Новые данные о патогенезе псевдоаллергий Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Оригинальные исследования

о сизых т.п. -

УДК 616.514 (048,8)

НОВЫЕ ДАННЫЕ О ПАТОГЕНЕЗЕ ПСЕВДОАЛЛЕРГИЙ

Т.П. Сизых.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ д.м.н., проф. А.А. Майборода, кафедра факультетской терапии, зав. - д.м.н. Ф.И. Белялов)

Резюме. Накопленные нами научные факты на протяжении последних 20 лет, дали новые воззрения на механизмы развития псевдоаллергических состояний, что и отражено в статье.

Наибольшее значение в генезе аспириновой астмы придается нарушению метаболизма арахи-доновой кислоты [22,23,24,28,29]. Аспириновая бронхиальная астма (АА) является классическим представителем псевдоаллергии, которая наиболее изучена. Аспирин, другие жаропонижающие ненаркотические обезболивающие, НПВС, растительные салицилаты, пищевой краситель - тар-тразин. бензойная кислота блокируют ключевой фермент - циклооксигеназу [22,26.27], в связи с чем ее расщепление идет по липоксигеназному пути с образованием лейкотриенов (JIT). Данная теория патогенеза АА подтверждена многими экспериментальными исследованиями [21,27], клиническими наблюдениями и обнаружением у данных больных повышенного уровня биологически активных веществ, в частности ЛТ. Созданы ан-тилейкотриеновые препараты [23]: антагонисты

цистеиниловых рецепторов и ингибиторы синтеза ЛТ [19]. Последние снижают частоту приступов удушья, потребности в (32-агонистах короткого действия и повышают достоверно ОФВ1 [28]. Эффективность глюкокортикостероидов (ГКС) в фазу обострения АА также связана с подавлением синтеза не только цикло-, но и липооксигеназного пути распада арахидоновой кислоты за счет ингибирования фосфолипазы А2, а, следовательно, и синтеза ЛТ и простогландинов [20]. Однако на настоящее время остаются не изученными причины и механизмы такого дефектного метаболизма ксенобиотиков, биологически активных веществ (БАВ) у части человечества, страдающих АА. Что касается этиологии и патогенеза других псевдоал-лсргических состояний (крапивницы, анафилак-тоидного шока и др.) они остаются еще менее изученными, нежели АА. Тому свидетельство отсутствие высокочувствительных методов диагностики и лечения псевдоаллергических состояний, что свидетельствует о недостаточном уровне знаний их причин и патогенеза. Предложенные тесты: аспириновый, тартразиновый - мало чувствительны, особенно на ранних до- и клинических стадиях проявления псевдоаллергий. Диагностическая чувствительность этих тестов становится значима при выраженном развернутом тяжелом варианте течения АА.

На протяжении последних двух десятков лет нами изучались функции печени у больных с ал-

лергическими заболеваниями и псевдоаллергиче-скими состояниями, так как нами было установлено у всех больных АА, хронической крапивницей наличие клинико-биохимических признаков поражения печени [17]. Предполагалось, что причиной тому являлись описторхоз, вирусные гепатиты. Однако в дальнейшем эти версии были сняты. т.к. распространенность их среди больных, страдающих АА, крапивницей была не чаще, чем у больных атопической бронхиальной астмой или аллергической крапивницей [14,18]. Более того, были обнаружены отличительные клинико-биохимические синдромы поражения печени у больных с псевдоаллергиями, нежели у больных вирусными гепатитами [6]. Так при АА отмечено снижение: поглотительной способности гепатоцита (по данным динамической сцинтиграфии, повышенный уровень только непрямого билирубина); активности ферментов монооксигеназ, цитохрома Р-450 - биотрансформационной (увеличено время полураспада антипирина и снижение его клиренса); синтетической (снижение холинэстеразы, холестерина, фибриногена) и выделительной (по данным динамической у-сцинтиграфии) функций печени. У них не наблюдался полный цитолити-ческий синдром, который свойственен вирусным гепатитам, но всегда отмечалось достоверное легкое повышение уровня фермента АЛТ, вероятно, за счет несостоятельности мембран клеток, при нормальном содержании ACT и не выраженный холестаз. При хронических же вирусных гепатитах регистрировался выраженный полный цитолиз (повышение ACT и АЛТ), холестаз и мезензи-мально-воспалительный синдромы. Стало понятным, что это два разных патологических процесса: при АА - метаболический гепатоз, при вирусных - инфекционный гепатит [10]. Подобные АА нарушения функций печени позже были зарегистрированы у больных анафилактоидным шоком [5], крапивницей и отеком Квинке [14]. Выявленные при псевдоаллергических состояниях нарушения функций печени нами названы аспириновым гепа-тозом, т.к. маркером его клинического проявления является аспирин, другие препараты, естественные салицилаты, обладающие свойством ингибировать циклооксигеназный путь распада арахидоновой кислоты у лиц с заведомо дефектным ее метаболизмом.

