CC BY
10
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 55-58
УДК: 616-001.34 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-55-58
НОВОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИМИДИНА, КАК СРЕДСТВО ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ТРАВМАТИЧЕСКОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ
К.А. МИРОШНИЧЕНКО, Д.И. ПОЗДНЯКОВ, Т.Г. КОВАЛЕВА, А.А. ПОТАПОВА, М.В. ЛАРСКИЙ
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, пр. Калинина, д. 11, г. Пятигорск, 357532, Россия, e-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru
Аннотация. Введение. Хроническая травматическая энцефалопатия является тяжелым нейродегенеративным заболеванием, требующим целенаправленном фармакологической коррекции. Цель исследования. Изучить влияние нового сульфопроизводного пиримидин-4(1Н)-она на когнитивные функции и концентрацию специфических маркеров нейродеградации, гиперфосфорилиро-ванного т-белка и ^-амилоида в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии. Материалы и методы исследования. Моделирование хронической травматической энцефалопатии осуществляли путем прямого механического удара грузом, массой 150 г, на теменную область черепной коробки крыс на протяжении семи дней. Состояние когнитивных функций оценивали с помощью тестов «условный рефлекс пассивного избегания» по прошествии 60 дней, после воспроизведения патологии. Также исследовали изменения концентраций специфических маркеров нейродеградации в супернатанте головного мозга, используя метод твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты и их обсуждение. При проведении исследования было установлено наличие когнитивного дефицита у крыс группы негативного контроля, что подтверждается снижением времени латентного захода животных в темный отсек на 77,5% (p<0,05) и увеличению времени избегания на 136,8% (p<0,05), относительно крыс группы положительного контроля. Также отмечено достоверно значимое увеличение концентрации гиперфосфори-лированного т-белка и ^-амилоида, относительно крыс группы положительного контроля. При применении нового сульфопроизводного пиримидин-4(1Н)-она наблюдалось улучшение когнитивных функций в тесте УРПИ на 186,3% (p<0,05), по сравнению с животными группы негативного контроля. Заключение. Проанализировав полученные данные можно предположить наличие у нового сульфопроизводного пиримидин-4(1Н)-она церебропротекторной активности, превосходящей по силе препараты сравнения, что свидетельствует о возможном снижении рисков развития клинических проявлений хронической травматической энцефалопатии при применении данного соединения.
Ключевые слова: хроническая травматическая энцефалопатия, черепно-мозговая травма, когнитивный дефицит, нейро-дегенерация.
A NEW PYRIMIDINE DERIVATIVE AS A MEANS OF PATHOGENETIC CORRECTION OF CHRONIC TRAUMATIC
ENCEPHALOPATHY
K.A. MIROSHNICHENKO, D.I. POZDNYAKOV, T.G. KOVALEVA, A.A. POTAPOVA, M.V. LARSKIY
Pyatigorsk Medical Pharmaceutical Institute - Branch of Volgograd State Medical University, 11, Kalinin Av., Pyatigorsk, 357532, Russia, e-mail: pozdniackow.dmitry@yandex.ru
Abstract. Introduction. Chronic traumatic encephalopathy is a severe neurodegenerative disease that requires targeted pharmacological correction. The research purpose aim was to study the effects of the new sulfo-derivative pyrimidin-4(1H)-one on the cognitive functions and the concentration of specific markers of neurodegradation, hyperphosphorylated т-protein and ^-amyloid in experimental chronic traumatic encephalopathy. Materials and methods. The modeling of experimental chronic traumatic encephalopathy was carried out by direct mechanical impact with a weight of 150 g into the parietal region of the cranium of rats for seven days. The state of cognitive functions was evaluated using the tests "conditioned reflex of passive avoidance", after 60 days after modeling the pathology. We also studied changes in the concentrations of specific markers of neurodegradation in the supernatant of brain homogenate using the enzyme-linked immunosorbent assay. Results and its discussion. During the study, it was found that there was a cognitive deficit in rats under experimental chronic traumatic encephalopathy, which is confirmed by a decrease in the latent time of animals in the dark compartment by 77.5% (p<0.05) and an increase in avoidance time by 136.8% (p<0.05), relative to rats of the negative control group. A significantly significant increase in the concentration of hyperphosphorylated т- protein and ;S-amyloid was also observed, relative to rats of the positive control group. When using the new sulfo-derivative pyrimidin-4(1H)-one, an improvement in cognitive functions in the passive avoidance reaction was observed by 186.3% (p<0.05), compared with animals of the negative control group. Conclusions: After analyzing the data obtained, it can be assumed that the new sulfo-derivative pyrimidin-4(1H)-one has cerebroprotective activity that is superior to the reference drugs, which indicates a possible reduction in the risks of developing clinical manifestations of experimental chronic traumatic encephalopathy when using this compound.
