанные с особенностями фармакокинетики;

• трудность перевода результатов, полученных на моделях in vitro, на живые системы (in vivo);

• недостаточно изученный механизм и длительность эффекта;

• ошибки методологического характера, обнаруженные в ходе испытания эффективности и, главное, безопасности этих препаратов.

В настоящее время в нашем распоряжении появился иммуномодулятор совершенно нового класса, механизм действия которого связан со способностью нормализовать нарушенный по разным причинам иммунный ответ; причем эффективность и безопасность данного препарата уже доказаны в качественных клинических исследованиях. Пидотимод (Имунорикс) (3^-пироглютамат^-тиа-золидин-4-карбоксильная кислота) — синтетический иммуномодулирующий препарат пептидной структуры (рис. 1), обладающий высокой биодоступностью при перо-ральном приеме. После приема пидотимод быстро всасывается — пик концентрации в плазме крови достигается через 1,5 ч, биодоступность составляет 43-45% независимо от дозы, период полураспада — 4 ч, выведение с мочой — 95% (рис. 2). После повторного внутримышечного

Рис. 1. Строение молекулы пидотимода

Рис. 2. Динамика концентрации пидотимода в плазме (мг/л) после внутривенного введения и после приема внутрь

13

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2008/ ТОМ 5/ № 2

Таблица 4. Классификация иммуномодулирующих препаратов (ВОЗ)*

14

Антинеопластические и иммунокорригирующие препараты. Иммуностимуляторы. Иммуномодуляторы

МНН Торговое наименование в РФ Показания к применению

Колониестимулирующие факторы

Филграстим Нейпоген, Грасальва Тяжелые рецидивирующие инфекции; лейкозы; аплазия костного мозга; СПИД; нейтропения, агранулоцитопения

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Молграмостим Лейкомакс

Сарграмостим **

Ленограстим Граноцит

Анцестим **

Пэгфилграстим Неуластим

Интерфероны

Интерферон альфа (натуральный) Лейкинферон, Виферон, Гриппферон Вирусные гепатиты, цирроз печени; остроконечные кондиломы, лейкозы, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, саркома Капоши, СПИД, различные онкологические заболевания; вирусные кератоконъюнктивиты, рассеянный склероз, СКВ, ревматоидный артрит

Интерферон бета (натуральный) **

Интерферон гамма Ингарон

Интерферон альфа-2а Реаферон, Роферон-А

Интерферон альфа-2Ь Виферон, Интрон А, Реальдирон, Интераль, Альфарона, Гриппферон

Интерферон альфа-п1 **

Интерферон бета-1а Ребиф, Авонекс

Интерферон бета-1Ь Бетаферон

Интерферон альфакон-1 **

Пэгинтерферон альфа-2Ь Пегинтрон

Пэгинтерферон альфа-2а Пегасис

Пэгинтерферон альфа-2Ь, комбинация **

Интерлейкины

Алдеслейкин Пролейкин Различные онкологические заболевания

Опрелвекин Ньюмега

Другие системные иммуномодуляторы

Лентинан ** Онкологические заболевания, СПИД

Роквинимекс **

БЦЖ вакцина Вакцина БЦЖ (Имурон) Туберкулез

Пегадемаза ** Недостаточность фермента аденозин дезаминазы

Пидотимод Имунорикс Респираторные инфекции

Поли 1:С ** Различные онкологические заболевания

Поли ЮЦС **

Тимопентин ** СПИД

Иммуноцианин ** Различные онкологические заболевания

Тазонермин **

Меланомы вакцина ** Меланома

Глатирамера ацетат Копаксон-Тева Рассеянный склероз

Гистамин Гистамин Различные онкологические заболевания, миелолейкоз

Примечание:

* Приводится в переводе по материалам экспертной группы ВОЗ (http://www.WHO.int). ** Препараты, не зарегистрированные в России.

введения препарата не обнаруживается эффекта кумуляции или самоиндукции.