Встал вопрос, каковы же причины и механизмы развития данного гспатоза, который отслеживается в 100% случаев у больных с псевдоаллер-гическими состояниями?

В ходе клинического наблюдения и клиникогенеалогических исследований был установлен факт высокой частоты наследования однотипных клинических проявлений псевдоаллергии среди кровных родственников больных АА. Клиникогенеалогическое исследование провели 34 про-бандов и их 111 родственников, больных АА, у которых было подтверждено наличие положительных аспиринового и антипиринового тсстов. Дали согласие на обследование 85 (76,6%) родственников. Зарегистрировано наследование АА в 50% случаев в каждом потомстве с наибольшей частотой по линии мать - дети (91,3%), чем отец -дети (8,7%). При этом чаще этот признак передавался от матери к дочери, чем от матери к сыну [13,18]. Антипириновый тсст позволяет подтвердить наличие или отсутствие энзимопатии в системе монооксигеназ, а, слсдоватсльно, и извращенный путь метаболизма арахидоновой кислоты, БАВ, ксенобиотиков и др.

Сегрегационный анализ по методу Вайнберга позволил у них установить аутосомно-доминант-ный тип наследования АА [18]. В условиях урбанизации, индустриализации, загрязнения среды обитания человека, обрушившего шквала ксенобиотиков, пищевых красителей, ароматизаторов, консервантов, всевозможных добавок и др., происходит срыв адаптации к экологическим факторам, структур и функции мутантного гена [9], в нашем случае - к недостаточности цнтохрома Р-450. Проявляется это на организменном, индивидуальном уровне патологическими псевдоал-лергическими состояниями, т.с. идиосинкразией.

Тоже прослеживается клинически при крапивницах, отскс Квинке, побочных действиях лекарственных всщсств.

Изучение биотрансформацнонной функции печени у больных с различными клиническими вариантами псевдоаллергии позволил выявить одну и ту же закономерность - это снижение активности ферментных систем микросомальных окси-геназ [5,7,10,11,13,14,17,15.18]. Как видим из таблицы, при всех вариантах псевдоаллергии (АА, анафилактоидный шок, разных клинических вариантах псевдоаллергических крапивниц) отслеживаются достоверно одинаковые изменения: удлинение времени полураспада антипирина и снижение его клиренса по отношению к здоровым больным, к истинным аллергическим заболеваниям и хроническому гепатиту. При последних, подобных изменений не обнаружено. Обращает внимание, что даже при неразвернутой форме АА (когда у больных имеется круглогодичная риносинусо-патия и/или крапивница в сочетании с гепатоби-лиарным синдромом с указанием или без - на непереносимость естественных и синтетических са-лицнлатов) также найдено существенное снижение активности ферментов монооксигеназ (цнто-

