CC BY
143
ЛИТЕРАТУРА
1. Сборник среднемосковских основных показателей деятельности ГУЗ Департамента здравоохранения города Москвы за 20112012 гг. ГКУЗ города Москвы "Бюро медицинской статистики Департамента здравоохранения города Москвы". Исх. № 46/1-исх. Дата 29.03.2013. - М., 2013.
2. Santucci, RA. Male urethral stricture disease / RA Santucci, GF Joyce, M.Wise // J Urol. - 2007. - Vol. 177. - P. 1667-1674.
3. Contemporary urethral stricture characteristics in the developed world / E. Palminteri [et al.] // Urology. - 2013. - Jan, Vol. 81, N 1. - P. 191-196.
4. Anterior urethral strictures: etiology and characteristics / AS Fenton [et al.] // Urology. - 2005. - Jun, Vol. 65, N 6. - P. 1055-1058.
5. Steenkamp, JW. Internal urethrotomy versus dilation as treatment for male urethral strictures: a prospective,randomized comparison / JW Steenkamp, CF Heyns, ML de Kock // J Urol. - 1997. - Vol. 157. - P. 98-101.
6. Отдаленные результаты лечения стриктур уретры / А.Г. Мартов [и др.] // Урология. - 2007. - № 5. - С.27-32.
7. Santucci R, Urethrotomy has a much lower success rate than previously reported. / R Santucci, L Eisenberg //J Urol. - 2010. - May, Vol. 183, N 5. - P. 1859-1862.
8. Long-term follow up for excision and primary anastomosis for anterior urethral strictures / E.A. Eltahawy [et al.] // J Urol. - 2007. -Vol. 177. - P. 1803-1806.
9. Outcome of end-to-end urethroplasty: single-center experience / NP Gupta [et al.] // Urol Int. - 2009. - Vol. 82. - P. 179-182.
10. Long-term follow up of bulbar end-to-end anastomosis: a retrospective analysis of 153 patients in a single center experience / G. Bar-bagli [et al.] // J Urol. - 2007. - Vol. 178. - P. 2470-2473.
11. End-to-end urethroplasty: long-term results / E. Micheli [et al.] // BJU Int. - 2002. - Jul, Vol. 90, N 1. - P. 68-71.
12. SIU/ICUD Consultation on Urethral Strictures: The management of anterior urethral stricture disease using substitution urethroplasty / C. Chapple [et al.]// Urology. - 2014. - Mar, Vol. 83, 3 Suppl. - P. 31-47.
13. Mangera A.A systematic review of graft augmentation urethroplasty techniques for the treatment of anterior urethral strictures / A. Mangera, JM. Patterson, CR. Chapple // Eur Urol. - 2011. - May, Vol. 59, N 5. - P. 797-814.
14. Andrich DE. Non-transecting anastomotic bulbar urethroplasty: a preliminary report / DE Andrich , AR. Mundy // BJU Int. - 2012. -Apr, Vol. 109, N 7. P. 1090-1094.
15. Kulkarni SB. Management of panurethral stricture disease in India / SB Kulkarni, PM Joshi, K. Venkatesan // J Urol. - 2012. - Sep, Vol. 188, N 3. - P. 824-830.
16. Tissue-engineered buccal mucosa for substitution urethroplasty / S. Bhargava [et al.] // BJU Int. - 2004. - Apr, Vol. 93, N 6. P. 807-811.