Keywords: chronic traumatic encephalopathy, traumatic brain injury, cognitive deficit, neurodegeneration.
Введение. Хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ), согласно данным литературных источников и исследований отечественных и зарубежных
ученых, является тяжелой нейродегенеративной патологией, клинически проявляющаяся различными нарушениями функций центральной нервной системы
ВЕСТНИК НОВЫХ МЕДИЦИНСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ - 2021 - Т. 28, № 4 - С. 55-58 JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 55-58
[1,16]. Основной причиной развития данного заболевания выступают периодически повторяющиеся черепно-мозговые травмы (ЧМТ), различной силы и происхождения, от профессиональных травм спортсменов, военных до бытовых сотрясений, получаемых в повседневной жизни [13,17]. Анализ данных медицинской статистики показал, что наибольшее количество зафиксированных ЧМТ наблюдается у населения до 45 лет, что соответствует наиболее продуктивному возрасту. Клинические проявления ЧМТ возникают в отсроченном периоде, в виде когнитивного, сенсомо-торного дефицитов, нарушений поведенческих и двигательных функций организма, в различной степени вплоть до развития нейродегенеративных заболеваний: ХТЭ, болезни Альцгеймера, Паркинсона, лобно-височной деменции, что в свою очередь приводит к инвалидизации, социальной дезадаптации, смерти [7]. Ежегодно во всем мире регистрируются свыше 14 миллионов проявлений отсроченных последствий ЧМТ [6], что значительно увеличивает экономическую нагрузку на системы здравоохранений для поддержания качества жизни больных [15].
Клиническая симптоматика, проявляющаяся в виде перепадов настроения, агрессии, параноидального бреда, суицидальных наклонностей, снижения когнитивных функций, нарушений координации создают риски для здоровья не только самих больных, но и окружающих их людей [9]. Расходы экономик стран на научно-исследовательские работы, для изучения терапии последствий ЧМТ составляют миллиарды долларов США. Однако на сегодняшний день специфических средств, для лечения данной патологии нет, которые могли бы воздействовать на течение болезни. Поэтому поиск соединений, обладающих способностью нивелировать течение данной патологии, является перспективным направлением развитием фармакологии. Диагностической особенностью ХТЭ является накопление повышенных концентраций гиперфосфорилированного т-белка и р-амило-ида (Ар) в коре больших полушарий, в отличие от других нейродегенеративных заболеваний, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции [8,10].
Цель исследования заключалась в изучении влияния нового сульфопроизводного пиримидин-4(1Н)-она на когнитивные функции крыс и снижение концентрации т-белка, Ар в условиях экспериментальной ХТЭ.
Материалы и методы исследования. Исследование проведено на 60 крысах-самцах линии Wistar массой 250-270 г. Животные были разделены по 10 особей на 6 групп. Во время экспериментов крысы содержались в стандартных условиях вивария. Манипуляции, проводимые с животными, выполнялись согласно положениям Директивы 2010/63/Еи Европейского парламента и Совета по защите животных, используемых для научных целей.
ХТЭ у животных воспроизводили посредством механического воздействия груза массой 150 г, на про-
тяжении 7 дней, на теменную область черепной коробки крыс (одна черепно-мозговая травма в сутки) [14]. Препараты сравнения и изучаемое соединение вводили per os спустя 30 минут после травматического воздействия в течение 7 дней. Препаратами сравнения выступали холин альфосцерат («Церепро», Верофарм РФ, в дозе 100 мг/кг), гопантеновая кислота («Панто-гам», «ПИК-ФАРМА ПРО», РФ, в дозе 100 мг/кг) [1]. Исследуемое соединение Subi вводили в дозе 100 мг/кг. Группа крыс негативного контроля (НК), в качестве фармакологической поддержки, получала физиологический раствор натрия хлорида в эквивалентном объеме. По прошествии 60 дней после последнего травматического воздействия проводили оценку когнитивных функций животных в тесте условный рефлекс пассивного избегания (УРПИ). Далее производили раздельное определение концентрации т-белка (пг/мл) и Ар (пг/мл) в супернатанте гомогената коры больших полушарий и гиппокампа исследуемых групп животных с помощью твердофазного иммуноферментного анализа, с применением видоспецифичных наборов реактивов производства компании Cloud Clone Corp. (США). Ход анализа строго соответствовал прилагаемой производителем инструкции. Обработка результатов эксперимента была выполнена с помощью метода вариационной статистики с применением пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 (StatSoft, Inc.). Для обработки данных использовали критерий сравнения Нью-мена-Кейлса [2].