хрома Р-450) с удлинением периода полураспада антипирина и снижением его клиренса [18]. Обращает внимание, что достоверных различий по показателям Т'Л антипирина и его клиренса при различных вариантах псевдоаллергических состояний не обнаружено. Отсутствие подобных изменений в системе монооксигеназ при хронических вирусных гепатитах [14] еще раз подтверждает, что последние не лежат в основе развития гепато-билиарного синдрома у больных псевдоаллергиями. Природа выявленных нарушений лежит в уникальной, универсальной биотрансформацион-ной функции печени, т.с. в системе ферментов микросомальных оксидаз и они не зависят от тяжести и давности процесса. Степень тяжести псевдоаллергических состояний напрямую связана с функциональным состоянием вовлеченных органов-мишеней, включившихся в саногенез [2].

Итак, главный дефект метаболизма при АА, анафилактоидном шоке, различных клинических вариантах крапивниц обусловлен наследственной энзимопатией в ферментах систем микросомальных оксидаз, встроенных в мембраны эндоплаз-матического ретикулума, ответственных за биотрансформацию (детоксикацию) и удаление из организма низкомолекулярных ксенобиотиков, в т.ч. лекарственных всщсств, БАВ (гистамина, лейкот-риенов и др.), метаболитов бактериальной флоры, гормонов и всщсств, образующихся в результате распада тканей [18]. Биологическая роль систем ферментов микросомальных оксидаз сводится к превращению жирорастворимых всщсств в водорастворимые т.к. последние мснсс токсичны и быстрее выводятся из организма. В то время как жирорастворимые ксенобиотики, БАВ и др. для организма болсс токсичны и накапливаются в крови, лимфе и биомембранах. При аспириновом гепато-зс, клинически проявляющемся псевдоаллергиями, идет накопление промежуточных продуктов обмена, токсических всщсств, которые сами непосредственно оказывают повреждающее действие на ткани, приводят к несостоятельности мембран клеток и не иммунной либерацпи клетками: тучными, эозинофилами, тромбоцитами, нейтрофи-лами биологически активных всщсств. В свою очередь, из-за сниженной поглотительной функции гепатоцитов, медленной биотрансформации БАВ, последние длительно циркулируют, накапливаясь в крови, лимфе, способствуя торпидному прогрессирующему течению нс иммунного воспалительного псевдоаллергического процесса. Система ферментов микросомальных оксидаз ответственна за I этап детоксикации печени.

Второй этап детоксикации в печени складывается из конъюгации метаболитов ксенобиотиков, гормонов, БАВ и др. с глюкуроновой кислотой и глутатионом. Проведенные в нашей клинике в начале 90-х годах у больных АА исследования системы ферментов метаболизма глутатиона также выявили и на И этапе детоксикации значимые нарушения [4,10,12]. Так, у всех больных АА, при любой степени тяжести, даже при интермитти-

Таблица.

Средние величины показателей биотрансформации антипирина печенью V больных с различными псевдоачлергическшш состояниями и в группах сравнения

Группы п Период полувыведения (Т'/г) антипирина, час Клиренс антипирина, мл/мин

Здоровые 37 10,8±0,62 40,3+0,13

Аллергические заболевания

Экзогенная БА 22 11,0+0,79 38,7+0,92

Эндогенная БА, ИЗБА 20 10,5±0,56 32,1+0,85

Анафилактический шок 4 11,85±0,59 40,84+2,58

Крапивница аллергическая 5 11,22±0,29 41,55+2,86

Псевдоаллергнческие состояния

Неразвернутая аспнриновая БА 35 17,3±1,04 (а, б) 28,2+0,61 (а, б)

Аспнриновая астма: Легкое течение Средней тяжести Тяжелое течение 13 29 16 16,1± 1,58 (а, б) 16,4±0,86 (а, б) 20,1 ± 1,88 (а, б) 29,5+3,39 (а, б) 26,9+1,92 (а, б) 22,5+1,73 (а, б)

Анафнлактондный шок 17 17,68±0,61 (а, б) 26,17+1,10 (а, б)

