CC BY
87
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 579.881.11.083.1
Рудаков Н.В.1'2, Шпынов С.Н.1'2, Решетникова Т.А.1, Пеньевская Н.А.2, Абрамова Н.В.1, КумпанЛ.В.1 2
новые данные о патогенности RICKETTSIA SIBIRICA SUBSP. BJ-90
Федеральное бюджетное учреждение науки «Омский научно-исследовательский институт природно-очаговых инфекций» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 644080, Омск, проспект Мира, 14; 2ГБОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия» Минздрава России, Омск, 644043, ул. Ленина, 12
Получены новые данные о патогенности Rickettsia sibirica subsp. BJ-90. Риккетсиозные штаммы этого подвида из Приморского края были патогенными для морских свинок и куриных эмбрионов, размножались в культурах клеток Vero E6. Антитела против Rickettsia sibirica subsp. BJ-90 в ELISA были обнаружены в Омской области у пациентов с клиническими проявлениями после укусов клещей. Анализ имеющихся данных указывает на вероятную патогенность этого генотипа для человека. В связи с низкой перекрестной реактивностью R. sibirica subsp. BJ-90 и R. sibirica subsp. sibirica в сочетанных очагах серологическую диагностику в ИФА необходимо проводить с антигенами обоих генотипов R. sibirica.
Ключевые слова: Rickettsia sibirica subsp; sibirica; Rickettsia sibirica subsp. BJ-90; клещевой риккетсиоз; Dermacentor silvarum.
RudakovN.V.12, ShpynovS.N.12, Reshetnikova T.A.1, PenevskayaN. A.2, AbramovaN.V.1, KumpanL.V.12
NEW DATA ON THE PATHOGENICITY OF GENOTYPE OF RICKETTSIA SIBIRICA SUBSPECIES BJ-90
Omsk Research Institute of Natural Foci Infections of the Federal Service of Customers' Rights Protection and Human Well-Being Surveillance, 14, Mira Avenue, Omsk, Russian Federation, 644080
2Omsk State Medical Academy, 12, Lenina Str., Omsk, Russian Federation, 644043
New data about pathogenicity of Rickettsia sibirica subspecies BJ-90 were obtained. Rickettsial strains of this subspecies from the Primorye region were pathogenic for guinea pigs and chick embryos, multiplied in cell cultures Vero E6. Antibodies against Rickettsia sibirica subspecies BJ-90 in ELISA were detected in the Omsk region in patients with clinical manifestations after bites of ticks. Analysis of available data indicates to the likely pathogenicity of this genotype for human. Due to the low cross reactivity of R. sibirica subsp. BJ-90 and R. sibirica subsp. sibirica in combined foci serological diagnosis of tick-borne rickettsioses in ELISA should be carried out with antigens of both subspecies of Rickettsia sibirica.
Keywords: Rickettsia sibirica subsp. sibirica; Rickettsia sibirica subsp. BJ-90; tick-borne rickettsioses; Dermacentor silvarum.
Введение
В соответствии с существующей таксономией выделяют 3 подвида Rickettsia sibirica - R. sibirica subsp. sibirica; R. sibirica subsp. BJ-90; R. sibirica subsp. mongolotimonae [1]. На территории России выявлено наличие первых двух подвидов. Генотип (подвид) R.sibirica subsp. BJ-90 выявляют на Дальнем Востоке РФ и в Северном Китае в клещах Dermacentor silvarum наряду с классическим генотипом R.sibirica subsp. sibirica, широко распространенным, по нашим данным, в нозоареале клещевого риккетсиоза (КР). Китайские штаммы R.sibirica subsp. BJ-90 первоначально выделены из клещей Dermacentor sinicus в 1990 г. [2] и идентифицированы в 2000 г. [3, 4].
Штаммы Приморье-32/84 и Приморье 30/81 R.sibirica subsp.BJ-90 выделены из клещей D.silvarum в Омском НИИ природно-очаговых инфекций Т.А. Решетниковой в 1984 и 1981 гг., т. е. за 6 и 9 лет соответственно до изоляции пер-
Для корреспонденции (correspondence to): Рудаков Николай Викторович, доктор мед. наук, проф., директор ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора, зав. каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии Омской государственной медицинской академии; e-mail: rickettsia@mail.ru
вых китайских штаммов этой риккетсии [5,6], в последующем идентифицированы молекулярно-биологическими методами [7]. Доказанные случаи КР у людей, по данным исследований в Алтайском крае, связаны только с R. sibirica subsp. sibirica [8,9]. Все изученные штаммы риккетсий, выделенные от больных кр в Алтайском крае и Новосибирской области («Нецветаев», «Сидро», «Казанцева», «Паршукова») также относятся к R. sibirica subsp. sibirica. Данные о патогенности R. sibirica subsp. BJ-90 для людей до недавнего времени отсутствовали.