Пидотимод обладает иммунокорригирующим действием. Проведенные на животных экспериментальные исследования, а также исследования с участием человека показали, что пероральное применение препарата приводит к значительному увеличению активности фагоцитов. Помимо стимуляции активности макрофагов препарат также стимулирует хемотаксическую активность и фагоцитоз. Кроме того, препарат активирует естественные клетки-киллеры, которые обеспечивают одну из первых линий защиты организма против патогенных вирусов и бактерий, неопластических клеток, а также стимулирует другие неспецифические факторы иммунного ответа. Иммуномодулирующие свойства пидотимода также обеспечиваются стимуляцией образования молодых форм В и Т лимфоцитов, нормализацией соотношения Т4/Т8 лимфоцитов, активацией продукции цитокинов, которые запускают в организме каскад иммунных реакций, позволяющих осуществить полный иммунный ответ. Пидотимод также активизирует выработку у интерферона — естественного противовирусного агента. Эти характеристики позволяют считать пидотимод иммуномодулятором, реализующим свои эффекты на разных этапах иммунного ответа (мультинаправленное действие), что обосновывает возможностью его применения как в острой фазе заболевания, так и для профилактики частых респираторных инфекций.

Эффективность и безопасность применения нового иммуномодулирующего препарата доказана рядом серьезных исследований. Так, Д. Пасали и соавт. (Италия) провели двойное слепое плацебо контролируемое мультицентро-вое исследование иммунотерапии пидотимодом у детей с повторными фаринготонзиллярными инфекциями [9]. Исследование проводили на базе 41 клинического центра. В исследовании приняли участие 416 пациентов в возрасте от 3 до 14 лет (55% мальчиков, 45% девочек). Условием отбора было наличие частых фаринготонзиллярных инфекций в зимние месяцы, предшествующие исследованию. Схема назначения пидотимода предусматривала прием в день одного флакона раствора 400 мг препарата или плацебо. Препарат назначали между приемами пищи. Иммунотерапия продолжалась 2 мес, после чего пациенты находились под наблюдением 3 мес для контроля эффективности терапии. Критериями оценки эффективности проведенной терапии были количество рецидивов и их длительность.

Результаты исследования свидетельствуют, что лечение пидотимодом позволило значительно снизить заболеваемость детей. В целом значимый эффект снижения заболеваемости был выражен как в течение 2 мес лечения (186 случаев против 278 в группе плацебо, р < 0,01), так и в контрольный период наблюдения (129 случаев против 276 в группе плацебо, р < 0,01) (рис. 3 и 4).

В подтверждение продолжительности эффекта препарата в течение 3 мес контрольного наблюдения установлено значительное снижение количества эпизодов инфекций в группе детей, принимавших пидотимод. В группе плацебо соответствующие показатели были значительно хуже (-53,3%). Также было отмечено значительное сокращение количества дней с повышенной температурой тела, причем первая группа демонстрировала существенно лучший результат, чем вторая (-64,6%) (см. рис. 4). Переносимость препаратов в обеих группах была отмечена как хорошая, однако в группе детей, получавших плацебо, побочные эффекты возникали чаще, но во всех случаях были незна-

Рис. 3. Общее количество случаев заболевания во время лечения и последующего наблюдения (3 мес) в группах, получавших пидотимод и плацебо

300 у-

250 -

а

ф 200-

£

§ 150 -

о

100

5

У

50 -

0 -

Заболеваемость

Лечение ■ Плацебо

Наблюдение 3 мес □ Пидотимод

Рис. 4. Количество дней с повышенной температурой тела во время лечения и в течение периода последующего наблюдения в группах, получавших пидотимод и плацебо

Число дней с повышенной температурой

4,5

3,5

1,5

0,5

Лечение ■ Плацебо

Наблюдение 3 мес □ Пидотимод

чительными и обратимыми. Анализ полученных данных показал, что в группе пациентов, принимавших пидоти-мод, наблюдалось значительное снижение количества случаев заболеваний повторными фаринготонзиллярными инфекциями. Также было отмечено, что иммунотерапия с использованием нового иммуномодулирующего препарата позволяет уменьшить финансовые издержки семьи на лечение эпизодов острых респираторных инфекций.

В двух других исследованиях были получены сходные результаты [10, 11]. Первое из них (мультицентровое плацебо контролируемое двойное слепое исследование) было проведено в двух параллельных группах, получавших пидотимод и плацебо соответственно. Для эксперимента были приглашены часто болеющие дети обоих полов (п = 101, 53 мальчика и 48 девочек) с респираторными инфекциями в анамнезе, проходившие курс лечения в амбулаторных условиях. Перед началом исследования были отстранены от участия пациенты, которые получали лечение другими иммуномодуляторами в течение 6 мес, предшествующих эксперименту, а также пациенты с инфекциями в острой фазе, с хроническими заболеваниями,

15

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2008/ ТОМ 5/ № 2

Q.