УДК: 616.613-003.7-039.31
© М.М. Кутлуев, И.Л. Пулин, Р.Р. Фархутдинов, 2015
М.М. Кутлуев1, И.Л. Пулин1, Р.Р. Фархутдинов2 НОВЫЕ АСПЕКТЫ КАУЗАЛЬНОГО И ФОРМАЛЬНОГО ГЕНЕЗА УРОЛИТИАЗА
1ООО «Медсервис», г. Салават, 2ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В процессе образования конкрементов общепринятым считается каузальный и формальный генез уролитиаза. Одной из теорий уролитиаза является образование очагов кристаллизации кальция фосфата и повреждения уротелия собирательных трубочек нанобактериями (НБ) - нанобактериально зависимое образование конкрементов. Согласно кристаллизационной теории нарушение метастабильности мочи происходит при перенасыщении ее веществами. Наличие в моче коллоидов, таких как гликопротеин Тамма - Хорсфала, фибронектин, фактор роста бета-2 и гепарин, препятствует камнеобразованию. Известно, что в результате острой ишемии почки происходят нарушение микроциркуляции в системном кровотоке и ухудшение её же функции, что ведет к образованию медиаторов воспаления. Исследование антиоксидантной активности мочи при воспалительных заболеваниях верхних мочевых путей показало выраженное нарушение свободнорадикального окисления. При уролитиазе использование данных маркеров указывает на сопутствующий воспалительный процесс в ча-шечно-лоханочной системе почек, что может указывать на оксидативный и нитрат-оксидный стрессы при мочекаменной болезни. Таким образом, множество теорий патогенеза и этиологических факторов мочекаменной болезни (МКБ) не удовлетворяют тенденциям современного здравоохранения, поэтому требуется продолжение исследования генеза уролитов.
Ключевые слова: мочекаменная болезнь, уролитиаз, свободнорадикальное окисление, «оксидативный стресс», теории патогенеза уролитиаза, литотрипсия.
M.M. Kutluev, I.L. Pulin, R.R. Farkhutdinov NEW ASPECTS OF CAUSAL AND FORMAL GENESIS OF UROLITHIASIS
In the process of stones formation causal and formal genesis of urolithiasis is commonly distinguished. One of the theory of urolithiasis is the formation of centers of crystallization in calcium phosphate stones and damaged urothelium collecting tubules by nonobacteria (NB) - "NB-dependent formation of stones". According to the "theory of crystallization" it is necessary to violate met-astability of urine. The presence in urine of colloids such as: Tamm-Horsfala glycoprotein, Fibronectin, Growth Factor P-2, and the heparin prevents stones formation. We know that as a result of acute renal ischemia microcirculation in the systemic circulation is violated and its functioning worsens, leading to formation of inflammatory mediators. Investigation of antioxidant activity of urine at inflammatory diseases of the upper urinary tract indicates considerable disorder of free radical oxidation. The usage of these markers should indicate concomitant inflammation in kidney, which can indicate "oxidative stress" and "nitrate oxide stress" during urolithiasis. Thereby a lot of theories of pathogenesis and etiological factors of urolithiasis do not satisfy modern healthcare, and require continued research of stone pathogenesis.
Key words: stone disease, urolithiasis, free radical oxiditation, "oxidative stress", theory of urolithiasis pathogenesis, lithotripsy.
В процессе образования конкрементов общепринятыми считаются каузальный (причинный) генез и формальный генез (патогенез) камнеобразования. Ввиду множества тео-
рий камнеобразования, а также полиэтило-гичности заболевания к причинам формирования уролитиаза относят:
• анатомические предпосылки (наличие обструкции мочевыводящей системы, аномалии развития и т.п.);
• особенности питания (снижение количества потребляемой жидкости, повышенное потребление мяса и т.д.);
• климатические условия проживания (жаркий климат, высокая минерализация питьевой воды и т.п.);
• наличие сопутствующих заболеваний (нарушение регуляции паратиреоидного гормона, сахарный диабет, метаболический синдром и т.п.);
• прием лекарственных препаратов (нестероидные противовоспалительные препараты, препараты кальция и т.д.).
Однако наличие данных факторов не всегда приводит к развитию заболевания, на что указывает доля пациентов, страдающих мочекаменной болезнью (МКБ) во всей популяции. Так, абсолютное число зарегистрированных пациентов с МКБ в РФ в 2012 г. составило 787 555 человек, а показатель числа зарегистрированных больных на 100000 населения был равен 550,5. В тот же период максимальный показатель был в Дальневосточном федеральном округе (604,3 на 100тыс.), а минимальный - в Северо-Кавказском ФО (439,3 на 100 тыс.) [1]. Данный факт заставляет исследователей искать так называемые пусковые факторы заболевания, которые могут привести к началу формирования конкрементов.