Патогенность генотипов (видов) риккетсий для морских свинок, как правило, соответствует пато-генности для человека. В качестве примера приведем штамм R. slovaca, выделенный в Мокроусов-ском районе Курганской области (Зауралье) в 1969 г. доктором мед. наук М.С. Шайманом из клещей D.marginatus в биопробах на морских свинках [7]. В последнее время ранее считавшаяся непатогенной R. slovaca рассматривается как агент лимфоаденопа-тии от присасывания клеща - синдрома ТШОЬА: от англ. йск-Ьогпе lymphoadenopathy.
В связи с этим целью данной работы явился анализ полученных к настоящему времени фактов, характеризующих патогенность R. sibirica subsp. BJ-90.
Материалы и методы
Биологические свойства имеющихся в нашей коллекции штаммов R.sibirica subsp. BJ-90 Приморье-32/84 и Приморье 30/81, выделенных из клещей Dermacentor silvarum из Дальнереченского района Приморского края, изучены в биопробах на морских свинках-самцах при внутрибрюшинном заражении, на 5-6-дневных куриных эмбрионах при заражении в желточный мешок, на культуре клеток Vero E6. Серологически обследовано 58 лихорадящих больных после присасывания иксодовых клещей из Тарского района Омской области, для клинико-эпидемиологического анализа были использованы Медицинские карты стационарного больного (истории болезни). Для выявления антител к риккетсиям использована разработанная нами [12] технология непрямого твердофазного варианта иммунофер-ментного анализа (ИФА) с антигенами шести генотипов риккетсий (R. sibirica subsp. sibirica, R. sibiri-ca subsp.BJ-90, R. tarasevichiae, R. heilongjiangensis, R. raoultii, R. akari).
Результаты и обсуждение
По результатам биопробы на морских свинках штаммы R. sibirica subsp. BJ-90 Приморье-32/84 и Приморье 30/81 являются патогенными для морских свинок. они вызывали 2-3-дневную лихорадочную реакцию с температурой от 39,8 до 40,9оС, с выраженным периорхитом у части животных, с характерной для КР патологоанатомической картиной, с сероконверсией в РСК с антигеном R. sibirica до 1:20 +++.
При культивировании штамм Приморье-32/84 на 5-6-дневных куриных эмбрионах при разведении культуры 1:20 дает удовлетворительное накопление риккетсий со 2-го пассажа, специфическая гибель эмбрионов наблюдается на 5-7-е сутки после заражения.
На культуре клеток Vero накопление риккетсий отмечали с 3-го пассажа с локализацией как в цитоплазме, так и в ядрах клеток.
По результатам исследований в северных районах Омской области выявлена циркуляция двух антигенных вариантов риккетсий группы клещевой пятнистой лихорадки (КПЛ), вызывающих у людей острые лихорадочные заболевания, протекающие с развитием общеинфекционного синдрома различной степени тяжести, как правило, без кожной сыпи, в ряде случаев с возникновением местных кожных реакций [10]. Эти возбудители, антигенно родственные (или идентичные) R. sibirica subsp. BJ-90 и R. sibirica subsp. sibirica соответственно, практически не вызывают перекрестных серологических реакций в ИФА на территориях сочетанных природных очагов пяти трансмиссивных, передаваемых иксодовыми клещами инфекций - клещевого энцефалита (кЭ), иксодовых клещевых бор-релиозов (икБ), гранулоцитарного анаплазмоза и моноцитарного эрлихиоза человека, клещевых риккетсиозов [11].
