CC BY
26
УДК 616.61-002.27-053
А. Толганбаева
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
НОВЫЕ БИОМАРКЕРЫ ДЛЯ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Обзор посвящен применение новых маркеров в диагностике хронической болезни почек (ХБП) у детей, так какХБП является важным состоянием, поскольку оно приводит к терминальной стадии хронический почечной недостаточности (тХПН) и связано с увеличением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, инвалидности и смерти среди детей. Ранняя диагностика и своевременное ренопротективное лечение могут улучшить результаты у детей с ХБП. Точная оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ) важна для оценки степени тяжести и прогрессирования ХБП. Альтернативный эндогенный биомаркер сыворотки, цистатин С, был предложен для оценки почечной функции, которая может заменить или дополнить креатинин сыворотки. Ключевые слова: Скорость клубочковый фильтрации, креатинин, цистатин С.
Актуальность. Хроническое заболевание почек относится к хроническим структурным или функциональным нарушениям почек, вызванным различными причинами. Хроническое заболевание почек (ХБП) является важным состоянием, поскольку оно приводит к терминальной стадии хронический почечной недостаточности (тХПН) и связано с увеличением частоты сердечно-сосудистых заболеваний, инвалидности и смерти среди детей. ХБП устанавливается в 5 стадий возрастающей степени тяжести с уменьшением скорости клубочковой фильтрации, приводящей к терминальной стадии хронический почечной недостаточности, требующей лечения заместительной терапии, диализа или трансплантации [1]. ХБП увеличивается с возрастом и затрагивает одного человека из 10 в общей популяции, и только 4 из 100 000 человек достигают тХПН [2]. Смертность при диализе выше на 30150 раз, чем в общей детской популяции [3]. Таким образом, именно на ранних стадиях ХБП должны быть направлены усилия по скринингу и профилактике тХПН [44]. ХБП является сложным как у взрослых, так и у детей, но заболевание далеко не одинаково между этими группами населения. ХБП у детей имеют заметные различия в этиологии, сопутствующих заболеваниях, влиянии болезней на растущий организм и качество жизни, проблемы, характерные только для детей. Диабетическая нефропатия и гипертоническая нефропатия являются основными причинами ХБП у взрослых [23], врожденные аномалии почек и мочевыводящих путей (ВАРМВС) являются наиболее распространенными причинами ХБП у детей [9]. Прогрессирование ХБПявляется фактором риска тХПН [6]. Ранняя диагностика и своевременное ренопротективное лечение могут улучшить результаты у детей с ХБП. Точная оценка скорости клубочковой фильтрации (СКФ) важна для оценки степени тяжести и прогрессирования ХБП. Расчетная СКФ и сывороточные концентрации маркеров фильтрации являются сильными предикторами неблагоприятных результатов у детей с ХБП [7].
Почки выполняют многочисленные функции, в том числе выделительную, эндокринную и метаболическую. СКФ является лишь одной из составляющих фильтрационной функции почек, но она широко признана как наиболее точный суммарный показатель почечной функции, которая изменяется при целом ряде структурных повреждений и при ХБП снижается параллельно с СКФ [1]. Однако, его трудно точно и эффективно измерить в клинической практике. СКФ почек определяется общей суммой нефронов и СКФ в каждом нефроне (СКФ с одним нефроном). Таким образом, снижение СКФ в каждом нефроне и / или снижение числа нефронов может привести к снижению функции почек. Влияние ранней потери нефрона может быть изначально недооценено, поскольку почка компенсирует это увеличением СКФ в оставшихся функционирующих нефронах. Утрата этой компенсаторной способности является одним из самых ранних проявлений повреждения почек. СКФ является динамической переменной, которая демонстрирует как межиндивидуальную вариабельность из-за различий в возрасте, площади тела, так и внутрииндивидуальную вариабельность, основанную на
состоянии гидратации, активности и потреблении белка. [810]. Для облегчения сравнения СКФ среди детей и взрослых требуется абсолютная СКФ, которая у детей должна быть нормализована по площади поверхности тела, что хорошо коррелирует с весом почек, который является самым прямым стандартом сравнения. У детей также наблюдается увеличение созревания СКФ, начинающееся при рождении, когда оно очень низкое (~ 20 мл / мин / 1,73 м2) и, в конечном итоге, достигают культивирования у взрослого человека ~ 120 мл / мин / 1,73 м2 приблизительно в возрасте 2 лет [10].
