CC BY
50
НОВЫЕ ПРЕПАРАТЫ, ПОлУЧАЕМЫЕ ИЗ ТРОПОлОНОВЫХ алкалоидов
З.М. ЕНИкЕЕВА, А.А. ИБРАГИМОВ, С.Н. НАВРУЗОВ, Д.А. АлИЕВ
Республиканский онкологический научный центрМЗРУз, г. Ташкент,Узбекистан
Цель исследования - разработка новых противоопухолевых препаратов.
Материал и методы. Изучение токсичности и противоопухолевой активности in vivo и in vitro проводилось на животных-опухоленосителях, осуществлялись цитогенетические исследования. В лаборатории по разработке противоопухолевых препаратов РОНЦ МЗ РУз осуществлен синтез и изучаются биологические свойства новых соединений, полученных на основе тро-полоновых алкалоидов колхицина и колхамина с гаммой аминозаместителей в трополоновом и гептадиеновом кольцах алкалоидов, имеющих сниженную токсичность (в 10-400 раз) и высокую противоопухолевую активность in vitro, выявленную в NCI США.
Результаты. На основании изучения токсичности и противоопухолевой активности in vivo из новых производных отобрано 5 новых перспективных препаратов: К-48, К-42, Дэко-цин, Дэковин, К-20, которые прошли (Дэкоцин) или находятся на стадии предклинических исследований. Эти вещества в 13-360 раз менее токсичны, чем колхицин, их противоопухолевый эффект превышает активность колхицина и колхамина на 20-70%, как и в ряде случаев известных цитостатиков, использованных в качестве контроля. К-48 наряду с выраженной противоопухолевой активностью не снижает иммунитет и гемопоэз, что обусловлено его способностью к увеличению количества КОЕс. Цитогенетические исследования показали, что К-48 в терапевтической дозе не вызывает хромосомных аберраций, к-митозов и полиплоидии в костном мозге, свойственных для тубулининте-рактивных и алкилирующих препаратов, а также снижает количество хромосомных аберраций
после проведенного лечения. Все это свойственно в определенной степени и препарату К-42 при пероральном применении.
Лечение мышей-опухоленосителей К-48 в малых дозах после химио- и лучевого воздействия способствовало восстановлению клеточности костного мозга (кариоцитов), восстановлению массы тела, селезенки, гемопоэза (лейкоцитов и гранулоцитов) и иммунитета и уменьшению сроков их восстановления. Исследование влияния терапевтических доз Колхиприта и К-42 в сравнении с Тахо1, винкристином, доксируби-цином и колхицином на уровень пролиферации интактных клеток дрожжей Saccharomyces cerevisiae штаммаХИ7 показало, что Колхиприт и К-42 заметнее подавляют рост клеток по сравнению с коммерческими препаратами, при этом изучаемые препараты Колхиприта и К-42 не вызывают развития выраженной резистентности по сравнению с Тахо1, винкристином, доксирубицином и колхицином.
Выводы. Противоопухолевые препараты Дэкоцин и Дэковин обладают также выраженными радиосенсибилизирующими свойствами, превышающими таковое действие 5-фторурацила, что обусловлено их способностью как влиять на синтез ДНК, так и синхронизировать клетки в фазе М+G2. В настоящее время проходят клинические исследования Дэкоцина. Выявлено, что он обладает способностью лечить рак кожи, при этом не наблюдается негативное влияние на ге-мопоэз и иммунитет. Из имеющихся синтезированных веществ отбираются новые препараты с противоопухолевыми, иммуномодулирующими, противовоспалительными свойствами, а также предотвращающие развитие цирроза печени.
СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2009. Приложение № 2
