CC BY
5НОВЫЕ АНТИЭЙМЕРИОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
УДК: 619:616 - 002.4
06.02.02 Ветеринарная микробиология, вирусология, эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология
НОВЫЕ АНТИЭИМЕРИОЗНЫЕ ПРЕПАРАТЫ NEW ANTI-INFLAMMATORY DRUGS
Зубенко Александр Александрович - БРГЫ-код автора: 180846, доктор биологических наук, главный научный сотрудник, Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Zubenko Alexander Alexandrovich - author's SPIN code: 180846, Doctor of Biological Sciences, Chief Researcher, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute - branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center
Фетисов Л.Н. - 8РШ-код автора: 508873,кандидат ветеринарных наук, ведущий научный сотрудник, Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Fetisov L.N.- Author's SPIN code: 508873, Candidate of Veterinary Sciences, Leading Researcher, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute - branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center"
Кононенко К.Н. -БРШ-код автора: 1992-6476, младший научный сотрудник, Северо-Кавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Kononenko K.N.- Author's SPIN code: 1992-6476, Junior Researcher, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute-Branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center"
Андрос Наталья Олеговна - аспирант, СевероКавказский зональный научно-исследовательский ветеринарный институт-филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный Ростовский аграрный научный центр» Andros Natalya Olegovna - postgraduate student, North Caucasian Zonal Research Veterinary Institute - branch of the Federal State Budgetary Scientific Institution "Federal Rostov Agrarian Scientific Center"
Святогорова Александра Евгеньевна, младший научный сотрудник СКЗНИВИ - филиал ФГБНУ ФРАНЦ (346421, Ростовская область, город Новочеркасск, Ростовское шоссе, д.0), ОЯСГО: https://orcid.org/0000-00034233-1740 gorova. a@yandex.ru Svyatogorova Alexandra Evgenyevna, Junior Researcher of NCRSRVI - branch of FSBSC FRASC (346421, Rostov Region, Novocherkassk, Rostovskoe Shosse, 0), ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4233-1740 sviatogorova.a@vandex.ru
Введение. Часто эймериоз проявляется в виде паразитоценоза, когда, сочетаясь с инфекционными заболеваниями, протекает в более тяжелой форме, поэтому особое значение имеет факт установленного сочетанного действия, предлагаемых в качестве АДВ соединений, как на простейших, так и на бактерий. В отношении простейших их активность составляет 0,5 - 20,0 мкг/мл, в отношении бактерий - 6,25-12,5 мкг/мл [1].
Целью разработки является изыскание новых эффективных активно-действующих субстанций при лечении кокцидиозов (эймериозов) животных, птиц, рыб. Научные сотрудники СКЗНИВИ (Новочеркасск) совместно с
учеными НИИ физической и органической химии Южного Федерального Университета синтезировали и изучили биологическую активность новых азотсодержащих гетероциклических соединений. Среди изученных соединений обнаружено новое вещество 2-имино-1-(Р-фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил) бензимидозалин. Для придания водорастворимых свойств это соединение применяли в виде фармакологически приемлемой соли гидробромида (соединения 1^ИВг).
В статье представлены результаты изучения протистоцидной активности, терапевтической эффективности при колибактериозе и острой токсичности.
Материалы и методы. Протистоцидную активность изучали по нашей методике [1].
Терапевтическую эффективность изучали на кроликах при моделировании экспериментального кокцидиоза [2].
Острую токсичность изучали на лабораторных крысах при введении суспензии соединения в желудок с помощью зонда [3].
Результаты. Протистоцидная активность
Таблица 1. Сравнительные испытания протистоцидной активности
Препарат Учитываемая концентрация препаратов, мкг/мл
500 250 125 62,5 31,25 15,62 7,8 3,9 1,9 0,9 0,4 0,2
Соединение 1^ИБг +
Ампролиум - - - - + + + + + + + +
Фуразолидон + + + + + + + + + + + +
Трихопол + + + + + + + + + + + +
Толтразурил (Байкокс) - - - - + + + + + + + +
Вода + + + + + + + + + + + +
Обозначения: (-) - простейшие погибли все;
(+) - простейшие живы, активны.
Таким образом, соединение 2-имино-1-(Р-фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил) бензимидозалин в форме гидробромида обладает протистоцидной активностью превышающей активность Ампролиума и Толтразурила более чем в 200 раз. Фуразолидон и Трихопол активность не проявили.
Терапевтическая эффективность. Использовали 2 группы молодых кроликов массой по 0,7-0,8 кг: опытная 5 голов, контрольная 3 головы. Диагноз установили по клиническим признакам: диареи, запоры, метеоризм. Гибель животных наблюдали среди молодняка 2-2,5 мес. В соскобах слизистой оболочки кишечника находили большое количество ооцист. Схема опыта: кроликам опытной группы вводили соединение 1 - 1 раз в сутки по 20 мг в смеси с 100 мг сахарной пудры препарат засыпали в рот, 1 раз в сутки в течение 7 дней. Кролики контрольной группы содержались на аналогичном рационе, лечебных препаратов не получали. До опыта Ии по окончании введения соединения 1 проводили копрологические исследования в мазке
площадью 24х24 мм (раздавленная капля объемом 50 мкл) [5].