Следовательно, точная оценка СКФ важна для оценки степени тяжести и прогрессирования ХБП. Однако надежность биомаркеров для отражения реальной функции почек является предметом споров [11]. СКФ не может быть измерена напрямую, его можно оценить путем измерения клиренса идеального фильтрационного маркера или оценить с использованием прогностических формул. Свойства идеального маркера включают свободную фильтрацию клубочками без выделения, реабсорбции или метаболизма канальцами. Кроме того, он должен быть исключен исключительно почками [8].
«Золотой» стандарт для измерения СКФ - это клиренс плазмы мочи от экзогенных фильтрационных маркеров, таких как инулин или иоталамат; однако, это не выполняется из-за сложности измерения, обычно рекомендуется только в качестве подтверждающего теста [12,13,14].
Креатинин сыворотки был биомаркером выбора при оценке функции почек для диагностики, постановки, прогноза и лечения пациентов с имеющейся или прогрессирующей ХБП. Также, креатинин сыворотки является легко измеримым и широко доступным маркером почечной функции [15]. Креатинин вырабатывается с относительно постоянной скоростью и устраняется преимущественно клубочковой фильтрацией. Однако сывороточный креатинин является несовершенным биомаркером, так как на него влияют несколько других факторов, помимо клубочковой фильтрации, таких как диета, мышечная масса, пол, возраст, некоторые лекарства, быстрое изменение функции почек и активная секреция почками. В частности, он производится из мышечного креатина [10,12,15].
В настоящее время формула оценки СКФ (0,413 х рост / сКреа (мкмоль/л)) должна учитывать уровни креатинина в сыворотке, а также рост тела из-за изменяющегося состава тела (особенно мышечной массы) [16]. Концентрации креатинина в сыворотке определяются не только клубочковой фильтрацией, поскольку выработка креатинина пропорциональна мышечной массе[14,15,17,18]. У детей мышечная масса значительно увеличивается при линейном росте. Чтобы отразить функцию почек, концентрации креатинина в сыворотке крови должны быть скорректированы с учетом роста и размера тела. Поэтому в детском возрасте уровень креатинина в сыворотке зависит от возраста и мышечной массы [18]. При рождении креатинин повышается, отражая функцию почек матери, а не младенца, вследствие уравновешивания плода, матери и плаценты, однако СКФ является физиологически низким (~
УекЫЬ КагПГШ № I - 2020
20 мл / мин / 1,73 м2 для доношенного ребенка). Креатинин постепенно снижается в течение первых нескольких недель, чтобы стать отражением функции почек младенца, в то время как СКФ постепенно увеличивается после рождения до достижения уровня взрослого примерно в 1,5-2 года. Уровень креатинина затем остается относительно стабильным в течение следующих 2 лет, так как младенец наращивает мышечную массу пропорционально увеличению СКФ. Помимо этого, после того, как СКФ на площадь поверхности тела полностью созреет, продолжающееся наращивание мышц приводит к прогрессирующему росту креатинина, особенно у мальчиков, до подросткового возраста, когда достигаются уровни взрослого [15].
Помимо клубочковой фильтрации, креатинин также секретируется проксимальными канальцами и желудочно-кишечной деградацией, что приводит к переоценке СКФ, особенно у пациентов с легкой почечной недостаточностью [16]. Еще один из основных недостатков является слепой диапазон (не увеличивается до тех пор, пока 50% почек не ухудшится) [20]. Проблема, связанная с оценкой функции почек на основе креатинана, привела к поиску альтернативных биомаркеров функции почек. Таким образом, появляются более чувствительные и специфические новые биомаркеры повреждения почек, которые имеют перспективы для более раннего прогнозирования ХБП у детей. Они были классифицированы как трубчатые и разные биомаркеры. Трубчатые биомаркеры представлены такими маркерами, как молекула-1 для повреждения почек, липокалин, связанный с нейтрофильной желатиназой, ^ацетил-р^-
глюкозаминидаза, белок, связывающий жирные кислоты печени, цистатин С и а-1-микроглобулин. К разным биомаркерам относятся белок-1 хемоаттрактанта моноцитов, интерлейкин-18 и белок, связывающий ретинол 4 [21]. Новые маркеры фильтрации почек, индивидуально или в сочетании с креатинином сыворотки, улучшают оценки СКФ[38, 40,43]. Несмотря на их преимущества, они все еще требуют доработки, прежде чем их можно будет применять в клинической практике.
