CC BY
14
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
75
вые лазеры с выходной мощностью 1—3 Вт и длиной волны излучаемого света 662 нм. В зависимости от размеров опухоли и глубины инфильтрации применяли плотность мощности 50—400 мВт/см2. Плотность энергии составляла 100—400 Дж/см2. Значительная масса больных поступила с распространенными рецидивами, соответствующими символам Т3 — Т4 международной классификации. Так как возможности традиционных методов лечения у этой категории больных были исчерпаны, применяли курсы ФДТ с повышенными дозами ФС, плотности энергии светового воздействия и различными вариантами подведения света (фракционное поверхностное облучение, внутритканевое и внутриполостное подведение света). В процессе динамического наблюдения после ФДТ у больных с появившимися рецидивами размером не более 3—5 мм выполняли лазерную вапоризацию. При больших по размеру и множественных рецидивах проводили повторные курсы ФДТ
Результаты. В настоящее время при использовании оптимизированных параметров ФДТ РК даже «неудобных» локализаций эффективность ФДТ близка к 100 %, в том числе полная резорбция опухолей составила 95 %. Основными препятствиями и трудностями при традиционном лечении опухолей критических локализаций являются:
1) близость органов чувств; 2) опасность нанесения косметических повреждений; 3) опасность развития функциональных нарушений; 4) опасность возникновения грубых рубцов, постлучевого фиброза; 5) невозможность повторного применения при неполном ответе опухоли и рецидивах после лучевого лечения. Одним из наиболее перспективных путей преодоления таких трудностей и явилась ФДТ Достоинства ФДТ особенно проявляются при лечении РК на лице и других открытых участках тела, так как наряду с самым высоким процентом излечений ФДТ выгодно отличается от традиционных методов лечения еще и хорошими косметическими результатами, что оказывается бесценным фактором при локализации опухоли на лице, особенно у женщин. Эта медицинская технология, открытая более 100 лет назад, возродилась в 80 гг. ХХ в. благодаря развитию в мире лазерных технологий. И с 1991 г. ФДТ применяется в России в клинической практике. Имея к настоящему времени опыт лечения методом ФДТ более 1500 больных со всеми отечественными и рядом зарубежных ФС, мы пришли к заключению, что ФДТ злокачественных опухолей является удобным и эффективным методом, обеспечивающим хорошие функциональные и косметические результаты. ФС из группы хлориновых производных знаменуют новый этап развития ФДТ. Использование оптимизированных протоколов ФДТ злокачественных опухолей с фо-тодитазином обеспечивает хорошее соотношение цены и качества лечения.
Заключение. 1. Больные РК «неудобных» локализаций не являются бесперспективными в отношении возможности проведения ФДТ. 2. ФДТ при РК «неудобных» локализаций оказалась эффективным методом лечения и приводила к полному излечению в 95 % случаев. 3. В зависимости от локализации и распространенности процесса при проведении ФДТ следует использовать все возможные методы подведения световой энергии.
А.Н. Тевяшова1, В.В. Татарский2, Л.Г. Деженкова1, Е.Н. Бычкова1, А.А. Штиль2
НОВОЕ ПОЛУСИНТЕТИЧЕСКОЕ ПРОИЗВОДНОЕ ОЛИВОМИЦИНА А: ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА И МЕХАНИЗМЫ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ
ФГБНУ«НИИНА им. Г.Ф. Гаузе», Москва, Россия; 2ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина», Москва, Россия
Введение. 2; N, N-Диметиламиноэтиламид 1 -де-(2,3-дигидрокси-^бутироил) — 1 -карбоксиоливомицина А (оливамид) является перспективным производным противоопухолевого антибиотика оливомицина А (ЛХТА-1599, Преображенская М.Н. и др. Патент РФ №2453552, 2012).
Цель исследования — провести исследование механизма действия фармацевтической субстанции оливамида (ЛХ-ТА-1599) на ингибирование активности топоизомераз I и II, прогрессии клеточного цикла, экспрессии белков-регуляторов клеточного цикла и индукции апоптоза.
Материалы и методы. Оливамид получен реакцией пе-риодатного окисления боковой цепи агликона оливоми-цина и последующим амидированием карбоксильной группы промежуточного интермедиата, оливомицина SA, 2-аминодиметиламином в присутствии конденсирующего агента PyBOP (A.N. Tevyashova et al., BMC, 2011, 19, 7387). Цитотоксичность определяли в MTT-тесте на широкой панели опухолевых клеток. Ингибирование топоизомераз I и II изучали в реакции релаксации суперскрученной плаз-мидной ДНК. Внутриклеточное накопление соединений, клеточный цикл и апоптоз исследовали методом проточной цитометрии: о накоплении судили по флуоресценции клеток после обработки оливамидом; распределение фаз клеточного цикла оценивали по свечению интеркалятора иодида пропидия; апоптотические клетки определяли по связыванию аннексина-V, конъюгированного с FITC. Некротические клетки выявляли окраской трипановым синим.
Результаты. Оливамид показал высокую антипролифе-ративную активность на линиях опухолевых клеток разного тканевого происхождения, в том числе на линии сарком MCH-7 и Wehi-164, и линий рака легкого H1299 и H460, а также линии иммортализованных Т-лимфоцитов Jurkat. Оливамид и оливомицин А способны дозозависимо влиять на активность топоизомераз I и II, что может стать причиной, нарушающей протекание жизненно важных процессов в клетке. Оливамид дозозависимо ингибирует транскрипцию сМус в концентрациях от 100 нМ. Показано, что оливамид блокирует клетки в G1 и G2/M фазах клеточного цикла при концентрации 100 нМ и в фазе репликации в концентрации 1 мкМ. Установлено, что оливамид и оли-вомицин А дозозависимо индуцируют программируемую клеточную гибель по механизму апоптоза в дозах от 10 нМ и выше.
Заключение. Оливамид перспективен для доклинического изучения в качестве «кандидата» в противоопухолевые препараты. В настоящее время проходят испытания токсикологических свойств и специфической фармакологической активности оливамида в опытах на лабораторных животных.
Работа выполнена в рамках реализации государственного контракта № 14. N08.12.0058 от 11 ноября 2015 г.
Спецвыпуск/ том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
