Новые и старые отечественные средства и концепции лечения рака Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ЛА._ Седакова, Ю.А. Борисова, Г.Б. Смирнова, Е.М. Трещалина

ДЕЙСТВИЕ нового антиэстрогенного препарата СЕКОИЗОЛАРИЦИРЕЗИНОЛА НА РОСТ ЗАПУЩЕННОЙ ЭСТРОГЕНЗАВИСИМОЙ ОПУХОЛИ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ МЕЛАНОМЫ В16/Л0

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва

Введение. Требования к доклиническому изучению модификаторов биологических реакций, в т.ч. направленных на снижение эстрогенного (ЭР) фона, поддерживающего пролиферацию клеток эстрогензависимых опухолей, включают изучение действия на запущенную опухоль и исключение опасности стимуляции метастазиро-вания. Эти свойства были предметом настоящего исследования при проведении доклинического изучения нового фитоантиэстрогена секоизоларицирезинола (СЕКО).

Цель исследования. Доклиническое изучение секоизоларицирезинола на способность ингибировать рост запущенной опухоли и влиять на процесс метастазирования в соответствии с требованиями, действующими в РФ. Материалы и методы. Использованы стандартно трансплантированные аденокарцинома молочной железы Са755 ЭР+ (подкожно) и метастазирующая меланома В16/Р10 ЭР- (внутримышечно) на мышах-самках ББР1. В каждую группу включали по 10 мышей. СЕКО (лаборатория разработки лекарственных форм) вводили в желудок мышам в 0,5-1%-ном растворе крахмального клейстера на 3-12 сутки после перевивки опухоли в разовой дозе 250 мг/кг. Контроль роста опухоли выполнен с введением мышам растворителя в адекватной схеме. Эффективность воздействия СЕКО на запущенную опухоль оценена по коэффициенту эффективности, рассчитанному как соотношение средних объемов в динамике. О влиянии на метастазирование судили по продолжительности жизни мышей под контролем роста опухоли, а также по уровню метастазирования и массе метастазов в легких с удаленным первичным узлом.

Результаты. На мышах с Са755 ЭР+ с исходным объемом Уер=539[344^734]мм3 терапия СЕКО приводила к достоверной задержке роста на 1-4 сутки после окончания лечения в 2,5-3,2 раза (р<0,05). На модели В16/Б10 ЭР- показано, что СЕКО при отсутствии значимого ингибирования первичного узла у мышей с первичной опухолью не изменял продолжительности жизни (СПЖ=22,1[20,4^23,8]дня против СПЖ=21,8[20,5^23,3]дня в контроле), а у мышей с удаленной опухолью не влиял на уровень метастазирования (100% как в контроле) и массу метастазов в легких (445[275^615]мг против 519[296^742]мг). Каких-либо побочных эффектов проведенные схемы лечения не вызывали.

Выводы. СЕКО в терапевтической схеме достоверно ингибирует рост развившейся Са755 ЭР+ и не влияет на процесс метастазирования гормононезависимой меланомы В16/Б10 мышей.

Ю.В. Седнев, Б.И. Якушев

НОВЫЕ И СТАРЫЕ ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА И КОНЦЕПЦИИ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

Институт Экспериментальной Ботаники НАНБ, Минск

Опыт традиционной медицины и эмпирически найденных средств, фитотерапии, ядов растений и грибов, мало объяснимых современной медициной и наукой, привлекает своей простотой и дешевизной, представляя целые направления, прошлого и будущего.

Они включают и переход от «народных» средств, наподобие мухоморов, к галеновым препаратам, спиртовым настойкам (как в альтернативных методиках, В.В. Тищенко и др.), к выделению действующих веществ типа алкалоидов (мускарина) и понятию их действия, причинно-следственных цепочек от рецепторов типа мускари-новых холинорецепторов, сопряженных с Г-белками (предмет Нобелевских премий 1994 и 2012 гг., включая адрено- и др. рецепторы). Другие холинорецепторы - никотиновые, действуют через механизм ионных каналов (№+, К+, Са++). М.Я. Жолондз, замечая, что используемые против опухолей растения и их вещества - кониин болиголова, аконитин борца, колхицин, действуют на никотиновые рецепторы, отвергает действующие на мус-кариновые вещества мухоморы и предлагает более доступные, никотин в виде настойки табака, из сигарет. Он упоминает и другие отечественные средства, в т.ч. т.н. семикарбазид-кадмиевую или нейтрон-захватную терапию Качугиных, но исходит из преимуществ ядов, отвергая и иммунные и др. средства. А.Т. Качугин, исходя из высокой энергии гидразина и его производных, создав изониазид, лучшее средство от туберкулеза, важнейшей причины смертности век назад, перешел от них в середине ХХ века к новым вызовам - энергии ядра и проблеме рака. Его холистическая концепция рака включает связи с радиоактивностью, накоплением изотопов и радикалов и их взаимодействием с естественным фоном (внешние источники использовали в ядерных центрах). Как поглотители нейтронов и в реакторах были кадмий и гадолиний, в его методике дополняемые семикарбазидом как восстановителем для нейтрализации радикалов. Для проверки мы предлагаем нетоксичный бор, основу современной нейтрон-захватной терапии (В10+и->Б11->).

Понятие рака как нарушения подчинения общему центру на генетическом уровне, с размножением клеток, в нашей концепции радиоцентров - «ядер клеток», близко подходу Качугина, используемому в частных клиниках РФ и Израиля, и открывает новые возможности. Молекулярная биология выявляет множество генов и «кодов», сигнализации, ионных каналов и рецепторов, но их связи, общий потенциал (ионов, например, кальция и др., с ПР карбонатов-фосфатов, зависящих от рН, Н+АТФаз, ОВ-ЭТЦ и всей энергетики-«энтропики» клеток) требуют общей концепции, большей энергии, концентрации ядер, по Вернадскому, радиоактивных К40 и др.изобар (С~М <—>Са)._______________________________________________________________________________________

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