Цистатин С был предложен в качестве потенциальной альтернативы сывороточному креатинину, так как он потенциально содержит меньше детерминант [17,50]. Цистатин С привлек больше внимания в качестве перспективного биомаркера благодаря нескольким преимуществам по сравнению с креатинином. Цистатин С в сыворотке крови является новым биомаркером, который наиболее полезен при подозрении на ложноположительное снижение предполагаемой скорости клубочковой фильтрации, рассчитанной на основе креатинина сыворотки [23].
Цистатин Ц ингибитор цистеиновой протеазы и низкомолекулярный белок, является эндогенным маркером скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [12,15,18]. Таким образом, функция почек может быть оценена на основе цистатина С. Он производится с постоянной скоростью всеми ядросодержащими клетками и свободно фильтруется клубочком, но в отличие от креатинина, он не секретируется канальцами, но вместо этого он реабсорбируется и метаболизируется эпителиальными клетками
проксимального канальца. [6, 10, 14, 22]. Национальные и международные рекомендации предлагают использовать оценку СКФ на основе цистатина С в качестве подтверждающего теста в клинических условиях, где взаимосвязь между выработкой креатинина и мышечной массой ухудшает клинические показатели креатинина. Существенными показаниями являются оценка и / или мониторинг почечной функции у детей и подростков в связи с быстрыми изменениями мышечной массы, у пациентов с нарушениями мышечной массы и у пациентов с нарушением канальцевой секреции креатинина (по существу ятрогенные эффекты) [22].
Цистатин С может быть установлен с помощью автоматизированных турбидиметрических анализов с усилением частиц латекса или с помощью
иммунонефелометрии с усилением частиц (PENIA) [17]. Исследования этих двух методов показали, что цистатин С, определенный методом PENIA, имеет более сильную корреляцию с СКФ [13, 44].
Уровни цистатина С повышаются, как только возникает любой легкий дефект в почке [15, 20]. Цистатин С работает лучше при прогнозировании раннего снижения почечной функции, то есть для определения СКФ у лиц с незначительным снижением СКФ (от 60 до 90 мл / мин / 1,73 м2), тогда как изменения в креатинине в сыворотке не наблюдаются, и в результате уравнения для оценки СКФ являются более ненадежными [12, 15, 24-26]. Поэтому цистатин С полезен при выявлении лиц с ХБП, имеющих незначительное снижение СКФ по сравнению с креатининам.
Dбnmez O. и его коллеги провели проспективное обсервационное контролируемое исследование, которое включало 166 пациентов в возрасте от 1 до 18 лет, с диагнозом ХБП от С1 до С3 стадии и 29 контрольных лиц соответствующего возраста и пола. В этом исследовании измеряли уровни цистатина С и креатинина в сыворотке и сравнивали СКФ, рассчитанную по этим двум параметрам, у детей с хроническими заболеваниями почек. Результат исследования показал, что цистатин С являлся более чувствительным и выполнимым показателем, чем креатинин, для диагностики хронической болезни почек с С1 по С3 стадии [27]. Точная классификация стадии ХБП облегчает успешное ведение пациентов с ХБП особенно в ранних стадиях.
Внезапная сердечная смерть остается самой распространенной причиной смертности среди детей с хроническими заболеваниями почек (ХБП) [28]. Дети с ХБП имеют множество факторов риска развития и ранних признаков сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая дилатационную кардиомиопатию и гипертрофию левого желудочка (ГЛЖ). Диастолическая дисфункция является одним из самых ранних признаков сердечных заболеваний у детей с ХБП и прогрессирует по мере прогрессирования ХБП [29, 30, 31, 46]. Многоцентровое исследование CKiD включило 678 детей и подростков с ХБП от легкой до умеренной стадии, с 1228 эхокардиографически полученными измерениями структуры и функции сердца. По данным этого исследования установлено, что у детей и подростков с легкой и умеренной ХБП цистатин С был независимо связан с изменениями структуры сердца и диастолической функцией. Уровень цистатина С был способен прогнозировать снижение диастолической функции, что позволяет предположить, что уровень цистатина С может играть независимую роль в стратификации риска ССЗ среди детей и подростков с ХБП [32]. Также и другие исследования показали, что независимо от СКФ, сывороточный цистатин С является более сильным прогностическим фактором смертности от сердечнососудистых заболеваний и других причин, чем сывороточный креатинин [12, 31, 46]. В исследовании Wali U и соавторов, применение цистатина С по сравнению с креатинином при оценке клубочковой фильтрации, оказалось лучшим почечным биомаркером при обнаружении пре-гипертонической нефропатии у взрослых [49]. Некоторые исследования показывают, что диабет, нарушения функции щитовидной железы и сердца имеют явное влияние на уровень цистатина С в крови человека [20]. Цистатин С может быть использован для скрининга пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом или гипертонией, когда уровень креатинина не дает точного результата [31]. Также, исследование, проведенное в Турции, показывает, что цистатин С может быть использован в качестве более раннего биомаркера, чем креатинин, при выявлении нарушений функций почек у детей с ожирением [33, 42].