Нарушение перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) при воспалительных заболеваниях мочеполовой системы на сегодняшний день не вызывает сомнений. Свободнорадикальное окисление (СРО) - это фундаментальный биологический процесс, обеспечивающий нормальную жизнедеятельность организма, и постоянство данного процесса в организме происходит за счет равновесия прооксидантных и антиоксидантных систем [2,3]. При патологии происходит окислительное повреждение белков и нуклеиновых кислот, что считается основным в развитии процессов старения, дегенеративных изменений и атеросклероза. В экспериментальных исследованиях было установлено, что в результате острой ишемии почки происходят нарушение микроциркуляции в системном кровотоке, перестройка функции гипофиза и ухудшение её же функции, что может привести к возникновению уролитиаза [4,5]. При обструкции мочевыводящих путей страдает тубулуинтерстициальная зона за счет появления большого количества вазоактивных медиаторов воспаления и факторов роста, которые высвобождаются при механическом по-
вреждении ткани почки. В дальнейшем происходит повреждение клеток собирательных трубочек в результате снижения почечного кровотока и ишемии, что в свою очередь привлекает макрофаги и увеличивается выброс медиаторов воспаления [7].
Избыток свободных радикалов (СР) и перекисных продуктов вызывает повреждения биологических мембран, влияет на активность ферментов, нуклеиновых кислот, белков, ли-пидов и т. д. Негативные последствия нарушения СРО для организма могут быть связаны с изменением физико-химических свойств структуры и функции биологических мембран, вызванных повреждением молекул белков и липидов, что влечет за собой повреждение рецепторного аппарата клеток и отражается на их специфических функциях [8].
Постоянное образование прооксидантов в живых организмах уравновешенно той же скоростью их дезактивации, и сбои этого непрерывного процесса сопровождаются окислительным повреждением - оксидативным стрессом. Предполагается, что ключевую роль в патогенезе оксалатного уролитиаза играют активные формы кислорода, генерируемые в почке в результате активации СРО, возникающей в процессе взаимодействия кристаллов оксалата кальция с клетками эпителия почечных канальцев [9]. С помощью модели экспериментального уролитиаза доказана активация СРО в почках и крови, сопровождающаяся ослаблением активности глутатионперок-сидазы, основного антиоксидантного фермента [10]. Возрос интерес к изучению механизмов снижения антиокислительной активности при МКБ, а также использованию дополнительных биомаркеров рецидивирования камнеобразования. Исследование антиокси-дантной активности мочи при воспалительных заболеваниях верхних мочевых путей указывает на выраженное нарушение СРО при данном заболевании. При уролитиазе использование маркеров нарушения ПОЛ указывает на сопутствующий воспалительный процесс в чашечно-лоханочной системе почек, что может являться одним из факторов камнеобразования [11]. При исследовании идиопатического кальциевого уролитиаза у большинства пациентов не было выявлено изменений окислительных маркеров. Однако при повышении окислительных маркеров, таких как мочевая кислота в плазме крови, малоновый альдегид (МДА) в моче, нитраты мочи, соотношение МДА мочи и мочевой кислоты плазмы, соотношение нитратов мочи и мочевой кислоты плазмы, отмечалось: по-
вышение плотности мочи, протеинурия, изменении рН мочи, повышение индекса массы тела, повышение диастолического артериального давления, снижение бикарбонатов крови. Этот факт может указывать на то, что в отсутствии явного метаболического ацидоза образование кальциевых камней происходит в почечных канальцах при наличии нарушений ПОЛ (оксидативный стресс) и метаболизма NO (нитрат-оксидный стресс) [12].
