CC BY
18
54 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
на фуллерен. Осуществлено ковалентное присоединение Cu (I) накапливаться в клеточном ядре. Впервые получены к производным фуллерена красителей флуоресцеина, лиганды на основе производных 2-алкилтио-5-(пиридил-эозина, противоопухолевого антибиотика рубоксила и дру- метилен-3,5-дигидро-4Н-имидазол-4-онов, содержащие гих красителей. Методами стационарной и кинетической фрагменты биотина и углеводов. Данные соединения яв-спектрофлуориметрии показано, что при возбуждении кра- ляются перспективными в качестве векторных лигандов сителя в составе гибридной структуры в синглетное воз- для направленной доставки в опухолевые клетки печени бужденное состояние происходит эффективный перенос и молочной железы. возбуждения или электрона с красителя на фуллерен с по- Заключение. В результате данной работы синтезирова-следующей генерацией активных форм кислорода. Фото- ны перспективные координационные соединения Cu (II), динамическая активность гибридных структур исследова- Cu (I) на основе 2-тиогидантоинов, 2-алкилтиоимидазо-лась в водных растворах и в структуре липосом по влиянию лов, обладающих противоопухолевой активностью, срав-на дезоксирибонуклеиновую кислоту и клеточные культуры. нимой с используемыми в клинической практике аналогами. Результаты и выводы. Показано, что объединение в од- Авторы выражают благодарность Российскому научному фон-ну гибридную структуру красителя и фуллерена позволяет ду за поддержку исследований. повысить фотодинамическую активность традиционных красителей в 5—50 раз или использовать красители, возбу- Н.В. Красногорова1, Ю.Д. Хромина1, Д.В. Новиков1. ждаемые только в синглетное состояние, что значительно С. Г. Фомина1, Н.Н. Гурина1, А. В. Алясова2, расширяет возможности поиска оптимальных красителей П.А. Будай3, В. В. Новиков1 для создания высокоэффективных фотосенсибилизаторов ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЕЙ ЭКСПРЕССИИ нового поколения. МАТРИЧНОЙ РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ Исследования поддержаны Программой Президиума РАН № 1 ГЕНОВ FCyRIIIa И FCyRIIip У БОЛЬНЫХ «Наноструктуры: физика, химия, биология, основы технологий» и гран- КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ том РФФИ № 16-34-01156-мол_а. 1ФГАОУ ВО «ННГУ им. Н. И. Лобачевского», Нижний Новгород; О. О. Красновская, В.М. Герасимов, Т.В. Иванишин, 2ГБОУВПО НижГМА Минздрава России, Нижний Новгород; Ю.В. Федоров, А.Г. Мажуга, Е.К. Белоглазкина, 3ГБУЗНО НОКОД, Нижний Новгород Д.А. Скворцов, М.Э. Рубцова, О.А. Донцова, Н.В. Зык Введение. Низкоаффинный рецептор FcyRIII пред-НОВЫЕ КООРДИНАЦИОННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ставлен 2 генами: FcyRIIIa и FcyRIIIp, которые являются СО (II), CU (I, II) НА ОСНОВЕ ИМИДАЗОЛИН- паралогичными и идентичны на 98 %. Известно, что уровень 4-ОНОВ, ОБЛАДАЮЩИХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ белка CD16 изменяется в сыворотке крови при онкологи-АКТИВНОСТЬЮ ческих заболеваниях и может служить важным прогности-ФГБОУВО «МГУ им. М.В. Ломоносова», Москва ческим показателем при мониторинге этих патологий. Введение. Открытие цисплатина в 1965 г. положило Однако особенности изменений уровней экспрессии генов начало широкому спектру исследований антипролифера- FcyRIIIa и FcyRIIIв являются мало изученными, и остается тивных свойств металлосодержащих координационных непонятным, какой из генов вносит вклад в повышение соединений. Измененный метаболизм опухолевых клеток сывороточного уровня растворимого CD16 у больных кои накопление ионов меди по сравнению со здоровыми тка- лоректальным раком (КРР). нями являются основой для разработки координационных Цель исследования — сравнение уровней экспрессии соединений меди с антипролиферативной активностью. матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) генов Координационные соединения Co, основного компонен- FcyRIIIa и FcyRIIIp у больных КРР. та витамина В12, также представляются перспективными Материалы и методы. В работе использовали перифе-для разработки новых химиотерапевтических агентов. рическую кровь 23 больных КРР и 24 здоровых лиц. С по-Цель исследования — синтез координационных соеди- мощью специфичных праймеров проводили раздельное нений Co (II), Cu (II) на основе 2-тиогидантоинов, 2-ал- определение уровней мРНК генов FcyRIIIa и FcyRIIIp ме-килтиоимидазолов, обладающих противоопухолевой ак- тодом полимеразной цепной реакции с обратной транс-тивностью. крипцией с детекцией в реальном времени относительно Материалы и методы: реактивы Sigma Aldrich, ядерный референтного гена UBC с красителем Cy5 и гасителем RTQ2. магнитный резонанс, масс-спектроскопия, инфракрасная Результаты. Установлено, что как у здоровых лиц, так спектроскопия, электрофорез в агарозном геле, МТТ-тест, и у больных КРР уровень мРНК FcyRIIIa превышал уро-конфокальная микроскопия, TUNEL, проточная цито- вень мРНК FcyRIIIp в 3,3 и 2,8 раза соответственно. метрия. При этом у больных КРР в периферической крови наблю-Результаты. Были получены серии лигандов и соответ- далось снижение уровня мРНК FcyRIIIa и повышение ствующих координационных соединений Cu (I, II), Co (II), уровня мРНК FcyRIIIp (p < 0,05) по сравнению со здоро-на основе 2-тиогидантоинов, 2-алкилтиоимидазолов, обла- выми лицами. В исследуемой группе 16 пациентов получа-дающих цитотоксичностью по отношению к опухолевым ли полихимиотерапию. После лечения у больных КРР клеткам HEK-293, MCF-7, SiHa. Исследовано соотноше- наблюдалось повышение средних значений уровней мРНК ние структура — цитотоксичность полученных лигандов FcyRIIIa в 1,37 раза и мРНК FcyRIIIp в 1,23 раза по сравне-и координационных соединений. Показана способность нию с уровнями мРНК генов FcyRIII до лечения. Однако смешанновалентных координационных соединений Cu (II), наблюдаемые изменения не были статистически значимы.
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