Крапивница псевдоаллергическая: - Пищевая (естественные салицилаты и др.) 32 14,78±0,26 (а, б) 31,78+1,39(а, б)

- Лекарственная (салицилаты, НПВС и др.) 36 15,12+0,29 (а, б) 31,64+1,56 (а, б)

- Физическая (холодовая, дермографическая, механическая и др) 18 15,08+0,33 (а, б) 27,52+1,3 (а, б)

- идиопатическая 10 15,34+0,56 (а, б) 28,83+1,74 (а, б)

- контактная 17 15,51+0,8 (а, б) 30,77+2,15 (а, б)

- инсектная 7 14,44+0,12 (а, б) 33,96+ 1,90(а, б)

Хронический вирусный гепатит, неполная ремиссия 41 11,97+0,11 40,26+0,26

Примечанием - получены достоверные различия с группой здоровых, б - соответственно с группой аллергических заболеваний.

рующем течении, как в фазу обострения, так и в фазу ремиссии, в плазме и эритроцитах была найдена низкая активность фермента глутатионпе-роксидазы (ГП). Это свидетельствует о снижении антипероксидной защиты тканей, о низкой устойчивости их к ксенобиотикам, избыточном образовании ЛТ-Д4 и увеличении катаболизма глутатио-на. Следовательно, у больных даже в дебюте АА снижен процесс конъюгации метаболитов. При средней степени тяжести АА в обе фазы еще найдено повышение активности фермента глутатион-трансферазы (ГТ) в эритроцитах, что может вести к накоплению ЛТ-С4. Однако в плазме активность ГТ была снижена, что косвенно говорит о появлении в плазме ингибитора этого фермента. Кроме того, в плазме повышена активность гаммаглута-мил-трансферазы (ГГТ) не зависимо от фазы и степени тяжести течения АА, что говорит о повреждении покровного секретирующего эпителия - желчного и бронхов. При атопической л<е БА была увеличена активность глутатион-редук-тазы в плазме, чего не наблюдалось при АА. Только в фазу обострения и при средней степени тяжести АБА зарегистрировано снижение активности ГП в эритроцитах и повышение активности ГГТ в плазме.

Итак, у больных АА наблюдается снижение конъюгации метаболитов ксенобиотиков, БАВ и

др. веществ глутатионом, накопление активных форм ЛТ и снижение общей глутатион-пероксидной активности - антипероксидной защиты, что должно вести к накоплению перекиси водорода, органических пероксид и активации ПОЛ [3,24].

Таким образом, в статье рассматривается гипотеза патогенеза псевдоаллергий. Генетически детерминированная по аутосомно-доминантному типу энзимопатия систем ферментов микросо-мальных оксидаз и глутатиона извращают процесс метаболизма арахидоновой кислоты, ксенобиотиков, промежуточных метаболитов обмена веществ и др., что ведет к замедлению процессов детоксикации как на I этапе - окисления, так и на II -конъюгации, накоплению активных форм ЛТ, метаболитов ксенобиотиков, продуктов ПОЛ и др., хроническому нарушению метаболического гомеостаза, не иммунной либерации биологически активных веществ клетками (тучными, эозинофи-лами, нейтрофилами, тромбоцитами), повреждению эпителия желчного и бронхов. Организм в условиях создавшейся постоянной интоксикации, накопления продуктов дефектного метаболизма в целях саморегуляции, устойчивости саногенсза вовлекает системы и органы, способные метабо-лизировать и экскретировать накопившиеся токсические вещества [2]. Это прежде всего слизи-

стые н кожные покровы, легкие, желудочнокишечный тракт, почки. Волдырь, удушье, шок (анафнлактондный), побочные реакции на лекарства развиваются в ответ на естественную реакцию саморегуляции (feed-back) органов-мншеней при постоянно извращенном метаболическом гомеостазе, вследствие наследственно обусловленного аспнрннового гепатоза - энзнмопатнн моно-

окенгеназ, ннгнбнцнн универсальной бнотранс-формацнонной функции печени. Данное научное воззрение на этнологию н патогенез псевдоаллер-гнй позволило разработать высокочувствительные методы диагностики, в т.ч. на доклинической стадии н позволяют предложить этно- н патогенетические принципы лечения.

