CC BY
36
УДК 616 - 002.5 - 07
А.Г. ИСАЕВА, Г.К. КУРАЛБАЕВА, К.О. КАЖИКЕНОВА, Л.Ш. КАСЕНОВА
Казахский Национальный медицинский университет имени С.ДАсфендиярова,
НЦПТРК
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ ТУБЕРКУЛЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ
Проанализированы данные 104 детей и подростков. Проба Манту с 2ТЕ была положительной в 95,5%, реакция на ДИАСКИНТЕСТу данных лиц в 92,3% была отрицательной. У взрослых положительные результаты ДИАСКИНТЕСТ отмечены до 33,4%., что можно рассматривать как проявление сенсибилизации организма при инфицировании вирулентными M. Tuberculosis. Значительная разница чувствительности ДИАСКИНТЕСТ в разных возрастных группах требует дальнейшего исследования. Ключевые слова: инфицированность микобактериями туберкулеза, Проба Манту с 2ТЕ, ДИАСКИНТЕСТ.
Актуальность: Инфицированность туберкулезом отражает частоту латентной инфекции, свидетельствует об эпидемиологической ситуации (1). Показатели первичного инфицирования и гиперчувствительность к туберкулину позволяют прогнозировать высокую заболеваемость туберкулезом: если первичное инфицирование детей составляет 1%, то заболеваемость населения туберкулезом в целом находится на уровне 100 на 100 000 человек. По
данным ряда авторов инфицированность подростков колеблется от 24,4% до 60,0% (2,3).
Цель: совершенствование методов диагностики туберкулезной инфекции.
Материал и методы: Характеристика препарата. «ДИАСКИНТЕСТ»» — аллерген, представляет собой комбинацию двух рекомбинантных белков Е5АТ6/СРР10 (Рисунок 1).
м Ш Диаскинтесп.
3 МЛ Аллерген туберкулезный рекомбинантный 8 стандартном разведении.
1 флакон
30г
Рисунок 1 - Комбинация двух рекомбинантных белков ESAT6/CFP10
В геноме M.toberшlosis присутствует область RD1, содержащая гены, кодирующие синтез белков ESAT6 и CFP10 (определяют вирулентные свойства M.toberшlosis). Область RD1 отсутствует в геноме М.Ьо^ BCG (Рисунок 2). При внутрикожном введении ДИАСКИНТЕСТ вызывает у лиц с туберкулезной инфекцией специфическую кожную реакцию, являющуюся проявлением
гиперчувствительности замедленного типа. У лиц,
вакцинированных БЦЖ и неинфицированных микобактериями туберкулеза, реакция на препарат ДИАСКИНТЕСТ отсутствует. Одна доза (0,1 мл) препарата содержит: рекомбинантный белок CFP10-ESAT6 - 0,2 мкг, натрий фосфорнокислый двузамещенный 2-водный, натрия хлорид, калий фосфорнокислый однозамещенный, полисорбат 80, фенол (0,25мг), вода для инъекций - до 0,1 мл.
Рисунок 2 - Белки ESAT6 и CFP10 определяющие вирулентные свойства M.toberшlosis
Постановка пробы. Препарат вводят строго внутрикожно. Для проведения пробы применяют туберкулиновые шприцы и тонкие короткие иглы с косым срезом. Пробу проводят обследуемым в положении сидя. После обработки участка кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья 70% этиловым спиртом, в верхние слои натянутой кожи параллельно ее поверхности вводят 0,1 мл препарата ДИАСКИНТЕСТ. При постановке пробы, как правило, в коже образуется папула в виде «лимонной
корочки» размером 7-10 мм в диаметре беловатого цвета. Флакон с препаратом после вскрытия допускается хранить не более 2 часов. Внутрикожно в правое предплечье вводили ДИАСКИНТЕСТ, а в левое предплечье пробу Манту с 2 ТЕ, результаты оценивались через 72 часа путем измерения размера инфильтрата (папулы) в миллиметрах (далее -мм) линейкой с миллиметровыми делениями и регистрировали поперечный по отношению к оси предплечья размер инфильтрата (таблица 1).