Результаты и их обсуждение. При изучении состояния когнитивных функций у животных с помощью теста УРПИ, было установлено, что у крыс группы положительного контроля (ПК) время латентного захода в темный отсек было равно 33±4,283 сек (табл.). У группы животных НК данный период уменьшился на 77,5% (p<0,05), относительно крыс группы ПК, что является параметром, характеризующим развитие когнитивного дефицита у животных [3]. При применении холина альфосцерата, гопантеновой кислоты было отмечено увеличение периода времени латентного захода в темный отсек крыс, по отношению к животным группы НК, на 47,6% (p<0,05), 59,3%. Введение изучаемого вещества Subi позволило увеличить период времени латентного захода в темный отсек на 186,3% (p<0,05), относительно группы крыс НК.
При определении концентрации т-белка в гип-покампе исследуемых животных было отмечено, что значение исследуемого показателя у крыс группы ПК составило 2,4±0,521 пг/мл (рис. 2). Содержание т-белка у группы животных НК увеличилось в 48,9 раза (р<0,001), по сравнению с данными крыс групп ПК. Введение холина альфосцерата, гопантеновой кислоты не позволило достоверно снизить концентрацию т-белка, относительно крыс группы НК. При применении исследуемого соединения Subi наблюдалось уменьшение содержания т-белка в 2,4 раза (р<0,001), по сравнению с группой животных НК.
При установлении содержания т-белка в коре
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 55-58
больших полушарий отмечено, что значение последнего у группы крыс ПК составило 6,9±0,358 пг/мл (рис. 1). Концентрация т-белка у животных группы НК возросла, относительно группы крыс ПК, в 44,2 раза (р<0,001). Применение холина альфосце-рата, гопантеновой кислоты позволило уменьшить содержание т-белка на 152,6% (р<0,01), на 137,2% (р<0,01), по сравнению с животными группы НК. Введение исследуемого вещества Subi способствовало снижению концентрации т-белка, относительно группы крыс НК, на 117,2% (р<0,01).
При определении содержания Ар в гиппокампе у животных установлено, что концентрация последнего у крыс группы ПК была равна 16,1±0,857 пг/мл (рис. 2). Концентрация Ав у животных группы НК увеличилась в 14,5 раз (р<0,001), по сравнению с аналогичным показателем крыс группы ПК. Применение холина альфосцерата, гопантеновой кислоты позволило уменьшить содержание Ав, относительно группы животных НК, на 122,2% (р<0,05), в 2 раза (р<0,01) соответственно. При введении исследуемого соединения Subi наблюдалось снижение количества Ав, по сравнению с крысами группы НК, в 6,3 раза (р<0,001).
Таблица
Результаты определения когнитивных функций животных в тесте УРПИ в условиях ХТЭ и ее коррекции
1+
gg. 4г
Fl
V V-
Ш Ш, S3
m
«г»-, ■ i i II
Показатель ПК НК ХА ГК Subi
Количество заходов 1,0±0,000 1,00±0,000 1,00±0,000 1,25±0,250 1,00±0,000
Время первого захода, сек 58,65±3,159 18,86±1,328° 27,23±3,620* 31,55±11,652 56,12±8,217*
Время в светлом отсеке,сек 118,58±0,238 115,67±1,896 118,37±0,499 116,50±0,397 119,00±0,486
Примечание: статистически значимо (критерий Ньюмена-Кейлса) относительно ПК группы животных (° - p<0,05), относительно крыс НК группы (* - p<0,05). ПК - группа животных положительного контроля; НК - группа крыс негативного контроля; ХА - группа животных, получавшая холина альфосцерат; ГК - группа крыс, которым вводили го-пантеновую кислоту; Subi - группа крыс, получавшая исследуемое соединение
Рис. 1. Изменение содержания т-белка в гиппокампе и коре больших полушарий в условиях экспериментальной ХТЭ и ее коррекции
Примечание: статистически значимо (критерий Ньюмена-Кейлса) относительно ПК группы животных (° - р<0,001), относительно крыс НК группы (* - р<0,05; # - р<0,001; Д - р<0,01). Условные обозначения экспериментальных групп соответствуют табл.
