CC BY
60
УЧЕНЫЕ ЗАПИСКИ ПЕТРОЗАВОДСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА
Март, № 2 Биология 2014
УДК 547.551.2:,51:’552.1:,564.4:’362.3
СВЕТЛАНА АХМЕТШАКУРОВНА ВИЗЕР
доктор химических наук, доцент, главный научный сотрудник лаборатории химии физиологически активных соединений, Институт химических наук им. А. Б. Бекту-рова (Алматы, Казахстан) s-w07@bk.ru
КАЗБЕК БЕКМАГАНБЕТОВИЧ ЕРЖАНОВ
доктор химических наук, профессор, зав. лабораторией химии физиологически активных соединений, Институт химических наук им. А. Б. Бектурова (Алматы, Казахстан) erzhanov42@mail. ru
ВЛАДИМИР ПЕТРОВИЧ АНДРЕЕВ
доктор химических наук, профессор кафедры молекулярной биологии, биологической и органической химии эколого-биологического факультета, Петрозаводский государственный университет (Петрозаводск, Российская Федерация)
andreev@psu.karelia.ru
НОВЫЕ УСЛОВИЯ ПРОПАРГИЛИРОВАНИЯ БЕНЗОЛ-1,2 -ДИАМИНА
Новый метод проведения пропаргилирования бензол-1,2-диамина в бензоле в присутствии поташа и органического катализатора - йодида тетра-н-бутиламмония позволяет получать ^(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамин с выходом 83 %. Одновременно с выходом 7 % образуется N, №-ди(проп-2-ин-
1- ил)бензол-1,2-диамин. Реакцию проводят при мольном соотношении реагентов бензол-1,2-диамин : пропаргилбромид : поташ : n-Bu4NI = 1:1:0,5:0,05 в течение пяти часов. При этом выход N-^роп-
2- инил)бензол-1,2-диамина повышается почти в два раза, а продолжительность проведения реакции сокращается в десять раз по сравнению с ранее описанным методом. При проведении пропаргилирования бензол-1,2-диамина в смеси ацетонитрила и этанола (2:1) при соотношении реагентов 1:2:1:0,1 образуется смесь трех аминов: симметрично замещенного N, №-ди(проп-2-ин-1-ил)бен-зол-1,2-диамина, несимметрично замещенного N, ^ди(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамина и N, N, №-три(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамина в отношении 2:1:4 с общим выходом 55 %. Образцы индивидуальных аминов выделены колоночной хроматографией на силикагеле при элюировании бензолом. Строение и состав аминов подтверждены данными масс-спектров, ЯМР 1Н, 13С, ИК и элементного анализа.
Ключевые слова: бензол-1,2-диамин, пропинилирование, пропаргилирование, органический катализ
Алкинильные амины, содержащие в своей структуре одну или несколько тройных связей, являются ценными химическими соединениями, поскольку проявляют разнообразное биологическое действие [5], [7], обладают полезными техническими свойствами [7], становятся уникальным строительным материалом в синтезе сложных гетероциклических соединений [9]. В то же время целевой синтез, направленный на получение моно- или диалкинильных производных с высоким выходом, является достаточно нетривиальной задачей, требующей индивидуального решения в зависимости от основности и растворимости исходного амина. Для повышения селективности синтеза низкозамещенных аминов в каждом конкретном случае химики используют различные способы проведения реакций. В качестве реакционной среды применяют оксид алюминия [1], [2], силикагель [8], метанол в присутствии эквимолярного количества ацетата натрия [3]. В. П. Андреевым с соавторами [4] было установлено, что процессом образования
продуктов моно- и диалкинилирования аминов галоидалкинами 2-пропинильного типа можно управлять, изменяя полярность растворителя. Для моноалкинилирования аминов, имеющих высокую основность, были использованы малополярные растворители с низкой кинетической активностью, а для реакции с низкоосновными аминами - более полярные растворители. Эти представления были использованы И. А. Баловой с соавторами [6] при N-алкинилировании