Таблица 1 - Оценка результатов пробы Манту с 2 ТЕ и ДИАСКИНТЕСТ
Результат Проба Манту с 2ТЕ ДИАСКИНТЕСТ
Отрицательный (анергия) при полном отсутствии инфильтрата (папулы) или гиперемии, или при наличии уколочной реакции (0-1 мм) при полном отсутствии инфильтрата или гиперемии
Сомнительный (гипоергия) при инфильтрате размером 2-4 мм или только гиперемии любого размера без инфильтрата; Гиперемия (любого размера) без инфильтрата или при инфильтрате размером 2-4 мм.
Положительный (нормергия) - при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более при наличии инфильтрата диаметром 5 мм и более
Гиперергический - при наличии у детей 0-14 лет инфильтрата диаметром 15 мм и более, у детей 15-17 лет -17 мм и более, у взрослых - 21 мм и более; везикуло-некротические реакции независимо от размера инфильтрата с лимфангоитом или без него. при размере инфильтрата 15 мм и более, при везикуло-некротических изменениях и (или) лимфангоите, независимо от размера реакция на препарат считается гиперергической.
Нами проанализированы данные 104 лиц обследованных в противотуберкулезном диспансере г.Алматы. Анализируемые лица по возрасту и полу распределились следующим образом. Среди анализируемых групп лиц женского пола было 58 (55,7%), мужского пола - 46 (44,3%)
лиц. Возраст обследуемых лиц составил: дошкольного 67 (64,4%), школьного - 20 (19,2%), подросткового - 5(4,8%), взрослые - 12 (11,5%) лиц.
Диагноз был выставлен на основании клинико-рентгенологических и лабораторных данных пациентов.
г 1 1 группа • 10 (9,6%) детей из очагов туберкулезной инфекции (ранее инфицированные)
2 группа • 55 (53,5%) лиц с виражом туберкулиновой пробы
3 группа • 12 (11,5%) лиц с гиперергическими реакциями
4 группа • 15 (14,4%) детей с побочными реакциями на введение вакцины БЦЖ
5 группа • 12 (11,5%) здоровых студентов добровольцев
Рисунок 3 - Характеристика обследованных лиц
Результаты и обсуждение проба Манту с 2 ТЕ была положительной. Двойной тест
Из 104 обследованных лиц проба Манту с 2ТЕ проводилась (проба Манту с 2 ТЕ и ДИАСКИНТЕСТ) на обеих руках
у 89 (85,5%), исключение составили 15 детей с побочными проводились у 29 (27,8%) лиц. реакциями на введение вакцины БЦЖ. У 85 (95,5%) лиц
Таблица 2 - Результаты пробы Манту с 2ТЕ и ДИАСКИНТЕСТ
Группы Оценка проб
Проба Манту с 2 ТЕ ДИАСКИНТЕСТ
Положи тельный Сомнитель ный Отрицатель ный Положитель ный Сомнитель ный Отрицатель ный
1 группа п=10 7 (70,0%) 1 (10,0%) 2 (20,0%) 1 (10,0%) 9 (90,0%)
2 группа п=55 55 (100,0%) - - 1(1,8%) 2(3,6%) 52 (94,5%)
3 группа п=12 12(100,0%) - - 1(8,4%) 2(16,6%) 9(75,0%)
4 группа п=15 15 (100,0%)
5 группа п=12 11(91,6%) 1 (8,4%) 4(33,4%) 8(66,6%)
Всего 85 1 3 7 4 93
Сравнительный анализ результатов пробы Манту с 2 ТЕ и ДИАСКИНТЕСТА у пациентов из очагов туберкулезной инфекции (1 группа) показал, что совпадение произошло только у 1 пациента, причем проба в обеих случаях была гиперергической. Во 2 и 3 группах совпадение произошло только в единичных случаях (у 1 пациента в обеих группах). У лиц с побочными реакциями на введение вакцины БЦЖ (4группа) реакция на ДИАСКИНТЕСТ была отрицательной в абсолютном большинстве случаев, т.к. у лиц, вакцинированных БЦЖ и неинфицированных микобактериями туберкулеза, реакция на препарат ДИАСКИНТЕСТ отсутствует. Особое внимание заслуживали изучение специфичности пробы у взрослых (5 группа), в 4 (33,3%) случаях из 12 наблюдений результат был положительный. Выводы:
1. У анализируемых детей и подростков в 95,5% проба Манту с 2ТЕ была положительной, а реакция на ДИАСКИНТЕСТ у данных лиц в 92,3% была отрицательной. Поскольку PPD -L является аллергеном, то положительные реакции пробы Манту с 2 ТЕ могут быть обусловлены рядом других причин: инфицированностью не туберкулезнымми
бактериями за счет наличия общих микобакериальных антигенов, аллергической реакцией ораганизма, возростом, гормональным фоном, недавно перенессенными инфекциями и т.д.