При хроническом калькулезном пиелонефрите происходят хроническая воспалительная ишемия почки, снижение кровотока в системе микроциркуляции пораженного органа. Данные процессы происходят на фоне активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, а также нарушений клеточного и гуморального гемостаза при активной форме воспаления. Выявляется увеличение биологически агрессивных свободных радикалов (СР), таких как МДА, дисульфидные группы (SS-группы), окисленная форма аскорбиновой кислоты (ОФАК), и происходит уменьшение аскорбиновой кислоты, SH - групп (сульфгидрильных групп), супероксиддисму-тазы (СОД) [13]. Учитывая вышесказанное, можно утверждать, что на сегодняшний день требуется дальнейшее изучение нарушений свободнорадикального окисления в патогенезе МКБ с целью определения роли свободных радикалов в генезе заболевания.
Одной из современных теорий каузального генеза уролитиаза является образование очагов кристаллизации кальция фосфата и повреждение уротелия собирательных трубочек нанобактериями (НБ) - «НБ-зависимое образование конкрементов». Нанобактерии - грам-негативные, фильтрующиеся (размер пор 0,22 мкм) бактериоподобные частицы с различным количеством покрытия из карбонатного апатита размером от 80 до 500 нм. Локализуются в среде с низким содержанием питательных веществ, имеют тенденцию формировать колонии, окруженные тонким слоем кальция апатита, остаются жизнеспособными при температуре 90°С в течение часа, устойчивы к дозе радиации 15 кГр, метаболизм в 10 000 раз медленнее, чем у E. Coli. Рост НБ подавляют ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот - 5-фторурацил, цитозина арабинозид и другие, а также тетрациклин при терапевтической концентрации в сыворотке крови, триметоприм, ульфаметоксазол, нитро-фурантоин, ампициллин и аминогликозиды. In vitro рост НБ ингибирует цитрат и бисфосфона-ты. Определено наличие НБ-антигена в сыворотке крови, а препараты гамма-глобулина также содержат НБ-антитела. При некоторых забо-
леваниях, таких как атеросклероз, или при состояниях, требующих проведения гемодиализа, НБ-антитела и НБ-антигены в большинстве случаев могут быть обнаружены в крови или моче [14].
Теория НБ-зависимого формирования камней основывается на обнаружении НБ в почечных камнях, формировании кальциевых камней нанобактериями in vitro в почках. НБ способны продуцировать камнеобразующие колонии, содержащие интра- и экстрацеллю-лярные кальциевые депозиты, повреждая клетки и различные клеточные культуры. НБ-индуцированная биоминерализация является кислородзависимым процессом. Гамма-излучение в дозах, предупреждающих репликацию НБ, прекращает и биоминерализацию, процесс биоминерализации подавляется некоторыми антибиотиками и антиметаболитами, имеющими нанобактерицидный эффект [15, 16]. Находили НБ также и в щитовидной железе, атероматозных бляшках аорты, аденоме предстательной железы, почечных желчных камнях [17]. Однако экспериментальным путем была выявлена кристаллизация наночастиц карбоната кальция в сыворотке крови или питательной среде DMEM, морфологически очень схожая с НБ, что может указывать на неорганическое происхождение нанобактерий [18].
Непосредственно патогенез образования конкрементов на сегодняшний день объясняется несколькими теориями [19]:
1. Матричная - образование уро-литов происходит на ядре после инфекции и десквамации эпителия.
2. Коллоидная - защитные коллоиды мочи переходят в лиофобное состояние, что создает условия для патологической кристаллизации.
3. Ионная - в условиях изменения рН мочи образуются конкременты ввиду недостаточности протеолиза её.
4. Кристаллизационная - образование кристаллов происходит в условиях перенасыщения мочи определенными кристаллами.
5. Ингибиторная - образование камней при нарушении баланса ингибиторов и промоторов, поддерживающих метаста-бильность мочи.
На сегодняшний день большинство исследователей связывают камнеобразование с концентрацией литогенных веществ, дефицитом ингибиторов кристаллизации и агрегации кристаллов в моче, а также наличием активаторов камнеобразования и местных изменений уродинамики верхних и нижних мочевых путей.