I-

П

ш

0E

П

.

V

И

X

и

s

■©

о

.

иммунодефицитами, злокачественными новообразованиями дыхательных путей. Детей разделили на две группы, каждый из них получил предписание принимать ежедневно внутрь пидотимод 400 мг (п = 52) или плацебо (п = 49); плацебо имел такой же внешний вид и идентичный вкус, как и лекарственный препарат. Лечение продолжалось 60 дней, после чего следовал период наблюдения такой же длительности. Контрольные осмотры пациентов проводили в день начала эксперимента (Т0), по прошествии 30 (Т30) и 60 дней лечения (Т60), далее по истечении 2-месячного периода наблюдения (Т120). Во время каждого контрольного осмотра обнаруживали статистически значимое снижение количества случаев заболевания инфекциями дыхательных путей в группе пидотимода по сравнению с группой, принимавшей плацебо. Что касается инфекций нижних дыхательных путей, то отмечена существенная разница в пользу пидотимода. Между первым и вторым месяцем лечения, то есть в период, когда было обнаружено статистически значимое снижение (р < 0,05) заболеваемости, в группе пидотимода показатели были лучше, чем в группе, принимавшей плацебо. Это отличие сохранялось и в период наблюдения, в течение которого только 16% детей из группы, получавшей пидотимод, заболели инфекциями нижних дыхательных путей, а в группе с плацебо таких детей было 42,5% (р < 0,05). Аналогичные результаты отмечены для инфекций верхних дыхательных путей. В течение периода наблюдения только у 18% пациентов группы, получавшей терапию новым иммуномодулирующим препаратом, были выявлены симптомы инфекций верхних дыхательных путей, а в группе плацебо таких пациентов было 62,5% (р < 0,01). При оценке количества пациентов, которые вынуждены были принимать антибиотики и/или антипиретики для лечения острых эпизодов респираторных инфекций, возникших в период лечения и в период наблюдения, разница между двумя группами всегда была значительной (рис. 5). Так, в течение 2 мес после лечения только 2% детей, принимавших пидотимод, применяли жаропонижающие средства и антибиотики в связи с возникшим эпизодом ОРИ.

Результаты этого мультицентрового исследования подтвердили клинически значимую эффективность пидотимода при лечении у детей частых повторных инфекций дыхательных путей. Препарат продемонстрировал способность значительно уменьшать частоту инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Как следствие этого, удалось снизить количество пропущенных ребенком дней в школе/детском саду и разрешить некоторые организационные и финансовые проблемы, связанные с болезнями, в семьях. Отсутствие побочных эффектов и легкость применения препарата, подтвержденная маленькими пациентами и их родителями, доказали практичность его использования при лечении часто болеющих детей с рецидивирующими респираторными инфекциями.

В следующем исследовании [11] изучали возможность использования нового препарата в лечении рецидивирующих тонзиллофарингитов. Открытое контролируемое проспективное исследование предусматривало участие 40 пациентов различного возраста (взрослых и детей), имевших в анамнезе эпизоды фарингита и/или тонзиллита с высокой лихорадкой не менее 5 раз в год. Все участники были рандомизированны на две группы, первая принимала пидотимод, вторая — капсулированный препарат лиофилизированных лизатов 8 бактерий. Пидотимод назначали по 800 (взрослым) или 400 мг (детям) в день в течение 60 дней, а капсулированный лиофилизат бакте-

Рис. 5. Число пациентов (%), которые принимали антибиотики (А) или жаропонижающие (Б) препараты во время и после лечения пидотимодом или плацебо

Пациенты, принимавшие антибиотики

17

I

10

А

Т0-30 Т30-60 Т60-120

■ Плацебо □ Пидотимод

Пациенты, принимавшие жаропонижающие препараты

%

20

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

12

25

I

IL

Т0-30 Т30-60 Т60-120

■ Плацебо □ Пидотимод

рий — по 7 мг (взрослым) или 3,5 мг (детям) в день в течение 10 дней в месяц, всего на протяжении 3 мес. Осмотры проводили в первый день исследования и через 3 мес, что соответствовало 30-му и 20-му дню после прекращения приема пидотимода и капсулированного лизата бактерий соответственно. Кроме того, участники проходили осмотр врача и оценку иммунологических характеристик (с помощью Multitest-IMC). Этот тест ранее использовали для обнаружения дефицита Т клеточного звена иммунитета. В ходе исследования оценивали процентное изменение параметров Мультитеста по сравнению с начальными значениями в обеих группах.