THE NEW DATA ON PSEUDOALLERGIC PATHOGENESIS

T.P. Sizikh (Irkutsk State Medical University)

We accumulate scientific data for the 20 years. These data shows the new views on the mechanism of development of pseudoallergic conditions. They are discussed in the article.

Литература

1.Адо А.Д., Макроносова М.А., Перламутров Ю.Н. Аллергия н лейкотрнены // Клиническая медицина. - 1995. -№12. - С.9-12.

2. Анохнн П.Г. Очерки по физиологии функциональных систем. - М., 1975. - 349 с.

3. Баглушкнн С.А. Показатели протенназно-ннгнбн-торной системы н ПОЛ у больных с разными формами бронхиальной астмы: Автореф. дне... канд. мед. наук. - Барнаул, 1995. - 20 с.

4. Бардымова Т.П. Активность ферментов метаболизма глутатнона у больных бронхиальной астмой. Днсс. ... канд. мед. наук. - Иркутск, 1995. - 175 с.

5. Давыдова А.В. Распространенность анафнлакто-ндного шока в структуре аллергических заболеваний н псевдоаллергнческнх состояний, его клиника н диагностика. Днсс. ... канд. мед. наук. - Иркутск, 1998. - 122 с.

6. Ефимова Н.Ю. Функциональное состояние печени у больных бронхиальной астмой. Автореф. днсс. ... канд. мед. наук. - Барнаул, 1994. - 17 с.

7. Иванов В.В. Патологическая физиология с основами клеточной н молекулярной патологии. -Красноярск, 1994. - 315 с.

8. Жихарев С.С., Кожемякин А.Л., Субботина Т.Ф. Роль ПОЛ в нарушении регуляторных систем клеточного уровня при бронхиальной астме //19 Всесоюзный съезд терапевтов: Тез. докладов. - М., 1987. - С. 197-198.

9. Семннскнй И.Ж. Экологическая генетика (Лекция 10) // Снб. мед. журнал. - 2003. - №1. - С.94-97.

10. Сизых Т.П. Патогенез аспнрнновой астмы // Снб. мед. журнал. - 2002. - №2. - С.5-7.

11. Сизых Т.П., Ефимова Н.Ю. Роль печени в патогенезе аспнрнновой бронхиальной астмы // Печень, стресс, экология: Сб. научных трудов. - Иркутск, 1994. - С.88-92.

12. Сизых Т.П., Колесниченко Л.С., Бардымова Т.П. Исследование активности ферментов метаболизма глутатнона у больных разными формами бронхиальной астмы // Сб. тезисов 3-го Национального конгресса по болезням органов дыхания. - СПб,

1992. -С.421.

13. Сизых Т.П., Никонова М.А. Клиника аспнрнновой тетрады н ее неразвернутых вариантов течения // Снб. мед. журнал. - 2001. - №2. -С.26-31.

14. Сизых Т.П. Сафроненко Н.К., Солонго Б. Клннн-ко-функцнональные особенности течение хронических вирусных гепатитов в зависимости от состояния бнотрансформацнонной функции печени (Сообщение 2) // Снб. мед. журнал. - 2003. - №3.

15. Сизых Т.П., Сафроненко Н.К. Состояние бнотрансформацнонной функции печени у больных крапивницами (Сообщение 3) // Снб. мед. журнал. - 2003. - №4. - С.20-25.

16. Сизых Т.П., Сафроненко Н.К. Клнннко-бнохнмн-ческне особенности течения аллергических н псевдоаллергнческнх вариантов крапивниц // Снб. мед. журнал. - 2003. - №5. - С.46-52.