Моча - это раствор, содержащий органические и минеральные компоненты. Согласно кристаллизационной теории образования уролитов в состоянии метастабильности не происходит выпадение осадка конкрементов, и для появления последних необходимо ввести в раствор кристаллы данного соединения. На спонтанно возникшем ядре кристаллизации возможен рост кристаллов несколькими способами - винтовая дислокация, двухмерная поверхностная нуклеа-ция, образование дендридов и аморфное осаждение. При росте однотипных кристаллов связь кристаллических решеток происходит за счет водородной связи, электростатическими и Ван-дер-Ваальсовскими силами, а при двух-компонентных кристаллах кристаллические решетки связываются друг с другом на молекулярном уровне, и процесс ориентированного роста одной кристаллической решетки на другую именуется эпитаксией [20]. Однако образование кристаллов in vivo и in vitro имеет свои особенности. Существует теория образования уролитов в связи с большим ядром кристаллизации, которое не может пройти через канальцы - теория «свободной частицы», а также при аномальной фиксации кристаллов к стенкам канальцев - теория «неподвижной частицы». Данные процессы невозможно имитировать в пробирке, что затрудняет изучение в лабораторных условиях [21].
Однако не всегда кристаллизация является основополагающим фактором камнеоб-разования. Известны состояния перенасыщенной мочи с отсутствием камнеобразова-ния, что объясняется образованием в моче защитных коллоидов, препятствующих образованию конкрементов.
Снижение коллоидов - макромолекул, препятствующих камнеобразованию, способствует появлению в моче центра с поверхностным натяжением выше натяжения эпителиальных клеток. На нем осаждаются защитные коллоиды, и кристаллизация солей является вторичным явлением, т.е. следствием снижения количества защитных коллоидов. Например, ингибирование кальция оксалата (СаОх) in vitro происходит с помощью макромолекул, таких как гликопротеин Тамма -Хорсфала (ТХП), фибронектина, фактора роста бета-2 и гепарина, а глюкозаминноглика-ны, гликопротеины, муцин и сапонин угнетают образование мочевой кислоты [22].
Существует несколько ингибиторов кристаллизации и наиболее изученными являются: протеин Тамма-Хорсфалла (ТХП), остеопон-тин (OPN), бикунин и фрагмент протромбина 1 (ФП1). Данные вещества являются ингибито-
рами кристаллизации оксалатного уролитиаза, одного из самых распространенных.
Образование ТХП происходит в клетках толстого восходящего отдела петли Генле, и контролируется геном UMOD, локализованным на хромосоме 16р. Количество гликопро-теида зависит от скорости клубочковой фильтрации, а при недостатке ТХП снижается клу-бочковая фильтрация. В зависимости от уровня сиализации белка различают патологический ТХП (пТХП) и нормальный ТХП (нТХП), в последнем количества сиаловой кислоты практически в 2 раза выше. В экспериментах in vitro показано, что пТХП стимулирует агрегацию кристаллов СаОх [23]. Учитывая данные последних лет, можно утверждать, что действие ТХП заключается в образовании вокруг кристаллов оксалата кальция защитного «покрывала», предотвращающего их адгезию к клеткам уротелия. Однако при модификации данного гликопротеида происходят уменьшение количества сиаловой кислоты и обратное действие пТХП - он становится стимулятором камнеобразования [24].
OPN, участвуя в ходе нормальной минерализации костей, обеспечивает дифференци-ровку и рекрутирование остеокластов и ингиби-рует образование и развитие гидроксиапатита, а также участвует в процессе костной резорбции. В экспериментах in vitro была доказана роль OPN в патологической минерализации - эктопической и внескелетной. При определенных условиях эктопической кальцификации подвергаются кровеносные сосуды, сердечные клапаны и почки, и ингибирующую роль в данном процессе играет OPN [25,26]. Влияние данного гликопротеида на патогенез МКБ неизвестно, однако есть точные данные, указывающие на уменьшенное количество OPN в моче у пациентов с данной патологией. Известно о наличии мутации гена OPN у значительного количества пациентов с уролитиазом [27, 28].
Экспериментально установлено образование мочевого бикунина у крыс с экспериментальным оксалатным уролитиазом. СаОх обладает повреждающим провоспалительным действием, которое в свою очередь запускает механизм образования данного белка и является одним из факторов, приводящих к уроли-тиазу [29].