Рис. 2. Изменение содержания Ар в гиппокампе и коре больших полушарий в условиях экспериментальной ХТЭ и ее коррекции
Примечание: статистически значимо (критерий Ньюмена-Кейлса) относительно ПК группы животных (° - р<0,001), относительно крыс НК группы (* - р<0,05; # - р<0,001; Д - р<0,01). Условные обозначения экспериментальных групп соответствуют табл.
При изучении содержания Ар в коре больших полушарий у исследуемых групп животных было отмечено, что у крыс группы ПК количественное значение исследуемого показателя составляло 10,1±0,985 пг/мл (рис. 2). Концентрация Ар у группы животных НК возросла, относительно аналогичного значения у крыс группы ПК, в 39,1 раза (р<0,001). При применении холина альфосцерата, гопантеновой кислоты происходило уменьшение содержания Ар на 28,4%, на 51,8%, относительно группы животных НК. Введение изучаемого соединения Sub1 позволило снизить концентрацию Ар, по сравнению с крысами группы НК, на 168,9% (р<0,05).
Патологические процессы, происходящие при формировании ХТЭ, приводят к повышенному накоплению специфических маркеров нейродеградации: гиперфосфори-лированного т-белка и Ар, что подтверждается проведенным экспериментом. В физиологическом состоянии данные белки обеспечивают поддержание структуры нейронов и процессов нейропластичности [10]. Следовательно, наличие данных соединений в неактивной форме может свидетельствовать о нейродеградации, что выражается в виде когнитивного дефицита у исследуемых животных [12]. При применении исследуемого соединения отмечен фармакологический эффект, превосходящий уровень действия препаратов сравнения, что делает перспективным его дальнейшее изучение в качестве средства для терапии ХТЭ. Вышесказанное возможно позволит добиться коррекции течения данной нейродегенеративной патологии, тем самым нивелируются риски для здоровья больных и окружающих их людей.
Заключение. В ходе данного исследования было установлено, что экспериментальная модель ХТЭ способствует развитию нейродегенеративных процессов в коре и гиппокампе крыс, что подтверждается повышением концентрации Ар и т-белка и развитием когнитивного дефицита. При применении исследуемого сульфопроизводного пиримидин-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 4 - P. 55-58
4(1Н)-она в условиях экспериментальной хронической травматической энцефалопатии позволило снизить уровень когнитивного дефицита, концентрации т-белка и Ар, как в коре больших полушарий и так, гиппокампе, что делает данное соединение перспективным средством патогенетической терапии хронической травматической энцефалопатии.
Литература / References
1. Воронков А.В., Мирошниченко К.А., Поздняков Д.И., Потапова А.А., Кодониди И.П., Аненко Д.С. Производные пиримидина -перспективные корректоры метаболических и функциональных нарушений головного мозга в условиях хронической травматической энцефалопатии // Вестник смоленской государственной медицинской академии. 2019. Т. 18, №3. С. 18-24 / Voronkov AV, Mirosh-nichenko KA, Pozdnyakov DI, Potapova AA, Kodonidi IP, Anenko DS. Pro-izvodnye pirimidina - perspektivnye korrektory metabo-licheskikh i funktsional'nykh narusheniy golovnogo mozga v uslo-viyakh khronich-eskoy travmaticheskoy entsefalopatii [Pyrimidine Derivatives are promising correctors of metabolic and functional brain disorders in conditions of chronic traumatic encephalopathy]. Bulletin of the Smolensk state medical Academy. 2019;18(3):18-24. Russian.
2. Воронков А.В., Поздняков Д.И., Нигарян С.А., Хури Е.И., Мирошниченко К.А., Сосновская А.В., Олохова Е.А. Оценка респиромет-рической функции митохондрий в условиях патологий различного генеза // Фармация и фармакология. 2019. T. 7, №. 1. C. 20-31 / Voronkov AV, Pozdnyakov DI, Nigaryan SA, Khuri EI, Miroshnichenko KA, Sosnovskaya AV, Olokhova EA. Otsenka respirometricheskoy funktsii mi-tokhondriy v usloviyakh patologiy razlichnogo geneza [Assessment of mitochondrial respirometric function in conditions of pathologies of various genesis]. Pharmacy &pharmacology. 2019;7(1):20-31. Russian.