У пациентов, получивших курс лечения пидотимодом, была отмечена значительная динамика в изменении индивидуальных иммунных реакций, чего не наблюдали в группе, принимавшей капсулированный лизат бактерий. Эти данные были подтверждены статистическим анализом, который был проведен в отношении оценки главных параметров Мультитеста. В группе, получавшей терапию новым иммуномодулятором, наблюдали значительное увеличение количества и интенсивности положительных ответов в Мультитесте: +137% и +155% соответственно по сравнению с +14% и +28%, полученными при 3-месячном применении лизата бактерий (рис. 6). Обращают на себя внимание значительные различия в клинической картине у пациентов разных групп. Так, у 65% пациентов, принимавших пидотимод, не обнаружили ни одного случая рецидива инфекции в течение 3 мес наблюдения, тогда как в

16

Б

группе пациентов, принимавших капсулированныи лио-филизат бактерий, не заболели только 25% (р = 0,026) (рис. 7). Таким образом, исследование продемонстрировало корреляцию между активностью иммунной системы и частыми респираторными инфекциями: лучшему ответу (по данным Мультитеста) соответствовало наиболее благоприятное течение заболевания, то есть высокая иммунная активность обеспечивала быстрое угасание рецидива инфекции. В группе пациентов, принимавших пидотимод, клинические и иммунологические результаты оказались лучше, по сравнению с группой, получавшей капсулиро-ванный лиофилизат 8 бактерий.

Высокая эффективность и безопасность пидотимода при лечении часто болеющих детей с рецидивирующими респираторными инфекциями была подтверждена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо контролируемого исследования, включавшего 748 детей из 69 медицинских центров [12]. Длительность исследования составила 150 дней: курс лечения пидоти-модом в течение 60 дней с дальнейшим периодом наблю-

Рис. 6. Основные параметры мультитеста в группах, получавших пидотимод и лиофилизат 8 бактерий

Иммунологическая оценка: главные параметры мультитеста в обеих экспериментальных группах

%

180

160

140

120

100

80

60

40

20

0

155

137

14 28

1

ВАРИАНТОВ МНОГО

■ ■ і

J

JbHJbHJü

Количество Сумма диаметров

положительных ответов

ИМУН0рИкС

|MUN0R|X

400“'

•SSS-r** твр‘'’и‘ и-^Г>ьНЬ,‘И

пидотимод □ Лиофилизат 8 бактерий

Рис. 7. Частота рецидивов инфекции в группах, получавших пидотимод и лиофилизат 8 бактерий

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Клиническая эффективность: рецидивы эд инфекций во время лечения и наблюдения

65

35

25 1

75

Ни одного Один или больше

Пидотимод □ Лиофилизат 8 бактерий

КОД к здоровому иммунитету ОДИН

ИМУННРИКС

SOLVAY

С/Л| \/AV 119334, г. Москва, ул. Вавилова, 24, этаж 5

OULVn т Тел.: (495) 411-6911. Факс: (495) 411-6910

PHARMA

E-mail: info@solvay-pharma.ru http://www.solvay-pharma.ru

-Є-

о.

н

и

V

со

ос

га

.

V

г

г

га

■©

О

.