Показано, что при исследованиях в ИФА с антигенами различных риккетсий у больных из Тарского района Омской области наиболее часто выявляют антитела классов IgM и IgG к R. sibirica subsp. BJ-90. Учитывая то, что R. sibirica subsp. BJ-90 признана геновариантом R. sibirica [3], важно отметить отсутствие перекрестных реакций IgM и IgG к R. sibirica subsp. BJ-90 с растворимым антигеном R. sibirica subsp. sibirica. Аналогичную картину мы наблюдали при исследовании сывороток крови больных с типичной клинической картиной КР из Алтайского края, где доминирующим видом риккетсий является R. sibirica subsp. sibirica [12]. Это позволяет заключить, что R. sibirica subsp. BJ-90 значительно отличается от R. sibirica subsp. sibirica своими растворимыми антигенами.
Из 28 больных с лабораторно не подтвердившимися диагнозами КЭ и ИКБ в Тарском районе Омской области у восьми человек выявлены IgM-антитела к R. sibirica subsp. BJ-90. Чаще всего в стационаре им ставили диагноз инфекционно-аллергической реакции на укус клеща (четыре), два - катаральной ангины, по одному - ОРВИ и сепсиса.
Клинически риккетсиозы группы КПЛ обладают выраженной схожестью проявлений, кроме синдрома TIBOLA (от англ. tick-borne lymphadenopathy -лимфаденопатия после присасывания клеща), этиологически связанного преимущественно с R. slovaca, в меньшей степени с R. raoultii), а их видоспеци-фическая верификация применяемыми в практике лабораторными методами неэффективна. Наиболее характерными для данных инфекций проявлениями является первичный аффект на месте присасывания клеща, лимфангоит, регионарный лимфаденит, лихорадка и розеолезно-папулезная сыпь [13].
Анализ выявленных случаев у пациентов с антителами к R. sibirica subsp. BJ-90 показал, что заболевания начинались остро, с повышения температуры до 38-39°С, проявлялись слабостью, головной болью, ознобом, мышечными болями, головокружением. У четверти больных отмечали гиперемию зева, в части случаев - лейкоцитоз, палочковидный сдвиг лейкоцитарной формулы влево, лимфоцито-пению, моноцитопению. Эритематозные реакции у больных с серологическими маркерами риккетсиоз-ной инфекции выявлены в трети случаев. В отличие от других риккетсиозов группы КПЛ, включая вызываемый R. sibirica subsp. sibirica сибирский Кр, у больных с антителами к R. sibirica subsp. BJ-90 отсутствовали такие классические проявления, как сыпь, лимфангоит и лимфаденит.
Случай заболевания, связанный с R. sibirica subsp. BJ-90, выявлен в 2012 г. в местности Mudanjiang провинции Heilongjiang в Китае [14]. У больного по данным реакции непрямой иммунофлюоресценции с антигеном R. sibirica отмечено нарастание титров антител классов IgM и IgG до 1:4096 в стадии рекон-валесценции. При ПЦР-секвенировании дезоксири-бонуклеиновой кислоты из крови этого больного до
начала антибиотикотерапии нуклеотидные последовательности фрагментов (секвенсы) генов цитрат-синтазы и OmpA оказались идентичны фрагментам генов R. sibirica subsp. BJ-90.
Заключение
Нами получены данные о патогенности штаммов R. sibirica subsp. BJ-90 для морских свинок и куриных эмбрионов, а также о выявлении антител к этой риккетсии у лихорадящих больных после присасывания клещей. Наличие ДНК R. sibirica subsp. BJ-90 у больного после присасывания клеща установлено молекулярно-биологическими методами в Китае [14]. Эти данные в совокупности свидетельствуют о вероятной патогенности R. sibirica subsp. BJ-90 для человека. С учетом низкой перекрестной реактивности R. sibirica subsp. BJ-90 и R. sibirica subsp. sibirica серологическую диагностику этих клещевых риккетсиозов в ИФА в сочетанных очагах необходимо проводить с антигенами обоих генотипов R. sibirica.
ЛИТЕРАТУРА
1. Fournier P.-E., Dumler S., Greub G., Zhang J., Wu Y.,Raoult D. Gene sequence-based criteria for identification of new rickettsia Isolates and description of rickettsia heilongjiangensis sp. nov. J. Clin. Microbiol. 2003; 41 (12): 5456-65.
2. Yu X.J., Jin Y., Fan M.Y., Xu G., Raoult D. Genotypic and antigenic identification of two new strains of spotted fever group rickettsiae isolated from China. J. Clin. Microbiol. 1993; 31: 83-8.