2. У лиц, вакцинированных БЦЖ и неинфицированных микобактериями туберкулеза , реакция на ДИАСКИНТЕСТ отрицательная.
3. В анализируемой работе положительные результаты ДИАСКИНТЕСТ у взрослых отмечены до 33,4%. У данной категории лиц это проявление сенсибилизации организма при инфицировании M. Tuberculosis. Значительная разница чувствительности ДИАСКИНТЕСТ в разных возрастных группах требует дальнейшего исследования.
Приводим пример диагностики туберкулезной инфекции. Пациент 10 лет. В 2012 году проба Манту с 2ТЕ - 16 мм, по клинико-рентгенологическим, лабораторным данным локальный туберкулез был исключен. С диагнозом: Гиперергическая реакция и проводилась
химиопрофилактика в течение 2 месяцев двумя препаратами (H и E). В 2013 году проведено контрольное обследование, где по данным клинико-рентгенологическим и лабораторным локальный процесс исключен, но проба
Манту с 2 ТЕ возросла до 18 мм (на правом предплечье). Со-слов родителей у мальчика выраженная аллергическая реакция на некоторые пищевые продукты, на цветенье трав. Проведен ДИАСКИНТЕСТ (на левом предплечье), результат - отрицательный. Данный случай наглядно иллюстрирует тот факт, что поскольку туберкулин является аллергеном, то положительный результат реакции Манту мог быть
обусловлен аллергической реакцией ораганизма. Подобные ложноположительные реакции приводит к гипердиагностике наличия в организме туберкулезной инфекции и как результат необоснованному назначению химиопрофилактики. Пациент К., 10 лет.
Рисунок 3 - На правом предплечье проба Манту с 2 ТЕ, результат -18 мм. На левом предплечье ДИАСКИНТЕСТ,
результат - отрицательный
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 В.И. Киселев и соавт. Клинические исследования нового кожного теста «ДИАСКИНТЕСТ» для диагностики туберкулеза // Пробл. туб. - 2009. - №2. - С. 11-16.
2 Лебедева Л.В. и соавт. Чувствительность к туберкулину и инфицированность МБТ у детей // Пробл. туб. - 2007. - №1. - С. 6-9.
А.Г. ИСАЕВА, Г.К. КУРАЛБАЕВА, К.О. КАЖИКЕНОВА, Л.Ш. КАСЕНОВА
ТУБЕРКУЛЕЗ ИНФЕКЦИЯСЫН АНЬЩТАУДЫН, ЖАНА ТЭС1ЛДЕР1
tywh: Жалпы саны 104 зерттелушшерден 2 ТБ Манту сынамасы жэне ДИАСКИНТЕСТ журпзшд. 2 ТБ Манту сынамасы 95,5% балалар мен жасвсшрiмдерде оц нэтиже кврсетт^ аталмыш тулгаларда журпзшген ДИАСКИНТЕСТ нэтижей 89,4%-да терк болды. Ересектер арасындагы ДИАСКИНТЕСТ ке деген оц нэтиже 33,4 % курады. Бул зерттелушшердщ организмшщ вируленттi M. Tuberculosis жуктыруына сенсибилизациясы болып табылады. Алынган нэтижелер ДИАСКИНТЕСТ артьщшылыгын K0рсетедi, себебi бул зерттеу эдiсi жогары спецификалык жэне ете сезiмтал, бул ез кезегiнде туберкулездi инфекцияны дер кезшде сапалы диагностикалауга MYMкiндiк бередi.
A.G. ISSAYEVA, G.K. KURALBAYEVA, K.O. KAZHIKENOVA, L.SH. KASENOVA
NEW POSSIBILITIES OF DIAGNOSTICS OF THE TUBERCULAR INFECTION
Resume: Data of 104 children and teenagers are analyzed. The test of Mantu with 2TU was positive in 95.5%, the reaction to Diaskintest to these persons in 92.3% was negative. In adults, the positive results of DIASKINTEST was in 33.4%, which can be regarded as a manifestation of sensitization to virulent M. Tuberculosis. Significant difference in sensitivity of Diaskintest in different age groups requires further study.
