CC BY
605
42 |Н°0ЯБ1Р4Ы PEMEOUUM
РОССИЙСКИЙ И ЗАРУБЕЖНЫЙ РЫНКИ
И.Н. ДЬЯКОВ, к.б.н., «Ремедиум»
Новые оральные антикоагулянты -
МЕСТО НА ОТЕЧЕСТВЕННОМ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОМ РЫНКЕ
Сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время вносят существенный вклад в общую структуру заболеваемости и смертности в Российской Федерации. Значительный их процент связан с тромбоэмболическими осложнениями, такими как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и др. Это обусловило широкое применение в клинической практике антикоагулянтной терапии. В течение длительного времени основным антикоагулянтом, применяемым по этим показаниям, был синтетический антагонист витамина К препарат варфарин.
Нужно отметить, что и по настоящее время варфарин остается наиболее часто назначаемым лекарственным средством этой группы. Однако, несмотря на свою эффективность, антагонисты витамина К не стали панацеей в лечении тромботических осложнений. Это связано в первую очередь с опасностью развития побочных эффектов на фоне их применения, наиболее значимым из которых является кровотечение. Кроме того, препараты этой группы имеют определенные сложности в применении: так, для них характерен достаточно длительный период восстановления нормальной свертываемости крови после отмены препарата, необходим подбор дозы и регулярный контроль международного нормализованного отношения (МНО). Это обусловило потребность в более безопасных и удобных в применении антикоагулянтах.
Такими препаратами стали новые оральные антикоагулянты (НОАК). В настоящее время в России зарегистрированы 3 препарата: дабигатран, ривароксабан, апикса-бан. Согласно результатам опубликованных клинических исследований прием НОАК ассоциируется с меньшей частотой геморрагических осложнений по сравнению с варфарином. Кроме того, эти препараты значительно более удобны в использовании, чем антагонисты витамина К. Так, при их применении не требуется постоянный контроль МНО, а отмена препарата приводит к быстрому восстановлению нормальной свертываемости крови. Кроме того, НОАК не вступают во взаимодействие с пищей, имеют значительно меньший потенциал лекарственного взаимодействия.
Дабигатран является конкурентным прямым обратимым ингибитором тромбина и проявляет свою антитромботическую активность за счет ингибирования свободного тромбина, тромбина, связанного с фибриновым сгустком и вызванной тромбином агрегации тромбоцитов. Ри-вароксабан и апиксабан являются прямыми обратимыми селективными ингибиторами фактора Ха. Активация факто-
оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время (четкая корреляция наблюдается только если для анализа используется набор №ор^т®), дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбо-пластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®, а также влияет на активность анти-фактора Ха. Однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов ривароксабана, поскольку значения корреляции не установлены. При лечении ривароксабаном (как и другими новыми оральными антикоагулянтами) отсутствует необходимость проведения рутинного мониторинга параметров свертывания крови.
рисунок Г 1 Объем рынка НОАК на I—III кварталы 2013 и 2014 гг.
Розничный аудит и Госпитальный аудит
ра X с образованием фактора Ха через внутренний и внешний пути свертывания играет центральную роль в коагуля-ционном каскаде. В связи с этим ингиби-рование фактора Ха предотвращает образование тромба. Дабигатран и апикса-бан для длительной профилактики применяются два раза в день, в отличие от ривароксабана, фармакокинетика и фар-макодинамика которого позволяют принимать его 1 раз в день, что улучшает приверженность к лечению. Ривароксабан
Ривароксабан, созданный компанией Bayer HealthCare, является одним из наиболее изученных и перспективных НОАК. Дальнейшие его исследования проводятся совместно с компанией Janssen Research & Development, LLC. Ривароксабан имеет наиболее широкий спектр показаний среди всех доступных в настоящее время НОАК. Он зарегистрирован для применения по пяти показаниям в 7 различных областях применения:
НОВЫЕ ОРАЛЬНЫЕ АНТИКОАГУЛЯНТЫ
РШШиим |Н°оТ4Ь
43
4 профилактика инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий при наличии одного или нескольких факторов риска; 4 лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) у взрослых и профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА;
4 профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у взрослых пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава;
4 профилактика ВТЭ у взрослых пациентов, перенесших эндо-протезирование коленного сустава; 4 профилактика атеротромботических событий (смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда и инсульта) после острого коронарного синдрома у пациентов с повышением кардиоспецифических биомаркеров при комбинации с ацетилсалициловой кислотой или с ацетилсалициловой кислотой и тиенопиридинами: клопидогрелом или тик-лопидином.
В конце лета было объявлено о расширении глобальной программы клинических исследований ривароксабана для профилактики потенциально смертельных тромбозов у пациентов с риском артериальных тромбоэмболических событий. Планируется изучение эффективности и безопасности ривароксабана у следующих групп пациентов:
4 перенесших эмболический инсульт неуточненной этиологии; 4 имеющих заболевания периферических артерий и перенесших хирургическое вмешательство по этому поводу; 4 вторичной профилактики в комбинации с новыми антиагре-гантами у пациентов после острого коронарного синдрома. Кроме того, в августе 2014 г. на конгрессе Европейского общества кардиологов (ESC) были доложены результаты только что завершенного исследования X-VeRT по применению риварокса-бана у пациентов при плановой кардиоверсии. Это было первое проспективное исследование НОАК, в котором была получена важная информация о пользе и практических преимуществах применения ривароксабана при ранней и отложенной кардио-версии по сравнению с применением антагонистов витамина K. Благодаря расширению исследований, ривароксабан станет наиболее изученным новым оральным антикоагулянтом в мире. В заключение хотелось бы привести данные базы IMS HealthCare (госпитальный и розничный аудит, оптовые закупки) по объему рынка НОАК в Российской Федерации за I—III кварталы 2013 и 2014 гг. (рис.). Очевидно, что рынок апиксабана несопоставим с таковым двух других НОАК — дабигатраном и ривароксабаном. Показательно также изменение объема рынка этих препаратов за I—III кварталы 2014 г. по сравнению с 2013 г. Так, при госпитальном аудите объем средств, потраченных на закупку дабигатрана за этот период, возрос в 1,24 раза и ривароксабана — в 1,26 раза. При розничном аудите: ривароксабан продемонстрировал значительный рост — объем рынка увеличился в 4,5 раза, дабигат-ран — в 1,9 раза. Это показывает, что доверие к НОАК и потребность в них отечественного здравоохранения за последний год существенно возросли. При этом наиболее динамично увеличивается рынок селективного ингибитора фактора Xa ривароксабана, что наряду с колоссальной доказательной базой делает его одним из наиболее перспективных антикоагулянтов.