3. Zhang J.Z., Fan M.Y., Yu X.J., Raoult D. Phylogenetic analysis of the Chinese rickettsia isolate BJ-90. Emerg. Infect. Dis. 2000; 6: 432-3.
4. Zhang J.Z., Jin J.L., Fu X.P., Raoult D., Fournier P.-E. Genetic differenciation of Chinese isolates of rickettsia sibirica by partial ompA gene sequencing and multispacer typing. J. Clin. Microbiol. 2006; 44: 2465-7.
5. Решетникова Т.А., Макарова В.А. Характеристика биологических свойств штаммов риккетсий, выделенных в Забайкалье и Приморье. В кн.: Природно-очаговые инфекции человека: Республиканский сборник научных работ. Омск; 1989: 147-53.
6. Balaeva N.M., Eremeeva M.E., Ignatovich V.F., Rudakov N.V., Reshetnikova T.A., Samojlenko I.E. et al. Biological and genetic characterization of кickettsia sibirica strains in the endemic area of the North Osian tick typhus. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1996; 55(6): 685-92.
7. Shpynov S.N., Fournier P.-E., Rudakov N.V., Samoilenko I.E., Reshetnikova T.A., Yastrebov V.K. et al. Short report: Molecular identification of a collection of spotted fever group rickettsiae obtained from patients and ticks from Russia. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006; 74(3): 440-3.
8. Шпынов С.Н., Рудаков Н.В., Гранитов В.М., Арсеньева И.В., Тарасевич И.В., Fournier P.-E., Raoult D. Выявление альфа1-протеобактерий в иксодовых клещах и образцах от больных в России. Омский научный вестник. 2006; 3(37): 32-7.
9. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N., Arsenjeva I., Granitov M., Tarasevich I. et al. Tick-borne rickettsiosis in Altay region of Russia. Clin. Microbiol. Infect. 2009; 15 (Suppl. 2: Advances in Rickettsiology): 313-4.
10. Пеньевская Н.А., Рудаков Н.В., Абрамова Н.В., Рудакова С.А., Коломенский А.П. Клинико-эпидемиологический анализ результатов выявления антител к различным видам риккетсий у больных с подозрением на клещевую нейроин-фекцию в северных районах Омской области. Сибирский медицинский журнал. 2009; 8: 48-53.
11. Пеньевская Н.А., Рудакова С.А., Рудаков Н.В.. Коломенский А.П. Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами, в северных районах Омской области. Пермский медицинский журнал. 2009; 26 (5): 32-9.
12. Абрамова Н.В., Рудаков Н.В., Пеньевская Н.А., Седых Н.Н., Кумпан Л.В., Самойленко И.Е. и др. Апробация иммунофер-ментного анализа для серологической диагностики инфекций, вызываемых риккетсиями группы клещевой пятнистой лихорадки. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2010; 1(50): 17-22.
13. Рудаков Н.В., Шпынов С.Н., Самойленко И.Е., Оберт А.С. Клещевой риккетсиоз и риккетсии группы клещевой пятнистой лихорадки в России. Омск: Омский научный вестник; 2011: 1-232.
14. Jia N., Jiang J.-F., Huo Q.-B. et al. Rickettsia sibirica subspecies BJ-90 as a cause of human disease. N. Engl. J. Med. 2014; 369 (12): 1176-8.
REFERENCES
1. Fournier P.-E., Dumler S., Greub G., Zhang J., Wu Y.,Raoult D. Gene sequence-based criteria for identification of new rickettsia Isolates and description of rickettsia heilongjiangensis sp. nov. J. Clin. Microbiol. 2003; 41 (12): 5456-65.
2. Yu X.J., Jin Y., Fan M.Y., Xu G., Raoult D. Genotypic and antigenic identification of two new strains of spotted fever group rickettsiae isolated from China. J. Clin. Microbiol. 1993; 31: 83-8.
3. Zhang J.Z., Fan M.Y., Yu X.J., Raoult D. Phylogenetic analysis of the Chinese rickettsia isolate BJ-90. Emerg. Infect. Dis. 2000; 6: 432-3.
4. Zhang J.Z., Jin J.L., Fu X.P., Raoult D., Fournier P.-E. Genetic differenciation of Chinese isolates of rickettsia sibirica by partial ompA gene sequencing and multispacer typing. J. Clin. Microbiol. 2006; 44: 2465-7.