г

г

дения в течение 90 дней. В работе приведены результаты обследования 671 ребенка (405 мальчиков и 266 девочек) в возрасте 3-14 лет (57% детей дошкольного возраста и 43% школьников). 77 пациентов были исключены из исследования, так как принимали кортизон или системные иммуностимуляторы, либо были моложе 3 лет. В группе пациентов, получавших пидотимод, отмечено существенное снижения количества эпизодов респираторных инфекций и связанных с ними симптомов, по сравнению с контрольной группой, получавшей плацебо. В результате лечения в группе пидотимода значительно сократилось количество пропусков детского сада и школы, уменьшилась частота применения антибиотиков и симптоматических лекарственных средств. Безопасность также была оценена как высокая. Эффект после приема препарата сохранялся и в течение всего 3-месячного периода наблюдения, во время которого было отмечено значительное снижение количества обострений респираторных инфекций в группе пидотимода, в отличие от группы, получавшей плацебо (р < 0,01). В группе пациентов, принимавших пидотимод, частота рецидивов была на 20% ниже, чем в группе плацебо. Общее количество инфекционных эпизодов в группе пидотимода было значительно ниже (р < 0,01), чем в группе плацебо (232/309 против 336/327). Обнаружена значительная разница между двумя группами в длительности лихорадочного состояния (1,8-2,8 против 2,8-3,2 сут, р < 0,01) (рис. 8). Частота использования антибиотиков и симптоматических препаратов была существенно ниже у детей, получавших пидотимод (р < 0,01) (рис. 9). В ходе исследования было показано, что среднее время до первого эпизода респираторной инфекции в группе плацебо составляло 36 дней, между тем в группе пидотимода к концу 2-го месяца исследования более 50% детей не имели каких-либо признаков рецидивирующих респираторных инфекций (р < 0,01) (рис. 10). Таким образом, активация защитных реакций организма под воздействием пидотимода значительно снизила количество пропусков школы, а также время, проведенное в медицинских учреждениях. В результате исследования также была подтверждена высокая безопасность препарата: в группе пидотимода было зафиксировано всего 22 случая легких побочных эффектов (в группе плацебо — 15). Отмена препарата потребовалась лишь 3 пациентам из группы иммуномодулятора и 1-му из группы плацебо. Контроль за параметрами биохимического анализа крови во всех случаях не показал значительных изменений. Таким образом, безопасность препарата оценена хорошей либо отличной у 94,3% детей, получавших пидотимод, и у 97,4% детей, получавших плацебо. Отмечено сохранение профилактического эффекта пидотимода после окончания лечения (рис. 11). В процессе наблюдения каких либо признаков инфекции не отметили у 71% детей из группы пидотимода и у 41% детей группы плацебо (р < 0,01). Кроме того, в группе пациентов, получавших пидотимод, было отмечено значительно меньшее количество эпизодов респираторной инфекции (13%), чем среди пациентов, получавших плацебо (30,2%). В период наблюдения частота симптомов респираторной инфекции у детей в группе пидотимода была небольшой, длительность периода лихорадки, частота использования антибиотиков и симптоматических препаратов была существенно ниже, чем в контрольной группе. Анализ промежуточного интервала между концом лечения и концом наблюдения (3 мес), подтвердил профилактический эффект препарата (рис. 12): время от окончания лечения до первой вспышки респираторной инфекции составило

Рис. 8. Длительность лихорадочного периода в группах, получавших пидотимод и плацебо

Длительность лихорадочного периода на фоне лечения

2,8

1,8

0,5

1

1,5 2

Дни

□ Плацебо ■ Пидотимод

2,5

Рис. 9. Потребность в антибиотиках (АБ) и антипиретиках в группах, получавших пидотимод и плацебо, во время периодов лечения и наблюдения

Снижение потребности в АБ и жаропонижающих препаратах

5

4.5 4

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

3.5 3

. 2,5 ' 2

1.5 1

0,5

О

Г

■ ■ ■

АБ Антипиретики Лечение АБ Антипиретики Наблюдение

□ Плацебо

Пидотимод

Рис. 10. Период времени до первого эпизода респираторной инфекции в группах, получавших пидотимод и плацебо

Время до первого обострения на фоне лечения

36

60

О 10 20 30 40 50

Дни

□ Плацебо ■ Пидотимод

60

18

Рис. 11. Частота признаков инфекции и количество эпизодов ОРИ в группах, получавших пидотимод и плацебо

%

80

70

60

50

40

30

20

10

0

Профилактический эффект: 90-дневный период наблюдения

71

41

30,2

13

Отсутствие признаков инфекции

□ Плацебо

Количество эпизодов ОРИ

Пидотимод

Рис. 12. Время до первого эпизода ОРИ в группах, получавших пидотимод и плацебо

Профилактический эффект: время от окончания лечения до первой вспышки

19

65

0 10 20 30 40 50 60 70

Дни

□ Плацебо ■ Пидотимод

65 дней в группе пидотимода и 19 дней в группе плацебо (р < 0,01). Профилактическая эффективность в группе пидотимода была оценена как хорошая в 49,5% случаев, средняя — в 46,8%, низкая — в 3,7%; в группе плацебо — 28,8, 53,8 и 17,3% соответственно.