о-фенилендиамина. Ими было установлено, что при проведении пропаргилирования в бензоле с 46 % выходом образуется только N-пропар-гил-о-фенилендиамин, а при добавлении к бензолу 15 % этанола выход продуктов пропарги-лирования повышается до 71 %, но образуется смесь моно- и N, №-дипропаргил-о-фениленди-аминов с двукратным преобладанием первого, тогда как в ацетонитриле - смесь моно- и N, №-дипропаргил-о-фенилендиаминов с двукратным преобладанием второго с общим выходом 78-90 %. При этом продолжительность прове-
© Визер С. А., Ержанов К. Б., Андреев В. П., 2014
8
С. А. Визер, К. Б. Ержанов, В. П. Андреев
Таблица 1
Характеристика продуктов пропаргилирования бензол-1,2-диамина 1-4
Сое- дине- ние Т. пл., °С Rf* Брутто- формула Масс-спектр (М++1) Найдено, % Вычислено, % Полосы поглощения характеристических колебаний в ИК-спектрах, см-1
найдено вычислено С Н =С-Н С^С С6Н4 NH2, NH
1 53-54 0,33 С9НЛ 73.93 73.94 6,95 6,90 3323 2120 3030 3404, 3246
2 85-87 0,71 С12Н,Л 185,10723 185,10340 78,27 78,23 6.45 6,57 3295 2110 о о о© 3420,3340
3 - 0,83 С12Н,Л 185,10732 185,10340 78,27 78,23 6,45 6,57 3270 2110 3060 3436, 3346, 3256,
4 - 0,89 С15вд 223,12282 223,11905 81,12 81,01 6.90 6,35 3289 2115 3044, 3070 3365
Примечание. Силуфол, бензол : этилацетат = 4:1.
дения синтезов была достаточно большой и составляла 48-72 часа.
С целью разработки селективных методов синтеза ^(проп-2-инил)- и N, №-ди(проп-2-ин-
1-ил)бензолдиаминов для последующего изучения их свойств, в частности - нуклеофильности в реакциях комплексообразования с металло-порфиринами, мы исследовали реакцию N-про-пинилирования бензол-1,2-диамина в растворителях различной полярности (бензоле и смеси ацетонитрила с этанолом) в присутствии поташа и органического катализатора тетра-н-бутилам-монийиодида (ТБАИ).
i: растворитель, K2CO3 (1г-экв), n-Bu4NI (0,1 г-экв), 45-50 °С
Пропаргилирование в бензоле проводили при мольном соотношении реагентов бензол-1,2-диамин : пропаргилбромид : поташ : ТБАИ = 1:1:0,5:0,05, а дипропаргилирование - в смеси ацетонитрил - этанол (2:1) при мольном соотношении тех же реагентов 1:2:1:0,1. Строение полученных веществ установлено на основании анализа данных спектров ИК, ЯМР 1Н и 13С, масс-спектров и элементного анализа. При проведении пропаргилирования в бензоле в тече-
ние 5 часов образуется смесь ^(проп-2-ин-1-ил) бензол-1,2-диамина 1 и N, №-ди(проп-2-ин-1-ил) бензол-1,2-диамина 2 c общим выходом 90 % при 12-кратном преобладании амина 1. При проведении реакции в смеси ацетонитрил : этанол (2:1) в течение того же времени образуется смесь трех аминов - симметрично замещенного N, N1-ди(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамина 2, несимметрично замещенного N, ^ди(проп-2-ин-1-ил) бензол-1,2-диамина 3 и N, N, №-три(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамина 4 в отношении 2:1:4 с общим выходом 55 %.
В ИК-спектрах синтезированных пропар-гильных аминов 1-4, приведенных в табл. 1, присутствуют полосы поглощения средней интенсивности характеристических колебаний С-Н связи, расположенной при тройной углерод-углеродной связи в области 3300 см-1, слабо-интенсивные полосы тройной углерод-углеродной связи в области 2110-2120 см-1, сильно-интенсивные полосы аминогрупп при 3400-3250 см-1 и слабо-интенсивные от С-Н связей ароматического цикла в области 3000-3100 см-1 и С-Н связей при sp.j-гибридизованных углеродных атомах в области 2800-2900 см-1, что подтверждает введение проп-2-инильных групп в молекулу бензол-1,2-диамина.
В спектрах протонного магнитного резонанса аминов 1-4, приведенных в табл. 2, также присутствуют сигналы, характерные по химическим сдвигам, интенсивности и характеру расщепления для предполагаемых групп протонов и подтверждающие строение пропаргили-рованных бензол-1,2-диаминов. Это триплеты при 2,2-2,3 м. д. с константами спин-спинового
Таблица 2
Данные спектров ЯМР 'И пропаргилированных бензол-1,2-диаминов 1-4 в CDCl3, 5, м. д.