ФП1 участвует в ингибировании кристаллизации за счет связывания с положительно заряженными участками кристаллов СаОх и образования протеинового «покрывала», которое препятствует нуклеации и агрегации. Помимо попадания в нефрон из крови доказано образование данного протеина непо-
средственно в нефроцитах и антилитогенная активность может зависеть от степени сиали-зации, гликозилирования и гамма-карбокси-лирования молекулы [30,31].
Изучение конкрементов различными методами выявило наличие помимо неорганического компонента наличие большого количества органического компонента, и основными из них являются протеины. При исследовании дезинтеграции камней под сканирующим электронным микроскопом возникло предположение, что данный процесс происходит вследствие проникновения макромолекул протеинов в кристалл, в котором создается дефект в структуре кристаллической решетки, что делает образовавшуюся структуру более чувствительной к воздействию протеолитических лизосомальных энзимов. Как известно, в эпителии различных отделов существует целый набор протеаз, осуществляющих данный процесс [32, 33]. В процессе дезинтеграции кристалла, по всей видимости, играют свою роль также макрофаги и гигантские клетки, окружающие почечные клетки, после фагоцитации которыми кристаллы растворяются под действием ферментов в кислой среде фаголизосом [34].
Таким образом, множество теорий патогенеза и этиологических факторов МКБ не
позволяет с уверенностью проводить лечение и профилактику заболевания. Применение различных методов литотрипсии и эвакуации конкрементов из мочевой системы являются следствием и не предотвращают дальнейшего рецидива заболевания. Использование препаратов, способствующих профилактике МКБ, -аллопуринол, цитратных смесей (Блемарен, Уралит-У), коррекция паратгормона, питьевого режима, метаболического синдрома способствуют снижению количества рецидивов уро-литиаза, однако не во всех случаях, что требует дальнейшего исследования. Диетотерапия для снижения литогенных веществ в моче, использование препаратов растительного происхождения (марены красильной, уролесана, фитоли-зина и т.п.) позволяют снизить количество рецидивов до 16,1% [35], однако необходимо достоверно знать состав конкремента. Одним из необходимых исследований после экстракции, литотрипсии или отхождения конкремента является исследование его минерального и химического состава для успешного предотвращения рецидива заболевания [36]. Известные данные о патогенезе уролитиаза недостаточны, и требуется продолжение исследования совместными усилиями ученых - теоретиков и практикующих врачей.
Сведения об авторах статьи: Кутлуев Марат Мусаевич - к.м.н., врач-уролог отделения урологии ООО «Медсервис». Адрес: 453264, г. Салават, ул. Октябрьская, 35. E-mail: marrat@rambler.ru.
Пулин Иван Львович - зав. отделением урологии ООО «Медсервис». Адрес: 453264, г. Салават, ул. Октябрьская, 35. Фархутдинов Рафагат Равильевич - д.м.н., профессор, зав. ЦНИЛ ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. Тел./факс: 8(347) 273-61-45.
ЛИТЕРАТУРА
1. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за десятилетний период (2002 - 2012 гг.) по данным официальной статистики / О.И. Аполихин [и др.] // Экспериментальная и клиническая урология. - 2014. - № 2. - С.4-12.
2. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - № 6. - С.13-19.
3. Владимиров Ю.А., Проскурина Е.В. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина // Успехи биологической химии. - 2009. - № 49. - С.341-388.
4. Иванов А.П. Влияние резекции почки у крыс на обмен катехоламинов / Материалы научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в хирургии и интенсивной терапии». - Саранск, 2010. - С. 361-364.
5. Gender difference and sex hormone production in rodent renal ischemia reperfusion injury and repair / R. Robert [et al.] // J. Inflamm. -
2011. - Vol. 9 (8). - P. 14-16.
6. Дзеранов Н.К. Дистанционная литотрипсия в лечении уролитиаза у детей / Н.К. Дзеранов // Уральский медицинский журнал. -
2012. - № 2. - С. 68-73.