Таким образом, новый иммуномодулирующий препарат пидотимод (Имунорикс) обеспечивает эффективную и надежную защиту при рецидивирующих респираторных инфекциях за счет предотвращения рецидивов. Данный подход наилучшим образом подходит ЧБД по причине вре-

менной физиологической незрелости их иммунной системы. Польза от более быстрого разрешения острой инфекции и/или ослабления ее симптомов заключается в уменьшении количества пропущенных рабочих дней и продолжительности отрыва от нормальной деятельности, объема этиологического или симптоматического лечения и длительности лечения в стационаре. Благодаря своей эффективности и безопасности пидотимод можно расценивать как препарат первого выбора для лечения респираторных инфекций у часто болеющих детей.

19

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Альбицкий В.Ю., Баранов А.А. Часто болеющие дети. Клинико-социальные аспекты. Пути оздоровления. — Саратов, 1986. — С. 45.

2. Таточенко В.К. Препараты для симптоматического лечения острых респираторных вирусных инфекций у детей // Вопросы современной педиатрии. — 2004. — Т. 3, № 4. — С. 112-114.

3. Острые респираторные заболевания у детей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России. — М., 2002. — С. 73.

4. Торшхоева РМ., Ботвиньева В.В., Таги-Заде Т.Г. и др. Часто болеющие дети мегаполисов: лечение и профилактика острых респираторных инфекций // Педиатрическая фармакология. — 2006. — № 1.

5. Белоусов Ю.Б., Карпов О.И., Леонова М.В., Ефременкова О.В. Клинико-экономическая оценка средств, применяемых для профилактики и лечения ОРВИ // Качественная клиническая практика. — 2002. — Спецвыпуск.

6. Леонова М.В., Ефременкова О.В. // Качественная клиническая практика. — 2002. — № 1. — С. 14-22.

7. Караулов А.В. Клиническая иммунология. — М.: МИА, 1999. — С. 275-276.

8. Motta G. Пидотимод: лечение и профилактика рецидивирующего тонзиллита у детей (результаты, полученные группой специалистов в ходе многоцентрового исследования) // 3-я Международная конференция по педиатрической оториноларингологии,

Европейская рабочая группа по педиатрической оториноларингологии, Иерусалим, Израиль, 7-12 ноября 1993 г., Тезисы докладов, С. 206.

9. Passali D., Calearo C., Conticello S. Повторные фаринготонзил-лярные инфекции в детском возрасте: иммунотерапия с помощью препарата Имунорикс // ORL. Ped. — 1994. — V. 5, № 3.

10. Guardamagna C., Perricone G. Клиническое исследование PGT/1A при лечении респираторных инфекций // GIR. — 1990. — V. 11, № 9.

11. Di Filippo C., Varacalli C., Sardo F. Имунорикс при лечении рецидивирующих тонзилло-фарингитов // Artamed Drug Review. — 1995.

12. Careddu P, Mei V., Venturoli V., Corsini A. Эффективность препарата Имунорикс при лечении часто болеющих детей с рецидивирующими респираторными инфекциями // Arzneim. — Forsch. Drug Res. — 1994. — 44(II). — 12 a.

13. Burgio G.R., Marseglia G.L., Severi F. et al. Рецидивирующие респираторные инфекции в детском возрасте и иммуномодулирующая активность Имунорикса // Arzneim. — Forsch. Drug Res. — 1994. — 44(II), 12a.

14. Caramia G., Clemente E., Solli R. et al. Эффективность и безопасность Имунорикса при лечении рецидивирующих респираторных инфекций у детей // Arzneim. — Forsch./Drug Res. — 1994. — 44(II), 12a.

-e-

ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2008/ ТОМ 5/ № 2

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.