Соединение Данные спектров ЯМР *Н, 5, м.д.; (J, Гц)
=С-Н CH2C=C С6Н4 NH2, NH
1 т 2,29 (2,3), 1H д 3,93 (2,3), 2H м 6,73-6,82, 4Н ш. с. 3,43, 3Н
2 т 2,25 (2,3), 2H д 3,90 (2,3), 4H м 6,78-6,82, 2Н; м 6,86-6,90, 2Н ш. с. 3,60, 2Н
3 т 2,25 (2,3), 2Н д 3,89 (2,3), 4Н м 6,71-6,74, 2H; 6,95-6,99, 1H; м 7,17-7,19, 1H ш. с. 3,96, 2H
4 т 2,23 (2,3), 1Н; т 2,29 (2,3), 2Н д 3,89 (2,3), 4Н; д 3,97 (2,3), 2Н м 6,76-6,79, 2H; м 7,12-7,15, 1H; м 7,24-7,26, 1H ш. с. 4,90, 1H
Новые условия пропаргилирования бензол-1,2-диамина
9
Таблица 3
Данные спектров ЯМР 13С пропаргилированных бензол-1,2-диаминов 1-4 в CDCl3, S, м. д.
№ соед. Тип спектра С-1 С-2 С-3 С-4 С-5 С-6 С-7 С-8 С-9 С-10 С-11 С-12
i э1 136,27 135,26 116,73 120,20 120,58 113,16 34,05 81,52 71,81 - - -
р2 134,5 133,7 117,1 118,0 119,6 114,3 30,5 78,0 70,9 - - -
2 э1 136,54 136,54 113,20 120,47 120,47 113,20 34,13 81,28 71,76 - - -
р2 131,7 131,7 114,3 118,0 118,0 114,3 30,5 78,0 70,9 - - -
3 э1 141,97 135,88 118,18 122,30 125,80 115,30 - - - 40,86 79,49 72,89
р2 137,6 134,5 117,2 119,1 119,7 115,1 - - - 43,0 78,0 70,9
4 э1 142,37 136,18 111,12 126,20 122,27 117,64 33,39 81,31 71,10 41,17 79,39 73,07
р2 134,8 132,5 114,4 119,1 118,1 115,1 30,5 78,0 70,9 43,0 78,0 70,9
Примечание. 1 - экспериментальный спектр; 2 - спектр, рассчитанный по программе ^em Draw Ultra.
расщепления (КССР) 2,3-2,4 Гц от протона при тройной связи и дублеты около 3,9 м. д. от метиленовой группы, находящейся рядом с тройной связью, с такими же КССР. В области 6,7-7,3 м. д. расположены мультиплеты от протонов бензольного цикла и в области 3,4-5,0 м. д. - уширенные синглеты от протонов первичных и вторичных аминогрупп.
В спектрах ЯМР 13С пропаргилированных аминов 1-4, приведенных в табл. 3, наблюдаются шесть резонансных сигналов от углеродных атомов бензольного цикла С-1 - С-6 в области 110-140 м. д. Сигналы от метиленовой группы пропаргильных заместителей находятся в области 34-41 м. д., причем при двух пропар-гильных заместителях, находящихся у одного азотного атома, эти сигналы проявляются в более слабом поле - около 40-41 м. д., а при монопропаргильном замещении - в более сильном - около 34 м. д. Сигналы от четвертичных углеродных атомов тройной связи проявляются при 79-81 м. д., а от третичных углеродных атомов тройной связи при 71-73 м. д., то есть в характерных для них областях. Причем при дипропаргильном замещении атома азота резонансные сигналы от четвертичных углеродов тройной связи сдвигаются в более слабое поле, а для третичных - в более сильное по сравнению с соответствующими сигналами монопро-паргильного заместителя.