Таблица 2. Результаты копрологических исследований методом флотации до и после применения соединения 1 индивидуальным способом
Группа Препарат номера Количество ооцист в пробах фецес
животных кроликов
До опыта После введения препарата
Опытная Соединение 1 100 0
1НВг 2 50 0
3 100 14
4 140 17
5 160 12
Контрольная Не вводили 1 50 112
2 50 146
3 50 171
В опытной группе после одного-двух приемов Соединение ГНВг у животных прекратился метеоризм, улучшился аппетит после третьего-четветого введения прекратились запоры и диспепсические явления. Признаков угнетения, отказа от корма у кроликов опытной группы не отмечали. В контрольной группе признаки проявления кокцидиоза нарастали: развился метеоризм, участились диспепсические проявления, развивалось угнетение, аппетит ухудшился.
Таким образом, введение соединения ГНВг в дозе 20 мг на одного кролика предохраняет животных от развития кокцидиоза даже в случае
интенсивного заражения кокцидиями, что проявляется улучшением состояния здоровья животных и снижением числа выделяемых ооцист в десятки раз.
Острая токсичность 2-имино-1-(Р-фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил) бензимидозалина. Острую токсичность соединения ГНВг изучали при введении в желудок на лабораторных крысах массой 180-200 г. Испытаны дозы: 100 мг/кг, 200 мг/кг, 300 мг/кг, 400 мг/кг, 500 мг/кг и 600 мг/кг. Каждая доза была испытана на пяти крысах объем введения составлял 1,5-2,0 мл суспензии.
Таблица 3. Острая токсичность соединения 2-имино-1-(Р-фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил) бензимидозалина _для лабораторных крыс при введении в желудок_
Препарат Доза Мг/кг Дни наблюдения
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
Соединение l^HBr 100 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5
200 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5 0/5
300 0/5 0/5 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4
400 0/5 >/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4
500 1/4 2/3 2/3 2/3 2/3 2/3 3/2 3/2 3/2 3/2
600 2/3 3/2 4/1 5/0 5/0 5/0 5/0 5/0 5/0 5/0
Обозначения: «0/5»- число погибших/число живых крыс на день учета
Таким образом, максимально переносимая доза соединения 2-имино-1-ф-фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил) бензимидозалина составляет 200 мг/кг. ЛД100 составляет 600 мг/кг. Изученное вещество можно отнести к среднетоксичным соединениям.
Заключение. Соединение 2-имино-1-ф-фенокси)этил-3-(3,4-дихлорбензил) бензимидозалина в виде гидробромида может быть предложено в качестве активно действующей субстанции при разработке способа лечения кроликов при кокцидиозе [4].
Литература
1.Зубенко, А.А. Кокцидиоз, проблемы лечения, скрининг новых протистоцидных веществ / А.А. Зубенко, Л.Н. Фетисов, А.Н. Бодряков [и др.] // Ветеринарная патология, 2012. - № 4(42). - С. 64-67.
2.Майоров, А.И. Эффективность байкокса при эймериозе кроликов / А.И. Майоров, Т.К. Карелина, Т.С. Скрябина // Кролиководство и звероводство, 2012.- № 4. - C
3. Методы определения токсичности и опасности химических веществ
(токсикометрия) / Под ред. Саноцкого И.В. - М.: Медицина, 1970. -346 с.
4.Патент РФ № 2173160 Способ лечения и профилактики эймериоза у цыплят / Л.П. Миронова, А.А. Миронова, А.М. Струк, М.А. Афанасьев -подача заявки: 17.01.2000. Опубл. 10.09.2001.
5. Фетисов, Л.Н. Изыскание новых протистоцидных средств / Л.Н. Фетисов,
А.А. Зубенко, А.Н. Бодряков, М.А. Бодрякова // Ж. «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии», Материалы Международного паразитологического симпозиума «Современные проблемы общей и частной паразитологии», 2012. - №4/1. - С. 70-72
References
1.Zubenko A.A. Zubenko, L.N. Fetisov, A.N. Bodriakov [et al.] // Veterinary Pathology, 2012. - № 4(42). - С.64-67.
2.Mayorov A.I., Karelina T.K., Skryabin T.S. The effectiveness of Baycox in eimeriosis of rabbits / A.I. Mayorov, T.K., Skryabin // Rabbit and fur farming, 2012, № 4. - C
3.Methods of determining the toxicity and hazard of chemicals (toxicometry) / edited by I.V. Sanotsky - Moscow: Medicine, 1970. -346 с.
4.Patent number 2173160 Method of treatment and prevention of eimeriosis in chickens / L.P. Mironova, A.A. Mironova, A.M. Struk, M.A. Afanasyev - filing: 17.01.2000. Republished 10.09.2001.
5.Fetisov, LN The search for new antistocidal agents / LN Fetisov, AA Zubenko, AN Bodriakov, MA Bodriakov // J. "Regulatory issues in veterinary medicine," Proceedings of the International Parasitological Symposium "Modern problems of general and private parasitology," 2012. - №4/1. - С. 70-72