7. Допплерографическая и радиотермометрическая оценка воздействия магнитолазерного излучения на почечный кровоток у больных с мочекаменной болезнью / В.П. Авдошин [ и др.] // Лазерная медицина. - 2007. - № 4. - С.19-22.
8. Байматов, В.Н. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в сельском хозяйстве, ветеринарной медицине и животноводчестве / В.Н. Байматов, Р.Р. Фархутдинов, А.М. Багаутдинов. - Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2009. - 104 с.
9. Lipid peroxidation and its correlations with urinary levels of oxalate, citric acid, and osteopontin in patients with renal calcium oxalate stones / H.S. Huang [et al.] // Urology. - 2003. - Vol. 62, № 6. - Р. 1123-1128.
10. О роли процессов свободнорадикального окисления в развитии экспериментального нефролитиаза / Я.Ф. Зверев [и др] // Нефрология. - 2008. - Т.12, № 1. - С. 320-323.
11. Сахипов Р.Г., Фархутдинов Р.Р., Тарасов Н.И. Способ диагностики латентного вторичного хронического пиелонефрита у больных с камнями почек// Патент на изобретение РФ №2166757, 2001.
12. Idiopathic recurrent calcium urolithiasis: pathophysiology evaluated in light of oxidative metabolism, without and with variation of several biomarkers in fasting urine and plasma - a comparison of stone - free and - bearing male patients, emphasizing mineral, acid -base, blood pressure and protein status / P.O. Schwilie [et al.] // Eur. J. of Med. Research. - 2011. - Vol. 3. - P. 349-366.
13. Назаров Т.Х. Современные аспекты патогенеза, диагностики и лечения мочекаменной болезни: автореф. дисс....д-ра мед. наук. -СПб., 2009. - 40 с.
14. Вощула, В.И. Мочекаменная болезнь: этиотропное и патогенетическое лечение, профилактика. - Минск: ВЭВЭР, 2006. - 268 с.
15. Kajander, E.O. Nanobacteria as extremophiles / E.O. Kajander, N. Ciftcioglu // Proc. SPIE Int. Soc. Opt. - 2000. - Vol. 3755. - P.106.
16. Miller-Hjelle M.A., Hjelle J.T., Ciftcioglu N., Kajander E.O. Nanobacteria: method for growth and identification of the recently discovered calciferous microbe. In: Olson W. (ed). Rapid analytical microbiology: the chemistry and physics of microbial identification / // Sue Horwood, Storrington 2003.
17. Нанобактерия как минерально-биологический фактор и ее роль в формировании новообразований в питьевой воде / Т.В. Волков [и др.] // Минералогия и жизнь: материалы IV Международного минералогического семинара. - Сыктывкар: Геопринт, 2007. - С. 39-40.
18. Martel, J. Purported nanobacteria in human blood as calcium carbonate nanoparticles / J. Martel, J.D. Young // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2008. - Vol. 105, № 14. - Р. 5549-5554.
19. Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. - М.: ГЭОТАР- Медиа, 2014. - 808 с.
20. Левковский, С.Н. Мочекаменная болезнь: прогнозирование течения и метафилактика. - СПб.: ООО «Типография «Береста»», 2010. - 120 с.
21. Methods for measuring crystallization in urolithiasis research: why., how and when? / B. Hess [et al.] // Eur. Urol. - 2001. - Vol. 40, N° 2. -Р. 220-230.
22. A novel approach for accurate prediction of spontaneous passage of ureteral stones: support vector machines / F. Dal Moro [et al] // Kidney Int. - 2006. - Vol. 69. - P. 157-160.
23. Citrate determines calcium oxalate crystallization kinetics and crystal morphology - studies in the presence of Tamm - Horsfall protein of a healthy subject and a severely reccurent calcium stone former / B. Hess [et al.] //Nephrol. Dial. Transplant. - 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 366-374.
24. Модуляторы оксалатного нефролитиаза. Ингибиторы кристаллизации / Я.Ф. Зверев [и др.] // Нефрол. - 2010. - Т.14, № 1. - C. 29-49.