17. Смирнова С.В., Сизых Т.П., Алексейцева С.П.

Значение хронического гепатита в развитии хронической крапивницы. Тезисы конференции гастроэнтерологов. Актуальные вопросы

гастроэнтерологической патологии в различных клнмато-геогра-фнческнх зонах. - Якутск, 1983. -

18. 1Ъй5>88ва М.А. Распространенность, клинические аспекты аспнрнновой астмы среди жителей города н села в Иркутской области. Автореф. днсс. ... канд. мед. наук. - Томск, 2001. - 30 с.

19. Israel Е.; Fischer A.R., Rosenberg М.А. et al. The pivotal role of 5-lipoxygenase products in the reaction of aspirin-sensitive asthmatics to aspirin. // Am Rev RespirDis. - 1993. - Vol. 148. - P.1447-1451.

20. Kaliner M. Mechanisms of glucocrticosteroid action in bronchial asthma // J. Clin. Immunol. - 1985. -Vol.76, N.2. - P.321-329.

21. Knapp H.R., Sladck K., Fitzgerald A. Increased excretion of leukotriene E4 during aspirin-induced asthma // J. Lab. Clin. Lud. - 1992. -Vol. 119, N.I. -P.48-51.

22. Mapp C.E., Corona P.C., De Marzon, Fabbri L. Persistent asthma due to isocyanates // Ibid. - 1988. -Vol.137, N.10. -P.1326-1329.

23. Lee Т.Н. Mechanism of bronchospasm in aspirin-sensitive asthma (Ed) // Am. Rev. Respir. Dis. -

1993. - Vol.148, N.6. - P. 1442-1443.

24. Plaza V., Prat J., Rosello J., et al. Vives - Corrons J.L., Picano C. In vitro release of arachidonic acid metabolites, glutatione peroxidase and oxygen-free radicals from platelets of asthmatic patients with and without aspirin intolerance // Thorax - 1995. - May. -Vol.50, N.5. -P-.490-496.

25. Samter М., Beers R.F.J. Intolerance to aspirine: clinical studies and consideration of its pathogenesis //Ann Intern Med. - 1968. - Vol.68. - P.975-983.

26. Szcrerlik A. The cycloxygenase theory of aspirin-induced asthma // Eur. Respir. J. - 1990. - Vol.3, N.5. - P.588-593.

27. Szcerlik A., Gryglewski R., Czerniawska-Musik G. Clinical patterns of hypersensitivity to non-steroidal antiinflammatory drugs and their pathogenesis // All-rgy Clin Immunol. - 1977. - Vol.60, N.5. - P.276-284.

28. Taylor M.L., Misson L., Stewart G. A., Thompson P.J. 29. Vane J.R. Inhibition of prostaglandin synthesis as a

Differential expretion ofplatelet activation markers in mechanism of action for aspirin-like drugs // Nature,

aspirin-sensitive asthmatics and normal subjects // London. - 1971. - Vol.231. -P.232-235.

Clin. Exp. Allergy - 1996. - Vol.26, N.2. - P.202-215.

О СОЛОНГО Б., СИЗЫХ Т.П., НОСКОВА Л.К., РАСТОМПАХОВА Т.А., ДУДИНА Е.Н.,

ТИГУНЦЕВА О.Д., МАКАРОВА С.В. -УДК 616-Q08.9:[616.248+616.36-002-022.6]

СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПОЛ-АОС У БОЛЬНЫХ АСПИРИНОВОЙ И АТОПИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ, ОСТРЫМ И ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ

Б. Солонго, Т.П. Сизых, А. К. Носкова, Т.А. Растомпахова, Е.Н. Дудина,

ОД. Тигунцева, С. В. Макарова.