В Гарвардской Медицинской школе и диабетическом центре Joslin проведено когортное исследование пациентов с диабетом с 1-3 стадией ХБП, для прогнозирования тХПН с помощью оценки скорости клубочковой фильтрации на основе креатинина и цистатина С в сыворотке. По
результатам исследования у пациентов с диабетом, имеющих ХБП, стратификация риска тХПН значительно была лучше по показателю цистатитна С [34]. Проспективное когортное исследование с участием 26 643 взрослых американцев продемонстрировало, что включение в обследование цистатина C к комбинации показателей креатинина и соотношения альбумина/креатинина в моче, позволяет улучшить выявление рисков, связанных с ХБП, по сравнению с одним только показателем креатинина [35]. Было проведено первое исследование в США для оценки внутрибольничной вариабельности цистатина С у детей с 3 по 5 стадии ХБП. По результатам исследования, показано, что применение цистатина С лучше для наблюдения пациентов с ХБП по сравнению с креатинином, так как никакой дополнительной регистрации роста не требуется [36].
В кросс-секционном исследование, Inker LA и его коллег разработали оценочные уравнения на основе одного цистатина С и в сочетании с креатинином в различных популяциях, всего 5352 участника из 13 исследований. Это исследование показала что комбинированное уравнение креатинин/цистатин С работает лучше, чем уравнения, основанные на одном из этих маркеров, и может быть полезным в качестве подтверждающего теста на хроническое заболевание почек [19, 41]. Использование цистатина С отдельно или в сочетании с креатинином усиливает связь между СКФ и риском смерти и тХПН в разных популяциях [47].
У детей с одной функционирующей почкой может развиться ХБП. Westland r. и его коллеги провели исследование, направленный на определение точности общих оценочных уравнений на основе креатинина, цистатина С и креатинина/цистатина С. В данном исследовании сравнили СКФ по «золотому» стандарту, измеренной однократной инъекцией инулина у 77 детей в возрасте 1,5 до 19,8 лет с одной функционирующей почкой. По результатам исследования рекомендовано использовать
комбинированное уравнение на основе цистатина С / креатинина в сыворотке для мониторинга функции почек у детей с одной функционирующей почкой [37]. Fox JA и его коллеги, исследовали оценочную функцию почек у детей с нейрогенным мочевым пузырем. Результат показал что оцененная скорость клубочковой фильтрации цистатина С является лучшим скрининговым тестом на раннюю почечную недостаточность у детей с нейрогенным мочевым пузырем [39].
Проспективное когортное исследование было проведено в отделении интенсивной терапии Швеции в период с 2008 по 2010 год. Включили 274 пациента. Через 90 дней среднее значение СКФ креатинина (MDRD) составило 81,6 (IQR 58,6106,8), а среднее значение СКФ цистатина C составило 51,5 (IQR 35,8-70,7). После перенесенной ОПП через три месяца, в контрольном исследование пациентов при классификации с использованием СКФ ХБП диагностировали 25% на основе креатинина и 67% по цистатину С. Пришли выводу что использование только креатинина при наблюдении может привести к недооценке почечной дисфункции у пациентов перенесенной ОПП [45].
Одним из важнейших преимуществ цистатина С по сравнению с сыворочным креатининам является то, что концентрация сывороточного цистатина С не изменяется при определенных воспалительных состояниях или других нарушениях обмена веществ [12].
Однако, как и креатинин, цистатин С также имеет свои ограничения и может быть подвержен влиянию других факторов, таких как глюкокортикоиды и дисфункция щитовидной железы, возраст и пол. Существуют также отличия в стоимости при использовании для анализов сывороточного цистатина С [11]. В настоящее время стоимость анализа сывороточного цистатина С дороже, чем анализ сывороточного креатинина [12,14]. Поэтому недоступен во многих клинических лабораториях. Выводы
За последнее время значительно возрос интерес к использованию новых биомаркеров для прогнозирования возникновения и прогрессирования ХБП. Открытие этих биомаркеров открывает перспективы для раннего прогнозирования и замедления прогрессирования заболевания, мониторирования стадии ХБП и своевременного применения ренопротекции. Креатинин сыворотки крови, наиболее часто используемый эндогенный маркер, для диагностики, постановки, прогноза и лечения пациентов с возможной или прогрессирующей ХБП.