3. Воронков А.В., Шабанова Н.Б., Поздняков Д.И., Луговой И.С., Кодониди И.П. Влияние новых производных пиримидин-4(1н)-она на психоэмоциональный дисбаланс и некоторые нарушения энергетического обмена у крыс на фоне ишемии головного мозга // Современные проблемы науки и образования. 2017. № 5. C. 19-23 / Voronkov AV, Shabanova NB, Pozdnyakov DI, Lugovoy IS, Kodonidi IP. Vliyanie novykh proizvodnykh pirimidin-4(1n)-ona na psikhoemo-tsion-al'nyy disbalans i nekotorye narusheniya energeticheskogo obmena u krys na fone ishemii golovnogo mozga [Influence of new pyrimidine-4(1H)-on derivatives on psychoemotional imbalance and some disorders of energy metabolism in rats with brain ischemia]. Modern problems of science and education. 2017;5:19-23. Russian.
4. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Робертус А.И. Изменение мнестической и психоэмоциональной функции у животных с недостаточностью половых гормонов и коррекция их ГАМК-ергическими средствами // Психофармакология и биологическая наркология. 2008. Т. 8, № 1-2. C. 2379 / Tyurenkov IN, Voronkov AV, Robertus AI. Izmenenie mnesticheskoy i psikhoemotsional'noy funktsii u zhivotnykh s nedostatochnost'yu polovykh gormonov i korrektsiya ikh GAMK-ergicheskimi sredstvami [Changes in mnestic and psychoemotional functions in animals with sex hormone deficiency and their correction by GABA-ergic means]. Psychopharmacology and biological narcology. 2008; 8(1-2):2379. Russian.
5. Bi B., Choi H.P., Hyeon S.J., Sun S., Liu Y. Quantitative Proteo-mic Analysis Reveals Impaired Axonal Guidance Signaling in Human Postmortem Brain Tissues of Chronic Traumatic Encephalopathy // Experimental neurobiology. 2019. Vol. 28, № 3. P. 362-375 / Bi B, Choi HP, Hyeon SJ, Sun S, Liu Y. Quantitative Proteomic Analysis Reveals Impaired Axonal Guidance Signaling in Human Postmortem Brain Tissues of Chronic Traumatic Encephalopathy. Experimental neurobiology. 2019;28(3):362-75.
6. Centers for Disease, Control, Prevention. CDC grand rounds: reducing severe traumatic brain injury in the United States // MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2013. Vol. 62, № 27. Р. 549-552 / Centers for Disease, Control, Prevention. CDC grand rounds: reducing severe traumatic brain
injury in the United States. MMWR Morb. Mortal. Wkly. Rep. 2013;62(27):549-52.
7. Dams-O'Connor K., Guetta G., Hahn-Ketter A.E., Fedor A. Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer's disease: current knowledge and future directions // Neurodegener Dis Manag. 2016. Vol. 6, № 15. P. 417-429 / Dams-O'Connor K, Guetta G, Hahn-Ketter AE, Fedor A. Traumatic brain injury as a risk factor for Alzheimer's disease: current knowledge and future directions. Neurodegener Dis Manag. 2016;6(15):417-29.
8. Dickson D.W., Kouri N., Murray M.E., Josephs K.A. Neuropathology of frontotemporal lobar degeneration-tau (FTLD-tau) // J Mol Neurosci. 2011. Vol. 45, № 3. P. 384-389 / Dickson DW, Kouri N, Murray ME, Josephs KA. Neuropathology of frontotemporal lobar degeneration-tau (FTLD-tau). J Mol Neurosci. 2011;45(3):384-9.
9. Fortier C.B., Amick M.M., Grande L. The Boston Assessment of Traumatic Brain Injury-Lifetime (BAT-L) semistructured interview: evidence of research utility and validity // J Head Trauma Rehabil. 2014. Vol. 29, №1. P. 89-98 / Fortier CB, Amick MM, Grande L. The Boston Assessment of Traumatic Brain Injury-Lifetime (BAT-L) semistructured interview: evidence of research utility and validity. J Head Trauma Rehabil. 2014;29(1):89-98.