5. Reshetnikova T.A., Makarova V.A. Characteristics of biological properties of strains of rickettsiae isolated in Transbaikalia and Primorye. In: Natural Focal Iinfections in Man: respub.sb.nauch. rabot. Omsk; 1989: 147-53. (in Russian)
6. Balaeva N.M., Eremeeva M.E., Ignatovich V.F., Rudakov N.V., Reshetnikova T.A., Samojlenko I.E. et al. Biological and genetic characterization of rnckettsia sibirica strains in the endemic area of the North Osian tick typhus. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1996; 55(6): 685-92.
7. Shpynov S.N., Fournier P.-E., Rudakov N.V., Samoilenko I.E., Reshetnikova T.A, Yastrebov V.K. et al. Short report: Molecular identification of a collection of spotted fever group rickettsiae obtained from patients and ticks from Russia. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2006; 74(3): 440-3.
8. Shpynov S.N., Rudakov N.V., Granitov V.M. Arsenyeva I.V., Tarasevich I.V., Fournier P.-E., Raoult D. Identification of alpha 1-proteobacteria in ticks and samples from patients in Russia. Omskiy nauchnyy vestnik. 2006, 3 (37): 32-7. (in Russian)
9. Shpynov S., Fournier P.-E., Rudakov N., Arsenjeva I., Granitov M., Tarasevich I. et al. Tick-borne rickettsiosis in Altay region of Russia. Clin. Microbiol. Infect. 2009; 15 (Suppl. 2: Advances in Rickettsiology): 313-4.
10. Pen'evskaya N.A., Rudakov N.V., Abramova N.V., Rudakova S.A., Kolomenskyi A.P. Clinical-epidemiological analysis of the detection of antibodies to various types of rickettsiae in patients with suspected tick-borne neuroinfection in the northern districts of the Omsk region. Sibirskiy meditsinskiy zhurnal. 2009; 8: 4853. (in Russian)
11. Pen'evskaya N.A., Rudakova S.A., Rudakov N.V., Kolomenskyi A.P. Transmitted Infections ticks in the northern districts of Omsk region. Perm Medical Journal. 2009, -26 (5): 32-9. (in Russian)
12. Abramova N.V., Rudakov N.V., Pen'evskaya N.A., Sedykh N.N., Kumpan L.V., Samoylenko I.E. et al. Approbation of ELISA for serological diagnosis of infections caused by tick-borne rickettsiae of spotted fever group. Epidemiologiya i vaktsinoprofilaktika. 2010, 1 (50): 17-22. (in Russian)
13. Rudakov N.V., Shpynov S.N., Samoylenko I.E., Obert A.S. Rickettsiae and rickettsioses of spotted fever group in Russia. Omskiy nauchnyy vestnik. 2011: 1-232.
14. Jia N., Jiang J.-F., Huo Q.-B. et al. Rickettsia sibirica subspecies BJ-90 as a cause of human disease. N. Engl. J. Med. 2014; 369 (12): 1176-8.
Поступила 04.06.14 Received 04.06.14
Сведения об авторах:
Шпынов Станислав Николаевич, доктор мед. наук, ученый секретарь, ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора, проф. каф. микробиологии, вирусологии и иммунологии Омской государственной медицинской академии, e-mail: stan63@inbox.ru; Решетнико-
ва Татьяна Александровна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. зоонозных инфекций ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора; Пеньевская Наталья Александровна, доктор мед. наук, зав. каф. фармацевтической технологии с курсом биотехнологии «Омской государственной медицинской академии»; Абрамова Наталья Валерьевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. зоо-нозных инфекций фБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспотребнадзора; Кумпан Людмила Валерьевна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. зоонозных инфекций ФБУН «Омский НИИ природно-очаговых инфекций» Роспо-требнадзора.