Цистатин С является привлекательным дополнением к креатинину в сыворотке крови при оценке риска неблагоприятных исходов и диагностики нарушений легкой и средней степени тяжести при СКФ и у пациентов с экстремально низкими значениями мышечной массы, веса, возраста, где использование креатинина имеет определенные ограничения.
Таким образом, учитывая пересмотренные данные исследовании показывают Цистатин С является привлекательным биомаркером для оценки функции почек сравнительно с креатинином при оценке ранних стадии ХБП. Цистатин С является более сильным прогностическим фактором смертности от всех причин и сердечнососудистых заболеваний, чем сывороточный креатинин. Также, цистатин С может быть использован в качестве более раннего биомаркера, чем креатинин, при выявлении нарушений функции почек у детей с ожирением. Из-за независимости цистатина С от многих факторов, влияющих на креатинин сыворотки, включая возраст, пол, расу и мышечную массу, уравнение, основанное на цистатине С, может быть более полезным для выявления заболеваний почек у детей. В соответствии со многими из этих результатов, поэтому предполагается, что цистатин С может использоваться в качестве нового биомаркера наряду с креатинином в сыворотке или в качестве замены для креатинина в сыворотке, чтобы лучше идентифицировать заболевание почек в общей популяции.
Несмотря на преимущества цистатина С по сравнению с креатинином, все еще требуются многоцентровые исследования у детей с ХБП, так как многие исследования с цистатином С были проведены у взрослого населения.
СПИСОК
1 KDIGO 2012 Clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease // Kidney Int. 2013. Vol. 3. С. 1-150.
2 Noël D1, Landais P. Epidemiology of chronic kidney disease] // Rev Prat. . 2012. №62(1). С. 38-42.
3 Bek K; Akman S; Bilge I; Topaloglu R; Caliçkan S; Peru H; Cengiz N; Soylemezoglu O. Chronic kidney disease in children in Turkey. // Pediatric Nephrology (Berlin, Germany) . 2009. №24 (4). С. 797-806.
4 Webster AC, Nagler EV, Morton RL, Masson P Chronic Kidney Disease // Lancet. 2017 №389. С. 1238-1252.
ЛИТЕРАТУРЫ
5 ANZDATA Registry. 40th Report, Chapter 11: Paediatric. Australia and New Zealand Dialysis and Transplant Registry, Adelaide, Australia. 2018.
6 Casey M. Rebholz, PhD, MS, MPH, Morgan E. Grams, MD, PhD, MHS, Kunihiro Matsushita, MD, PhD, Elizabeth Selvin, PhD, MPH, and Josef Coresh, MD, PhD, MHS Change in Novel Filtration Markers and Risk of ESRD // Am J Kidney Dis. . 2015 . №66(1). С. 47-54.
7 Casey M. Rebholz, PhD, MPH, MS, Lesley A. Inker, MD, MS, Yuan Chen, MS, Menglu Liang, MHS, Meredith C. Foster, ScD, MPH, John H. Eckfeldt, MD, PhD, Paul L. Kimmel, MD, Ramachandran S. Vasan, MD, Harold I. Feldman, MD, MSCE, Mark J. Sarnak, MD, MS, Chi-yuan Hsu, MD, MSc, Andrew S.
VeStnik KQzfimU № I - 2020
Levey, MD, and Josef Coresh, MD, PhD, MHS Risk of ESRD and Mortality Associated With Change in Filtration Markers // Am J Kidney Dis. 2017 . №70(4) . C. 551-560.
8 Bosch JP Renal reserve: a functional view of glomerular filtration rate. // Semin Nephrol. 2005. №15. C. 381-385.
9 NAPRTCS: 2008 Annual Report. Rockville, MD: EMMES, 2008.
10 Ayesa N. Mian and George J. Schwartz Measurement and Estimation of Glomerular Filtration Rate in Children. / / Adv Chronic Kidney Dis. . 2017. №24(6). C. 348-356.
11 Luis-Lima S, Escamilla-Cabrera B, Negrín-Mena N, Estupiñán S, Delgado-Mallén P, Marrero-Miranda D, González-Rinne A, Miquel-Rodríguez R, Cobo-Caso MÁ, Hernández-Guerra M, Oramas J, Batista N, Aldea-Perona A, Jorge-Pérez P, González-Alayón C, Moreno-Sanfiel M, González-Rodríguez JA, Henríquez L, Alonso-Pescoso R, Díaz-Martín L, González-Rinne F, Lavín-Gómez BA, Galindo-Hernández J, Sánchez-Gallego M, González-Delgado A, Jiménez-Sosa A, Torres A, Porrini E. Chronic kidney disease staging with cystatin C or creatinine-based formulas: flipping the coin. / / Nephrol Dial Tran. 2019 . №34(2). C. 287-294.