На основании результатов проведенных исследований можно сделать вывод, что реакция пропаргилирования бензол-1,2-диамина в бензоле в присутствии поташа в условиях органического катализа позволяет селективно получать ^(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамин 1 с выходом 83 %, при повышении почти в два раза выхода и сокращении в 10 раз продолжительности
проведения реакции по сравнению с ранее известным методом [6]. При проведении реакции в смеси ацетонитрила и этанола в отношении 2:1 образуется смесь трех аминов: симметрично замещенного N, №-ди(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамина 2, несимметрично замещенного N, ^ди(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамина 3 и N, N, №-три(проп-2-ин-1-ил)бензол-1,2-диамина 4 в отношении 2:1:4 с общим выходом 55 %.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Общая методика проведения пропини-лирования бензол-1,2-диамина. К смеси бензол-1,2-диамина, тонко растертого поташа и ТБАИ в растворителе при температуре 45-50 °С и интенсивном перемешивании добавили по каплям пропаргилбромид и реакционную смесь выдержали при этой же температуре до завершения реакции, которое определяли по исчезновению из реакционной смеси бен-зол-1,2-диамина или пропаргилбромида. Обычно реакция завершалась за 5 часов. Ход реакции контролировали с помощью тонкослойной хроматографии на силикагеле. Реакционную смесь отфильтровывали, осадок промывали несколько раз смесью бензол : гексан (1:1). Растворители отгоняли при пониженном давлении. Продукты реакции выделяли методом колоночной хроматографии на силикагеле при элюировании бензолом.
ИК-спектры записывали на спектрометре «Nicolet 5700» в таблетках KBr, масс-спектры -на спектрометре «SolariX-ESI-Maldi» при прямом вводе вещества, спектры ЯМР - на спектрометрах Avance-III 500 (Bruker) c рабочими частотами 500 (1Н), 125 МГц (13С) и JNM-ECA 400 (Jeol) c рабочими частотами 400 (1Н), 100 МГц (13С), с внутренним стандартом ГМДС (1Н).
10
С. А. Визер, К. Б. Ержанов, В. П. Андреев
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Абдулганеева С. А., Ержанов К. Б. Селективный синтез моно- и дипропаргилариламинов на оксиде алюминия // ЖОрХ. 1989. Т. 25. № 3. С. 521-524.
2. Абдулганеева С. А., Ержанов К. Б. Синтез N, N-ди (2-пропинил) галогенанилинов // Известия НАН РК. Сер. химическая. 1993. № 2. С. 91-95.
3. Абдулганиева С. А., Ержанов К. Б., Манчук З. Н., Лелюх М. И., Танатарова К. Т. Улучшенный метод N-пропаргилирования галогенанилинов // Известия НАН РК. Сер. химическая. 1995. № 6. С. 43-49.
4. Андреев В. П., Ремизова Л. А., Утсаль О. Г., Фаворская И. А. Пропаргилирование первичных и вторичных аминов // ЖОрХ. 1979. Т. 15. № 3. С. 467-471.
5. Андреев В. П., Зайцев Д. О., Соболев Д. С., Визер С. А., Ержанов К. Б., Ремизова Л. А. Бактерицидные и фунгицидные свойства ацетиленовых четвертичных аммониевых солей // Химический журнал Казахстана. 2012. Специальный выпуск (№ 38). С. 46-48.
6. Балова И. А., Ремизова Л. А., Пащенко В. Ю. Синтез ацетиленовых и диацетиленовых диаминов в реакции алкинилирования о-фенилендиамина //ЖОрХ. 1999. Т. 35. № 10. С. 1508-1511.
7. В и з е р С. А. Селективный синтез моно-, дипропаргилариламинов и новые реакции на их основе // Химия природных и синтетических биологически активных соединений (строение, превращения и свойства). Труды ИХН им. А. Б. Бектурова. 2001. Т. 76. С. 92-100.
8. Basudeb B., Susmita P., Ashis K. N. Highly selective N-alkylation of amines promoted on silica: an efficient and recyclable surface // Green Chem. 2009. Vol. 11. P. 1115-1120.
9. Viz er S. A., Sycheva Y. S., Kurmankulov N. B., Yerzhanov N. B., Dembitsky V. M. Acetylenes, allenes and cumulenes in the synthesis of heterocycles and the natural bioactive metabolites. Almaty, 2009. 360 p.