(Иркутский государственный медицинский университет, ректор - акад. МТА и АН ВШ д.м.н., проф. А.А. Майборода, кафедра факультетской терапии, зав. - д.м.н. Ф.И. Белялов; ЦНИЛ, зав. - д.м.н. О. А. Макаров; Иркутская областная клиническая больница, гл. врач - П.Е. Дудин; городская инфекционная клиническая больница, гл. врач - засл. врач Л.И. Губанова)

Резюме. Исследование состоянии перекисного окисления липидов (ПОЛ) - антиоксидантной системы (АОС) сыворотки крови больных аспириновой бронхиальной астмы (АА) установило более значительную и длительную активацию этих процессов, даже в фазу ремиссии среднем и тяжелом её течении. При неразвернутом варианте, при интерметтирующим и легкой степени тяжести персистирующего течения АА в фазу ремиссии концентрация промежуточного продукта ПОЛ - диеновых коньюгатов значимо повышена, при нормальном содержании его конечного продукта - малонового диальдегида. Антиокислительная активность снижена у больных при всех вариантах течения, фазах и степенях тяжести. С утяжелением степени тяжести АА не зависимо от варианта течения нарастает уровень содержания продуктов ПОЛ как ДК, так и МДА, и ещё более значимо снижается АОА. У больных АА выявленные изменения состояния системы ПОЛ - АОС более выражены нежели при атопической бронхиальной астмой и вирусном гепатите как в фазы ремиссии, так и обострения при остром, так и хроническом, за исключением периода разгара острого гепатита средней степени тяжести (по концентрации ДК).

Бронхиальная астма (БА) является одной из установлено, что гепатобилиарный синдром про-

главных проблем здравоохранения большинства является нарушением биотрансформационной,

экономически развитых стран, что связано с вы- гепатодепрессивной, холестатической, поглоти-

сокой ее распространенностью, продолжающимся тельной, выделительной функций печени. Авторостом заболеваемости, прогрессирующим тече- рами отмечено, что ведущим механизмом форми-

нием, высоким уровнем утраты трудоспособности рования АА является аспириновый гепатоз в реи инвалидизации, увеличением смертности, а зультате энзимопатии в системе монооксигеназ

также значительными финансовыми затратами и (цитохром Р-450) гепатоцитов. Аспирин же лишь

потерями государства и человека [5,7,11,15,16]. биологический маркер аспиринового гепатоза, т.к.

С 1992 г. в нашей стране, как и во всем мире является ингибитором монооксигеназ [4]. При

используется классификация БА, разработанная этом, данных за инфекционные и другие гепатиты

Международным конценсусом [14]. Существует и У исследуемых больных АА не было обнаружено,

патогенетическая классификация, согласно кото- У больных хроническими вирусными гепатитами

рой выделяют экзогенную (атопическую) и эндо- были обнаружены иные клинико-биохимические

генную (псевдоаллергическую) формы БА [8]. К синдромы (цитолитическии, мезенхимально-вос-

одному из вариантов эндогенной формы относит- палительныи) коих у больных АА не было наиде-

ся аспириновая астма (АА). ны [9]. Это свидетельствует не о вторичном про-

Аспириновая астма - отдельный неиммуный «схождении наблюдаемого поражения печени при

клинико-патогенетический вариант БА, при кото- АА, а о первичном не инфекционной природы, т.е

ром одним из бронхоконстриктивных факторов у 0 гепатозе.

больного являются аспирин и/или НПВП [14]. В Открытие активных форм кислорода, являю-

90-х годах Т.П. Сизых и Н.Ю. Ефимова показали, щихся тригерами свободнорадикального окисле-

что при всех вариантах А А в 100% случаев наряду ния липидов, привлекло к себе внимание ученых

классических её симптомов (приступы удушья, практически во всех областях медицины, в том

непереносимость аспирина и/или других НПВП, числе пульмонологов и аллергологов [3]. Клини-

риносинусит, часто полипозный) выявляется еще ческие исследования, проведенные у больных с

один синдром - гепатобилиарный, в связи с чем неспецифическими заболеваниями легких, под-

применим термин аспириновая тетрада. При этом твердили, что интенсивность перекисцого окисле-