12 Ferguson, T. W., Komenda, P., & Tangri, N. Cystatin C as a biomarker for estimating glomerular filtration rate // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. 2015. №24(3). C. 295.
13 Rodenbach KE, Fuhrman DY, Maier PS, et al. RenaResponse to a protein load in healthy young adults as determined by iohexol Infusion clearance, cimetidine-Inhibited creatinine clearance, and cystatin C estimated glomerular filtration rate. // J Ren. . 2017. №27. C. 275-281.
14 Salvador CL, T0ndel C, Rowe AD, Bjerre A, Brun A, Brackman D, M0rkrid L Estimating glomerular filtration rate in children: evaluation of creatinine- and cystatin C- based equations. // Pediatr Nephrol.. 2019 . №34(2). C. 301-311.
15 Xiao-Hua Chi, Gui-Ping Li, Quan-Shi Wang, Yong-Shuai Qi, Kai Huang, Qian Zhang, and Yao-ming Xue CKD-EPI creatinine-cystatin C glomerular filtration rate estimation equation seems more suitable for Chinese patients with chronic kidney disease than other equations // BMC Nephrol. 2017. №18. C. 226.
16 Schwartz GJ, Munoz A, Schneider MF, Mak RH, Kaskel F, Warady BA, Furth SL New equations to estimate GFR in children with CKD // J Am Soc Nephrol. 2009. №20. C. 629637.
17 Niels Ziegelasch, Mandy Vogel, Eva Müller, Nadin Tremel, Anne Jurkutat, Markus Loffler, Nicolas Terliesner, Joachim Thiery, Anja Willenberg, Wieland Kiess, and Katalin Dittrich Cystatin C serum levels in healthy children are related to age, gender, and pubertal stage // Ped.Neph. 2019. №34(3). C. 449-457.
18 Yata N, Uemura O, Honda M, Matsuyama T, Ishikura K, Hataya H, Nagai T, Ikezumi Y, Fujita N, Ito S, Iijima K, Saito M, Keneko T, Kitagawa T. Reference ranges for serum cystati!n C measurements in Japanese children by using 4 automated assays. // Clin Exp Nephrol. . 2013 . №17(6). C. 872-6.
19 Delanaye P, Cavalier E, Cristol JP, Delanghe JR. Calibration and precision of serum creatinine and plasma cystatin C measurement: impact on the estimation of glomerular filtration rate. // J Nephrol. . 2014 . №27(5). C. 467-75.
20 Al Musaimi O, Abu-Nawwas AH, Al Shaer D, Khaleel NY, Fawzi M Influence of age, gender, smoking, diabetes, thyroid and cardiac dysfunctions on cystatin C biomarker // Semergen. 2019. №45(1). C. 44-51.
21 Uwaezuoke SN, Ayuk AC, Muoneke VU, Mbanefo NR Chronic kidney disease in children: Using novel biomarkers as predictors of disease // Saudi J Kidney Dis Transpl. 2018 . №29(4). C. 775-784.
22 Bargnoux AS, Barguil Y, Cavalier E, Cristol JP. Estimation of glomerular filtration rate using cystatin C // Ann Biol Clin. 2019. №77(4). C. 375-0.
23 Baumgarten M1, Gehr T Chronic kidney disease: detection and evaluation. // Am Fam Physician. 2011 . №84(10). C. 1138-48.
24 Chi XH, Li GP, Wang QS, Wu DJ, Huang K Changes of blood Cys C, creatinine and hemoglobin levels in patients with different
degrees of renal function impairment. // J of Radioimmunology. 2011 . №24. C. 6-8.
25 Christensson A, Ekberg J, Grubb A, Ekberg H, Lindstrom V, Lilja H Serum cystatin C is a more sensitive and more accurate marker of glomerular filtration rate than enzymatic measurements of creatinine in renal transplantation // Nephron Physiol. 2003. №94. C. 19-27.
26 Hari P, Ramakrishnan L, Gupta R, Kumar R, Bagga A. Cystatin C-based glomerular filtration rate estimating equations in early chronic kidney disease // Indian Pediatr. . 2014. №51 . C. 273-277.