10. Hyman B.T., Phelps C.H., Beach T.G. National Institute on Aging-Alzheimer's Association guidelines for the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease // Alzheimers Dement. 2012. Vol. 8, № 1. P. 1-13 / Hyman BT, Phelps CH, Beach TG. National Institute on Aging-Alzheimer's Association guidelines for the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2012; 8(1):1-13.
11. Jayadev S. Familial prion disease with Alzheimer disease-like tau pathology and clinical phenotype // Annals of neurology. 2011. Vol. 69, № 4. P. 712-720 / Jayadev S. Familial prion disease with Alzheimer disease-like tau pathology and clinical phenotype. Annals of neurology. 2011;69(4):712-20.
12. McKee A.C., Stern R.A., Nowinski C.J. The spectrum of disease in chronic traumatic encephalopathy // Brain. 2013. Vol. 136, № 1. P. 4364 / McKee AC, Stern RA, Nowinski CJ. The spectrum of disease in chronic traumatic encephalopathy. Brain. 2013;136(1):43-64.
13. McKee A.C., Cantu R.C., Nowinski C.J. Chronic traumatic en-cephalopathy in athletes: progressive tauopathy after repetitive head injury // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. 2009. Vol. 68, № 7. P. 709-735 / McKee A.C., Cantu R.C., Nowinski C.J. Chronic traumatic encephalopathy in athletes: progressive tauopathy after repetitive head injury. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. 2009;68(7):709-35.
14. Pozdnyakov D.I., Miroshnichenko K.A., Voronkov A.V., Ko-valeva T.G. The Administration of the New Pyrimidine Derivative—4-{2-[2-(3, 4-Dimethoxyphenyl)-Vinyl]-6-Ethyl-4-Oxo-5-Phenyl-4H-Pyrimi-dine-1-Il} Benzsulfamide Restores the Activity of Brain Cells in Experimental Chronic Traumatic Encephalopathy by Maintaining Mitochondrial Function // Medicina. 2019. Vol. 55, № 7. P. 386-399 / Pozdnyakov DI, Miroshnichenko KA, Voronkov AV, Kovaleva TG. The Administration of the New Pyrimidine Derivative—4-{2-[2-(3, 4-Dimethoxyphenyl)-Vinyl]-6-Ethyl-4-Oxo-5-Phenyl-4H-Pyrimidine-1-Il] Benzsulfamide Restores the Activity of Brain Cells in Experimental Chronic Traumatic Encepha-lopathy by Maintaining Mitochondrial Function. Medicina. 2019;55(7):386-99.
15. Roozenbeek B., Maas A.R., Menon D.K. Changing patterns in the epidemiology of traumatic brain injury // Nat Rev Neurol. 2013. Vol. 4. P. 231-236 / Roozenbeek B, Maas AR, Menon DK. Changing patterns in the epidemiology of traumatic brain injury. Nat Rev Neurol. 2014;4:231-6.
16. Stern R.A., Daneshvar D.H., Baugh C.M. Clinical presentation of chronic traumatic encephalopathy // Neurology. 2013. Vol. 81, № 13. P. 1122-1129 / Stern RA, Daneshvar DH, Baugh CM. Clinical presentation of chronic traumatic encephalopathy. Neurology. 2013;81(13):1122-9.
17. Van Ommeren R., Hazrati L.N. Pathological Assessment of Chronic Traumatic Encephalopathy: Review of Concepts and Methodology // Acad Forensic Pathol. 2018. Vol. 8, №3. P. 555-564 / Van Ommeren R, Hazrati LN. Pathological Assessment of Chronic Traumatic Encephalopathy: Review of Concepts and Methodology. Acad Forensic Pathol. 2018;8(3):555-64.
Библиографическая ссылка:
Мирошниченко К.А., Поздняков Д.И., Ковалева Т.Г., Потапова А.А., Ларский М.В. Новое производное пиримидина, как средство патогенетической коррекции хронической травматической энцефалопатии // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №4. С. 55-58. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-55-58.
Bibliographic reference:
Miroshnichenko KA, Pozdnyakov DI, Kovaleva TG, Potapova AA, Larskiy MV. Novoe proizvodnoe pirimidina, kak sredstvo patogeneticheskoy korrektsii khronicheskoy travmaticheskoy entsefalopatii [A new pyrimidine derivative as a means of pathogenetic correction of chronic traumatic encephalopathy]. Journal of New Medical Technologies. 2021;4:55-58. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-4-55-58. Russian.