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 616.921.8-053.2-078
Попова О.П.1, Борисова О.Ю.1, ПетроваМ.С.1, Грачёва Н.М.1, Абрамова Е.Н.2, Пименова А.С.1, Гадуа Н.Т.1
клинико-микробиологические сопоставления при коклюше у детей в современных условиях
ФБУН «Московский научно-исследовательский институт им. Г.Н. Габричевского» Роспотребнадзора, 125212, Москва. ул. Адмирала Макарова, 10
Клинико-микробиологические сопоставления проводились, начиная с 1990-х годов, и были посвящены изучению взаимосвязи серотипового пейзажа циркулирующих штаммов B^ertussis с тяжестью клинического течения коклюша. Исследования, проведенные в 2000-е годы, показали, что среди пациентов, у которых идентифицированы штаммы B. рertussis серотипа 1.0.3, значительно увеличился удельный вес детей с тяжелыми формами болезни по сравнению с 1990-ми годами, достигая 43,2 ± 5,0% против 18,6 ± 3,6% (p < 0,001). Анализ зависимости клиники коклюша от гено-типических свойств B. рertussis проведен у 83 больных, среди которых преобладали дети в возрасте до 1 года (77,1 ± 4,6% больных). Генотипирование штаммовB. рertussis проведено с помощью двух схеммультилокусного секвенирова-ния - MAST1 и MAST2. В результате изучения влияния генотипических свойств возбудителя коклюша на клинические проявления инфекции установлено, что наиболее тяжелое течение болезни вызывают штаммы B. рertussis генотипов 932 MAST1, 319 M^ST2 и 329 M4ST2. В работе представлен тщательный анализ симптоматики продромального периода и спазматического кашля, проведенный в двух группах детей: с тяжелой и среднетяжелой формой коклюша. При коклюше, вызванном штаммами B. рertussis генотипов 932 МАSТ1, 319 МАSТ2 и 329 МАSТ2, наиболее выражены были симптомы, определяющие тяжесть течения коклюшной инфекции.
Ключевые слова: коклюш; Bordetella pertussis; коклюшный микроб; серотип; генотип; симптом, кашель; апноэ.
Popova O.P.1, Borisova O.Yu.1, PetrovaM.S.1, GrachevaN.M.1, AbramovaE.N.2, PimenovaA.S.1, GaduaN.T.1
CLINICAL AND MICROBIOLOGICAL COMPARISONS IN WHOOPING COUGH IN CHILDREN UNDER MODERN CONDITIONS
Moscow Scientific Research Institute ofEpidemiology and Microbiology named after G.N. Gabrichevsky of the Federal Service for the Oversight of
Consumer Protection and Welfare, 10, Ul. Admirala Makarova, Moscow, Russian Federation, 125212
Comparative researches have been performing since 1990th years, and were devoted to the study of the interrelationship ofserotype landscape of circulating B^et-ussis strains with the severity of clinical course of whooping cough. The researches performed in the 2000th years, showed that in patients with identified strains of B. рertussis serotype 1.0.3, the proportion of children with heavy forms of an illness, in comparison with the 1990thyears considerably increased, reaching 43,2±5,0%, against 18,6±3,6. The analysis of the dependence of clinical picture manifestations of whooping cough from the genotypes of B. рertussis has been performed in 83 patients, among them children at the age up to 1 year (77,1±4,6% ofpatients) prevailed. Genotyping of strains of B.рertussis was carried out with the help of two schemes of multilocus antigen sequence typing (MAST1 and MAST2). As a result of the study of the influence of genotypic properties of B. рertussis strains on clinical manifestations of an infection the most severe course of disease was established to be caused by strains of B. рertussis of genotypes 932MAST1, 319 MAST2 and 329MAST2. In work there is presented the careful analysis of symptomatology of the prodromal period and the spasmodic cough, performed in 2 groups of children with the severe and moderate form ofwhooping cough. In whooping cough caused by B. рertussis strains of genotypes 932 MAST1, 319 MAST2 and 329 MAST2, there are most pronounced symptoms determining the severity of the course of infection. Key words: whooping cough, Bordetella pertussis, serotype; genotype; symptom, cough; apnoe.
Коклюш не теряет свою значимость в детской инфекционной патологии. Многолетние наблюдения за больными коклюшем показали, что особенности
Для корреспонденции (correspondens to): Попова Ольга Петровна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. клинического отдела, e-mail: doctorpopova@yandexl.ru
течения этой инфекции определяются рядом факторов, среди которых большое значение имеют биологические свойства коклюшного микроба [1-3].
При исследовании штаммов B. pertussis с 1990-х годов в Европе и Америке было выявлено, что в последовавший за введением вакцинации период произошли изменения в генетической структуре воз-