27 Donmez O1, Korkmaz HA, Yildiz N, Ediz B. Comparison of serum cystatin C and creatinine levels in determining glomerular filtration rate in children with stage I to III chronic renal disease // Ren Fail. . 2015. №37(5). C. 784-90.
28 Mitsnefes MM Cardiovascular disease in children with chronic kidney disease // J Am Soc Nephrol. . 2012. №23(4). C. 578-85.
29 Mitsnefes MM, Kimball TR, Border WL, Witt SA, Glascock BJ, Khoury PR, Daniels SR Impaired left ventricular diastolic function in children with chronic renal failure // Kidney Int. 2004 . №65(4). C. 1461-6.
30 Cai QZ, Lu XZ, Lu Y, Wang AY Longitudinal changes of cardiac structure and function in CKD (CASCADE study) // J Am Soc Nephrol. 2014 . №25(7). C. 1599-608.
31 DSa J, Shetty S, Bhandary RR, Rao AV. Association Between Serum Cystatin C and Creatinine in Chronic Kidney Disease Subjects Attending a Tertiary Health Care Centre. // J Clin Diagn Res. 2017 . №11(4). C. 09-12.
32 Brady TM, Townsend K, Schneider MF, Cox C, Kimball T, Madueme P, Warady B, Furth S, Mitsnefes M Cystatin C and Cardiac Measures in Children and Adolescents With CKD. // Am J Kidney Dis. 2017. №69(2). C. 247-256.45
33 Onerli Salman D, §iklar Z, £ullas ilarslan EN, Ozfakar ZB, Kocaay P, Berberoglu M. Evaluation of Renal Function in Obese Children and Adolescents Using Serum Cystatin C Levels, Estimated Glomerular Filtration Rate Formulae and Proteinuria: Which is most Useful? // J Clin Res Pediatr Endocrinol. 2019 . №11(1). C. 46-54.
34 Krolewski AS1, Warram JH, Forsblom C, Smiles AM, Thorn L, Skupien J, Harjutsalo V, Stanton R, Eckfeldt JH, Inker LA, Groop PH. Serum concentration of cystatin C and risk of endstage renal disease in diabetes. // Diabetes Care. 2012. №35(11). C. 2311-6.
35 Dr. Carmen A. Peralta, MD, MAS, Dr. Michael G. Shlipak, MD, MPH, Dr. Suzanne Judd, PhD, Dr. Mary Cushman, MD, Dr. William McClellan, MD, MPH, Dr. Neil A. Zakai, MD, Dr. Monika M. Safford, MD, Dr. Xiao Zhang, PhD, Dr. Paul Muntner, PhD, and Dr. David Warnock, MD Detection of Chronic Kidney Disease With Creatinine, Cystatin C, and Urine Albumin-to-Creatinine Ratio and Association With Progression to End-Stage Renal Disease and Mortality // JAMA. 2011. №305(15). C. 1545-1552.
36 Sambasivan AS, Lepage N, Filler G. Cystatin C intrapatient variability in children with chronic kidney disease is less than serum creatinine. // Clin Chem. 2005 . №51(11). C. 2215-6.
37 Westland R, Abraham Y, Bokenkamp A, Stoffel-Wagner B, Schreuder MF, van Wijk JA. Precision of estimating equations for GFR in children with a solitary functioning kidney: the KIMONO study. // Clin J Am Soc Nephrol. 2013. №8(5). C. 764-72.
38 George JA, Gounden V Novel glomerular filtration markers. // Adv Clin Chem.. 2019. №88. C. 91-119.
39 Fox JA, Dudley AG, Bates C, Cannon GM Jr Cystatin C as a marker of early renal insufficiency in children with congenital neuropathic bladder // J Urol. 2014. №191(5). C. 1602-7.
40 Astor BC, Shafi T, Hoogeveen RC Novel markers of kidney function as predictors of ESRD, cardiovascular disease, and mortality in the general population. // Am J Kidney Dis. 2012. №59(5). C. 653-662.
41 Inker LA, Schmid CH, Tighiouart H Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C // N Engl J Med. 2012. №367(1). C. 20-29.
42 Bostan Gayret 0, Tajdemir M, Erol M, Tekin Nacaroglu H, Zengi O, Yigit 0 Are there any new reliable markers to detect renal injury in obese children? / / Ren Fail. 2018 . №40(1). C. 416-422.
43 Peralta CA, Katz R, Sarnak MJ, et al. Cystatin C identifies chronic kidney disease patients at higher risk for complications. J Am Soc Nephrol. 2011;22(1):147-155
44 DSa J, Shetty S, Bhandary RR, Rao AV. Association Between Serum Cystatin C and Creatinine in Chronic Kidney Disease Subjects Attending a Tertiary Health Care Centre. // J Clin Diagn Res. 2017 . №11(4). C. 09-12.