Vizer S. A., Institute of Chemical Sciences named after A. B. Bekturov (Almaty, Kazakhstan) Erzhanov K. B., Institute of Chemical Sciences named after A. B. Bekturov (Almaty, Kazakhstan) Andreev V. P., Petrozavodsk State University (Petrozavodsk, Russian Federation)
NOVEL TERMS OF BENZENE-1,2-DIAMINE PROPARGYLATION
A novel method of benzene-1,2-diamine propargylation in benzene in the presence of potassium carbonate and tetra-n-butyl ammonium iodide as organic catalyst helps to produce N-(prop-2-yn-1-yl)benzene-1,2-diamine in 83 % yield, Simultaneously N,N1-di(prop-2-yn-1-yl)benzene-1,2-diamine is formed in 7 % yield. Propargylation in benzene has been carried out at molar relation of benzene-1,2-diamine reagents: propargyl bromide: potash: n-Bu4NI = 1:1:0,5:0,05. In comparison with earlier known method a yield of N-(prop-2-yn-1-yl)benzene-1,2-diamine has a double increase, the time needed to carry out the whole reaction is ten time less in comparison to the previously described method. When analogical reaction of benzene-1,2-diamine is held in a mixture of methyl cyanide and ethanol (2:1) at molar relation of reagents 1:2:1:0,1, three amines are obtained: symmetrically substituted N,N1-di(prop-2-yn-1-yl)benzene-1,2-diamine, asymmetrically substituted N,N-di(prop-2-yn-1-yl)benzene-1,2-diamine and N,N,N1-tri(prop-2-yn-1-yl)benzene-1,2-diamine in a proportion 2:1:4 in a 55 % overall yield. Column chromatography on silica by benzene elution helps to obtain samples of all individual amines. IR, NMR 1H, 13C, mass-spectra confirm their structures. Key words: benzene-1,2-diamine, propynylation, propargylation, organic catalysis
REFERENCES
1. Abdulganeeva S. A., Yerzhanov K. B. Selective synthesis of mono- and dipropargylarylamines on aluminum oxide [Selectivnyy sintez mono- i dipropargilarilaminov na okside alyuminiya]. Zhurn. org. khim. 1989. Vol. 25. № 3. P. 466-469.
2. Abdulganeeva S. A., Yerzhanov K. B. Synthesis ofN, N-di (2-propynyl) halogenanilines [Sintez N, N-di (2-propinil) galogenanilinov]. Izvestiya NANRK. Ser. khimicheskaya. 1993. № 2. P. 91-95.
3. Abdulganieva S. A., Yerzhanov K. B., Manchuk Z. N., Lelyukh M. I., Таnаtаrоvа K. T. Improved method of halogenanilines propargylation [Uluchshennyy metod N-propargilirovaniya galogenanilinov]. Izvestiya NAN RK. Ser. khimicheskaya. 1995. № 6. P. 43-49.
4. Andreev V. P., Remizova L. A., Utsal’ O. G., Favorskaya I. A. Propargylation of primary and secondary amines [Propargilirovanie pervichnykh i vtorichnykh aminov]. Zhurn. org. khim. 1979. Vol. 15. № 3. P. 414-417.
5. Andreev V. P., Zaytsev D. O., Sobolev D. S., Vizer S. A., Yerzhanov K. B., Remizova L. A. Bactericidal and fungicidal properties of acetylenic quaternary ammonium salts [Bakteritsidnye i fungitsidnye svoystva atsetilenovykh chetvertichnykh ammoniyevykh soley]. Khimicheskiy zhurnalKazakhstana. 2012. Spetsial’nyy vypusk (№ 38). P. 46-48.
6. Balova I. A., Remizova L. A., Pashchenko V. Yu. Synthesis of acetylenic and diacetylenic diamines in alkynylation reaction of o-phenylenediamine [Sintez atsetilenovykh i diatsetilenovykh diaminov v reaktsii alkinilirovaniya o-fenilendiamina]. Zhurn. org. khim. 1999. Vol. 35. № 10. P. 1508-1511.
7. Vizer S. A. Selective synthesis of mono-, dipropargyl aryl amines and novel reactions on their basis [Selectivnyy sintez mono-, dipropargilarilaminov i novye reaktsii na ikh osnove]. Khimiya prirodnykh i sinteticheskikh biologicheski aktivnykh soedineniy (stroeniye, prevrashcheniya i svoystva). Trudy Instituta khimicheskikh nauk imeni A. B. Bekturova. 2001. Vol. 76. P. 92-100.
8. Basudeb B., Susmita P., Ashis K. N. Highly selective N-alkylation of amines promoted on silica: an efficient and recyclable surface // Green Chem. 2009. Vol. 11. P 1115-1120.
9. Vizer S. A., Sycheva Y. S., Kurmankulov N. B., Yerzhanov N. B., Dembitsky V. M. Acetylenes, allenes and cumulenes in the synthesis of heterocycles and the natural bioactive metabolites. Almaty, 2009. 360 p.
Поступила в редакцию 27.02.2014