25. Osteopontin deficiency increases mineral content and mineral crystallinity in moese bone / A.L. Boskey [et al.] // Calcif. Tissue. Int. -2002. - Vol. 71. - P. 145-154.
26. Ossification in atherosclerotic carotid arteries / T. Deneke [et al.] // Z. Cardiol. - 2001. - Vol. 90, № 3. - P.106-115.
27. A polymorphism of the osteopontin gene is related to urinary calcium stones / B. Gao [et al.] // J. Urol. - 2005. - Vol.174. - P.1472-1476.
28. Keinman, L.G. Osteopontin and calcium stone formation / L.G. Keinman, J.A. Wesson, J. Hughes // Nephrol. Physiol. - 2004. - Vol. 98. -P. 43-47.
29. Khan S.R. Renal tubular damage/dysfunction: key to the formation of kidney stones // Urol. Res. - 2006. - Vol. 34, № 2. - P. 86-91.
30. Gul A. Models for protein binding to calcium oxalate surfaces / A. Gul, P. Rez // Urol. Res. - 2007. - Vol. 35, № 2. - P.63-71.
31. Kumar V. Whole urinary proteins coat calcium oxalate monohydrate crystals to greatly decrease their adhesion to renal cells / V. Kumar, G. Farell, J.C. Lieske // J. Urol. - 2003. - Vol. 170, № 1. - P. 221 -225.
32. Proteomic analysis of renal calculi indicates an impotant role for inflammatory processes in calcium stone formation / M.L. Merchant [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2008. - Vol. 295. - P. 1254-1258.
33. Intracrystalline proteins and the hidden ultrastructure of calcium oxalate orinary crystals: Implications for kidney stone formarion / R.L. Ryall [et al.] // J. Struct. Biol. - 2001. - Vol.134. - P. 5-14.
34. Intracrystalline urinary proteins facilitate degradation and dissolution of calcium pxalate crystals in cultered renal cells / P.K. Grover [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 355-361.
35. Узденов, М.А. Эффективность противорецидивной фармакологической терапии больных мочекаменной болезнью / М.А. Узде-нов, Э.К. Яненко, И.Д. Гербекова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т.6, № 1. - С. 270-274.
36. Севостьянова, О.А. Минеральный состав уролитов / О.А. Севостьянова, А.К. Полиенко // Известия Томского политехнического университета. - 2004. - Т.307, № 2. - С. 62-64.
УДК 616.61-089.843.168.1-06:616.69-008.14-07-085 © Коллектив авторов, 2015
В.Н. Павлов, А.Р. Загитов, Ф.Н. Мухамедьянов, В.В. Кудряшов, А.А. Казихинуров, Р.Р. Ишемгулов, В.З. Галимзянов, А.А. Измайлов, И.М. Насибуллин КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ЭРЕКТИЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
Показатели распространенности эректильной дисфункции у мужчин с терминальной стадией хронической почечной недостаточности и улучшения сексуальной активности после трансплантации значительно различаются в проведенных исследованиях. Разные авторы отмечают, что даже несмотря на успех проведенной трансплантации почки, эректильная функция может снижаться и в половине случаев даже ухудшаться. Все это указывает на необходимость продолжения исследований в этой области медицины, связывающей между собой урологию и трансплантологию.
Ключевые слова: эректильная дисфункция, хроническая почечная недостаточность, трансплантация почки.
V.N. Pavlov, A.R. Zagitov, F.N. Mukhamedyanov, V.V. Kudryashov,
A.A. Kazikhinurov, R.R. Ishemgulov, V.Z. Galimzyanov, A.A.Izmailov, I.M. Nasibullin œMPLEX APPROACH TO THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF ERECTILE DYSFUNTION IN PATIENTS AFTER KIDNEY TRANSPLANTATION
The prevalence of erectile dysfunction in men with end-stage chronic renal failure and improvement of sexual activity after transplantation differ significantly in research. Various authors point out that despite the success of the kidney transplantation, erectile function can be reduced or even worsen in half of all cases. All this points to the need for continued research in this field of medicine, linking urology and transplantation.
Key words: erectile dysfunction, chronic renal failure, kidney transplantation.