45 Claire Rimes-Stigare,Bo Ravn, Akil Awad, Klara Torlen, Claes-Roland Martling,1 Matteo Bottai, Johan Martensson and Max Bell Creatinine- and Cystatin C-Based Incidence of Chronic Kidney Disease and Acute Kidney Disease in AKI Survivors // Critical Care Research and Practice . 2018..
46 Ana Vigil, Emilia Condes, Luis Paloma Gallar, Aniana Oliet, Olimpia Ortega, Isabel Rodriguez, Milagros Ortiz, Juan Carlos Herrero, Carmen Mon, Gabriela Cobo, and Juana Jimenez Cystatin C as a Predictor of Mortality and Cardiovascular
Events in a Population with Chronic Kidney Disease // International Journal of Nephrology . 2014. №8. С. 2-8.
47 Shlipak MG1, Matsushita K, Arnlov J, Inker LA, Katz R, Polkinghorne KR, Rothenbacher D, Sarnak MJ, Astor BC, Coresh J, Levey AS, Gansevoort RT; CKD Prognosis Consortium. Cystatin C versus creatinine in determining risk based on kidney function // N Engl J Med.. 2013 . №369(10). С. 932-43.
48 М. П. Васильева, Т. Е. Руденко, И. М. Кутырина, Н. И. Соломахина Цистатин С — новый маркер гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с хронической болезнью почек // Терапевтический архив . 2015. №87(6) . С. 17-22.
49 Wali U, Hussain MM, Wali N, Nadeem A, Majeed F. Comparison of serum levels of Cystatin-C and traditional renal biomarkers for the early detection of pre-hypertensive nephropathy // J Pak Med Assoc. 2019. №69(3). С. 313-319.
50 Zappitelli M1, Parvex P, Joseph L, Paradis G, Grey V, Lau S, Bell L. Derivation and validation of cystatin C-based prediction equations for GFR in children. / / Am J Kidney Dis. 2006 . №48(2). С. 221-30
А. Толганбаева
С.Ж. Асфендияров атындагы К,азац ¥лттъщ медицина университетi
БАЛАЛАРДМЫ СОЗЫЛМАЛЫ БУЙРЕК AypyblHAAFbl ЕРТЕ ДИАГНОСТИКАЛАУFА АРНАЛFАН ЖАНА БИОМАРКЕРЛЕР
(ЭДЕБИ ШОЛУ)
tywh: Шолуда балалардагы созылмалы буйрек ауруын (СБА) диагностикалауда жаца маркерлердi к;олдануга квцш бвлшедь СБА мацызды жагдай болып табылады, себебi бул созылмалы буйрек жеткпеуштпнщ терминалды кезецше экелед жэне журек-тамыр аурулары, мугедектш жэне балалар арасындагы влiм жагдайларыныц квбекямен байланысты. Ерте диагностика жэне вз уа;ытында жасалган ренапротекты емдеу СБА-мен ауыратын балалардагы
нэтижелердi жа;сартуга MYMкiндiк бередi. Гломерулярлы фильтрация жылдамдыгын (GFR) дэл багалау СБА ауырлыгы мен прогрессиясын багалауда мацызды. Сарысулы; креатининдi алмастыратын немесе толы;тыратын бYЙрек ;ызметiн багалау Yшiн эндогенд} сарысу биомаркерi - цистатин С усынылды. ТYЙiндi свздер: гломерулярлы CYзу жылдамдыгы, креатинин, цистатин С.
A. Tolganbayeva
Asfendiyarov Kazakh National medical university
NEW BIOMARKERS FOR THE EARLY DIAGNOSIS OF CHRONIC KIDNEY DISEASE IN CHILDREN
(LITERATURE REVIEW)
Resume: The review focuses on the use of new markers in the diagnosis of chronic kidney disease (CKD) in children, since CKD is an important condition because it leads to the terminal stage of chronic renal failure (ESRD) and is associated with an increase in the incidence of cardiovascular disease, disability and death among children . Early diagnosis and timely renoprotective treatment can improve outcomes in children with CKD. An
accurate assessment of glomerular filtration rate (GFR) is important in assessing the severity and progression of CKD. An alternative endogenous serum biomarker, cystatin C, has been proposed to evaluate renal function, which can replace or supplement serum creatinine.
Keywords: glomerular filtration rate, creatinine, cystatin C.
